Bloccanti specifici dei canali controllati del sodio e del potassio. Farmaci antiaritmici: un elenco dei più efficaci con una descrizione della composizione, delle indicazioni e dei prezzi

Un altro nome di classe è agenti stabilizzanti di membrana. Questa classe di farmaci antiaritmici, a sua volta, è suddivisa in tre sottoclassi: IA, IB e IC. Ci sono una serie di differenze tra loro nel meccanismo di azione e di applicazione.

I farmaci antiaritmici di classe IA (procainamide) si differenziano per la loro capacità di allungare il potenziale d'azione.

Meccanismo di azione

I farmaci di questo gruppo, a causa del blocco dei canali del sodio e del potassio, nonché del prolungamento della lenta depolarizzazione diastolica, riducono l'automatismo, la conduttività e aumentano il periodo refrattario effettivo dei cardiomiociti. I farmaci colpiscono tutte le parti del cuore (pacemaker e ventricoli).

Indicazioni

Extrasistoli ventricolari e sopraventricolari e tachiaritmie.

Reazioni avverse

Abbassamento della pressione sanguigna, azione proaritmica (può causare aritmie come "piroette", "torsioni di punta"), effetto vagolitico.

I farmaci antiaritmici di classe IV (lidocaina, fenitoina) si differenziano per la capacità di allungare il potenziale d'azione.

Meccanismo di azione

Diminuzione dell'automatismo e diminuzione della conduttività dei cardiomiociti. Una caratteristica della classe è la selettività per i canali del sodio.

A questo proposito, i farmaci non prolungano la ripolarizzazione (non aumentano il periodo refrattario effettivo), non hanno un effetto inibitorio sui pacemaker, non inibiscono la conduzione atrioventricolare e non riducono la contrattilità miocardica.

Indicazioni

Extrasistolia ventricolare.

La fenitoina è il farmaco d'elezione per le aritmie causate da un sovradosaggio di glicosidi cardiaci (poiché elimina le extrasistoli ventricolari senza ridurre l'effetto cardiotonico).

Reazioni avverse

Vertigini, tremori, atassia, ipertrofia della mucosa delle gengive, ecc.

I farmaci di classe IC (propafenone, lappaconitina) non influiscono significativamente sulla durata del potenziale d'azione.

Meccanismo di azione

Come i farmaci di classe IA, queste sostanze agiscono sia sui ventricoli che sui pacemaker. Tuttavia, la maggior parte dei rappresentanti della classe IC ha un'elevata attività proaritmica e inibisce fortemente la contrattilità e la conduzione atrioventricolare.

Indicazioni

Aritmie ventricolari, pericolose per la vita e resistenti (resistenti) ad altri farmaci antiaritmici.

Reazioni avverse

Aritmie, mal di testa, vertigini, diplopia, ecc.

Antagonisti (dal greco antagonismo- rivalità) o bloccanti .

Bloccanti (antagonisti) si legano ai recettori molecolari invece che alle sostanze di controllo naturali e interferiscono con la normale azione dei mediatori convenzionali e degli ormoni su questi recettori. a differenza di agonisti, gli antagonisti sono solo parzialmente simili nella struttura alla molecola segnale, cioè a un mediatore, modulatore o ormone. Pertanto, sembrano legarsi “a vuoto” al recettore e allo stesso tempo formare una sorta di “schermo protettivo”, impedendo l'azione delle molecole di segnalazione naturali dell'organismo su questo recettore. A questo proposito, il mediatore naturale o l'ormone rimane senza lavoro.

Un esempio di un bloccante farmaceutico è antistaminici farmaci (ad esempio, difenidramina, suprastin, claritina e altri) che bloccano i recettori dell'istamina sulle cellule e impediscono all'istamina di innescare una reazione allergica.

Un altro esempio è l'antagonista del recettore oppioide nalorfina, che viene utilizzato, in particolare, per i disturbi respiratori causati dalla somministrazione di grandi dosi di morfina e altri farmaci simili. La nalorfina (Nalorphini hydrochloridum - N-allilnormorfina cloridrato) è un agonista-antagonista del recettore degli oppioidi, in contrasto con l'antagonista della morfina "puro" - naloxone. Pertanto, la nalorfina non solo blocca i recettori, ma ha anche un effetto attivante su di essi come agonista.

Infine, nel trattamento dell'ipertensione arteriosa trovano largo impiego i beta-bloccanti (atenololo, obzidan, inderal, ed altri), che bloccano alcuni recettori adrenergici e provocano un rallentamento del battito cardiaco.

Considereremo bloccanti specifici usando l'esempio degli adrenobloccanti.

Bloccanti - è inoltre una sostanza che interferisce con il funzionamento dei canali ionici e, quindi, interrompe il controllo dei canali, bloccandone o inibendone l'attività.

1. Bloccanti dei canali ionici voltaggio-dipendenti

1.1. Bloccanti dei canali ionici voltaggio-dipendenti del sodio

I canali ionici voltaggio-dipendenti del sodio possono essere bloccati da guanidine eterocicliche solubili in acqua, composti policiclici liposolubili e veleni polipeptidici a basso peso molecolare di origine animale.

1.1.1. Tossine che bloccano la conduzione ionica

1. tetradotossina- un veleno animale di natura non proteica, un alcaloide contenuto nel corpo dei pesci della famiglia Tetraodontidae (sinonimi: pesce palla, quadridente, dente palla) dell'ordine dei pesci palla, in cui sono presenti 19 generi e più di 90 specie. Questo veleno è meglio conosciuto con il nome del piatto di pesce giapponese - puffer, per la cui preparazione viene utilizzato il pesce palla velenoso. La tetradotossina è stata trovata anche nel tritone californiano (Taricha torosa) e nelle uova della rana Atepolus chiriquensis.

2. Sassitossina.

3. Neotossina.

4. Conotossina.

Alfa Conotossina (DL50 = 0,012 mg/kg)
Un componente del complesso veleno del mollusco Conus geographus
Una neurotossina che blocca i recettori H-colinergici nei muscoli e nei nervi periferici.
I coni sono molto attivi quando vengono toccati nel loro habitat. Il loro apparato tossico è costituito da una ghiandola velenosa collegata da un condotto ad una dura proboscide con una radula-grattugia posta all'estremità larga del guscio, con punte acuminate che sostituiscono i denti del mollusco. Se prendi il guscio tra le mani, il mollusco spinge istantaneamente la radula e attacca le punte nel corpo. L'iniezione è accompagnata da dolore acuto, che porta a perdita di coscienza, intorpidimento delle dita, battito cardiaco forte, respiro corto e talvolta paralisi. Nelle isole del Pacifico, è stato riferito che i collezionisti di conchiglie sono morti per punture di coni.
I gusci dei coni sono lunghi 15-20 cm L'habitat sono le coste orientali e settentrionali dell'Australia, la costa orientale del sud-est asiatico e della Cina e la regione del Pacifico centrale.

1.1.2. Inattivazione che blocca le tossine

1. Le tossine degli scorpioni Androctonus, Buthus, Leiurus.

2. Anemonotossine dell'anemone di mare Anemonia sulcata.

2. Bloccanti dei canali ionici ligando-dipendenti

Ad esempio, l'azione dell'acetilcolina è bloccata dagli anticolinergici; noradrenalina con adrenalina - bloccanti; istamina - bloccanti dell'istamina, ecc. Molti bloccanti sono usati a scopo terapeutico come farmaci.

3. Bloccanti della pompa sodio-potassio

3.1. Palitossina (DL50 = 0,00015 mg/kg - la dose media letale, causando la morte in metà dei topi sperimentali.)
Contenuto in raggi di polipi corallini a sei raggi Palythoa toxica, P. tuberculosa, P. caribacorum. veleno citotossico. Danneggia la pompa sodio-potassio delle membrane cellulari, interrompendo il gradiente di concentrazione ionica tra la cellula e l'ambiente extracellulare. Provoca dolore al petto, come nell'angina pectoris, tachicardia, mancanza di respiro, emolisi. La morte si verifica entro i primi minuti dopo l'iniezione di un polipo.

Video:Anticolinergici

Video:Adrenobloccanti

Quasi tutti i pazienti cardiologici in un modo o nell'altro hanno riscontrato aritmie di vario tipo. La moderna industria farmacologica offre molti farmaci antiaritmici, le cui caratteristiche e classificazione considereremo in questo articolo.

I farmaci antiaritmici sono suddivisi in quattro classi principali. La classe I è inoltre suddivisa in 3 sottoclassi. Questa classificazione si basa sull'effetto dei farmaci sulle proprietà elettrofisiologiche del cuore, cioè sulla capacità delle sue cellule di produrre e condurre segnali elettrici. I farmaci di ogni classe agiscono sui loro "punti di applicazione", quindi la loro efficacia nelle diverse aritmie è diversa.

Ci sono un gran numero di canali ionici nella parete delle cellule del miocardio e nel sistema di conduzione del cuore. Attraverso di loro c'è il movimento di potassio, sodio, cloro e altri ioni dentro e fuori la cellula. Il movimento delle particelle cariche genera un potenziale d'azione, cioè un segnale elettrico. L'azione dei farmaci antiaritmici si basa sul blocco di alcuni canali ionici. Di conseguenza, il flusso di ioni si interrompe e la produzione di impulsi patologici che causano l'aritmia viene soppressa.

Classificazione dei farmaci antiaritmici:

• Classe I - bloccanti dei canali veloci del sodio:

1. IA - chinidina, novocainamide, disopiramide, giluritmal;
2. IB - lidocaina, piromecaina, trimecaina, tocainide, mexiletina, difenina, aprindina;
3. IC - etacizina, etmozina, bonnecor, propafenone (ritmonorm), flecainide, lorcainide, allapinin, indecainide.

• Classe II - beta-bloccanti (propranololo, metoprololo, acebutalolo, nadololo, pindololo, esmololo, alprenololo, trazikor, cordanum).
• Classe III - bloccanti dei canali del potassio (amiodarone, bretilio tosilato, sotalolo).
• Classe IV - bloccanti dei canali del calcio lenti (verapamil).
• Altri farmaci antiaritmici (adenosina trifosfato di sodio, cloruro di potassio, solfato di magnesio, glicosidi cardiaci).

Bloccanti dei canali del sodio veloci

Questi farmaci bloccano i canali ionici del sodio e impediscono al sodio di entrare nella cellula. Ciò porta ad un rallentamento nel passaggio dell'onda di eccitazione attraverso il miocardio. Di conseguenza, le condizioni per la rapida circolazione dei segnali patologici nel cuore scompaiono e l'aritmia si interrompe.

Farmaci di classe IA

I farmaci di classe IA sono prescritti per il sopraventricolare e, oltre che per ripristinare il ritmo sinusale durante la fibrillazione atriale () e per prevenirne le recidive. Sono indicati per il trattamento e la prevenzione delle tachicardie sopraventricolari e ventricolari.
La chinidina e la novocainamide sono più comunemente usate da questa sottoclasse.

chinidina

La lidocaina può causare disfunzioni del sistema nervoso, manifestate da convulsioni, vertigini, disturbi della vista e della parola e alterazione della coscienza. Con l'introduzione di grandi dosi è possibile una diminuzione della contrattilità cardiaca, un rallentamento del ritmo o un'aritmia. Probabilmente lo sviluppo di reazioni allergiche (lesioni cutanee, orticaria, edema di Quincke, prurito).

L'uso della lidocaina è controindicato nel blocco atrioventricolare. Non è prescritto per gravi aritmie sopraventricolari a causa del rischio di sviluppare fibrillazione atriale.

farmaci di classe IC

Questi farmaci prolungano la conduzione intracardiaca, specialmente nel sistema His-Purkinje. Questi farmaci hanno un pronunciato effetto aritmogeno, quindi il loro uso è attualmente limitato. Tra i farmaci di questa classe, viene utilizzato principalmente Rimonorm (propafenone).

Questo farmaco è usato per trattare le aritmie ventricolari e sopraventricolari, anche con. A causa del rischio di un effetto aritmogeno, il farmaco deve essere usato sotto controllo medico.

Oltre alle aritmie, il farmaco può causare un deterioramento della contrattilità cardiaca e la progressione dell'insufficienza cardiaca. Forse la comparsa di nausea, vomito, sapore metallico in bocca. Non sono escluse vertigini, visione offuscata, depressione, insonnia, alterazioni degli esami del sangue.

Beta bloccanti

Con un aumento del tono del sistema nervoso simpatico (ad esempio durante lo stress, i disturbi vegetativi, l'ipertensione, la malattia coronarica), viene rilasciata nel sangue una grande quantità di catecolamine, in particolare adrenalina. Queste sostanze stimolano i recettori beta-adrenergici del miocardio, portando all'instabilità elettrica del cuore e allo sviluppo di aritmie. Il principale meccanismo d'azione dei beta-bloccanti è prevenire la sovrastimolazione di questi recettori. Pertanto, questi farmaci proteggono il miocardio.

Inoltre, i beta-bloccanti riducono l'automatismo e l'eccitabilità delle cellule che compongono il sistema di conduzione. Pertanto, sotto la loro influenza, la frequenza cardiaca rallenta.

Rallentando la conduzione atrioventricolare, i beta-bloccanti riducono la frequenza cardiaca durante la fibrillazione atriale.

I beta-bloccanti sono usati nel trattamento della fibrillazione atriale e del flutter, nonché per il sollievo e la prevenzione delle aritmie sopraventricolari. Aiutano a far fronte alla tachicardia sinusale.

Le aritmie ventricolari rispondono meno bene a questi farmaci, tranne nei casi chiaramente associati ad un eccesso di catecolamine nel sangue.

I più comunemente usati per il trattamento dei disturbi del ritmo sono l'anaprilina (propranololo) e il metoprololo.
Gli effetti collaterali di questi farmaci includono una diminuzione della contrattilità miocardica, un rallentamento del polso e lo sviluppo del blocco atrioventricolare. Questi farmaci possono causare un deterioramento del flusso sanguigno periferico, estremità fredde.

L'uso del propranololo porta a un deterioramento della pervietà bronchiale, che è importante per i pazienti con asma bronchiale. Nel metoprololo, questa proprietà è meno pronunciata. I beta-bloccanti possono aggravare il decorso del diabete mellito, portando ad un aumento dei livelli di glucosio nel sangue (soprattutto propranololo).
Questi farmaci agiscono anche sul sistema nervoso. Possono causare vertigini, sonnolenza, disturbi della memoria e depressione. Inoltre, modificano la conduzione neuromuscolare, causando debolezza, affaticamento e riduzione della forza muscolare.

A volte dopo l'assunzione di beta-bloccanti si notano reazioni cutanee (rash, prurito, alopecia) e alterazioni del sangue (agranulocitosi, trombocitopenia). L'assunzione di questi farmaci in alcuni uomini porta allo sviluppo della disfunzione erettile.

Essere consapevoli della possibilità di sindrome da astinenza da beta-bloccanti. Si manifesta sotto forma di attacchi anginosi, aritmie ventricolari, aumento della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiaca e diminuzione della tolleranza all'esercizio. Pertanto, è necessario annullare questi medicinali lentamente, entro due settimane.

I beta-bloccanti sono controindicati nell'insufficienza cardiaca acuta (, shock cardiogeno), nonché nelle forme gravi di insufficienza cardiaca cronica. Non possono essere utilizzati nell'asma bronchiale e nel diabete mellito insulino-dipendente.

Controindicazioni sono anche bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare di II grado, abbassamento della pressione arteriosa sistolica al di sotto di 100 mm Hg. Arte.

Bloccanti dei canali del potassio

Questi farmaci bloccano i canali del potassio, rallentando i processi elettrici nelle cellule del cuore. Il farmaco più comunemente usato di questo gruppo è l'amiodarone (cordarone). Oltre al blocco dei canali del potassio, agisce sui recettori adrenergici e M-colinergici, inibisce il legame dell'ormone tiroideo al recettore corrispondente.

Il cordarone si accumula lentamente nei tessuti e da essi viene rilasciato altrettanto lentamente. L'effetto massimo si ottiene solo 2-3 settimane dopo l'inizio del trattamento. Dopo la sospensione del farmaco, anche l'effetto antiaritmico del cordarone persiste per almeno 5 giorni.

Kordaron è usato per la prevenzione e il trattamento delle aritmie sopraventricolari e ventricolari, della fibrillazione atriale, delle aritmie associate alla sindrome di Wolff-Parkinson-White. È usato per prevenire le aritmie ventricolari pericolose per la vita nei pazienti con infarto miocardico acuto. Inoltre, il cordarone può essere utilizzato per la fibrillazione atriale persistente per ridurre la frequenza cardiaca.

Con l'uso prolungato del farmaco, è possibile lo sviluppo di fibrosi polmonare interstiziale, fotosensibilità, cambiamenti nel colore della pelle (è possibile la colorazione viola). La funzione tiroidea può cambiare, pertanto, durante il trattamento con questo farmaco, è necessario controllare il livello degli ormoni tiroidei. A volte ci sono disabilità visive, mal di testa, disturbi del sonno e della memoria, parestesie, atassia.

Il cordarone può causare bradicardia sinusale, rallentamento della conduzione intracardiaca, nonché nausea, vomito e costipazione. L'effetto aritmogeno si sviluppa nel 2-5% dei pazienti che assumono questo medicinale. Cordarone ha embriotossicità.

Questo farmaco non è prescritto per bradicardia iniziale, disturbi della conduzione intracardiaca, prolungamento dell'intervallo QT. Non è indicato per ipotensione arteriosa, asma bronchiale, malattie della tiroide, gravidanza. Quando si combina cordarone con glicosidi cardiaci, la dose di questi ultimi deve essere dimezzata.

Blockers di canali calcici lenti

Questi farmaci bloccano il lento flusso di calcio, riducendo l'automatismo del nodo del seno e sopprimendo i focolai ectopici negli atri. Il principale rappresentante di questo gruppo è verapamil.

Verapamil è prescritto per il sollievo e la prevenzione dei parossismi della tachicardia sopraventricolare, nel trattamento, nonché per ridurre la frequenza delle contrazioni ventricolari durante la fibrillazione atriale e il flutter. Con le aritmie ventricolari, verapamil è inefficace. Gli effetti collaterali del farmaco comprendono bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare, ipotensione arteriosa, in alcuni casi, diminuzione della contrattilità cardiaca.

Verapamil è controindicato nel blocco atrioventricolare, nell'insufficienza cardiaca grave e nello shock cardiogeno. Il farmaco non deve essere utilizzato nella sindrome di Wolff-Parkinson-White, poiché ciò comporterà un aumento della frequenza delle contrazioni ventricolari.

Altri antiaritmici

L'adenosina trifosfato di sodio rallenta la conduzione nel nodo atrioventricolare, il che consente di utilizzarlo per fermare le tachicardie sopraventricolari, anche sullo sfondo della sindrome di Wolff-Parkinson-White. Con la sua introduzione, si verificano spesso arrossamento del viso, mancanza di respiro e dolore pressante al petto. In alcuni casi c'è nausea, sapore metallico in bocca, vertigini. Alcuni pazienti possono sviluppare tachicardia ventricolare. Il farmaco è controindicato nel blocco atrioventricolare, nonché in caso di scarsa tollerabilità di questo farmaco.

I preparati di potassio aiutano a ridurre la velocità dei processi elettrici nel miocardio e sopprimono anche il meccanismo di rientro. Il cloruro di potassio viene utilizzato per il trattamento e la prevenzione di quasi tutte le aritmie sopraventricolari e ventricolari, soprattutto nei casi di ipokaliemia nell'infarto del miocardio, cardiomiopatia alcolica, intossicazione da glicosidi cardiaci. Effetti collaterali: rallentamento del polso e della conduzione atrioventricolare, nausea e vomito. Uno dei primi segni di un sovradosaggio di potassio è la parestesia (disturbi della sensibilità, "pelle d'oca" alle dita). I preparati a base di potassio sono controindicati nell'insufficienza renale e nel blocco atrioventricolare.

I glicosidi cardiaci possono essere utilizzati per fermare le tachicardie sopraventricolari, ripristino del ritmo sinusale o diminuzione della frequenza delle contrazioni ventricolari nella fibrillazione atriale. Questi farmaci sono controindicati in caso di bradicardia, blocco intracardiaco, tachicardia ventricolare parossistica e sindrome di Wolff-Parkinson-White. Quando li si utilizza, è necessario monitorare la comparsa di segni di intossicazione da digitale. Può manifestarsi con nausea, vomito, dolore addominale, disturbi del sonno e della vista, mal di testa, epistassi.

Bloccanti dei canali del sodio ("veloci")- Si tratta di farmaci che bloccano i canali del sodio delle membrane dei cardiomiociti (riducendo il tasso di depolarizzazione della fibra cardiaca) e hanno effetti stabilizzanti di membrana e antiaritmici.

Questo gruppo comprende i farmaci antiaritmici di classe I (A, B e C):

• A - Aimalina, disopiramide, procainamide (Novocainamide), chinidina (Kinidin Durules).
• B - lidocaina (lidocaina cloridrato, mexiletina, fenitoina.
• C - lippaconitina bromidrato (Allapinin), propafenone (Propanorm, Ritmonorm).

• I bloccanti dei canali del sodio non sono prescritti contemporaneamente a farmaci antiaritmici di altre classi.

  
  Quando questo gruppo di farmaci è combinato con altri farmaci, sono possibili le seguenti reazioni:
  • Con i farmaci antipertensivi, l'effetto ipotensivo di questi farmaci è migliorato.
  • Con gli agenti anticolinesterasici, l'efficacia di questi farmaci diminuisce.
  • Con m-anticolinergici - l'effetto anticolinergico di questi farmaci è migliorato.
  • Con amiodarone e cisapride - l'intervallo QT è prolungato e aumenta il rischio di sviluppare un'aritmia ventricolare del tipo "piroetta".
  • Con la rifampicina, la concentrazione di bloccanti dei canali del sodio nel plasma sanguigno diminuisce.
  • Con il fenobarbital - la concentrazione di bloccanti dei canali del sodio nel plasma sanguigno diminuisce.
  • Con verapamil - aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e collasso.
  disopiramide
  • Con gli antibiotici del gruppo dei macrolidi (eritromicina, claritromicina, azitromicina, josamicina), la concentrazione di disopiramide nel plasma sanguigno aumenta, c'è il rischio di allungare l'intervallo QT, lo sviluppo di aritmia ventricolare del tipo "piroetta".
  • Con i β-bloccanti - il rischio di sviluppare una grave bradicardia, aumenta l'aumento dell'intervallo QT.
  • Con agenti ipoglicemizzanti, aumenta il rischio di sviluppare ipoglicemia.
  • Con la ciclosporina, aumenta il rischio di sviluppare nefrotossicità e aumentano gli effetti anticolinergici della disopiramide.
  Con l'uso simultaneo chinidina con altri farmaci sono possibili i seguenti effetti:
  • Con i lassativi: una diminuzione della concentrazione di chinidina nel plasma sanguigno e una diminuzione della sua efficacia.
  • Con bicarbonato di sodio, acetazolamide, aumenta la probabilità di sviluppare gli effetti tossici della chinidina.
  • Con gli antidepressivi triciclici - l'escrezione di desipramina, imipramina, nortriptilina, trimipramina dal corpo diminuisce, il che porta ad un aumento della loro concentrazione nel plasma sanguigno.
  • Con amiloride - l'efficacia della chinidina diminuisce.
  • Con il warfarin: l'effetto anticoagulante di questo farmaco è migliorato.
  • Con aloperidolo: la concentrazione di questo farmaco nel plasma sanguigno aumenta e aumenta il rischio di effetti collaterali.
  • Con l'idrossizina, aumenta il rischio di sviluppare gravi aritmie cardiache.
  • Con destrometorfano - aumenta la concentrazione di questo farmaco nel plasma sanguigno.
  • Con la digossina: la concentrazione di questo farmaco nel siero del sangue aumenta.
  • Con disopiramide: la concentrazione di chinidina nel plasma sanguigno aumenta, l'intervallo QT si allunga.
  • Con dicumarol - aumenta la concentrazione della sua efficacia.
  • Con itraconazolo, ketoconazolo: aumenta la concentrazione di chinidina nel plasma sanguigno.
  • Con la codeina, aumenta la concentrazione dell'effetto analgesico di questo farmaco.
  • Con la meflochina - l'intervallo QT è allungato.
  • Con il propranololo: l'effetto di blocco β-adrenergico di questo farmaco è aumentato, aumenta il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica.
  Con l'uso simultaneo procainamide con altri farmaci sono possibili i seguenti effetti:
  • Con captopril - aumento del rischio di sviluppare leucopenia.
  • Con ofloxacina - un aumento della concentrazione di procainamide nel plasma sanguigno.
  • Con cimetidina - un aumento della concentrazione di procainamide nel plasma sanguigno e il rischio di aumentarne gli effetti collaterali.
  Con l'uso simultaneo messiletina con altri farmaci sono possibili i seguenti effetti:
  • Con diamondilato, atropina e morfina - rallentando l'assorbimento della mexiletina.
  • Con metoclopramide - accelerazione dell'assorbimento di mexiletina.
  • Con teofillina - un aumento della concentrazione di questo farmaco nel plasma sanguigno e un aumento dei suoi effetti collaterali.
  Con l'uso simultaneo propafenone con altri farmaci sono possibili i seguenti effetti:
  • Con β-bloccanti, antidepressivi triciclici, anestetici locali - aumento dell'azione antiaritmica del propafenone nelle aritmie ventricolari.
  • Con anticoagulanti indiretti: potenziamento dell'azione di questi farmaci.
  • Con propranololo, metoprololo, ciclosporina, digossina - un aumento della concentrazione di questi farmaci nel sangue.
  • Con la teofillina: un aumento della concentrazione di questo farmaco nel sangue e un aumento della probabilità di sviluppare i suoi effetti tossici.
  • Con cimetidina - un aumento della concentrazione di propafenone nel plasma sanguigno e l'espansione del complesso QRS sull'ECG.
  • Con eritromicina - inibizione del metabolismo del propafenone.

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Una proprietà caratteristica dei farmaci di questa classe è la loro capacità di rallentare significativamente la ripolarizzazione senza modificare il tasso di depolarizzazione. I farmaci di classe III sono in grado di influenzare questi processi negli atri, nel nodo atrioventricolare e nei ventricoli. Il rallentamento della ripolarizzazione sotto l'influenza di questi farmaci porta ad un aumento della durata del potenziale d'azione e dei periodi refrattari. Allo stesso tempo, i farmaci "puri" di questa classe non rallentano la conduzione, poiché non influenzano il tasso di depolarizzazione. Questo meccanismo d'azione si realizza attraverso il blocco delle correnti di potassio in uscita. I farmaci di classe III aumentano la durata dell'intervallo QT sull'ECG, che predispone allo sviluppo della TV polimorfa "piroetta" (trosade de pointes).

Attualmente in Russia vengono prescritti tre farmaci di questa classe: amiodarone, sotalolo e nibentan*, tuttavia esistono altri farmaci promettenti appartenenti a questa classe, in particolare l'ibutilide e altri.

Amiodarone

Il farmaco viene prodotto in fiale da 150 mg e compresse da 200 mg.

Effetti farmacologici

Oltre alla capacità di rallentare la ripolarizzazione, l'amiodarone può bloccare i recettori adrenergici α e β, i canali del sodio e del calcio, ovvero ha la proprietà di tutte e quattro le classi di farmaci antiaritmici. Allunga il potenziale d'azione, aumentando il periodo refrattario effettivo degli atri, del nodo AV, del fascio di His, delle fibre di Purkinje e delle vie accessorie. Ha un effetto caratteristico dei bloccanti dei canali del sodio, ma rallenta la conduzione intraventricolare in misura minore. Grazie alla sua capacità di bloccare i canali del calcio lenti, l'amiodarone riduce la frequenza del ritmo sinusale e rallenta la conduzione attraverso il nodo AV. L'amiodarone è chimicamente simile agli ormoni tiroidei. A causa del significativo contenuto di iodio, blocca la conversione di T4 in T3 e indebolisce l'effetto stimolante degli ormoni tiroidei sul cuore.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'amiodarone viene assorbito lentamente del 30-50%. La biodisponibilità varia dal 30 all'80%, con una media del 50%. Nel plasma, oltre il 90% è legato alle proteine. Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta dopo 3-7 ore e si concentra nel tessuto adiposo, nei reni, nel fegato e nei polmoni. Metabolizzato nel fegato per formare un metabolita attivo. Ha una lunga emivita (20-110 giorni). Con la somministrazione endovenosa di amidarone, la sua attività raggiunge il massimo dopo 15 minuti e persiste per 4 ore dopo l'iniezione. Viene escreto nell'85-95% con la bile.

Indicazioni per l'uso e dosaggio

Indicazioni. L'amiodarone è considerato uno dei farmaci di scelta per il sollievo della TV parossistica, nonché per la prevenzione della recidiva di questa aritmia. Il farmaco è anche efficace per fermare e prevenire la tachicardia parossistica sopraventricolare. L'amiodarone è un farmaco di prima linea per il ripristino del ritmo sinusale nelle forme parossistiche e persistenti di FA e per la prevenzione delle ricadute. È anche possibile utilizzare il farmaco per ridurre la frequenza di eccitazione dei ventricoli con FA persistente con tachiaritmia. L'amiodarone è anche usato per fermare e prevenire i parossismi del flutter atriale. Il farmaco è efficace nella prevenzione della recidiva della fibrillazione ventricolare nei pazienti rianimati. Inoltre, il farmaco può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con extrasistoli sopraventricolari e ventricolari. L'amiodarone è indicato per il trattamento delle aritmie nei pazienti con sindrome da preeccitazione ventricolare, malattia coronarica, comprese le forme acute, e insufficienza cardiaca.

Modalità di applicazione e dose. Per il sollievo dei disturbi acuti del ritmo, l'amiodarone viene somministrato per via endovenosa in un flusso alla dose di 150-300 mg in 3 minuti o flebo alla dose di 5 mg/kg (con insufficienza cardiaca 2,5 mg/kg) per 20-120 minuti e poi come infusione fino alla dose giornaliera di 1200-1800 mg. Con la terapia programmata, il farmaco viene prescritto per via orale alla dose di 600-800 mg/die per 5-15 giorni, quindi la dose viene ridotta a 400 mg/die per 5-7 giorni, quindi passa a una dose di mantenimento di 200 mg/giorno (5 giorni al giorno).settimana con due giorni di riposo). Esistono regimi più intensivi con amiodarone, ma sono usati raramente.

Controindicazioni

L'amiodarone è controindicato in SSSU e blocco AV II-III grado (in assenza di pacemaker), prolungamento dell'intervallo Q-T sull'ECG, ipersensibilità allo iodio, malattia polmonare interstiziale, ipokaliemia. È necessario prestare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con disfunzione tiroidea (ipo e ipertiroidismo), insufficienza epatica, asma bronchiale, nonché durante la gravidanza e l'allattamento.

Effetti collaterali

Da parte del sistema cardiovascolare, gli effetti collaterali possono comprendere lo sviluppo di bradicardia sinusale, alterata conduzione senoatriale, atrioventricolare e occasionalmente intraventricolare, nonché prolungamento dell'intervallo QT con possibile sviluppo di TV di tipo "piroette" (la frequenza di questi ultimi non supera lo 0,5%). Da parte del sistema endocrino, uno dei frequenti effetti collaterali è una violazione della funzione della ghiandola tiroidea, più spesso nella forma della sua diminuzione. Secondo la meta-analisi ATMA, l'incidenza dell'ipotiroidismo nel trattamento dell'amiodarone è del 6%. Da parte dell'apparato respiratorio possono verificarsi effetti collaterali come tosse secca, mancanza di respiro; con l'uso continuo prolungato di alte dosi del farmaco, possono svilupparsi polmonite interstiziale, alveolite e fibrosi polmonare, sebbene rari (non più dell'1%), ma uno degli effetti collaterali più gravi dell'amiodarone.

Dal lato del sistema nervoso possono verificarsi mal di testa, vertigini, parestesie, depressione e con l'uso prolungato - neuropatia periferica, disturbi extrapiramidali, neurite ottica. Dal sistema digerente possono essere: anoressia, nausea, vomito, costipazione, diarrea. Con l'uso prolungato, è possibile lo sviluppo di epatite tossica. Altri effetti indesiderati comprendono la pigmentazione della pelle, la fotosensibilità, il deposito di lipofuscina nella cornea, che possono causare lievi danni alla vista.

Interazioni clinicamente significative

Tra i farmaci che interagiscono con l'amiodarone, alcuni gruppi potenziano il prolungamento dell'intervallo QT, predisponendo allo sviluppo di TV "piroettante", in particolare sotalolo, antiaritmici di sottoclasse IA, fenotiazine, glucocorticoidi, antidepressivi triciclici, diuretici dell'ansa e tiazidici, lassativi, amfotericina B Con La combinazione di amiodarone con altri farmaci antiaritmici aumenta il rischio di sviluppare bradicardia, blocco senoatriale e atrioventricolare. In combinazione con warfarin, ciclosporina, glicosidi cardiaci, è possibile aumentare la concentrazione di questi farmaci nel plasma.

Doshchitsin V.L.

Farmaci antiaritmici