Главная » Общий анализ » Современные аналоги гинипрала. Просмотр полной версии

Современные аналоги гинипрала. Просмотр полной версии

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Гинипрал – это лекарственный препарат, снижающий тонус и сократительную активность мышечного слоя матки (миометрия). Лекарственное средство в настоящее время широко используется в акушерской практике для уменьшения тонуса матки у беременных женщин на фоне угрозы выкидыша или преждевременных родов с целью ее купирования и продолжения гестации.

Дозировки, формы выпуска и состав Гинипрала

Гинипрал в настоящее время выпускается в трех лекарственных формах, таких как:
1. Таблетки Гинипрал;
2. Раствор для внутривенного введения Гинипрал;
3. Концентрат для приготовления раствора для внутривенного капельного введения (инфузий).

Лекарственный препарат производится фармацевтическим концерном NYCOMED AUSTRIA GmbH на заводах, расположенных в самой Австрии и Японии. Действующим веществом любой лекарственной формы Гинипрала является гексопреналина сульфат .

Таблетки Гинипрала имеют округлую двояковыпуклую форму, окрашены в белый цвет и выпускаются в упаковках по 20 штук. В качестве действующего вещества каждая таблетка содержит 500 мкг сульфата гексопреналина. Таким образом, дозировка таблеток Гинипрала равняется 500 мкг. В качестве вспомогательных веществ в каждой таблетке содержатся следующие:

Кукурузный крахмал;
Гидрат лактозы ;
Коповидон;
Динатрия эдетат дигидрат;
Тальк;
Стеарат магния;
Глицерола пальмитата стеарат.

Раствор для внутривенных инъекций выпускается и поступает в продажу в стеклянных ампулах, запаянных наглухо. В каждой ампуле находится 2 мл прозрачного, бесцветного раствора, в которых содержится 10 мкг активного вещества – гексопреналина. Это означает, что в 1 мл раствора Гинипрала содержится 5 мкг гексопреналина, что соответствует 0,005% концентрации. В качестве вспомогательных веществ раствор содержит следующие:

Пиросульфат натрия;
Динатрия эдетат дигидрат;
2Н-серная кислота;
Деионизированная вода.

Раствор выпускается в упаковках, содержащих по 5 ампул, готовых к использованию.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Гинипрал представляет собой прозрачный, бесцветный раствор, содержащий 25 мкг действующего вещества. Перед использованием данный концентрат разводится в 5 мл подготовленной дистиллированной воды, чтобы концентрация действующего вещества составляла 5 мкг в 1 мл раствора. В качестве вспомогательных веществ концентрат Гинипрал содержит следующие:

Пиросульфат натрия;
Хлорид натрия;
Динатрия эдетата дигидрат;
Серная кислота;
Деионизированная вода.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий выпускается в упаковках, содержащих по 5 ампул.

Раствор и концентрат содержат гексопреналина сульфат и натрий пиросульфат в стабилизированном по кислотности (рН) физиологическом растворе. То есть, по своей сути, Гинипрал в формах для внутривенного введения представляет собой действующее вещество в физиологическом растворе.

В настоящее время на фармацевтическом рынке России доступен Гинипрал только в форме таблеток и раствора для внутривенных инъекций, а концентрат для приготовления раствора для инфузий – отсутствует. Однако на рынках лекарств Украины, Казахстана и Белоруссии представлены и доступны все три лекарственные формы препарата.

Действие Гинипрала – от чего помогает препарат

Гинипрал по своему фармакотерапевтическому действию относится к токолитическим препаратам из группы бета-2-аденомиметиков. Токолитическое действие препарата заключается в способности расслаблять мышечный аппарат матки, тем самым, подавляя ее сокращения.

Под влиянием препарата снижается интенсивность сокращений матки и уменьшается их частота во время беременности . Кроме того, Гинипрал подавляет родовые схватки, как самопроизвольно возникшие, так и спровоцированные Окситоцином. В родах Гинипрал уменьшает выраженность очень сильных и нерегулярных схваток, нормализуя их интенсивность и делая регулярными. Купирование сокращений матки во время беременности позволяет предотвратить развитие преждевременных родов или выкидыша. Благодаря чему становится возможным продлить беременность вплоть до нормального срока.

Вследствие своего выраженного токолитического действия (расслабляющего мышцы матки) Гинипрал используется для лечения угрозы выкидыша, снятия повышенного тонуса матки, купирования преждевременной родовой деятельности и нормализации частоты и регулярности схваток в первом периоде родов.

Поскольку Гинипрал является селективным адреномиметиком, он воздействует выборочно только на гладкую мускулатуру мышц матки и не вызывает специфических реакций со стороны сердца и кровеносных сосудов. Поэтому препарат после приема вызывает незначительное и кратковременное изменение кровотока и сердечной деятельности у плода и у матери. Однако данное действие не приводит к каким-либо существенным нарушениям в работе сердца и состоянии сосудов плода и женщины, поэтому его не принимают во внимание.

Гексопреналин является очень активным соединением и способен прикрепляться к поверхности гладкомышечных клеток матки, благодаря чему он оказывает свое фармакологическое действие длительный промежуток времени.

Всасывание, распределение и выведение из организма Гинипрала

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается в кровоток из кишечника , причем максимальная концентрация в крови достигается через два часа. При внутривенном введении максимальная концентрация Гинипрала в клетках миометрия достигается буквально через 15 – 30 минут. После попадания в кровоток Гинипрал концентрируется в печени , почках , гладких мышцах матки и сосудов, и в меньшей степени – в тканях головного мозга и миокарде. Общая продолжительность действия Гинипрала составляет в среднем 4 часа после введения. При инъекционном введении препарата его действие в этом месте сохраняется гораздо дольше 4-х часов.

Время полувыведения (период, в течение которого из организма выводится половина от введенной дозы лекарственного препарата) Гинипрала составляет 50 – 60 минут. Препарат на 90% выводится через кишечник и на 10% – с мочой.

Показания к применению Гинипрала

Поскольку эффективность и выраженность действия раствора Гинипрала намного сильнее по сравнению с таблетками, то и спектр показаний к применению лекарственных форм для инъекционного введения шире.

Показанием для применения таблеток Гинипрала является угроза преждевременных родов, вызванная различными факторами. Таблетки чаще всего применяются в виде продолжения инъекционной терапии в поддерживающих дозировках, позволяющих сохранять матку в расслабленном состоянии и не допускать развития выраженной сократительной активности миометрия. Однако при умеренно выраженном тонусе матки для его снятия могут использоваться только таблетки Гинипрала без предварительного инъекционного введения препарата, эффектов которых будет вполне достаточно для пролонгирования беременности.

Показаниями для применения раствора Гинипрала являются следующие состояния во время беременности:
1. Острый токолиз, заключающийся в торможении и уменьшении силы схваток во время первого или второго периода родов. Данный вариант токолиза применяется при развитии острой внутриутробной гипоксии плода с целью уменьшить сократительную активность матки, тем самым, расширив кровеносные сосуды и увеличив приток крови к ребенку, устранить его острое кислородное голодание. Также острый токолиз производится для иммобилизации матки перед выполнением экстренного кесарева сечения и поворота плода в продольное положение из поперечного или косого. Кроме того, токолиз используется при выпадении пуповины и осложнениях родовой деятельности;
2. Экстренная остановка преждевременных родов;
3. Массивный токолиз, заключающийся в торможении преждевременной родовой деятельности при сглаженной или раскрытой шейке матки;
4. Длительный токолиз, заключающийся в профилактике и купировании преждевременных родов при их угрозе в сроках от 20 до 36 недель беременности. Кроме того, длительный токолиз применяется для иммобилизации матки до, во время и после проведения цервикального серкляжа (наложения швов на шейку матки при истмико-цервикальной недостаточности).

И таблетки, и раствор Гинипрала применяется, начиная с 20-ой недели беременности.

Гинипрал при беременности – инструкция по применению

Инструкция по применению раствора Гинипрал

Раствор из ампулы (2 мл) помещается в систему для внутривенного введения лекарств ("капельницу"). Затем на каждую ампулу Гинипрала в систему добавляется по 8 мл стерильного физиологического раствора. Раствор, полученный из одной ампулы, необходимо вводить в вену медленно – в течение 5 – 10 минут. Если на однократное введение было взято более одной ампулы Гинипрала, то для определения времени, в течение которого должен вводиться раствор, необходимо умножить данное количество ампул на 10 минут. Дозировка Гинипрала зависит от вида проводимого токолиза – острого, массивного или длительного.

Для острого токолиза Гинипрал необходимо вводить в дозировке 10 мкг (1 ампула с 2 мл раствора) однократно. После разового введения одной ампулы Гинипрала можно продолжить использование препарата, вводя его внутривенно капельно со скоростью инфузии 0,3 мкг в минуту (смотри массивный токолиз).

Для массивного токолиза применяется внутривенное капельное введение раствора Гинипрала со скоростью 0,3 мкг в минуту. Раствор для инфузий готовится следующим образом – 1, 2, 3 или 4 ампулы концентрата Гинипрала растворяют в 500 мл физиологического раствора. Чтобы достичь скорости введения в 0,3 мкг в минуту, необходимо знать, сколько ампул было использовано для приготовления 500 мл раствора. Скорость инфузии в каплях в минуту в зависимости от количества разведенных ампул концентрата Гинипрала следующая:

1 ампула – вводить раствор со скоростью 120 капель в минуту;
2 ампулы – вводить раствор со скоростью 60 капель в минуту;
3 ампулы – вводить раствор со скоростью 40 капель в минуту;
4 ампулы – вводить раствор со скоростью 30 капель в минуту.

Если для внутривенного введения Гинипрала используется инфузомат, а не обычная "капельница", то 3 ампулы концентрата (75 мкг действующего вещества) разводят 50 мл физиологического раствора. Затем раствор вводится со скоростью 5 капель в минуту. Инфузии можно производить каждые 4 часа.

Для длительного токолиза Гинипрал применяется в виде раствора для внутривенной инфузии, который готовится следующим образом: 1 или 2 ампулы концентрата разводят в 500 мл физиологического раствора. Готовый раствор вводится со скоростью 0,075 мкг в минуту. Чтобы достичь данной скорости введения в 0,075 мкг в минуту, необходимо знать, сколько ампул было использовано для приготовления 500 мл раствора. Скорость инфузии в каплях в минуту в зависимости от количества разведенных ампул концентрата Гинипрала следующая:

1 ампула – вводить раствор со скоростью 30 капель в минуту;
2 ампулы – вводить раствор со скоростью 15 капель в минуту.

Инфузии можно производить каждые 4 часа.

Максимальная суточная дозировка Гинипрала при любом виде токолиза составляет 430 мкг, что соответствует 43 ампулам раствора или 17 ампулам с концентратом.

Максимальная продолжительность массивного и длительного токолиза Гинипралом составляет двое суток (48 часов). Если в течение двух суток после начала внутривенного введения Гинипрала родовая деятельность и угроза прерывания беременности не купировалась, то следует перейти на прием препарата в таблетках. В такой ситуации таблетки необходимо принимать по 1 штуке каждые три часа в течение двух суток. На протяжении следующих двух суток таблетки принимают по одной штуке каждые 4 часа. Затем переходят на прием одной таблетки каждые 6 часов в течение двух суток. После этого дозу прогрессивно уменьшают на одну таблетку каждые два дня, распределяя их прием через равномерные промежутки в течение суток. Например, убрав одну таблетку Гинипрала, получим суточную дозу в три штуки. Чтобы принимать их через равные промежутки, необходимо 24 часа/3 = 8 часов. Следовательно, следующие два дня женщине придется принимать по 1 таблетке Гинипрала каждые 8 часов. Затем два дня принимают по одной таблетке каждые 12 часов. После этого врач либо отменяет препарат, либо подбирает индивидуальную поддерживающую дозировку.

Если же угроза преждевременных родов была устранена в течение двух суток внутривенного введения Гинипрала, то использование растворов препарата прекращают, как только тонус матки станет нормальным, а не повышенным. После этого врач подбирает индивидуальную поддерживающую дозировку таблеток Гинипрала, которые придется принимать довольно долго, возможно до самых родов.

Инструкция по применению таблеток Гинипрала

Если женщина переходит на таблетированную форму препарата после внутривенного введения, то первую таблетку следует принять за 1 – 2 часа до окончания инфузии ("капельницы"). Если же таблетки принимаются без предварительного внутривенного введения Гинипрала, то можно начинать в любой момент времени.

Таблетки Гинипрала следует запивать небольшим количество воды . Принимать таблетки можно вне зависимости от приема пищи. Таблетки, как и инъекции можно использовать не ранее 20-ой недели беременности.

Дозировка обычно подбирается врачом индивидуально, с учетом состояния женщины и ответа матки на токолитическую терапию. Суточная доза Гинипрала колеблется от 4 до 8 таблеток.

Прием Гинипрала. Обычно при выраженной угрозе или при переходе с внутривенного введения Гинипрала врачи рекомендуют принимать по одной таблетке каждые три часа в течение двух дней. В последующие двое суток необходимо принимать уже по одной таблетке через каждые 4 часа. Следующие двое суток принимать по таблетке каждые шесть часов. Если прием четырех таблеток Гинипрала в день через каждые шесть часов приводит к хорошему эффекту и угроза преждевременных родов устраняется, то можно снизить дозировку до двух таблеток в сутки.

Снижение дозировки следует проводить по простому правилу – каждые последующие два дня убирается одна таблетка, а оставшиеся принимаются через равные промежутки времени. То есть, после отмены очередной одной таблетки, всего на сутки их придется три. Чтобы понять, с какой частотой их принимать, следует 24 часа суток разделить на три таблетки: 24/3 = 8. Это означает, что следует принимать по одной таблетке Гинипрала каждые восемь часов. Когда дозировка станет всего две таблетки в сутки, больше снижать ее нельзя. В таком режиме придется продолжать прием Гинипрала до 30 – 33 недели беременности. Если двух таблеток в сутки недостаточно для профилактики преждевременных родов, то дозу Гинипрала увеличивают до 4 – 6 таблеток, которые также принимают через равные промежутки времени.

Отмена Гинипрала производится постепенно, поскольку резкое прекращение может спровоцировать преждевременные роды. Если женщина принимала Гинипрал по 4 – 8 таблеток в сутки, то отмену следует производить по следующему правилу – через каждые два дня на третий убирать одну таблетку, а оставшиеся принимать через равные промежутки времени. Если Гинипрал принимался по 2 – 4 таблетки в сутки, то отмену производят по следующему правилу – каждые два дня на третий убирать по половинке, а оставшееся количество разделить на равные части и принимать через одинаковые промежутки времени.

Например, женщина принимала две таблетки Гинипрала в сутки, после уменьшения дозы на 1/2 остается 1,5 таблетки. Данное количество можно ровно разделить на три приема по половине таблетки. Три приема в сутки – это 24/3 = 8, то есть, через каждые 8 часов. Таким образом, следует принимать по половинке таблетки Гинипрала каждые 8 часов. Через два дня убирается еще половинка и остается суточная доза в одну таблетку. Ее делят на два приема каждые 12 часов по половинке. Еще через два дня убирают половинку. Оставшуюся половинку таблетки делят на четвертинки и принимают дважды в сутки через каждые 12 часов. Затем убирают одну четвертинку, и последние два дня принимают вторую четвертинку один раз в сутки вечером, перед сном. После чего прием Гинипрала прекращается.

В зависимости от дозировки Гинипрала, его отмену следует начинать с 30 – 33 недели беременности, чтобы матки успела набрать необходимый для родовой деятельности тонус.

В течение всего периода использования Гинипрала необходимо контролировать артериальное давление и пульс матери и плода. У плода данные параметры фиксируются при помощи КТГ, а у беременной женщины – ЭКГ и измерением давления. Если пульс женщины на фоне приема Гинипрала превышает 130 ударов минуту или давление снизилось ниже 90 мм рт. ст., то следует уменьшить дозировку препарата. Поскольку препарат повышает концентрацию глюкозы в крови, то женщинам, страдающих сахарным диабетом , следует особенно тщательно контролировать уровень сахара.

На фоне использования Гинипрала может уменьшиться количество выделяемой мочи, что считается нормальным явлением. Однако женщины должны контролировать объем потребляемой жидкости и не допускать избыточного питья более 2,5 литров в сутки. Перед началом использования Гинипрала рекомендуется принимать препараты калия, которые уменьшат воздействие на сердечную мышцу .

Если женщина отметила затруднение дыхания, боли в области сердца или одышку , то Гинипрал следует немедленно отменить. Если же появились симптомы дистрофического ослабления миометрия, то совместно с Гинипралом рекомендуется применять Фенитоин.

Передозировка

Передозировка Гинипрала возможна, как при внутривенном введении, так и при приеме в форме таблеток. Симптомами передозировки являются следующие:

Учащенное сердцебиение у женщины (тахикардия);
Тремор пальцев;
Усиленное потоотделение;
Боли в области сердца;
Низкое артериальное давление;
Одышка.

Для лечения передозировки Гинипрала применяются препараты-антагонисты из группы неселективных бета-адреноблокаторов, такие, как Пропранолол, Бопиндолол, Левобунолол, Надолол, Обунол, Окспренолол, Пиндолол, Соталол, Тимолол и ряд других. Данные препараты полностью нейтрализуют действие Гинипрала.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Эффекты Гинипрала уменьшаются при совместном применении с бета-адреноблокаторами (Пропранолол, Бопиндолол, Левобунолол, Надолол, Обунол и т.д.). Усиливается действие Гинипрала при одновременном использовании с Теофиллином.

Гинипрал ослабляет эффекты препаратов, снижающих уровень сахара крови . Усиление побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему наблюдается при сочетанном применении Гинипрала с бронхолитиками (Секрол, Бронхолитин и т.д.), Фторотаном и бета-адреномиметиками (Изадрин, Орципреналин, Алупент, Астмопент).

Гинипрал совершенно несовместим и не может применяться совместно со следующими группами препаратов:

Ингибиторы МАО (Ипрониазид, Ниаламид, Фенелзин, Моклобемид, Бефол и т.д.);
Алкалоиды спорыньи (Эргометрин, Метилэргометрин, Эрготамин, Синкаптон, Эрготал, Дигидроэрготамин, Неомигран, Дигидроэрготоксин, Синепресс);
Трициклические антидепрессанты (Дезипрамин, Имипрамин, Нортриптилин, Доксепин, Дотиепин, Ксанакс, Мидантан и др.);
Препараты кальция (Кальций-Д3-Никомед, кальция глюконат, кальция глицерофосфат и др.);
Препараты витамина D;
Препараты минералокортикоидов (Кортинефф, Флоринеф, Дезоксикортон, Флудрокортизон).

Гинипрал – побочные эффекты

Гинипрал способен провоцировать побочные эффекты со стороны различных органов и систем, поскольку он воздействует на гладкие мышцы кровеносных сосудов, имеющихся буквально везде. К побочным эффектам Гинипрала со стороны организма женщины относят следующие проявления:

Головная боль;
Тревожность;
Легкий или умеренный тремор пальцев кистей рук;
Тахикардия (учащенное сердцебиение);
Снижение давления;
Аритмия (экстрасистолы желудочков);
Боль в области сердца;
Ослабление моторики кишечника с развитием запоров ;
Повышение активности печеночных трансаминаз (АсАТ, АлАТ);
Аллергические реакции, протекающие в форме затруднения дыхания, бронхоспазма, потери сознания или анафилактического шока ;
Уменьшение концентрации калия и кальция в крови;
Повышение концентрации глюкозы крови;
Усиленное потоотделение;
Уменьшение количества мочи;

При использовании Гинипрала в течение 2 – 3 недель до родов он может спровоцировать побочные эффекты у новорожденного , такие, как ацидоз, бронхоспазм и низкая концентрация калия в крови.

Побочные эффекты Гинипрала усиливаются, если таблетки запивать чаем или кофе . Однако побочные действия препарата наблюдается очень редко, в большинстве случае Гинипрал переносится беременными женщинами хорошо.

Верапамил + Гинипрал

Для купирования побочных эффектов Гинипрала со стороны сердечно-сосудистой системы в последние годы довольно часто дополнительно назначают Верапамил. Прием Гинипрала одновременно с Верапамилом позволяет устранить давящие боли в области сердца, учащенное сердцебиение, одышку, затруднение дыхания и аритмию.

Противопоказания к применению Гинипрала

Гинипрал нельзя применять при следующих состояниях и заболеваниях беременной женщины:

Тиреотоксикоз (болезнь Базедова-Грейвса, токсический Синонимами Гинипрала являются следующие препараты:
- Гексопреналин;
- Ипрадол.
Аналогами Гинипрала являются следующие лекарственные препараты:
- Партусистен;
- Фенотерол;
- Магнезия (магния сульфат 25%).
Роды после Гинипрала
Роды после сохранения беременности Гинипралом могут протекать по-разному. Часть женщин дожидается начала самопроизвольных схваток и вполне успешно рожает самостоятельно через естественные пути. Как правило, такая ситуация возникает у женщин, страдавших упорным и выраженным гипертонусом матки. Родовая деятельность у них развивается, как правило, на 2 – 3 неделе после отмены Гинипрала.
Другие женщины после применения и отмены Гинипрала дохаживают до 41 – 42 недели беременности, но родовая деятельность у них так и не начинается. В такой ситуации женщин госпитализируют в родильный дом и проводят стимуляцию родов обычными методами. Индуцированные роды протекают по-разному, однако это уже никоим образом не зависит от Гинипрала, и любые возникающие осложнения обусловлены совершенно другими причинами, а не продолжающимся действием препарата. Именно такая ситуация характерна для большинства женщин, применявших Гинипрал для сохранения беременности.
Однако частым осложнением длительного использования препарата является плохое раскрытие шейки матки в родах и слабость родовой деятельности, из-за развития которых врачи-акушеры вынуждены прибегать к экстренному кесареву сечению. Но в целом, процент осложнений в родах у женщин, применявших Гинипрал во время беременности, не больше, чем у тех, кто его не принимал.
Для того чтобы уменьшить риск искусственной стимуляции родов и увеличить шансы на самопроизвольное начало родовой деятельности, Гинипрал нужно отменить полностью за 2 – 3 недели до предполагаемой даты родов, чтобы матка успела вновь набрать нужный мышечный тонус, сильно сниженный приемом лекарственного средства. Поскольку Гинипрал необходимо отменять постепенно, начать снижение дозы следует за 4 – 5 недель до предполагаемой даты родов, чтобы за 2 – 3 недели женщина смогла отказаться от него полностью.
Гинипрал – отзывы
Подавляющее большинство отзывов о препарате Гинипрал положительные, поскольку всем женщинам, которые его применяли, он помог сохранить беременность, предотвратив преждевременные роды. Положительные оценки Гинипрала относятся именно к его высокой эффективности и способности быстро устранять повышенный тонус матки, снимая угрозу прерывания беременности.
Однако, несмотря на общее положительное мнение о Гинипрале, женщины отмечают имеющиеся недостатки, которые заключается в довольно ощутимых побочных эффектах, проявляющихся практически во всех случаях. Но данные недостатки воспринимаются в качестве вполне терпимых, особенно на фоне высокой эффективности препарата.
Кроме того, многие женщины отмечали, что побочные эффекты беспокоили их только в течение 10 – 40 минут после приема таблетки, после чего проходили, и в оставшееся время дня вновь не появлялись. Также эмпирически женщины выяснили, что если перед приемом Гинипрала съесть банан, то побочные эффекты вовсе не развиваются.
Таким образом, на фоне высокой эффективности Гинипрала, позволяющей женщинам доносить беременность до нормального срока, побочные эффекты, которые к тому же вполне можно уменьшить или даже устранить, воспринимаются в качестве небольших неприятных аспектов, не ухудшающих общего впечатления от препарата.
Таблетки и раствор Гинипрал – цена
Стоимость упаковки в 20 таблеток Гинипрала в настоящее время колеблется от 169 до 194 рублей. Упаковка в пять ампул с 2 мл (10 мкг) раствора Гинипрал стоит от 254 до 283 рублей. Различия в стоимости Гинипрала обусловлены ценовой политикой конкретной аптечной сети и величиной торговой надбавки, поскольку препарат производится одной и той же фирмой и вводится в страны СНГ из Европы. Также разница в стоимости может быть обусловлена колебаниями курса доллара или евро, поскольку препарат закупается на валюту. Это означает, что никакой разницы между более дорогим и дешевым препаратом нет, и можно купить Гинипрал по самой низкой среди имеющихся предложений стоимости.
Где купить Гинипрал?
Гинипрал, согласно инструкции, можно приобрести только по рецепту врача. Однако довольно часто фармацевты в аптеках отпускают его и без рецепта. Купить препарат можно в любой аптеке, как государственной, так и частной. Если попасть в аптеку по каким-либо причинам не представляется возможным, то купить Гинипрал можно при помощи интернет-магазинов, которые осуществляют доставку препаратов по указанному адресу.
При покупке Гинипрала следует обратить внимание на срок годности препарата, который составляет 5 лет для таблеток и 3 года для растворов. Если у препарата истекает срок годности или нарушена целостность упаковки, то приобретать его не стоит, поскольку он может оказаться неэффективным или даже вредным. Хранить Гинипрал следует в защищенном от света месте при комнатной температуре от 18 o С до 25 o C.
Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Гинипрал (действующее вещество - сульфат гексопреналина; еще одно торговое название - ипрадол) - препарат для профилактики преждевременных родов . Он расслабляет мышцы матки, снижает частоту и интенсивность сокращений, препятствуя раскрытию шейки. Гинипрал часто назначают при тонусе матки и угрозе выкидыша . Многие гинекологи считают, что этот препарат часто прописывается беременным без особой необходимости. Выпускается в таблетках и в виде раствора для внутривенного введения.

Опасен ли этот препарат?

Опасность хоть и невысока, но, тем не менее, существует. Гинипрал воздействует на гормональный фон, увеличивает нагрузки на сердце матери и ребенка и даже может приводить к внутрижелудочковому кровотечению в головном мозге плода. Полностью нейтрализовать негативное воздействие гинипрала невозможно, однако его можно снизить. Как правило, в этих целях его применяют в комплексе с верапамилом. К побочным эффектам, которые может вызвать гинипрал, относят головную боль, тревожность, мышечный тремор, повышенное потоотделение, головокружение, тошноту, рвоту, атонию кишечника, нарушения в работе почек, тахикардию у беременной женщины (у плода практически нет), снижение артериального давления (преимущественно диастолического), отеки. У больных сахарным диабетом может наблюдаться гипергликемия (ухудшение утилизации глюкозы), недостаточная выработка мочи, особенно в начальной фазе лечения. У новорожденных - недостаток глюкозы в крови, ацидоз, вследствие недостаточного вывода кислот из организма.

Каковы противопоказания к применению этого препарата?

Среди противопоказаний отмечаются гиперчувствительность к какому-либо из компонентов препарата, в том числе к сульфитам, преждевременная отслойка плаценты, маточное кровотечение, инфекции эндометрия, сердечно-сосудистые заболевания, тяжелые заболевания печени и почек, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома.

Когда можно начинать пить гинипрал?

Употребление подобного рода лекарств необходимо согласовывать с врачом, ведущим беременность. В любом случае, гинипрал совершенно бесполезен ранее 26–27 недели беременности, т.к. рецепторы, через которые он действует, формируются только на этом сроке.

Каковы обычные показания к назначению гинипрала?

Быстрое подавление схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии, перед мануальным поворотом плода из поперечного положения, при выпадении пуповины, при осложненной родовой деятельности, для расслабления матки перед кесаревым сечением. Торможение преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии маточного зева. Опасность преждевременных родов, расслабление матки перед, во время и после наложения швов на шейку для ее удержания в закрытом состоянии. Нередко беременным женщинам назначают целый курс, и они принимают препарат в течение нескольких месяцев. Многие гинекологи сомневаются в оправданности такого использования гинипрала, считая, что его прописывают “на всякий случай”.

Можно ли заменить гинипрал другим препаратом?

Для снижения тонуса матки можно с успехом применять магнезию, которая блокирует кальциевые каналы и по эффективности ненамного уступает гинипралу. При употреблении магнезии наблюдается значительно меньше побочных эффектов, и они не такие серьезные. Существует также индометацин (ингибитор простагландинов), который хорошо снижает гипертонус матки, но после 32 недель дает много побочных эффектов - замедляет созревание легких у ребенка, вызывает желтуху и энтероколит (одновременное воспаление тонкого и толстого кишечника). Акушеры очень хорошо отзываются о нифедипине. Он действует более эффективно, чем магнезия, а побочные эффекты практически отсутствуют.

Гинипрал – это лекарственное средство, которое снижает сократительную активность, а также и тонус миометрия. Рассмотрю этот препарат подробнее, а именно его инструкцию.

Состав и форма выпуска Гинипрал

* Фармацевтическая промышленность производит медикамент в круглых таблетках, их цвет белый, они двояковыпуклые. Активное вещество - гексопреналина сульфат в дозировке 500 мкг. Вспомогательные компоненты Гинипрал: крахмал кукурузный, добавлен лактозы гидрат, присутствует тальк, коповидон, стеарат магния, кроме того динатрия эдетат дигидрат, а также глицерола пальмитата стеарат.

Средство Гинипрал упаковано в блистеры и помещены в картонные коробки. Их срок годности ограничен, использовать препарат рекомендуется не позднее пяти лет с момента его изготовления. Продается медикамент по рецепту.

* Ещё одна лекарственная форма Гинипрал - раствор для внутривенного введения, он прозрачный, его активный компонент - гексопреналина сульфат. Среди вспомогательных веществ: натрия хлорид, натрия пиросульфит, добавлен динатрия эдетат дигидрат, присутствует серная кислота 2N, кроме того, вода для инъекций в нужном объеме.

Препарат Гинипрал помещен в двух-миллилитровые ампулы, которые упакованы в пластиковые поддоны и запечатаны в коробки из картона. Медикамент хранят в темном месте, в недоступном для малышей, следует придерживаться температурного режима, варьирующего от 18 градусов до 25. Срок годности равен трем годам.

Как действует Гинипрал?

Лекарство Гинипрал является селективным бета2-адреномиметиком, он снижает тонус матки, а также сократительную активность миометрия. Кроме того, уменьшает родовые схватки как вызванные окситоцином, так и самопроизвольные. Во время родов лекарство нормализует нерегулярные и сильные схватки.

Под действием этого медикамента преждевременные схватки прекращаются, что дает возможность продлить состояние беременности до нормального срока родов. Лекарственное средство состоит из двух так называемых катехоламиновых групп. Выводится в основном с мочой, небольшая часть элиминируется с желчью.

Для чего назначают Гинипрал?

Применяют Гинипрал при беременности. Лекарство назначают при остром токолизе, когда необходимо притормозить сокращение матки в период родов, при наличии внутриматочной асфиксии; при тяжелой родовой деятельности; перед проведением кесарева сечения; при поперечном положении плода; кроме того, при так называемом пролапсе пуповины.

Раствор эффективен в качестве экстренной меры перед доставкой беременной в родовое отделение.

Средство в виде раствора используют при массивном токолизе, в качестве торможения преждевременных схваток при так называемой сглаженной шейке матки.

Применяют раствор и при длительном токолизе в качестве профилактики возникновения преждевременных родов при усиленных схватках без раскрытия зева матки.

Таблетки Гинипрал назначают беременной при наличии угрозы преждевременных родов как продолжение инфузионного лечения.

Противопоказания Гинипрал

Есть ряд состояний, при которых не назначают этот препарат:

При наличии у женщины тиреотоксикоза;
При сердечной патологии, например, при тахиаритмии, гипертензии и при миокардите, кроме того, при аортальном стенозе и при пороке так называемого митрального клапана, а также при ИБС;
Не используют лекарство при заболеваниях печени и почек;
Нельзя назначать препарат при наличии закрытоугольной глаукомы;
При маточных кровотечениях;
В первый триместр беременности;
При преждевременной отслойке плаценты;
Не применяют при внутриматочных инфекциях;
В лактационный период.

Не применяют медикамент при повышенной чувствительности к компонентам лекарства.

Как принимать Гинипрал?

Раствор Гинипрал применяют следующим образом. Содержимое ампулы рекомендуется вводить достаточно медленно, примерно на протяжении десяти минут, предварительно растворив лекарство в натрия хлориде. При остром токолизе обычно используют дозу 10 мкг.

Таблетки Гинипрал принимают внутрь, запивая их водой. При угрожающем состоянии преждевременных родов обычно назначают 500 мкг лекарства, за час до окончания инфузионного введения медикамента. Суточная доза может доходить до 4 мг.

Последствия Гинипрала

Гинипрала передозировка

При передозировке Гинипрал инструкция по применению предупреждает, что возникнут такие симптомы: выраженная тахикардия, присоединится аритмия, одышка, тремор пальцев, головные боли, тревожность, не исключен гипергидроз, кроме того, кардиалгия. В этой ситуации назначают антагонисты Гинипрал, к ним относятся неселективные бета-адреноблокаторы.

Побочные действия Гинипрал

Перечислю основные побочные реакции на применение Гинипрал: тремор пальцев, головная боль, тревожность, гипотензия, головокружение, нарушения ритма, кишечная непроходимость, кардиалгия, тошнота, рвота, повышение трансаминаз и глюкозы, затруднение дыхания, гипокалиемия, бронхоспазм, гипокальциемия, нарушение сознания, а также повышенное потоотделение, ацидоз, олигурия, кроме того, отеки.

Особые указания

При использовании этого средства может снижаться диурез, следовательно, рекомендуется следить за появлением симптомов, которые могут развиться в результате задержке жидкости.

Чем заменить Гинипрал?

Гексопреналин и препарат Ипрадол относятся к аналогам.

Заключение

Применение препарата должно проводиться с одобрения специалиста.

Фармакологическое действие

Селективный бета 2 -адреномиметик, снижает тонус и сократительную активность миометрия. Уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки, угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Под действием препарата преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов.

Вследствие своей бета 2 -селективности препарат оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной женщины и плода.

Фармакокинетика

Всасывание

Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь.

Метаболизм

Препарат состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством КОМТ. Гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность препарата к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия.

Выведение

Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 ч после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита. Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.

Показания

Для раствора

Острый токолиз

— торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности;

— экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.

Массивный токолиз

— торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.

Длительный токолиз

— профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки;

— иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.

Для таблеток

— угроза преждевременных родов (в первую очередь как продолжение инфузионной терапии).

Режим дозирования

Для раствора

Содержимое ампулы необходимо водить в/в медленно в течение 5-10 мин с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем - после разведения изотоническим раствором натрия хлорида до 10 мл. Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

При остром токолизе препарат назначают в дозе 10 мкг (1 амп. по 2 мл). В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузий.

При массивном токолизе введение препарата начинают с 10 мкг (1 амп. по 2 мл) с последующей инфузией Гинипрала со скоростью 0.3 мкг/мин. В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий препарата со скоростью 0.3 мкг/мин без предварительного болюсного введения препарата.

При длительном токолизе препарат назначают в виде длительной капельной инфузии со скоростью 0.075 мкг/мин.

Если в течение 48 ч не происходит возобновление схваток, следует продолжить лечение таблетками Гинипрала 500 мкг.

Для таблеток

Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

При угрозе преждевременных родов препарат назначают в дозе 500 мкг (1 таб.) за 1-2 ч до окончания инфузии Гинипрала.

Препарат следует принимать сначала по 1 таб. каждые 3 ч, а затем каждые 4-6 ч. Суточная доза составляет 2-4 мг (4-8 таб.).

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, легкий тремор пальцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия у матери (ЧСС у плода в большинстве случаев остается неизменной), артериальная гипотензия (преимущественно диастолическая); редко - нарушения ритма (желудочковая экстрасистолия), кардиалгии (быстро исчезают после отмены препарата).

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, угнетение моторики кишечника, кишечная непроходимость (рекомендуется следить за регулярностью стула), временное повышение уровня трансаминаз.

Аллергические реакции: затруднение дыхания, бронхоспазм, нарушение сознания вплоть до комы, анафилактический шок (у пациентов с бронхиальной астмой или пациентов с гиперчувствительностью к сульфитам).

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипокальциемия в начале терапии, повышение уровня глюкозы в плазме крови.

Прочие: повышенное потоотделение, олигурия, отеки (особенно у пациенток с заболеваниями почек).

Побочные эффекты у новорожденных: гипогликемия, ацидоз.

Противопоказания к применению

— тиреотоксикоз;

— тахиаритмии;

— миокардит;

— порок митрального клапана и аортальный стеноз;

— артериальная гипертензия;

— тяжелые заболевания печени и почек;

— закрытоугольная глаукома;

— маточные кровотечения, преждевременная отслойка плаценты;

— внутриматочные инфекции;

— I триместр беременности;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата (особенно у больных с бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к сульфитам в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Во II и III триместрах беременности препарат применяется по показаниям.

Передозировка

Симптомы: выраженная тахикардия у матери, аритмия, тремор пальцев, головные боли, повышенное потоотделение, тревожность, кардиалгии, снижение АД, одышка.

Лечение: применение антагонистов Гинипрала - неселективных бета-адреноблокаторов, которые полностью нейтрализуют действие препарата.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с бета-адреноблокаторами ослабляется или нейтрализуется действие Гинипрала.

При совместном применении с метилксантинами (в т.ч. с теофиллином) усиливается эффективность Гинипрала.

При совместном применении Гинипрала с ГКС снижается интенсивность накопления гликогена в печени.

При совместном применении Гинипрал ® ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов.

При совместном применении Гинипрала с другими препаратами с симпатомиметической активностью (сердечно-сосудистые и бронхолитические препараты) возможно усиление действия препаратов на сердечно-сосудистую систему и появление симптомов передозировки.

При совместном применении с фторотаном и бета-адреностимуляторами усиливаются побочные эффекты Гинипрала со стороны сердечно-сосудистой системы.

Гинипрал ® несовместим с алкалоидами спорыньи, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистеролом и минералокортикоидами.

Сульфит является высокоактивным компонентом, поэтому следует воздержаться от смешивания Гинипрала с другими растворами, кроме изотонического раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы (глюкозы).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 18° до 25°C. Срок годности раствора для в/в введения - 3 года. Срок годности таблеток - 5 лет.

Применение при нарушениях функции печени

Применение противопоказано при тяжелых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение противопоказано при тяжелых заболеваниях почек

Особые указания

Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам следует назначать Гинипрал ® в небольших дозах, подобранных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.

При значительном возрастании ЧСС у матери (более 130 уд./мин) или/и при выраженном снижении АД следует уменьшить дозу препарата.

При появлении затрудненного дыхания, болей в области сердца, признаков сердечной недостаточности применение Гинипрала следует немедленно прекратить.

Применение Гинипрала может вызвать повышение глюкозы в плазме крови (особенно в начальный период лечения), поэтому следует контролировать показатели углеводного обмена у матерей с сахарным диабетом. Если роды происходят непосредственно после курса лечения Гинипралом, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения молочных и кетоновых кислот.

При применении Гинипрала снижается диурез, поэтому следует внимательно следить за симптомами, связанными с задержкой жидкости в организме.

В отдельных случаях одновременное применение ГКС во время инфузий Гинипрала может вызвать отек легких. Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при комбинированном лечении ГКС у больных с заболеваниями почек. Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости. Риск возможного развития отека легких требует ограничения объема инфузий на сколько это возможно, а также использования растворов для разведения, не содержащих электролиты. Следует ограничить потребление соли с пищей.

Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается.

Одновременное применение средств для общей анестезии (галотан) и симпатомиметиков может привести к нарушениям ритма сердца. Прием Гинипрала необходимо прекратить перед применением галотана.

При продолжительной токолитической терапии необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса, убедиться в отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.

Во время проведения токолитической терапии с применением бета-адреномиметиков могут усилиться симптомы сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина).

При применении препарата в виде таблеток с чаем или кофе возможно усиление побочных эффектов Гинипрала.

19.05.2009, 16:13

Уважаемые доктора! Огромная просьба помочь советом:
Ситуация такая: 30 лет, 2-я беременность,19-20 недель.прежде аллергич реакций НИ НА ЧТО не было! Гинипрал пила при первой беременности-без проблем, во время второй беременности в связи с высоким тонусом принимаю его с 17-ой недели по ½ таб 4 раза в день, практически без побочных эффектов (краткоавеменная тахикардия, редко). Сегодня в стационаре- впервые в эту беременность поставлена капельница с гинипралом (с верапамилом), результат- сильная анафилактическая ревкция (уртикарная сыпь –белые папулы на фоне гиперемии кожных покровов,ощущение сильного жара, выраженная отечность, сильнейшая осиплость голоса,отек слизистых…) Приступ начался через пару секунд после начала инфузии! Купирован: дексаметазон 5 амп+ супрастин (все внутримышечно). После спадения отечности- очень сильный озноб, тремор.
Сейчас нахожусь дома, рекомендовано на сегодня отменить гинипрал таблетированный и вообще все лекарства. Гинипрал, естественно, не пью, но последние 2 часа- очень высокий тонус матки!! Чем купировать и вообще- чем мне заменить гинипрал, если я буду вынуждена отказаться от его приема (к примеру, возникнет подобная реакция на пероральный прием)??? Честно говоря, так испугалась, что гинипрал пить боюсь…Хотя он (в таблетках) помогал мне всегда, и первую беременность выносила во многом благодаря этому препарату..Безусловно, я обращусь к врачам дневного стационара, но хотелось бы узнать и Ваше мнение по этому поводу! Можно ли мне ПИТЬ гинипрал и если нет- то чем его заменить, т к токолитики в моем случае явно необходимы?,
Заранее спасибо за ответ.

19.05.2009, 21:55

т к токолитики в моем случае явно необходимы?,
Заранее спасибо за ответ.

Почему Вы так решили?
1. Токолитики показаны к применению при начавшихся преждевременных родах (в основном)
2. Гинипрал один из самых небезопасных токолитиков. В Великобритании, например, отозвана рекомендация применения гинипрала, ввиду выраженных побочных эффектов.
3. Даже если гинипрал применяется, то не длительно (чаще 48 часов).
4. Применеие гинипрала на протяжении всей беременности приводит к ятрогенно вызванной макросоми (крупный плод), ввиду особенности его (гинипрала) увеличивать уровень сахара в крови.

Т.е., поподробней о себе изложите, пожалуйста.

20.05.2009, 03:47

Спасибо большое за ответ.
Я так решила – видимо, на основании того, что гинипрал все-таки назначается достаточно широко, во всяком случае у нас в городе-всем, кто имеет проблемы с тонусом. И акушеры обычно ждут 18 (а теперь и с 16) недели, чтоб скорее перейти на гинипрал. Я по себе могу сказать, что эффект все же очевиден- до него при сильном тонусе ставила магнезию внутримышечно по 5-10 мл, это болезненно, и, к сожалению, не особо эффективно в моем случае. Пью также утрожестан (до 16 нед пила по 600 в сут, сейчас-по 300),ну и еще препараты фолацин,кардиомагнил,курантил и витамины.Повторюсь, при назначении гигипрала в табл стало НАМНОГО легче..
Первая беременность протекала с тонусом, но выраженном значительно меньше, пила гинипрал с 20 нед, ребенок здоров, родился не крупным (3400, 51 см),роды самопроизвольные, в срок.
Первая беременность- 7,5 лет назад. Сейчас есть проблемы со стороны гематологии, с системой гемостаза., колола фраксипарин курсом 4 недели назад. Общие анализы в норме, гемоглобин и белок- отличный, препараты железа не пью, все само «хорошо»…
Чем бы Вы порекомендовали мне заменить гигипрал??Если он- один из самых небезопасных токолитиков, то какие -безопасны???
И еще: сегодня, т е спустя 24 ч после анафил реакции на инфузию гигипрала, сохраняется отечность (особенно глаз), некоторая гиперемия кожных покровов(опять же главным образом- на лице) и температура 37. (на протяжении последних 4 мес беременности выше 36,6 не поднималась!)
Это «нормальные» остаточные явления или недостаточно купированная аллергич реакция и нужно принимать какие-то антигистаминные?? Если нужно, то какие разрешены на сроке 20 нед?
Заранее спасибо за ответ)

20.05.2009, 05:26

Индометацин и атосибан наиболее безопасны при проведении токолитической терапии.
16.04.09
Преждевременные роды представляют собой основную причину перинатальной заболеваемости и смертности в развитых странах. Использование токолитических препаратов (ТП) преследует цель отсрочить роды минимум на 48 часов, что позволяет провести профилактику респираторного дистресс – синдрома глюкокортикоидами и перевести беременную в стационар, располагающий отделением интенсивной терапии новорожденных....
Методы и ход исследования.
Обследуемую когорту составили пациентки, последовательно госпитализированные в любую из клиник в период с января 2006 г. по июль 2007 г., которым проводилась токолитическая терапия в соответствии с местными клиническими протоколами.
Результаты.
В течение указанного периода 1920 беременных получали лечение ТП в 28 указанных клиниках. Средний возраст пациенток составил 29,8 лет (26,4 – 33,3 лет), средний гестационный возраст – 29 недель (27 – 31 неделя). Независимо от режима применения препаратов – монотерапия, последовательная либо комбинированная, - использовались следующие лекарственные средства: блокаторы кальциевых каналов – нифедипин (n=1022, 34.3%), антагонисты рецепторов к окситоцину – атосибан (n=1248, 41,9%), бета – адреномиметики – ритодрин и фенотерол (n=411, 13,8%), ингибитор циклооксигеназы – индометацин (n=261, 8%), сульфат магния (n=18, 0,6%), трансдермальные формы нитроглицерина как донаторы оксида азота (n=4).
Осложнения вследствие применения ТП зарегистрированы у 38 беременных в 17 клиниках. Из них исключены 7 наблюдений: в 4 случаях с помощью ТП не удалось добиться эффективного подавления сократительной активности матки, в связи с чем дальнейшее использование медикаментозного средства было прекращено; 1 случай – доза препарата была уменьшена, но терапия была продолжена; 1 наблюдение – лечение прекращено в связи с тахикардией у плода без каких – либо осложнений со стороны матери; 1 – неоправданное назначение бета – адреномиметиков у пациентки, страдающей сахарным диабетом. В остальных 31 наблюдениях в 16 случаях осложнения были расценены как тяжелые, в 15 – незначительно выраженные. В 2 случаях тяжелых и в 1 наблюдении незначительно выраженных осложнений они были расценены как нетипичные для конкретного лекарственного средства. Данные три наблюдения также были исключены из дальнейшего исследования.
4 пациентки были переведены в отделение интенсивной терапии после комбинированного использования токолитических препаратов. Все пациентки, у которых были зарегистрированы какие – либо осложнения, в последующем были выписаны без стойких либо выраженных функциональных нарушений. Эпизодов внутриутробной гибели плода не зарегистрировано, также как и случаев тяжелых или умеренных нарушений со стороны плода и новорожденного, неонатальной смертности.
Монотерапию атосибаном получали 575 беременных, при этом не зарегистрировано тяжелых осложнений и только лишь в 1 (0,2%) наблюдении – незначительно выраженное – тошнота. При использовании у 542 беременных нифедипина зарегистрировано 5 (0,9%) тяжелых осложнений (нарушение дыхания, 4 случая гипотензии) и 6 (1,1%) – незначительно выраженных (гипотензия, тахикардия, головная боль). Из 175 случаев монотерапии бета – адреномиметиками тяжелые и незначительно выраженные осложнения зарегистрированы, соответственно, в 3 (1,7% - нарушения дыхания) и в 4 (2,3% - 3 случая тахикардии, 1 – головная боль). На основании математической модели установлено, что для предотвращения одного случая тяжелых осложнений в сравнении с бета – адреномиметиками необходимо пролечить атосибаном 59 пациенток (нижняя граница 95% доверительного интервала [ДИ] – 35), в сравнении с нифедипином - 108 беременных (нижняя граница 95%ДИ – 56). В сравнении с атосибаном относительный риск (ОР) развития тяжелых или незначительно выраженных осложнений при лечении бета – адреномиметиками составил 22,0 (95%ДИ – 13,6 – 138,0), а в сравнении с использованием нифедипина ОР – 12 (95%ДИ – 1,9 – 69,0).
При комбинированной терапии у 311 беременных использовались 10 различных комбинаций препаратов – атосибана, бета – адреномиметиков, нифедипина, ингибиторов циклооксигеназы. У пациенток, получавших комбинированное лечение, зарегистрировано 5 тяжелых (1,6% - 2 нарушения дыхания, 2 – отека легкого, 1 – гипоксия) и только один эпизод незначительно выраженных осложнений (0,3% - головная боль). При комбинированной терапии с использованием ингибиторов циклооксигеназы (n=143) осложнений не зарегистрировано.
Последовательная терапия токолитическими препаратами выполнена у 282 пациенток. При данном режиме лечения зарегистрировано одно тяжелое и два незначительно выраженных осложнения (0,7%) – по одному наблюдению – сердечная недостаточность, тахикардия, головная боль. Развитие осложнений зарегистрировано после начала лечения вторым препаратом – в одном случае – бета – адреномиметик, в двух – нифедипин.
У 414 пациенток токолитическая терапия использовалась при многоплодной беременности, среди которых у 4 зарегистрировано развитие тяжелых осложнений, что сравнительно выше чем при одноплодной беременности (ОР – 1,5; 95%ДИ – 0,39 – 5,0). Двое (2,0%) из пациенток получали монотерапию нифедипином (всего n=101), двое (2,4%) – комбинированное лечение (всего n=84).
В отношении прочих акушерских осложнений и патологических состояний не обнаружено независимой взаимосвязи с развитием осложнений при проведении токолитической терапии.
Выводы.
Применение бета – адреномиметиков либо комбинированной терапии с целью профилактики преждевременных родов сопровождается со сравнительно высоким риском развития тяжелых осложнений. Тяжелые побочные эффекты не зарегистрированы только в отношении атосибана и индометацина.
Существенно более высокая частота осложнений отмечена при использовании комбинированного лечения в сравнении монотерапией либо последовательным использованием токолитических препаратов разных групп. В тоже время комбинированная терапия не имеет достоверных преимуществ в отношении влияния на сократительную активность матки, и, по мнению авторов, не должна использоваться в клинической практике.
Весьма распространенные бета – адреномиметики не обладают преимуществами в отношении клинической эффективности перед атосибаном, нифедипином либо ингибиторами циклооксигеназы, при большем количестве осложнений. Вследствие этого целесообразен поиск и внедрение новых схем токолитической терапии. В данном отношении необходимы дальнейшие исследования ингибиторов циклооксигеназы и сравнительная оценка атосибана и нифедипина.
Идеальное токолитическое средство должно быть эффективным в отношении влияния на сократительную активность матки при низкой стоимости лечения и минимальном количестве побочных эффектов в отношении матери и плода. Из препаратов, использовавшихся в данном исследовании, ни один полностью не соответствовал указанным критериям. Достаточно эффективный и сравнительно безопасный атосибан обладает большой стоимостью. Перспективным, по мнению авторов, представляется дальнейшее изучение нифедипина, особенно различных режимов дозирования препарата.
Источник.
de Heus R. et al. Adverse drug reactions to tocolytic treatment for preterm labour: prospective cohort study. BMJ. Mar. 5, 2009;338;b744.

Но, к сожалению атосибан не зарегистрирован на территории РФ.

Я настаиваю на том, что токолитики показаны при преждевременных родах.

Второе, фраксипарин курсом - это по поводу чего, можно по-подробнее.

Утрожестан применяется только в случаях недостаточности прогестерона.
Мое мненеие, у Вас нормально протекающая беременность. Статью распечатайте и отдайте своему врачу. Она свежая и он (она) мог с ней быть еще не знаком.

20.05.2009, 05:31

Еще один обзор по токолитикам

Ингибиторы синтеза простагландинов – препарат выбора при лечении угрожающих преждевременных родов при одноплодной беременности.
18.03.09
.....
С целью пролонгирования беременности широко используются токолитические средства, но до настоящего времени не установлен наиболее эффективный препарат первого ряда – препарат выбора. Все медикаментозные средства, применяемые с данной целью, имеют преимущества и недостатки. Сравнительной оценки токолитических препаратов различных групп до настоящего времени не проводилось.
Цель настоящего исследования – на основании анализа опубликованных исследований установить наиболее эффективное токолитическое средство первого ряда в отношении матери и новорожденного, которое способно максимально пролонгировать беременность при минимальном количестве побочных эффектов.
Методы и ход исследования.
Произведен поиск публикаций в компьютерных базах данных по ключевым словам за период с 1950 г. до настоящего времени. Для проведения мета – анализа отбирались только рандомизированные контролируемые исследования. Исключались дублирующие друг друга публикации. Отбор первичных источников проводился в январе 2008 года. Отобранные публикации сравнивались с посвященными токолитической терапиии сточниками, указанными в Кохрановских Обзорах. Оценка первичных источников производилась двумя исследователями, которые осуществляли выборку необходимых данных. В случае публикации не на английском языке проводилась оценка реферата статьи. При соответствии исследования критериям отбора, статья переводилась на английский язык. Таким образом, дополнительно было отобрано 6 исследований.
В отобранных исследованиях выполнялось сравнение различных токолитических препаратов либо сравнение медикаментозной терапии с контрольной группой/плацебо. Также включались работы, в которых осуществлялась сравнительная оценка токолитических препаратов одной группы, но не анализировались публикации, в которых сопоставлялась эффективность различных дозировок одного медикамента. В соответствии с типом используемого средства условно выделены группы: контрольная/плацебо, бета-адреномиметики, блокаторы кальциевых каналов, сульфат магния, нитраты, антагонисты рецепторов окситоцина, ингибиторы синтеза простагландинов. В качестве «контрольного лечения» также выделены группы, в которых применялись: плацебо, постельный режим, внутривенная волемическая нагрузка, стандартное дородовое наблюдение. В отобранных исследованиях использовались следующие бета-адреномиметики: ритодрин, тербуталин, гексопреналин, изоксуприн, нидрилин, сальбутамол и фенотерол. Из группы блокаторов кальциевых каналов использовались нифедипин и никардипин. Применялся только один препарат группы антагонистов рецепторов окситоцина – атосибан. Ингибиторы синтеза простагландинов включали индометацин, сулиндак, нимесулин, кеторолак, рофекоксиб, целекоксиб и мефенамовая кислота. Из нитратов описано применение нитроглицерина и глицерил тринитрата. Применяемые дозы и кратность введения препаратов при проведении анализа не учитывались.
С целью повышения однородности между различными группами исключены исследования, в которых гестационный возраст на момент рандомизации составил менее 28 или более 33 недель.
Двумя исследователями независимо проводился отбор сведений из первичных источников, включая качество рандомизации, использование «слепого» метода, средний гестационный возраст, характеристика группы сравнения, использование глюкокортикоидов в дородовом периоде, критерии включения в исследование. Среди описанных исходов обращалось внимание на количество пациенток, у которых удалось пролонгировать беременность на 48 часов, 7 суток и до гестационного возраста 37 недель, побочное действие препаратов, потребовавшее их замены либо полной отмены. При использовании глюкокортикоидов в дородовом периоде учитывались неонатальные исходы – развитие РДС и неонатальная смертность.
В анализ включены беременные с начавшимися либо угрожающими преждевременными родами. Одними из условий для включения в анализ были целые плодные оболочки и одноплодная беременность.
Результаты.
Отобрано 136 полнотекстовых источников, из которых 58 удовлетворяли критериям включения и исключения из анализа. Из числа включенных публикаций в 10 содержались сведения о плацебо либо контрольных группах. В зависимости от группы токолитических препаратов в 39 публикациях описаны результаты использования бета-адреномиметиков, в 20 – блокаторов каналов кальция, в 19 – сульфата магния, в 8 – антагонисты рецепторов окситоцина, в 12 – ингибиторы синтеза простагландинов, в 3 – нитратов. Максимальное количество пациенток в оригинальных исследованиях получало бета-адреномиментики (n=2567), минимальное – нитраты (n=211). В 20 публикациях отсутствовали сведения о применении глюкокортикоидов в антенатальном периоде.
Применение токолитических препаратов достоверно способствовало пролонгированию беременности на 48 часов (минимальная эффективность – бета-адреномиметики – 75%, 95% доверительный интервал [ДИ] – 65% - 85%; максимальная – ингибиторы синтеза простагландинов – 93%, 95%ДИ – 90% – 95%; контрольная группа/плацебо – 53%, 95%ДИ – 45% - 61%) и на 7 суток (минимальная эффективность – сульфат магния – 61%, 95%ДИ – 39% - 84%; максимальная – антагонисты рецепторов окситоцина – 78%, 95%ДИ – 68% – 88%; контрольная группа/плацебо – 39%, 95%ДИ – 28% - 49%). Однако не получено достоверных различий эффективности групп препаратов в отношении пролонгирования беременности до гестационного возраста 37 недель (минимальная эффективность – сульфат магния – 42%, 95%ДИ – 31% - 53%; максимальная – блокаторы кальциевых каналов – 47%, 95%ДИ – 32% – 62%; контрольная группа/плацебо – 36%, 95%ДИ – 20% - 52%).
Частота РДС была наименьшей при использовании бета-адреномиментиков и ингибиторов синтеза простагландинов (минимальная эффективность – блокаторы кальциевых каналов – 19%, 95%ДИ – 4% - 33%; максимальная – ингибиторы синтеза простагландинов – 11%, 95%ДИ – 4% – 18%; контрольная группа/плацебо – 21%, 95%ДИ – 17% - 26%).
Неонатальная смертность была весьма низкой во всех группах (в пределах 1% - 2%), не зависела достоверно от типа используемого токолитического препарата и была сопоставима с контрольной группой/плацебо.
Относительное количество пациенток, у которых зарегистрировано побочное действие токолитических препаратов было сопоставимо для всех групп, за исключением бета-адреномиметиков (14%, 95%ДИ – 9% - 18%), где достоверно чаще приходилось отказываться от дальнейшего применения медикаментов. Минимально побочные эффекты регистрировались при использовании ингибиторов синтеза простагландинов (0%, 95%ДИ – 0% - 2%).
На основании математической модели установлено, что только у 80 из 1000 пациенток, пролеченных ингибиторами синтеза простагландинов, не удается пролонгировать беременность на 48 часов. Данный показатель существенно выше в отношении других токолитиков (182 из 1000 для сульфата магния; 338 из 1000 для бета-адреномиметиков; в отношении контрольной группы/плацебо – 416 из 1000). Аналогичные результаты получены в отношении пролонгирования беременности на 7 суток (ингибиторы синтеза простагландинов – 250 из 1000; антагонисты рецепторов окситоцина – 297 из 1000; бета – адреномиметики – 415 из 1000; контрольная группа/плацебо – 515 из 1000). С учетом наименьшего количества побочных эффектов ингибиторы синтеза простагландинов можно рассматривать как препараты первой линии при проведении токолитической терапии. Данная группа препаратов уступает блокаторам кальциевых каналов только по одному критерию – пролонгирование беременности до полных 37 недель (для ингибиторов синтеза простагландинов – 630 из 1000; блокаторы кальциевых каналов – 534 из 1000).
Выводы.
В сравнении с плацебо все токолитические средства обладают определенной эффективностью в отношении пролонгирования беременности на 48 часов и 7 суток, что необходимо для проведения профилактики РДС новорожденного глюкокортикоидами.
Проведенный анализ продемонстрировал, что в качестве токолитического средства первой линии – препарата выбора – следует рассматривать антагонисты синтеза простагландинов вследствие их хорошей переносимости и наибольшей эффективности в отношении пролонгирования беременности минимум на 7 суток. С целью пролонгирования беременности до срока 37 недель в качестве препарата выбора можно рассматривать блокаторы кальциевых каналов.
Исследование имеет ограничение, связанное с недостаточной информацией в первичных источниках. В частности, не учитывались сведения о неонатальных исходах в наиболее ранних исследованиях, в которых отсутствуют сведения об использовании глюкокортикоидов с целью профилактики РДС. Несмотря на небольшое количество подобных публикаций, недоучет сведений мог оказать потенциальное влияние на такие исходы, как частота РДС и неонатальная смертность.
Проведенное исследование также не касалось вопросов экономической эффективности, - как в отношении стоимости препаратов, так и режимов их применения, что, по мнению авторов, должно быть предметом дальнейших исследований.
Источник.
Haas D.M., Imperiale T.F., Kirkpatric P.R. et al. Tocolytic therapy. A meta – analysis and decision analysis. Obstet. Gynecol. 2009; 113:585 – 594.