Sindrome di Alport (nefrite ereditaria). Tipi di sindrome di Alport: manifestazione dei sintomi e trattamento La diminuzione della vista è un sintomo della sindrome di Alport

La glomerulopatia non immune geneticamente determinata, che si manifesta con ematuria, declino progressivo della funzione renale è la sindrome di Alport o nefrite ereditaria. Si manifesta con un complesso di patologie: la presenza di nefrite con ematuria, compromissione dell'udito e patologia della vista. In questo articolo, ti parleremo delle principali cause e sintomi della sindrome, nonché di come viene trattata in un bambino.

Cause della sindrome di Alport nei bambini

Secondo studi epidemiologici condotti in 13 regioni della Russia, questa malattia si verifica con una frequenza di 17 per 100.000 bambini [Ignatova M. S, 1999].

Eziologia della sindrome di Alport

La base genetica della malattia è una mutazione nel gene a-5 della catena del collagene di tipo IV. Questo tipo è universale per le membrane basali del rene, dell'apparato cocleare, della capsula del cristallino, della retina e della cornea dell'occhio, come è stato dimostrato in studi che utilizzano anticorpi monoclonali contro questa frazione di collagene. Di recente, indicare la possibilità di utilizzare sonde a DNA per la diagnosi prenatale della malattia [Tsalikova FD et al., 1995].

Viene sottolineata l'importanza di testare tutti i membri della famiglia utilizzando le sonde del DNA per identificare i portatori del gene mutante, che è di grande importanza nello svolgimento della consulenza medica e genetica delle famiglie con questa malattia. Tuttavia, fino al 20% delle famiglie non ha parenti con malattie renali, il che suggerisce un'alta frequenza di mutazioni spontanee del gene anomalo.

La maggior parte dei pazienti con sindrome di Alport ha famiglie con malattie renali, disabilità uditive e disabilità visive; in un matrimonio di individui imparentati, aumenta la probabilità di ottenere gli stessi geni da entrambi i genitori [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Sono state stabilite le vie di trasmissione autosomica dominante e autosomica recessiva e dominante legate al cromosoma X.

Nei bambini, si distinguono più spesso tre varianti della sindrome di Alport:

• la sindrome stessa,
• nefrite ereditaria senza perdita dell'udito,
• ematuria benigna familiare.

Patogenesi della sindrome di Alport

Si basa su un difetto combinato nella struttura del collagene della membrana basale dei glomeruli renali, dell'orecchio e delle strutture oculari. Il gene per la sindrome classica si trova nel locus 21-22 q del braccio lungo del cromosoma X. Nella maggior parte dei casi, è ereditato in modo dominante legato al cromosoma X. A questo proposito, negli uomini, la sindrome di Alport è più grave, poiché nelle donne la funzione del gene mutante è compensata da un allele sano del secondo cromosoma intatto.

Quando si studia una biopsia renale secondo la microscopia elettronica, si osservano i seguenti sintomi: cambiamenti ultrastrutturali nella membrana basale del glomerulo: assottigliamento, rottura della struttura e scissione delle membrane basali glomerulari con un cambiamento nel suo spessore e contorni irregolari. Nelle prime fasi della malattia, il difetto determina l'assottigliamento e la fragilità delle membrane basali glomerulari.

L'assottigliamento delle membrane glomerulari è più favorevole ed è più comune nelle ragazze. Un segno microscopico elettronico più costante in questa malattia è la scissione della membrana basale e la gravità della sua distruzione è correlata alla gravità del processo.

Quali sono i sintomi della sindrome di Alport nei bambini?

I primi sintomi della malattia sotto forma di sindrome urinaria isolata sono più spesso rilevati nei bambini nei primi tre anni di vita. Nella maggior parte dei casi, la malattia viene scoperta per caso. La sindrome urinaria viene rilevata durante un esame preventivo di un bambino, prima del ricovero in una struttura per l'infanzia o durante l'ARVI. Nel caso della comparsa di patologia nelle urine durante ARVI con la sindrome, a differenza della glomerulonefrite acquisita, non c'è periodo di latenza.

Come si manifesta la sindrome di Alport nella fase iniziale?

Nella fase iniziale, il benessere del bambino soffre poco, i sintomi non sono pronunciati, il trattamento viene effettuato secondo le raccomandazioni del medico. La caratteristica è la persistenza e la persistenza della sindrome urinaria. Uno dei segni principali è l'ematuria di varia gravità, osservata nel 100% dei casi. Si nota un aumento del grado di ematuria durante o dopo infezioni del tratto respiratorio, esercizio fisico o dopo vaccinazioni preventive. La proteinuria nella maggior parte dei casi non supera 1 g / die, all'inizio della malattia può essere instabile, man mano che il processo progredisce, la proteinuria aumenta. Periodicamente, nel sedimento urinario può essere presente leucocituria con una predominanza di linfociti, che è associata allo sviluppo di alterazioni interstiziali.

In futuro, c'è una violazione delle funzioni parziali dei reni, un deterioramento delle condizioni generali del paziente: intossicazione, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, spesso compromissione dell'udito (specialmente nei ragazzi) e talvolta compromissione della vista. L'intossicazione si manifesta con pallore, stanchezza, mal di testa.

La perdita dell'udito è un sintomo della sindrome di Alport

Nella fase iniziale della malattia, la perdita dell'udito nella maggior parte dei casi viene rilevata solo con l'aiuto dell'audiografia. La perdita dell'udito può verificarsi in diversi periodi dell'infanzia, ma il più delle volte la perdita dell'udito viene diagnosticata all'età di 6-10 anni. Inizia con le alte frequenze, raggiungendo una misura significativa con la conduzione aerea e ossea, passando dalla perdita dell'udito di conduzione del suono a quella di percezione del suono. La perdita dell'udito può essere uno dei primi sintomi della malattia e può precedere la sindrome urinaria.

La diminuzione della vista è un sintomo della sindrome di Alport

Nel 20% dei casi, i pazienti hanno cambiamenti negli organi visivi. Le anomalie della lente sono più spesso rilevate: sferofochia, lenticono anteriore, posteriore o misto, varie cataratte. Nelle famiglie con questa malattia, c'è un'incidenza significativa di miopia. Un certo numero di ricercatori costantemente in queste famiglie nota cambiamenti perimaculari bilaterali sotto forma di granulazioni biancastre o giallastre luminose nell'area del corpo luteo. Considerano questo sintomo un sintomo permanente che ha un alto valore diagnostico in questa malattia. K.S. Chugh et al. (1993) nell'esame oftalmologico ha rivelato nei pazienti una diminuzione dell'acuità visiva nel 66,7% dei casi, lenticono anteriore - nel 37,8%, macchie sulla retina - nel 22,2%, cataratta - nel 20%, cheratocono - nel 6,7%.

Caratteristiche della sindrome di Alport nei bambini

In alcuni bambini, specialmente con la formazione di insufficienza renale, si nota un significativo ritardo nello sviluppo fisico. Con il progredire dell'insufficienza renale, si sviluppa l'ipertensione arteriosa. In un bambino, i suoi sintomi sono più spesso rilevati nell'adolescenza e nei gruppi di età più avanzata. Quando viene diagnosticato, il trattamento viene eseguito immediatamente.

La presenza in pazienti con sindrome di Alport di vari (più di 5 - 7) stimmi di disembriogenesi del tessuto connettivo è caratteristica [Fokeeva VV, 1989]. Tra gli stimmi del tessuto connettivo nei pazienti, i più comuni sono l'ipertelorismo degli occhi, il palato alto, la malocclusione, la forma anormale dei padiglioni auricolari, la curvatura del mignolo sulle mani, il "spazio a sandalo" sui piedi. La malattia è caratterizzata dai seguenti sintomi: uniformità delle stimmate della disembriogenesi all'interno della famiglia, nonché un'alta frequenza della loro diffusione tra i parenti dei probandi, attraverso i quali viene trasmessa la malattia.

Nelle prime fasi della malattia si rileva una diminuzione isolata delle funzioni parziali dei reni: trasporto di aminoacidi, elettroliti, funzione di concentrazione, acidogenesi; successivamente, i cambiamenti riguardano lo stato funzionale sia del nefrone prossimale che distale e sono nella natura di disordini parziali combinati. Una diminuzione della filtrazione glomerulare si verifica più tardi, più spesso nell'adolescenza. Man mano che la progressione progredisce, si sviluppa l'anemizzazione.

Pertanto, la stadiazione del decorso della malattia è caratteristica: in primo luogo, lo stadio latente o sintomi clinici latenti, manifestati da cambiamenti minimi nella sindrome urinaria, quindi si verifica un graduale scompenso del processo con una diminuzione delle funzioni renali con sintomi clinici manifesti (intossicazione, astenizzazione, ritardo dello sviluppo, anemizzazione). I sintomi clinici di solito compaiono indipendentemente dalla stratificazione della risposta infiammatoria.

La sindrome può manifestarsi in diversi periodi di età, a seconda dell'azione del gene, che fino a un certo momento è in uno stato represso.

Come viene diagnosticata la sindrome di Alport nei bambini?

Si propongono i seguenti criteri:

• La presenza in ogni famiglia di almeno due pazienti con nefropatia,
• Ematuria come sintomo principale di nefropatia in un probando,
• La presenza di perdita dell'udito in almeno uno dei membri della famiglia,
• Lo sviluppo di insufficienza renale cronica in uno o più parenti.

Quando si diagnostica una varietà di malattie ereditarie e congenite, un posto importante spetta a un approccio integrato all'esame e, soprattutto, a prestare attenzione ai dati ottenuti durante la compilazione del pedigree di un bambino. La diagnosi della sindrome di Alport è considerata eleggibile nei casi in cui un paziente presenta 3 dei 4 segni tipici: presenza di ematuria e insufficienza renale cronica in famiglia, presenza di ipoacusia neurosensoriale, patologia della vista nel paziente, rilevamento di segni di scissione della membrana basale glomerulare con un cambiamento nel suo spessore e contorni irregolari nella biopsia al microscopio elettronico esemplare [Ignatova M. S, 1996].

Metodi clinici e genetici per lo studio della sindrome di Alport

Prima dell'inizio del trattamento, il paziente viene esaminato, che dovrebbe includere metodi di ricerca clinica e genetica, uno studio diretto della storia della malattia, un esame generale del paziente, tenendo conto di criteri diagnostici significativi.

1. Nella fase di compensazione, è possibile catturare la patologia solo concentrandosi su sindromi come la presenza di carico ereditario, ipotensione, stimmi multipli di disembriogenesi, cambiamenti nella sindrome urinaria.
2. Nella fase di scompenso possono comparire sintomi estrarenali, come grave intossicazione, astenizzazione, ritardo fisico, anemizzazione, manifestati e intensificati con una graduale diminuzione delle funzioni renali. Nella maggior parte dei pazienti, con una diminuzione delle funzioni renali, c'è: una diminuzione della funzione dell'acido e dell'aminogenesi, nel 50% dei pazienti c'è una diminuzione significativa della funzione secretoria dei reni, una limitazione dei limiti delle fluttuazioni nella densità ottica dell'urina, una violazione del ritmo di filtrazione e quindi una diminuzione della filtrazione glomerulare.
3. Lo stadio dell'insufficienza renale cronica viene diagnosticato se i pazienti lo hanno per 3-6 mesi. e livelli di urea sierica più elevati (più di 0,35 g / l), riduzione della velocità di filtrazione glomerulare fino al 25% della norma.

Diagnosi differenziale della sindrome di Alport

Deve essere eseguito con la forma ematuria della glomerulonefrite acquisita. La glomerulonefrite acquisita ha spesso un esordio acuto, un periodo da 2 a 3 settimane dopo l'infezione, segni extrarenali, compresa l'ipertensione fin dai primi giorni (con la sindrome di Alport, al contrario, ipotensione), una diminuzione della filtrazione glomerulare all'inizio della malattia, nessuna violazione delle funzioni tubulari parziali, quindi come con ereditaria sono presenti. La glomerulonefrite acquisita si manifesta con ematuria e proteinuria più pronunciate, con aumento della VES. I cambiamenti tipici della membrana basale glomerulare caratteristici della sindrome hanno valore diagnostico. Il trattamento deve essere iniziato prontamente.

La diagnosi differenziale dalla nefropatia dismetabolica viene effettuata con insufficienza renale cronica, le malattie renali eterogenee sono rilevate clinicamente nella famiglia e può esserci uno spettro di nefropatia dalla pielonefrite all'urolitiasi. Spesso ci sono lamentele di dolore nell'addome e periodicamente durante la minzione, nel sedimento urinario - ossalati.

Se si sospetta una malattia, il paziente deve essere indirizzato a un reparto nefrologico specializzato per chiarire la diagnosi.

Come viene trattata la sindrome di Alport nei bambini?

Il regime di trattamento prevede la limitazione dello sforzo fisico intenso, il soggiorno all'aria aperta. Durante il periodo in cui viene effettuato il trattamento, è indicata una dieta a tutti gli effetti, con un contenuto sufficiente di proteine, grassi e carboidrati completi, tenendo conto della funzione dei reni. L'identificazione e la bonifica dei focolai cronici di infezione è di grande importanza. Dei farmaci utilizzati sono ATP, cocarbossilasi, piridossina (fino a 50 mg / die), vitamina B5, carnitina cloruro. I corsi si tengono 2 - 3 volte l'anno. Con l'ematuria viene prescritta la fitoterapia: ortica, succo di aronia, achillea.

Nella letteratura straniera e nazionale sono presenti segnalazioni sul trattamento con prednisolone e sull'uso di citostatici. Tuttavia, è difficile giudicare l'effetto.

Trattamento della sindrome di Alport

Per l'insufficienza renale cronica, vengono utilizzati l'emodialisi e il trapianto di rene.

MS Ignatova (1999) ritiene che il metodo principale nello sviluppo dell'insufficienza renale cronica sia l'esecuzione tempestiva del trapianto di rene, che è possibile senza previa dialisi extracorporea. Il problema dell'utilizzo di metodi di ingegneria genetica è urgente.

C'è bisogno di continuità nel monitoraggio costante dei pazienti e nel trasferimento dei bambini da un pediatra direttamente al nefrologo. L'osservazione del dispensario viene effettuata per tutta la vita del paziente.

Ora conosci i principali sintomi e trattamenti per la sindrome di Alport nei bambini. Salute al tuo bambino!

La sindrome di Alport è una malattia renale genetica che causa problemi di vista e udito. Secondo le statistiche, vengono diagnosticati circa 17 casi ogni 100 mila persone. Il più delle volte si verifica negli uomini, ma anche le donne si ammalano. Di solito i primi sintomi compaiono all'età di 3-8 anni, ma possono manifestarsi anche senza segni caratteristici.

Nella medicina ufficiale, ci sono diverse forme e fasi della sindrome di Alport. Ciascuno di essi differisce in una serie di sintomi caratteristici, nonché nella gravità del decorso della malattia. Le principali forme della sindrome includono:

1. La nefrite ereditaria nei bambini è caratterizzata dalla presenza di soli sintomi renali. Allo stesso tempo, non si osserva una diminuzione dell'udito e della vista nei pazienti.
2. Nello studio del tessuto renale, si verifica un assottigliamento isolato delle membrane basali.
3. La malattia è accompagnata non solo da patologie renali, ma si manifesta anche sotto forma di disturbi dell'udito e della vista.

La classificazione della sindrome di Alport è suddivisa in base alla gravità e alla velocità di progressione dei sintomi. Ci sono 3 tipi:

1. La malattia progredisce molto rapidamente e si trasforma in insufficienza renale. In questo caso, i sintomi sono pronunciati.
2. La malattia progredisce piuttosto rapidamente, ma non pregiudica l'udito e la vista.
3. Il decorso della malattia è benigno. Non ci sono sintomi caratteristici, così come la progressione.

Ragioni per lo sviluppo

L'unica causa della sindrome di Alport nell'uomo è una mutazione genetica. 3 geni sono danneggiati, che si trovano sul 2 ° cromosoma. È in loro che vengono memorizzate le informazioni sulle catene di collagene che influenzano il funzionamento dei reni.

Il gene danneggiato è più spesso ereditato dal bambino dai suoi genitori sul cromosoma X. A questo proposito, la patologia può essere trasmessa ai bambini di qualsiasi genere dalla madre e dal padre - solo alla ragazza. La probabilità di nascita con danno renale è maggiore se ci sono persone con malattie ereditarie del sistema urinario in famiglia.

Per ogni quinto parto di un bambino con sindrome di Alport, c'è una mutazione genetica casuale. Allo stesso tempo, genitori e parenti stretti non hanno malattie genetiche e hanno reni perfettamente sani.

Sintomi

I sintomi clinici della sindrome di Alport sono pronunciati. La fase iniziale è accompagnata da perdita dell'udito e presenza di sangue nelle urine.

Tuttavia, se la malattia progredisce, i sintomi sono più pronunciati. Si verifica l'intossicazione del corpo e si sviluppa l'anemia. Ciò è dovuto a una forte diminuzione dei livelli di emoglobina. Di conseguenza, compaiono ulteriori sintomi:

• cali di pressione sanguigna;
• mal di testa frequente;
• respirazione superficiale rapida;
• rumore nelle orecchie;
• affaticabilità veloce.

Un'altra caratteristica è una violazione del ritmo biologico. La sonnolenza durante il giorno e l'insonnia di notte sono più comuni nei bambini piccoli e negli anziani. I sintomi generali dipendono dall'età e dallo stato di salute del paziente.

La forma cronica della sindrome di Alport è accompagnata da sintomi come:

• Minzione frequente che non porta sollievo
• malessere;
• la presenza di sangue nelle urine;
• convulsioni;
• debolezza generale;
• nausea con vomito;
• mancanza di appetito;
• dolore al petto;
• lividi e prurito della pelle.

In rari casi, un paziente con sindrome di Alport cronica cade in stato di incoscienza o soffre di confusione. Tuttavia, i bambini difficilmente avvertono tali sintomi.

Metodi di trattamento

La sindrome di Alport è attualmente considerata una malattia incurabile. Ma ci sono studi sui cui risultati (con la progressione dell'insufficienza renale), è efficace usare gli ACE-inibitori - farmaci usati per trattare e prevenire le malattie cardiache. Secondo i secondi studi, gli antagonisti del recettore ATII sono efficacemente utilizzati. Entrambi i tipi di farmaci riducono la pressione intraglomerulare, che può ridurre significativamente la proteinuria. Inoltre, l'inibizione dell'angiotensina-II è in grado di ridurre l'indurimento vascolare.

All'inizio c'è uno studio il cui compito è dimostrare l'effetto della ciclosporina sulla normalizzazione della funzione renale. Ma questo farmaco in alcuni casi porta all'accelerazione della fibrosi interstiziale.

I moderni laboratori stanno studiando il trattamento delle malattie mediante la terapia genica, ma è prematuro parlare di risultati.

Shock, il trattamento complesso è applicabile solo se c'è una chiara minaccia alla vita. Nella fase iniziale, la malattia non viene trattata.

Se i sintomi renali compaiono in un bambino, è necessario aderire a un regime speciale e seguire le raccomandazioni del medico, che consistono nelle seguenti misure:

1. Il bambino dovrebbe essere liberato da uno sforzo fisico serio: non è consigliabile frequentare lezioni di educazione fisica e frequentare sezioni sportive.
2. Si consigliano frequenti passeggiate all'aria aperta.
3. Quando compaiono sangue nelle urine o altri sintomi, è possibile utilizzare la medicina a base di erbe. È efficace bere succo di aronia, così come un decotto o un infuso di achillea e ortica.
4. Dovresti mangiare bene. La dieta dovrebbe essere priva di cibi affumicati, salati, grassi, piccanti e piccanti. È meglio evitare cibi che contengono coloranti artificiali. L'alcol con una tale malattia è completamente vietato, ma con lo sviluppo dell'anemia il paziente può bere una piccola quantità di vino rosso secco.
5. Per migliorare il metabolismo, è necessario bere un complesso di vitamine: E, A e B6. Meglio seguire corsi di due settimane.
6. Si raccomandano anche iniezioni di cocarbossilasi per aumentare il metabolismo.

La sindrome di Alport (CA) è una malattia ereditaria del collagene di tipo IV caratterizzata da una combinazione di nefrite ematuria progressiva con alterazioni dell'ultrastruttura e ipoacusia neurosensoriale. Anche i disturbi visivi sono comuni in questa sindrome. La microematuria, rilevata all'inizio della vita, è una caratteristica permanente della malattia.

Episodi ricorrenti di macroematuria si verificano in circa il 60% dei pazienti di età inferiore ai 16 anni, ma sono rari negli adulti. Nel tempo, si unisce e la malattia progredisce con l'età, a seconda del sesso del paziente e del tipo di eredità della malattia. è un sintomo tardivo.

L'ipoacusia neurosensoriale bilaterale, che colpisce l'udito ad alta e media frequenza, è progressiva nei bambini, ma può manifestarsi in seguito. Ci sono segnalazioni di diversi tipi di disturbi visivi che progrediscono anche con l'età. Il lenticono anteriore è una sporgenza a forma di cono della parte anteriore del cristallino. Sulla retina compaiono macchie giallastre asintomatiche. Entrambi i tipi di lesione sono specifici e si verificano in circa un terzo dei pazienti. Ci sono anche segnalazioni di erosioni corneali ricorrenti in pazienti con SA.

Morfologia

Alla microscopia ottica, il tessuto renale ottenuto nelle prime fasi dell'AC appare normale. L'ispessimento focale e segmentale delle pareti dei capillari dei glomeruli, meglio rilevato dalla colorazione con argento, diventa visibile con il progredire della malattia. Sono associati a lesioni tubulari aspecifiche e fibrosi interstiziale. L'immunofluorescenza standard è generalmente negativa. Tuttavia, possono essere rilevati depositi deboli e/o focali di grado G e M e/o frazione C3 del complemento. Il danno principale è rivelato dal metodo ultrastrutturale. Sono caratterizzati da ispessimento (fino a 800-1200nm) con scissione e frammentazione della lamina densa in più fibre, formando una rete a cesto. Le alterazioni possono essere frammentarie (eterogenee), alternate ad aree di spessore normale o ridotto. In generale, la caratteristica più pronunciata nei bambini è l'alternanza irregolare di sezioni molto spesse e molto sottili di GBM. L'assottigliamento diffuso del GBM si riscontra in circa il 20% dei pazienti con SA.

A livello genetico, la CA è una malattia eterogenea: mutazioni COL4A5 sul cromosoma X sono associate a CA legata all'X, mentre mutazioni COL4A3 o COL4A4 sul cromosoma 2 sono associate a forme autosomiche della malattia.

Sindrome di Alport legata all'X.

Sintomi clinici.

La variante legata all'X è la forma più comune di SA, caratterizzata da un decorso più grave della malattia nei pazienti di sesso maschile rispetto alle pazienti di sesso femminile e dall'assenza di trasmissione attraverso la linea maschile. Disponibilità ematuria- un criterio necessario per la diagnosi. aumenta gradualmente con l'età e può successivamente portare allo sviluppo della sindrome nefrosica. In tutti i pazienti di sesso maschile, la malattia progredisce fino alla malattia renale allo stadio terminale. Esistono due tipi di SA - giovanile, in cui ESRD si sviluppa intorno ai 20 anni nei maschi con trasmissione materna della malattia, e adulto, caratterizzato da un decorso più variabile e sviluppo di ESRD intorno ai 40 anni. Nelle femmine eterozigoti, l'ematuria si trova solo nell'età adulta. È assente in meno del 10% delle donne (portatrici). Il rischio di sviluppare ESRD nelle donne di età inferiore ai 40 anni è di circa il 10-12% (contro il 90% negli uomini), ma aumenta dopo i 60 anni. La maggior parte degli eterozigoti non sviluppa mai ESRD. L'ipoacusia neurosensoriale bilaterale progredisce nella maggior parte dei pazienti di sesso maschile e in alcuni pazienti di sesso femminile. In 1/3 dei pazienti si osservano cambiamenti nell'organo della vista, lenticono anteriore e / o macchie perimaculari. Nelle famiglie con AS, le donne possono avere una leiomiomatosi esofagea diffusa, che include anche danni all'albero tracheobronchiale e al tratto genitale delle donne e talvolta cataratta congenita.

Genetica molecolare permesso di stabilire le caratteristiche delle mutazioni nel gene COL4A5. Determinano le differenze nelle manifestazioni cliniche, nel decorso e nella prognosi.

Sindrome di Alport autosomica recessiva

La sindrome di Alport è ereditata con modalità autosomica recessiva in circa il 15% delle famiglie colpite in Europa. Questo tipo di eredità è più comune nei paesi con tassi più elevati di matrimoni strettamente imparentati. I sintomi clinici e i cambiamenti nelle ultrastrutture sono identici a quelli osservati nella SA legata all'X. Tuttavia, alcuni segni indicano chiaramente un'eredità recessiva: matrimoni consanguinei, decorso grave della malattia nelle pazienti di sesso femminile, assenza di una malattia grave nei genitori, microematuria nel padre. La malattia, di regola, progredisce presto verso l'ESRD, si riscontra quasi sempre una compromissione dell'udito, non sempre - danni all'organo della vista.

Tra gli eterozigoti si nota microematuria persistente o intermittente.

Sindrome di Alport autosomica dominante

L'ereditarietà autosomica dominante, caratterizzata da trasmissione maschile, è rara. Il fenotipo clinico è lo stesso per maschi e femmine. Il decorso è più lieve rispetto alla forma legata all'X, con progressione tardiva e incoerente verso ESRD e perdita dell'udito. In alcune famiglie sono state identificate mutazioni eterozigoti nei geni COL4A3 o COL4A4.

Diagnostica e trattamento della sindrome di Alport. La diagnosi di CA e la determinazione del tipo di ereditarietà sono importanti per la gestione terapeutica, la prognosi e la consulenza medico-genetica dei pazienti e delle loro famiglie. La questione è facilmente risolvibile se l'ematuria è associata a sordità o danno agli occhi e se la storia ereditaria è sufficientemente informativa da stabilire il tipo di eredità. Ogni ematuria scoperta accidentalmente richiede l'esame di altri membri della famiglia. L'esordio precoce dell'ematuria e l'identificazione di ipoacusia neurosensoriale, lenticono o maculopatia su un attento esame possono fornire indicazioni per la SA, ma la modalità di trasmissione rimane incerta. L'identificazione delle mutazioni nei geni COL4A5, COL4A3 o COL4A4 è fondamentale per la diagnosi della malattia, ma l'analisi molecolare è costosa e richiede tempo a causa delle grandi dimensioni del gene del collagene di tipo IV e dell'ampia varietà di mutazioni.

È importante differenziare precocemente la sindrome di Alport dalla malattia della membrana basale sottile (BMTD). È meglio farlo sulla base dei dati della storia familiare: la presenza in famiglia di uomini adulti sopra i 35 anni con ematuria e funzioni renali conservate con un'alta probabilità ci consente di fermarci alla diagnosi di BTBM.

In assenza di perdita dell'udito, la diagnosi è piuttosto difficile: se una biopsia renale viene eseguita troppo presto (prima dei 6 anni), potresti non vedere i cambiamenti caratteristici della sindrome di Alport, che si svilupperà più tardi, e la microscopia elettronica non è disponibile ovunque. A questo proposito è promettente l'introduzione di un metodo immunoistochimico per determinare l'espressione di varie catene di collagene di tipo IV nel tessuto renale o nella pelle.

L'ematuria sporadica con proteinuria, rilevata in assenza di manifestazioni extrarenali, è la ragione per cui una biopsia renale esclude altre glomerulopatie ematriche (nefropatia da IgA, ecc.). La progressione verso la malattia renale allo stadio terminale è inevitabile con SA legata all'X negli uomini e in tutti i pazienti con SA autosomica recessiva. Ad oggi non esiste un trattamento specifico. Il trattamento principale è il blocco del sistema renina-angiotensina per ridurre e possibilmente rallentare la progressione. Il trapianto di rene porta a risultati soddisfacenti, ma circa il 2,5% di tutti i pazienti con AS sviluppa anti-GBM a causa della formazione di un GBM “diverso” dal donatore, che porta al rigetto del trapianto.

Questa sindrome fu descritta per la prima volta dal medico inglese Arthur Alport nel 1927, che osservò un'intera famiglia con insufficienza renale generale e danni simultanei agli organi della vista e dell'udito in diverse generazioni.

In futuro, sono state tratte conclusioni sull'origine genetica malattie, che alla fine è stato dimostrato nella pratica.

Cos'è?

La sindrome di Alport è una malattia genetica rara associata a una violazione della struttura della proteina del collagene fibrillare, che fa parte dei reni, degli organi della vista e dell'udito.

A causa della patologia, il paziente sviluppa insufficienza renale, l'udito si deteriora e l'acuità visiva diminuisce. La malattia è caratterizzata da un progresso costante.

Nella pratica medica, questa sindrome ha altri nomi: nefrite ereditaria o glomerulonefrite familiare... La malattia è ereditaria ed è associata a una patologia in uno dei geni responsabile della struttura delle proteine ​​del collagene.

Questo composto serve come parte integrante dell'apparato cocleare degli organi uditivi, delle lenti degli occhi e dell'apparato glomerulare dei reni. A causa di ciò, il paziente sviluppa contemporaneamente una serie di sintomi negli organi interessati: insufficienza renale, deterioramento della vista e dell'udito.

Secondo la classificazione internazionale secondo ICD-10 codice Q87.8("Altre sindromi di anomalie congenite"). Cioè, la malattia appartiene a patologie congenite con anomalie cromosomiche.

Secondo le statistiche, il numero di persone con questa anomalia nei geni è di circa lo 0,017% in tutto il pianeta, in Nord America l'indicatore è molte volte più alto. Si nota che il gene mutato è più spesso attivato nei maschi.

Classificazione delle malattie

allocare 3 forme base malattie:

1. Tipo dominante di eredità legata al cromosoma X. Si sviluppa l'assottigliamento e la scissione della membrana basale nei reni, costituita da collagene. Sintomi: disturbi dell'udito, diminuzione della vista, nefrite ed ematuria. È in continua evoluzione.
2. Eredità autosomica recessiva. Il quadro clinico è simile al tipo precedente, ma senza problemi di udito.
3. Eredità autosomica dominante. Si chiama ematuria familiare benigna. L'insufficienza renale non si sviluppa, il decorso della malattia è favorevole.

cause

Il motivo principale è la mutazione dei geni responsabili del codice della catena del collagene.

Questa patologia viene solitamente trasmessa dai genitori a, in rari casi si verifica indipendentemente (20% dei casi). Inoltre, la madre trasmette il cromosoma X a suo figlio e sua figlia e il padre può trasmetterlo solo a sua figlia.

La probabilità di sviluppare la malattia aumenta molte volte se i parenti stretti avevano altre malattie croniche del sistema genito-urinario. Si nota inoltre che la malattia può essere scatenata da ulteriori fattori:

• malattie infettive (virali, batteriche e fungine);
• trauma;
• assunzione di farmaci;
• vaccinazioni;
• aumento dello stress mentale e fisico;
• stress e stanchezza emotiva.

I sintomi della malattia

Compaiono i primi sintomi all'età di 3-6 anni... La mutazione genetica porta alla carenza di collagene, che a sua volta influisce negativamente sullo stato della membrana basale nei reni, nelle lenti degli occhi e nella struttura dell'orecchio interno. Questi organi hanno una ridotta funzionalità.

Prima di tutto, i reni soffrono: la capacità di filtrazione si deteriora, a causa della quale proteine, tossine ed eritrociti iniziano a entrare nel sangue. Si sviluppa un'insufficienza renale costantemente progressiva.

Contemporaneamente e con un ritardo, c'è una diminuzione dell'acuità visiva e dei disturbi dell'udito. I sintomi tendono a aumentare e progredire costantemente... Il bambino può avere ulteriori sintomi:

• sangue nelle urine;
• elevati livelli di sangue e urine;
• anemia;
• sintomi di intossicazione (nausea, vomito, debolezza);
• dolore muscolare;
• picchi di pressione sanguigna;
• ridotta attività fisica;
• male alla testa;
• insonnia;
• aumento della temperatura corporea;
• brividi;
• ritardo di sviluppo rispetto ai coetanei;
• perdita dell'udito (incapacità di distinguere tra toni bassi e alti);
• anomalie della lente.

In futuro, senza cure adeguate, la malattia può acquisire una forma cronica, che sono caratterizzati da:

• fatica cronica;
• malessere costante;
• pelle secca;
• diminuzione dell'appetito;
• perdita di peso;
• sapore sgradevole in bocca;
• ritardo mentale e letargia;
• sete costante e secchezza delle fauci;
• colore della pelle pallido.

Misure diagnostiche

Innanzitutto, il medico studia l'anamnesi dei genitori, poiché la malattia viene trasmessa dai genitori ai figli. in 4 casi su 5... Presta attenzione ai seguenti dettagli nel bambino e nei genitori:

• la presenza di ematuria;
• una biopsia renale ha mostrato anomalie nella struttura della membrana basale;
• problemi congeniti con vista e udito;
• si sono verificati casi di insufficienza renale con esito letale in famiglia;
• c'è una perdita costante dell'udito e della vista nel bambino.

Abbastanza presenza di 3 segni quasi certamente fare una diagnosi. Inoltre, ulteriori studi saranno assegnati sotto forma di:

• reni,
• biopsia del collagene,
• radiografia,
• urina e sangue,
• consultazioni con un genetista e nefrologo.

Come trattare la patologia?

Oggi la malattia non può essere completamente curata.

Complesso di misure terapeutiche aiuta a fermare il progresso della malattia... Per questo vengono utilizzati farmaci e un'alimentazione speciale e non esiste una medicina specifica per questo disturbo.

Per rallentare lo sviluppo dell'insufficienza renale, vengono prescritti inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ATP) e bloccanti dell'angiotensina. Riduce la proteinuria (il livello di proteine ​​nelle urine) e normalizza la funzione renale.

Tra i farmaci aggiuntivi, l'eritropoietina può essere utilizzata in presenza di anemia e farmaci per normalizzare la pressione sanguigna. È possibile effettuare la dialisi peritoneale, ecc. Nei casi più gravi, il paziente necessario trapianto di rene indipendentemente dall'età.

Come terapia aggiuntivaè importante che i bambini seguano una serie di regole:

1. ridurre l'attività fisica (fino all'esenzione dalle lezioni di educazione fisica);
2. assumere le vitamine A, B6 ed E per normalizzare i processi metabolici nel corpo;
3. fare passeggiate all'aria aperta;
4. dedicarsi alla fitoterapia per migliorare la funzionalità dei reni e purificare il sangue (usare decotti e infusi di achillea, ortica e succhi di aronia).

Vale la pena considerare separatamente nutrizione, che colpisce direttamente i reni e può sia aiutare che danneggiare. Al paziente è vietato mangiare cibi grassi, fritti, salati, affumicati e piccanti. Questi tipi di alimenti sovraccaricano i reni e possono far progredire la malattia.

Inoltre, non è possibile bere alcolici, ad eccezione del vino rosso in piccole quantità e solo su decisione del medico. Tutti i prodotti con coloranti nella composizione (soda colorata, prodotti gelatinosi con coloranti, ecc.) Sono pericolosi per la salute.

Tutti gli alimenti devono essere nutrienti e contenere quante più vitamine possibile... Allo stesso tempo, il cibo dovrebbe essere ben assorbito e non sovraccaricare il sistema digestivo, che influisce sul funzionamento dei reni. A tale scopo sono adatte carni magre (vitello, manzo magro), pesce, frutti di mare, pollame, nonché varie verdure e frutta.

Previsione

La prognosi dipende dalla forma della malattia e dal sesso della persona. Nella linea maschile, la sindrome si sviluppa secondo uno scenario simile, quindi i dati dell'anamnesi del padre possono aiutare a prevedere il decorso della malattia in suo figlio, tale dipendenza non viene osservata.

Il più pericolosoè la forma dominante X, che progredisce piuttosto rapidamente ed è pericolosa per la vita a causa dell'insufficienza renale cronica. Tuttavia, fare una previsione accurata è difficile.

In contrasto con la forma X-dominante, il tipo autosomico dominante è meno aggressivo e l'insufficienza renale è meno pronunciata. È possibile che l'insorgenza dei sintomi possa essere rallentata quasi completamente. La prognosi è favorevole nella maggior parte dei casi. Il paziente ha solo bisogno di un monitoraggio costante dello stato dei reni e dell'aderenza. La terapia farmacologica di solito non viene utilizzata.

La sindrome di Alport non può essere evitata in quanto è una malattia genetica. Non esistono misure preventive efficaci. Non ci sono nemmeno farmaci specifici per la malattia. La cosa principale è controllare le condizioni del paziente.

Se viene rilevata una malattia, è necessario sottoporsi a tutti gli esami e seguire le raccomandazioni dei medici.

L'unico modo veramente efficace è trapianto di rene, che viene eseguito in caso di grave insufficienza renale e minaccia per la vita del paziente.

Scopri come va l'operazione di trapianto di rene dal video:

Descritto per la prima volta da F. Samelsohn e W. H. Dickinson nel 1873-1875. Successivamente Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) suggerì l'esistenza di una forma speciale di nefropatia ereditaria, clinicamente simile alla nefrite cronica. Alport ha seguito il destino di diversi membri della famiglia, ha esaminato alcuni di loro precedentemente osservati a Guthrie e ha scoperto la sordità in molti. Dal 1961, la nefrite ereditaria, combinata con la sordità, è chiamata sindrome di Alport [D. A. Williamson].

Eziologia.

La sindrome di Alport è ereditata in modo dominante legato al sesso. Il gene mutante è legato al cromosoma X, che può determinare un decorso più grave della malattia nei maschi. Non è stato ancora stabilito se la combinazione di sindromi cliniche renali e uditive sia associata a una mutazione di uno o più geni.

Anatomia patologica.

Il quadro morfologico dei reni nella sindrome di Alport dipende dall'età del paziente e dal periodo della malattia. Lo stadio iniziale della malattia, secondo la biopsia della puntura, è caratterizzato dall'assenza di alterazioni istologiche nel tessuto renale. Un segno patologico precoce è il rilevamento di eritrociti nel lume dei tubuli renali. Successivamente compaiono infiltrazioni di tessuto interstiziale (a causa di disturbi metabolici e accumulo di metaboliti nel tessuto renale, in particolare sostanze lipoidi), danno glomerulare sotto forma di proliferazione endoteliale, ispessimento della membrana basale, fibrosi interstiziale e ialinosi vascolare .

In alcuni casi si trovano le cosiddette cellule schiumose. Durante questo periodo, la sindrome di Alport. difficile da differenziare con glomerulo- o pielonefrite acquisita.

L'esame istologico dell'orecchio interno rivela l'atrofia delle cellule gangliari dell'apparato uditivo.

Il quadro clinico.

La malattia si sviluppa lentamente. Il primo segno della sindrome di Alport è l'ematuria, spesso lieve proteinuria, meno spesso leucocituria. L'ematuria può essere nel primo anno di vita di un bambino, ma il più delle volte viene rilevata all'età di 7-10 anni per caso, durante gli esami del dispensario, sullo sfondo di malattie intercorrenti. Nei ragazzi Alport, la sindrome progredisce costantemente verso lo sviluppo di insufficienza renale. I bambini sono in ritardo nello sviluppo. Nelle ragazze e nelle donne, la nefrite ereditaria ha un decorso relativamente più benigno, si manifesta con ematuria persistente, solo durante la gravidanza sono possibili sintomi di insufficienza renale.

La sindrome di Alport è caratterizzata dall'assenza di un esordio acuto della malattia e manifestazioni extrarenali di nefrite. Le sindromi edematose e ipertensive a seguito di insufficienza renale (ma non l'attività del processo) compaiono solo nell'adolescenza e negli adulti. Gli studi su proteine, metabolismo lipidico, indicatori non specifici del processo immunitario non rivelano cambiamenti pronunciati. Le funzioni della corteccia surrenale non cambiano. I cambiamenti immunologici sono caratterizzati da un aumento del livello di immunoglobuline G nel sangue, non solo nel probando, ma anche nei suoi parenti. La sordità si sviluppa più tardi nel corso della malattia o può essere del tutto assente. È osservato nel 16% dei pazienti. Meno comunemente si riscontrano lesioni oculari (cataratta, sferofachia con miopia secondaria, retinite pigmentosa) e malformazioni delle vie urinarie. Radiograficamente, la maggior parte dei pazienti mostra pielectasie unilaterali o bilaterali.