Главная » Сосуды » Инсулин инструкция по применению. Побочные реакции на препараты инсулина, не связанные с биологическим действием гормона инсулина

Инсулин инструкция по применению. Побочные реакции на препараты инсулина, не связанные с биологическим действием гормона инсулина

Фармакологическая группа: гормоны; пептидные гормоны;
Фармакологическое действие: регуляция уровней глюкозы в крови, увеличение усвоения глюкозы тканями организма, усиление липогенеза и гликогеногенеза, синтез белка, снижение скорости продукции глюкозы печенью;
Воздействие на рецепторы: инсулиновый рецептор.

Инсулин представляет собой гормон, который повышается, когда уровень глюкозы в крови растет, и действует в целях снижения уровня глюкозы посредством введения ее в клетки и повышения ее использования. Он временно переключает энергообмен с жиров на углеводы, при этом явно не ведет к росту жировой массы. Его сила действия определяется как инсулиночувствительность.

Инсулин: основная информация

Инсулин - пептидный гормон, вырабатываемый в островках Лангерганса поджелудочной железы. Высвобождение гормона в организме человека тесно связано с уровнями глюкозы в крови, хотя на эти уровни также влияет ряд других факторов, включая активность гормонов поджелудочной железы и желудочно-кишечных гормонов, аминокислот, жирных кислот и кетоновых тел. Основная биологическая роль инсулина заключается в содействии внутриклеточному использованию и сохранению аминокислот, глюкозы и жирных кислот, при одновременном ингибировании распада гликогена, белков и жиров. Инсулин помогает контролировать уровень сахара в крови, поэтому инсулиновые средства обычно назначают пациентам, страдающим сахарным диабетом - метаболическим расстройством, характеризующимся гипергликемией (высоким уровнем сахара в крови). В скелетной мышечной ткани этот гормон действует как анаболик и анти-катаболик, именно поэтому фармацевтический инсулин используется в легкой атлетике и бодибилдинге. Инсулин представляет собой гормон, который в организме выделяется из поджелудочной железы и известен как средство регулирования обмена углеводов. Он действует сообща со своим родственным гормоном, глюкагоном, а также с множеством других гормонов в целях регулирования уровня сахара в крови организма и защиты от избыточного уровня сахара (гипергликемия) или слишком низкого уровня сахара (гипогликемия). Большей частью является анаболическим гормоном, что означает, что он действует на образование молекул и тканей. Обладает в некоторой степени катаболическими свойствами (катаболизм представляет собой механизм действия, направленный на разрушение молекул и тканей в целях выработки энергии). Когда активен, инсулин и действующие белки, контролируемые им, могут быть обобщены за счет обладания двумя основными воздействиями:

Вызывают выведение питательных веществ из печени, жировой ткани и мышц; указанные питательные вещества поступают из крови

Вызывают переключение обмена веществ на углеводы, используя их в качестве источника энергии, и, таким образом, минимизируя использование жиров и белков в целях получения энергии

Повышается в ответ на пищу. Наиболее примечательны углеводы и в меньшей степени выраженные белки. В отличие от многих гормонов, инсулин является наиболее восприимчивым к пище и образу жизни; манипулирование уровнем инсулина посредством пищи и образа жизни широко распространено в диетических стратегиях. Он необходим для выживания, поэтому субъектам, у которых инсулин не вырабатывается или содержится в малом количестве, необходимо вводить его (диабет типа I). Инсулин обладает феноменом, известным как «инсулиночувствительность», который в общем может быть определен как «объем действия отдельной молекулы инсулина, который она может оказывать внутри клетки». Чем более высокую инсулиночувствительность вы имеете, тем меньшее общее количество инсулина требуется для оказания того же объема действия. Большая шкала и более продолжительное состояние инсулиновой нечувствительности наблюдается при диабете типа II (среди других сопутствующих заболеваний). Инсулин не является ни плохим, ни хорошим в отношении здоровья и композиции тела. Он обладает определенной ролью в организме и активирование его может быть полезным или нет для отдельных субъектов, также может быть необычным для других. Обычно страдающие ожирением и ведущие сидячий образ жизни люди демонстрируют ограниченную секрецию инсулина, в то время как сильные спортсмены или сравнительно худые спортивные субъекты используют стратегии регулирования углеводов для максимизации действия инсулина.

Дополнительная информация о гормоне

Структура

мРНК кодируется для полипептидной цепи, известной как препроинсулин, которая затем пассивно заворачивается в инсулин за счет аффинности аминокислот. Инсулин представляет собой пептидный гормон (гормон, состоящий из аминокислот), который состоит из двух цепей, альфа цепи длиной в 21 аминокислоту и бета цепи длиной в 30 аминокислот. Он соединен сульфидными мостами между цепями (A7-B7, A20-B19) и в альфа цепи (A6-A11), что дает гидрофобное ядро. Данная третичная белковая структура может существовать сама по себе в качестве мономера, а также совместно с другими в качестве димера и гексамера. Данные формы инсулина метаболически инертны и становятся активны, когда происходят конформационные (структурные) изменения при связывании с инсулиновым рецептором.

Роли в организме

Синтез в естественных условиях, распад и регуляция

Инсулин синтезируется в поджелудочной железе, в подпространстве, известном как «островки Лангерганса», находящиеся в бета-клетках и представляющие собой единственные производители инсулина. Инсулин после синтеза высвобождается в кровь. Как только его действие выполнено, он расщепляется разрушающим инсулин ферментом (инсулизином), который выражен повсеместно и снижается с возрастом.

Сигнальный каскад инсулинового рецептора

Для удобства отдельные посредники, которые имеют ключевое значение в сигнальном каскаде, выделены жирным шрифтом. Стимулирование инсулина происходит посредством действия инсулина на наружную поверхность инсулинового рецептора (который внедрен в клеточную мембрану, располагаясь как снаружи, так и изнутри), что вызывает структурные (конформационные) изменения, которые возбуждают тирозинкиназу на внутренней стороне рецептора и вызывают множественное фосфорилирование. Соединения, которые напрямую фосфорилируются на внутренней стороне инсулинового рецептора, включают четыре обозначенных субстрата (субстрат инсулинового рецептора, IRS, 1-4), а также некоторое количество других белков, известных как Gab1, Shc, Cbl, APD и SIRP. Фосфорилирование этих посредников вызывает структурные изменения в них, что дает начало пострецепторному сигнальному каскаду. PI3K (активируется за счет посредников IRS1-4) в некоторых случаях рассматривается как основной посредник второго уровня и действует посредством фосфоинозитидов в целях активации посредника, известного как Akt, активность которого в высокой степени соотносится с перемещением GLUT4. Ингибирование PI3k вортманнином полностью устраняет обусловленное инсулином поглощение глюкозы, что свидетельствует о критичности данного пути. Перемещение GLUT4 (способность переносить сахара в клетку) созависима с активацией PI3K (как указано выше), а также с каскадом CAP/Cbl. Активации PI3K в лабораторных условиях недостаточно для объяснения всего обусловленного инсулином поглощения глюкозы. Активация первоначального посредника APS привлекает CAP и c-Cbl в инсулиновый рецептор, где они образуют комплекс димера (связаны вместе) и затем перемещаются посредством липидных плотов к пузырькам GLUT4, где посредством ГТФ-связывающего белка способствуют его передвижению к поверхности клетки. Для визуализации описанного выше смотрите метаболический путь инсулина Энциклопедии генов и геномов Института химических исследований в Киото.

Действие на обмен углеводов

Инсулин представляет собой основной метаболический регулятор уровня глюкозы в крови (также известного как уровень сахара в крови). Он действует сообща со своим родственным гормоном глюкагоном в целях сохранения равновесия уровня глюкозы в крови. Инсулин обладает ролью как повышения, так и снижения уровня глюкозы в крови, а именно посредством повышения синтеза глюкозы и отложения глюкозы в клетках; обе реакции анаболические (тканеобразующие), в целом противоположные катаболическим воздействиям глюкагона (тканеразрушающим).

Регуляция синтеза и распада глюкозы

Глюкоза может образовываться из неглюкозных источников печени и почках. Почки повторно поглощают приблизительно столько же глюкозы, сколько синтезируют, свидетельствуя, что они могут быть самоподдерживающимися. Это является причиной, по которой печень считается основным центром глюконеогенеза (глюко = глюкоза, нео = новый, генез = создание; создание новой глюкозы). Инсулин выделяется из поджелудочной железы в ответ на обнаруженное бета-клетками повышение уровня глюкозы в крови. Также существуют невральные сенсоры, которые могут действовать непосредственно за счет поджелудочной железы. Когда уровень сахара в крови растет, инсулин (и другие факторы) обусловливают (по всему организму) выведение глюкозы из крови в печень и другие ткани (такие как жировая и мышечная). Сахар может вводиться в и выводиться из печени посредством GLUT2, что в достаточной степени независимо от гормональной регуляции, несмотря на нахождение некоторого количества GLUT2 в толстом кишечнике. В частности, ощущение сладкого вкуса может повышать активность GLUT2 в кишечнике. Введение глюкозы в печень ослабляет образование глюкозы и начинает содействовать образованию гликогена посредством печеночного гликогенеза (глико = гликоген, генез = создание; создание гликогена).

Поглощение глюкозы клетками

Инсулин действует в целях доставки глюкозы из крови в мышечные и жировые клетки посредством переносчика, известного как GLUT4. В организме существует 6 GLUT (1-7, из которых 6 представляет собой псевдоген), но GLUT4 наиболее широко выражен и имеет значение для мышечной и жировой ткани, при этом GLUT5 отвечает за фруктозу. GLUT4 не является поверхностным переносчиком, а содержится в маленьких пузырьках внутри клетки. Эти пузырьки могут перемещаться к поверхности клетки (цитоплазматическая мембрана) либо за счет стимулирования инсулином его рецептора, либо за счет высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума (сокращение мышцы). Как упоминалось ранее, тесное взаимодействие активации PI3K (посредством инсулиновой передачи сигнала) и передачи сигнала CAP/Cbl (отчасти посредством инсулина) необходимо для эффективной активации GLUT4 и поглощения глюкозы мышечными и жировыми клетками (где GLUT4 наиболее выражен).

Инсулиночувствительность и инсулиновая резистентность

Инсулиновая резистентность наблюдается при приеме пищи с высоким содержанием жиров (обычно 60% общего потребления калорий или выше), что может быть связано с неблагоприятным взаимодействием с сигнальным каскадом CAP/Cbl, необходимым для перемещения GLUT4, так как фактически фосфорилирование инсулинового рецептора не поддается действию, а фосфорилирование посредников IRS несущественно подвержено неблагоприятному влиянию.

Инсулин в бодибилдинге

Использование инсулина для улучшения показателей и внешнего вида тела - довольно спорный момент, поскольку этот гормон имеет свойство содействовать накоплению питательных веществ в жировых клетках. Однако это накопление в некоторой степени может контролироваться пользователем. Строгий режим интенсивных тренировок на вес плюс диета без избыточного содержания жиров обеспечивают сохранение белков и глюкозы в мышечных клетках (вместо сохранения жирных кислот в жировых клетках). Это особенно важно в период сразу после тренировки, когда поглощающая способность организма повышена, и чувствительность к инсулину в скелетных мышцах значительно увеличена по сравнению со временем отдыха.
При приеме сразу после тренировки гормон способствует быстрому и заметному приросту мышц. Вскоре после начала инсулинотерапии можно наблюдать изменение внешнего вида мышц (мышцы начинают выглядеть полнее, а иногда рельефнее).
Тот факт, что инсулин не обнаруживается в анализах мочи, делает его популярным среди многих профессиональных спортсменов и бодибилдеров. Обратите внимание, что, несмотря на определенный прогресс в анализах на обнаружение препарата, особенно если говорить об аналогах, на сегодняшний день оригинальный инсулин до сих пор считается «безопасным» препаратом. Инсулин часто используется в комбинации с другими препаратами, «безопасными» при допинг контроле, такими, как , препараты для щитовидной железы, и низкие дозы инъекций тестостерона, что в совокупности может существенно влиять на внешний вид и производительность пользователя, который может не опасаться положительного результата при анализе мочи. Пользователи, которые не проходят допинг тестирования, часто обнаруживают, что инсулин в сочетании с анаболическими/андрогенными стероидами действует синергически. Это происходит потому, что ААС активно поддерживают анаболическое состояние при помощи различных механизмов. Инсулин заметно улучшает транспортировку питательных веществ в клетки мышц и ингибирует распад белков, а анаболические стероиды (среди прочего) заметно увеличивают скорость синтеза белка.
Как уже говорилось, в медицине инсулин обычно применяется для лечения различных форм сахарного диабета (если организм человека не способен производить инсулин на достаточном уровне (сахарный диабет I типа), или не способен идентифицировать инсулин на клеточных участках при наличии определенного его уровня в крови (сахарный диабет II типа)). Диабетикам I типа, следовательно, необходимо принимать инсулин регулярно, так как в организме таких людей отсутствует достаточный уровень этого гормона. Помимо необходимости в постоянном лечении, пациентам также необходимо постоянно отслеживать уровни глюкозы в крови и следить за потреблением сахара. Изменив образ жизни, занимаясь регулярными физическими упражнениями и разработав сбалансированную диету, инсулинозависимые лица могут жить полноценной и здоровой жизнью. Однако, при отсутствии лечения, сахарный диабет может быть смертельно опасным заболеванием.

История

Инсулин стал впервые доступен в качестве лекарственного препарата в 1920-х годах. Открытие инсулина связано с именами канадского врача Фреда Бантинга и канадского физиолога Чарльза Беста, совместно разработавшими первые инсулиновые препараты в качестве первого в мире эффективного средства для лечения сахарного диабета. Их работа обусловлена идеей, первоначально предложенной Бантингом, который, как молодой врач, имел смелость предположить, что из поджелудочной железы животных может быть извлечен активный экстракт, который позволит регулировать уровень сахара в крови человека. Для того, чтобы реализовать свою идею, он обратился с просьбой ко всемирно известному физиологу Дж.Дж.Р. Маклеоду из университета Торонто. Маклеод, изначально не очень впечатленный необычной концепцией (но, должно быть, пораженный убежденностью и упорством Бантинга), назначил пару аспирантов для помощи ему в его работе. Чтобы определить, кто будет работать с Бантингом, студенты бросили жребий, и выбор пал на выпускника Беста.
Вместе Бантинг и Брест изменили историю медицины.
Первые инсулиновые препараты, произведенные учеными, были извлечены из сырых экстрактов поджелудочной железы собак. Однако в какой-то момент поставка лабораторных животных закончилась, и в отчаянных попытках продолжить исследования, пара ученых стала выискивать для своих целей бездомных собак. Заем ученые выяснили, что можно работать с поджелудочной железой забитых коров и свиней, что намного облегчило их работу (и сделало ее более этически приемлемой). Первое успешное лечение диабета при помощи инсулина было осуществлено в январе 1922 года. В августе того же года ученые с успехом поставили на ноги группу клинических пациентов, в числе которых была и 15-летняя Элизабет Хьюз, дочь кандидата в президенты Чарльза Эванса Хьюза. В 1918 году Элизабет был поставлен диагноз сахарный диабет, и ее впечатляющая борьба за жизнь получила общенациональную огласку.
Инсулин спас Элизабет от голодной смерти, так как на тот момент единственным известным средством для замедления развития этой болезни было жесткое ограничение калорий. Год спустя, в 1923 году, Бэнгинг и Маклеод получили Нобелевскую премию за свое открытие. Вскоре после этого начинаются споры по поводу того, кто действительно является автором этого открытия, и в конечном итоге Бантинг разделяет свой приз с Бестом, а Маклеод – с Дж.Б. Коллипом, химиком, оказывающим помощь в процессах добычи и очистки инсулина.
После того, как рухнула надежда на собственное производство инсулина, Бантинг и его команда начинают сотрудничество с компанией Eli Lilly&Со. Совместная работа привела к разработке первых массовых препаратов инсулина. Препараты получили быстрый и ошеломляющий успех, и в 1923 году инсулин обрел широкую коммерческую доступность, в тот же год, когда Бантинг и Маклеод получили Нобелевскую премию. В этом же году датский ученый Август Крог основывает Nordisk Insulinlaboratorium, отчаянно желая вернуть технологии производства инсулина в Данию, чтобы помочь своей больной диабетом жене. Эта компания, которая впоследствии меняет название на Novo Nordisk, в конечном итоге, становится вторым в мире ведущим производителем инсулина, наряду с Eli Lilly&Со.
По сегодняшним меркам, первые препараты инсулина были недостаточно чистыми. Обычно в них содержались 40 единиц животного инсулина на миллилитр, в отличие от принятой сегодня стандартной концентрации в 100 единиц. Большие дозы, необходимые для этих препаратов, изначально обладающих низкой концентрацией, были не очень удобны для пациентов, и часто встречались побочные реакции на местах инъекций. Препараты также содержали значительные примеси белков, которые могли вызывать аллергические реакции у пользователей. Несмотря на это, препарат спас жизнь бесчисленному количеству людей, которые после получения диагноза сахарного диабета буквально сталкивались со смертным приговором. В последующие годы Eli Lilly и Novo Nordisk улучшили чистоту своей продукции, но значительных улучшений в технологии производства инсулина не наблюдалось вплоть до середины 1930-х годов, когда были разработаны первые препараты инсулина длительного действия.
В первом таком препарате для задержки действия инсулина в организме использовались протамин и цинк, расширяющие кривую активности и снижающие количество необходимых ежедневно инъекций. Препарат был назван Протамин Цинк Инсулин (ПЦИ). Его эффект длился 24-36 часов. Следом за этим, к 1950 году, выпускается Нейтральный Протамин Хагедорн (НПХ) Инсулин, также известный как Инсулин Изофан. Этот препарат был очень похож на инсулин ПЦИ, за исключением того, что его можно было смешивать с обычным инсулином без нарушения кривой выпуска соответствующих инсулинов. Другими словами, обычный инсулин мог смешиваться в одном шприце с инсулином НПХ, обеспечивая двухфазный выпуск, характеризуемый ранним пиковым эффектом обычного инсулина, и продленным действием, вызванным НПХ длительного действия.
В 1951 году появляется инсулин Ленте, включающий препараты Семиленте, Ленте и Ультра-Ленте.
Количества цинка, используемые в препаратах, различны в каждом случае, что обеспечивает большую их вариативность в плане длительности действия и фармакокинетики. Как и предыдущие Инсулины, этот препарат также производился без использования протамина. Вскоре после этого многие врачи начинают успешно переключать своих пациентов от НПХ Инсулина к Ленте, требующему всего одной утренней дозы (хотя некоторые пациенты все равно применяли вечерние дозы инсулина Ленте для поддержания полного контроля над уровнем глюкозы в крови 24 часа). На протяжении последующих 23 лет не последовало никаких существенных изменений в развитии новых технологий применения инсулина.
В 1974 году хроматографические технологии очистки позволили производить инсулин животного происхождения с крайне низким уровнем примесей (менее 1 пмоль/л примесей белка).
Компания Novo была первой компанией, выпускающей монокомпонентный инсулин по этой технологии.
Eli Lilly также выпускает свою версию препарата под названием «Single Peak» Инсулин, связанную с одним пиком уровней белка, наблюдаемым при химическом анализе. Это усовершенствование, хотя и было значительным, просуществовало недолго. В 1975 году Ciba-Geigy выпустила первый синтетический препарат инсулина (CGP 12831). И только три года спустя ученые лаборатории Genentech разработали инсулин с использованием модифицированной бактерии кишечной палочки Е.coli, первый синтетический инсулин с аминокислотной последовательностью, идентичной человеческому инсулину (однако животные инсулины прекрасно работают в организме человека, несмотря на то, что их структуры немного отличаются). FDA США одобрило первые подобные медикаменты, представленные препаратами Хумулин R (Regular) и Хумулин НПХ от компании Eli Lilly & Co, в 1982 году. Название Humulin является сокращением слов «человеческий» и «инсулин».
Вскоре Novo выпускает полусинтетический инсулин Актрапид HM и Monotard HM.
FDA в течение нескольких лет одобрило целый ряд других инсулиновых препаратов, в том числе различные двухфазные препараты, сочетающие различные количества инсулинов быстрого и медленного действия. Совсем недавно FDA одобрило аналог инсулина быстрого действия Хумалог от Eli Lilly. В настоящий момент исследуются дополнительные аналоги инсулина, в том числе Лантус и Апидра от Aventis, и Levemir и НовоРапид от Novo Nordisk. Имеется очень широкий спектр различных инсулиновых препаратов, одобренных и продающихся в США и других странах, и очень важно понимать, что «инсулин» представляет собой весьма широкий класс лекарственных средств. Этот класс, вероятно, продолжит расширяться, поскольку новые препараты уже разработаны и успешно испытаны. На сегодняшний день приблизительно 55 миллионов человек регулярно используют некоторые формы инъекционного инсулина для контроля над сахарным диабетом, что делает эту область медицины чрезвычайно важной и прибыльной.

Типы инсулина

Существует два вида фармацевтического инсулина - животного и синтетического происхождения. Инсулин животного происхождения выделяется из поджелудочной железы свиней или коров (или и тех, и других). Инсулиновые препараты животного происхождения делятся на две категории: «стандартный» и «очищенный» инсулин, в зависимости от уровня чистоты и содержания других веществ. При применении подобных продуктов всегда имеется небольшая вероятность развития рака поджелудочной железы, из-за возможного наличия в препарате загрязняющих веществ.
Биосинтетический, или синтетический, инсулин производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК, аналогичная же процедура используется в процессе производства . В результате производится полипептидный гормон с одной «А-цепью», содержащей 21 , соединенную двумя дисульфидными связями с «B-цепью», содержащей 30 аминокислот. В результате биосинтетического процесса создается препарат, свободный от белка, загрязняющего поджелудочную железу, что часто наблюдается при приеме инсулина животного происхождения, структурно и биологически идентичный инсулину поджелудочной железы человека. Из-за возможного наличия в животном инсулине загрязнений, а также то, что его структура (очень незначительно) отличается от структуры человеческого инсулина, синтетический инсулин на сегодняшний день преобладает на фармацевтическом рынке. Биосинтетический человеческий инсулин/его аналоги также более популярны среди спортсменов.
Существует целый ряд доступных синтетических инсулинов, каждый из которых обладает уникальными характеристиками в отношении скорости начала действия, пика и продолжительности активности, а также концентрации доз. Это терапевтическое разнообразие дает врачам возможность адаптировать программы лечения инсулинозависимых больных сахарным диабетом, а также уменьшать количество ежедневных инъекций, обеспечивая для пациентов максимальный уровень комфорта. Пациентам следует знать обо всех особенностях препарата до начала его использования. Из-за различий между препаратами, переключение от одной формы инсулиновых препаратов к другой следует осуществлять с особой осторожностью.

Инсулины короткого действия

Хумалог ® (Инсулин Лизпро) Хумалог ® - аналог человеческого инсулина короткого действия, в частности, аналог инсулина Lys (B28) Pro (B29), который был создан благодаря замене мест аминокислот на позициях 28 и 29. Он считается равномощным обычному растворимому инсулину при сравнении единица на единицу, однако обладает более быстрой активностью. Препарат начинает действовать примерно через 15 минут после подкожного введения, а его максимальный эффект достигается через 30-90 минут. Общая продолжительность действия препарата составляет 3-5 часов. Инсулин Lispro обычно используется в качестве дополнения к инсулинам более длительного действия, и его можно принимать до или сразу после еды, чтобы имитировать естественный отклик инсулина. Многие спортсмены полагают, что кратковременное действие этого инсулина делает его идеальным препаратом для спортивных целей, так как его наивысшая активность концентрируется на фазе после тренировки, характеризуемой повышенной восприимчивостью к усвоению питательных веществ.
Novolog ® (Инсулин Аспарат) - аналог человеческого инсулина короткого действия, создаваемый заменой аминокислотного в положении B28 на аспарагиновую кислоту. Начало действия препарата наблюдается примерно через 15 минут после подкожного введения, а максимальный эффект достигается через 1-3 часа. Общая продолжительность действия составляет 3-5 часов. Инсулин Lispro обычно используется в качестве дополнения к инсулинам более длительного действия, и его можно принимать до или сразу после еды, чтобы имитировать естественный отклик инсулина. Многие спортсмены полагают, что его кратковременное действие делает его идеальным средством для спортивных целей, так как большая его активность может концентрироваться на фазе после тренировки, характеризуемой повышенной восприимчивостью к усвоению питательных веществ.
Хумулин ® R «Regular» (Инсулин Inj). Идентичен инсулину человека. Также продается как Хумулин-S® (растворимый). Продукт содержит цинк-инсулиновые кристаллы, растворенные в прозрачной жидкости. В продукте не присутствует добавок для замедления выпуска этого продукта, поэтому его обычно называют «растворимый человеческий инсулин». После подкожного введения препарат начинает действовать через 20-30 минут, а максимальный эффект достигается через 1-3 часа. Общая продолжительность действия составляет 5-8 часов. Хумулин-S и Humalog являются двумя наиболее популярными формами инсулина среди бодибилдеров и атлетов.

Инсулины промежуточного и длительного действия

Хумулин ® N, НПХ (Инсулин Изофан). Кристаллическая суспензия инсулина с протамином и цинком для задержки выпуска и распространения действия. Инсулин изофан рассматривается как инсулин промежуточного действия. Начало действия препарата наблюдается примерно через 1-2 часа после подкожного введения, и достигает своего пика через 4-10 часов. Общая продолжительность действия составляет более 14 часов. Этот тип инсулина обычно не используется в спортивных целях.
Хумулин ® L Ленте (цинковая суспензия среднего действия). Кристаллическая суспензия инсулина с цинком для задержания его выпуска и расширения его действия. Хумулин-L рассматривается как инсулин промежуточного действия. Начало действия препарата наблюдается примерно через 1-3 часа, и достигает своего пика через 6-14 часов.
Общая продолжительность действия препарата составляет более 20 часов.
Этот тип инсулина обычно не используется в спорте.

Хумулин ® U Ultralente (цинковая суспензия длительного действия)

Кристаллическая суспензия инсулина с цинком для задержания его выпуска и расширения его действия. Хумулин-L рассматривается как инсулин длительного действия. Начало действия препарата наблюдается примерно через 6 часов после введения, и достигает своего пика через 14-18 часов. Общая продолжительность действия препарата составляет 18-24 часов. Этот тип инсулина обычно не используется в спортивных целях.
Лантус (инсулин гларгин). Аналог человеческого инсулина длительного действия. В этом типа инсулина аспарагин в положении A21 заменяется , и к С-концу инсулина добавляются два . Начало действия препарата наблюдается примерно через 1-2 часа после введения, и препарат рассматривается как не имеющий существенного пика (он имеет очень устойчивую картину выпуска на всей продолжительности своей активности). Общая продолжительность действия препарата составляет 20-24 часов после подкожной инъекции. Этот тип инсулина обычно не используется в спортивных целях.

Двухфазные Инсулины

Хумулин ® смеси. Эти смеси обычного растворимого инсулина с быстрым началом действия с инсулином длительного или среднего действия для обеспечения более длительного эффекта. Они отмечаются по проценту смеси, обычно 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 и 50/50. Также доступны смеси с использованием инсулина быстрого действия Humalog.

Предупреждение: Концентрированный Инсулин

Наиболее распространенные формы инсулина выходят в концентрации 100 МЕ гормона на миллилитр. Они идентифицируются в США и многих других регионах как препараты «U-100». В дополнение к этому, однако, также существуют концентрированные формы инсулина, доступные для пациентов, требующих более высоких доз и более экономичных или удобных вариантов, чем U-100 препараты. В США также можно найти продукцию, содержащуюся в концентрации, в 5 раз превышающую норму, то есть 500 МЕ на миллилитр. Такие препараты идентифицируется как «U-500», и доступны только по рецепту. Такие продукты могут быть чрезвычайно опасны при замене U-100 инсулиновых продуктов без компенсационных настроек дозировки. С учетом общей сложности в точном измерении доз (2-15 МЕ) с препаратом с такой высокой концентрацией, в спортивных целях почти исключительно используются U-100 препараты.

Побочные эффекты инсулина

Гипогликемия

Гипогликемия является основным побочным эффектом при использовании инсулина. Это – очень опасное заболевание, которое имеет место в случае, если уровень глюкозы в крови падает слишком низко. Это довольно распространенная и потенциально смертельная реакция при медицинском и немедицинском применении инсулина, и к ней нужно относиться серьезно. Таким образом, очень важно знать все признаки гипогликемии.
Ниже приведен список симптомов, которые могут характеризовать мягкую или умеренную степень гипогликемии: голод, сонливость, нечеткость зрения, депрессия, головокружение, потливость, сердцебиение, тремор, беспокойство, покалывание в руках, ногах, губах или языке, головокружение, неспособность сосредоточиться, головная боль, нарушения сна, беспокойство, невнятная речь, раздражительность, аномальное поведение, неустойчивые движения и изменения личности. При возникновении любых подобных сигналов необходимо немедленно употребить пищу или напитки, содержащие простые сахара, например, конфету или углеводные напитки. Это вызовет повышение уровня глюкозы в крови, что защитит организм от гипогликемии легкой или умеренной степени. Всегда есть риск развития гипогликемия тяжелой степени, очень серьезного заболевания, требующего непосредственного вызова скорой медицинской помощи. Симптомы включают дезориентацию, припадки, потерю сознания и летальный исход. Обратите внимание, что в некоторых случаях симптомы гипогликемии ошибочно принимают за алкоголизм.
Также очень важно обратить внимание на сонливость после инъекций инсулина. Это ранний симптом гипогликемии, и явный признак того, что пользователю следует потреблять больше углеводов.
В такие моменты не рекомендуется спать, так как инсулин может достичь пика во время отдыха, и уровень глюкозы в крови может значительно упасть. Не зная этого, некоторые спортсмены сталкиваются с риском развития тяжелой степени гипогликемии. Опасность такого состояния уже обсуждалась. К сожалению, большее потребление углеводов перед сном не дает никакого преимущества. Пользователи, экспериментирующие с инсулином, должны бодрствовать в течение всего срока действия препарата, а также избегать использования инсулина ранним вечером, чтобы предотвратить возможную активность препарата в ночное время. Важно рассказать близким об использовании препарата, чтобы они могли сообщить в скорую помощь в случае потери сознания. Эта информация может помочь сэкономить ценное (возможно, жизненно важное) время, помогая медицинским работникам обеспечить диагностику и необходимое лечение.

Липодистрофия

Подкожное введение инсулина может спровоцировать увеличение жировой ткани в месте инъекции.
Это может усугубляться повторным введением инсулина в то же место.

Аллергия на инсулин

У небольшого процента пользователей применение инсулина может спровоцировать развитие локализованной аллергии, включающей в себя раздражение, отечность, зуд и/или покраснение в местах инъекций. При долговременном лечении аллергические явления могут уменьшаться. В некоторых случаях это может быть связано с аллергией на какой-либо ингредиент, или, в случае инсулина животного происхождения, с загрязнением белка. Менее распространенное, но потенциально более серьезное явление – системная аллергическая реакция на инсулин, включающая в себя сыпь по всему телу, затрудненное дыхание, одышку, учащенный пульс, повышенное потоотделение, и/или снижение артериального давления. В редких случаях это явление может быть опасным для жизни. При возникновении любых неблагоприятных реакций пользователю следует сообщить в медицинское учреждение.

Введение инсулина

Учитывая, что существуют различные формы инсулина для медицинского применения с различными фармакокинетическими моделями, а также продукты с различными концентрациями препарата, пользователю крайне важно знать о дозировании и действии инсулина в каждом конкретном случае, чтобы контролировать пик эффективности, общую продолжительность действия, дозу и потребление углеводов. В спорте наиболее популярны инсулиновые препараты быстрого действия (Novolog, Хумалог и Хумулин-R). Важно подчеркнуть, что, прежде чем использовать инсулин, необходимо ознакомиться с действием глюкометра. Это медицинский прибор, который способен быстро и точно определять уровень глюкозы в крови. Это устройство поможет контролировать и оптимизировать прием инсулина/углеводов.

Дозы инсулина

Инсулин короткого действия

Формы инсулина короткого действия (Novolog, Humalog, Хумулин-R) предназначены для подкожных инъекций. После подкожной инъекции, место инъекции необходимо оставить в покое, и ни в коем случае не тереть, предотвращая слишком быстрое высвобождение препарата в кровь. Также необходимо менять места подкожных инъекций, чтобы избежать локализованного накопления подкожно-жировой клетчатки из-за липогенных свойств данного гормона. Медицинская дозировка будет варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Кроме того, на необходимую дозу инсулина могут влиять изменения в диете, уровне активности, или графике работа/сон. Хотя это и не рекомендуется врачами, целесообразно вводить некоторые дозы инсулина короткого действия внутримышечно. Это, однако, может спровоцировать увеличение потенциального риска в связи с диссипацией препарата и его гипогликемическим эффектом.
Дозирование инсулина у спортсменов может слегка отличаться, и часто зависит от таких факторов, как масса тела, чувствительность к инсулину, уровень активности, диета, а также использование других препаратов.
Большинство пользователей предпочитают принимать инсулин сразу после тренировки, что является наиболее эффективным временем для использования препарата. В среде культуристов, регулярные дозы инсулина (Хумулин-R) используются в количестве 1МЕ на 15-20 фунтов массы тела, и наиболее распространенной дозой является доза в 10 МЕ. Эта доза может быть немного уменьшена у пользователей, применяющих препараты более быстрого действия Хумалог и Novolog, обеспечивающие более мощный и быстрый максимальный эффект. Начинающие пользователи обычно начинают применять препарат в низких дозах с постепенным увеличением до нормальной дозировки. Например, в первый день инсулиновой терапии пользователь может начать с дозы в 2 МЕ. После каждой тренировки доза может быть увеличена на 1МЕ, и это увеличение может продолжаться до установленного пользователем уровня. Многие считают, что такое применение более безопасно и помогает учитывать индивидуальные особенности организма, так как пользователи имеют разную толерантность к инсулину.
Спортсмены, использующие гормон роста, часто применяют немного более высокие дозы инсулина, так как гормон роста снижает секрецию инсулина и провоцирует клеточное сопротивление к инсулину.
Надо помнить, что в течение нескольких часов после применения инсулина необходимо употребить в пищу углеводы. Необходимо употребить по крайней мере 10-15 грамм простых углеводов на 1МЕ инсулина (с минимальным непосредственным потреблением 100 грамм вне зависимости от дозы). Это необходимо сделать через 10-30 минут после подкожного введения Humulin-R, или сразу после использования Novolog или Humalog. В качестве быстрого источника углеводов часто применяются углеводные напитки. В целях безопасности пользователи должны всегда иметь под рукой кусочек сахара в случае неожиданного падения уровня глюкозы в крови. Многие спортсмены принимают креатин моногидрат вместе с углеводным напитком, так как инсулин может способствовать увеличению производства креатина в мышцах. Через 30-60 минут после инъекции инсулина пользователю необходимо хорошо поесть и употребить протеиновый коктейль. Углеводный напиток и протеиновый коктейль являются абсолютно необходимыми, так как без этого уровень сахара в крови может упасть до опасно низкого уровня и спортсмен может войти в состояние гипогликемии. Достаточные количества углеводов и белков являются постоянным условием при применении инсулина.

Применение инсулинов среднего, длительного действия, двухфазные инсулины

Инсулины среднего, длительного действия и двухфазные инсулины предназначены для подкожных инъекций. Внутримышечные инъекции будут способствовать слишком быстрому выпуску препарата, что может потенциально привести к риску гипогликемии. После подкожной инъекции место инъекции следует оставить в покое, его нельзя тереть, чтобы не допустить слишком быстрый выпуск препарата в кровь. Также рекомендуется регулярно менять места подкожных инъекций, чтобы избежать локализованного накопления подкожного жира в связи с липогенными свойствами этого гормона. Дозировка будет варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей каждого конкретного пациента.
Кроме того, на дозировку инсулина могут повлиять изменения в диете, уровне активности, или графике работа/сон. Инсулины среднего, длительного действия и двухфазные инсулины не широко используются в спорте из-за своей долго действующей природы, что делает их плохо подходящими для применения в короткий момент после тренировки, характеризующийся повышенным уровнем поглощения питательных веществ.

Jessen N, Goodyear LJ Contraction signaling to glucose transport in skeletal muscle . J Appl Physiol. (2005)

Bernard JR, et al High-fat feeding effects on components of the CAP/Cbl signaling cascade in Sprague-Dawley rat skeletal muscle . Metabolism. (2006)

Наименование:

Инсулин (Insulin)

Фармакологическое
действие:

Инсулин является специфическим сахаропонижаюшим средством , обладает способностью регулировать углеводный обмен; усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген, облегчает также проникновение глюкозы в клетки тканей.
Помимо гипогликемического действия (понижения уровня сахара в крови), инсулин оказывает ряд других эффектов: повышает запасы гликогена в мышцах, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход белка и др.

Воздействие инсулина сопровождается стимуляцией или ингибированием (подавлением) некоторых ферментов ; стимулируются гликогенсинтетаза, пируватдегидрогеназа, гексокиназа; ингибируются липаза, активирующая жирные кислоты жировой ткани, липопротеиновая липаза, уменьшающая “помутнение” сыворотки крови после приема богатой жирами пищи.
Степень биосинтеза и секреции (выделения) инсулина зависит от концентрации глюкозы в крови.
При повышении ее содержания усиливается секреция инсулина поджелудочной железой; наоборот, снижение концентрации глюкозы в крови замедляет секрецию инсулина.

В реализации эффектов инсулина ведущую роль играют его взаимодействие со специфическим рецептором, локализующимся на плазматической мембране клетки, и образование инсулинрецепторного комплекса.
Инсулиновый рецептор в комплексе с инсулином проникает в клетку , где оказывает влияние на процессы фосфолирования клеточных белков; дальнейшие внутриклеточные реакции окончательно не выяснены.
Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета, так как снижает гипергликемию (повышение содержание глюкозы в крови) и гликозурию (наличие сахара в моче), пополняет депо гликогена в печени и мышцах, уменьшает образование глюкозы, смягчает диабетическую липемию (наличие жира в крови), улучшает общее состояние больного .

Инсулин для медицинского применения получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней . Существует метод химического синтеза инсулина, но он малодоступен.
В последнее время разработаны биотехнологические способы получения человеческого инсулина. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному ряду инсулина человека.
В тех случаях, когда инсулин получают из поджелудочных желез животных, в препарате вследствие недостаточной очистки могут присутствовать разные примеси (проинсулин, глюкагон, самотостатин, белки, полипептиды и др.).
Плохо очищенные препараты инсулина способны вызывать различные побочные реакции.

Современные методы позволяют получать очищенные (монопиковые - хроматографически очищенные с выделением “пика” инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина.
В настоящее время все большее применение находит кристаллический инсулин человека.
Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней.

Активность инсулина определяют биологическим путем (по способности понижать содержание глюкозы в крови у здоровых кроликов) и одним из физикохимических методов (методом электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия (ЕД), или интернациональную единицу (ИЕ), принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина.

Показания к
применению:

Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете II типа (инсулинонезависимом).

Способ применения:

При лечении сахарного диабета пользуются препаратами инсулина разной продолжительности действия .
Инсулин короткого действия применяют также при некоторых других патологических процессах для вызывания гипогликемических состоянии (снижения уровня сахара в крови) при определенных формах шизофрении, в качестве анаболического (усиливающего синтез белка) средства при общем истощении, недостатке питания, фурункулезе (множественном гнойном воспалении кожи), тиреотоксикозе (заболевании щитовидной железы), при заболеваниях желудка (атония /потеря тонуса/, гастроптоз /опущение желудка/), хронических гепатитах (воспалении ткани печени), начальных формах цирроза печени, а также как компонент “поляризующих” растворов, используемых для лечения острой коронарной недостаточности (несоответствия между потребностью сердца в кислороде и его доставкой).

Выбор инсулина для лечения сахарного диабета зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного, а также от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.
Первичное назначение инсулина и установление дозы желательно проводить в условиях стационара (больницы).

Препараты инсулина короткого действия - это растворы, предназначенные для подкожного или внутримышечного введения.
При необходимости их вводят также внутривенно.
Они обладают быстрым и относительно непродолжительным сахаропонижаюшим действием.
Обычно их вводят подкожно или внутримышечно за 15-20 мин до еды от одного до нескольких раз в течение суток.
Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет не более 6 ч.
Ими пользуются в основном в стационаре для установления необходимой для больного дозы инсулина, а также в тех случаях, когда требуется добиться быстрого изменения инсулиновой активности в организме - при диабетической коме и прекоме (полной или частичной потере сознания вследствие внезапного резкого повышения уровня сахара в крови).
Кроме того, препараты инсулина короткого действия применяют в качестве анаболического средства и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Препараты инсулина пролонгированного (длительного) действия выпускаются в различных лекарственных формах, обладающих разной продолжительностью сахаропонижаюшего эффекта (семйлонг, лонг, ультралонг).
У разных препаратов эффект длится от 10 до 36 ч.
Благодаря этим препаратам можно уменьшить число ежедневных инъекций.
Выпускаются они обычно в виде суспензий (взвеси твердых частиц препарата в жидкости), вводимых только подкожно или внутримышечно; внутривенное введение не допускается. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Выбирая препарат инсулина, необходимо следить за тем, чтобы период максимального сахаропонижаюшего эффекта совпадал по времени с приемом пиши.
В случае необходимости в одном шприце можно ввести 2 препарата пролонгированного действия.
Некоторые больные нуждаются не только в длительной, но и быстрой нормализации уровня глюкозы в крови. Им приходится назначать препараты инсулина пролонгированного и короткого действия.
Обычно препараты пролонгированного действия вводят до завтрака , однако при необходимости инъекцию можно сделать и в другие часы.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима.
Определение энергетической ценности пиши (от 1700 до 3000 кхал) должно быть обусловлено массой тела больного в период лечения, родом деятельности. Так, при пониженном питании и тяжелом физическом труде число калорий, необходимое в сутки больному, составляет не менее 3000, при избыточном питании и малоподвижном образе жизни оно не должно превышать 2000.

Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать гипогликемическое состояние (снижение уровня сахара в крови) , сопровождающееся чувством голода, слабостью, потливостью, дрожанием тела, головной болью, головокружением, сердцебиением, эйфорией (беспричинным благодушным настроением) или агрессивностью.
В последующем может развиться гипогликемическая кома (потеря сознания, характеризующаяся полным отсутствием реакций организма на внешние раздражители, вследствие резкого снижения уровня сахара в крови) с потерей сознания, судорогами и резким упадком сердечной деятельности.
Для предупреждения гипогликемического состояния больным необходимо выпить сладкий чай или съесть несколько кусочков сахара.

При гипогликемической (связанной с понижением уровня сахара в крови) коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 10-40 мл, иногда до 100 мл, но не более.
Коррекция гипогликемии (снижения уровня сахара в крови) в острой форме может быть проведена с помощью внутримышечного или подкожного введения глюкагона.

Побочные действия:

При подкожном введении препаратов инсулина возможно развитие липодистрофии (уменьшения объема жировой ткани в подкожной клетчатке) на месте инъекции.

Современные высокоочишенные препараты инсулина относительно редко вызывают явления аллергии, однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей (предупреждающей или тормозящей аллергические реакции) терапии и замены препарата.

Противопоказания:

Противопоказаниями к применению инсулина являются заболевания, протекающие с гипогликемией, острый гепатит, цирроз печени, гемолитическая желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек глазных яблок, вызванное распадом эритроцитов), панкреатит (воспаление поджелудочной железы), нефриты (воспаление почки), амилоидоз почек (заболевание почек, связанное с нарушением обмена белка /амилоида/), мочекаменная болезнь, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированные пороки сердца (недостаточность работы сердца вследствие заболевания его клапанов).

Большая осторожность требуется при лечении больных сахарным диабетом, страдающих коронарной недостаточнортью (несоответствием между потребностью сердца в кислороде и его доставкой) и нарушением моз| гового кровообращения.
Осторожность необходима при применении инсулина у больных с заболеваниями щитовидной железы, болезнью Аддисона (недостаточной функцией надпочечников), почечной недостаточностью.

Инсулинотерапия беременных должна проводиться под тщательным контролем.
Во время I триместра беременности потребность в инсулине обычно несколько снижается и повышается во II и III триместрах.
Альфа-адреноблокаторы и бета-адреностимуляторы, тетрациклины, салицилаты увеличивают секрецию эндогенного (выделение образующегося в организме) инсулина.
Тиазидные диупетики (мочегонные средства), бета-адреноблокаторы, алкоголь могут привести к гипогликемии.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.
Лекарственные средства, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину вызывают его разрушение.

Беременность:

При беременности тип инсулина, его дозы и схемы введения определяются лечащим врачом.
Если начально подобранный режим лечения не подходит – необходимо снова проконсультироваться у врача и подобрать, в конечном счете, наиболее удобную и эффективную схему лечения.

Передозировка:

Симптомы : мышечная слабость, легкая утомляемость; чувство голода, обильное слюноотделение; бледность, онемение пальцев, тремор, сердцебиение, расширенные зрачки; затуманивание взора, головная боль, частая зевота, пережевывание; затемнение сознания, угнетение или возбуждение, немотивированные поступки, тонические или клонические судороги и, наконец, коматозное состояние.

Лечение гипогликемического состояния должно быть начато немедленно.
В легких случаях достаточно дать внутрь сладкий чай, фруктовые соки, мед.
При полной потере сознания (коматозное состояние) немедленно внутривенно ввести концентрированный раствор глюкозы (10-20 мл 20-40% глюкозы).
При отсутствии возможности внутривенной инъекции раствора глюкозы рекомендуется внутримышечно ввести 0,001-0,002 г глюкагона или под кожу 0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида.
Следует иметь в виду, что при введении адреналина могут наблюдаться побочные явления - сердцебиение, тремор, повышение артериального давления, беспокойство и др.

Форма выпуска:

Инсулин для введения шприцем выпускается в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой.
Во флаконах по 10 мл, в коробке 5 шт или в penfill (картриджах) по 1,5 и 3 мл для шприц-ручек .

Условия хранения:

Препараты инсулина (как флаконы, так и картриджи), которые не используются, должны храниться при температуре 2-8°С в темном месте , т.е. в холодильнике (желательно на нижней полке), подальше от морозильника.
При этой температуре они сохраняют свои биологические и асептические свойства до срока хранения, указанного на упаковке. Инсулин нельзя сдавать в багаж при полетах на самолете во избежание риска замораживания.
Слишком высокая температура хранения приводит к постепенному снижению биологической активности препарата. Отрицательно влияют также прямые солнечные лучи, ускоряющие потерю биологической активности в 100 раз.
Прозрачный растворимый инсулин может преципитировать и мутнеть . В суспензии инсулина образуются гранулы и хлопья. Сочетание высокой температуры и длительного встряхивания ускоряют этот процесс.

Флакон с инсулином, которым пользуется больной, может храниться при комнатной температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте до 6 недель. Этот период сокращается до 4 недель при использовании картриджей Пенфилл, поскольку шприц-ручки часто носят в кармане при температуре близкой к температуре тела. Флаконы инсулина могут храниться в холодильнике в течение 3-х месяцев после первого использования.

Замороженный инсулин нельзя использовать после его размораживания. Особенно это касается суспензий. При замораживании кристаллы или частички агрегируют и после размораживания не растворяются, что не дает возможность вновь получить гомогенную суспензию. Таким образом, значительно повышается риск введения неадекватной дозы.

Инсулин следует считать испорченным после размораживания. Прозрачные виды инсулина при изменении цвета, помутнении или появлении взвешенных частиц нельзя использовать.
Суспензии инсулина, которые после перемешивания не образуют однородной белесоватой взвеси или содержат комочки, волокна, изменяют цвет, непригодны для использования.

1 мл раствора или суспензии содержит обычно 40 ЕД.
В зависимости от источников получения различают инсулин, выделенный из поджелудочных желез животных, и синтезированный при помощи методов генной инженерии.

Препараты инсулина из тканей животных по степени очистки делятся на монопиковые (МП) и монокомпонентные (МК).
Получаемые в настоящее время из поджелудочных желез свиней обозначают дополнительно буквой С (СМП - свиной монопиковый, СМК - свиной монокомпонентный); крупного рогатого скота - буквой Г (говяжий: ГМП - говяжий монопиковый, ГМК - говяжий монокомпонентный).
Препараты человеческого инсулина обозначают буквой Ч.

В зависимости от длительности действия инсулины делятся на:
- препараты инсулина короткого действия : начало действия через 15-30 мин; пик действия через 1/2-2 ч; общая продолжительность действия 4-6 ч;
- препараты инсулина пролонгированного действия включают в себя препараты средней продолжительности действия (начало через 1/2-2 ч, пик спустя 3-12 ч; общая продолжительность 8-12 ч); препараты длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч).

В статье вы узнаете о том, что такое инсулин, зачем его применяют, как долго он действует. Также будут указаны побочные эффекты инсулина.

Современная фармацевтическая промышленность производит самые разные формы данного вещества. На сегодняшний момент в медицине применяется несколько видов инсулинов. Их групповая принадлежность определяется в зависимости от продолжительности их воздействия на организм после введения.

Продолжительность действия препаратов

В медицине различаются медикаменты следующих сроков действия:

короткие;
ультракороткие;
средней продолжительности воздействия;
пролонгированного периода воздействия.

Использование того или иного вида инсулина зависит от особенностей пациента и терапии сахарного диабета. Различные виды инсулина отличаются между собой по способу синтеза и по составу. Для каждого типа препаратов инструкция по применению разрабатывается в соответствии с этими особенностями.

Кроме этого, существуют некоторые общие требования, которые следует соблюдать при осуществлении инсулинотерапии. Каждый инсулиновый медикамент обладает определенными показаниями к назначению и противопоказаниями.

Что это такое?

Инсулин - белково-пептидный препарат гормонального характера. Он используется в качестве специфического лекарства при терапии сахарного диабета. Это гормон, который активно участвует в углеводном обмене и снижает концентрацию глюкозы в крови. Снижение углеводов достигается путем усиления потребления сахара инсулинозависимыми тканями под действием инсулина, который способствует синтезу гликогена клетками печени и предотвращает превращение аминокислот и жиров в углеводы.

Но есть и побочное действие инсулина на организм.

Если его не хватает?

При его недостатке наблюдается повышение показателей уровня содержания сахаров, что провоцирует возникновение сахарного диабета и других осложнений. Недостаток инсулина возникает вследствие изменений в работе поджелудочной железы, которые возникают в результате сбоев в деятельности эндокринной системы, после травм или при высокой психологической нагрузке, связанной со стрессовыми ситуациями.

Лекарства изготавливаются из тканей поджелудочной железы животных.

Фармакологическое действие

Инсулин - это специфическое сахаропонижающее средство, которое обладает способностью регулировки углеводного обмена, усиливает усвоение глюкозы и способствует ее преобразованию в гликоген. Помимо гипогликемического влияния инсулина на организм человека, он оказывает и другие эффекты:

повышает запас гликогена в мышцах;
способствует синтезу пептидов;
сокращает расход белка и т.д.

Действие инсулина может сопровождаться ингибированием или стимуляцией некоторых ферментов. При этом происходит стимуляция пируватдегидрогеназы, гликогенсинтетазы и гексокиназы. Ингибируется липопротеиновая липаза, активизирующая жирные кислоты в жировых тканях. Степень секреции и биосинтеза инсулина зависит от уровня глюкозы. При увеличении ее концентрации усиливается выработка инсулина поджелудочной железой. Кроме того, снижение ее уровня тормозит секрецию инсулина. В реализации эффектов этого вещества основную роль играет его взаимодействие со специфическим рецептором, который локализуется на плазматических мембранах клеток, и формирование инсулинрецепторного комплекса. Этот рецептор в комплексе с инсулином начинает проникать в клетку, где оказывает воздействие на процессы фосфолирования внутриклеточных белков. Последующие внутриклеточные реакции на сегодняшний день окончательно не выяснены.

Терапия сахарного диабета

Инсулин считается основным специфическим медикаментом при терапии сахарного диабета, поскольку снижает гипергликемию, пополняет запас гликогена в печеночных клетках и мышцах, сокращает формирование глюкозы, смягчает диабетическую липемию, нормализует общее состояние пациента. Инсулин для медицинского использования получают из поджелудочных желез свиней и рогатого скота. Существует метод химической выработки инсулина, однако в настоящее время он малодоступен. Разработаны биотехнологические методики производства человеческого инсулина. Получаемый способами генной инженерии инсулин абсолютно соответствует аминокислотному ряду человеческого инсулина.

В случаях, когда это вещество получают из желез животных, в продукте в результате недостаточного очищения могут наблюдаться различные примеси (глюкагон, проинсулин, белки, самотостатин, полипептиды и др.). Недостаточно очищенные продукты способны спровоцировать возникновение разнообразных побочных эффектов.

Инсулин из свиной поджелудочной железы более популярен сегодня. Также широкое применение получил кристаллический человеческий инсулин.

Активность этого вещества определяется биологическим путем. За одну единицу действия (интернациональную единицу) принимается активность 0,04082 мг инсулина.

Прежде чем рассмотреть, как инсулин влияет на организм и побочные действия данного вещества, узнаем, в каких случаях он назначается.

Показания к назначению

Показаниями к назначению является наличие в организме прогрессирующих форм сахарного диабета инсулинозависимого типа. В небольших дозировках его можно применять при лечении некоторых патологий печени. В случае необходимости возможно использование таких препаратов в лечении психических и психоневрологических заболеваний.

Инсулин может иметь следующие показания к применению:

лечение и профилактика ацидоза;
профилактика истощения организма;
тиреотоксикоз;
фурункулез;
диабетическая дермопатия;
крапивница, экзема и т.д.

При алкоголизме и шизофрении

Использование инсулина при терапии алкоголизма и некоторых видов шизофрении показало хороший результат. В процессе лечения шизофрении назначается при которой в организм пациента вводится такая дозировка инсулина, которая не способна вызвать гипогликемический шок. В некоторых ситуациях препараты, содержащие инсулин, вводятся пациентам при купировании процессов истощения нервной системы.

Ниже будут представлены противопоказания и побочные действия инсулина.

В каких случаях инсулин противопоказан?

Инсулин имеет некоторые ограничения и противопоказания к использованию. В перечень противопоказаний входят следующие патологические состояния:

панкреатит;
гепатит;
нефрит;
наличие конкрементов в почках и период обострения почечнокаменной болезни;
декомпенсированный порок сердца;
язвенная болезнь пищеварительных органов.

Помимо вышеуказанных заболеваний, инсулины противопоказаны в следующих случаях:

наличие у больного с сахарным диабетом инсулинозависимого вида повышенной чувствительности к синтетическим инсулинам;
гипогликемия или предпосылки к ее возникновению;

Относительным противопоказанием к применению данных медикаментозных препаратов является наличие тяжелых форм аллергии немедленного типа на лекарства, в которых присутствует инсулин.

Многие медикаменты, в которых присутствует инсулин, не рекомендуется применять для терапии сахарного диабета в период беременности и лактации. В это время следует использовать лекарства, которые производят на основе инсулина животного происхождения.

Побочные эффекты инсулина

Побочные явления, которые возникают на фоне применения инсулина, проявляются в случаях его передозировки при осуществлении инъекций. При этом может наблюдаться повышение уровней вещества в крови. Это может способствовать развитию состояния гипогликемии, которое приводит к гипогликемическому шоку.

Это основное побочное действие инсулина на организм человека, но есть и другие.

Повышение его уровня способствует усилению потоотделения, головокружению, увеличению секреторной деятельности слюнных желез и развитию одышки. При выраженной передозировке и без своевременного приема лекарств или продуктов питания с большим содержанием углеводов может произойти потеря сознания и возникновение судорог. Последующее ухудшение состояния провоцирует гипогликемическую кому.

Как это предотвратить?

Для устранения симптомов передозировки требуется съесть 100 г белого хлеба, несколько ложек сахара или выпить чашку сладкого чая, можно скушать яблоко.

При появлении выраженных симптомов шока пациенту необходимо внутривенно ввести глюкозу. В случае необходимости дополнительно можно использовать подкожное введение адреналина.

Побочные эффекты инсулина должен знать каждый диабетик.

Некоторая осторожность требуется при применении данных медикаментозных препаратов синтетического происхождения больными сахарным диабетом, в особенности при развитии у них коронарной недостаточности и при возникновении нарушений мозгового кровообращения. В случае использования пролонгированных типов инсулиновых препаратов требуется систематическое наблюдение за состоянием мочи и крови пациента и определение в них уровня сахаров. Это исследование поможет понять, какое время будет оптимальным для введения средства для минимизации побочных явлений инсулина.

Для введения лекарственных средств на основе инсулина применяют специальные инсулиновые шприцы или шприцы-ручки, что зависит от вида инсулина, используемого при осуществлении инсулинотерапии.

Как правильно использовать вещество, чтобы избежать побочных действий инсулина при диабете?

Способ применения

В большинстве случаев введение препаратов на основе инсулина осуществляется подкожно или внутримышечно. При наступлении коматозного состояния введение препарата проводится посредством внутривенной инъекции.

Необходимая дозировка инсулина определяется, как правило, индивидуально. Средняя дозировка, требуемая для осуществления инсулинотерапии, может колебаться от 10 до 40 ЕД.

При наступлении диабетической комы в сутки подкожно может вводиться до 100 ЕД препарата, а при использовании внутривенных методов - не более 50 ЕД. В других случаях дозировка медицинского препарата должна составлять от 6 до 10 ЕД.

При введении инъекций используется специальный шприц, который предоставляет возможность вводить весь объем лекарственного средства без остатка, что помогает избежать ошибок при дозировании медикамента.

Суточная доза вводится в организм в соответствии с типом используемого препарата, с учетом рекомендаций врача, а также в соответствии со специально разработанными схемами.

В статье представлена детальная информация о препаратах инсулина, побочных эффектах и способах применения.

Большинство больных сахарным диабетом хорошо переносят лечение инсулином, если используют правильно подобранные дозы. Но в некоторых случаях могут наблюдаться аллергические реакции на инсулин или дополнительные компоненты препарата, а также некоторые другие особенности.

Локальные проявления и гиперчувствительность, непереносимость

Локальные проявления в месте введения инсулина. К этим реакциям относят боль, покраснение, отек, зуд, крапивницу, воспалительные процессы.

Большинство таких симптомов имеют незначительные проявления и, как правило, походят через несколько дней или недель после начала терапии. В некоторых случаях может потребоваться замена инсулина, на препарат, содержащий другие консерванты или стабилизаторы.

Гиперчувствительность немедленного типа – такие аллергические реакции развиваются достаточно редко. Они могут развиваться ка на сам инсулин, так и на вспомогательные соединения, и проявляться в виде генерализованных кожных реакций:

спазма бронхов,
ангионевротического отека,
падения артериального давления, шока.

То есть все они могут нести угрозу для жизни больного. При генерализованной аллергии обязательно требуется замена препарата на инсулин короткого действия, а также необходимо провести противоаллергические мероприятия.

Плохая переносимость инсулина вследствие падения нормального показателя продолжительной привычной высокой гликемии. Если такие симптомы имеют место, то нужно в течение примерно 10 дней поддерживать уровень глюкозы на более высоком уровне, чтобы организм смог адаптироваться к нормальному значению.

Ухудшение зрения и выведение натрия

Побочные явления со стороны зрения. Сильные изменения концентрации глюкозы в крови вследствие регуляции могут привести к временным нарушениям зрения, так как изменяется тургор тканей и значение преломления хрусталика при снижении рефракции глаз (повышается гидратация хрусталика).

Такая реакция может наблюдаться в самом начале применения инсулина. Лечения это состояние не требует, нужно лишь:

уменьшить напряжение глаз,
меньше пользоваться компьютером,
меньше читать,
меньше смотреть телевизор.

Больные должны знать, что это не несет опасности и через пару недель зрение восстановится.

Образование антител на введение инсулина. Иногда при такой реакции необходимо провести коррекцию дозы чтобы устранить вероятность развития гипер- или гипогликемии.

В редких случаях инсулин задерживает выведение натрия, в результате чего начинаются отеки. Особенно это характерно для тех случаев, когда интенсивная инсулинотерапия вызывает резкое улучшение метаболизма. Инсулиновые отеки имеют место в начале процесса лечения, они не опасны и обычно проходят через 3 – 4 суток, хотя в некоторых случаях могут сохраняться до двух недель. Поэтому так важно знать, .

Липодистрофия и реакция на лекарства

Липодистрофия. Может проявляться в виде липоатрофии (потеря подкожной ткани) и липогипертрофии (увеличение образования ткани).

Если инъекция инсулина попадает в зону липодистрофии, то всасывание инсулина может замедляться, что приведет к изменению фармакокинетики.

Чтобы уменьшить проявления этой реакции или предупредить появление липодистрофии, рекомендуется постоянно менять место укола в границах одной области тела, предназначенной для введения инсулина подкожным путем.

Некоторые лекарственные средства ослабляют сахароснижающий эффект инсулина. К таким препаратам относятся:

глюкокортикостероиды;
диуретики;
даназол;
диазоксид;
изониазид;
глюкагон;
эстрогены и гестагены;
соматотропин;
производные фенотиазина;
гормоны щитовидной железы;
симпатомиметики (сальбутамол, адреналин).

Алкоголь и клонидин могут приводить как к усилению, так и к ослаблению гипогликемического действия инсулина. Пентамидин может привести к гипогликемии, которая затем сменяется гипергликемией, как следующие действие.

Прочие побочные эффекты и действия

Синдром Сомоджи – постгипогликемическая гипергликемия, возникающая вследствие компенсаторного действия контринсулиновых гормонов (глюкагона, кортизола, СТГ, катехоламинов) как реакция на дефицит глюкозы в клетках головного мозга. Исследования показывают, что у 30% больных сахарным диабетом имеют место не диагностированные ночные гипогликемии, это еще не проблема , однако игнорировать ее не стоит.

Вышеназванные гормоны усиливают гликогенолиз, еще одно побочное действие. Поддерживая тем самым необходимую концентрацию инсулина в крови. Но это гормоны, как правило, выделяются в значительно большем количестве, чем это необходимо, а, значит, ответная гликемия также намного больше, чем затраты. Такое состояние может продолжаться от нескольких часов до нескольких суток и проявляется особенно сильно по утрам.

Высокое значение утренней гипергликемии всегда вызывает вопрос: избыточное количество или дефицит ночного продленного инсулина? Правильный ответ станет гарантией того, что углеводный обмен будет хорошо компенсирован, так как в одной ситуации доза ночного инсулина должна быть уменьшена, а в другой – увеличена или по-другому распределена.

«Феномен утренней зари» - это состояние гипергликемии в утреннее время (с 4 до 9 часов) вследствие усиления гликогенолиза, при котором гликоген в печени распадается из-за избыточной секреции контринсулиновых гормонов без предшествующей гипогликемии.

В результате возникает инсулинорезистентность и повышается потребность в инсулине, здесь можно отметить, что:

базальная потребность находится на одном уровне с 10 часов вечера до полуночи.
Ее уменьшение на 50% происходит с 12 часов ночи до 4 часов утра.
Увеличение на эту же величину с 4 до 9 часов утра.

Стабильную гликемию ночью достаточно трудно обеспечить, так как даже современные препараты инсулина продленного действия не могут в полной мере имитировать такие физиологические изменения выделения инсулина.

В период физиологически обусловленной сниженной ночной потребности в инсулине побочное действие, это риск ночной гипогликемии при введении перед сном продленного препарата возрастет из-за увеличения активности пролонгированного инсулина. Решить эту проблему, возможно, помогут новые пролонгированные препараты (безпиковые), например, гларгин.

До настоящего времени не существует этиотропной терапии сахарного диабета первого типа, хотя попытки ее разработать предпринимаются постоянно.

Лантус – один из первых беспиковых аналогов человеческого инсулина. Получен путем замены в 21-м положении А-цепи аспарагин аминокислоты на глицин и присоединения двух аминокислот аргинина в Б-цепи к концевой аминокислоте. Этот препарат производит крупная французская фармацевтическая корпорация - Sanofi-Aventis. В ходе многочисленных исследований было доказано, что инсулин Лантус не только снижает риск развития гипогликемии по сравнению с НПХ препаратами, но и улучшает показатели углеводного обмена. Ниже представлена краткая инструкция по применению и отзывы диабетиков.

Активное вещество Лантуса – инсулин гларгин. Его получают методом генетической рекомбинации при помощи к-12 штамма бактерии Escherichia coli. В нейтральной среде слабо растворим, в кислой среде растворяется с образованием микропреципитатов, которые постоянно и медленно высвобождают инсулин. Благодаря этому у Лантуса плавный профиль действия длительностью до 24ч.

Основные фармакологические свойства:

Медленная адсорбция и беспиковый профиль действия в течении 24 часов.
Подавление протеолиза и липолиза в адипоцитах.
Активный компонент связывается с инсулиновыми рецепторами в 5-8 раз сильнее.
Регуляция метаболизма глюкозы, угнетение образования глюкозы в печени.

Состав

В 1 мл Лантус Солостар содержится:

3,6378 мг инсулина гларгина (в перерасчете 100 МЕ человеческого инсулина);
85% глицерола;
вода для инъекций;
хлористоводородная концентрированная кислота;
м-крезол и гидроксид натрия.

Форма выпуска

Лантус – прозрачный раствор для п/к инъекций, выпускается в виде:

картриджей для системы ОптиКлик (5шт в упаковке);
5 шприц-ручек Лантус Солостар;
шприц-ручек ОптиСет в одной упаковке 5 шт. (шаг 2 ЕД);
флаконов 10мл (1000 ЕД в одном фл.).

Показания к применению

Взрослые и дети от 2 лет с диабетом 1-го типа.
Сахарный диабет 2-го типа (в случае неэффективности таблетированных препаратов).

При ожирении эффективно комбинированное лечение – Лантус Солостар и Метформин.

Взаимодействие с другими препаратами

Существуют лекарственные препараты, которые влияют на углеводный обмен, при этом повышается или понижается потребность в инсулине.

Снижают сахар: пероральные противодиабетические средства, сульфаниламиды, ингибиторы АПФ, салицилаты, ангиопротекторы, ингибиторы моноаминооксидазы, антиаритмик Дизопирамид, наркотические анальгетики.

Повышают сахар: гормоны щитовидной железы, мочегонные, симпатомиметики, пероральные контрацептивы, производные фенотиазина, ингибиторы протеазы.

Некоторые вещества оказывают как гипогликемический эффект, так и гипергликемический. К таким относятся:

бета-блокаторы и соли лития;
спирт;
клонидин (гипотензивный препарат).

Противопоказания

Запрещается применять больным, у которых непереносимость инсулина гларгина или вспомогательных компонентов.
Гипогликемия.
Лечение диабетического кетоацидоза.
Дети до 2 лет.

Возможные побочные реакции возникают редко, в инструкции говорится, что может быть:

липоатрофия или липогипертрофия;
аллергические реакции (отек Квинке, аллергический шок, бронхоспазм);
мышечные боли и задержка в организме ионов натрия;
дизгевзия и нарушение зрения.

Переход на Лантус с других инсулинов

Если диабетик пользовался инсулинами средней продолжительности, то при переходе на Лантус меняется дозировка и режим введения препарата. Смена инсулина должна осуществляться только в стационаре.

Видео инструкция:

Аналоги

В России всех инсулинозависимых диабетиков принудительно перевели с Лантуса на Туджео. Согласно исследованиям у нового препарата меньше риск развития гипогликемии, но на практике большинство людей жалуются, что после перехода на Туджео у них сильно подскочили сахара, поэтому они вынуждены самостоятельно покупать инсулин Лантус Солостар.

Левемир отличный препарат, но у него другое действующее вещество, хотя длительность действия также 24 часа.

С инсулином Айлар не сталкивался, в инструкции говорится, что это тот же Лантус, но дешевле и производитель другой.

Инсулин Лантус при беременности

Официальные клинические исследования Лантуса с беременными женщинами не проводились. По неофициальным источникам препарат не оказывает негативного влияния на протекание беременности и самого ребенка.

Проводились опыты на животных, в ходе которых было доказано, что инсулин гларгин не оказывает токсического влияния на репродуктивную функцию.

Беременным Лантус Солостар может назначаться в случае неэффективности НПХ инсулинов. Будущие мамы должны следить за своими сахарами, ведь в первом триместре потребность в инсулине может снижаться, а во втором и третьем повышаться.

Не стоит бояться кормить ребенка грудью, в инструкции нет данных о том, что Лантус может проникать в грудное молоко.

Как хранить

Срок годности Лантуса – 3 года. Хранить нужно в темном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от 2 до 8 градусов. Обычно самое подходящее место – холодильник. При этом обязательно смотрите за температурным режимом, потому что заморозка инсулина Лантус запрещена!

С момента первого использования препарат может храниться месяц в темном месте при температуре не более 25 градусов (не в холодильнике). Нельзя применять просроченный инсулин.

Где купить, цена

Лантус Солостар выписывается бесплатно по рецепту врачом-эндокринологом. Но бывает и такое, что диабетику приходиться самостоятельно покупать этот препарат в аптеке. Средняя цена инсулина – 3300 руб. В Украине Лантус можно купить за 1200 грн.

Напечатать