Главная » Профилактика » Болезнь эпштейна барра лечение. Вирус Эпштейна-Барр и связанные с ним заболевания: мононуклеоз, хроническая усталость, и даже иммунодефицит

Болезнь эпштейна барра лечение. Вирус Эпштейна-Барр и связанные с ним заболевания: мононуклеоз, хроническая усталость, и даже иммунодефицит

Одной из самых распространенных скрытых инфекций является вирус Эпштейн-Барр.

Вирус Эпштейна-Барр, открытый в 1964 года учеными Михаэлем Эпштейном и Ивонной Барр, относится к герпесвирусам четвертого типа. Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах люди осведомлены явно недостаточно.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов. Краткое название: ВЭБ, ВГЧ-4, EBV, HHV-4.

Вирус ЭПШТЕЙН - БАРР (Epstein-Barr virus, Вирус Герпеса Человека 4 типа). Впервые он был описан в 1964 году и назван так в честь своих авторов вирусолога Майкла Энтони Эпштейна, а также его аспирантки Ивонны Барр из Великобритании. Этот вирус представляет собой один из наиболее распространенных вирусов, которые встречаются у человека. Ему приписывают участие в образовании опухолевых клеток в человеческом организме. Многие люди, зараженные вирусом, переносят болезнь практически без симптомов. На начальной стадии вирус не представляет особой угрозы, потому что не поражает важных органов, системы кровообращения. Но при наступлении осложнений вирус способен разрушать клетки головного мозга.

Антитела (Ат) к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) обнаруживают у 60% детей первых двух лет жизни и у 80–100% взрослых.

Вирус Эпштейна-Барр передается преимущественно со слюной, иногда при переливании крови и является высококонтагиозным (им легко заразиться).

Заболевания, которые провоцирует вирус

Вирус Эпштейна-Барр становится причиной таких заболеваний как инфекционный мононуклеоз и лимфома Беркитта. Лимфому Беркитта диагностируют среди жителей африканских стран (Уганды, Нигерии, Гвинеи Бисау). Заболеванию подвержены в основном дети в возрасте 4-8 лет. Опухоль, появление которой провоцирует вирус, поражает лимфатические узлы, почки и надпочечники, яичники, нижнюю или верхнюю челюсти.

Относительно инфекционного мононуклеоза, который еще называют «болезнью поцелуев», то он инфицирует, как правило, детей и молодежь. В странах развивающихся до половины детского населения, чей возраст не превышает 5 лет, являются носителями вируса, полученного от своих матерей. В развитых же странах такой показатель инфицирования характерен для лиц, достигших 18 лет.

Заразиться вирусом можно через слюну, предметы, во время переливания крови, при рукопожатии. После периода инкубации, который может длится до 1 или 2 месяцев, вирус стремительно размножается. Причем происходит это в лимфатических узлах и клетках оболочек глотки и носа.

Симптомы вируса проявляются в ознобе, резком скачке температуры (до 38 градусов и выше). Инфицированные отмечают сильную головную боль, боль во время глотания, повышенную потливость. В целом же развитие вируса маскируется под симптомы ОРЗ, лихорадки, ангины или фарингита. Более полную информацию по этому вопросу можно найти в статье «Вирус Эпштейна-Барр. Симптоматика и лечение».

Попадая после размножения в кровь, вирус разносится по всему организму. Его частицы начинают распространяться и в окружающую среду вместе с выделениями человеческого организма (слюна, слизь шейки матки). Во время осмотра больного человека у него обнаруживаются в разных частях тела лимфатические узлы увеличенного размера. При этом они безболезненны и по этой причине не причиняют человеку ощутимого дискомфорта. Завершается течение болезни изменением формулы крови за счет уменьшения количества и свойств белых кровяных телец. Организм, как правило, борется с вирусом самостоятельно, и улучшение наступает после нескольких недель (до 2-х месяцев).

Разновидности вируса Эпштейна–Барр

Этот вирус (сокращенно EBV, ВЭБ) поражает в крови человека В-лимфоциты. В зависимости от того, какое заболевание провоцирует ее размножение, различают несколько антигенов к вирусу:

EBV-VCA (капсидный антиген). Вирусные капсидные антигены IgG и IgM провоцируют выработку к ним антител только в острой стадии. Показатели IgM снижаются уже через 1-3 месяца, а вот низкий уровень IgG может сохраняться на протяжении всей жизни. Высокие показатели IgG вирусного капсидного антигена диагностируются при заболевании лимфомой Беркитта, носоглоточной карциномой, иммуносупрессией. Положительные титры обоих классов антигена указывают на острую инфекцию.
EBV-EА (ранний антиген). Антитела на этот антиген начинают вырабатываться при острой стадии, однако, увеличение их количества происходит намного медленнее. Их уровень снижается через два месяца после заражения вирусом. Возможно и полное их исчезновение по истечении года.
EBV-EBNA. Это ядерный антиген вируса. Антитела к нему вырабатываются только через месяц после заражения вирусом. Характеризуются высокими показателями и могут оставаться в крови на протяжении всей жизни человека как показатели иммунитета.

Симптомы вируса Эпштейна–Барр

Многие проявления и симптомы вируса Эпштейна-Барр наблюдаются на протяжении долгого времени. Человек ощущает слабость, иногда у него нарушается сон, поднимается температура тела, увеличиваются лимфатические узлы. Если эти симптомы повторяются, можно уверенно говорить о переходе заболевания в хроническую форму. Вирус приводит к синдрому хронической усталости – человек постоянно чувствует себя ослабленным, и даже десятичасовой сон не восстанавливает силы. Отпуск тоже не дает человеку ощущения отдыха и прилива энергии.

Для точного определения присутствия этого вируса в организме недостаточно знать его основные симптомы, нужны современные методы диагностики – например, иммуноферментный анализ крови. Если 90% взрослого населения уже являются носителями вируса Эпштейна-Барр, то число подростков меньше – примерно 50%.

Для выявления вируса делают анализ крови или слюны. При подтверждении его присутствия в организме врачам довольно трудно определить, в какой именно стадии находится заболевание. Оно мало изучено, поэтому вся работа медиков направлена, в основном, на устранение его симптомов. Лекарства для лечения заболевания в хронической стадии пока не разработаны. Применяются иммуномодуляторы, назначаются специальная питательная диета, физиотерапия, оптимальные физические нагрузки.

Имеются признаки ангины, иногда появляется сыпь. В большинстве случаев все заканчивается благополучно. Тяжелое течение встречается лишь при ВИЧ-инфекции и других выраженных иммунодефицитах. Вирус Эпштейна-Барр имеет рецепторы, позволяющие ему проникать в один из видов защитных клеток человека – В-лимфоциты. Это позволяет ему длительно оставаться в организме и попадать практически во все органы и ткани. Но такое соседство нередко плохо сказывается на здоровье, и иммунные клетки начинают нападать на собственные ткани человека. Заболевания, возникающие при этом, называются аутоиммунными.

Примерами их могут быть ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие. Кроме того, В-клетки могут потерять свое нормальное строение, приобрести свойства опухолевых тканей и привести к злокачественным процессам – лимфомам, лимфосаркомам, лимфогранулематозу. Также Эпштейн-Барр вирус считают ответственным за проявления синдрома хронической усталости. Некоторые врачи винят его в возникновении рассеянного склероза, беспричинного поражения печени.

Лечение вирусной инфекции Эпштейна-Барр

Специфического лечения вируса Эпштейн-Барра не существует. Больному обеспечивают покой, дают много пить, при необходимости назначают жаропонижающие препараты. В некоторых случаях приходится назначать гормоны, противовирусные препараты, интерферон. Инфекционный мононуклеоз требует лечения больного в стационаре. Для подавления вируса назначается курс антибиотиков, антигистаминных препаратов и иммуномодуляторы. В своей основе, лечение направлено на устранение симптомов заболевания. В случае, если вирус эпштейна-барр вызвал развитие опухоли, больному назначается курс противоопухолевых препаратов.

Для диагностирования заболевания следует обследоваться у врача-инфекциониста и педиатра (детям). Также необходимо будет сдать анализ крови, который покажет наличие антител. Дополнительно могут назначить иммунологическое обследование.

Терапия инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, руководствуется несколькими принципами:

использование комплекса лекарственных препаратов, направленных на устранение симптомов и лечение развившихся заболеваний;
немедикаментозные способы лечения;
длительное и непрерывное лечение преемственного характера в стационаре, поликлинике и центре реабилитации;
составление программы индивидуального лечения, в которой учитывается возраст больного, стадия инфекции, иммунологические, клинические и прочие показатели.

Далеко не всегда лечение должно быть, поскольку у детей инфекция протекает зачастую скрыто, симптомы смазаны и четко распознать болезнь не удается. В таком случае ограничиваются наблюдением у лечащего врача и применяют препараты, которые снимают воспаление и помогают вывести из организма токсины. Уместно будет использовать средства народной медицины для устранения симптомов заболевания.

Серьезного лечения в стационаре требуют хронические инфекции, а также, если есть осложнения на другие органы.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – причина хронической персистирующей инфекции из группы герпесвирусных возбудителей (вирус герпеса 4-го типа). Источником заражения ВЭБ является больной человек или вирусоноситель. Передача вируса может происходить воздушно-капельным, половым и контактно-бытовым путем через слюну, мокроту, влагалищные и уретральные выделения, кровь. По имеющимся данным около 80% населения инфицированы ВЭБ.

Заболевания, вызванные ВЭБ

Эпштейна-Барр вирусная инфекция, как правило, встречается у детей и молодых людей. Однако могут наблюдаться в любом возрасте. Клинические проявления инфекции крайне разнообразны и отличаются пестрой симптоматикой, что значительно затрудняет диагностику. Как правило, проявления ВЭБ развиваются на фоне снижения иммунитета, что свойственно всем герпесвирусным инфекциям. Первичные формы заболевания и его рецидивы всегда связаны с врожденным или приобретенным иммунодефицитом. У людей с выраженным иммунодефицитом наблюдаются генерализованные формы инфекции с поражением центральной нервной системы, печени, легких и почек. Нередко тяжелые формы инфекции ВЭБ, могут ассоциироваться с ВИЧ-инфекцией.

Внимание!

В настоящее время установлено, что ВЭБ также ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.). Кроме того, ВЭБ вызывает манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу острого и хронического мононуклеоза.

Течение ВЭБ-инфекции

У людей с нормальным иммунитетом после заражения ВЭБ возможны два варианта. Инфекция может протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков, напоминающих грипп или острое респираторное вирусное заболевание (ОРВИ). Однако в случае заражения на фоне уже имеющегося иммунодефицита у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза.

В случае развития острого инфекционного процесса возможны несколько вариантов исхода заболевания:
– выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
– бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах лабораторно);
– развитие хронического рецидивирующего процесса:
а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза;
б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.;
в) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез;
г) развитие онкологических заболеваний (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома и др.);
д) развитие аутоиммунных заболеваний;
е) ВЭБ-ассоциированный синдром хронической усталости.

Исход острой инфекции, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунного дефицита, а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, сопутствующие инфекции, операционные вмешательства, гиперинсоляция, переохлаждения и др.), способных нарушать работу иммунной системы.

Клинические проявления ВЭБ-инфекции

Клинические проявления заболеваний, вызванных ВЭБ, во многом зависят от остроты процесса. Также имеет значение первичность инфекционного процесса или возникновение клинической симптоматики хронической инфекции. В случае развития острого инфекционного процесса при заражении ВЭБ наблюдается картина инфекционного мононуклеоза. Он, как правило, возникает у детей и молодых людей.

Развитие данного заболевания приводит к появлению следующих клинических признаков:
– повышение температуры,
– увеличение различных групп лимфоузлов,
– поражение миндалин и гиперемии зева.
Достаточно часто наблюдается отечность лица и шеи, а также увеличение печени и селезенки.

В случае развития хронически активной ВЭБ-инфекция наблюдается длительное рецидивирующее течение заболевания. Пациентов беспокоят: слабость, потливость, нередко боли в мышцах и суставах, наличие различных кожных высыпаний, кашель, дискомфорт в горле, боли и тяжесть в правом подреберье, головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Обычно эта симптоматика имеет волнообразный характер.

У пациентов с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции могут привести к летальному исходу.

Достаточно часто хроническая ВЭБ инфекция протекает стерто или может напоминать другие хронические заболевания. При стертых формах инфекции пациента может беспокоить волнообразно возникающие субфебрильная температура, боли в мышцах и лимфоузлах, слабость, нарушение сна. В случае течения инфекционного процесса под маской другого заболевания наиболее важными признаками являются: длительность симптоматики и устойчивость к терапии.

Лабораторные исследования

Учитывая то, что клинически диагноз «ВЭБ-инфекция» выставить невозможно, ведущим в определении заболевания являются методы лабораторной диагностики.

Их можно разделить на две группы скрининговые и уточняющие:

1. К скрининговым можно отнести те, которые наряду с клинической симптоматикой позволяют заподозрить ВЭБ-инфекцию. В клиническом анализе крови: могут наблюдаться: незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз, возможно, тромбоцитопения. В биохимическом анализе крови выявляются: повышение уровня трансаминаз и других ферментов, белков острой фазы – С-реактивный белок, фибриноген и др. Однако эти изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

2. Важным исследованием, позволяющим установить наличие возбудителя в организме, является серологическое обследование: повышение титров антител к ВЭБ, является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. Однако наличие антител не позволяет однозначно говорить о том, что клинические проявления заболевания вызваны ВЭБ.

3. Для получения наиболее достоверных результатов используется ДНК-диагностика. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Таким образом, для постановки диагноза ВЭБ-инфекции, помимо проведения общеклинических обследований, необходимы серологические исследования (ИФА) и ДНК диагностика инфекции в различных материалах в динамике.

Лечение ВЭБ-инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ВЭБ-инфекции не существует. Объем терапии больных, как с острой, так и с хронической активной ВЭБ-инфекцией может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. В комплексном лечении данного заболевания используются различные группы препаратов, в том числе рекомбинантные интерфероны, которые подавляют размножение вируса, защищают незараженные клетки, укрепляют иммунитет. Кроме того, применяются ациклические синтетические нуклеозиды и другие противовирусные препараты, обеспечивающие остновку репликации вируса в пораженных клетках, а также глюкокортикоиды, действие которых направлено на купирование воспалительных процессов в органах и тканях. В зависимости от выраженности тех или иных симптомов заболевания назначается различная симптоматическая терапия (анальгетики, антиоксиданты, нестероидные противовоспалительные средства, муколитики и др.).

Интерферон в лечении болезни

Препаратом выбора при лечении ВЭБ-инфекции может стать интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии. Обоснованием включением в терапевтический комплекс противовирусных средств иммунного действия (интерферонов) является то, что клинические проявления инфекции обычно связаны с иммунодефицитными состояниями различной степени выраженности. При ВЭБ-инфекции всегда наблюдается сниженная выработка собственного интерферона. Учитывая, что ВЭБ-инфекция является хроническим, персистирующим заболеванием, интерферонотерапия может быть рекомендована и в качестве профилактики обострений. В этом случае назначается курсовое лечение, длительность которого зависит от тяжести течения заболевания.

Из группы рекомбинантных интерферонов может назначаться препарат . Сочетание основного действующего вещества интерферона альфа-2b и высокоактивных антиоксидантов: альфа-токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты (в составе лекарственной формы представлена в виде смеси аскорбиновая кислота/натрия аскорбат) позволяет снизить терапевтически эффективную концентрацию интерферона альфа-2b и избежать проявления побочных эффектов интерферонотерапии. В присутствии аскорбиновой кислоты и ее соли и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона, усиливается его иммуномодулирующее действие и нормализуются показатели интерферона.

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7-14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования - через один-два месяца.

Член-корр. РАЕН, профессор А.А. Халдин, д.м.н., президент НП «Герпес-Форум».

Вирус имени Эпштейна и Барра один из разновидностей вируса герпеса. Данный вирус относится к герпетическим инфекциям четвертого типа. Структура вируса, клиническая картина заражения и множество других нюансов при заражении этим типом вируса имеют сильную схожесть с другим типом инфекции. Инфекция ответственна за образование на теле больного различных опухолей. При заражении вирус никак не проявляет себя, до того момента, как защитные функции организма не будут значительно снижены. Давайте рассмотрим, как лечить вирус Эпштейна Барра у взрослых, симптомы заболевания и другие нюансы, связанные с герпесом.

Вирус Эпштейн-Барра относится к семейству герпесвирусов

Рассматривать вирус Эпштейна Барра что это такое и как он влияет на организм нужно именно с характера инфекции. Вирусу дано название в честь его первооткрывателей М. Эпштейна и И. Барра. Довольно часто в медицине для обозначения четвертого типа вируса герпеса используются сокращения «ВЭП» или «вирус ЭП».

Сама инфекция имеет несколько ключевых отличий от других инфекционных болезней на фоне активности герпеса . Так, активность патологии приводит не к гибели пораженных клеток, а к размножению и увеличению поврежденных тканей. Именно на этом фоне и появляются новообразования. Для описания этого процесса специалисты используют термин «пролиферация», что означает патологическое разрастание.

Сам вирус, попадая в организм, стремится занять не участки нервной системы, а клетки, которые являются частью иммунной системы. Специалисты отмечают высокую способность вируса к постоянной трансформации. Так, при вторичном инфицировании организма, на него уже не действуют антитела, что были выработаны при первом заражении.

Как проявляет себя вирус

Острая форма заболевания имеет сходство с гриппом и простудными болезнями. Начало активности инфекции сопровождается воспалительными процессами, на фоне которых отмечаются появление чувства сильной усталости, быстрая утомляемость и появление новообразований на человеческом теле. Специалисты отмечают, что в зависимости от участков тела, на которых образуется опухоль, изменяется клиническая картина болезни.

Помимо этого, в развитии заболевания огромную роль играет географическое расположение. Так, один и тот же вирус герпеса, в одних странах может стать причиной онкологических заболеваний носоглотки, в других рака почек и яичников. Европейские ученые в своих научных трудах говорят о том, что в странах Европы и США на фоне заболевания наблюдаются сильное увеличение температуры тела и значительные увеличения объемов внутренних органов.

По статистике 90% людей в старшем детском возрасте и после 40 лет «знакомы» с вирусом Эпштейна-Барр

Способы распространения болезни

К сожалению, специалисты из области медицины знают далеко не все об этом типе вируса. Сегодня основываясь на результатах многолетних исследований можно сказать, что заразиться вирусом очень легко. Заболевание может передаться следующими путями:

через плаценту;
при половом акте;
через контакт с зараженным или предметами его обихода;
воздушно-капельным путем.

Передача инфекции воздушно-капельным путем может произойти только в том случае, когда болезнь находится в острой стадии. На данном этапе у больного наблюдаются многие симптомы «простуды». При чихании и кашле микрочастицы попадают в окружающее пространство в составе слюны и слизи, выделяющейся носоглоткой.

После того как исчезнут симптомы вируса, болезнь может быть передана через рукопожатие, использование одной посуды, во время поцелуев и полового акта . Сам вирус в течение длительного времени остается активным в лимфе и тех железах, что отвечают за выработку слюны.

Человек, перенесший ВЭБ, около двух лет остается опасен для окружающих.

С течением времени активность вируса снижается и риск, связанный с распространением болезни, идет на спад. По данным ВОЗ, среди всех людей, перенесших эту болезнь, около тридцати процентов людей остаются носителями активного вируса до конца своей жизни. У остальных иммунная система подавляет активность инфекции, но частицы герпеса по-прежнему остаются в организме. В такой ситуации заболевание может передаться во время беременности будущему ребенку. Также распространение инфекции может произойти во время процедуры переливания крови.

Как происходит заражение

Давайте рассмотрим, как ведет себя герпес Эпштейна Барра, попадая в организм. Проникновение инфекции в организм происходит через слизистую оболочку органов дыхания. После того как вирус преодолевает слизистую, он попадает в лимфы, откуда распространяется в бета-лимфоциты и кровоток.

Заболевание проявляет себя двойственно. Во время старта патологии наблюдается смерть части патогенных клеток. Другая половина патогенов начинает усиленно размножаться, что становится причиной появления первых симптомов заболевания. Во время острой формы заболевания большинство зараженных клеток погибает, а при хронической - наблюдается постоянный процесс деления, что приводит к появлению различных новообразований. Чаще всего наросты на коже человека появляются при сильном снижении качества работы иммунной системы.

Во время первичного инфицирования, патология никак себя не проявляет. Появление первых симптомов наблюдается в течение нескольких недель. Острая форма заболевания говорит о проблемах с иммунной системой . Активность герпеса четвертого типа, может проявляться при других заболеваниях, имеющих сильное влияние на организм человека.

По результатам статистики до 60% детей и практически 100% взрослых заражены данным вирусом

Симптоматика

Острую форму болезни довольно сложно диагностировать, так как она имеет схожесть со многими болезнями простудного характера. Симптомы вирусной инфекции Эпштейна Барра на языке специалистов именуются острым инфекционным мононуклеозом. Под этим термином скрывается определенный набор симптомов, который наблюдается при различных болезнях инфекционного характера. При такой клинической картине, провести точную диагностику довольно сложно, но специалист способен выявить наличие герпеса.

Во время болезни, у зараженного могут появиться симптомы, напоминающие ангину, гепатит и некоторые виды аллергии. Новообразованная сыпь может увеличиваться в размерах при использовании лекарств, относящихся к группе пенициллина. Применение антибиотиков не гарантирует нужного результата и может обернуться появлением осложнений.

До двадцать первого века эту болезнь называли необычной лихорадкой, во время протекания которой увеличивают свои размеры лимфы и печень, а также наблюдаются воспалительные процессы в ротовой полости. Сегодня данную патологию обозначают термином ВЭП или как инфекционный мононуклеоз.

Во время развития патологии, где в роли возбудителя выступает вирус Эпштейна Барра, симптомы у взрослых пациентов наблюдаются следующие:

Снижение работоспособности, появление высокой температуры и насморка, увеличение лимфоузлов.
Увеличение размеров печени и селезенки, появление боли в области левого бока, желтизна кожных покровов и слизистой оболочки глаз.
Появление боли в горле, покраснения и воспалительные процессы.
Сильная слабость, повышенное потоотделение, боль в мышцах и суставах.
Отдышка, кашель.
Приступы мигрени и головокружений, беспокойный сон, проблемы с концентрацией и памятью.
Депрессия.

При хронической форме заболевания, на фоне активности вируса могут наблюдаться болезни, имеющие бактериальный, вирусный и грибковый характер. В такой ситуации пациент постоянно страдает от сезонных простуд, проблем с работой органов желудочно-кишечного тракта и различных форм сыпи. В отдельных случаях могут наблюдаться симптомы аутоиммунных болезней в виде суставной боли, красной волчанки и воспалительных процессов в слюнной и слезной железах. Стоит отметить, что приблизительно в пяти процентах случаев, хроническая форма ВЭП может стать причиной появления рака.

Диагностические меры

Так как болезнь имеет сходство со многими заболеваниями простудного, инфекционного и бактериологического характера, для постановки точного диагноза понадобится проведение ряда лабораторных исследований. Для этих целей производится забор мочи, слюны и крови пациента.

Кровь изучают при помощи процедуры иммуноферментного анализа, для того, чтобы определить наличие антител. Обычно в составе крови зараженного имеются иммуноглобулины, относящиеся к группам «M» и «G». Первая группа отвечает за первичное инфицирование и старт патологических процессов. Вторая группа - образована в организме для того, чтобы контролировать герпес. Наличие этих антител позволяет выявить не только заболевания, но и установить точные сроки, когда произошло заражение.

Главным признаком острой вирусной инфекции Эпштейна-Барр является полиаденопатия

При исследовании состава слюны, проводится процедура ПРЦ. Во время этой процедуры с помощью специального оборудования, состав жидкости изучается на наличие ДНК инфекции. С помощью проведения такого анализа можно с точностью диагностировать различные заболевания, где в роли возбудителя выступает герпес. Но, в случае с диагностикой герпеса, относящегося к четвертому типу, проведение анализа дает необходимый результат только в семидесяти процентах случаев. Это можно объяснить тем, что вирус может не находиться в составе слюны и других биологических жидкостях. В большинстве случаев, данный анализ используется как тест-подтверждение о наличии патологии.

Методы лечения

Особое лечение вируса Эпштейна Барра у взрослых необходимо в том случае, когда качество иммунитета сильно снижено. В других обстоятельствах используется комплексная терапия, направленная на снижение активности вируса, а также нормализацию и стимуляцию иммунитета. Помимо этого, требуется создать идеальные условия, для того чтобы организм сам справился с болезнью. Для этих целей используются препараты, относящиеся к группе модуляторов и иммуностимуляторов. Чаще всего назначаются медикаменты, имеющие в своем составе интерферон. К таким лекарствам относятся «Интерферон-Альфа» и «Реаферон».

В роли дополнительных средств терапии выступают медикаменты, которые позволяют остановить распространение инфекции. В роли активных веществ в этой группе медикаментов выступают валацикловир, фамцикловир, фоскарнет и ганцикловир. Специалисты рекомендуют использовать растворы для инъекций «Валтрекс», «Фамфир» «Цимевен», в составе которых имеются необходимые компоненты. Длительность использования этих лекарственных средств составляет две недели.

Отдельно бы хотелось отметить, что эффективность применения ацикловира и валацикловира находятся под большим вопросом. Несмотря на то что медики часто рекомендуют использование подобных средств, вопрос взаимодействия этой лекарственной группы с ВЭБ почти не изучен. Помимо этого, каждый из перечисленных медикаментов имеет достаточно внушительный список побочных эффектов и противопоказаний. Перед тем как приступить к их применению, рекомендуется провести полную диагностику организма.

При острой инфекции вируса Эпштейна-Барр редко страдает нервная система

Во время стационарного лечения используются медикаменты, относящиеся к группе гормонов. Для устранения воспалительных процессов используются кортикостероиды. Они позволяют блокировать воспаление, но не эффективны перед самой инфекцией. Для увеличения качества работы иммунной системы используются внутривенные инъекции иммуноглобулинов. Для того чтобы предотвратить развитие осложнений, врачи назначают тимические гормоны.

В том случае, когда анализы говорят о низком содержании антител, можно обойтись общеукрепляющей терапией. Для этого используются различные витамины и сорбенты. Такая терапия позволяет поддерживать нормальную работу иммунной системы и не дать вирусу активироваться. Подобные методы используются в лечении многих видах патологий. Кроме того, данный вид терапии не имеет противопоказаний и побочных действий.

Хроническая форма ВЭП не поддается лечению. Частые болезни простудного характера, воспалительные процессы приводят к сильному снижению иммунитета. Все меры лечения должны быть направлены именно на укрепление защитных функций организма. При таком диагнозе, человек должен уделять повышенное внимание своему здоровью и принимать все меры для профилактики инфекционных заболеваний.

Вконтакте

Герпесный вирус Эпштейна – Барр относится к распространенным инфекциям, не имеет специфического способа профилактики. ВЭБ поражает В-лимфоциты, что вызывает их неконтролируемое размножение, способствует формированию аутоиммунных заболеваний, опухолевому росту лимфоидной ткани.

Вирус Эпштейна – Барр выделен в 1964 году из лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли, вызванной нарушением клеточного деления и созревания В-лимфоцитов. Вирус Эпштейна-Барр (EBV или ВЭБ инфекция) – это малозаразная болезнь, такое заболевание не вызывает эпидемий, из-за того, что у 55 – 60% детей и 90% взрослых имеются к нему антитела.

Болезнь названа в честь ученых, выделивший вирус. Другое признанное международное название инфекции Эпштейна-Барр – инфекционный мононуклеоз.

ВЭБ относится к ДНК-содержащим герпесвирусам Herpesviridae, несет 4 разновидности антигенов (белковых рецепторов), за счет которых проявляет болезнетворную активность. По антигенам (АГ) вирус Эпштейна – Барра не отличается от простого герпеса.

Специфические антигены используются для диагностики на вирус Эпштейна – Барра по анализу крови и слюны. О способах распознавания вируса Эпштейна-Барр, анализах на ВЭБ инфекцию, симптомах и лечении его у детей и взрослых, можно прочитать на сайте.

Различают 2 штамма вируса Эпштейна-Барр:

штамм А обнаруживается повсеместно в мире, но в Европе, США чаще проявляется в виде инфекционного мононуклеоза;
штамм В – в Африке проявляется, как лимфома Беркитта, в Азии – как назофарингеальная карцинома.

Какие ткани поражаются вирусом

Вирус Эпштейна – Барр обладает тропностью (способностью взаимодействовать) к:

лимфоидным тканям — вызывает увеличение лимфоузлов, печени, селезенки;
В-лимфоцитам – размножается в В-лимфоцитах, не разрушая их, но накапливаясь внутри клеток;
эпителию дыхательных путей;
эпителию пищеварительного тракта.

Уникальность вируса Эпштейна – Барр в том, что он не уничтожает зараженные клетки (В-лимфоциты), а провоцирует их размножение и разрастание (пролиферацию) в организме.

Другая особенность ВЭБ заключается в способности пожизненного существования в зараженных клетках. Этот процесс носит название персистенции.

Способы заражения

Вирус Эпштейна – Барр относится к антропонозным инфекциям, передается через людей. Часто обнаруживается ВЭБ в слюне у людей с иммунодефицитами, например, при ВИЧ.

Вирус Эпштейна – Барр выживает во влажной среде, что облегчает проникновение в организм, передается, как и герпес:

воздушно-капельным способом;
тактильным через руки, слюну при поцелуе;
при переливании крови;
трансплацентарным способом — заражение у плода от женщины происходит внутриутробно, а ребенок уже рождается с симптомами вируса Эпштейна-Барра.

ВЭБ погибает при нагревании, высушивании, обработке антисептиками. Заражение происходит в детском возрасте у детей от 2 до 10 лет. Второй пик инфекции Эпштейна – Барр приходится на возраст 20-30 лет.

Особенно много инфицированных в развивающихся странах, где к 3 годам все дети инфицированы. Заболевание длится 2-4 недели. Острые симптомы заражения вирусом Эпштейна-Барра проявляются в первые 2 недели.

Механизм заражения

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра попадает в организм через слизистую носоглотки, поражает В-лимфоциты в лимфоузлах, вызывая у взрослых и детей появление первых клинических симптомов.

После 5 – 43 дней инкубационного периода зараженные В-лимфоциты выходят в кровь, откуда разносятся по всему организму. Длительность инкубационного периода вируса Эпштейна – Барр в среднем составляет 7 дней.

В экспериментах in vitro (в пробирке) В-лимфоциты, зараженные EBV инфекцией, отличаются «бессмертием». Они приобретают способность размножаться делением бесконечно долго.

Предполагается, что это свойство лежит в основе злокачественных изменений в организме при инфицировании ВЭБ.

Иммунная система противодействует распространению зараженных В-лимфоцитов при помощи лимфоцитов другой группы – Т-киллеров. Эти клетки реагируют на вирусный АГ, который появляется у зараженного В-лимфоцита на поверхности.

Активизируются также NK-клетки естественные киллеры. Эти клетки разрушают зараженные В-лимфоциты, после чего ВЭБ становится доступен для инактивации антителами.

После выздоровления создается иммунитет к инфекции. Антитела в ВЭБ обнаруживаются в течение всей жизни.

Симптомы

Исход заражения ВЭБ зависит от состояния иммунной системы человека. Симптоматика заражения вирусом Эпштейна-Барр у взрослых может проявляться лишь умеренной активностью печеночных ферментов и не требовать лечения.

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра способна протекать со стертыми симптомами, проявляясь увеличением шейных лимфоузлов, как на фото. Но при снижении иммунной реактивности организма, особенно при недостаточной активности Т-лимфоцитов, может развиться инфекционный мононуклеоз разной степени тяжести.

Инфекционный мононуклеоз

Инфицирование вирусом Эпштейна-Барра протекает в легкой, среднетяжелой, тяжелой форме. При атипичной форме болезнь может протекать бессимптомно в скрытой (латентной) форме, рецидивируя при снижении иммунной реактивности.

У детей младшего возраста болезнь протекает, как , начинается остро. Для взрослых характерно менее острое начало при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра, постепенное развитие симптомов.

Различают по характеру протекания следующие формы вируса:

острые;
затяжные;
хронические.

Инфекция Эпштейна-Барр обнаруживается в молодом возрасте. По проявлениям она напоминает , сопровождающийся сильным отеком миндалин.

Может развиться гнойная фолликулярная ангина с плотным налетом на миндалинах. Как выглядит ангина на фото смотрите в статье Как выглядит ангина у взрослых и детей.

Характерны при ВЭБ заложенность носа, отечность век.

Первыми симптомами заражения вирусом Эпштейна-Барра служат признаки интоксикации:

головная, мышечная боль;
отсутствие аппетита;
иногда тошнота;
слабость.

Симптомы инфицирования развиваются в течение недели. Появляется и усиливается боль в горле, повышается температура до 39 градусов. Повышение температуры отмечается у 90% больных, но, в отличие от ОРВИ, подъем температуры не сопровождается ознобом или усилением потливости.

Высокая температура может держаться больше месяца, но чаще длится от 2 дней до 3 недель. После выздоровления может длительное время (до полугода) сохраняться субфебрильная температура.

Характерные признаки

Типичными проявлениями инфицирования служат:

увеличение лимфоузлов – сначала увеличиваются миндалины глоточного кольца, шейные лимфоузлы, затем – подмышечные, паховые, мезентериальные;
ангина – вирус поражает респираторный тракт на этом участке;
кожная сыпь, вызванная аллергическими реакциями;
боль в суставах из-за действия иммунных комплексов, возникающих в ответ на внедрение вирусов;
боль в животе, вызванная увеличением мезентериальных лимфоузлов.

Один из самых типичных симптомов — симметричное увеличение лимфоузлов, которые:

достигают величины горошины или грецкого ореха;
свободно смещаются под кожей, не спаяны с ней;
на ощупь плотные;
не нагнаиваются;
не спаиваются между собой;
немного болезненны, окружающие ткани могут быть отечными.

Размеры лимфоузлов уменьшаются через 3 недели, но иногда они длительно остаются увеличенными.

Типично для инфицирования появление Боль возникает из-за увеличенных миндалин, которые гиперемированы, покрыты белым налетом.

Воспаляются не только гланды, но и другие миндалины глоточного кольца, в том числе , из-за чего голос становится гнусавым.

При инфекции Эпштейна-Барр характерно увеличение ко 2 недели размера печени, появление желтушной окраски кожи. Размеры печени нормализуются через 3-5 недель.
Увеличивается и селезенка, и даже в большей степени, чем печень, но через 3 недели болезни ее размеры приходят в норму.

Заражение вирусами Эпштейна-Барр часто сопровождается признаками аллергии. У четверти больных инфицирование проявляется появлением сыпи, отеком Квинке.

Хроническая форма инфекционного мононуклеоза

Хроническое заражение ВЭБ приводит к иммунодефициту, из-за чего к вирусному заражению присоединяется грибковая или бактериальная инфекция.

Больной постоянно испытывает:

головную боль;
дискомфорт в мышцах и суставах;
приступы ;
слабость;
расстройства психики, ухудшение памяти;
депрессию;
постоянное чувство усталости.

Признаки лимфомы Беркитта

Злокачественное заболевание лимфома Беркитта развивается часто у детей с 3 до 7 лет, мужчин молодого возраста, представляет собой опухоль лимфоузлов верхней челюсти, тонкого кишечника, брюшной полости. Заболевание часто возникает у лиц, перенесших мононуклеоз.

Для установки диагноза проводится биописия пораженных тканей. При лечении лимфомы Беркитта используют:

химиотерапию;
противовирусные препараты;
иммуномодуляторы.

Назофарингеальная карцинома

Карциномой носоглотки заболевают чаще мужчины 30 – 50 лет, распространена болезнь в Китае. Болезнь проявляется болью в горле, изменением тембра голоса.

Карциному лечат хирургической операцией, в ходе которой удаляют увеличенные лимфоузлы. Операцию сочетают с химиотерапией.

Лечение

Лечение направлено на повышение иммунной реактивности, для чего используют Изопринозин, Виферон, альфа-интерферон. Против вируса применяют средства, стимулирующие выработку интерферона в организме:

Неовир – с рождения;
Анаферон – с 3 лет;
Циклоферон – от 4 лет;
Амиксин – после 7 лет.

Активность вируса внутри клеток подавляют препаратами из группы аномальных нуклеотидов, такими, как Валтрекс, Фамвир, Цимевен.

Для повышения иммунитета назначают:

иммуноглобулины, интерфероны – Интраглобин, Реаферон;
иммуномодуляторы – Тимоген, Ликопид, ;
цитокины — Лейкинферон.

Кроме специфического противовирусного и иммуномодулирующего лечения, при вирусе Эпштейна-Барр используются:

антигистаминные средства – Фенкарол, Тавегил, Зиртек;
глюкокортикостероиды при тяжелом протекании болезни;
антибиотики при ангине группы макролидов, такие как Сумамед, Эритромицин, группа тетрациклинов, Цефазолин;
пробиотики – Бифиформ, Пробиформ;
гепатопротекторы для поддержания печени — Эссециале, Гепабене, Карсил, Урсосан.

При лихорадке, кашле, заложенности носа и других симптомах вирусной инфекции Эпштейна-Барра назначают лечение, включающее жаропонижающие средства, .

Несмотря на разнообразие лекарств, единой схемы, как и чем лечить инфекционный мононуклеоз у взрослых и детей при заражении вирусом Эпштейна-Барра, не разработано.

Клинические формы вируса Эпштейна-Барр

После выздоровления больные находятся на диспансерном учете в течение полугода. Один раз в 3 месяца сдают кровь и ротоглоточную слизь на ВЭБ.

Болезнь редко вызывает осложнения. Но при тяжелых формах ВЭБ инфекция переходит в персестирующее состояние, и способна проявиться:

лимфомой Ходжкина – раком лимфоузлов;
системным гепатитом;
аутоиммунными болезнями – рассеянным склерозом, системной красной волчанкой;
опухолями слюнных желез, кишечника, лейкоплакией языка;
лимфоцитарной пневмонией;
синдромом хронической усталости.

Прогноз

Прогноз при заражении вирусами Эпштейна-Барр благоприятный. Осложнения, ведущие к смерти, чрезвычайно редки.

Опасность представляет вирусоносительство. При неблагоприятных условиях, которые в том числе могут быть связаны со снижением иммунитета, они способны вызывать рецидивы хронического инфекционного мононуклеоза, проявляться различными злокачественными формами инфекции Эпштейна-Барр.

Как уже отмечалось, острая ВЭБ-инфекция (ВЭБИ) у большинства иммунокомпетентных людей заканчивается переходом в латентную форму, что и следует считать выздоровлением. При этом варианте инфекции вирус сохраняется в единичных клетках (как правило, В-лимфоцитах) в неактивном состоянии. Это означает, что он не размножается, не продуцирует большинство своих антигенов и не оказывает повреждающего действия на инфицированную клетку. С другой стороны, такие ВЭБ-инфицированные (ВЭБ(+)) клетки не элиминируются защитными механизмами, так как количество вырабатывающихся вирусных антигенов резко снижается (при активной репликации вируса продуцируется около 100 различных антигенов, а при латентной инфекции - всего 3—10), и их иммуногенность настолько низка, что специфические цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) не распознают такие клетки. Пролиферация ВЭБ(+) клеток сопровождается одновременной репликацией вируса без его активации. Под действием различных неблагоприятных факторов, приводящих к развитию иммунодефицита (обычно транзиторного), ВЭБ может активироваться и вызвать активную инфекцию (чаще в субклинической форме). Это сопровождается повышением экспрессии вирусных антигенов и, как следствие, мобилизацией ВЭБ-специфических CD8+ клеток памяти с последующей их пролиферацией и накоплением пула соответствующих ЦТЛ, которые и подавляют активировавшуюся ВЭБИ, переводя ее вновь в латентное состояние.

Однако не всегда острая ВЭБИ заканчивается вы-здоровлением. Есть вероятность (и складывается впечатление, что в последние годы она увеличивается) того, что инфекция может перейти в хроническую форму. Для постановки диагноза хронической ВЭБИ (ХВЭБИ) можно использовать критерии, предложенные S.E.Straus :

1) тяжелое заболевание продолжительностью 6 месяцев и более, которое:

a) начиналось как первичная ВЭБИ;

b) сопровождается аномально высоким титром антител к ВЭБ: IgG к вирусному капсидному антигену (viral capsid antigen — VCA) і1:5120; к раннему антигену (Epstein-Barr early antigen — EBEA) і1:640 или антитела к ядерному антигену < 1:2);

2) гистологические доказательства поражения внутренних органов в виде:

a) интерстициальной пневмонии;

b) гипоплазии одного или нескольких ростков кроветворения;

c) увеита;

d) асептического лимфаденита;

e) персистирующего гепатита;

f) спленомегалии;

3) обнаружение повышенного содержания вируса в поврежденных тканях с помощью метода антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном или с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

А.А. Зборовской предложены следующие критерии ХВЭБИ:

A: сочетание нескольких признаков мононуклеозоподобного синдрома (увеличение лимфоузлов, тонзиллит, увеличение печени и/или селезенки, периодическая лихорадка, абсолютный лимфомоноцитоз, постоянное или периодическое наличие в крови атипичных мононуклеаров, повышение в крови уровня АлАТ и др.) и их персистирование или рецидивирование;

B: серологические признаки активной ВЭБИ (сохранение IgМ к VCA в течение более 6 мес или их периодическое появление и др.);

C: повышение количества клеток крови и костного мозга, несущих латентный мембранный протеин вируса;

D: гистологическое подтверждение вовлечения в патологический процесс пораженного органа или ткани (костного мозга, лимфоузлов, печени и т.д.).

· продолжительность заболевания ≥3 мес (клиника инфекционного мононуклеоза (ИМ) или симптоматика, включающая лихорадку, персистирующий гепатит, лимфоаденопатию, гепатоспленомегалию, панцитопению, увеит, интерстициальную пневмонию, повышенную чувствительность к укусам комаров с развитием пятнисто-везикулезной экзантемы, напоминающей вариолоид);

· повышенная вирусная нагрузка (> 10 2,5 копий/мкг ВЭБ ДНК в мононуклеарах периферической крови или обнаружение ДНК вируса в различных органах и тканях), выявление в пораженных тканях или периферической крови клеток, содержащих ВЭБ-кодируемую малую РНК-1 (Epstein-Barr-encoded RNA — EBER-1);

· аномально высокий уровень анти-ВЭБ антител (IgG к VCA ≥1:5120; к EBEA ≥1:640);

· отсутствие данных о предшествующих иммунных нарушениях или других недавно перенесенных инфекциях, которыми можно было бы объяснить перечисленные поражения.

И.К. Малашенкова с соавт. выделяют несколько возможных вариантов клинических проявлений ХВЭБИ и ее последствий:

1) хроническая рецидивирующая инфекция в виде следующих форм:

a) стертая ХВЭБИ;

b) атипичная ХВЭБИ;

c) хроническая активная ВЭБИ (ХА ВЭБИ);

d) генерализованная форма ХВЭБИ;

e) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (гемофагоцитоз);

2) развитие ВЭБ-ассоциированного лимфопролиферативного процесса: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистой полости рта, рак желудка и кишечника и др.;

3) развитие аутоиммунных заболеваний, часто через большой промежуток времени после инфицирования (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена, рассеянный склероз и др.);

4) один из вариантов синдрома хронической усталости.

Стертая форма ХВЭБИ проявляется длительным или периодическим субфебрилитетом, который может быть как изолированным, так и дополняться слабостью, повышенной утомляемостью, артралгиями и миалгиями, расстройством сна, явлениями астении. Нередко при этом отмечается полиаденопатия, иногда сопровождающаяся умеренной болезненностью пораженных лимфоузлов. Подобная симптоматика имеет волнообразное течение. Поэтому одним из направлений обследования детей с длительным или периодическим субфебрилитетом должно быть обязательное исключение ВЭБИ (впрочем, как и других оппортунистических инфекций). При этом следует одновременно использовать различные методы диагностики: серологические, обнаружение вируса в слюне, плазме и клетках крови, по возможности — оценка вирусной нагрузки.

Для атипичной формы ХВЭБИ характерна та же клиническая симптоматика, что и при стертой форме, которая дополняется клиническими проявлениями вторичного иммунодефицита в виде ранее не характерных для данного ребенка частых инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, мочевых путей и половых органов. Особенность этих инфекций — склонность к затяжному течению, необычный для иммунокомпетентных людей низкий и замедленный эффект от адекватной терапии, частые рецидивы. Такая симптоматика может продолжаться многие годы, и только успешное и стойкое подавление активной вирусной репликации позволяет добиться длительной ремиссии.

Хроническая активная ВЭБИ может развиться у детей как с иммунодефицитным состоянием (первичным или вторичным), так и без видимых признаков иммунной недостаточности. Клинически ХА ВЭБИ характеризуется хроническим или рецидивирующим мононуклеозоподобным синдромом (обычно субфебрильная температура, боли или дискомфорт в горле, увеличение лимфоузлов, гепатолиенальный синдром с биохимическими проявлениями слабо выраженного цитолитического синдрома, затрудненное носовое дыхание), который сопровождается астеновегетативными нарушениями (слабость, вялость, потливость, повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, нарушения сна, внимания, памяти). Пациентов также беспокоят боли в мышцах и суставах, кашель, головная боль, пятнистая экзантема (редко) или часто рецидивирующие герпетические высыпания на коже (обычно на носу или губах) примерно у каждого четвертого больного. Кроме того, так же, как и при атипичной форме ХВЭБИ, у больных с данной патологией возможно присоединение других инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых), протекающих с поражением органов дыхания, мочевых путей и желудочно-кишечного тракта. В последнем случае поражение может быть первичным, связанным с действием самого вируса. Отмечается лимфоцитарная инфильтрация стенки желудка и кишечника, что клинически может проявиться болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей (из-за мальабсорбции).

По некоторым данным , ХА ВЭБИ в странах Западной Европы и США протекает легче, чем в Японии, где летальность от этой формы ВЭБИ необычайно высокая. По данным этих же авторов, можно выделить несколько прогностически неблагоприятных факторов:

1) начало ХА ВЭБИ в возрасте более 8 лет. В этом случае летальность в течение 5 лет с момента постановки диагноза составляет 55%;

2) наличие тромбоцитопении у больных с ХА ВЭБИ (уровень тромбоцитов менее 120х109/л). В этой группе летальность в течение 5 лет составляет 62%;

3) известно, что в патогенезе ХА ВЭБИ основную роль играет клональная экспансия ВЭБ(+) Т-лимфоцитов и NK-клеток. Оказалось, что летальность в группе пациентов с преимущественным поражением Т-лимфоцитов выше и составляет 41% в течение 5 лет с момента постановки диагноза. Преимущественное инфицирование NK-клеток прогностически более благоприятно (по крайней мере в пределах 5-летнего периода наблюдения). Интересно, что у этой категории больных в сыворотке крови достоверно выше уровень IgE, отмечалась гиперергическая реакция на укусы комаров, а титр анти-ВЭБ IgG и IgM оказался ниже.

У детей с выраженной иммунной недостаточностью может развиться генерализованная форма ХВЭБИ. Для нее характерно, наряду с описанной ранее симптоматикой, поражение центральной и периферической нервной системы (энцефалит, менингит, менингоэнцефалит, мозжечковая атаксия, полиневрит или полирадикулоневрит) и внутренних органов (интерстициальная пневмония или лимфоцитарный интерстициальный пульмонит, увеит, миокардит, гломерулонефрит, тяжелый гепатит). Этот вариант течения ХВЭБИ часто заканчивается летально.

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (ГФС) клинически имеет сходную с ХА ВЭБИ картину и отличается развитием анемии или панцитопении. Для ГФС характерен высокий уровень летальности (35—40%). В основе развития этого синдрома лежит активация моноцитов и тканевых макрофагов во многих органах, связанная с гиперпродукцией ВЭБ(+) Т-лимфоцитами провоспалительных цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.). Активированные моноциты/макрофаги по каким-то причинам начинают поглощать клетки крови в селезенке, печени, костном мозге, лимфоузлах, периферической крови.

Клинически ГФС очень похож на гистиоцитоз (не исключено, что это варианты одного и того же процесса). Поэтому больные с подозрением или с установленным диагнозом гистиоцитоза должны обследоваться на ВЭБ. Тактика лечения этих заболеваний также сходная.

Дифференциальную диагностику ХВЭБИ, учитывая ее полисимптомные клинические проявления, следует проводить:

1) с другими заболеваниями, способными вызвать развитие мононуклеозоподобного синдрома (ВИЧ-инфекция, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз и др.);

2) с иммуноопосредованными (аутоиммунными) заболеваниями;

3) с онкологическими заболеваниями.

Для лабораторной диагностики , наряду с общим и биохимическим анализом крови, следует использовать:

1) иммунологическое обследование (состояние системы интерферонов, содержание CD4+, CD8+ и CD16+ лимфоцитов, уровень основных классов иммуноглобулинов, ЦИК, показатели системы фагоцитоза);

2) серологическое обследование на маркеры ВЭБИ. В период обострения ХВЭБИ в крови могут обнаруживаться анти-VCA IgM (в течение 4—6 недель и далеко не у всех больных), высокий титр анти-EBEA и анти-VCA IgG и, как признак хронической инфекции, - IgG к ядерным антигенам (выявляются спустя несколько месяцев после первичной инфекции и сохраняются в течение всей жизни);

3) определение с помощью ПЦР ДНК вируса в различных биологических материалах: слюне, сыворотке и лейкоцитах крови. Желательно определять и вирусную нагрузку.

Лечение ХВЭБИ представляет собой сложную и далекую от своего разрешения задачу. В комплексную терапию включают препараты α-интерферона и/или его индукторы, аномальные нуклеотиды (ацикловир, валацикловир, фоскарнет, фамцикловир) и другие противовирусные препараты (панавир, L-бензимадизол рибозид) , внутривенные иммуноглобулины (0,2 г/кг/сут с целью попытаться связать вирусные частицы, находящиеся внеклеточно), аналоги тимических гормонов (иммунофан и др.) при снижении уровня Т-лимфоцитов, глюкокортикостероиды или цитостатики (при лечении ГФС). Один из эффективных методов лечения тяжелых форм ХА ВЭБИ — трансплантация костного мозга .

Единого мнения по дозам и продолжительности применения a-интерферона в настоящее время нет. Предлагается использовать дозы от 1 до 3 млн ЕД, внутримышечно, 3 раза в неделю, в течение 1—6 мес или 100 тыс. ЕД/кг/сут, подкожно, 3 раза в неделю, до эффекта . В качестве альтернативы, по-видимому, можно использовать виферон по 150 тыс. - 1 млн ЕД, в свечах, 2 раза в день, в течение 3 мес . При появлении гриппоподобного синдрома на фоне применения интерферона можно назначить парацетамол (10—15 мг/кг, обычно однократно) без влияния на эффективность лечения. Для своевременного выявления цитопенического синдрома (анемия, тромбоцитопения, лейкопения) как одного из побочных эффектов интерферонотерапии необходимо каждые 7—10 дней исследовать общий анализ крови.

Лечение больных с ГФС складывается из назначения:

1) глюкокортикоидов, иногда цитостатиков (цикло-спорин А) для подавления продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности моноцитов/макрофагов;

2) противовирусных препаратов (для подавления репликации вируса) — обычно ацикловир (45—60 мг/кг/сут, за 3 раза, в/в), фоскарнет (120 мг/кг/сут, за 2—3 раза, в/в) или ганцикловир (10 мг/кг/сут, за 2 раза, в/в) . Курс - не менее 10—14 дней;

3) некоторые авторы считают целесообразным включение в комплексную терапию ГФС одного внутривенного иммуноглобулина (0,2 г/кг/сут в течение 1—3 дней) или в сочетании с ацикловиром и a-интерфероном . Правда, следует учитывать, что эффективность интерферона на фоне применения противовоспалительных препаратов снижается;

4) в случаях неэффективности медикаментозной терапии — трансплантация костного мозга .

Проведение подобной терапии позволяет добиться ремиссии, но не гарантирует от обострения инфекции в последующем.

Участие ВЭБ в развитии опухолей

В настоящее время доказано, что около 20% всех опухолей человека индуцируются вирусами или развиваются при их активном участии . ВЭБ оказался первым вирусом, для которого это положение было доказано. Но, поскольку уже к 30 годам инфицированными оказываются более 90% людей, понятно, что для развития ВЭБ-ассоциированных опухолей вирусу нужны “помощники” (дополнительные костимулирующие факторы). Для различных опухолей они разные . В зависимости от типа пораженной ткани можно выделить следующие варианты ВЭБ-ассоциированных опухолей :

1) из лимфоидной ткани — лимфома Беркитта, В-клеточные лимфобластные лимфомы, Т-клеточные лимфомы, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), NK-лимфома;

2) из эпителиальной ткани — назофарингеальная карцинома, карцинома околоушных слюнных желез, карцинома желудка, волосатая лейкоплакия языка;

3) из других тканей — лейкомиосаркома.

Здесь будет уместно напомнить, что ВЭБ-ассоциированные новообразования нельзя относить к вариантам течения инфекционного мононуклеоза. Последний является одной из клинических форм первичной ВЭБИ, которая в большинстве случаев заканчивается выздоровлением. ВЭБ-ассоциированных заболеваний значительно больше.

Лимфома Беркитта — эндемичное заболевание в странах Экваториальной Африки: заболеваемость составляет более 5 случаев на 100 тыс. детей. Эта форма лимфосаркомы поражает детей от 2 до 15 лет, а максимум заболеваемости приходится на возраст 4—6 лет. Данный вид опухоли в 95—100% случаев ассоциирован с ВЭБ. В странах со спорадической заболеваемостью (по всему миру) ВЭБ(+) оказываются менее 20% опухолей этого типа. Считается, что развитию лимфомы Беркитта способствует ряд факторов. Во-первых, это тропическая малярия. Малярийный плазмодий при повторных инфицированиях вызывает хроническую иммунную стимуляцию В-лимфоцитов. Последние несут в себе гипервариантные гены, участвующие в синтезе легких цепей специфических иммуноглобулинов. В конечном итоге такая хроническая иммуностимуляция повышает вероятность мутаций В-лимфоцитов. С другой стороны, повторная малярия способствует развитию Т-клеточной иммуносупрессии. Это снижает контроль над вирусной инфекцией и способствует повышению вирусной нагрузки, что в определенных ситуациях усугубляет эту иммуносупрессию. Во-вторых, распространенное в эндемичных районах растение Euphorbia tirucalli выделяет форболовые эфиры, которые повышают эффективность уже индуцированной вирусом трансформации В-лимфоцитов .

Сформировавшаяся опухоль устойчива к действию ЦТЛ, так как практически не экспрессирует латентно-ассоциированные антигены вируса. В опухолевых клетках нарушен транспорт ВЭБ-антигенов на наружную поверхность клеточной мембраны. Эти клетки имеют очень низкий уровень или в них вообще отсутствуют некоторые молекулы адгезии и костимуляции, необходимые для эффективной презентации вирусных антигенов на клеточной мембране .

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз — ЛГМ) - первичное опухолевое заболевание лимфатической системы. Характеризуется присутствием в опухолевой массе клеток Березовского—Штернберга (злокачественные клетки из герминативных центров), реактивных лимфоцитов, плазматических клеток гистиоцитов, эозинофилов и фибробластов. ВЭБ(+) клетки Березовского—Штернберга экспрессируют необычайно много LMP-1, LMP-2 и EBNA-1 и не экспрессируют другие ядерные антигены. Различные варианты ЛГМ в разной степени ассоциированы с ВЭБ. Чаще всего (в 50—95% случаев) ВЭБ(+) клетки обнаруживаются при смешанно-клеточном варианте ЛГМ. При нодулярном склерозе этот показатель составляет 10—50%, а при лимфоцитарно-доминирующем типе ВЭБ(+) клетки Березовского—Штернберга вообще не определяются. ЛГМ, который развивается на фоне иммуносупрессии (при СПИД, после трансплантации органов), почти всегда является ВЭБ-ассоциированным, и при устранении иммунодефицита возможно обратное развитие опухоли .

Ятрогенная иммуносупрессия у пациентов после трансплантации органов может привести к развитию так называемой посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни (ПЛПБ), которая проявляется в различных вариантах — от поликлональной гиперпластической лимфоидной до моноклональной неопластической пролиферации. Переходу гиперплазии в опухоль способствует нарушение регуляции онкогенов и опухолевых супрессорных генов . Любопытно, что частота развития ПЛПБ зависит от типа операции: при трансплантации почек или костного мозга вероятность ПЛПБ составляет менее 2%, при пересадке других органов (сердца, кишечника и т.д.) — 5—20%.

Развитие опухолей из лимфоузлов встречается при ПЛПБ в 2 раза реже, чем опухоли других органов (легких, ЦНС, ЖКТ). Однако все они обычно связаны с В-клеточной пролиферацией и значительно реже — с Т- и NK-клеточной.

Высока вероятность развития ВЭБ-ассоциированных лимфом при первичных иммунодефицитах: Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме (синдроме Дункана), синдроме Вискотта—Олдрича, а также при атаксии-телеангиэктазии и тяжелых комбинированных иммунодефицитах .

На фоне СПИД возможно развитие различных вариантов пролиферативной болезни, связанной с ВЭБ. К ним относятся иммунобластные лимфомы (практически на 100% ВЭБ-ассоциированные), лимфома Беркитта (на 30—40% ВЭБ(+)), оральная «волосатая» лейко-плакия. Последнее заболевание представляет собой незлокачественное поражение эпителия слизистой языка, которое имеет место у 25—30% больных СПИД (значительно реже — при ПЛПБ). Внешне эта лейкоплакия напоминает бородавки диаметром 0,5—3 см с характерной “волосатой” поверхностью, расположенные обычно на боковых поверхностях языка. Особенностью данного заболевания является то, что вирус в инфицированных клетках эпителия находится в состоянии литического цикла, эписомы не определяются, поэтому такой вариант ВЭБ-ассоциированного поражения хорошо реагирует на противовирусную терапию .

Назофарингеальная карцинома (НФК) представляет собой мало- или недифференцированную опухоль из эпителия носоглотки, почти всегда ВЭБ-ассоциированную. Чаще встречается в Южном Китае и Юго-Восточной Азии. Как правило, развивается у людей старше 40 лет и в 2—3 раза чаще у мужчин. Считается, что в развитии НФК наряду с ВЭБ важную роль играют определенные факторы окружающей среды и диетические пристрастия (среди эмигрантов из этих регионов, например в США, нет повышенного уровня заболеваемости НФК) .

Не совсем ясен механизм инфицирования эпителиальных клеток ВЭБ, поскольку у них нет рецептора CD21. Выдвигаются следующие предположения насчет того, как это может произойти. Во-первых, возможно, вирус первично инфицирует расположенные в слизистой полости рта, носоглотки и протоков слюнных желез CD21+ клетки (в первую очередь В-лимфоциты). Затем при прямом межклеточном контакте идет переход вируса с ВЭБ(+) В-лимфоцитов на эпителиальные клетки. Во-вторых, не исключен механизм инфицирования эпителиальных клеток, опосредованный IgА к вирусным мембранным антигенам. Комплекс IgА - ВЭБ способен связываться с Fc-рецепторами на мембране эпителиальных (и не только) клеток, а затем вирус попадает внутрь клеток. (Такой механизм является одним из хорошо известных способов элиминации чужеродных антигенов: антитела связывают антигены, а затем образовавшиеся комплексы поглощаются и разрушаются, в первую очередь фагоцитами. Но не только ими. Процесс может осуществляться многими клетками, имеющими на своей мембране рецептор к Fc-концу иммуноглобулинов. Однако, как известно, далеко не всегда такое поглощение заканчивается разрушением чужеродного антигена даже в специализированных для этого фагоцитах.) Косвенным подтверждением вероятности существования такого пути инфицирования может служить обнаруженный факт повышения в крови уровня IgA к различным антигенам ВЭБ перед развитием НФК и их снижение во время ремиссии. Говоря о серологических сдвигах в крови больных с НФК, следует обратить внимание на непонятное соотношение: в то время как опухолевые клетки экспрессируют гены латенции, в крови таких больных повышается содержание антител к антигенам литического цикла .

В настоящее время лечение связанных с ВЭБ пролиферативных заболеваний может включать, по крайней мере, два метода, доказавших свою эффективность:

1) применение ацикловира (и, возможно, других противовирусных препаратов) для терапии «волосатой» лейкоплакии слизистой полости рта ;

2) применение выращенной в искусственных условиях культуры ВЭБ-специфических цитотоксических лимфоцитов для лечения ВЭБ-ассоциированных лимфом .

Другие формы ВЭБ-ассоциированной патологии

Наряду с различными вариантами опухолей и других типов пролиферативной патологии следует упомянуть возможность аутоиммунных заболеваний, развитие которых часто отмечается спустя годы после перенесенной ВЭБИ . Во-первых, это может быть связано с поликлональной стимуляцией лимфоцитов (особенно при ХВЭБИ). При этом могут быть активированы клоны В-лимфоцитов, вырабатывающие антитела к антигенам собственных клеток и тканей. Во-вторых, суперантигены ВЭБ могут стать пусковым фактором развития аутоиммунных заболеваний . И, в-третьих, иммунологические сдвиги у внешне здоровых детей, перенесших острую ВЭБИ, могут сохраняться долго, по крайней мере в течение года, и этот иммунодефицит может лежать в основе развития не только опухолей, но и извращенных реакций на различные антигены, в том числе в основе формирования иммунного ответа на антигены собственных тканей. У людей старше 15 лет, перенесших острую ВЭБИ, все может оказаться еще хуже. Дело в том, что накопленное к этому возрасту количество клонов лимфоцитов в последующем не увеличивается, а только поддерживается на достигнутом уровне за счет “фоновой” пролиферации и расходуется в процессе продуктивного иммунного ответа. Если же произойдет “физическая ампутация” каких-то клонов, они уже не восстановятся . Такое наблюдается под действием суперантигенов (у ВЭБ они есть) и при инфекциях, вызванных лимфотропными вирусами, к которым относится и ВЭБ. Поэтому когда аутоиммунные заболевания (или опухоль) развиваются спустя 10—15 лет после перенесенной ВЭБИ, никто обычно не связывает между собой эти два события.

Из иммуноопосредованных заболеваний, которые можно связать с ВЭБИ, в литературе упоминаются системная красная волчанка , ревматоидный артрит, синдром Шегрена , агранулоцитоз , тромбоцитопения , аутоиммунный гепатит , гломерулонефрит и интерстициальный нефрит , васкулит , рассеянный склероз .

Еще одним из вариантов ВЭБ-ассоциированных заболеваний следует назвать синдром хронической усталости (СХУ) . Причем некоторые авторы считают, что возможны два различных типа СХУ, связанных с перенесенной острой ВЭБИ: ранний (развивается через 2—6 месяцев) и поздний (спустя несколько лет).

Этот синдром, очевидно, является полиэтиологичным , но лежащие в его основе биохимические и патофизиологические реакции, видимо, одинаковые. Диагноз выставляется при наличии обоих больших критериев и не менее 8 из 11 малых или 6 малых плюс 2 из 3 физикальных (объективных) критериев .

Большие критерии:

1) впервые развивающаяся усталость, продолжающаяся не менее 6 месяцев и сопровождающаяся стойким снижением физической активности на 50% от исходного уровня;

2) отсутствуют причины, способные вызвать усталость.

Малые критерии (перечисленные ниже симптомы развились одновременно или после появления усталости и продолжаются не менее 6 месяцев):

1) невысокая температура (37,5—38,5°С);

2) першение в горле (фарингит);

3) болезненные шейные или подмышечные лимфатические узлы;

4) генерализованная мышечная слабость;

5) боли в мышцах, фибромиалгия;

6) усталость после физической нагрузки, продолжающаяся 24 часа;

7) головная боль;

8) мигрирующие артралгии;

9) психоневрологическая симптоматика (фотофобия, преходящая скотома, забывчивость, повышенная раздражительность, дезориентированность, затрудненное мышление, трудности в концентрации внимания или непсихотическая депрессия);

10) нарушения сна;

11) острое развитие симптомов в течение нескольких часов или дней.

Физикальные признаки, зафиксированные врачами не менее 2 раз за 1 месяц:

1) температура 37,5—38,5°С;

2) неэкссудативный фарингит;

3) шейные или подмышечные лимфоузлы до 2 см.

Как правило, симптоматика СХУ дебютирует после какого-либо перенесенного инфекционного заболевания (чаще протекающего в виде ОРИ).

Таким образом, диагноз СХУ выставляется в случае наличия у больного длительно существующей изнуряющей усталости в сочетании с разнообразными соматическими расстройствами при исключении органических заболеваний, которые могут стать причиной усталости. Лечение этого варианта ВЭБ-ассоциированной патологии не разработано.

В настоящее время имеется вакцина против ВЭБ, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350 . После вакцинации первичная инфекция протекает субклинически, но собственно инфицирование человека не предупреждается. Кроме того, вырабатывающиеся нейтрализующие антитела не влияют на течение различных форм латентной инфекции, в том числе опухолей.

Завершая разговор о ВЭБИ, хочется напомнить старый анекдот — разговор пессимиста и оптимиста о жизни:

Пессимист: —Сейчас все так плохо, что хуже быть уже не может!

Оптимист: — Не унывай, будет еще хуже!..

Так вот, ВЭБ — не единственный лимфотропный вирус. Есть и другие…

Литература

1. Вермель А.Е. // Клин. медицина. - 1999. — N 7. - С. 11—15.

2. Зборовская А.А. Клинико-лабораторная характеристика Эпштейна—Барр вирусной инфекции у детей с онкогематологическими заболеваниями: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 1999.

3. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. // Лечащий врач. — 2003. — N 9. — С. 32—38.

4. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2003. — N 2. - С. 8—27.

5. Петрова Е.В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация): Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Самара, 2003.

6. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000.

7. Ялфимова Е.Ю., Пронин А.В. // Журнал микробиологии. - 1999. — N 3. - С. 98—104.

8. Brkic S., Aleksic-Dordevic M., Belic A. // Med. Pregl. — 1998. — V. 51, N 7—8. — P. 355—358.

9. Dror Y., Blachar Y., Cohen P. et al. // Amer. J. Kidney Dis. — 1998. — V. 32, N 5. — P. 825—828.

10. Goldani L.Z. // J. Infect. — 2002. — V. 44, N 2. — P. 92—93.

11. Haahr S., Plesner A. M., Vestergaard B.F. et al. // Acta Neurol. Scand. — 2004. — V. 109, N 4. — P. 270—275.

12. Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. // New Engl. J. Med. — 2003. — V. 349, N 14. — P. 1324—1332.

13. Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P. et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 2000. — V. 92, N 18. — P. 1522—1528.

14. Hugo H., Linde A., Abom P. // Scand. J. Infect. Dis. — 1989. — V. 21. — P.103—105.

15. Imashuku S., Hibi S., Ohara T. et al. // Blood. — 1999. — V. 93, N 6. — P. 1869—1874.

16. Jarrett R.F. // Leuk. Lymphoma. — 2003. — V. 44, Suppl. 3. - S. 27—32.

17. Jovanovic J., Cvjetkovic D., Bric S. et al. // Med. Pregl. — 1995. — V. 48, N 11—12. — P. 391—393.

18. Kimura H., Morishima T., Kanegane H. et al. // J. Infect. Dis. — 2003. — V. 187. — P. 527—533.

19. Kopf S., Tonshoff B. // Pediatr. Nephrol. — 2004. — V. 19, N 4. — P. 365—368.

20. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C. et al. // Pediatr. Nephrol. — 1998. — V. 12, N 8. — P. 651—653.

21. Okano M. // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Haematol. — 2000. — V. 13, N 2. — P. 199—214.

22. Pagano J.S. // New Engl. J. Med. - 2002. - V. 347, N 2. - P. 78—79.

23. Panagopoulos D., Victoratos P., Alexiou M. et al. // J. Virol. — 2004. — V. 78, N 23. — P. 13253—13261.

25. Purtilo D.T. // AIDS Res. — 1986. — V. 2, Suppl. 1. — S. 1—6.

26. Rowe M., Rickinson A.B. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

27.Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. — 1998. — V. 20, N 4. — P. 342—346.

28. Schooley R.T., Densen P., Harmon D. // Amer. J. Med. — 1984. — V. 76, N 1. — P. 85—90.

29. Straus S.E. // J. Infect. Dis. - 1988. - V. 157, N 3. - P. 405—412.

30. Sugiura M. // Nippon Rinsho. — 1997. — V. 55, N 2. — P. 409—415.

31. Sumimoto S., Kasajima Y., Hamamoto T. et al. // Eur. J. Pediatr. — 1990. — N 149. — P. 691—694.

32. Sung N.S., Pagano J.S. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

33. Van Laar J., A., Buysse C.M., Vossen A.C. et al. // Arch. Intern. Med. — 2002. — V. 162, N 7. — P. 837—839.

34. Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. // Lancet. — 1995. — V. 346, N 8975. — P. 608—609.

35. Verma N., Arunabh S., Brady T.M. et al. // Clin. Nephrol. — 2002. — V. 58, N 2. — P.151—154.

36. White P.D., Thomas J.M., Sullivan P.F. // Psychol. Med. — 2004. — V. 34, N 3. — P. 499—507.

37. Whitley R.J. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

38. Wood M.J. // Lancet. - 1987. - V. 2, N 8569. - P. 1189—1192.

39. Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. // Semin. Hematol. — 2003. — V. 40, N 2. — P. 124—132.

Медицинские новости. - 2006. - №9. - С. 24-30.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Напечатать