Cosa significa malattia genetica? Malattie genetiche - trattamento in germania

L'articolo riflette i dati moderni sulla prevalenza, il quadro clinico, la diagnosi, comprese le malattie ereditarie prenatali e neonatali più comuni, i tempi degli studi per la diagnosi prenatale e l'interpretazione dei dati ottenuti. Vengono inoltre presentati i dati sui principi della terapia per le malattie ereditarie.

Malattie ereditarie- malattie, la cui comparsa e sviluppo è associata a cambiamenti (mutazioni) nel materiale genetico. A seconda della natura delle mutazioni, si distinguono malattie ereditarie monogeniche, cromosomiche, mitocondriali e multifattoriali. (E.K. Ginter, 2003). Le malattie congenite dovrebbero essere distinte dalle malattie ereditarie, che sono causate da danni intrauterini causati, ad esempio, da infezioni (sifilide o toxoplasmosi) o dall'effetto di altri fattori dannosi sul feto durante la gravidanza.

Secondo l'OMS, il 5-7% dei neonati ha varie patologie ereditarie, in cui le forme monogeniche costituiscono il 3-5%. Il numero di malattie ereditarie registrate (HD) è in costante crescita. Molte malattie geneticamente determinate non compaiono subito dopo la nascita, ma dopo un certo tempo, a volte molto lungo. Non una singola specialità medica può fare a meno della conoscenza delle basi della genetica medica, poiché le malattie ereditarie colpiscono tutti gli organi e i sistemi di organi umani. Il punto chiave della genetica medica è lo sviluppo di metodi per la diagnosi, il trattamento e la prevenzione delle malattie umane ereditarie.

Le malattie ereditarie hanno le loro caratteristiche:

1. Gli NB sono spesso di natura familiare. Allo stesso tempo, la presenza della malattia in uno solo dei membri del pedigree non esclude la natura ereditaria di questa malattia (una nuova mutazione, la comparsa di un omozigote recessivo).

2. Con NB, più organi e sistemi sono coinvolti nel processo contemporaneamente.

3. NB è caratterizzato da un decorso cronico progressivo.

4. In NB, ci sono rari sintomi specifici o loro combinazioni: la sclera blu parla di osteogenesi imperfetta, oscuramento dell'urina sui pannolini - sull'alcaptonuria, odore di topo - sulla fenilchetonuria, ecc.

Eziologia delle malattie ereditarie. I fattori eziologici delle malattie ereditarie sono mutazioni (cambiamenti) di materiale ereditario. Le mutazioni che interessano l'intero set cromosomico oi singoli cromosomi in esso contenuti (poliploidia e aneuploidia), nonché sezioni di cromosomi (riarrangiamenti strutturali - delezioni, inversioni, traslocazioni, duplicazioni, ecc.) Portano allo sviluppo di malattie cromosomiche. Nelle malattie cromosomiche, l'equilibrio dell'insieme dei geni è disturbato, il che può portare alla morte intrauterina di embrioni e feti, malformazioni congenite e altre manifestazioni cliniche. Più materiale cromosomico è coinvolto nella mutazione, prima si manifesta la malattia e più significativi sono i disturbi nello sviluppo fisico e mentale dell'individuo. Ci sono circa 1000 tipi di anomalie cromosomiche rilevate negli esseri umani. Le malattie cromosomiche sono raramente trasmesse da genitore a figlio, principalmente una nuova mutazione che è sorta per caso. Ma circa il 5% delle persone è portatore di cambiamenti equilibrati nei cromosomi, quindi, in caso di infertilità, natimortalità, aborto spontaneo ricorrente o presenza di un bambino con una patologia cromosomica in famiglia, è necessario esaminare i cromosomi di ciascuno dei coniugi. Le malattie genetiche sono malattie causate da cambiamenti nella struttura della molecola del DNA (mutazioni genetiche).

Le malattie monogeniche (in realtà malattie ereditarie) - fenotipicamente mutazioni geniche - possono manifestarsi a livello molecolare, cellulare, tissutale, di organo e di organismo.

Malattie poligeniche (multifattoriali) - malattie con una predisposizione ereditaria, causate dall'interazione di diversi (o molti) geni e fattori ambientali.

Il contributo delle malattie ereditarie e congenite alla mortalità infantile e infantile nei paesi sviluppati (secondo i materiali dell'OMS) è grande. Tra le principali cause di morte prima dell'età di 1 anno, la quota di fattori perinatali è del 28%, malattie congenite ed ereditarie -25%, sindrome della morte improvvisa infantile - 22%, infezioni -9%, altre - 6%. Le principali cause di morte all'età da 1 a 4 anni sono incidenti (31%), malattie congenite ed ereditarie (23%), tumori (16%), infezioni (11%), altre (6%).

È stato dimostrato il ruolo significativo della predisposizione ereditaria nell'insorgenza di malattie diffuse (malattia dello stomaco e del duodeno, ipertensione essenziale, cardiopatia ischemica, psoriasi ulcerosa, asma bronchiale, ecc.). Pertanto, per la prevenzione e il trattamento di queste malattie, è necessario conoscere i meccanismi di interazione dei fattori ambientali ed ereditari nella loro comparsa e sviluppo.

Le malattie ereditarie non hanno risposto al trattamento per molto tempo e l'unico metodo di prevenzione era la raccomandazione di astenersi dalla gravidanza. Quei giorni sono finiti. La moderna genetica medica ha dotato i medici di metodi di diagnosi precoce, presintomatica (preclinica) e persino prenatale delle malattie ereditarie. I metodi di diagnostica preimpianto (prima dell'impianto dell'embrione) sono in fase di sviluppo intensivo e in alcuni centri sono già utilizzati.

Ora si è sviluppato un sistema armonioso di prevenzione delle malattie ereditarie: consulenza medica e genetica, prevenzione preconcettuale, diagnostica prenatale, diagnostica di massa delle malattie metaboliche ereditarie nei neonati, suscettibili di correzione dietetica e farmacologica, visita medica dei pazienti e delle loro famiglie. L'introduzione di questo sistema prevede una riduzione del 60-70% della frequenza di nascita di bambini con malformazioni congenite e malattie ereditarie.

Malattie monogeniche (MB) o malattie genetiche (come vengono chiamate all'estero). I MB si basano su un singolo gene o su mutazioni puntiformi. I MB costituiscono una parte significativa della patologia ereditaria e oggi ci sono più di 4500 malattie. Secondo la letteratura, in diversi paesi sono rilevati in 30-65 bambini ogni 1000 neonati, che è del 3,0-6,5%, e nella struttura della mortalità totale dei bambini sotto i 5 anni rappresentano il 10-14%. Le malattie sono numerose e caratterizzate da un pronunciato polimorfismo clinico. Le malattie genetiche si manifestano più spesso con difetti metabolici ereditari - fermentopatie. La stessa malattia genetica può essere causata da mutazioni diverse. Ad esempio, oltre 200 di tali mutazioni sono descritte nel gene della fibrosi cistica e 30 nel gene della fenilchetonuria.In alcuni casi, mutazioni in diverse parti dello stesso gene possono portare a varie malattie (ad esempio, mutazioni nell'oncogene RET).

Le mutazioni patologiche possono essere realizzate in diversi periodi dell'ontogenesi. La maggior parte di essi si manifesta in utero (fino al 25% di tutte le patologie ereditarie) e in età prepuberale (45%). Circa il 25% delle mutazioni patologiche compare nella pubertà e nell'adolescenza e solo il 10% delle malattie monogeniche si sviluppa all'età di oltre 20 anni.

Le sostanze che si accumulano a causa dell'assenza o della diminuzione dell'attività degli enzimi, hanno esse stesse un effetto tossico o sono incluse nella catena dei processi metabolici secondari, a seguito della quale si formano prodotti tossici. La frequenza complessiva delle malattie genetiche nelle popolazioni umane è del 2-4%.

Le malattie geniche sono classificate: in base ai tipi di ereditarietà (autosomica dominante, autosomica recessiva, dominante legata all'X, ecc.); dalla natura del difetto metabolico - malattie metaboliche ereditarie - NBO (malattie associate a una violazione di aminoacidi, carboidrati, lipidi, metabolismo minerale, metabolismo degli acidi nucleici, ecc.); a seconda dell'apparato o dell'organo maggiormente coinvolto nel processo patologico (nervoso, oculare, cutaneo, endocrino, ecc.).

Tra le NBO ci sono:

- malattie del metabolismo degli aminoacidi (PKU, tirosinosi, alcaptonuria, leucinosi, ecc.);

- malattie del metabolismo dei carboidrati (galattosemia, glicogenosi, mucopolisaccaridosi);

- malattie del metabolismo della porfirina e della bilirubina (sindromi di Gilbert, Crigler-Nayyard, porfiria, ecc.);

- malattie della biosintesi dei corticosteroidi (sindrome adrenogenitale, ipoaldosteronismo, ecc.);

- malattie del metabolismo purinico e piramidale (aciduria orotica, gotta, ecc.);

- malattie del metabolismo lipidico (lipidosi familiare essenziale, gangliosidosi, sfingolipidosi, cerebrozidosi, ecc.);

- malattia dell'eritrone (anemia di Fanconi, anemie emolitiche, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, ecc.);

- Malattie del metabolismo dei metalli (malattia di Wilson-Konovalov, malattia di Menkes, paralisi periodica familiare, ecc.);

malattie dei sistemi di trasporto dei reni (malattia di de Toni-Debre-Fanconi, tubulopatia, rachitismo resistente alla vitamina D, ecc.).

Le malattie cromosomiche (sindromi cromosomiche) sono complessi di più malformazioni congenite causate da cambiamenti numerici (mutazioni genomiche) o strutturali (aberrazioni cromosomiche) nei cromosomi visibili al microscopio ottico.

Aberrazioni cromosomiche e cambiamenti nel numero di cromosomi, come le mutazioni genetiche, possono verificarsi in diverse fasi dello sviluppo di un organismo. Se si presentano nei gameti dei genitori, l'anomalia sarà osservata in tutte le cellule dell'organismo in via di sviluppo (mutante completo). Se si verifica un'anomalia durante lo sviluppo embrionale durante la scissione dello zigote, il cariotipo del feto sarà mosaico. Gli organismi mosaico possono contenere diversi (2, 3, 4 o più) cloni cellulari con cariotipi diversi. Questo fenomeno può essere accompagnato da mosaicismo in tutto, o in singoli organi e apparati. Con un piccolo numero di cellule anormali, le manifestazioni fenotipiche potrebbero non essere rilevate.

I fattori eziologici della patologia cromosomica sono tutti i tipi di mutazioni cromosomiche (aberrazioni cromosomiche) e alcune mutazioni genomiche (cambiamenti nel numero di cromosomi). Nell'uomo esistono solo 3 tipi di mutazioni genomiche: tetraploidia, triploidia e aneuploidia. Di tutte le varianti di aneuploidia si trovano solo le trisomie da autosomi, le polisomie da cromosomi sessuali (tri-, tetra- e pentasomie) e dalle monosomie solo la monosomia X.

Nell'uomo si riscontrano tutti i tipi di mutazioni cromosomiche: delezioni, duplicazioni, inversioni e traslocazioni. La delezione (mancanza di un sito) in uno dei cromosomi omologhi significa monosomia parziale per questo sito e la duplicazione (duplicazione di un sito) significa trisomia parziale.

Le malattie cromosomiche nei neonati si verificano con una frequenza di circa 2,4 casi ogni 1000 nascite. La maggior parte delle anomalie cromosomiche (poliploidia, aploidia, trisomia per i grandi cromosomi, monosomia) sono incompatibili con la vita: embrioni e feti vengono eliminati dal corpo della madre, principalmente nelle prime fasi della gravidanza.

Anomalie cromosomiche si verificano anche nelle cellule somatiche con una frequenza di circa il 2%. Normalmente, tali cellule vengono eliminate dal sistema immunitario se si manifestano come estranee. Tuttavia, in alcuni casi (attivazione di oncogeni) le anomalie cromosomiche possono essere la causa della crescita maligna. Ad esempio, una traslocazione tra il cromosoma 9 e 22 provoca la leucemia mieloide cronica.

Comune a tutte le forme di malattia cromosomica è la molteplicità dei danni. Si tratta di lesioni craniofacciali, malformazioni congenite dei sistemi di organi, ritardo della crescita e dello sviluppo intrauterino e postnatale, ritardo mentale, disfunzioni del sistema nervoso, immunitario ed endocrino.

Le manifestazioni fenotipiche delle mutazioni cromosomiche dipendono dai seguenti fattori principali: le caratteristiche del cromosoma coinvolto nell'anomalia (insieme specifico di geni), il tipo di anomalia (trisomia, monosomia, completa, parziale), la dimensione del difetto (con monosomia) o in eccesso (con trisomia parziale) materiale genetico, il grado di mosaicità dell'organismo per le cellule aberranti, il genotipo dell'organismo, le condizioni ambientali. Ora è diventato chiaro che con le mutazioni cromosomiche, le manifestazioni più specifiche per una particolare sindrome sono dovute a cambiamenti in piccole sezioni di cromosomi. Quindi, sintomi specifici della malattia di Down si trovano con trisomia di un piccolo segmento del braccio lungo del cromosoma 21 (21q22.1), sindrome del pianto di gatto - con delezione della parte centrale del braccio corto del cromosoma 5 (5p15), Edwards sindrome - con trisomia di un segmento del braccio lungo del cromosoma

La diagnosi finale delle malattie cromosomiche è stabilita con metodi citogenetici.

Trisomie. Le trisomie più comuni nell'uomo sono sulla 21a, 13a e 18a coppia di cromosomi.

Sindrome di Down (malattia) (DM) - la sindrome da trisomia 21 è la forma più comune di patologia cromosomica nell'uomo (1: 750). Citogeneticamente, la sindrome di Down è rappresentata da trisomia semplice (94% dei casi), forma di traslocazione (4%) o mosaicismo (2% dei casi). Nei ragazzi e nelle ragazze, la patologia si verifica ugualmente spesso.

È stato stabilito in modo affidabile che i bambini con sindrome di Down hanno maggiori probabilità di nascere da genitori più anziani. La possibilità di un secondo caso della malattia in una famiglia con trisomia 21 del cromosoma 21 è dell'1-2% (con l'età della madre, il rischio aumenta). Tre quarti di tutte le traslocazioni nella malattia di Down sono dovute a una mutazione de novo. Il 25% dei casi di traslocazione è familiare, mentre il rischio ricorrente è molto più elevato (fino al 15%) e dipende in gran parte da quale genitore porta una traslocazione simmetrica e da quale cromosoma è coinvolto.

I pazienti sono caratterizzati da: testa arrotondata con nuca appiattita, fronte stretta, viso largo e piatto, tipico epicanto, ipertelorismo, dorso nasale infossato, incisione obliqua (mongoloide) delle fessure oculari, macchie di Brushfield (punti luminosi sull'iride), labbra spesse, lingua ispessita con solchi profondi, sporgenti dalla bocca, padiglioni auricolari piccoli, arrotondati, inseriti in basso con un ricciolo pendente, mascella superiore sottosviluppata, palato alto, crescita anormale dei denti, collo corto.

Tra i difetti degli organi interni, i più tipici sono i difetti cardiaci (difetti dei setti interventricolari o interatriali, fibroelastosi, ecc.) e degli organi digestivi (atresia duodenale, malattia di Hirschsprung, ecc.). Tra i pazienti con sindrome di Down con una frequenza maggiore rispetto alla popolazione si registrano casi di leucemia e ipotiroidismo. L'ipotonia muscolare è pronunciata nei bambini piccoli e la cataratta si trova spesso nei bambini più grandi. Fin dalla tenera età, c'è un ritardo nello sviluppo mentale. Il QI medio è 50, ma il ritardo mentale moderato è più comune. L'aspettativa di vita media nella sindrome di Down è significativamente più bassa (36 anni) rispetto alla popolazione.

La sindrome di Patau (SP) - sindrome da trisomia 13 - si verifica con una frequenza di 1: 7000 (tenendo conto dei nati morti). Esistono due varianti citogenetiche della sindrome di Patau: la trisomia semplice e la traslocazione robertsoniana. Il 75% dei casi di trisomia del cromosoma 13 è dovuto alla comparsa di un ulteriore cromosoma 13. Esiste una relazione tra l'incidenza della sindrome di Patau e l'età della madre, sebbene sia meno stretta rispetto al caso della malattia di Down. Il 25% dei casi di SP è una conseguenza della traslocazione che coinvolge i cromosomi della tredicesima coppia, includendo in tre casi su quattro una mutazione de novo. In un quarto dei casi, la traslocazione che coinvolge i cromosomi della 13a coppia è ereditaria con un rischio di recidiva del 14%.

Con SP si osservano gravi difetti congeniti. I bambini con sindrome di Patau nascono con un peso corporeo inferiore alla norma (2500 g). Presentano: microcefalia moderata, sviluppo alterato di varie parti del sistema nervoso centrale, fronte bassa inclinata, fessure oculari ristrette, la cui distanza è ridotta, microftalmia e coloboma, opacità corneale, - ponte nasale infossato, ampia base del naso, orecchiette deformate, schisi del labbro superiore e del palato, polidattilia, posizione flessoria delle mani, collo corto.

Nell'80% dei neonati si riscontrano malformazioni cardiache: difetti dei setti interventricolare e interatriale, trasposizione vascolare, ecc. Si osservano alterazioni fibrocistiche nel pancreas, nella milza accessoria e nell'ernia ombelicale embrionale. I reni sono ingranditi, hanno una maggiore lobulazione e cisti nello strato corticale, vengono rivelate malformazioni degli organi genitali. Per SP è caratterizzato da ritardo mentale.

La maggior parte dei pazienti con sindrome di Patau (98%) muore prima dell'età di un anno, i sopravvissuti soffrono di profonda idiozia.

La sindrome di Edwards (SE) - sindrome da trisomia 18 - si verifica con una frequenza di circa 1 su 7000 (inclusi i nati morti). I bambini con trisomia 18 nascono più spesso da madri più anziane, il rapporto con l'età della madre è meno pronunciato rispetto ai casi di trisomia 21 e 13. Per le donne over 45 il rischio di avere un figlio malato è dello 0,7%. Citogeneticamente, la sindrome di Edwards è rappresentata dalla semplice trisomia 18 (90%), il mosaicismo si osserva nel 10% dei casi. Si verifica nelle ragazze molto più spesso che nei ragazzi, il che è probabilmente dovuto alla maggiore vitalità del corpo femminile.

I bambini con trisomia 18 nascono con un basso peso alla nascita (media 2177 g), sebbene l'età gestazionale sia normale o addirittura superiore alla norma.

Le manifestazioni fenotipiche della sindrome di Edwards sono diverse: si notano spesso anomalie del cranio cerebrale e facciale, il cranio cerebrale è dolicocefalo, la mascella inferiore e l'apertura della bocca sono piccole, le fessure palpebrali sono strette e corte, i padiglioni auricolari sono deformati e nel la stragrande maggioranza dei casi è localizzata bassa, alquanto allungata sul piano orizzontale, il lobo, e spesso il trago è assente; il condotto uditivo esterno è ristretto, a volte assente, lo sterno è corto, a causa del quale gli spazi intercostali sono ridotti e la gabbia toracica è più larga e più corta del normale, sviluppo anormale del piede: il tallone sporge bruscamente, l'arco si incurva (dondolando piede), l'alluce è ispessito e accorciato; si notano difetti del cuore e dei grandi vasi: un difetto del setto interventricolare, aplasia di una cuspide delle valvole dell'aorta e dell'arteria polmonare, ipoplasia del cervelletto e del corpo calloso, alterazioni delle strutture olivastre, grave ritardo mentale, diminuzione della muscolatura tono, trasformandosi in un aumento con la spasticità.

L'aspettativa di vita dei bambini con sindrome di Edwards è breve: il 60% dei bambini muore prima dei 3 mesi, solo un bambino su dieci sopravvive fino a un anno; i sopravvissuti sono profondamente oligofrenici.

Sindrome da trisomia X. La frequenza di occorrenza è 1: 1000. Cariotipo 47, XXX. Attualmente, ci sono descrizioni di tetra e pentosomie X. La trisomia sul cromosoma X si verifica a causa della non disgiunzione dei cromosomi sessuali nella meiosi o durante la prima divisione dello zigote.

La sindrome da polisomia X ha un polimorfismo significativo. Il corpo femminile con un fisico maschile. I caratteri sessuali primari e secondari possono essere sottosviluppati. Nel 75% dei casi, i pazienti hanno un grado moderato di ritardo mentale. Alcuni di loro hanno una funzione ovarica compromessa (amenorrea secondaria, dismenorrea, menopausa precoce). A volte queste donne possono avere figli. Il rischio di schizofrenia è aumentato. Con un aumento del numero di cromosomi X aggiuntivi, aumenta il grado di deviazione dalla norma.

Sindrome di Shereshevsky-Turner (monosomia X). La frequenza di occorrenza è 1: 1000.

Cariotipo 45, X. Il 55% delle ragazze con questa sindrome ha un cariotipo 45 X, il 25% ha un cambiamento nella struttura di uno dei cromosomi X. Nel 15% dei casi, la mosaicità viene rilevata sotto forma di due o più linee cellulari, una delle quali ha un cariotipo 45, X e l'altra è rappresentata dai cariotipi 46, XX o 46, XY. La terza linea cellulare è più spesso rappresentata dal cariotipo 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Il rischio di ereditare la sindrome è di 1 su 5000 neonati. Il fenotipo è femminile.

Nei neonati e nei lattanti sono presenti segni di displasia (collo corto con eccesso cutaneo e pterigoideo, edema linfatico di piedi, gambe, mani e avambracci, alluce valgo, macchie senili multiple, bassa statura. 135-145 cm) e nelle sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie.Per gli adulti, è caratteristico: bassa posizione dei padiglioni auricolari, sottosviluppo delle caratteristiche sessuali primarie e secondarie, disgenesia gonadica, accompagnata da amenorrea primaria, il 20% dei pazienti ha difetti cardiaci (coartazione dell'aorta, stenosi aortica , sviluppo di malformazioni della valvola mitrale), nel 40% - difetti renali (raddoppio delle vie urinarie, rene a ferro di cavallo).

I pazienti con una linea cellulare del cromosoma Y possono sviluppare gonadoblastoma e spesso si osserva tiroidite autoimmune. L'intelligenza raramente soffre. Il sottosviluppo delle ovaie porta alla sterilità. Per confermare la diagnosi, insieme allo studio delle cellule del sangue periferico, vengono eseguiti una biopsia cutanea e uno studio dei fibroblasti. In alcuni casi, i test genetici rivelano la sindrome di Noonan, che ha manifestazioni fenotipiche simili, ma non è eziologicamente associata alla sindrome di Shereshevsky-Turner. In contrasto con quest'ultimo, con la sindrome di Noonan, sia i ragazzi che le ragazze sono suscettibili alla malattia e il ritardo mentale domina nel quadro clinico, il fenotipo Turner è caratteristico di un normale cariotipo maschile o femminile. La maggior parte dei pazienti con sindrome di Noonan ha uno sviluppo sessuale e una fertilità normali. Nella maggior parte dei casi, la malattia non influisce sull'aspettativa di vita dei pazienti.

La sindrome di Klinefelter. La frequenza di occorrenza è 1: 1000 ragazzi. Cariotipo 47, XXY. Nell'80% dei ragazzi con la sindrome di Klinefelter, il mosaicismo si riscontra nel 20% dei casi, in cui una delle linee cellulari ha un cariotipo 47,XXY. Il rischio ricorrente per la sindrome di Klinefelter non supera gli indicatori della popolazione generale ed è di 1 caso su 2000 nati vivi. Il fenotipo è maschile.

La clinica si distingue per un'ampia varietà e non specificità delle manifestazioni. Nei ragazzi con questa sindrome, l'altezza supera gli indicatori medi tipici di questa famiglia, hanno arti lunghi, un tipo di corpo femminile, ginecomastia. Attaccatura dei capelli poco sviluppata, intelligenza ridotta. A causa del sottosviluppo dei testicoli, le caratteristiche sessuali primarie e secondarie sono scarsamente espresse, il corso della spermatogenesi è compromesso. I riflessi sessuali sono preservati. Il trattamento precoce con ormoni sessuali maschili a volte è efficace. Più cromosomi X ci sono nel set, l'intelligenza più significativamente ridotta. L'infantilismo ei problemi comportamentali nella sindrome di Klinefelter creano difficoltà nell'adattamento sociale.

A volte ci sono casi di aumento del numero di cromosomi Y: XYY, XXYY, ecc. In questo caso, i pazienti hanno segni della sindrome di Klinefelter, crescita elevata (in media 186 cm) e comportamento aggressivo. Ci possono essere anomalie dei denti e del sistema scheletrico. Le ghiandole sessuali sono sviluppate normalmente. Più cromosomi Y nel set, più significativa è la diminuzione dell'intelligenza è il comportamento aggressivo.

Oltre alla trisomia completa e alla monosomia, sono note sindromi associate a trisomia parziale e monosomia su quasi tutti i cromosomi. Tuttavia, queste sindromi sono meno comuni di un caso ogni 100.000 nascite.

Diagnostica di NB. Nella genetica clinica, per la diagnosi di varie forme di patologia ereditaria, vengono utilizzati: il metodo clinico e genealogico, metodi di ricerca speciali e aggiuntivi (di laboratorio, strumentali).

Consulenza genetica medica. L'obiettivo principale della consulenza genetica medica è informare le persone interessate sulla probabilità del rischio di insorgenza nella prole dei pazienti. La propagazione della conoscenza genetica tra la popolazione appartiene anche alle misure medico-genetiche, poiché questo contribuisce a un approccio più responsabile al parto. La consulenza genetica medica si astiene da misure coercitive o premianti in materia di parto o matrimonio, assumendo solo la funzione di informazione.

La consulenza genetica medica (MGC) è un'assistenza specializzata alla popolazione per prevenire la comparsa di pazienti con patologia ereditaria in famiglia, identificare, consultare pazienti con NB, informare la popolazione su NB, nonché sui modi per prevenirlo e curarlo.

I compiti principali dell'MGK:

- stabilire una diagnosi accurata di una malattia ereditaria e determinare il tipo di ereditarietà della malattia in una determinata famiglia;

- fare una prognosi per la nascita di un bambino con una malattia ereditaria, calcolando il rischio di ricorrenza della malattia in famiglia;

- determinazione del metodo di prevenzione più efficace, aiutando la famiglia a prendere la giusta decisione;

- propaganda del sapere medico-genetico tra i medici, la popolazione.

Indicazioni per MGK:

- sviluppo fisico ritardato; crescita nana (non più di 140 cm per gli adulti), deformità congenita degli arti superiori e/o inferiori, dita, colonna vertebrale, torace, cranio, deformità del viso, variazione del numero delle dita delle mani e dei piedi, sindattilia, combinazioni di congenite deformità, fragilità congenita delle ossa;

- sviluppo sessuale ritardato, genere indeterminato; sottosviluppo delle ONG e caratteristiche sessuali secondarie;

- ritardo mentale, ritardo mentale, sordità congenita o sordomuto;

- aumento del numero degli stimmi della disembriogenesi;

- malformazioni multiple o una combinazione di malformazioni isolate e piccole anomalie dello sviluppo;

- atrofia muscolare, ipertrofia muscolare, contrazioni muscolari spastiche, movimenti violenti, paralisi, zoppia non traumatica, disturbi dell'andatura, immobilità o rigidità delle articolazioni;

- cecità, microftalmo, cataratta congenita, glaucoma congenito, colobomi, aniridia, nistagmo, ptosi, progressivo deterioramento della visione crepuscolare;

- secchezza o aumento della cheratinizzazione della pelle dei palmi e delle piante dei piedi, di altre parti del corpo, macchie brune e tumori multipli sulla pelle, vesciche spontanee o indotte, assenza di unghie, alopecia, insufficienza dentale;

- malattie croniche progressive di origine sconosciuta;

- un forte deterioramento delle condizioni dopo un breve periodo di normale sviluppo del bambino. L'intervallo asintomatico può variare da alcune ore a settimane e dipende dalla natura del difetto, dalla dieta e da altri fattori;

- letargia o, al contrario, aumento del tono e delle convulsioni in un neonato, vomito incessante in un neonato, disturbi neurologici progressivi;

- odore insolito del corpo e / o delle urine ("dolce", "topo", "cavolo bollito", "piedi sudati"), ecc .;

- la presenza in famiglia di patologia ereditaria, difetti dello sviluppo, casi simili della malattia in famiglia, casi di morte improvvisa di un bambino in tenera età;

- infertilità, aborto spontaneo ricorrente, natimortalità;

- matrimonio consanguineo

Anche prima di pianificare il parto, così come alla nascita di un figlio malato (a posteriori), ogni coppia di sposi deve sottoporsi a una consulenza medico-genetica.

Fasi della CIG:

1. Verifica della diagnosi clinica di malattia ereditaria (o presumibilmente

ereditaria).

2. Stabilire la natura dell'eredità della malattia nella famiglia consultata.

3. Valutazione del rischio genetico di recidiva della malattia (prognosi genetica).

4. Determinazione dei metodi di prevenzione.

5. Spiegare ai richiedenti il ​​significato delle informazioni mediche e genetiche raccolte e analizzate.

Metodi per la diagnosi prenatale delle malattie ereditarie. La diagnostica prenatale è associata alla risoluzione di una serie di problemi biologici ed etici prima della nascita di un bambino, poiché non si tratta di curare la malattia, ma di prevenire la nascita di un bambino con una patologia che non può essere curata (di solito interrompendo la gravidanza con il consenso della donna e tenendo una consultazione perinatale). All'attuale livello di sviluppo della diagnostica prenatale, è possibile stabilire una diagnosi di tutte le malattie cromosomiche, della maggior parte delle malformazioni congenite, delle enzimopatie, in cui è noto un difetto biochimico. Alcuni di loro possono essere stabiliti in quasi tutte le fasi della gravidanza (malattie cromosomiche), alcuni - dopo 11-12 settimane (difetti di riduzione degli arti, atresia, anencefalia), alcuni - solo nella seconda metà della gravidanza (cuore, reni, sistema nervoso centrale).

Tabella 1

Schema di esame di una donna incinta per valutare lo stato di sviluppo intrauterino del feto (secondo l'ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa n. 457 del 28/12/2000)

Indicazioni per la diagnosi prenatale:

- la presenza in famiglia di una malattia ereditaria ben consolidata;

- l'età della madre è superiore a 37 anni;

- trasporto da parte della madre del gene della malattia recessiva legata all'X;

- una storia di aborti spontanei in donne in gravidanza nelle prime fasi della gravidanza, nati morti di origine sconosciuta, bambini con malformazioni multiple e con patologia cromosomica;

- la presenza di riarrangiamenti strutturali dei cromosomi (soprattutto traslocazioni e inversioni) in uno dei genitori;

- eterozigosi di entrambi i genitori per una coppia di alleli in patologia con ereditarietà di tipo autosomico recessivo;

- donne incinte dalla zona di maggiore radiazione di fondo.

Attualmente vengono utilizzati metodi indiretti e diretti di diagnosi prenatale.

Con metodi indiretti, viene esaminata una donna incinta (metodi ostetrici e ginecologici, siero sanguigno per alfa-fetoproteina, hCG, n-estriolo, proteina PAPP-a); con linee rette - il frutto.

I metodi diretti non invasivi (senza chirurgia) includono l'ecografia; a diretto invasivo (con violazione dell'integrità dei tessuti) - biopsia corionica, amniocentesi, cordocentesi e fetoscopia.

L'ecografia (ecografia) è l'uso degli ultrasuoni per ottenere un'immagine del feto e delle sue membrane, lo stato della placenta. Dalla quinta settimana di gravidanza, puoi ottenere un'immagine delle membrane dell'embrione e dalla settima settimana e l'embrione stesso. Entro la fine della 6a settimana di gravidanza, l'attività cardiaca dell'embrione può essere registrata. Nei primi due mesi di gravidanza, l'ecografia non rileva ancora anomalie fetali, ma è possibile determinarne la vitalità. A 12-20 settimane di gravidanza è già possibile diagnosticare una gravidanza gemellare, localizzazione della placenta, malformazioni del sistema nervoso centrale, del tratto gastrointestinale, MPS, sistema osteoarticolare, cardiopatie congenite, ecc.

L'opinione generale è che il metodo sia sicuro, quindi la durata dello studio non è limitata e, se necessario, può essere riutilizzata. Nel corso fisiologico della gravidanza, è necessario eseguire un'ecografia tripla e, in gravidanza ad alto rischio di complicanze, viene ripetuta a intervalli di 2 settimane.

Gli ultrasuoni possono rilevare anomalie dello sviluppo nel feto nell'85-90% dei casi: anencefalia, idrocefalo, policistico o agenesia dei reni, displasia delle estremità, ipoplasia dei polmoni, difetti congeniti multipli, difetti cardiaci, idropisia (edema) del feto e placenta, ecc. dati sulla taglia del feto (lunghezza del tronco, coscia, spalla, diametro biparietale della testa), sulla presenza di dismorfismi, sulla funzione del miocardio, sul volume del liquido amniotico e la dimensione della placenta.

L'ecografia Doppler (così come l'imaging Doppler a colori) riflette la circolazione sanguigna in vari tessuti del feto.

L'ecografia della placenta consente di stabilire la sua posizione, la presenza di distacco delle sue singole aree, cisti, calcificazioni (segno di "invecchiamento" della placenta). L'assottigliamento o l'ispessimento della placenta indica la probabilità di insufficienza placentare.

Si è diffusa una triade di metodi di ricerca: lo studio del livello di alfa-fetoproteina, il contenuto di gonadotropina corionica (CG) ed estriolo libero nel sangue delle donne nel 2 ° trimestre di gravidanza. Il contenuto di alfa-fetoproteina è anche determinato nel liquido amniotico e l'estriolo libero nelle urine delle donne in gravidanza. Le deviazioni nei livelli plasmatici di alfa-fetoproteina, gonadotropina corionica, estriolo libero in una donna incinta servono come indicatori di un alto rischio per il feto. Soglia (che indica un rischio elevato) sono i livelli di alfa-fetoproteina e hCG nel sangue di una donna incinta, superiori a 2 MoM, e per un livello ridotto di alfa-fetoproteina nella malattia di Down, il valore di soglia è inferiore a 0,74 MoM. Viene anche presa come soglia una diminuzione del livello di estriolo libero, corrispondente a un valore di 0,7 MoM e inferiore, che indica insufficienza placentare.

L'alfa-fetoproteina si trova nel liquido amniotico già dalla 6a settimana di gravidanza (1,5 μg/ml); la sua massima concentrazione si osserva a 12-14 settimane (circa 30 μg / ml); quindi diminuisce bruscamente e alla 20a settimana è solo 10 μg / l. Buoni risultati si ottengono determinando il livello di alfa-fetoproteina nel siero del sangue materno in un periodo di 16-20 settimane. gravidanza. Il suo aumento è dovuto all'assunzione di questa proteina dal siero del sangue fetale attraverso la placenta con alcune malformazioni.

Tutte le donne in gravidanza con livelli alterati di alfa-fetoproteina nel sangue richiedono un ulteriore esame. Il contenuto di alfa-fetoproteina nei fluidi biologici è aumentato in caso di malformazioni multiple, ernia spinale, idrocefalo, anencefalia, malformazioni del tratto gastrointestinale e difetti della parete addominale anteriore, idronefrosi e agenesia dei reni, nonché nell'insufficienza fetoplacentare , ritenzione fetale, feti multipli, preeclampsia, conflitto Rh ed epatite virale B.

In caso di malattie cromosomiche nel feto (ad esempio, malattia di Down) o presenza di diabete mellito di tipo I in una donna incinta, al contrario, la concentrazione di alfa-fetoproteina nel sangue delle donne in gravidanza è ridotta.

Un aumento del livello di hCG e delle sue subunità beta libere di oltre 2 MoM indica un ritardo nello sviluppo intrauterino del feto, un alto rischio di morte fetale prenatale, distacco della placenta o altri tipi di insufficienza placentare

Attualmente, lo studio dei marcatori sierici viene effettuato nel 1 ° trimestre di gravidanza determinando contemporaneamente lo specifico per la proteina A. incinta (PAPP-a) e l'hCG. Ciò consente di diagnosticare la malattia di Down e alcune altre anomalie cromosomiche nel feto già a 10-13 settimane di gestazione.

Metodi diagnostici invasivi:

Biopsia corion: il prelievo dell'epitelio dei villi coriali per l'esame viene effettuato per via transaddominale sotto il controllo dell'ecografia tra la 9a e la 14a settimana di gestazione.

La placentopuntura viene eseguita da 15 a 20 settimane. gravidanza.

Il tessuto risultante viene utilizzato per studi citogenetici e biochimici e analisi del DNA. Questo metodo può rilevare tutti i tipi di mutazioni (gene, cromosomiche e genomiche). Se vengono rilevate anomalie nello sviluppo del feto, i genitori decidono di interrompere la gravidanza, quindi interrompere la gravidanza fino alla 12a settimana.

L'amniocentesi è la raccolta di liquido amniotico e cellule fetali per ulteriori analisi. Questo studio è diventato possibile dopo lo sviluppo della tecnologia dell'amniocentesi transaddominale, effettuata sotto la guida degli ultrasuoni. L'ottenimento del materiale di prova (cellule e fluido) è possibile alla 16a settimana di gravidanza. Il liquido amniotico viene utilizzato per studi biochimici (vengono rilevate mutazioni genetiche) e le cellule vengono utilizzate per l'analisi del DNA (vengono rilevate mutazioni genetiche), l'analisi citogenetica e il rilevamento della cromatina X e Y (vengono diagnosticate mutazioni genomiche e cromosomiche). Semplici studi biochimici del liquido amniotico possono fornire preziose informazioni diagnostiche: studi sul contenuto di bilirubina, estriolo, creatinina, cortisolo, 17-idrossiprogesterone, rapporto tra lecitina e sfingomielina. La diagnosi di sindrome adrenogenitale nell'embrione (carenza di 21-idrossilasi) è possibile già all'ottava settimana di gestazione, quando si riscontra un aumento del contenuto di 17-idrossiprogesterone nel liquido amniotico.

Lo studio dello spettro degli amminoacidi del liquido amniotico permette di identificare alcune malattie metaboliche ereditarie nel feto (aciduria arginina-succinica, citrullinuria, ecc.), e la determinazione dello spettro degli acidi organici serve per la diagnosi organica aciduria (aciduria propionica, metilmalonica, isovalerica, ecc.).

Per riconoscere la gravità della malattia emolitica nel feto con sensibilizzazione Rh di una donna incinta, viene eseguito uno studio spettrofotometrico diretto del liquido amniotico.

Cordocentesi: prelievo di sangue dal cordone ombelicale del feto, le cui cellule e il siero vengono utilizzati per studi citogenetici, genetici molecolari e biochimici. Questa procedura viene eseguita dalla 21a alla 24a settimana di gravidanza sotto controllo ecografico. La cordocentesi può essere eseguita anche durante l'embriofetoscopia. Ad esempio, la determinazione del DNA o RNA virus-specifico (mediante trascrizione inversa) nel sangue fetale è cruciale per la diagnosi di infezioni intrauterine - HIV, rosolia, citomegalia, parvovirus B19.

Fetoscopia: esame del feto con un endoscopio a fibre ottiche inserito nella cavità amniotica attraverso la parete anteriore dell'utero. Il metodo consente di esaminare il feto, il cordone ombelicale, la placenta e fare una biopsia. La fetoscopia è accompagnata da un alto rischio di interruzione della gravidanza ed è tecnicamente difficile, quindi ha un'applicazione limitata.

Le moderne tecnologie consentono la biopsia della pelle, dei muscoli, del fegato del feto per diagnosticare la genodermatosi, la distrofia muscolare, la glicogenosi e altre gravi malattie ereditarie.

Il rischio di interruzione della gravidanza quando si utilizzano metodi invasivi di diagnosi prenatale è dell'1-2%.

La vesicocentesi, o puntura della vescica fetale, viene utilizzata per ottenere l'urina da esaminare in caso di gravi malattie e malformazioni degli organi dell'apparato urinario.

La diagnosi preimpianto di gravi malattie ereditarie è diventata possibile nell'ultimo decennio grazie allo sviluppo della tecnologia di fecondazione in vitro e all'uso della reazione a catena della polimerasi per ottenere copie multiple di DNA embrionale. Nella fase di scissione di un ovulo fecondato (blastocisti), quando l'embrione è costituito da 6-8 cellule singole, una di esse viene separata mediante metodi di micromanipolazione per l'estrazione del DNA, la sua moltiplicazione e la successiva analisi mediante sonde del DNA (reazione a catena della polimerasi primer, Sauthern-blot, ricerca sul polimorfismo dei frammenti di DNA di restrizione, ecc.). Questa tecnologia viene utilizzata per rilevare malattie ereditarie: Tay-Sachs, emofilia, distrofia muscolare di Duchenne, cromosoma X fragile e un certo numero di altre. Tuttavia, è disponibile per pochi grandi centri e ha un costo di ricerca molto elevato.

Sono in fase di sviluppo metodi per l'isolamento di cellule fetali (eritroblasti, trofoblasti, ecc.) circolanti nel sangue di una gestante, per l'esecuzione di analisi citogenetiche, genetiche molecolari e immunologiche a scopo diagnostico. Finora, tale diagnosi è possibile solo nei casi in cui le cellule del sangue (eritroblasti) della donna incinta hanno cromosomi o geni fetali, ad esempio il cromosoma Y, il gene del fattore Rh in una donna Rh negativa e gli antigeni HLA ereditati da il padre.

L'ulteriore sviluppo e diffusione di metodi per la diagnosi prenatale delle malattie ereditarie ridurrà significativamente l'incidenza della patologia ereditaria nei neonati.

Screening neonatale. Nell'ambito del Progetto Prioritario Nazionale “Salute” in corso è previsto l'ampliamento dello screening neonatale, ed è attualmente in corso lo screening per fenilchetonuria, ipotiroidismo congenito, sindrome adrenogenitale, galattosemia, fibrosi cistica. Lo screening di massa dei neonati (screening neonatale) per NBO è la base per la prevenzione delle malattie ereditarie nelle popolazioni. La diagnostica neonatale delle malattie ereditarie consente di determinare la prevalenza della malattia in un territorio specifico, in una specifica entità costituente della Federazione Russa e nel paese nel suo insieme, per garantire la diagnosi precoce dei bambini affetti da malattie ereditarie e per iniziare trattamento tempestivo, prevenire la disabilità e lo sviluppo di gravi conseguenze cliniche e ridurre la mortalità infantile da malattie ereditarie. , identificare le famiglie che necessitano di consulenza genetica al fine di prevenire la nascita di bambini con queste malattie ereditarie.

Nella consultazione di genetica medica del Centro presidenziale perinatale del Ministero della salute della Repubblica Ceca, viene effettuato lo screening neonatale, la registrazione di tutti i pazienti nati e diagnosticati con patologia ereditaria. È stato creato il registro repubblicano delle malattie ereditarie, che consente di prevedere la dinamica del carico genetico nella popolazione e di sviluppare le necessarie misure mediche e sociali

La struttura delle anomalie cromosomiche per il 1991-2008

L'analisi per anni negli ultimi anni non ha rivelato un aumento significativo della frequenza di nascita di bambini con patologia ereditaria nella repubblica, ma la frequenza di nascita di bambini con difetti congeniti sta crescendo di anno in anno, in particolare le malattie cardiache congenite.

Risultati dello screening neonatale per malattie metaboliche ereditarie nella Repubblica del Chuvash per il periodo 1999-2008.

Trattamento delle malattie ereditarie. Nonostante il grande successo nel miglioramento dei metodi citogenetici, biochimici e molecolari per lo studio dell'eziologia e della patogenesi della ND, il trattamento sintomatico rimane il principale, che differisce poco dal trattamento di qualsiasi altra malattia cronica. Eppure, attualmente nell'arsenale dei genetisti ci sono molti mezzi di trattamento patogenetico; si tratta innanzitutto di malattie metaboliche ereditarie (NBO). Le manifestazioni cliniche in NBO sono il risultato di disturbi nella catena delle trasformazioni (metabolismo) dei prodotti (substrati) nel corpo umano; mutazione genetica porta a enzimi e coenzimi difettosi. La terapia patogenetica è stata sviluppata per circa 30 NBO. Esistono diverse direzioni della terapia NBO:

1. Terapia dietetica. Restrizione o cessazione completa dell'assunzione di prodotti nel corpo, il cui metabolismo è compromesso a causa di un blocco enzimatico. Questa tecnica viene utilizzata nei casi in cui l'accumulo eccessivo del substrato ha un effetto tossico sul corpo. A volte (soprattutto quando il substrato non è vitale e può essere sintetizzato in quantità sufficiente per vie traverse) tale terapia dietetica ha un effetto molto buono. Un tipico esempio è la galattosemia. La situazione è un po' più complicata con la fenilchetonuria. La fenilalanina è un amminoacido essenziale, quindi non può essere completamente esclusa dal cibo, ma è necessario selezionare individualmente la dose di fenilalanina fisiologicamente necessaria per il paziente. Inoltre, è stata sviluppata una terapia dietetica per tirosinemia, leucinosi, intolleranza ereditaria al fruttosio, omocistinuria, ecc.

2. Rifornimento di coenzimi. In un certo numero di NBO, non è la quantità dell'enzima richiesto che cambia, ma la sua struttura, a seguito della quale viene interrotto il legame con il coenzima e si verifica un blocco metabolico. Molto spesso stiamo parlando di vitamine. La somministrazione aggiuntiva al paziente di co-fermenti (più spesso determinate dosi di vitamine) dà un effetto positivo. Piridossina, cobalamina, tiamina, preparati di carnitina, folati, biotina, riboflavina, ecc. sono usati come tali "aiutanti".

3. Aumento dell'escrezione di prodotti tossici che si accumulano in caso di blocco del loro ulteriore metabolismo. Tali prodotti includono, ad esempio, il rame per la malattia di Wilson-Konovalov (la D-penicillamina viene somministrata al paziente per neutralizzare il rame), il ferro per le emoglobinopatie (il desferal viene prescritto per prevenire l'emosiderosi degli organi parenchimali.

4. Introduzione artificiale nel corpo del paziente del prodotto della reazione bloccata. Ad esempio, l'assunzione di acido citidilico per l'ortoaciduria (malattia in cui soffre la sintesi delle pirimidine) elimina i fenomeni di anemia megaloblastica.
5. Impatto sulle molecole "viziate". Questo metodo viene utilizzato per trattare l'anemia falciforme e mira a ridurre la probabilità di formazione di cristalli di emoglobina 3. L'acido acetilsalicilico migliora l'acetilazione dell'HbS e quindi riduce la sua idrofobicità, che causa l'aggregazione di questa proteina.

6. Sostituzione dell'enzima mancante. Questo metodo è utilizzato con successo nel trattamento della sindrome adrenogenitale (somministrazione di ormoni steroidei con attività gluco- e mineralcorticoide), nanismo ipofisario (somministrazione di ormone della crescita), emofilia (globulina antiemofila). Tuttavia, per un trattamento efficace, è necessario conoscere tutte le sottigliezze della patogenesi della malattia, i suoi meccanismi biochimici. Nuovi progressi su questo percorso sono associati ai risultati della biologia fisico-chimica, dell'ingegneria genetica e della biotecnologia.

7. Blocco dell'attività patologica degli enzimi mediante inibitori specifici o inibizione competitiva da parte di analoghi dei substrati di questo enzima. Questo metodo di trattamento viene utilizzato per l'eccessiva attivazione dei sistemi di coagulazione del sangue, la fibrinolisi e per il rilascio di enzimi lisosomiali dalle cellule distrutte.

Il trapianto di cellule, organi e tessuti è sempre più utilizzato nel trattamento della ND. Pertanto, la normale informazione genetica viene introdotta nel corpo del paziente insieme all'organo o al tessuto, che garantisce la corretta sintesi e il lavoro degli enzimi e protegge il corpo dalle conseguenze della mutazione che si è verificata. L'allotrapianto è usato per trattare: le sindromi di Di Giorgi (ipoplasia del timo e delle paratiroidi) e il trapianto di Neelof - timo; osteopetrosi recessiva, mucopolisaccaridosi, malattia di Gaucher, anemia di Fanconi - trapianto di midollo osseo; cardiomiopatie primarie - trapianto di cuore; Malattia di Fabry, amiloidosi, sindrome di Alport, malattia ereditaria del rene policistico - trapianto di rene, ecc.

L'ultima nuova direzione nel trattamento delle malattie ereditarie è la terapia genica. Questa direzione si basa sul trasferimento di materiale genetico nel corpo umano e devono essere soddisfatte le seguenti condizioni: decodifica del gene che causa la malattia, conoscenza dei processi biochimici nel corpo controllati da questo gene, consegna riuscita del gene a cellule bersaglio (attraverso sistemi vettoriali che utilizzano virus, metodi chimici e fisici) e un lavoro efficace a lungo termine del gene trapiantato nel corpo.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova

Chuvash State University prende il nome da I.N. Ulyanova

Centro Presidenziale Perinatale del Ministero della Salute della SR CR

Krasnov Mikhail Vasilievich - Dottore in scienze mediche, professore, capo del dipartimento di malattie dell'infanzia

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Nascita di un bambino- l'evento più felice per ogni coppia di sposi. L'attesa di incontrare il tuo bambino è spesso offuscata da pensieri ansiosi sulla sua salute e sul corretto sviluppo. Nella maggior parte dei casi, le ansie dei giovani genitori si rivelano vane, ma a volte il destino tratta il nascituro in modo piuttosto duro: il bambino riceve da mamma e papà non solo il colore dei capelli, la forma degli occhi e un sorriso dolce, ma anche varie malattie ereditarie .

Secondo le statistiche mediche, la probabilità di avere un figlio con una patologia ereditaria per ogni futura mamma è del 3-5%. Ad esempio, la probabilità di avere figli con sindrome di Down è di 1 su 700. Le più difficili da diagnosticare e suscettibili di ulteriore trattamento sono le malattie rare, le cosiddette orfane: osteogenesi imperfetta, epidermolisi bollosa, sindrome di Menkes, progeria e molte altre. Di norma, queste malattie genetiche ereditarie rappresentano una minaccia per la vita del bambino, ne riducono significativamente la durata e la qualità e portano all'insorgenza della disabilità. Nel nostro paese, le malattie "rare" sono considerate manifestate con una frequenza di 1: 10000.

Cause di malattie ereditarie

Ogni cellula del corpo umano porta un certo codice racchiuso nei cromosomi. In totale, una persona ne ha 46: di queste 22 coppie sono autosomiche e la 23a coppia di cromosomi è responsabile del sesso di una persona. I cromosomi, a loro volta, sono costituiti da molti geni che trasportano informazioni su una certa proprietà dell'organismo. La primissima cellula formata durante il concepimento contiene 23 cromosomi materni e lo stesso numero di quelli paterni. Un difetto genetico o cromosomico e porta al verificarsi di malattie genetiche.

Esistono diversi tipi di malattie genetiche: difetto genetico singolo, difetto cromosomico e difetto complesso.

Un difetto genetico può essere trasmessa da uno o entrambi i genitori. Inoltre, essendo portatori di un gene recessivo, mamma e papà potrebbero anche non sapere della loro malattia. Tali malattie includono la progeria, la sindrome di Menkes, l'epidermolisi bollosa, l'osteogenesi imperfetta. Il difetto trasmesso con il cromosoma dalla coppia di 23 sessi è chiamato legato all'X. Ogni persona eredita un cromosoma X dalla madre, ma dal padre può ricevere un cromosoma Y (in questo caso nasce un maschio) o un cromosoma X (appare una femmina). Se un gene difettoso viene trovato sul cromosoma X di un ragazzo, non può essere bilanciato dal secondo cromosoma X sano e quindi appare la probabilità di sviluppare una patologia. Questo difetto può essere trasmesso dalla madre della malattia o formarsi in modo completamente imprevedibile.

Difetto cromosomico- modificandone la struttura e il numero. Fondamentalmente, tali difetti si formano durante la formazione di uova e sperma dei genitori, si verifica un difetto cromosomico nell'embrione quando queste cellule si fondono. Tale patologia, di regola, si manifesta sotto forma di gravi disturbi nello sviluppo fisico e mentale.

Difetti complessi derivano dall'esposizione a un gene o a un gruppo di geni di fattori ambientali. Il meccanismo di trasmissione di queste malattie non è ancora completamente compreso. Secondo le ipotesi dei medici, il bambino eredita dal genitore una particolare sensibilità a determinati fattori ambientali, sotto l'influenza dei quali la malattia può eventualmente svilupparsi.

Diagnosi nel periodo prenatale

Le malattie ereditarie dei bambini possono essere rilevate anche nel periodo prenatale. Quindi, di recente, in molte consultazioni, viene eseguito un test che determina il livello degli ormoni AFP, estrogeno e HCG per tutte le donne tra e 18 settimane di gravidanza. Aiuta a determinare la patologia dello sviluppo del bambino a causa di difetti cromosomici. Va notato che questo screening consente di rilevare solo una parte delle malattie genetiche, mentre la moderna classificazione delle malattie ereditarie è un sistema complesso che comprende circa duemila malattie, condizioni e sindromi.

I genitori in attesa dovrebbero tenere presente che, sulla base dei risultati di questa analisi, non viene diagnosticata una malattia specifica, ma viene determinata solo la sua probabilità e viene presa una decisione sulla necessità di ulteriori esami.

Amniocentesi- una procedura durante la quale il medico utilizza un ago sottile e lungo per prelevare il liquido amniotico, penetrando nell'utero della donna attraverso la parete addominale. In precedenza, la donna viene inviata per un esame ecografico per determinare la posizione del feto e il posto migliore per l'inserimento dell'ago. A volte un'ecografia viene eseguita proprio durante la procedura di amniocentesi.

Questo studio consente di identificare molti difetti cromosomici, determinare il grado di sviluppo dei polmoni del bambino (se necessario, partorire prima della data prevista), determinare con precisione il sesso del bambino (se esiste una minaccia di malattie associate a un particolare sesso). Lo studio del fluido risultante richiede diverse settimane. Lo svantaggio di questa procedura è che può essere eseguita oltre le 16 settimane di gravidanza, il che significa che la donna ha pochissimo tempo per prendere la decisione di interrompere la gravidanza. Inoltre, a differenza del primo trimestre, l'aborto per un periodo così lungo è una procedura estremamente pericolosa per la salute fisica e mentale di una donna. Il rischio di aborto spontaneo dopo questo studio varia dallo 0,5 all'1%.

Con l'aiuto dello studio del corion (tessuto che circonda il feto in una fase iniziale della gravidanza), è anche possibile determinare disturbi genetici nel feto, compresa la diagnosi di malattie piuttosto rare, come l'epidermolisi bollosa, l'osteogenesi imperfetta. Durante questa procedura, il medico inserisce un tubo sottile attraverso la vagina nell'utero della donna. Pezzi di villi coriali vengono aspirati attraverso un tubo e quindi inviati per l'analisi. Questa procedura è indolore e può essere eseguita già dalla 9a settimana di gravidanza, i risultati dello studio saranno pronti in uno o due giorni. Nonostante gli ovvi vantaggi, questa procedura non è molto richiesta a causa dell'alto rischio di aborti spontanei (2-3%) e varie anomalie nel corso della gravidanza.

Le indicazioni per lo studio del corion e dell'amniocentesi sono:

• l'età della futura mamma ha più di 35 anni;
• difetti cromosomici in uno o entrambi i genitori;
• dare alla luce a una coppia sposata un figlio con difetti cromosomici;
• gestanti con malattie legate all'X nelle loro famiglie.

Se gli studi hanno confermato la presenza di una malattia genetica, i genitori, dopo aver soppesato tutti i pro e i contro, dovranno fare la scelta forse più difficile della loro vita: mantenere o interrompere la gravidanza, dal momento che il trattamento delle malattie ereditarie a questo stadio, purtroppo, è impossibile.

Diagnostica dopo il parto

È possibile diagnosticare malattie genetiche ereditarie rare sulla base di test di laboratorio. Ormai da diversi anni, al quinto giorno dopo la nascita di un bambino, i neonati vengono sottoposti a screening in tutti gli ospedali di maternità, durante i quali vengono diagnosticate una serie di rare malattie ereditarie: fenilchetonuria, ipotiroidismo, fibrosi cistica, galattosemia e sindrome adreno-genitale.

Il resto delle malattie viene diagnosticato sulla base di sintomi e segni che possono comparire sia durante il periodo neonatale che molti anni dopo la nascita. I sintomi dell'epidermolisi bollosa e dell'osteogenesi imperfetta nella maggior parte dei casi compaiono immediatamente dopo la nascita e la diagnosi di progeria viene spesso posta solo a 2-3 anni di vita.

È molto difficile per un normale pediatra riconoscere le malattie rare; il medico potrebbe semplicemente non notare i loro sintomi durante un appuntamento regolare. Ecco perché una madre deve stare molto attenta con il proprio bambino e prestare attenzione ai segni minacciosi: capacità motorie non legate all'età, comparsa di convulsioni, aumento di peso insufficiente, colore innaturale e odore delle feci. Inoltre, un forte aumento o rallentamento del processo di crescita del bambino dovrebbe essere motivo di allarme, questo potrebbe indicare la presenza di una malattia come il nanismo. Quando compaiono tali sintomi, i genitori dovrebbero assolutamente consultare un medico, insistendo su un esame approfondito del bambino, perché la diagnosi tempestiva delle malattie ereditarie e la selezione del corretto programma di trattamento possono aiutare a preservare la salute e talvolta la vita del bambino.

Come si curano le malattie genetiche?

Sebbene la maggior parte delle malattie ereditarie non possa essere curata, la medicina moderna è in grado di aumentare significativamente l'aspettativa di vita dei bambini malati, oltre a migliorarne la qualità. Oggi tali malattie non sono una frase, ma piuttosto uno stile di vita che consente a un bambino di svilupparsi normalmente, a condizione che riceva le cure necessarie: assunzione di farmaci, ginnastica, diete speciali. Inoltre, prima è possibile diagnosticare, più efficace è il trattamento delle malattie ereditarie.

Recentemente, i metodi di trattamento prenatale (prenatale) sono stati sempre più utilizzati: con l'aiuto di farmaci e persino con la chirurgia.

La malattia di un bambino è un calvario per tutta la famiglia. In queste condizioni è molto importante che i genitori sostengano i parenti e comunichino con altre madri e padri che si trovano in una situazione simile. Queste famiglie sono molto aiutate da varie comunità di genitori con bambini affetti da malattie genetiche rare.

Come prevenire le malattie ereditarie?

Una pianificazione competente della gravidanza, il cui obiettivo principale è la prevenzione delle malattie ereditarie, aiuterà a evitare la nascita di un bambino malato. I genitori a rischio dovrebbero assolutamente visitare un genetista:

• l'età dei genitori è di 35 anni e oltre;
• la presenza di uno o più bambini con una malattia ereditaria;
• malattie rare dei coniugi o dei loro parenti stretti;
• coppie preoccupate di avere un bambino sano.

Un consulente genetista, sulla base dei dati di una visita medica, nonché delle informazioni sulla storia della famiglia, sulle malattie che i parenti erano malati, sulla presenza di aborti e aborti, calcola la probabilità di avere un figlio con una malattia genetica. Succede che una coppia che ha una grande possibilità di dare alla luce un bambino malato abbandoni questi piani in questa unione e con altri partner acquisisca figli completamente sani.

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Una persona durante la sua vita soffre di molte malattie lievi o gravi, ma in alcuni casi nasce già con esse. Malattie ereditarie o malattie genetiche compaiono in un bambino a causa di una mutazione di uno dei cromosomi del DNA, che porta allo sviluppo di un disturbo. Alcuni di loro portano solo cambiamenti esterni, ma ci sono una serie di patologie che minacciano la vita del bambino.

Cosa sono le malattie ereditarie

Queste sono malattie genetiche o anomalie cromosomiche, il cui sviluppo è associato a una violazione dell'apparato ereditario delle cellule, trasmesse attraverso le cellule riproduttive (gameti). L'emergere di tali patologie ereditarie è associato al processo di trasmissione, implementazione, conservazione delle informazioni genetiche. Sempre più uomini hanno problemi con questo tipo di deviazione, quindi le possibilità di concepire un bambino sano stanno diminuendo. La medicina è costantemente alla ricerca per sviluppare una procedura per prevenire la nascita di bambini con disabilità.

cause

Le malattie genetiche di tipo ereditario sono formate dalla mutazione delle informazioni geniche. Possono essere rilevati immediatamente dopo la nascita di un bambino o, dopo molto tempo, con un lungo sviluppo della patologia. Ci sono tre ragioni principali per lo sviluppo di malattie ereditarie:

• anomalie cromosomiche;
• anomalie cromosomiche;
• mutazioni genetiche.

Quest'ultimo motivo è incluso nel gruppo di tipo ereditario predisposto, perché anche i fattori ambientali influenzano il loro sviluppo e attivazione. Un esempio lampante di tali malattie è l'ipertensione o il diabete mellito. Oltre alle mutazioni, la loro progressione è influenzata da un prolungato sovraccarico del sistema nervoso, malnutrizione, traumi mentali e obesità.

Sintomi

Ogni malattia ereditaria ha le sue caratteristiche specifiche. Al momento sono note oltre 1600 diverse patologie che causano anomalie genetiche e cromosomiche. Le manifestazioni differiscono per gravità e luminosità. Per prevenire l'insorgenza dei sintomi, è necessario identificare la probabilità del loro verificarsi nel tempo. Per fare ciò, utilizzare i seguenti metodi:

1. Gemello. Le patologie ereditarie vengono diagnosticate quando si studiano le differenze, le somiglianze dei gemelli per determinare l'influenza delle caratteristiche genetiche, l'ambiente esterno sullo sviluppo delle malattie.
2. Genealogico. La probabilità di sviluppare segni patologici o normali viene studiata utilizzando il pedigree della persona.
3. Citogenetico. Si stanno studiando i cromosomi di persone sane e malate.
4. Biochimica. Il metabolismo umano viene monitorato, vengono evidenziate le caratteristiche di questo processo.

Oltre a questi metodi, la maggior parte delle ragazze si sottopone a un esame ecografico mentre trasporta un bambino. Aiuta a determinare, dai segni del feto, la probabilità di malformazioni congenite (dal 1 ° trimestre), a suggerire la presenza di un certo numero di malattie cromosomiche o malattie ereditarie del sistema nervoso nel nascituro.

Nei bambini

La stragrande maggioranza delle malattie di natura ereditaria si manifesta durante l'infanzia. Ciascuna delle patologie ha le sue caratteristiche che sono uniche per ogni malattia. Ci sono un gran numero di anomalie, quindi saranno descritte più dettagliatamente di seguito. Grazie ai moderni metodi diagnostici, è possibile identificare deviazioni nello sviluppo di un bambino, per determinare la probabilità di malattie ereditarie anche durante il trasporto di un bambino.

Classificazione delle malattie umane ereditarie

Il raggruppamento di malattie di natura genetica viene effettuato a causa della loro insorgenza. I principali tipi di malattie ereditarie sono:

1. Genetico - derivano da danni al DNA a livello genico.
2. Predisposizione ereditaria, malattie autosomiche recessive.
3. Anomalie cromosomiche. Le malattie sorgono a causa della comparsa di un eccesso o della perdita di uno dei cromosomi o delle loro aberrazioni, delezioni.

Elenco delle malattie umane ereditarie

La scienza conosce più di 1.500 malattie che rientrano nelle categorie di cui sopra. Alcuni di loro sono estremamente rari, ma alcuni tipi sono ascoltati da molti. Le più famose sono le seguenti patologie:

• malattia di Albright;
• ittiosi;
• talassemia;
• sindrome di Marfan;
• otosclerosi;
• mioplegia parossistica;
• emofilia;
• malattia di Fabry;
• distrofia muscolare;
• la sindrome di Klinefelter;
• Sindrome di Down;
• sindrome di Shereshevsky-Turner;
• sindrome del pianto di gatto;
• schizofrenia;
• lussazione congenita dell'anca;
• difetti cardiaci;
• palatoschisi e labbro;
• sindattilia (fusione delle dita).

Quali sono i più pericolosi

Delle suddette patologie, ci sono quelle malattie che sono considerate pericolose per la vita umana. Di norma, questo elenco include quelle anomalie che hanno polisomia o trisomia nel set cromosomico, quando, invece di due, si osservano da 3 a 5 o più. In alcuni casi, viene trovato 1 cromosoma invece di 2. Tutte queste anomalie sono il risultato di anomalie nella divisione cellulare. Con una tale patologia, il bambino vive fino a 2 anni, se le deviazioni non sono molto gravi, allora vive fino a 14 anni. I disturbi più pericolosi sono:

• malattia di Canavan;
• sindrome di Edwards;
• emofilia;
• sindrome di Patau;
• amiotrofia muscolare spinale.

Sindrome di Down

La malattia è ereditata quando entrambi o uno dei genitori ha cromosomi difettosi. La sindrome di Down si sviluppa a causa del cromosoma trisomia21 (invece di 2, ce ne sono 3). i bambini con questo disturbo soffrono di strabismo, hanno una forma anormale delle orecchie, si osservano una piega al collo, ritardo mentale e problemi cardiaci. Questa anomalia cromosomica non è pericolosa per la vita. Secondo le statistiche, 1 su 800 nasce con questa sindrome. Le donne che vogliono partorire dopo i 35 anni hanno maggiori probabilità di avere un bambino con Down (1 su 375), dopo i 45 anni la probabilità è di 1 su 30.

Acrocraniodisfalangia

La malattia ha un tipo di ereditarietà autosomica dominante dell'anomalia, la causa è una violazione nel cromosoma 10. Gli scienziati chiamano la malattia acrocraniodisfalangia o sindrome di Apert. È caratterizzato dai seguenti sintomi:

• violazione del rapporto tra lunghezza e larghezza del cranio (brachicefalia);
• l'alta pressione sanguigna (ipertensione) si forma all'interno del cranio a causa della fusione delle suture coronariche;
• sindattilia;
• ritardo mentale sullo sfondo della compressione del cervello da parte del cranio;
• fronte sporgente.

Quali sono le possibilità di curare le malattie ereditarie

I medici lavorano costantemente sul problema delle anomalie genetiche e cromosomiche, ma tutto il trattamento in questa fase si riduce alla soppressione dei sintomi, non è possibile ottenere il pieno recupero. La terapia viene selezionata in base alla patologia al fine di ridurre la gravità dei sintomi. Vengono spesso utilizzate le seguenti opzioni di trattamento:

1. Un aumento della quantità di coenzimi in entrata, ad esempio vitamine.
2. Terapia dietetica. Un punto importante che aiuta a sbarazzarsi di una serie di spiacevoli conseguenze delle anomalie ereditarie. In caso di violazione della dieta, si osserva immediatamente un forte deterioramento delle condizioni del paziente. Ad esempio, con la fenilchetonuria, gli alimenti che contengono fenilalanina sono completamente esclusi dalla dieta. Il rifiuto di prendere questa misura può portare a una grave idiozia, quindi i medici si concentrano sulla necessità di una terapia dietetica.
3. Consumo di quelle sostanze che sono assenti nel corpo a causa dello sviluppo della patologia. Ad esempio, con l'orotaciduria, prescrive l'acido citidilico.
4. In caso di disturbi metabolici, è necessario garantire una tempestiva pulizia del corpo dalle tossine. La malattia di Wilson-Konovalov (accumulo di rame) viene interrotta assumendo d-penicillamina e l'emoglobinopatia (accumulo di ferro) da parte del desferal.
5. Gli inibitori aiutano a bloccare l'eccessiva attività enzimatica.
6. È possibile il trapianto di organi, siti di tessuti, cellule che contengono informazioni genetiche normali.

Non solo i segni esterni, ma anche le malattie possono essere ereditati. I fallimenti nei geni degli antenati portano, alla fine, a conseguenze nella prole. Ti parleremo delle sette malattie genetiche più comuni.

Le proprietà ereditarie vengono trasmesse ai discendenti degli antenati sotto forma di geni combinati in blocchi chiamati cromosomi. Tutte le cellule del corpo, ad eccezione delle cellule sessuali, hanno una doppia serie di cromosomi, metà dei quali proviene dalla madre e la seconda parte dal padre. Le malattie causate da alcuni malfunzionamenti dei geni sono ereditarie.

Miopia

O miopia. Una malattia geneticamente determinata, la cui essenza è che l'immagine non si forma sulla retina dell'occhio, ma di fronte ad essa. La causa più comune di questo fenomeno è considerata un bulbo oculare ingrandito. Di norma, la miopia si sviluppa durante l'adolescenza. Allo stesso tempo, una persona vede perfettamente da vicino, ma vede male in lontananza.

Se entrambi i genitori sono miopi, il rischio di sviluppare la miopia nei loro figli è superiore al 50%. Se entrambi i genitori hanno una vista normale, la probabilità di sviluppare la miopia non supera il 10%.

Indagando sulla miopia, il personale dell'Australian National University di Canberra è giunto alla conclusione che la miopia è inerente al 30% dei caucasici e colpisce fino all'80% dei nativi asiatici, compresi i residenti in Cina, Giappone, Corea del Sud, ecc. Dopo aver raccolto dati provenienti da oltre 45 mila persone, gli scienziati hanno identificato 24 geni associati alla miopia e hanno anche confermato la loro connessione con due geni precedentemente identificati. Tutti questi geni sono responsabili dello sviluppo dell'occhio, della sua struttura, della trasmissione di segnali al tessuto oculare.

Sindrome di Down

La sindrome, che prende il nome dal medico inglese John Down, che per primo la descrisse nel 1866, è una forma di mutazione cromosomica. La sindrome di Down colpisce tutte le razze.

La malattia è una conseguenza del fatto che le cellule contengono non due, ma tre copie del ventunesimo cromosoma. I genetisti chiamano questa trisomia. Nella maggior parte dei casi, il cromosoma in più viene trasmesso al bambino dalla madre. È generalmente accettato che il rischio di avere un bambino con sindrome di Down dipenda dall'età della madre. Tuttavia, a causa del fatto che, in generale, il più delle volte partorisce in gioventù, l'80% di tutti i bambini con sindrome di Down nasce da donne di età inferiore ai 30 anni.

A differenza delle anomalie genetiche, le anomalie cromosomiche sono guasti casuali. E in una famiglia può esserci solo una persona che soffre di una malattia simile. Ma anche qui ci sono eccezioni: nel 3-5% dei casi, ci sono forme di traslocazione più rare della sindrome di Down, quando un bambino ha una struttura più complessa di un insieme di cromosomi. Una variante simile della malattia può essere ripetuta in più generazioni della stessa famiglia.
Secondo la fondazione di beneficenza Downside Up, ogni anno in Russia nascono circa 2.500 bambini con sindrome di Down.

La sindrome di Klinefelter

Un altro disturbo cromosomico. Per circa ogni 500 neonati ce n'è uno con questa patologia. La sindrome di Klinefelter di solito si verifica dopo la pubertà. Gli uomini con questa sindrome sono sterili. Inoltre, sono caratterizzati da ginecomastia - un ingrossamento della ghiandola mammaria con ipertrofia delle ghiandole e del tessuto adiposo.

La sindrome ha preso il nome in onore del medico americano Harry Klinefelter, che per primo descrisse il quadro clinico della patologia nel 1942. Insieme all'endocrinologo Fuller Albright, ha scoperto che se normalmente le donne hanno un paio di cromosomi sessuali XX e gli uomini hanno XY, allora con questa sindrome, gli uomini hanno da uno a tre cromosomi X aggiuntivi.

Daltonismo

O dal daltonismo. È ereditario, molto meno spesso acquisito. Si esprime nell'incapacità di distinguere uno o più colori.
Il daltonismo è associato al cromosoma X e viene trasmesso dalla madre, proprietaria del gene "rotto", al figlio. Di conseguenza, fino all'8% degli uomini e non più dello 0,4% delle donne soffrono di daltonismo. Il fatto è che negli uomini, il "matrimonio" in un singolo cromosoma X non è compensato, poiché non hanno un secondo cromosoma X, a differenza delle donne.

Emofilia

Un'altra malattia ereditata dai figli dalle madri. La storia dei discendenti della regina Vittoria britannica della dinastia Windsor è ampiamente nota. Né lei né i suoi genitori soffrivano di questa grave malattia associata a disturbi della coagulazione del sangue. Presumibilmente, la mutazione genetica è avvenuta spontaneamente, a causa del fatto che il padre di Victoria al momento del suo concepimento aveva già 52 anni.

I bambini hanno ereditato il gene fatale da Victoria. Suo figlio Leopold morì di emofilia all'età di 30 anni e due delle sue cinque figlie, Alice e Beatrice, erano portatrici del gene sfortunato. Uno dei discendenti più famosi di Victoria che soffriva di emofilia è il figlio di sua nipote, Tsarevich Alexei, l'unico figlio dell'ultimo imperatore russo Nicola II.

Fibrosi cistica

Malattia ereditaria, che si manifesta in una violazione delle ghiandole della secrezione esterna. È caratterizzato da una maggiore sudorazione, secrezione di muco, che si accumula nel corpo e impedisce al bambino di svilupparsi e, soprattutto, impedisce il pieno funzionamento dei polmoni. La morte è probabilmente dovuta a insufficienza respiratoria.

Secondo la filiale russa della società chimica e farmaceutica americana Abbott, l'aspettativa di vita media dei pazienti con fibrosi cistica nei paesi europei è di 40 anni, in Canada e negli Stati Uniti - 48 anni, in Russia - 30 anni. Esempi famosi includono il cantante francese Gregory Lemarshal, morto all'età di 23 anni. Presumibilmente, anche Frederic Chopin soffriva di fibrosi cistica, morto a causa di un'insufficienza polmonare all'età di 39 anni.

La malattia menzionata negli antichi papiri egizi. Un sintomo caratteristico dell'emicrania sono gli attacchi gravi episodici o regolari di mal di testa in un lato della testa. Il medico romano di origine greca Galeno, vissuto nel II secolo, chiamò la malattia emicrania, che si traduce come "metà della testa". Da questo termine deriva la parola "emicrania". Negli anni '90. Ventesimo secolo, si è scoperto che l'emicrania è principalmente causata da fattori genetici. Sono stati scoperti numerosi geni responsabili della trasmissione dell'emicrania per via ereditaria.

All'inizio del 21° secolo, esistono già più di 6 mila tipi di malattie ereditarie. Ora in molti istituti del mondo vengono studiate persone, la cui lista è enorme.

La popolazione maschile ha sempre più difetti genetici e sempre meno possibilità di concepire un bambino sano. Finora, tutte le ragioni della regolarità dello sviluppo dei difetti non sono chiare, ma si può presumere che nei prossimi 100-200 anni la scienza affronterà la soluzione di questi problemi.

Cosa sono le malattie genetiche? Classificazione

La genetica come scienza ha iniziato il suo percorso di ricerca nel 1900. Le malattie genetiche sono quelle associate ad anomalie nella struttura genetica umana. Le deviazioni possono verificarsi in un gene o in diversi.

Malattie ereditarie:

1. Autosomica dominante.
2. Autosomica recessiva.
3. Bloccato a pavimento.
4. Malattie cromosomiche.

La probabilità di una deviazione autosomica dominante è del 50%. Con autosomica recessiva - 25%. Le malattie legate al sesso sono quelle che un cromosoma X danneggiato porta con sé.

Malattie ereditarie

Ecco alcuni esempi di malattie, secondo la classificazione di cui sopra. Quindi, le malattie dominanti recessive includono:

• Sindrome di Marfan.
• Mioplegia parossistica.
• Talassemia.
• otosclerosi.

Recessivo:

• Fenilchetonuria.
• Ittiosi.
• Altro.

Malattie legate al sesso:

• Emofilia.
• Distrofia muscolare.
• La malattia di Farby.

Anche sull'udito malattie ereditarie cromosomiche di una persona. L'elenco delle anomalie cromosomiche è il seguente:

• Sindrome di Shareshevsky-Turner.
• Sindrome di Down.

Le malattie poligeniche includono:

• Lussazione dell'anca (congenita).
• Difetti cardiaci.
• Schizofrenia.
• Labbro leporino e palatoschisi.

L'anomalia genetica più comune è la sindattilia. Cioè, la fusione delle dita. La sindattilia è la malattia più innocua e viene trattata con la chirurgia. Tuttavia, questa deviazione accompagna altre sindromi più gravi.

Quali sono le malattie più pericolose

Di queste malattie elencate, si possono distinguere le malattie umane ereditarie più pericolose. Il loro elenco è costituito da quei tipi di anomalie in cui si verifica la trisomia o la polisomia nel set cromosomico, ovvero quando si osserva la presenza di 3, 4, 5 o più invece di una coppia di cromosomi. C'è anche 1 cromosoma invece di 2. Tutte queste deviazioni sono dovute a una violazione della divisione cellulare.

Le malattie umane ereditarie più pericolose:

• Sindrome di Edwards.
• Amiotrofia muscolare spinale.
• Sindrome di Patau.
• Emofilia.
• Altre malattie.

Come risultato di tali violazioni, il bambino vive per un anno o due. In alcuni casi, le deviazioni non sono così gravi e il bambino può vivere fino a 7, 8 o anche 14 anni.

Sindrome di Down

La sindrome di Down viene ereditata quando uno o entrambi i genitori sono portatori di cromosomi difettosi. Più specificamente, la sindrome è associata ai cromosomi (cioè 21 cromosomi 3, non 2). I bambini con sindrome di Down hanno strabismo, una piega del collo, orecchie anormali, problemi cardiaci e ritardo mentale. Ma per la vita dei neonati, l'anomalia cromosomica non comporta alcun pericolo.

Ora le statistiche dicono che su 700-800 bambini, 1 nasce con questa sindrome. Le donne che vogliono avere un bambino dopo i 35 anni hanno maggiori probabilità di avere un bambino del genere. La probabilità è di circa 1 su 375. Ma una donna che decide di avere un bambino a 45 anni ha una probabilità di 1 su 30.

Acrocraniodisfalangia

Il tipo di ereditarietà dell'anomalia è autosomica dominante. La causa della sindrome è una violazione nel cromosoma 10. Nella scienza, questa malattia è chiamata acrocraniodisfalangia, se è più semplice, allora la sindrome di Apert. È caratterizzato da tali caratteristiche della struttura corporea come:

• brachicefalia (violazione del rapporto tra larghezza e lunghezza del cranio);
• fusione delle suture coronarie del cranio, a seguito della quale vi è ipertensione (aumento della pressione sanguigna all'interno del cranio);
• sindattilia;
• fronte sporgente;
• spesso ritardo mentale sullo sfondo del fatto che il cranio stringe il cervello e non consente alle cellule nervose di crescere.

Al giorno d'oggi, ai bambini con sindrome di Apert viene prescritto un intervento chirurgico di aumento del cranio per ripristinare la pressione sanguigna. E il sottosviluppo mentale viene trattato con stimolanti.

Se c'è un bambino in famiglia a cui è stata diagnosticata la sindrome, la probabilità che nascano 2 bambini con la stessa deviazione è molto alta.

Sindrome della bambola felice e malattia di Canavan-Van Bogart-Bertrand

Consideriamo queste malattie in modo più dettagliato. La sindrome di Engelmann può essere riconosciuta da qualche parte dai 3-7 anni. I bambini hanno convulsioni, cattiva digestione e problemi di coordinazione. La maggior parte di loro ha strabismo e problemi ai muscoli del viso, motivo per cui spesso sorridono in faccia. I movimenti del bambino sono molto limitati. Per i medici, questo è comprensibile quando un bambino cerca di camminare. I genitori nella maggior parte dei casi non sanno cosa sta succedendo, e ancora di più con ciò che è collegato. Poco dopo, si nota anche che non possono parlare, cercano solo di borbottare qualcosa di inarticolato.

La ragione per cui un bambino ha la sindrome è un problema sul cromosoma 15. La malattia è estremamente rara: 1 caso ogni 15 mila nascite.

Un'altra malattia - la malattia di Kanavan - è caratterizzata dal fatto che il bambino ha un tono muscolare debole, ha problemi a deglutire il cibo. La malattia è causata da danni al sistema nervoso centrale. Il motivo è la sconfitta di un gene sul cromosoma 17. Di conseguenza, le cellule nervose nel cervello vengono distrutte a un ritmo progressivo.

I segni della malattia possono essere visti a 3 mesi di età. La malattia di Canavan si manifesta come segue:

1. Macrocefalia.
2. Le convulsioni compaiono all'età di un mese.
3. Il bambino non è in grado di tenere la testa dritta.
4. I riflessi tendinei aumentano dopo 3 mesi.
5. Molti bambini diventano ciechi all'età di 2 anni.

Come puoi vedere, le malattie umane ereditarie sono molto diverse. L'elenco, fornito solo a titolo di esempio, è lungi dall'essere completo.

Vorrei notare che se entrambi i genitori hanno una violazione in 1 e nello stesso gene, allora le possibilità di dare alla luce un bambino malato sono grandi, ma se ci sono anomalie in geni diversi, non c'è bisogno di aver paura. È noto che nel 60% dei casi le anomalie cromosomiche nell'embrione portano ad aborto spontaneo. Eppure il 40% di questi bambini nasce e lotta per la propria vita.