Medicinali contenenti anticorpi. Medicinali anticorpali

Patogenesi.

un. Formazione di immunocomplessi.Gli immunocomplessi, costituiti da un farmaco e da un anticorpo, si legano in modo aspecifico alle membrane degli eritrociti con successiva attivazione del complemento. Il test di Coombs diretto con gli anticorpi del complemento è generalmente positivo e con gli anticorpi contro le IgG è negativo. Gli anticorpi al farmaco possono essere rilevati incubando il siero del paziente con eritrociti normali in presenza di complemento e questo farmaco. La maggior parte dei casi di anemia emolitica immunitaria indotta da farmaci è dovuta proprio a questo meccanismo. La nuova nomina del farmaco, anche in una piccola dose, provoca emolisi intravascolare acuta, manifestata da emoglobinemia, emoglobinuria e insufficienza renale acuta.

B. Formazione di anticorpi citotossici.Quando si lega ai globuli rossi, il farmaco diventa immunogenico e stimola la formazione di anticorpi, solitamente IgG. Solo il test di Coombs diretto con anticorpi contro le immunoglobuline è positivo. Gli anticorpi contro il farmaco sono determinati come segue. Dopo l'incubazione di eritrociti normali con questo farmaco, vengono miscelati con il siero del paziente. In presenza di anticorpi contro il farmaco, si sviluppa l'emolisi. Un classico esempio di anemia emolitica immunitaria causata da anticorpi citotossici è l'anemia benzilpenicillina. Si manifesta raramente e solo quando il farmaco viene prescritto a dosi elevate (più di 10 milioni di unità/giorno iv): il test di Coombs diretto con anticorpi alle immunoglobuline è positivo in circa il 3% dei pazienti, l'emolisi si sviluppa anche meno frequentemente. La benzilpenicillina provoca emolisi extravascolare. L'insorgenza di IgG alla benzilpenicillina non è associata ad un'allergia IgE-mediata alle penicilline.

v. Alcuni farmaci, come le cefalosporine, causano aggregazione di IgG aspecifiche e complemento, sebbene ciò sia raramente accompagnato da anemia emolitica. Un test di Coombs diretto può essere positivo, un test di Coombs indiretto è sempre negativo.

G. Formazione di autoanticorpi.I farmaci possono stimolare la formazione di autoanticorpi verso gli antigeni del sistema Rh. Ciò è probabilmente dovuto all'inibizione dell'attività dei T-soppressori e alla proliferazione di cloni di linfociti B che producono i corrispondenti anticorpi. Il test di Coombs diretto con gli anticorpi alle immunoglobuline è positivo. L'incubazione del siero del paziente con eritrociti normali in assenza del farmaco porta all'assorbimento di IgG sugli eritrociti. La sintesi di autoanticorpi contro gli eritrociti è causata da metildopa, levodopa e acido mefenamico. Il test di Coombs diretto è positivo in circa il 15% dei pazienti che assumono metildopa, ma l'anemia emolitica si sviluppa in meno dell'1% dei pazienti. L'effetto della metildopa sulla formazione di autoanticorpi contro gli eritrociti sembra essere dose-dipendente. L'anemia si sviluppa gradualmente, entro diversi mesi dall'uso del farmaco, ed è causata da emolisi extravascolare.

2. Trattamento.La prima e più importante fase nel trattamento dell'anemia emolitica immunitaria indotta da farmaci è la sospensione del farmaco che l'ha provocata. Con l'emolisi causata da complessi immunitari, il recupero avviene rapidamente dopo. L'ARF è osservata nei casi gravi. Con l'emolisi indotta da autoanticorpi, il recupero è più lento (di solito diverse settimane). Il test di Coombs può rimanere positivo per 1-2 anni.

Articolo per il concorso "bio/mol/testo": I batteri sono uno dei rischi per la salute più significativi. Ma i batteri hanno anche degli avversari: virus batteriofagi che utilizzano la cellula microbica come un albergo dove tutto è incluso, e quando escono dal rifugio, spesso uccidono l'ospite. L'invenzione del metodo del phage display ha permesso di utilizzare le proprietà dei batteriofagi nella ricerca di nuovi anticorpi, estremamente richiesti per migliorare la diagnosi e la terapia di molte malattie pericolose.

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Anticorpi come farmaci

Ci sono due concetti di base usati in farmacologia: medicinale e obbiettivo... Un bersaglio è una struttura del corpo associata a una funzione specifica, la cui violazione porta a una malattia. In caso di malattia, può essere esercitato un certo effetto sul bersaglio, che dovrebbe portare a un effetto terapeutico. Un farmaco è una sostanza che interagisce in modo specifico con un bersaglio e influenza lo stato di una cellula, di un tessuto, di un organismo. Il bersaglio può essere un recettore sulla superficie della membrana cellulare, un enzima o un canale che conduce vari composti nella cellula. Tuttavia, il percorso verso il consumatore per qualsiasi farmaco è lungo: dopo la conferma della sua attività funzionale, seguono le fasi delle sperimentazioni precliniche e cliniche, in cui piccole molecole rischiano di non diventare mai un farmaco. Sotto l'influenza dei sistemi enzimatici del paziente, possono diventare velenosi o i loro isomeri si riveleranno tossici. Una sostanza a basso peso molecolare può essere escreta troppo rapidamente o, al contrario, accumularsi nell'organismo, avvelenandolo. Pertanto, negli ultimi anni, le macromolecole hanno assunto una quota crescente del mercato dei farmaci e, tra queste, il ruolo più importante è svolto da anticorpi- proteine ​​protettive del corpo (Fig. 1).

Figura 1. Struttura dell'anticorpo. L'anticorpo è costituito da due pesanti (HC) e due polmoni (LC) catene di amminoacidi interconnesse. Ognuna di queste catene ha un dominio variabile (V H o V L) che è responsabile del legame con l'antigene. Varia si chiama bianco proprio perché queste aree sono più diverse nei diversi anticorpi, cioè sono rappresentate da molti varia ntov. Il sito che viene scisso dall'enzima papaina è chiamato frammento Fab.

Quando un antigene, un componente di un batterio o di un virus, entra nel flusso sanguigno, viene immediatamente esaminato da due tipi principali di cellule immunitarie: Linfociti T e B... I linfociti B, dopo stimolazione da parte dei linfociti T oa diretto contatto con un agente estraneo, sintetizzano gli anticorpi ad esso. Alcuni dei linfociti B attivati ​​sono plasmacellule- specializzarsi nella produzione di anticorpi, e il resto diventa celle di memoria, in modo che di fronte allo stesso antigene in futuro, dargli un rapido ed efficace rifiuto. L'anticorpo sintetizzato dalla plasmacellula si lega all'"estraneo", rendendolo così innocuo. Ciò accade in diversi modi: gli anticorpi si legano specificamente ai siti tossici dell'antigene, si agglutinano (si attaccano insieme) con particelle di grandi dimensioni che trasportano antigeni sulla loro superficie o addirittura causano direttamente la distruzione di una cellula batterica. Inoltre, l'antigene "bloccato" con gli anticorpi diventa vulnerabile ad altri componenti del sistema immunitario, ad esempio i macrofagi o il sistema del complemento.

La struttura dell'anticorpo dipende da proprietà così importanti come il legame con l'antigene, la forza di questo legame e la stabilità della molecola. Tuttavia, la natura della creazione di anticorpi nel corpo è molto complessa e nessuno può garantire che in risposta anche ad antigeni identici si formino anticorpi della stessa struttura. Se, per creare un medicinale o un kit diagnostico, vengono utilizzati anticorpi contro lo stesso antigene, ma con una struttura diversa, a causa della differenza di stabilità e specificità, la standardizzazione e la riproducibilità dei risultati del lavoro possono essere dimenticate. Ciò significa che tali anticorpi non possono in alcun modo diventare diagnostici o medicinali. Da qui la conclusione: necessitano di anticorpi con struttura identica.

Anticorpi: i "cloni" sono ottenuti utilizzando metodi di biologia cellulare da una singola cellula progenitrice. Questi anticorpi sono chiamati monoclonale... Il loro uso come agenti terapeutici è diventato una tappa strategica per la medicina nel cambiare il concetto di trattamento - dalla terapia aspecifica alla terapia mirata. Oggi gli anticorpi monoclonali sono utilizzati più attivamente in oncoematologia, trattamento di tumori, malattie autoimmuni e, soprattutto, ampiamente nella diagnostica.

L'ottenimento di anticorpi per i bisogni umani, di regola, inizia con l'immunizzazione degli animali. Vengono eseguite diverse iniezioni di antigene e gli anticorpi specifici si accumulano nel siero del sangue. Questi anticorpi, ottenuti direttamente dal siero di un animale immunizzato, sono prodotti da diverse plasmacellule, cioè essi policlonale... Per ottenere anticorpi completamente identici - monoclonali - negli anni settanta del secolo scorso, gli scienziati Georg Köhler e César Milstein hanno sviluppato metodo ibrido... Si basa sulla fusione di linfociti plasmatici (producono anticorpi, ma non vivono in coltura) e cellule di mieloma (queste sono cellule tumorali che non producono nulla, ma sono meravigliosamente coltivate), a seguito della quale una tale cellula ibrida eredita dal linfocita B la capacità di secernere gli anticorpi richiesti e dal tumore - immortalità (divisione quasi infinita).

L'ibridoma è stato un risultato eccezionale che ha aperto enormi opportunità ai ricercatori. Tuttavia, gli anticorpi che possono essere ottenuti utilizzando il metodo dell'ibridoma sono ancora prodotti da animali e non sono adatti alla terapia umana. Pertanto, i ricercatori hanno dovuto affrontare il compito di ottenere anticorpi completamente umani. Per risolverlo, è stato sviluppato un gruppo di metodi chiamato Schermo... Comune a tutti questi metodi è che comportano il lavoro con il "collegamento" delle sequenze nucleotidiche e amminoacidiche di ciascuna specifica variante dell'anticorpo. Il nome "display" deriva dall'inglese Schermo- ostentare, dimostrare. Uno stadio integrale di questi metodi è "esporre" frammenti di anticorpi sulla superficie della particella fagica per un'ulteriore selezione delle varianti desiderate con antigeni.

Libreria in vitro

Il metodo che è stato nominato visualizzazione dei fagi , si basa sulla capacità dei batteriofagi (virus che infettano i batteri) di visualizzare sequenze peptidiche casuali sulla loro superficie nella composizione delle proteine ​​di superficie. Un batteriofago è un DNA circondato da una membrana proteica - un capside - ed è in grado di riprodursi solo all'interno della cellula ospite. Penetrando lì, usa spudoratamente i sistemi enzimatici dello sfortunato batterio, fornendogli il suo DNA per la sintesi delle proteine ​​necessarie alla sua riproduzione. Una cellula batterica infettata da un fago riproduce obbedientemente tutto ciò che è codificato nel genoma del virus, in modo che la sua progenie assembla il proprio guscio da mattoni già pronti. Se il ricercatore ha inserito una sequenza nucleotidica che codifica il peptide desiderato nel genoma del fago progenitore, sulla superficie della particella virale della progenie compaiono diverse copie della proteina capside ibrida, costituita dalla propria catena polipeptidica e da un frammento di anticorpo. Viene chiamato un insieme di batteriofagi, sulla cui superficie sono presentati frammenti casuali di anticorpi biblioteca dei fagi(fig. 2).

Figura 2. Creazione di librerie di anticorpi sintetici e naturali. La libreria si basa sulle sequenze nucleotidiche dei domini variabili degli anticorpi (immunoglobuline, Ig), naturali o sintetici. Quindi vengono combinati casualmente e, di conseguenza, si formano molti frammenti di anticorpi, sulla base dei quali è possibile creare una libreria di fagi.

Nelle moderne biblioteche, il repertorio di anticorpi può raggiungere 10 miliardi di varianti uniche. Come scegliere da questa varietà solo poche molecole specifiche per un singolo antigene? Nel caso di una libreria di visualizzazione, le particelle virali funzionano come "biblioteche" e le cellule batteriche diventano "lettori". Se la ricerca dei libri in una biblioteca normale fosse effettuata allo stesso modo degli anticorpi in una biblioteca espositiva, sembrerebbe molto insolito. Diciamo che siamo di fronte al compito di selezionare tutti i libri sull'argomento di nostro interesse dalla biblioteca, che contiene 10 miliardi di libri: storia, narrativa, fiabe, romanzi rosa con copertine luminose ... , ma basta per portare questo oggetto con te! E poi i bibliotecari (fagi) con i libri in mano inizieranno immediatamente ad avvicinarsi (antigene). Libri specifici (anticorpi), che sono scritti solo su ciò che abbiamo portato con noi, "si attaccano" saldamente all'antigene e quelli in cui l'argomento viene menzionato di sfuggita possono essere facilmente riportati sullo scaffale. Dopo che le molecole più specifiche (libri) sono state trovate con l'aiuto di un antigene (oggetto), vengono trasferite ai "lettori" dei batteri. I "lettori" si rivelano così coscienziosi che non solo percepiscono le informazioni, ma le copiano anche molte volte. Viene chiamata la selezione di fagi con frammenti di anticorpi specifici per l'antigene allevamento(fig.3).

Figura 3. Schema di allevamento. La creazione di una libreria fagica da una fonte sintetica o naturale comporta la formazione di strutture che combinano sequenze sia nucleotidiche che aminoacidiche di un frammento anticorpale ( genotipo-fenotipo-struttura). Quindi viene stabilito il contatto con l'antigene (legato alla plastica della libreria del display), che si lega specificamente a determinati frammenti di anticorpi visualizzati sulla particella fagica.

Di solito vengono eseguiti 3-4 cicli di selezione, a seguito dei quali viene selezionato il DNA di un numero relativamente piccolo di fagi e, sulla base, vengono prodotti frammenti di anticorpi nelle cellule batteriche per ulteriori analisi. Per fonte materiale le librerie di visualizzazione possono essere suddivise in tre gruppi.

Ciascuno dei tipi di librerie elencati ha i suoi vantaggi e svantaggi. Ad esempio, le librerie sintetiche si basano su un numero ridotto di strutture di domini variabili di anticorpi, pertanto è molto più semplice lavorare con esse rispetto a quelle naturali, che contengono sequenze diverse per caratteristiche termodinamiche e di espressione. Ma quando si utilizzano le opzioni delle librerie naturali, la probabilità di sviluppare una risposta immunitaria è inferiore.

Le molecole così ottenute possono essere soggette a modifiche, migliorandone le proprietà. Inoltre, dallo stesso frammento di anticorpo può essere generata una varietà di agenti terapeutici. A seconda dello scopo della terapia, può essere associato a una tossina (ad esempio, per combattere un tumore), a una citochina (per un rilascio mirato in un punto dolente), o a un altro frammento ausiliario, anche con un radionuclide.

Il successo della moderna farmacologia dipende in gran parte dallo sviluppo di campi della scienza come la biologia molecolare, la bioinformatica e l'ingegneria genetica. Grazie a queste discipline è stato possibile sintetizzare le sequenze di DNA desiderate, combinarle e modificarle, nonché ottenere proteine ​​animali nei sistemi batterici. L'indubbio vantaggio delle moderne tecnologie è che possono essere utilizzate non solo per ottenere analoghi di anticorpi esistenti, ma anche per crearne di completamente nuovi.

È presto per festeggiare la vittoria!

Nonostante tutti i vantaggi degli anticorpi rispetto alle piccole molecole, sono sorti problemi con il loro utilizzo. Nel 2004, è stato riscontrato che in diversi casi l'uso di infliximab (remicade, Remicade) - anticorpi monoclonali antinfiammatori - è stato accompagnato dallo sviluppo di linfomi nei pazienti. Nel maggio 2006, nel Journal of American Medical Association ( JAMA) hanno pubblicato dati che remicade hanno triplicato il rischio di sviluppare il cancro. Nel giugno 2008, la FDA ha segnalato una possibile connessione tra lo sviluppo di linfomi e altri tipi di tumori nei bambini e negli adolescenti con l'uso di remicade.

È stato riscontrato un aumento del rischio di morte nei pazienti oncologici durante l'assunzione di Avastin (2,5%), un bloccante del fattore di crescita endoteliale (VEGF), rispetto all'utilizzo della sola chemioterapia (1,7%). Il fatto è che Avastin stesso (bevacizumab) non interagisce con le cellule tumorali. Blocca il fattore di crescita endoteliale (rivestimento vascolare) che secerne il tumore per creare più vasi sanguigni attorno a sé per un nutrimento intenso. Il tumore secerne lo stesso VEGF di altre parti sane del corpo, quindi è inevitabile bloccare la crescita di una certa proporzione dei vasi necessari al corpo (ad esempio, i vasi per nutrire il cuore). Pertanto, nel caso dell'uso di Avastin, un aumento della mortalità dei pazienti non è associato alla malattia di base, ma all'insufficienza cardiaca.

Lo sviluppo di tali effetti collaterali è prevedibile. Un organismo vivente è un sistema molto complesso, e un intervento mirato su una parte di esso comporta cambiamenti nelle altre. Pertanto, anche con l'avvento di uno strumento così delicato come gli anticorpi terapeutici, non si può parlare di invenzione di una “medicina ideale”.

I protocolli attuali si basano già su un approccio di trattamento combinato che include vaccini, chemioterapia e anticorpi monoclonali. I ricercatori devono ancora sviluppare farmaci e regimi di trattamento che forniscano risultati efficaci e sicuro trattamento dei pazienti.

Disegni forniti dalla società biofarmaceutica russa Anterix.

Letteratura

1. Drag design: come vengono creati nuovi farmaci nel mondo moderno;. J. Mol. Biol. 376 , 1182–1200;
2. Lee C.V., Liang W.C., Dennis M.S., Eigenbrot C., Sidhu S.S., Fuh G. (2004). Anticorpi umani ad alta affinità da librerie Fab sintetiche visualizzate sui fagi con un unico scaffold a struttura. J. Mol. Biol. 340 , 1073–1093;
3. Lonberg N. (2005). Anticorpi umani da animali transgenici. Naz. Biotecnologia. 23 , 1117–1125;
4. Ivanov A.A. e Beletsky I.P. (2011). Terapia con anticorpi monoclonali: panacea o palliativo? rimedio. 3 , 12–16..

Gli anticorpi monoclonali (MAT) sono anticorpi prodotti in un ambiente di laboratorio che hanno la capacità di legarsi ad antigeni specifici delle cellule tumorali.

Ad esempio, una proteina presente sulla superficie delle cellule cancerose non si osserva nelle cellule sane o si trova in quantità minime.

Sistema di sviluppo di anticorpi monoclonali

Per creare anticorpi monoclonali, gli sperimentatori li iniettano nei roditori con l'antigene delle cellule tumorali umane. Quindi prendono le cellule che producono anticorpi dagli animali e le collegano individualmente alla cellula del mieloma canceroso. Si ottengono così cellule fuse, note come ibridomi.

Ogni singolo ibridoma (linea cellulare) per divisione produce ulteriormente cellule figlie o cloni identici, che sono chiamati "monoclonali".

Gli anticorpi prodotti da diversi cloni vengono testati per la loro capacità di identificare quegli anticorpi che sono molto più strettamente associati all'antigene. Grandi quantità di anticorpi possono essere prodotte con queste cellule immortali ibride.

A causa del fatto che gli anticorpi del topo sono in grado di indurre in modo indipendente una risposta immunitaria nell'uomo, che può ridurne l'efficacia, gli anticorpi dei topi sono spesso "umanizzati" sostituendo la maggior parte dell'anticorpo nativo (con porzioni umane, per quanto possibile) . Questo percorso viene fatto con l'aiuto dell'ingegneria genetica.

Meccanismo di azione

Ogni gruppo di anticorpi monoclonali funziona in modo diverso. Alcuni farmaci stimolano una risposta immunitaria che distrugge le cellule tumorali. Questi anticorpi monoclonali, così come gli anticorpi ottenuti fisiologicamente dal lavoro delle cellule B, rivestono la superficie della cellula cancerosa, provocandone così la distruzione da parte del sistema immunitario.

La medicina ha già approvato anticorpi monoclonali di questo tipo. Ad esempio, rituximab, che prende di mira l'antigene CD20 trovato nelle cellule di linfoma non-Hodgkin, o alemtuzumab, colpisce l'antigene CD52 trovato nelle cellule di CLL (leucemia linfocitica cronica).

Il rituximab può causare direttamente la morte cellulare (apoptosi). Un altro gruppo di preparati di anticorpi monoclonali, legandosi ai recettori sulla superficie delle cellule del sistema immunitario, stimola la risposta immunitaria antitumorale e riduce i segnali che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare i tessuti del proprio corpo, che includono le cellule tumorali.

Ipilimumab, che appartiene a un gruppo di farmaci simili, è stato creato relativamente di recente nel 2011 per il trattamento del melanoma metastatico. Esistono altri farmaci simili, ma sono ancora in fase di sperimentazione clinica.

Gli anticorpi interferiscono con l'attività delle proteine ​​(VEGF) necessarie per la crescita del cancro. Ad esempio, l'azione del farmaco bevacizumab è diretta sul fattore di crescita vascolare endoteliale di una proteina secreta dal tumore e da altre cellule nel microambiente tumorale (questo favorisce la ramificazione dei vasi sanguigni che alimentano il tumore maligno).

Nel momento in cui il bevacizumab si lega al VEGF, la proteina perde la sua capacità di interagire con i recettori cellulari, il che impedisce la crescita di nuovi vasi sanguigni.

I farmaci panitumumab e cetuximab funzionano con la stessa analogia. In questo caso, il bersaglio è EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) e gli anticorpi monoclonali di trastuzumab sono sintonizzati su HER-2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano).

MAT che si legano alla spina dorsale cellulare del recettore del fattore di crescita impedisce al recettore di inviare i suoi normali segnali di induzione della crescita. Inoltre, possono attivare il sistema immunitario e innescare l'apoptosi per uccidere le cellule tumorali.

Un altro gruppo di anticorpi monoclonali terapeutici antitumorali comprende gli immunoconiugati. A volte sono chiamati anticorpi coniugati o immunotossine: questi farmaci si combinano nella loro composizione:

• farmaci chemioterapici;
• tossine batteriche;
• molecole radioattive attaccate alla sostanza delle cellule killer.

Un anticorpo è attaccato sulla superficie di una cellula cancerosa al suo antigene specifico e nello stesso minuto il principio attivo inizia a dissolvere le cellule cancerose. Gli immunoconiugati che funzionano in questo modo e sono approvati sono principalmente:

1. ibritumomab tuxetan, che colpisce l'antigene CD20. Il farmaco si concentra sulla somministrazione di ittrio-90 radioattivo alle cellule B, necessario per eliminare il linfoma non Hodgkin;
2. noise-trastuzumab emtansine mira alla molecola HER-2. MAT è necessario per rilasciare il farmaco DM1, un inibitore della proliferazione cellulare. HER-2 si riferisce alle cellule metastatiche del cancro al seno;
3. tositumomab mira all'antigene CD20 per fornire iodio radioattivo-131 alle cellule di linfoma non-Hodgkin.

Portata e costo

Il prezzo degli anticorpi monoclonali diminuirà all'aumentare della loro produzione. Tutto quanto descritto sopra è piuttosto complicato. Tuttavia, la scienza non si ferma, ma va avanti a ritmo sostenuto. Pertanto, oggi gli anticorpi monoclonali sono un mezzo efficace per combattere il cancro e sono ampiamente utilizzati in altre aree della medicina.

Data l'importanza della ricerca svolta per la creazione di farmaci monoclonali, nel lavoro sono state coinvolte le principali aziende farmaceutiche di tutto il mondo. Oggi il MAT è il fulcro della ricerca nella lotta contro il cancro.

È del tutto naturale che il prezzo dei farmaci oggi sia lontano dall'uso diffuso. Ma in futuro si prevede di ridurre il costo del MAT, che influenzerà in modo significativo la diminuzione dei prezzi nel commercio al dettaglio. Ad esempio, questo è già accaduto con il farmaco ipilimumab.

Il farmaco Ipilimumab (il suo nome di farmacia è Yervoy) è stato creato per trattare gli stadi progressivi del cancro della tiroide, della prostata, della pelle e di alcuni altri tipi di cancro. Nonostante il fatto che il farmaco sia apparso sul mercato abbastanza di recente (2011), è riuscito a dimostrarsi uno strumento efficace nella lotta contro le ultime fasi del melanoma.

L'uso del farmaco (secondo le statistiche) ha permesso di ridurre la mortalità tra i pazienti del 50%. Va notato che il melanoma avanzato in precedenza non rispondeva al trattamento. Non sorprende che oggi il costo del farmaco sia ancora molto lontano dalla possibilità di un uso diffuso:

1. Ipilimumab 5mg/ml - 1 confezione da 10 ml, costo con consegna dalla Germania a Mosca - 4650 €.
2. Ipilimumab 5mg/ml - 1 confezione da 40 ml, costo con consegna dalla Germania a Mosca - 17.500 €.

Il fornitore garantisce la consegna puntuale e la conferma dell'acquisto in una farmacia tedesca con tutti i documenti e certificati.

Il farmaco Bevacizumab (il principio attivo è bevacizumab, il nome della farmacia è Avastin) - soluzione per iniezione da 17.000 rubli. per 25ml. MAT ha un obiettivo piuttosto ristretto: il cancro del colon-retto metastatico. Spesso il farmaco viene prescritto in combinazione con la chemioterapia basata sull'agente fluoropirimidina e sui suoi derivati.

Importante! Avastin si è comportato bene in oftalmologia. Il farmaco è ampiamente utilizzato dalla Moscow Eye Clinic. In considerazione del fatto che gli anticorpi monoclonali vengono utilizzati con successo per trattare un "apparato sottile" come l'occhio, i risultati degli studi clinici possono essere attendibili e i MAB possono essere prescritti per sbarazzarsi dell'oncologia.

Naturalmente, per scopi oftalmici, i preparati vengono preparati con una certa differenza, quindi il costo di Avastin oftalmico sarà diverso dal prezzo di un concentrato per l'infusione nel trattamento delle malattie oncologiche.

Il farmaco è anticorpi monoclonali Cetuximab (un altro nome è Erbitux, il principio attivo è cetuximab). Il costo di un pacchetto (5 mg / ml) è di 8500 rubli. Focus - tumori maligni del cervello, del viso e del collo. A queste malattie si possono aggiungere il cancro del colon e l'oncologia, che hanno una diversa localizzazione, ma sicuramente un cancro secondario.

L'uso di MAT nell'artrite reumatoide

Tra i pazienti affetti da artrite reumatoide, questo metodo di trattamento ha trovato un uso diffuso. Gli anticorpi monoclonali sono molto efficaci nei casi in cui altri farmaci non hanno mostrato effetti terapeutici.

In Europa oggi, la principale area terapeutica per l'artrite reumatoide sono proprio gli anticorpi monoclonali. In questo piano viene utilizzato il metotrexato. Se le condizioni del paziente non migliorano, vengono prescritti farmaci monoclonali destinati ai linfociti B.

Il corso terapeutico per l'artrite è piuttosto lungo, poiché gli anticorpi monoclonali agiscono piuttosto lentamente.

Si tiene conto anche del fatto che l'artrite reumatoide è molto difficile da diagnosticare. Oggi nessun test biochimico o test può fornire un risultato assolutamente accurato che indichi la presenza di artrite reumatoide in un paziente e non un'altra malattia simile.

Pertanto, dovresti contattare un reumatologo per chiedere aiuto il prima possibile, ai primi sintomi e sospetti di artrite.

Scienziati di molti paesi hanno lavorato alla creazione di farmaci monoclonali. Gli effetti di questi farmaci non possono essere confrontati con altri farmaci per l'artrite reumatoide che esistono oggi.

Il loro compito principale è determinare un antigene specifico. Tutti i farmaci monoclonali appartengono alla classe delle immunoglobuline. Rilevano accuratamente gli anticorpi e suscitano una risposta immunitaria. Per migliorare i metodi di trattamento dell'artrite reumatoide, i farmacologi di tutto il mondo conducono costantemente ricerche scientifiche in questo settore.

L'anemia immunoemolitica farmaco-correlata rappresenta circa il 20% di tutte le anemie immunoemolitiche acquisite Nella maggior parte delle altre anemie immunoemolitiche farmaco-correlate, gli anticorpi sono diretti contro il complesso glicoproteico di membrana del farmaco. L'emolisi si verifica solo durante l'assunzione del farmaco e di solito si interrompe rapidamente dopo l'interruzione.

Formazione di immunocomplessi. Gli immunocomplessi, costituiti da un farmaco e da un anticorpo, si legano in modo aspecifico alle membrane degli eritrociti con successiva attivazione del complemento. Il test di Coombs diretto con gli anticorpi del complemento è generalmente positivo e con gli anticorpi contro le IgG è negativo. Gli anticorpi al farmaco possono essere rilevati incubando il siero del paziente con eritrociti normali in presenza di complemento e questo farmaco. La maggior parte dei casi di anemia emolitica immunitaria indotta da farmaci è dovuta proprio a questo meccanismo (Tabella 16.3). La nuova nomina del farmaco, anche in una piccola dose, provoca emolisi intravascolare acuta, manifestata da emoglobinemia, emoglobinuria, insufficienza renale acuta.

Con l'emolisi indotta da autoanticorpi, il recupero è più lento (di solito diverse settimane). Il test di Coombs può rimanere positivo per 1 o 2 anni.

I farmaci che causano l'anemia emolitica immunitaria, a seconda del meccanismo d'azione, sono divisi in due gruppi.

Il primo include

Preparati immunobiologici

per la diagnostica, prevenzione e

cura delle malattie infettive

Yurova V.A., Butakova L.Yu., Kraft L.A., Kuklina N.V., Sazanskaya A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V., Prokopyev V .V.

Firmato per la stampa su carta offset. Tiratura: 500 copie.

Stampato in tipografia::;

GOU VPO Altai State Medical University dell'Agenzia federale per la sanità e lo sviluppo sociale.

Preparati immunobiologici

per la diagnostica, prevenzione e

cura delle malattie infettive

Guida allo studio per l'auto-preparazione degli studenti per le lezioni pratiche di microbiologia

Barnaul, 2011

Revisori:

Il libro di testo contiene questioni teoriche relative alla natura e all'uso dei farmaci immunobiologici - diagnostici e terapeutici e profilattici: vaccini, sieri, batteriofagi, ecc.

Gli studenti delle facoltà del profilo medico (medico, pediatrico, odontoiatrico) necessitano di uno studio più approfondito dei meccanismi d'azione dei farmaci batteriologici, della risposta dell'organismo all'introduzione di vaccini e farmaci sierici, delle complicanze derivanti dall'uso di determinati farmaci.

Preparati immunobiologici per la diagnosi, la prevenzione e il trattamento delle malattie infettive: Yurova V.A., Butakova L.Yu., Kraft L .UN., Kuklina N.V., Sazanskaya A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V .. - Barnaul, 2002. - 46 p.

(c) Altai State Medical University, 2002

© Yurova V.A., Butakova L. Yu., Kraft L.A., Kuklina N.V., Sazanskaya

A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V., 2002

Nella prevenzione, nella diagnosi, nel trattamento delle malattie infettive, sono ampiamente utilizzati preparati immunobiologici, costituiti da microrganismi vivi e uccisi (batteri, rickettsie, virus), i loro prodotti metabolici (tossine), nonché singoli antigeni di una cellula microbica estratti da vari metodi. A fini terapeutici e diagnostici vengono utilizzati anche sieri e gamma globuline e immunoglobuline specifiche. Inoltre, i preparati di batteriofagi sono ampiamente utilizzati per scopi diagnostici e terapeutici.

Le informazioni sulla composizione, la ricezione, il meccanismo d'azione dei preparati immunobiologici sono necessarie per un medico nella sua pratica. Allo stesso tempo, i professionisti non hanno sempre l'opportunità di familiarizzare con il vaccino e le preparazioni di siero di nuova creazione, le peculiarità del loro uso. Inoltre, i libri di testo moderni non riflettono pienamente le questioni relative alla produzione, al meccanismo d'azione e all'uso dei farmaci immunobiologici.

Tutto quanto sopra ha portato alla necessità di creare un libro di testo contenente informazioni sui farmaci immunobiologici. Questo manuale include informazioni sull'ottenimento, l'inizio attivo, l'uso di farmaci immunobiologici e le complicazioni derivanti dall'uso di alcuni di essi. Il manuale ha lo scopo di preparare gli studenti del terzo anno delle facoltà di medicina, pediatria, odontoiatria e medicina preventiva per lezioni pratiche di microbiologia privata.

Classificazione dei farmaci immunobiologici

I. Farmaci diagnostici.

Preparati contenenti antigeni - diagnostica, allergeni, tossine.

I preparati contenenti anticorpi sono sieri diagnostici.

batteriofagi diagnostici.

• II.Farmaci medico-profilattici.

Preparati contenenti antigeni - vaccini.

Preparati contenenti anticorpi - sieri medicinali e gamma globuline e immunoglobuline.

batteriofagi.

Antagonisti dei microbi.

Interferoni e altre citochine.

Sezione I

Farmaci diagnostici

I farmaci diagnostici vengono utilizzati nella diagnosi di laboratorio di una serie di malattie, la cui diagnosi esatta può essere effettuata solo con l'aiuto di studi batteriologici e virologici. Inoltre, sono necessari preparati diagnostici per confermare la diagnosi di una malattia con un decorso atipico o una malattia caratterizzata da un polimorfismo dei sintomi, con metodi di laboratorio. Inoltre, la diagnosi di malattie che non si verificano in un dato territorio e in un dato momento deve essere confermata con metodi di laboratorio.

Le tecniche diagnostiche microbiologiche sono ampiamente utilizzate nella diagnosi delle malattie infettive. In questo caso vengono utilizzati metodi diagnostici batteriologici, virologici, sierologici, allergici, immunologici, nonché metodi di ibridazione molecolare e PCR. Per ciascuno di questi metodi sono necessari alcuni preparati immunobiologici diagnostici: diagnostici, sieri diagnostici (specie, tipici, complessi, adsorbiti, ecc.), complemento, allergeni, batteriofagi, sistemi per RIF ed ELISA, sonde di acido nucleico.

Classificazione dei farmaci diagnostici

1. Preparati contenenti anticorpi - sieri diagnostici:

agglutinante;

precipitare;

antitossico;

emolitico;

antivirale;

luminescente;

antiglobulina.

2. Preparati contenenti antigeni:

2.1) diagnostica:

2.1.1.batterico;

2.1.2 Eritrociti;

2.1.3 Virale;

2.2.) Tossine;

2.3.) Allergeni.

3. batteriofagi diagnostici.

1. Sieri diagnostici

Nella diagnosi delle malattie infettive, le risposte immunitarie sono ampiamente utilizzate per identificare i microrganismi (batteri e virus) o le tossine. Per formulare tali reazioni sono necessari sieri diagnostici specifici.

1.1. Sieri agglutinanti.

I sieri agglutinanti si ottengono immunizzando i conigli con una sospensione di microrganismi uccisi o dei loro antigeni, quindi prelevando il loro sangue e preparando il siero. I sieri agglutinanti vengono utilizzati per identificare i microrganismi nella reazione di agglutinazione. Lo svantaggio di tali sieri è che sono in grado di produrre reazioni di agglutinazione di gruppo, perché contengono anticorpi contro batteri che hanno antigeni comuni. Pertanto, attualmente viene utilizzata la maggior parte dei sieri adsorbito, I sieri adsorbiti contengono solo anticorpi di tipo o specie corrispondenti a uno specifico tipo o tipo di antigene. Per ottenere tali sieri, viene utilizzato il metodo Castellani, il metodo di adsorbimento. Questo metodo consiste nell'impoverire il siero per le agglutinine di gruppo saturandolo con i relativi batteri eterogenei. In questo caso, si verifica l'adsorbimento di anticorpi di gruppo e gli anticorpi specifici rimangono nel siero. In questo modo è possibile ottenere sieri monorecettori - sieri contenenti anticorpi contro un solo antigene, e sieri polivalenti che danno reazioni di agglutinazione con due o tre batteri correlati che hanno un antigene comune. Il titolo del siero agglutinante è la diluizione più alta alla quale avviene la reazione di agglutinazione.

I sieri agglutinanti sono ampiamente utilizzati, ad esempio, nella diagnosi di malattie causate da Escherichia, Salmonella e altri membri della famiglia delle Enterobacteriaceae.

1.2. Sieri precipitanti.

I sieri precipitanti si ottengono immunizzando i conigli con antigeni batterici, loro estratti e tossine. Il titolo del siero precipitante è la diluizione massima dell'antigene alla quale avviene la reazione di precipitazione. Il siero precipitante viene prodotto con un titolo elevato - non inferiore a 1: 100000. Ciò è dovuto al fatto che l'antigene determinato nella reazione di precipitazione ha una struttura finemente dispersa e può contenere più in un volume unitario che nello stesso volume di siero - anticorpi.

Specifici sieri precipitanti sono utilizzati nella diagnosi di malattie infettive (antrace, peste, tularemia, difterite, ecc.), nella visita medico legale per determinare le specie proteiche, nella pratica sanitaria per rilevare la conformità delle sostanze proteiche nei prodotti (se falsificati si sospetta)...

La reazione di precipitazione può essere erogata sotto forma di una prealimentazione ad anello o di una reazione di precipitazione su gel.

1.3 Sieri emolitici.

I sieri emolitici si ottengono immunizzando i conigli con una sospensione di eritrociti di pecora. Il titolo del siero è chiamato la sua massima diluizione, che in presenza di complemento provoca l'emolisi della sospensione al 3% degli eritrociti di pecora. I sieri emolitici vengono utilizzati per la titolazione del complemento e per la messa in scena di una reazione di fissazione del complemento in un sistema di indicatori.

1.4 Sieri antivirali.

I sieri immuni antivirali si ottengono immunizzando vari animali, a seconda del tipo di virus. Ad esempio, il siero contro gli adenovirus si ottiene mediante l'immunizzazione dei conigli, il siero contro il virus dell'influenza - mediante l'immunizzazione dei furetti bianchi, ecc.

I sieri antivirali diagnostici vengono utilizzati per determinare il tipo o il tipo di virus in RTGA, RSK., PH.

1.5 Sieri luminescenti. I sieri luminescenti sono sieri immuni contenenti anticorpi specifici marcati con coloranti fluorescenti. Quando si preparano sieri luminescenti, vari fluorocromi sono attaccati alla frazione globulina del siero immunitario mediante un forte legame chimico. I sieri luminescenti vengono utilizzati durante l'impostazione del RIF.

1.6. Sieri di anpshglobuline.

I sieri antiglobulina (AGS) contengono anticorpi contro le immunoglobuline sieriche umane o di coniglio, a seconda di quale siero immunitario viene utilizzato nella reazione. L'AGS si ottiene immunizzando gli animali con immunoglobuline umane o di coniglio. Tali sieri vengono utilizzati per impostare RIF indiretto, reazione ELISA, reazione di Coombs.