Un farmaco per il trattamento dell'anemia perniciosa. Anemia maligna, anemia

Un'utile conferma della diagnosi corretta è l'effetto ematologico del trattamento con vitamina B12, che può essere mascherato se l'acido folico viene prescritto in modo inappropriato a pazienti con una carenza presumibilmente non complicata di vitamina B12.

Diagnosi di carenza di acido folico

Il modo più informativo per rilevare la carenza di acido folico è determinarne la concentrazione nei globuli rossi. L'acido folico entra nei globuli rossi durante l'eritropoiesi del midollo osseo e non viene successivamente incorporato nei globuli rossi maturi. In questo senso, i globuli rossi sono tessuti e la concentrazione di acido folico in essi (145-450 ng/ml di volume totale dei globuli rossi) è circa 20 volte o più superiore a quella del siero. Il contenuto di acido folico nei globuli rossi cambia solo quando le cellule giovani con un diverso livello di folato entrano in circolo e quindi avviene lentamente. Il ridotto contenuto di folato nei globuli rossi è caratteristico della carenza di acido folico a lungo termine.

Tuttavia, ciò non indica necessariamente una carenza di acido folico. Anche la minima emolisi in un campione di sangue provoca un aumento dei livelli sierici di folati e distorce il risultato del test.

L'anemia megaloblastica in un dato paziente può essere considerata dovuta a carenza di acido folico se il livello di vitamina B12 nel siero del sangue è normale o se il suo assorbimento non è compromesso, indipendentemente dal suo contenuto nel siero. La megaloblastosi persistente che non risponde alla terapia con vitamina B12 indica anche una carenza di acido folico.

ANEMIA PERNICIOSA

Definizione

L'anemia perniciosa è una malattia caratterizzata da emopoiesi megaloblastica e (o) cambiamenti nel sistema nervoso dovuti alla carenza di vitamina B12, che si verifica con grave gastrite atrofica.

Frequenza

Tra i residenti del Nord Europa e nelle popolazioni di persone provenienti dal Nord Europa, la frequenza dell'anemia perniciosa (PA) è

la popolazione dei pazienti era più giovane. Il rapporto tra donne malate e uomini è costantemente di 10:7.

Eziologia

Nello sviluppo sono coinvolti tre fattori: PAa) predisposizione familiare, b) gastrite atrofica grave, c) connessione con processi autoimmuni.

Nel Regno Unito, una predisposizione familiare all'AP è stata riscontrata nel 19% dei pazienti e in Danimarca nel 30%.L'età media dei pazienti era di 51 anni nel gruppo con predisposizione familiare e di 66 anni nel gruppo senza predisposizione familiare. . I gemelli identici hanno sviluppato la PA più o meno nello stesso periodo. Ricerca di Callender, Denborough (1957)

È risultato che il 25% dei parenti di pazienti con PA soffrono di acloridria, e un terzo dei parenti con acloridria (8% del totale) hanno un livello ridotto di vitamina B12 nel siero e il suo assorbimento è compromesso. Esiste una connessione tra il gruppo sanguigno A da un lato e l'AP e il cancro allo stomaco dall'altro, non esiste una connessione chiara con il sistema HLA.

Sono trascorsi più di 100 anni da quando Fenwick (1870) scoprì l'atrofia della mucosa gastrica e la cessazione della produzione di pepsinogeno nei pazienti con PA. L'acloridria e la virtuale assenza del fattore intrinseco nel succo gastrico sono caratteristiche di tutti i pazienti. Entrambe le sostanze sono prodotte dalle cellule parietali dello stomaco. L'atrofia della mucosa colpisce i due terzi prossimali dello stomaco. La maggior parte o tutte le cellule secernenti muoiono e vengono sostituite da cellule che formano muco, talvolta di tipo intestinale. Si osserva infiltrazione linfocitaria e plasmocitaria. Questo quadro, tuttavia, non è caratteristico solo della PA: si riscontra anche nella gastrite atrofica semplice in pazienti senza anomalie ematologiche, che non sviluppano PA nemmeno dopo 20 anni di osservazione.

Il terzo fattore eziologico è rappresentato dalla componente immunitaria. Nei pazienti con PA sono stati riscontrati due tipi di autoanticorpi:

alle cellule parietali e al fattore intrinseco.

Utilizzando l'immunofluorescenza, gli anticorpi che reagiscono con le cellule parietali gastriche vengono rilevati nel siero dell'80-90% dei pazienti con PA. Gli stessi anticorpi sono presenti nel siero del 5-10% degli individui sani. Nelle donne anziane, la frequenza di rilevamento degli anticorpi contro le cellule parietali gastriche raggiunge il 16%. L'esame microscopico delle biopsie della mucosa gastrica rivela la gastrite in quasi tutti gli individui che presentano anticorpi contro le cellule parietali gastriche nel siero. La somministrazione di anticorpi contro le cellule parietali gastriche ai ratti porta allo sviluppo di moderati cambiamenti atrofici e ad una significativa diminuzione della secrezione di acido e del fattore intrinseco. Questi anticorpi apparentemente svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell'atrofia della mucosa gastrica.

Gli anticorpi contro il fattore intrinseco sono presenti nel siero del 57% dei pazienti con AP e si trovano raramente in individui che non soffrono di questa malattia. Quando somministrati per via orale, gli anticorpi contro il fattore intrinseco inibiscono l'assorbimento della vitamina B12 a causa della loro combinazione con il fattore intrinseco, che impedisce a quest'ultimo di legarsi alla vitamina B!2.

IgG. In alcuni pazienti gli anticorpi sono presenti solo nel succo gastrico. Sulla base dei dati sulla rilevazione di anticorpi sia nel siero che nel succo gastrico, possiamo concludere che tali anticorpi contro il fattore interno vengono rilevati in circa il 76% dei pazienti.

Un'altra forma di risposta immunitaria al fattore intrinseco è l'immunità cellulare, rilevata nei test di inibizione della migrazione dei leucociti o di trasformazione blastica dei linfociti. L'immunità cellulare è riscontrata nell'86% dei pazienti. Se uniamo i risultati di tutti i test, cioè i dati sulla presenza di anticorpi umorali nel siero, nelle secrezioni gastriche, di immunocomplessi nelle secrezioni gastriche e

immunità cellulare al fattore intrinseco, risulta che la componente immunitaria è presente in 24 pazienti su 25 affetti da PsA.

Secondo i concetti moderni, i linfociti contengono tutte le informazioni necessarie per la produzione di qualsiasi anti-

producono “autoanticorpi” contro le cellule parietali, il fattore intrinseco e molto spesso contro le cellule della tiroide, delle paratiroidi, delle ghiandole surrenali e delle isole di Langerhans. La tendenza a sviluppare autoanticorpi è familiare; in ogni caso questi anticorpi si riscontrano con elevata frequenza in parenti sani e alcuni parenti sviluppano malattie corrispondenti. Non è chiaro cosa sia primario nello sviluppo della gastrite atrofica. Gli anticorpi contro le cellule parietali interferiscono con la normale rigenerazione della mucosa. È possibile che siano gli anticorpi a innescare il processo atrofico. Gli steroidi, distruggendo i linfociti, contribuiscono allo sviluppo inverso del processo.

sa e rigenerazione della mucosa atrofizzata. L'atrofia riduce significativamente il volume

Mangiamo la secrezione gastrica e la produzione del fattore intrinseco.

Gli anticorpi contro il fattore intrinseco ne neutralizzano le quantità residue, determinando l'assorbimento della vitamina B)