L'uso di analgesici di azione centrale nella pratica di un reumatologo ambulatoriale. Comprensione degli analgesici non oppioidi ad azione centrale

Ananyeva L.P.

Le malattie dell'apparato locomotore e del tessuto connettivo (XIII classe di malattie) sono la causa più comune di dolore e disabilità fisica che colpisce tutti i settori della società. In termini di disabilità temporanea, la XIII classe di malattie occupa il 2-3 posto tra tutte le altre malattie. Ad esempio, il mal di schiena è la seconda causa di disabilità tra tutte le cause di malattia. Nel corso delle malattie reumatiche si osserva una varietà di sindromi dolorose acute e croniche, molte sono caratterizzate da un decorso ondulato con esacerbazioni alternate e periodi di stabilizzazione o remissione.

A volte il dolore ha la natura di un attacco acuto (artrite nella febbre reumatica, artrite gottosa acuta, artrite infettiva), ma più spesso (nell'artrite reumatoide, artrosi, spondilite) è cronico e richiede molti mesi e molti anni di terapia continua . Il 98% dei pazienti lamenta dolore, il dolore non li lascia per gran parte della giornata e nella metà dei pazienti non sono sufficientemente alleviati. È noto che lo stato funzionale del sistema muscolo-scheletrico è direttamente proporzionale al grado di sollievo dal dolore. A questo proposito, i pazienti che soffrono di dolore hanno limitazioni significative nella sfera professionale, sociale e psico-emotiva, la loro qualità di vita è notevolmente ridotta. Pertanto, gli specialisti del dolore hanno assolutamente ragione ad assumere una posizione medica attiva in relazione alle persone che ne soffrono. "Il comandamento di ogni medico dovrebbe essere l'idea di un sollievo dal dolore indispensabile e tempestivo, per il quale deve determinarne la natura, condurre le ricerche necessarie, scegliere una terapia adeguata e alleviare le condizioni del paziente" (Sindromi dolorose nella pratica neurologica. Ed. Di AM Wayne. M. , 2001).

Le malattie reumatiche differiscono nella varietà dei meccanismi fisiopatologici del dolore, pertanto per sopprimerlo viene utilizzata un'ampia gamma di effetti terapeutici (testo nel riquadro). La farmacoterapia sistemica con farmaci che modulano il decorso della malattia di base è la base fondamentale per il trattamento della RD. Tali fondi sopprimono l'attività del processo e ne inibiscono la progressione, che è accompagnata da una graduale soppressione delle principali manifestazioni della malattia, incluso il dolore. Tutti gli altri tipi di trattamento, specialmente quelli usati in combinazione, hanno un distinto effetto analgesico.

Il gruppo principale di farmaci usati per sopprimere il dolore infiammatorio sono i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), il cui meccanismo d'azione universale è il blocco della sintesi della cicloossigenasi. Hanno un diverso rapporto di proprietà antinfiammatorie, antipiretiche e analgesiche, che offre ampie opportunità per la selezione individuale dei farmaci. A causa del pronunciato effetto analgesico, i FANS sono stati a lungo utilizzati con successo nel trattamento di dolori di varia origine.

Nella pratica clinica è spesso necessario potenziare l'effetto analgesico della terapia. A tale scopo vengono utilizzati vari approcci.

Va notato che la sensibilità dei pazienti alla terapia del dolore è molto individuale. L'analgesia di una classe di analgesici non è sempre correlata all'analgesia di un'altra classe. Pertanto, il trattamento del dolore nelle sindromi articolari rimane un compito molto difficile per un reumatologo. Le maggiori difficoltà sorgono con lo sviluppo del dolore cronico severo, poiché la scelta dei trattamenti per il dolore non oncologico è attualmente molto limitata. Oltre ai FANS, che non sempre danno un'adeguata analgesia nel dolore severo, vengono utilizzati analgesici centrali, poiché la regolazione centrale è riconosciuta come l'opzione più specifica e affidabile per la gestione del dolore. Gli analgesici ad azione centrale più comuni sono gli oppioidi, ma sono usati principalmente per il dolore da cancro. Per il trattamento del dolore reumatico cronico di intensità da moderata a grave, gli analgesici oppioidi di media intensità a piccole e medie dosi sono utilizzati con discreto successo nei paesi sviluppati dove l'aspettativa di vita è alta, gli anziani tendono a mantenere più a lungo le capacità funzionali e, in generale, avere una qualità di vita più esigente. Con l'uso a lungo termine, un oppioide tradizionale come la codeina, nei pazienti con malattie reumatiche, ha un buon effetto analgesico anche a piccole dosi, è ben tollerato e la dipendenza si sviluppa molto raramente. Allo stesso tempo, il sollievo dal dolore basato sugli oppioidi tradizionali è associato a una serie di effetti collaterali: nausea, vomito, stitichezza, depressione respiratoria, sedazione e sviluppo della tossicodipendenza. Gli oppioidi sono socialmente pericolosi, quindi c'è opposizione da parte dei medici all'uso degli oppioidi per il trattamento del dolore cronico non oncologico, anche di intensità significativa. In Russia, gli oppioidi non sono disponibili per i pazienti con sindromi dolorose croniche non oncologiche, anche nei casi in cui la terapia antireumatica ha esaurito le sue capacità e il paziente diventa essenzialmente incurabile.

Tramadolo cloridrato

Negli ultimi anni il tramadolo cloridrato, analgesico sintetico ad azione centrale di ultima generazione, è stato ampiamente utilizzato per il trattamento del dolore da moderato a severo di varia origine.

Questo farmaco è registrato in più di 100 paesi e ha più di 20 anni di esperienza nel suo utilizzo. Oggi è il principale analgesico ad azione centrale al mondo ed è stato utilizzato da oltre 100 milioni di pazienti per il trattamento del dolore sia oncologico che non oncologico. Attualmente è stato accumulato un ampio database sulla sua sicurezza, la cui analisi consente di attirare l'attenzione dei professionisti che si occupano di sindromi dolorose acute e croniche di alta intensità sui principi di base dell'uso del tramadolo cloridrato in reumatologia. Questo messaggio non ha lo scopo di raccomandare un uso ampio e attivo di tramadolo cloridrato, ma è finalizzato a una conoscenza più dettagliata delle caratteristiche della sua azione, esperienza d'uso per una prescrizione corretta ed equilibrata secondo le indicazioni.

Farmaci che hanno un effetto analgesico nel trattamento delle malattie reumatiche

Farmacoterapia sistemica con farmaci che modulano il decorso della malattia di base.

Terapia analgesica:

• Farmacoterapia sistemica con FANS, analgesici e farmaci

con effetto analgesico

• Analgesici topici (somministrazione intra-articolare di farmaci,

unguenti esterni, creme, gel, cerotti)

• Fisioterapia e riabilitazione
• Curare lo stress psicologico

(antidepressivi, tranquillanti, antipsicotici)

Rafforzare l'effetto analgesico della farmacoterapia:

• Scegliere un farmaco con un alto potenziale analgesico
• Combinazione di varie forme di dosaggio
• Sincronizzazione dell'assunzione di FANS con il ritmo delle manifestazioni cliniche
• Nomina di forme prolungate
• Analgesia bilanciata basata sull'uso combinato di FANS e analgesici centrali

Dosaggio di tramadolo

Fig. 1. Forme ritardate - sistema a rilascio prolungato Il farmaco viene posto all'interno di un guscio polimerico solubile, dissolvendosi, forma un gel, dal quale viene rilasciato il tramadolo

figura 2. Farmacocinetica della forma ritardata del tramadolo. La concentrazione media di tramadolo nel siero dopo l'uso ripetuto della forma ritardata 100, 150 e 200 ogni 12 ore (dose giornaliera di 200, 300 e 400 mg di tramadolo cloridrato)

Indicazioni per l'uso del tramadolo nelle malattie reumatiche

La terapia analgesica con tramadolo può essere utile nei pazienti con dolore da moderato a severo, quando la terapia antireumatica ha un effetto analgesico insufficiente, nelle seguenti situazioni:

• con un'esacerbazione del dolore durante l'assunzione di FANS, quando un aumento della dose di quest'ultimo è indesiderabile (gastropatia, ulcera gastrica o ulcera duodenale)
• per aumentare l'analgesia nei pazienti che ricevono glucocorticosteroidi, poiché l'uso di tramadolo non aumenta il rischio di sviluppare gravi disturbi gastrointestinali
• con complicanze del trattamento specifico - fratture ossee sullo sfondo dell'osteoporosi, con lo sviluppo di necrosi ossea asettica
• con aumento del dolore sullo sfondo dello sviluppo di manifestazioni sistemiche - polineuropatia, vasculite e altri disturbi vascolari, accompagnati da dolore "ischemico"
• quando si uniscono malattie concomitanti con sindrome da dolore grave (ad esempio, herpes zoster)
• con intolleranza ai FANS (ad esempio, con asma bronchiale)
• pazienti per i quali i FANS sono controindicati
• se c'è una necessità temporanea di potenziare la terapia analgesica, ad esempio, quando si seleziona o si annulla la terapia di base per l'artrite reumatoide, la spondilite anchilosante, ecc.

Il tramadolo è classificato come analgesico di media intensità a causa dei suoi deboli effetti oppiacei e dei distinti effetti non oppiacei. L'insolito doppio meccanismo d'azione del tramadolo è spiegato dal fatto che alcune delle sue molecole attivano i recettori analgesici m-oppioidi. Allo stesso tempo, l'affinità del tramadolo per questi recettori è 6 mila volte più debole di quella della morfina, quindi il potenziale narcogeno di questo farmaco è molto debole. Un'altra parte delle molecole di tramadolo attiva contemporaneamente i sistemi analgesici non oppioidi - inibisce la ricaptazione della serotonina o della norepinefrina nelle sinapsi nervose. A causa dell'attivazione dei sistemi noradrenergici e serotoninergici non oppioidi, il tramadolo inibisce la trasmissione degli impulsi dolorosi a livello spinale. L'effetto di ciascun meccanismo d'azione è piuttosto debole, ma in generale non c'è solo una sommatoria, ma un aumento significativo dell'effetto analgesico generale. È la sinergia dei due meccanismi d'azione del tramadolo che ne determina l'elevata efficacia. La bassa affinità del tramadolo per i recettori degli oppiacei spiega il fatto che nelle dosi raccomandate, il tramadolo non provoca depressione respiratoria e circolatoria, ridotta motilità del tratto gastrointestinale (stitichezza) e delle vie urinarie, con l'uso prolungato non porta allo sviluppo del farmaco dipendenza - in questo tramadol si confronta favorevolmente con gli oppioidi tradizionali. Se assunto per via orale, Tramadol è caratterizzato da un'elevata biodisponibilità, importante per la terapia a lungo termine del dolore cronico. Il farmaco viene assorbito rapidamente e al 90% raggiungendo la massima concentrazione nel sangue 2 ore dopo la somministrazione. Per l'uso pratico, è importante che il tramadolo sia disponibile in diverse forme: capsule, gocce, compresse ritardate, supposte e fiale. Le dosi giornaliere di tramadolo vanno da 50 a 300 mg nei casi più gravi, di solito 100-200 mg sono sufficienti per ottenere un buon sollievo dal dolore. Nel trattamento del dolore non oncologico, la dose giornaliera non deve superare i 400 mg.

Nel trattamento della sindrome del dolore cronico, le forme ritardate sono ampiamente utilizzate. L'uso di compresse ritardate (100 mg 1-2 volte al giorno) è efficace quanto altre forme a dosi equivalenti. La forma ritardata è comoda da usare a causa del rilascio ritardato del principio attivo - circa il doppio rispetto al tramadolo convenzionale (Fig. 1). Le compresse Retard da 100 mg forniscono un controllo continuo del dolore per 12 ore grazie al rilascio uniforme di tramadolo. Mantenendo un livello stabile del farmaco nel plasma, viene mantenuta la sua elevata efficienza (Fig. 2).

A causa dell'assenza di concentrazioni plasmatiche di picco, esiste un profilo di effetti collaterali più favorevole.

Tramadol cloridrato è stato studiato in vari RD utilizzando studi randomizzati controllati (compresi in doppio cieco). È stato dimostrato che allevia il dolore grave e moderato nel trattamento dell'osteoartrite delle grandi articolazioni nella stessa misura del diclofenac e del movalis, senza causare effetti collaterali inerenti ai FANS. Il farmaco è stato altamente efficace per il dolore nella parte bassa della schiena, ha ridotto in modo affidabile il dolore nell'artrite reumatoide e in altre forme di artrite, nonché in alcune malattie sistemiche del tessuto connettivo. Particolarmente efficace è stato il trattamento a lungo termine, 4-6 mesi, della fibromialgia in dosi di 100-200 mg, che ha permesso di ottenere non solo un completo sollievo o una riduzione al minimo della sindrome del dolore, ma anche la scomparsa dei disturbi funzionali , miglioramento dello stato psicologico del paziente e ripristino della capacità lavorativa. I dati disponibili in letteratura consentono di riconoscere il tramadolo come un analgesico conveniente per la correzione di varie manifestazioni di dolore acuto e cronico di intensità da moderata a grave. Recentemente, tramadolo cloridrato è stato riconosciuto come un'alternativa nel trattamento del dolore muscoloscheletrico, specialmente nei pazienti con dolore da moderato a severo che non sono aiutati da paracetamolo (paracetamolo), FANS o oppioidi deboli o che hanno controindicazioni ad essi. L'American College of Rheumatology ha pubblicato linee guida per il trattamento dell'OA del ginocchio e dell'anca nel settembre 2000, secondo le quali, in particolare, il paracetamolo e i FANS sono prescritti per il dolore da lieve a moderato e tramadolo - per il dolore da moderato a grave.

Pertanto, il principio principale dell'utilizzo del tramadolo cloridrato è utilizzarlo come agente aggiuntivo per aumentare l'efficacia dell'anestesia e la sicurezza della terapia antireumatica.

Di particolare interesse sono i risultati di successo uso combinato tramadolo e FANS, consentendo non solo di ottenere un adeguato effetto analgesico con reazioni avverse minime, ma anche di ridurre la dose di FANS. L'aggiunta di tramadolo è utile per l'inefficacia degli analgesici periferici. Nell'AR, una terapia aggiuntiva con tramadolo con insufficiente effetto analgesico dei FANS riduce significativamente la sindrome del dolore e riduce il danno funzionale. È importante che tramadolo possa essere combinato con paracetamolo, FANS tradizionali e inibitori specifici della COX-2. Il farmaco non ha effetti collaterali tipici dei FANS e può essere utilizzato in pazienti con gastropatia da farmaci, ulcera gastrica, insufficienza epatica, cardiaca e renale.

Molto spesso, la terapia con tramadolo viene prescritta per un periodo di tempo relativamente breve (da diverse settimane a diversi mesi) o in corsi per periodi di aumento del dolore. Per un tempo più lungo, il tramadolo viene utilizzato nei casi in cui altri farmaci sono inefficaci e il trattamento chirurgico è controindicato, ad esempio con necrosi asettica o deformità irreversibili nell'osteoartrite. Va notato che nella pratica oncologica il farmaco viene utilizzato a lungo, per 2-3 anni, senza lo sviluppo di dipendenza (cioè mantiene l'effetto analgesico).

Un importante vantaggio del tramadolo rispetto a tutti i veri oppiacei e alla maggior parte degli oppioidi sintetici è il suo minimo potenziale narcogeno. Studi sperimentali e clinici hanno dimostrato che la capacità del tramadolo di indurre dipendenza mentale e fisica è minima. Nella pratica dei clinici europei che hanno utilizzato questo farmaco dalla fine degli anni '70 del XX secolo, l'abuso di tramadolo era molto raro. Pertanto, per il primo periodo di 14 anni di utilizzo, il numero di segnalazioni di abuso di tramadolo (calcolato per milione di dosi convenzionali prescritte) è stato di 0,23 ed è stato 40 e 30 volte inferiore rispetto all'uso di diidrocodeina e codeina fosfato in dosi equivalenti. A questo proposito, il tramadolo non è incluso nella Convenzione sui farmaci sotto controllo internazionale e non è soggetto a registrazione speciale come farmaco. A causa del suo potenziale farmaco minimo, il tramadolo non è elencato nel diritto internazionale. Il Comitato permanente per il controllo delle droghe della Federazione Russa (n. КН-357 del 10.04.2001) non classifica il tramadolo come una droga tra gli stupefacenti. Allo stesso tempo, le caratteristiche della farmacocinetica del tramadolo cloridrato sono servite come base per la sua inclusione nell'elenco dei farmaci potenti del Comitato permanente per il controllo dei farmaci.

Il tramadolo è un farmaco relativamente sicuro, poiché le sue dosi analgesiche non portano all'interruzione delle funzioni vitali. In circa la metà dei casi, tramadolo non produce effetti collaterali. Allo stesso tempo, effetti collaterali di varia gravità: sedazione, vertigini, nausea e vomito, perdita di appetito, secchezza delle fauci, costipazione - abbastanza spesso spingono i pazienti a interrompere il trattamento. Secondo vari autori che hanno utilizzato il tramadolo in reumatologia, la cancellazione avviene nel 10-25% dei casi. La causa principale sono forti capogiri. Spesso gli effetti collaterali del tramadolo scompaiono gradualmente durante i primi giorni di terapia. Lento, entro 2-3 giorni, l'aumento della dose all'inizio della terapia aiuta ad evitare spiacevoli conseguenze durante l'assunzione di questo farmaco. Nausea e vomito, se necessario, possono essere controllati con antiemetici (metoclopramide).

Molto raramente, con la nomina di alte dosi del farmaco o con la somministrazione simultanea di antidepressivi o antipsicotici, possono svilupparsi convulsioni. Il farmaco viene usato con cautela quando c'è il rischio di convulsioni, con epilessia - solo per motivi di salute. Controindicazioni per la nomina del tramadolo sono l'ipersensibilità agli oppiacei, l'intossicazione acuta da alcol, gli ipnotici, i farmaci analgesici e psicotropi (cioè i farmaci che agiscono sul sistema nervoso). Il tramadolo non deve essere prescritto in concomitanza con gli inibitori delle MAO ed entro 2 settimane dalla loro cancellazione.

Un'interessante esperienza con tramadol è stata accumulata negli Stati Uniti nel 1995-1999. (Cicerone et al., 1999). I dati aggregati sul basso rischio di sviluppo di tossicodipendenza hanno consentito di immettere il farmaco sul mercato come non contabilizzato. Le raccomandazioni per non dare al farmaco uno status di registrazione sono state preparate dal Comitato ad hoc per il controllo della dipendenza da droghe dopo aver esaminato i dati clinici ed epidemiologici ottenuti dopo aver usato questo farmaco per 20 anni in Europa. Secondo questi dati, la dipendenza era rara, nonostante il fatto che il farmaco avesse un'affinità per i recettori m. In 70 paesi, per 20 milioni di pazienti a cui è stato prescritto tramadolo, sono stati identificati 200-300 individui con dipendenza, ad es. 1,0-1,5 casi su 100.000 che hanno ricevuto il farmaco. Negli Stati Uniti c'è un “sottotrattamento del dolore” nella popolazione; come in altri paesi, un gran numero di pazienti riferisce che il loro dolore non è adeguatamente controllato. Allo stesso tempo, c'è una diffusa riluttanza tra i professionisti a prescrivere farmaci per la segnalazione a causa della difficoltà di segnalazione e della paura della dipendenza. In una situazione del genere, potrebbe essere molto utile un analgesico efficace con un debole effetto oppioide e un basso rischio di dipendenza. Allo stesso tempo, il riconoscimento dello stato non segnalato di tramadolo è stato stipulato mediante la creazione di uno speciale programma di registrazione e la verifica della frequenza dello sviluppo della tossicodipendenza da parte di un comitato di screening indipendente, che avrebbe dovuto identificare tutti i casi di abuso di questo farmaco . Il programma di ricerca post-marketing consisteva nella raccolta sistematica e nell'indagine scientifica di casi sospettati di sviluppare tossicodipendenza in popolazioni ad alto rischio di sviluppare tossicodipendenza. Una ricerca attiva di tali casi è stata effettuata attraverso uno speciale programma informatico attraverso medici che lavorano con pazienti con tossicodipendenza e raccogliendo casi spontanei di sviluppo di tossicodipendenza attraverso il sistema FDA MedWatch. Allo stesso tempo, sono stati sviluppati metodi per registrare il numero di pazienti a cui è stato prescritto il farmaco. Il grado di sviluppo della dipendenza è stato determinato mensilmente calcolando il rapporto rischio-beneficio, ovvero dipendenza per 100.000 pazienti che hanno ricevuto il farmaco. I risultati ottenuti in 3 anni di follow-up del farmaco dopo la sua introduzione sul mercato indicano che il grado di sviluppo della tossicodipendenza era basso. Durante il periodo in cui i medici avevano familiarità con il farmaco durante i primi 18 mesi, l'incidenza della dipendenza era la più alta e raggiungeva il massimo - circa 2 casi ogni 100.000 pazienti che hanno ricevuto il farmaco, ma nei 2 anni successivi c'è stata una diminuzione significativa nell'incidenza della dipendenza, raggiungendo meno di 1 caso ogni 100.000 pazienti negli ultimi 18 mesi La stragrande maggioranza dei casi di tossicodipendenza (97%) è stata identificata tra individui che avevano una storia di tossicodipendenza da altre sostanze. I risultati ottenuti indicano che la decisione di non aggiungere tramadolo cloridrato all'elenco dei farmaci registrati negli Stati Uniti era legittima e che il programma di ricerca post-marketing creato è stato efficace nell'identificare i casi di dipendenza. Analizzando l'esperienza dell'uso del tramadolo negli Stati Uniti, è possibile determinare una tale controindicazione alla sua nomina come storia di tossicodipendenza. Con estrema cautela, il farmaco deve essere prescritto in gruppi a rischio per la tossicodipendenza, il trattamento deve essere effettuato per un breve periodo sotto costante controllo medico.

Essendo un potente agente oppioide, richiede un medico responsabile per trattare il dolore non oncologico. Allo stesso tempo, il farmaco in esame amplia l'arsenale di agenti antidolorifici nel trattamento delle sindromi dolorose croniche moderate e gravi nelle malattie dell'apparato muscolo-scheletrico. Usato sotto rigorose indicazioni, può ridurre la sofferenza del paziente e fornirgli una qualità di vita decente.

I nocicettori n percepiscono il dolore n sono eccitati - da forti stimoli meccanici e - termici; - sostanze chimiche - istamina, serotonina, acetilcolina, prostaglandine gr. E, leucotrieni, citochine, bradichinina, ioni K e H.

Sistema nocicettivo n Gli impulsi dei nocicettori lungo le fibre Aδ o C entrano nelle corna posteriori del midollo spinale e lungo i tratti spinotalamico, spinoreticolare e spinomesencefalico nelle strutture del cervello.

Sistema nocicettivo n Il talamo funge da collettore, dove vengono raccolte e analizzate le informazioni sensoriali, gli impulsi dal talamo entrano nelle aree somatosensoriali del PCD, dove viene valutata la localizzazione del dolore.

Mediatori del dolore nel sistema nervoso centrale: n polipeptidi - tachichinine (sostanza P, neurochinina A) n neurotensine n colecistochinina n somatostatina n acido glutammico

Il sistema antinocicettivo è rappresentato da neuroni della sostanza grigia centrale del cervello, i cui assoni formano percorsi verso la corteccia cerebrale, il sistema limbico, lo striato, il talamo, l'ipotalamo, la radiofrequenza, il midollo allungato e il midollo spinale.

Sistema antinocicettivo Gli impulsi del dolore eccitano i neuroni del sistema antinocicettivo, che porta all'inibizione della trasmissione degli impulsi del dolore.

I recettori n n degli oppiacei interagiscono con i peptidi oppioidi e gli analgesici narcotici. Tipi: - µ - mu - κ - kappa - δ - delta

Recettori degli oppiacei Nelle sinapsi che trasmettono gli impulsi del dolore, i recettori degli oppiacei sono localizzati sulle membrane presinaptiche e postsinaptiche. n L'eccitazione dei recettori presinaptici porta ad una diminuzione del rilascio dei mediatori dei segnali nocicettivi. n I recettori postsinaptici causano l'iperpolarizzazione dei neuroni, che blocca la conduzione degli impulsi nel sistema nocicettivo.

Analgesici - n sostanze medicinali che, con azione di riassorbimento, eliminano selettivamente la sensibilità al dolore, non disturbano la coscienza, l'eccitabilità riflessa e l'attività motoria.

Classificazione degli analgesici: I. Analgesici ad azione prevalentemente centrale 1. Analgesici narcotici (oppioidi) 2. Farmaci non oppioidi con attività analgesica 3. Farmaci ad azione mista (oppioidi e non oppioidi)

Analgesici narcotici n Gli analgesici narcotici sono farmaci che bloccano o indeboliscono la trasmissione degli impulsi del dolore a vari livelli del sistema nervoso centrale, inclusa la corteccia cerebrale, cambiano il colore emotivo del dolore e le reazioni ad esso, senza disturbare la coscienza, l'eccitabilità riflessa e il motore attività.

Storia n Friedrich-Wilhelm Serturner (17831841) - nel 1804 isolò l'alcaloide morfina dal papavero addormentato. - È stato il primo alcaloide isolato in forma pura.

Analgesici narcotici Fonte naturale - oppio - succo di latte in polvere di papavero addormentato. L'oppio contiene: n Alcaloidi - derivati ​​del fenantrene (morfina, codeina) e isochinolone (papaverina). n Sostanze di zavorra

Classificazione n In base alla loro azione sui recettori degli oppiacei, gli oppioidi si dividono in tre gruppi: agonisti (morfina, codeina, fentanil); n agonisti parziali (buprenorfina); n agonisti antagonisti (nalbufina, pentazocina, butorfanolo). n pieno

Il meccanismo d'azione degli analgesici narcotici inibisce la conduzione degli impulsi dolorosi e interrompe la percezione del dolore, agendo sui collegamenti centrali del sistema nocicettivo 2. eccita i recettori degli oppiacei come gli oppioidi endogeni, potenziando l'attività funzionale del sistema antinocicettivo 1.

Il meccanismo d'azione degli analgesici narcotici 3. Interrompere la trasmissione degli impulsi dolorosi dall'assone del primo neurone al secondo sulle corna posteriori del midollo spinale, aumentare il controllo inibitorio verso il basso sull'attività del midollo spinale, realizzato attraverso il sistema di neuroni intercalati (mediatori: noradrenalina, serotonina, glicina)

Il meccanismo d'azione degli analgesici narcotici 4.sopprimere la somma degli impulsi dolorosi nel talamo, ridurre l'attivazione dei centri emotivi e autonomi dell'ipotalamo, del sistema limbico, della corteccia cerebrale, indebolire la valutazione emotiva e mentale negativa del dolore

Effetti farmacologici SULL'EFFETTO SONNO La morfina e altri analgesici narcotici in grandi dosi provocano un effetto ipnotico. (Questo è particolarmente pronunciato nei pazienti sfiniti dal dolore). n Allo stesso tempo, il sonno di solito non è profondo, sensibile alle influenze esterne. n n Gli analgesici narcotici inibiscono la fase paradossale del sonno e aumentano il periodo di latenza della sua insorgenza. n Dosi di morfina da piccole a moderate, se applicate senza dolore, possono non solo prevenire il sonno, ma anche causare insonnia.

Effetti sulla respirazione n Tutti gli analgesici narcotici deprimono la respirazione in un modo o nell'altro. n Il grado di questa soppressione dipende dalla dose del farmaco, dalla via e dalla velocità di somministrazione. Gli agonisti parziali inibiscono la respirazione in misura minore. n La respirazione potrebbe non essere soppressa nelle persone che soffrono di dolore, tuttavia, dopo il sollievo dal dolore e l'addormentamento, il grado di depressione respiratoria può aumentare notevolmente. n Un antagonista del recettore oppioide - naloxone rimuove l'effetto di ridurre la sensibilità del centro respiratorio all'anidride carbonica.

Effetto antitosse n La morfina e gli oppiacei correlati hanno un forte effetto antitosse. n Codeina ed etilmorfina sono utilizzati specificamente per questo scopo nella tosse secca. n L'azione è dovuta ad un effetto specifico sul centro della tosse del midollo allungato. ... L'effetto è principalmente diretto a ridurre la gravità degli attacchi di tosse.

Effetto sul CVS n La morfina e la maggior parte degli analgesici narcotici dilatano i vasi resistivi e capacitivi, che possono causare lo sviluppo di reazioni ortostatiche. n La più pronunciata vasodilatazione della pelle, che provoca una soggettiva sensazione di calore. Quest'ultimo è associato al rilascio di istamina. n La contrattilità miocardica non viene soppressa anche a dosi elevate con ventilazione adeguata. La morfina, stimolando il centro del nervo vago, provoca bradicardia. Promedol provoca tachicardia.

Effetti sul tratto gastrointestinale Il tratto gastrointestinale contiene una parte significativa dei recettori oppioidi. La capacità dell'oppio di causare stitichezza è nota da tempo. Questa è una delle complicazioni più comuni.

Effetto emetico n Gli oppiacei influenzano direttamente la zona dei chemocettori del centro del vomito nel midollo allungato. La morfina attiva la zona di innesco del centro del vomito (40% - nausea, 15% - vomito). Altri hanno un effetto HA più debole. n Allo stesso tempo, gli antiemetici non funzionano, il che indica un'interazione competitiva con i recettori del centro emetico con un'alta affinità per la morfina.

Effetto miotico n Miosi - costrizione della pupilla - un segno costante della maggior parte degli analgesici narcotici, che è associato al loro effetto eccitatorio sul segmento vegetativo del nucleo del nervo oculomotore.

Effetti ormonali L'effetto antidiuretico è associato ad un aumento del tono degli sfinteri della vescica urinaria e ad una maggiore secrezione di ormone antidiuretico. n Sotto l'influenza della morfina, aumenta il livello di prolattina e ormone della crescita e, con l'uso prolungato, diminuisce la secrezione di testosterone, che negli uomini è accompagnata dalla regressione delle caratteristiche sessuali secondarie. n

Effetto sul sistema nervoso centrale Morfina - - provoca euforia sensibile al sonno effetto sedativo aumenta il rilascio di dopamina nella corteccia, striato, sistema limbico, ipotalamo Pentazocina, nalorfina - riduce il rilascio di dopamina con lo sviluppo di disforia Butorfanolo, nalbufina - meno spesso causare disforia

Muscoli lisci Morfina - broncospasmo, spasmo degli sfinteri dello stomaco (rallenta l'evacuazione da 3-4 a 12-20 ore), intestino, bile e vie urinarie; intestino - costipazione. Altri analgesici: il promedolo e la pentazocina hanno un effetto più debole sugli sfinteri § § § Meccanismo d'azione: attivare i recettori M 2 sopprimere il riflesso di defecare e urinare

Farmacocinetica dell'HA: Morfina - ben assorbita per somministrazione sottocutanea e intramuscolare, somministrazione orale - biodisponibilità 25%; ⅓ si lega alle proteine ​​plasmatiche, penetra lentamente nella BBB, partecipa alla circolazione enteroepatica n Promedol - biodisponibilità orale 40-60%, l'effetto è 2 volte più debole della morfina, il 60% si lega alle proteine ​​n Fentanil - l'effetto è forte, ma breve, perché ridistribuito ai depositi di grasso e rapidamente metabolizzato n

Farmacocinetica di HA: n n La buprenorfina è ben assorbita da qualsiasi via di somministrazione (dentro, p/i, s/c, i/m); la connessione con le proteine ​​è del 96%, il metabolismo nel fegato procede in 2 stadi (alchilazione, coniugazione con acido glucuronico) La pentazocina è ben assorbita, ma la biodisponibilità del 20% (subisce l'eliminazione presistemica) gli HA sono escreti nella bile e nelle urine, accumularsi nelle malattie del fegato e dei reni. T1/2: morfina: 3-6 ore, fentanil 30-40 minuti, buprenorfina 6-8 ore.

Analgesici con effetti misti (oppioidi + non oppioidi): Tramadol: Meccanismo d'azione: n Debole agonista dei recettori μ-oppioidi e colpisce il sistema discendente monoaminergico coinvolto nella regolazione della conduzione dello stimolo doloroso. La componente non oppioide dell'analgesia è associata a una diminuzione dell'assorbimento neuronale di serotonina e noradrenalina, che aumenta l'inibizione spinale sulla trasmissione interneuronale degli impulsi nocicettivi.

Tramadol Ha scarso effetto sulla respirazione e sulla funzione del tratto gastrointestinale, meno effetto narcogeno n Ben assorbito dall'intestino, biodisponibilità 68%, se somministrato per via endovenosa, l'effetto dopo 5-10 minuti, assunto per via orale dopo 3040 minuti, la durata dell'effetto è 3 -5 ore, metabolizzato attraverso i reni nn Applicazione: - per dolore moderato e severo di natura cronica - iniettato per via orale, rettale, endovenosa fino a 4 volte al giorno

Tramadol n Effetti collaterali: - - - mal di testa capogiri letargia ridotta attività motoria ipotensione sudorazione tachicardia secchezza delle fauci costipazione convulsioni (in grandi dosi) rash cutaneo

Naloxone In quanto antagonista specifico degli analgesici narcotici, sottraendoli alla connessione con i recettori degli oppiacei, il naloxone ne elimina quasi tutti gli effetti.

Indicazioni per l'uso di NA: 1. Dolore acuto (per la prevenzione dello shock doloroso): - - - traumi, ustioni, infarto del miocardio, peritonite (dopo la diagnosi e la decisione sull'operazione) colica renale (di solito promedol) colica epatica ( buprenorfina, pentazocina) prima dell'intervento chirurgico (premedicazione) dopo l'intervento chirurgico sollievo dal dolore del travaglio (promedol, pentazocina)

Indicazioni per l'uso di NA: 2. Dolore cronico nelle forme avanzate di tumori maligni (buprenorfina, butorfanolo, nalbufina, pentazocina - meno spesso dipendenza)

Indicazioni per l'uso di NA: 3. Neuroleptanalgesia - fentanil con droperidolo (1: 50); ataralgesia - fentanil con sibazone 4. Per sopprimere la tosse in caso di minaccia di sanguinamento, per eliminare la mancanza di respiro nell'edema polmonare (ARF)

Controindicazioni: 1. 2. Assolute: - - bambini di età inferiore a 1 anno con depressione respiratoria Trauma craniocerebrale "addome acuto" prima della diagnosi Relativo: - - - donne malate malnutrite che allattano persone sopra i 60 anni malattie epatiche e renali bambini sotto i 7 - 10 anni

Avvelenamento acuto: sintomi In caso di somministrazione endovenosa, la dose terapeutica media è di 10 mg; la dose tossica media è di 30 mg; dose letale - 120 mg n n n coma costrizione delle pupille (miosi) respiro raro (4-6 al minuto) riflessi tendinei ritenuti ritenzione urinaria e defecazione

Avvelenamento acuto: aiuto Lavanda gastrica (carbone attivo o soluzione di permanganato di potassio allo 0,05%) 2. Antagonisti fisiologici: 1. non competitivo - atropina (M-HB) 2. competitivo - nalorfina, naloxone, 3. Cateterismo vescicale, riscaldamento, inalazione di ossigeno, meccanico ventilazione, CC significa

Avvelenamento cronico n Tossicodipendenza - dipendenza mentale, fisica, dipendenza. n Dipendenza fisica - al momento dell'astinenza - sintomi di astinenza dopo 5-7 giorni. n La dipendenza (tolleranza) senza segni di avvelenamento tollera una dose di 0,25-0,5 morfina.

Coanalgesici n Il termine “coanalgesici” unisce un gruppo di farmaci che hanno, oltre all'azione principale, gli effetti grazie ai quali possono ridurre il dolore: n antidepressivi triciclici, n corticosteroidi, n difenidramina, n farmaci antiepilettici. n Questi farmaci devono essere utilizzati in ogni fase del trattamento.

I corticosteroidi sono ampiamente utilizzati nel trattamento dei malati di cancro. Sono inclusi in quasi tutti i protocolli di chemioterapia a causa del loro effetto carcinostatico. Ancora più spesso, i corticosteroidi vengono utilizzati per il trattamento sintomatico per il loro potente effetto antinfiammatorio, calcio-riduttore e antiedema. n Gli effetti collaterali compaiono con l'uso a lungo termine, quindi dovresti costantemente sforzarti di usare la dose minima. Controindicazioni assolute - ulcera acuta, ipertensione arteriosa incontrollata, diabete scompensato, disturbi mentali acuti, infezioni incontrollate. n

Antidepressivi n Gli antidepressivi (amitriptilina) sono molto spesso utilizzati nel trattamento del dolore neurogeno. Esistono tre meccanismi d'azione: potenziamento dell'azione degli oppioidi, effetto analgesico diretto, miglioramento dell'umore, indipendentemente dall'effetto analgesico.

I farmaci antiepilettici sono utilizzati principalmente per il dolore neurogeno grave (lancio, come scariche elettriche), in particolare con la nevralgia del trigemino. n La carbamazepina è il farmaco di scelta. n Ben tollerato in combinazione con antidepressivi, generalmente efficace in 1-3 giorni. Con la cancellazione prematura (il farmaco viene prescritto per molto tempo), il dolore riprende. La dose iniziale è di 1 compressa 2 volte al giorno, viene gradualmente aumentata a 6 compresse al giorno. La tossicità ematologica reversibile richiede cautela se combinata con altri farmaci di tossicità simile. Gli effetti collaterali (sonnolenza, secchezza delle fauci, ipotensione, costipazione) sono correlati alla dose. n

Fëdor Mikhailovich Dostoevsky, un conoscitore delle anime umane, una volta disse che il dolore è obbligatorio per "una coscienza ampia e un cuore profondo". Non prendere alla lettera le parole di un classico. Il dolore non trattato è un duro colpo per la salute e la psiche. Inoltre, i medici hanno imparato a farcela: ci sono dozzine di diversi farmaci anestetici nel loro arsenale.

Il dolore acuto si manifesta improvvisamente e dura per un periodo di tempo limitato. È causato da danni ai tessuti: fratture ossee, distorsioni, lesioni interne, carie e molte altre malattie. Di solito, gli analgesici affrontano con successo gli attacchi acuti, e questo è senza dubbio un fenomeno positivo che dà speranza di sollievo.

Il dolore cronico dura più di 6 mesi ed è probabilmente correlato a una malattia cronica. Artrosi, reumatismi, gotta, tumori maligni si fanno sentire con attacchi gravi, debilitanti, resistenti alle cure. Il dolore a lungo termine non è solo il risultato di tessuti danneggiati, ma spesso anche una conseguenza di nervi danneggiati.

Sia il dolore acuto che quello cronico possono essere così gravi che la persona che lo sperimenta a volte diventa profondamente depressa. Purtroppo, il dolore cronico colpisce fino all'80% della popolazione mondiale - questa cifra è stata ottenuta come risultato di ampi studi epidemiologici. E quindi, i medici non si stancano di studiare questo fenomeno e di cercare nuovi modi per combatterlo. Allora, cosa sono, antidolorifici?

Il variegato mondo degli analgesici

Quando vai in farmacia per antidolorifici, sembra che non ci sia nulla di complicato nella tua richiesta. E solo quando il farmacista inizia a fare molte domande aggiuntive, diventa chiaro: in realtà, non tutto è così semplice.

In farmacologia - la scienza della medicina - esistono molti gruppi di antidolorifici, ognuno dei quali viene utilizzato per un tipo specifico di dolore.

Quindi, tutti gli analgesici sono convenzionalmente suddivisi in:

• pirazoloni e loro combinazioni;
• analgesici combinati contenenti più componenti contemporaneamente;
• agenti antiemicranici indicati per il trattamento dell'emicrania;
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
• inibitori della COX-2;
• analgesici narcotici;
• antispastici;
• analgesici specifici.

Diamo un'occhiata a ciascuno di questi gruppi separatamente e scopriamo quali antidolorifici scegliere in questo o quel caso.

Pirazoloni e loro combinazioni: antidolorifici tradizionali

I tipici antidolorifici sono i pirazoloni. Questo gruppo include il "padre" di tutti gli analgesici, che è diventato il "gold standard" nella gestione del dolore: Sua Maestà Analgin.

Analgin

Analgin, o metamizolo sodico, ha più di un semplice effetto analgesico. Ha anche lievi effetti antipiretici e antinfiammatori. Tuttavia, l'analgin ha guadagnato ampia popolarità e persino fama come farmaco contro molti tipi di dolore.

Il lato negativo di Analgin non è la massima sicurezza. Con l'uso frequente a lungo termine, il metamizolo sodico provoca cambiamenti significativi nel quadro ematico, quindi si consiglia di prenderlo "raramente, ma accuratamente". Sul mercato russo, il metamizolo di sodio viene prodotto con il nome tradizionale Analgin. Inoltre, nella Federazione Russa sono registrati il ​​farmaco indiano Baralgin M e il metamizolo sodico prodotti in Macedonia.

Il complesso farmaco analgesico Analgin-chinina, prodotto dalla società bulgara Sopharma, contiene due componenti: metamizolo di sodio e chinino. Il compito principale che il chinino svolge in questo complesso è ridurre la temperatura corporea elevata. Grazie alla combinazione del potente chinino antipiretico e del metamizolo analgesico, Analgin-Chinine è una scelta eccellente per la febbre e i dolori articolari del raffreddore. Inoltre, il farmaco viene utilizzato anche per mal di denti, dolori articolari, dolori periodici e di altro tipo.

Baralgetas, Spazmalgon

Entrambi i farmaci sono tra i più popolari analgesici-antispastici combinati nel nostro paese. Contengono la stessa combinazione: metamizolo sodico, pitofenone, fenpivirinium bromuro.

Ciascuno dei componenti migliora l'azione dell'altro. Il metamizolo è un analgesico classico, il pitofenone ha un effetto antispasmodico sulla muscolatura liscia e il fenpivirinium bromuro rilassa ulteriormente la muscolatura liscia. Grazie a una combinazione di grande successo, Baralgetas e Spazmolgon sono utilizzati per la più ampia gamma di indicazioni negli adulti e nei bambini. Elenchiamo i principali:

• dolori di vario genere causati da vasospasmo o da organi muscolari lisci: cefalea, periodica, spasmo ureterale, renale, epatica, colica biliare, colite;
• febbre.
  La forma iniettabile di Baralgetas e Spazmolgon è un'ambulanza per temperature corporee molto elevate, quando i farmaci antipiretici tradizionali sono impotenti. I farmaci sono anche usati per alleviare la febbre nei bambini, anche fino a un anno di età. Per ogni anno di vita vengono utilizzati 0,1 ml di soluzione iniettabile di Baralgetas (Spazmolgon);
• alta pressione sanguigna.
  Vasi spasmodici rilassanti, antidolorifici Baralgin e Spazmolgon aiutano con una pressione leggermente aumentata (10-20 mm Hg più alta del normale);
• aumento del tono uterino durante la gravidanza.
  Negli ultimi anni, gli antidolorifici Baralgetas (Spazmolgon) sono stati sempre più utilizzati durante la gravidanza per ridurre l'aumento del tono dell'utero. Allo stesso tempo, hanno un certo vantaggio rispetto a un altro antispasmodico, che è stato tradizionalmente usato per rilassare l'utero: la drotaverina. Recentemente, è stato scoperto che dopo 20 settimane di gravidanza, la drotaverina può aiutare ad ammorbidire la cervice. Questo è estremamente indesiderabile, specialmente per le donne che soffrono di insufficienza istmico-cervicale. Ma è questa categoria di pazienti che più di altre ha bisogno di antispastici che riducono il tono uterino.

A differenza della drotaverina, Baralgetas (Spazmolgon) non influisce sulla cervice e può essere tranquillamente utilizzato in qualsiasi fase della gravidanza.

Oltre a Baralgetas e Spazmolgon, sul mercato russo è registrata la loro controparte ucraina, le compresse Renalgan.

Le famose compresse rivestite verde primaverile sono conosciute fin dai tempi dell'Unione Sovietica. Il farmaco analgesico, che è stato costantemente prodotto dalla società bulgara Sopharma per molti decenni, contiene due principi attivi: metamizolo di sodio (analgin) e triacetonamina-4-toluensolfonato. Quest'ultimo ha un cosiddetto effetto ansiolitico, riducendo l'ansia, la tensione, l'eccitazione. Inoltre, aumenta l'azione di analgin.

Gli effetti farmacologici degli analgesici oioidi e dei loro antagonisti sono dovuti all'interazione con i recettori oppioidi, che si trovano sia nel sistema nervoso centrale che nei tessuti periferici.

Gli analgesici oppioidi inibiscono il sistema nervoso centrale, che si manifesta con un'azione analgesica, ipnotica, antitosse. Inoltre, la maggior parte di questi farmaci altera l'umore (si verifica euforia) e la tossicodipendenza (mentale e fisica).

Gli analgesici oppioidi comprendono una serie di farmaci ottenuti sia da materiali vegetali che sinteticamente.

Ricevuto molto diffuso nella pratica medica; morfina scaleoide. È isolato dall'oppio 6 - succo lattiginoso dal papavero addormentato. L'oppio contiene oltre 20 alcaloidi.

In questa sezione, degli alcaloidi dell'oppio, solo la morfina (Morphini hydrochloridum) è considerata un tipico rappresentante degli analgesici oppioidi.

La proprietà principale della morfina è il suo effetto analgesico. La morfina ha una selettività abbastanza pronunciata dell'azione analgesica. Non sopprime altri tipi di sensibilità (tattile, sensibilità alla temperatura, udito, vista) a dosi terapeutiche.

Il meccanismo dell'effetto analgesico della morfina consiste nella soppressione della trasmissione interneuronale degli impulsi del dolore nella parte centrale della via afferente e nel disturbo della percezione soggettivo-emotiva, valutazione del dolore e reazione ad esso 7.

L'effetto analgesico della morfina è dovuto alla sua interazione con i recettori oppioidi. Ciò si manifesta con l'attivazione del sistema antinocicettivo sdogenico e la ridotta trasmissione interneuronale degli stimoli dolorosi a diversi livelli del sistema nervoso centrale.

"" Dal greco. opos- il succo.

7 Negli ultimi anni sono emersi dati sulla componente periferica dell'azione analgesica degli oppioidi. Quindi, in un esperimento in condizioni di infiammazione, gli oppioidi hanno ridotto la sensibilità al dolore sotto l'azione meccanica. Ovviamente, i processi oppioidergici sono coinvolti nella modulazione del dolore nei tessuti infiammati.

Il cambiamento nella percezione del dolore è apparentemente associato non solo ad una diminuzione dell'offerta di impulsi dolorosi alle sezioni sovrastanti, ma anche all'effetto sedativo della morfina. Quest'ultimo, ovviamente, influenza la valutazione del dolore e il suo colore emotivo, che è importante per le manifestazioni motorie e autonomiche del dolore. Il ruolo dello stato mentale nella valutazione del dolore è molto grande.

Una delle manifestazioni tipiche dell'effetto psicotropo della morfina è lo stato che provoca euforia. L'euforia si manifesta con un aumento dell'umore, una sensazione di conforto spirituale, una percezione positiva dell'ambiente e delle prospettive di vita, indipendentemente dalla realtà. L'euforia è particolarmente pronunciata con l'uso ripetuto di morfina. Tuttavia, alcune persone sperimentano il contrario: sentirsi male, emozioni negative (disforia?).

A dosi terapeutiche, la morfina induce sonnolenza e, in condizioni favorevoli, favorisce lo sviluppo del sonno.

Una delle manifestazioni dell'azione centrale della morfina è una diminuzione della temperatura corporea associata all'inibizione del centro di termoregolazione, situato nell'ipotalamo.

Anche il restringimento delle pupille (miosi) osservato con l'introduzione della morfina (soprattutto in dosi tossiche) ha un'origine centrale ed è associato all'eccitazione dei centri del nervo oculomotore.

Un posto essenziale nella farmacodinamica della morfina è occupato dal suo effetto sul midollo allungato e, prima di tutto, sul centro respiratorio. La morfina deprime il centro respiratorio, riducendo la sua sensibilità all'anidride carbonica e alle influenze riflesse. In caso di avvelenamento da morfina, la morte si verifica a causa della paralisi del centro respiratorio.

La morfina inibisce i collegamenti centrali del riflesso della tosse e ha una spiccata attività antitosse.

Di regola, la morfina inibisce il centro del vomito. Tuttavia, in alcuni casi, può causare nausea e vomito. Questo è associato all'effetto eccitatorio della morfina sui chemocettori della zona trigger situata nella parte inferiore del ventricolo IV e attivando il centro del vomito.

"Dal greco. a lei- Buona, fero- Mi sto trasferendo.

9 Dal greco. dis- negazione, fero- Mi sto trasferendo.

10 La morfina prende il nome dal sonnifero (in onore del figlio
il dio greco del sonno e dei sogni Morfeo).

Parte 3 Farmacologia privata Capitolo 7

La morfina, soprattutto ad alte dosi, stimola il centro del nervo vago. Si verifica bradicardia. La morfina praticamente non influisce sul centro vasomotorio.

La morfina ha un effetto pronunciato su molti organi muscolari lisci contenenti recettori oppioidi (stimola i muscoli lisci, aumentandone il tono).

Sotto l'influenza della morfina, un aumento del tono degli sfinteri e dell'intestino, una diminuzione della motilità intestinale, contribuendo al movimento del suo contenuto, un aumento della segmentazione intestinale assorbimento di acqua dall'intestino e compattazione del suo contenuto, con conseguente nella stitichezza (stitichezza).

La morfina può aumentare significativamente il tono dello sfintere di Oddi (sfintere dell'ampolla epato-pancreatica) e dei dotti biliari, che interrompe il flusso della bile nell'intestino. Anche la secrezione di succo pancreatico diminuisce.

Inoltre aumenta il tono e l'attività contrattile degli ureteri, tonifica lo sfintere della vescica, rendendo difficile la minzione.

Sotto l'influenza della morfina, aumenta il tono dei muscoli bronchiali.

Nel tratto gastrointestinale, la morfina non viene assorbita abbastanza bene. Inoltre, una parte significativa di esso viene inattivata nel fegato durante il primo passaggio attraverso di esso. A questo proposito, per un effetto più rapido e pronunciato, la morfina viene solitamente somministrata per via parenterale. La durata dell'effetto aialgesico della morfina è di 4-6 ore La morfina penetra male attraverso la barriera emato-encefalica (circa l'1% della dose somministrata penetra nel tessuto cerebrale).

Oltre alla morfina, nella pratica medica vengono utilizzati molti farmaci sintetici e semisintetici, compresi i derivati ​​della piperidina. Uno dei farmaci ampiamente utilizzati in questa serie è Promedol. In termini di attività analgesica, è 2-4 volte 11 inferiore alla morfina. Durata dell'azione di Promedol 3-4 ore È ben assorbito nel tratto gastrointestinale.

La droga sintetica fentanyl (Phentanyl) ha un'attività analgesica molto elevata. Cause di fentanil

Per ottenere l'effetto, il promedol viene utilizzato in dosi più elevate rispetto alla morfina.

Formulazione generale Farmacologia

anestesia a breve termine (20-30 minuti), provoca una depressione pronunciata (fino all'arresto respiratorio), ma a breve termine del centro respiratorio.

Tutti gli agonisti dei recettori oppioidi sviluppano dipendenza (inclusa la dipendenza crociata) e tossicodipendenza (mentale e fisica).

Gli analgesici oppioidi sono usati per il dolore persistente associato a traumi, operazioni precedenti, infarto miocardico, tumori maligni, ecc. Questi farmaci hanno un'attività antitosse pronunciata.

Il fentanil viene utilizzato principalmente in combinazione con l'agente antipsicotico (neurolettico) droperidolo (entrambe le sostanze fanno parte del farmaco Thalamonalum) per la neuroleptanalgesia 12.

Il farmaco buprenorfina (Buprenorphinum) supera la morfina di 20-30 volte nell'attività analgesica e ha una durata maggiore. L'effetto si sviluppa più lentamente di quello della morfina. Viene assorbito relativamente bene nel tratto gastrointestinale. Il potenziale del farmaco è relativamente basso. I sintomi da astinenza sono meno dolorosi rispetto alla morfina. Somministrato per via parenterale e sublinguale.

Alcuni analgesici agiscono in modo diverso su diversi tipi di recettori oppioidi: alcuni stimolano (azione agonistica), altri bloccano (azione antagonista).

Questi farmaci includono butorfanolo (Butorfanolo). Più attivo della morfina 3-5 volte. La respirazione è meno deprimente e la dipendenza da droghe è meno probabile della morfina. Somministrato per via endovenosa o intramuscolare, talvolta per via intranasale.

Il sovradosaggio accidentale o deliberato di analgesici oppioidi porta ad avvelenamento acuto con stordimento, perdita di coscienza e coma. Allo stesso tempo, la respirazione è depressa. Il volume respiratorio al minuto diminuisce progressivamente. Appare una respirazione irregolare e periodica. Pelle

12 Neuroleptapalgezsh- un tipo speciale di anestesia generale. Si ottiene con l'uso combinato di antipsicotici (neurolettici), come il droperidolo (vedi Capitolo 10; 10.1), con un analgesico oppioide attivo (di solito fentanil). In questo caso, l'effetto antipsicotico (neurolettico) è combinato con una grave analgesia. La coscienza è preservata. Entrambi i farmaci agiscono rapidamente e per breve tempo, il che facilita l'introduzione della neuroleite-analgesia.

1 lacib 3 Farmacologia privata Capitolo 7

mucose pallide, fredde, cianotiche. Uno dei segni diagnostici di avvelenamento acuto con morfina e sostanze simili è una miosi acuta (ma con grave ipossia, le pupille si dilatano). La circolazione sanguigna è compromessa. La temperatura corporea diminuisce. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio.

In caso di avvelenamento acuto con analgesici onioidi, è necessario prima lavare lo stomaco e anche somministrare adsorbenti e lassativi salini. Questo è importante nel caso della somministrazione letterale di sostanze e del loro assorbimento incompleto.

Con l'effetto tossico sviluppato, viene utilizzato un antagonista specifico degli analgesici oppioidi: maloxon (Naloxoni hydrochloridum), che blocca tutti i tipi di recettori oppioidi. Il naloxone elimina non solo la depressione respiratoria, ma anche la maggior parte degli altri effetti degli analgesici oppioidi. Il naloxone viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare. L'azione avviene rapidamente (dopo circa 1 minuto) e dura fino a 2-4 ore.

Ha ricevuto l'antagonista degli analgesici oppioidi nalmefene - (a lunga durata d'azione (-10 ore). Viene somministrato per via endovenosa.

In caso di avvelenamento acuto con analgesici onioidi, può essere necessario ventilare i polmoni. In connessione - :) e con una diminuzione della temperatura corporea, i pazienti dovrebbero essere tenuti al caldo.

Come già notato, con l'uso prolungato di analgesici oppioidi, si sviluppa dipendenza da farmaci (mentale e fisica 13), che di solito diventa la causa di avvelenamento cronico con questi farmaci.

L'emergere della tossicodipendenza è in gran parte dovuto alla capacità degli analgesici oppioidi di indurre euforia. Allo stesso tempo, le emozioni spiacevoli, la bocca e la bocca vengono eliminate, appare il buon umore, la fiducia in se stessi e la capacità lavorativa viene parzialmente ripristinata. L'euforia è di solito (cambiamenti dovuti a un sonno superficiale e facilmente interrotto.

Con l'uso ripetuto di analgesici oppioidi, si sviluppa dipendenza da loro, pertanto sono necessarie dosi più elevate per raggiungere l'euforia.

La brusca cessazione della somministrazione del farmaco che ha causato il farmaco (dipendenza) porta ai fenomeni di deprivazione (astinenza

1 "Si chiama tossicodipendenza da morfina morfinismo.

Formulazione generale Farmacologia

zione). Compaiono paura, ansia, malinconia, insonnia. Sono possibili irrequietezza motoria, aggressività e altri sintomi. Molte funzioni fisiologiche sono compromesse. A volte si verifica il collasso. Nei casi più gravi, i sintomi da astinenza possono essere fatali. L'introduzione di un analgesico oppioide allevia il fenomeno della privazione. L'astinenza si verifica anche quando il naloxone viene somministrato a un paziente tossicodipendente.

Con l'uso sistematico di analgesici oppioidi, l'avvelenamento cronico aumenta gradualmente. Le prestazioni mentali e fisiche diminuiscono, così come la sensibilità della pelle, la dimagrimento, la sete, la stitichezza, la caduta dei capelli, ecc.

Il trattamento della dipendenza dagli analgesici oppioidi è un compito molto difficile. A questo proposito, le misure preventive sono molto importanti: uno stretto controllo sulla conservazione, la prescrizione e la dispensazione degli analgesici oppioidi.

Analgesici (farmacologia)

Analgesici (dal greco - an - negazione, algesi - sensazione di dolore) sono chiamate sostanze medicinali che, con un effetto di riassorbimento, sopprimono selettivamente la sensazione di dolore. Il dolore è un sintomo di molte malattie e lesioni.

Le sensazioni del dolore sono percepite da speciali recettori, che sono chiamati nocicettori(dal lat. noc e o - Danno). Gli irritanti possono essere influenze meccaniche e chimiche. Sostanze endogene come istamina, serotonina, bradichinina, ecc., possono causare dolore agendo sui nocicettori. Attualmente sono noti diversi tipi e sottotipi di questi recettori.

C'è anche un sistema antinocicettivo (antidolorifico) nel corpo. I suoi elementi principali sono peptidi oppioidi(encefaline, endorfine). Interagiscono con specifici oppioide recettori (oppioidi) coinvolti nella condotta e nella percezione del dolore. I peptidi oppioidi rilasciati sia nel cervello che nel midollo spinale causano analgesia (sollievo dal dolore). Si nota un aumento del rilascio di peptidi analgesici endogeni quando si verifica un forte dolore.

Gli analgesici, a differenza dei farmaci per l'anestesia, sopprimono selettivamente solo la sensibilità al dolore e non disturbano la coscienza.

Analgesici
oppioide Morfina cloridrato Morphilong Omnopon trimeperidina Fentanil buprenorfina Pentazocina tramadolo Butorfanolo	Non oppiacei salicilati Acido acetilsalicilico Derivati ​​del pirazolone Metamizolo sodico (anale) Derivati ​​dell'anilina Acetaminofene (paracetamolo, Tylenol, Calpol, Solpadein)

Narcotico (analgesici oppiacei)

Questo gruppo comprende sostanze ad azione centrale in grado di sopprimere selettivamente la sensazione di dolore colpendo il sistema nervoso centrale. Altri tipi di sensibilità soffrono poco.

La cosa principale nel meccanismo dell'azione analgesica di questi farmaci è la loro interazione con i recettori degli oppiacei del sistema nervoso centrale, nonché con i tessuti periferici, che porta all'attivazione del sistema antinocicettivo endogeno e all'interruzione della trasmissione interneuronale di impulsi dolorosi a diversi livelli del sistema nervoso centrale. Gli analgesici oppioidi (narcotici) imitano l'effetto dei peptidi oppioidi endogeni attivando i recettori oppioidi. Allo stesso tempo, eliminano il dolore di qualsiasi origine e cambiano il colore emotivo del dolore, sopprimono la sensazione di paura e anticipazione del dolore.

La loro azione è accompagnata dallo sviluppo dell'euforia (dal greco. eu - buono, fero - Tollero), effetto sedativo e ipnotico, depressione del centro respiratorio. La tossicodipendenza mentale e fisica si sviluppa in analgesici oppioidi, la loro interruzione improvvisa provoca sintomi di astinenza.

Le indicazioni per l'uso di analgesici oppioidi sono:

lesioni gravi e ustioni;

Dolore postoperatorio;

Infarto miocardico;

Attacchi di colica renale ed epatica, pancreatite acuta;

Tumori maligni inoperabili;

Edema polmonare acuto.

Per la natura dell'azione sui recettori degli oppiacei, tutti i farmaci oppioidergici sono suddivisi nei seguenti gruppi:

a) agonisti che attivano tutti i tipi di recettori oppioidi (morfina, omnopon, promedol, fentanyl, tramadol);

b) agonisti-antagonisti, attivando alcuni tipi di recettori oppiacei e bloccandone altri (pentazocina, butorfanolo, buprenorfina);

c) antagonisti che bloccano tutti i tipi di recettori oppioidi (naloxone, naltrexone).

Analgesici narcotici a base di erbe

Il più diffuso nella pratica medica è l'alcaloide

morfina... È isolato dall'oppio (il succo di latte essiccato del papavero addormentato). Disponibile sotto forma di sali cloridrati e solfati.

La morfina ha molti effetti centrali. La cosa principale per la morfina è il suo effetto analgesico. Esibisce un effetto sedativo e ipnotico, a dosi terapeutiche provoca sonnolenza. Con l'introduzione della morfina si osserva la costrizione delle pupille (miosi), che è associata all'eccitazione dei centri del nervo oculomotore.

La morfina inibisce fortemente il centro della tosse e ha una spiccata attività antitosse. Con l'introduzione della morfina, la depressione respiratoria è sempre presente in un modo o nell'altro. Si manifesta in una diminuzione della frequenza e della profondità della respirazione. Spesso (in caso di sovradosaggio) si nota un ritmo respiratorio irregolare.

La morfina inibisce il centro del vomito, ma in alcuni casi provoca nausea e vomito, stimolando la zona dei chemocettori trigger.

La morfina stimola il centro dei nervi vaghi, si verifica bradicardia.

La morfina ha anche un effetto pronunciato su molti organi muscolari lisci contenenti recettori oppioidi, aumentandone il tono. Pertanto, sono possibili costipazione, spasmo dei dotti biliari, difficoltà a urinare, broncospasmo. Pertanto, quando si utilizza la morfina per alleviare il dolore, dovrebbe essere combinata con antispastici miotropici o anticolinergici M (atropina, ecc.)

Stimola il rilascio di istamina dai mastociti, che porta alla vasodilatazione, una diminuzione della pressione nella circolazione polmonare, quindi è usato per l'edema polmonare.

Dal tratto gastrointestinale, la morfina non viene assorbita abbastanza bene, una parte significativa di essa viene inattivata nel fegato. La durata dell'effetto analgesico della morfina è di 4-6 ore. Viene somministrato per via parenterale (sottocutanea).

Omnoponcontiene una miscela di alcaloidi dell'oppio, di cui il 48-50% morfina, nonché alcaloidi ad azione miotropica antispasmodica (papaverina, ecc.). La farmacodinamica di omnopon è simile a quella della morfina, ma provoca spasmi agli organi muscolari lisci in qualche modo più deboli.

Morphilongè una soluzione allo 0,5% di morfina cloridrato in una soluzione al 30% di polivinilpirrolidone, ha un'azione prolungata. L'effetto analgesico dura 22-24 ore. Viene somministrato per via intramuscolare 1 volta al giorno.

Analgesici narcotici sintetici

Oltre alla morfina e ai suoi derivati, anche i farmaci semisintetici sono ampiamente utilizzati nella pratica medica.

trimeperidina(promedol) - uno dei farmaci comuni, è un derivato della piperidina. In termini di effetto analgesico, è 2-4 volte inferiore alla morfina. La durata dell'effetto analgesico è di 3-4 ore. Inibisce un po' meno il centro respiratorio, ha un debole effetto antispasmodico sulla muscolatura liscia degli organi interni, rilassa la cervice, ma aumenta il tono e migliora l'attività contrattile del miometrio.

Fentanilnella struttura chimica, è simile al promedolo. Ha un effetto analgesico molto forte (100-400 volte più attivo della morfina), ma a breve termine (20-30 minuti). Utilizzato principalmente per neuroleptoanalgesia in combinazione con droperidolo (farmaco combinato - Talamonal). Neuroleptoanalgesia - anestesia generale senza spegnere la coscienza. È usato per alleviare il dolore acuto nell'infarto miocardico e polmonare, colica renale ed epatica.

buprenorfina(buprenox, nopan) in termini di attività analgesica supera la morfina 20-30 volte e dura più a lungo - 6-8 ore. Non deprime la respirazione e non provoca dipendenza.

tramadolo(tramal, sintradon) è un analgesico sintetico ad azione mista (oppioide + non oppioide), agonista non selettivo del recettore degli oppiacei. È usato per la sindrome del dolore di intensità forte e moderata di varie eziologie. La durata dell'effetto analgesico è di 3-5 ore. A dosi terapeutiche, praticamente non deprime la respirazione e non provoca tossicodipendenza. Assegnare a pazienti di età superiore a 14 anni per via orale, rettale, parenterale.

Pentazocina(fortral, fortwin) - un agonista-antagonista dei recettori oppioidi. È un analgesico narcotico debole, in termini di attività analgesica è inferiore alla morfina, allo stesso tempo inibisce il centro respiratorio in misura molto minore, provoca stitichezza ed è meno pericoloso in relazione alla dipendenza. La durata dell'azione è di 3-4 ore.

Butorfanolo(moradol, stadol) nelle proprietà farmacologiche è simile alla pentazocina. Più attivo della morfina 3-5 volte.

naloxone- un antagonista specifico dei recettori oppioidi, blocca tutti i tipi di questi recettori. Elimina non solo la depressione respiratoria, ma anche la maggior parte degli altri effetti degli analgesici narcotici. La durata dell'azione è di 2-4 ore. È usato per l'avvelenamento con analgesici narcotici.

Naltrexone2 volte più attivo del naloxone, dura più a lungo - 24-48 ore. Utilizzato nel trattamento della dipendenza da oppiacei.

Gli analgesici oppioidi sono controindicati per depressione respiratoria, malattie acute della cavità addominale, traumi craniocerebrali, per bambini di età inferiore a 2 anni, con ipersensibilità ai farmaci.

Avvelenamento acuto da oppiacei

I principali segni di intossicazione sono: confusione, respiro irregolare superficiale (come Cheyne-Stokes), pupille fortemente ristrette, cianosi delle mucose, ipotensione, perdita di coscienza. La morte si verifica a causa della paralisi del centro respiratorio. L'aiuto consiste in ripetute lavande gastriche con soluzione di permanganato di potassio allo 0,02%, riscaldando il corpo della vittima, utilizzando adsorbenti e lassativi salini. Come antagonista viene utilizzato il naloxone, che elimina tutti i sintomi che si presentano. Vengono somministrati gli analgesici, viene eseguita la respirazione artificiale.

L'avvelenamento cronico con analgesici oppioidi (tossicodipendenza) si sviluppa in connessione con la tossicodipendenza, che si verifica a causa della capacità degli analgesici narcotici di causare euforia. Con l'uso prolungato di questi farmaci, si sviluppa dipendenza, quindi i tossicodipendenti hanno bisogno di dosi più elevate di queste sostanze per raggiungere l'euforia. La brusca cessazione della somministrazione del farmaco, provoca la tossicodipendenza, porta al fenomeno dell'astinenza (privazione).

Il trattamento della tossicodipendenza viene effettuato in ospedale utilizzando tecniche speciali.

Analgesici non narcotici (non oppioidi)

Gli analgesici non narcotici includono farmaci di varie strutture chimiche che, a differenza degli oppioidi, non causano euforia, dipendenza e tossicodipendenza. Hanno effetti analgesici, antinfiammatori e antipiretici. Questi farmaci sono efficaci principalmente per i dolori infiammatori: mal di testa, dentali, articolari, muscolari, nevralgici, reumatici, ma inattivi per dolori traumatici e altri gravi.

I principali effetti degli analgesici non oppioidi sono legati alla loro capacità di inibire la sintesi prostaglandine- sostanze ad elevata attività biologica. Le prostaglandine sono formate dall'acido arachidonico sotto l'influenza di un enzima cicloossigenasi(COX). (fig. 16). Esistono due tipi di questo enzima: COX-1 e COX-2. COX-1 fornisce la sintesi delle prostaglandine, che svolgono una funzione regolatrice in molti tessuti del corpo (coinvolti nella regolazione della circolazione sanguigna, nelle funzioni del tratto gastrointestinale, dei reni, dell'utero e di altri organi). Sotto l'influenza di COX-2, durante il danno e l'infiammazione, si formano le prostaglandine, che stimolano il processo infiammatorio, aumentano la permeabilità vascolare e aumentano la sensibilità dei recettori del dolore. (fig.17).

Riso. 16 Schema di formazione delle prostaglandine

Gli analgesici non oppioidi inibiscono indiscriminatamente la COX-1 e la COX-2. Gli effetti analgesici, antinfiammatori e antipiretici di questi farmaci sono associati all'inibizione della COX-2, mentre numerosi effetti indesiderati si manifestano in relazione all'inibizione della COX-1 (gastrotossicità, ecc.).

Gastropro - Aumenta Diminuisci Infiammazione Dolore Febbre

Aggregazione protettiva aggregazione

Azione piastrinica delle piastrine

Riso. 17 Classificazione della cicloossigenasi

Gli analgesici non oppioidi sopprimono principalmente il dolore da lieve a moderato, all'origine del quale le prostaglandine svolgono un ruolo importante. I farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, indeboliscono la risposta infiammatoria, la conseguenza di ciò è il loro effetto analgesico. Inoltre, eliminano la maggiore sensibilità dei recettori del dolore e nel sistema nervoso centrale inibiscono l'effetto delle prostaglandine sulla conduzione degli impulsi del dolore.

L'effetto antipiretico degli analgesici non oppioidi si manifesta in una diminuzione della temperatura corporea elevata a causa dell'aumento del trasferimento di calore (i vasi della pelle si espandono, aumenta la sudorazione). Con la febbre, aumenta il livello di prostaglandine nel cervello, che colpiscono il centro della termoregolazione. Gli analgesici non oppioidi sopprimono la sintesi e riducono il livello di prostaglandine nel sistema nervoso centrale. Sono efficaci solo a temperature elevate (oltre 38,5°C) e non influiscono sulla normale temperatura corporea.

Derivati ​​dell'acido salicilico

Acido acetilsalicilico (aspirina) è un farmaco sintetico che ha un effetto analgesico, antinfiammatorio, antipiretico e in piccole dosi (75-325 mg al giorno) inibisce l'aggregazione piastrinica e viene utilizzato per prevenire la trombosi nelle malattie cardiovascolari. È un inibitore selettivo della COX-1. L'aspirina è ben assorbita se assunta per via orale. È prescritto da solo o in combinazione con altri farmaci sotto forma di farmaci combinati: Citramon, Kofitsil, Askofen, Tomapirin, Citrapar, Askaff, ecc., nonché sotto forma di compresse solubili contenenti acido ascorbico - "Aspirina UPSA", "Aspirin-S", "Fortalgin-S" e altri. Viene prodotta una forma iniettabile di aspirina - Aspizolo... Vengono utilizzati anche salicilati salicilato di sodio e salicilammide.

Gli effetti collaterali indesiderati si manifestano con disturbi dispeptici, tinnito, perdita dell'udito, reazioni allergiche, sanguinamento, broncospasmo (asma "aspirina"). A causa della violazione della sintesi delle prostaglandine nella mucosa gastrica e dell'effetto irritante dei salicilati, causano danni: ulcerazioni, emorragie. Nei bambini con infezioni virali è possibile lo sviluppo della sindrome di Reye con danni al cervello e al fegato. In questo caso, non è consigliabile prescriverli a bambini di età inferiore a 12 anni.

Si consiglia di assumere compresse di acido acetilsalicilico dopo i pasti, frantumate prima dell'uso e lavate con abbondante acqua.

Derivati ​​del pirazolone

Metamizolo-sodio (analgin) ha un effetto antinfiammatorio e antipiretico, ma l'effetto analgesico si manifesta in misura maggiore. Si dissolve bene in acqua, quindi è spesso usato per la somministrazione parenterale. Parte dei farmaci combinati" Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", Così come in combinazione con antispastici nella composizione dei farmaci" Baralgin», « Spazgan», « Maxigan"Efficace per il dolore spasmodico.

Effetti collaterali indesiderati: inibizione dell'emopoiesi (agranulocitosi), reazioni allergiche, gastrotossicità. Nel corso del trattamento, è necessario controllare l'analisi del sangue.

Derivati ​​dell'anilina

Acetaminofene(paracetamolo, panadol) ha un effetto analgesico e antipiretico e non ha quasi alcun effetto antinfiammatorio. È usato principalmente per mal di testa, nevralgie, lesioni, febbre. È ampiamente usato in pediatria sotto forma di sciroppi e compresse effervescenti - E fferalgan,Tylenol,Calpol,Solpadein,Paracet e altri farmaci praticamente non causano irritazione della mucosa gastrica. Possibile compromissione della funzionalità epatica e renale. L'antagonista del paracetamolo è l'acetilcisteina.

Gli analgesici non narcotici sono controindicati in caso di ulcera gastrica e ulcera duodenale, ridotta funzionalità epatica e renale, broncospasmo, ridotta formazione del sangue, gravidanza, allattamento.

Nome del farmaco, sinonimi, Condizioni di archiviazione	Forme di emissione	Metodi di applicazione
Morphini cloridrato (MA)	Tabella (caps.) 0,01, 0,03; 0,06; 0.1. amp. Soluzione all'1% - 1 ml	1 tavolo. (caps.) 2-3 volte al giorno 1 ml sotto la pelle
Morfilongo (A)	amp. Soluzione allo 0,5% - 2 ml	1 ml per muscolo
Onnopono (A)	amp. Soluzione all'1% e al 2% - 1 ml	1 ml sotto la pelle
trimeperidino (Promedolo) (A)	tab. 0,025 amp. Soluzione all'1% e al 2% - 1 ml	1-2 tavoli. per il dolore Sotto la pelle (nella vena) 1-2 ml ciascuno
Fentanil (A)	amp. Soluzione allo 0,005% - 2,5 ml e 10 ml	Nel muscolo (nella vena) 1-2 ml
tramadolo (Tramalo) (MA)	cappucci. (tab.) 0.05 Candele 0.1 amp. Soluzione al 5% - 1 ml, 2 ml	1 tappi. per il dolore 3-4 volte al giorno Una candela per retto 1-4 volte al giorno Nel muscolo (nella vena) 1-2 ml 2-3 volte al giorno
Naloxonum (A)	amp. Soluzione allo 0,04% - 1 ml	Sotto la pelle, nel muscolo, in vena 1-2 ml
Acidum acetilcalicylicum (Aspirina)	tab. 0,25; 0,3; 0,325; 0,5	Per la tabella 1-3. 3-4 volte un giorno dopo aver mangiato, macinare accuratamente Lavare con grande la quantità di acqua
Aspisolo (B)	Flac. 0,5 e 1,0	Nel muscolo (nella vena) 5 ciascuno ml (preliminare p- versare 5 ml di acqua per iniezione)
Metamizolum-natrium (Analginum) (B)	tab. 0,25; 0,5 amp. Soluzione al 25% e 50% - 1 ml; 2 ml; 5 ml	1/2 tavolo. 2-3 volte a giorno dopo pasto Nel muscolo (nella vena) 1 ciascuno 2 ml 2-3 volte al giorno
"Baralginum" (B)	Ufficiale. scheda. amp. 2 ml e 5 ml	1 tavolo. 2-4 volte a giorno Nel muscolo (nella vena) 2- 5 ml 2-3 volte al giorno
"Reopirino" (Pirabutolo) (B)	Ufficiale. confetto amp. 5 ml	1-2 pillole 3-4 volte giorno dopo pasto 3-5 ml per muscolo (profondo) 2-4 volte giorno
Acetaminofene (Paracetamolo) (B)	tab. (caps.) 0,2; 0,25; 0,5 Candele 0,125; 0,25; 0,3; 0,5 Sospensione 70, 100 e 250 ml	1-2 tavoli. (maiuscolo) 2-4 una volta al giorno dopo i pasti 1 candela in linea retta intestino fino a 4 volte al giorno All'interno, a seconda dell'età, fino a 4 volte al giorno

domande di prova

1. Spiegare la farmacodinamica degli analgesici narcotici.

2. Spiegare l'effetto della morfina sul sistema nervoso centrale, sulla respirazione, sul tratto gastrointestinale.

3. Per dare una descrizione comparativa dei farmaci degli analgesici oppioidi, le caratteristiche della loro azione.

4. Indicazioni per l'uso di analgesici, effetti indesiderati.

5. Quali sono le misure di assistenza in caso di avvelenamento da analgesici oppioidi?

6. Qual è la particolarità dell'azione del tramadolo?

7. Quali farmaci vengono utilizzati nel trattamento della tossicodipendenza?

Test di ancoraggio

1. Indicare le caratteristiche degli analgesici narcotici.

a) Eliminare il dolore causato dal processo infiammatorio

B) Eliminare il dolore di qualsiasi origine c) In grado di provocare euforia d) Aumentare il volume della ventilazione polmonare e) Avere effetto antinfiammatorio f) Causare dipendenza da farmaci

2. Qual è la durata media dell'effetto analgesico della morfina?

a) 20-30 minuti. b) 4-5 ore. c) 8-10 ore.

3. Quali sono le caratteristiche dell'avvelenamento acuto da morfina?

a) Coma b) Depressione respiratoria c) Costrizione pupillare

d) sudorazione

4. Annotare le principali indicazioni per l'uso di analgesici narcotici.

a) Dolore traumatico b) Cefalea c) Dolore in caso di infarto del miocardio d) Dolore muscolare e articolare e) Dolore postoperatorio

5. L'effetto analgesico degli analgesici oppioidi è dovuto a:

a) Eccitazione dei recettori oppioidi b) Inibizione dei recettori oppioidi