casa » Analisi biochimica » Caratteristiche, sviluppo, localizzazione e ruolo dei macrofagi. Funzioni dei macrofagi

Caratteristiche, sviluppo, localizzazione e ruolo dei macrofagi. Funzioni dei macrofagi

Effettuare la fagocitosi.
L'antigene viene processato, quindi i suoi peptidi vengono raccomandati (presentati) ai T-helper, supportando l'implementazione della risposta immunitaria (Fig. 6).

Fagocitosi

vedi Fagocitosi

La proprietà principale di un macrofago (Fig. 4) è la capacità di fagocitosi: endocitosi selettiva e ulteriore distruzione di oggetti contenenti modelli molecolari legati al patogeno o opsonine attaccate (Fig. 5, 6).

recettori dei macrofagi

I macrofagi sulla loro superficie esprimono recettori che forniscono processi di adesione (ad esempio, CDllc e CDllb), percezione delle influenze regolatorie e partecipazione all'interazione intercellulare. Quindi, ci sono recettori per varie citochine, ormoni, sostanze biologicamente attive.

Batteriosi

vedi batteriolisi

Presentazione dell'antigene

vedere presentazione dell'antigene

Mentre si verifica la distruzione dell'oggetto catturato, il numero di recettori di riconoscimento del pattern e di recettori dell'opsonina sulla membrana dei macrofagi aumenta significativamente, il che consente la continuazione della fagocitosi e l'espressione di molecole del complesso di istocompatibilità maggiore di classe II coinvolte nei processi di presentazione (raccomandazioni) antigene alle cellule immunocompetenti. Parallelamente, il macrofago produce la sintesi di citochine preimmuni (principalmente IL-1β, IL-6 e fattore di necrosi tumorale α), che attraggono altri fagociti e attivano cellule immunocompetenti, preparandole al riconoscimento imminente dell'antigene. I resti del patogeno vengono rimossi dal macrofago mediante esocitosi e i peptidi immunogenici in combinazione con HLA II entrano nella superficie cellulare per attivare i T-helper, ad es. mantenere una risposta immunitaria.

Macrofagi e infiammazione

L'importante ruolo dei macrofagi nell'infiammazione asettica che si sviluppa in focolai di necrosi non infettiva (in particolare ischemica) è ben noto. A causa dell'espressione dei recettori per la "spazzatura" (recettore scavenger), queste cellule fagocitano e neutralizzano efficacemente gli elementi dei detriti tissutali.

Inoltre, sono i macrofagi che catturano ed elaborano le particelle estranee (ad esempio polvere, particelle di metallo) che sono cadute nel corpo per vari motivi. La difficoltà della fagocitosi di tali oggetti è che sono completamente privi di modelli molecolari e non fissano le opsonine. Per uscire da questa difficile situazione, il macrofago inizia a sintetizzare i componenti della matrice intercellulare (fibronectina, proteoglicani, ecc.), che avvolgono la particella, cioè crea artificialmente tali strutture superficiali facilmente riconoscibili. Materiale dal sito http://wiki-med.com

È stato accertato che, a causa dell'attività dei macrofagi, il metabolismo si ristruttura durante l'infiammazione. Quindi, il TNF-α attiva la lipoproteina lipasi, che mobilita i lipidi dal deposito, il che porta alla perdita di peso con un lungo decorso dell'infiammazione. A causa della sintesi di citochine preimmuni, i macrofagi sono in grado di inibire la sintesi di una serie di prodotti nel fegato (ad esempio, il TNF-α inibisce la sintesi di albumine da parte degli epatociti) e aumentare la formazione di proteine di fase acuta (principalmente a causa di IL-6), che sono principalmente legati alla frazione di globulina. Tale riprofilatura degli epatociti insieme ad un aumento della sintesi di anticorpi (immunoglobuline) porta ad una diminuzione del coefficiente di albumina-globulina, che viene utilizzato come marker di laboratorio del processo infiammatorio.

Oltre ai macrofagi attivati classicamente discussi sopra, viene isolata una sottopopolazione di macrofagi attivati in alternativa, che forniscono il processo di guarigione e riparazione della ferita dopo una reazione infiammatoria. Queste cellule producono un gran numero di fattori di crescita: piastrine, insulina, fattori di crescita, fattore di crescita trasformante β e fattore di crescita dell'endotelio vascolare. Macrofagi attivati alternativi si formano sotto l'azione delle citochine IL-13 e IL-4; in condizioni di risposta immunitaria prevalentemente umorale.

cosa sono i macrofagi
l'immunità antibatterica è
principali funzioni dei macrofagi:
recettori di superficie sui macrofagi
cosa sono i microfagi nei polmoni

Articoli principali: immunità cellulare aspecifica, citotossicità anticorpo-dipendente

Funzioni dei macrofagi

I macrofagi svolgono le seguenti funzioni:

Effettuare la fagocitosi.
L'antigene viene processato, quindi i suoi peptidi vengono raccomandati (presentati) ai T-helper, supportando l'implementazione della risposta immunitaria (Fig.
Svolgono una funzione secretoria consistente nella sintesi e secrezione di enzimi (idrolasi acide e proteasi neutre), componenti del complemento, inibitori enzimatici, componenti della matrice extracellulare, lipidi biologicamente attivi (prostaglandine e leucotrieni), pirogeni endogeni, citochine (IL-1β, IL - 6, TNF-α, ecc.).
Hanno un effetto citotossico sulle cellule bersaglio, a condizione che su di esse siano fissate l'antitesi e un'adeguata stimolazione da parte dei linfociti T (le cosiddette reazioni di citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendenti).
Cambia il metabolismo durante l'infiammazione.
Prendono parte all'infiammazione asettica e alla distruzione di particelle estranee.
Supporta il processo di guarigione delle ferite.

Fagocitosi

recettori dei macrofagi

vedi Recettori dell'immunità innata # Recettori dei fagociti

Per rilevare tali oggetti, i macrofagi contengono sulla loro superficie recettori di riconoscimento del modello (in particolare, il recettore legante il mannosio e il recettore per i lipopolisaccaridi batterici), nonché i recettori dell'opsonina (ad esempio, per i frammenti di anticorpi C3b e Fc).

Quindi, ci sono recettori per varie citochine, ormoni, sostanze biologicamente attive.

Batteriosi

vedi batteriolisi

Presentazione dell'antigene

vedere presentazione dell'antigene

Parallelamente, il macrofago produce la sintesi di citochine preimmuni (principalmente IL-1β, IL-6 e fattore di necrosi tumorale α), che attraggono altri fagociti e attivano cellule immunocompetenti, preparandole al riconoscimento imminente dell'antigene. I resti del patogeno vengono rimossi dal macrofago mediante esocitosi e i peptidi immunogenici in combinazione con HLA II entrano nella superficie cellulare per attivare i T-helper, ad es.

mantenere una risposta immunitaria.

Macrofagi e infiammazione

L'importante ruolo dei macrofagi nell'infiammazione asettica che si sviluppa in focolai di necrosi non infettiva (in particolare ischemica) è ben noto.

Macrofagi nel sangue

A causa dell'espressione dei recettori per la "spazzatura" (recettore scavenger), queste cellule fagocitano e neutralizzano efficacemente gli elementi dei detriti tissutali.

Inoltre, sono i macrofagi che catturano ed elaborano le particelle estranee (ad esempio polvere, particelle di metallo) che sono cadute nel corpo per vari motivi.

La difficoltà della fagocitosi di tali oggetti è che sono completamente privi di modelli molecolari e non fissano le opsonine. Per uscire da questa difficile situazione, il macrofago inizia a sintetizzare i componenti della matrice intercellulare (fibronectina, proteoglicani, ecc.), che avvolgono la particella, cioè crea artificialmente tali strutture superficiali facilmente riconoscibili. Materiale dal sito http://wiki-med.com

È stato accertato che, a causa dell'attività dei macrofagi, il metabolismo si ristruttura durante l'infiammazione.

Quindi, il TNF-α attiva la lipoproteina lipasi, che mobilita i lipidi dal deposito, il che porta alla perdita di peso con un lungo decorso dell'infiammazione. A causa della sintesi di citochine preimmuni, i macrofagi sono in grado di inibire la sintesi di una serie di prodotti nel fegato (ad esempio, il TNF-α inibisce la sintesi di albumine da parte degli epatociti) e aumentare la formazione di proteine di fase acuta (principalmente a causa di IL-6), che sono principalmente legati alla frazione di globulina.

Tale riprofilatura degli epatociti insieme ad un aumento della sintesi di anticorpi (immunoglobuline) porta ad una diminuzione del coefficiente di albumina-globulina, che viene utilizzato come marker di laboratorio del processo infiammatorio.

Queste cellule producono un gran numero di fattori di crescita: piastrine, insulina, fattori di crescita, fattore di crescita trasformante β e fattore di crescita dell'endotelio vascolare. Macrofagi attivati alternativi si formano sotto l'azione delle citochine IL-13 e IL-4; in condizioni di risposta immunitaria prevalentemente umorale.

Materiale dal sito http://Wiki-Med.com

In questa pagina, materiale sugli argomenti:

Come può un macrofago reprimere un antigene?
analisi per i macrofagi
svolge la funzione di macrofago
Di cosa sono responsabili i microfagi nel sangue?
i macrofagi sono elevati

recettori dei macrofagi

La superficie dei macrofagi contiene un ampio insieme di recettori che assicurano la partecipazione delle cellule a un'ampia gamma di reazioni fisiologiche, comprese le risposte immunitarie innate e adattative.

Prima di tutto, gli MF sono espressi sulla membrana recettori di riconoscimento del pattern dell'immunità innata, fornendo il riconoscimento di PAMS della maggior parte dei patogeni e OAMS: strutture molecolari associate a effetti e situazioni potenzialmente letali per le cellule, principalmente proteine da stress.

Primo PRR MN/MF sono recettori Toll-like e NOD.

La superficie di queste cellule contiene tutti i TLR conosciuti espressi sulle membrane plasmatiche delle cellule: TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 e TLR10. Il citoplasma contiene i recettori intracellulari TLR3, TLR7, TLR8, TLR9, nonché i recettori NOD1 e NOD2.

Il legame dell'LPS batterico ai recettori MF TLR4 è mediato dalla proteina di membrana CD14, che è un marker di MF.

CD14 interagisce con il complesso proteico legante LPS-LPS batterico, che facilita l'interazione di LPS con TLR4.

Sulla superficie dei monociti è presente l'aminopeptidasi N (CD13), che appartiene anche al PRR dei monociti, ma è assente nella MF. La molecola CD13 ha la capacità di legare le proteine dell'involucro di alcuni virus.

MN/MF ha espresso una grande quantità recettori fagocitici.

esso recettori della lectina (Prima di tutto recettore del mannosio , dectin-1 e DC-SIGN), nonché recettori scavenger , attraverso il quale riconoscimento diretto patogeni e altri oggetti di fagocitosi.

(Vedi Parte II, Capitolo 2, "I recettori dell'immunità innata e le strutture molecolari da essi riconosciute"). I ligandi per i recettori scavenger sono componenti di numerosi batteri, inclusi stafilococchi, neisseria, listeria, nonché strutture modificate delle proprie cellule, lipoproteine a bassa densità modificate e frammenti di cellule apoptotiche.

Il recettore del mannosio media l'assorbimento di MN/MF da parte di molte specie batteriche, inclusi Mycobacteria, Leismania, Legionella, Pseudomonas aeruginosa e altri.

La struttura di questo recettore predetermina la sua capacità di legare con alta affinità il peptidoglicano della parete cellulare batterica. È interessante notare che le citochine attivanti MF (IFN-γ, TNF-α) inibiscono la sintesi di questo recettore e ne riducono l'espressione. Al contrario, i corticosteroidi antinfiammatori aumentano la sintesi del recettore del mannosio e la sua espressione su MF.

Questo recettore è stimolato dalla vitamina D.

Sulla membrana dei macrofagi sono stati trovati anche recettori speciali per legare i prodotti finali della glicosilazione (AGE), che si accumulano progressivamente nei tessuti con l'invecchiamento del corpo e si accumulano rapidamente nel diabete. Questi prodotti di glicosilazione causano danni ai tessuti attraverso la reticolazione delle proteine.

I macrofagi, che hanno recettori speciali per gli AGE, catturano e degradano le proteine modificate da questi prodotti, prevenendo così lo sviluppo della distruzione dei tessuti.

Su MN/MF, vengono espressi anche quasi tutti i recettori fagocitici, con l'aiuto dei quali riconoscimento mediato di anticorpi opsonizzati e patogeni del complemento e altre particelle e cellule estranee.

Questi includono principalmente Recettori Fc e recettori per i frammenti attivati del complemento (CR1, CR3 e CR4 , così come recettori per il frammento C1q e le anafilatossine C3a e C5a) .

I recettori Hc forniscono il riconoscimento e stimolano la fagocitosi di oggetti opsonizzati dagli anticorpi.

Esistono tre diversi recettori per il legame delle IgG: FcγRI, FcγRII e FcγRIII (rispettivamente CD64, CD32 e CD16).

FcγRI è l'unico di questi recettori ad avere un'elevata affinità per le IgG monomeriche ed è espresso quasi esclusivamente sui macrofagi.

Al contrario, il recettore FcγRII a bassa affinità è espresso su monociti e macrofagi. FcγRIII è espresso anche su monociti e macrofagi, ha una bassa affinità per le IgG e si lega principalmente agli immunocomplessi o alle IgG aggregate. Tutti e tre i tipi di recettori mediano la fagocitosi di batteri e altre cellule opsonizzate da IgG, partecipano alla citotossicità cellulare anticorpo-dipendente dei natural killer (ADCC) e fagociti contro cellule bersaglio che trasportano complessi antigene-anticorpo sulla membrana.

L'attivazione dei macrofagi attraverso i recettori Fc porta alla lisi delle cellule bersaglio a causa del rilascio di un certo numero di mediatori (principalmente TNF-α), che causano la morte di queste cellule. Alcune citochine (IFN-γ e GM-CSF) sono in grado di aumentare l'efficacia dell'ADCC con la partecipazione di monociti e macrofagi.

Un importante gruppo di recettori sono recettori per chemochine e altri chemiotattici.

Oltre ai recettori per C3a, C5a, C5b67, che causano la chemiotassi MN/MF al sito di infiammazione o infezione, la superficie di queste cellule contiene recettori per chemochine infiammatorie (CXCR1, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR8, ecc.).

Le chemochine infiammatorie prodotte dalle cellule epiteliali e dalle cellule endoteliali vascolari, nonché i MF residenti situati nel sito della reazione, che sono stati attivati dal contatto con agenti patogeni o danni ai tessuti, stimolano la chemiotassi di nuove cellule coinvolte nella difesa.

I neutrofili sono i primi a entrare nel focolaio dell'infiammazione, successivamente inizia l'infiltrazione di monociti-macrofagi, causata dal contatto dei recettori delle chemochine di queste cellule con i ligandi corrispondenti.

Le membrane MN/MF esprimono un gran numero di recettori della glicoproteina per le citochine.

Il legame delle citochine ai recettori corrispondenti è il primo anello della catena di trasmissione del segnale di attivazione al nucleo cellulare. Più specifico per MN/MF Recettore GM-CSF (CD115) . La presenza di questo recettore permette di differenziare i MN ei loro precursori dalle cellule granulocitarie prive di questo recettore.

Particolarmente importanti per MH/MF sono recettori per IFN-γ (IFNγRI e IFNγRII) , perché attraverso di essi vengono attivate molte funzioni di queste cellule .

Ci sono anche recettori per le citochine pro-infiammatorie (IL-1, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-18, GM-CSF), attivando, anche autocrino, MN/MF coinvolto nella risposta infiammatoria.

Data aggiunta: 19-05-2015 | Visualizzazioni: 1537 | Violazione del diritto d'autore

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |

macrofagi tissutali

Diverse popolazioni di macrofagi tissutali, discendenti di fagociti mononucleati, sono state anche caratterizzate da marcatori di superficie e funzioni biologiche. I granulomi di solito contengono cellule epitelioidi che sembrano derivare da monociti del sangue attivati durante una risposta immunitaria a un antigene estraneo, come una reazione cutanea di ipersensibilità di tipo ritardato.

Le cellule epitelioidi hanno molte delle caratteristiche morfologiche dei macrofagi e portano i recettori Fc e C3. In generale, hanno una minore attività fagocitica rispetto ai macrofagi. Un altro tipo di cellula, le cellule giganti multinucleate, sembra essere formato dalla fusione dei macrofagi piuttosto che dalla fissione nucleare in assenza di divisione citoplasmatica.

Sono stati identificati due tipi di tali cellule: cellule di Langans con un numero relativamente piccolo di nuclei alla periferia del citoplasma e cellule di corpo estraneo in cui molti nuclei sono distribuiti in tutto il citoplasma.

Il destino dei monociti che penetrano nelle aree di infiammazione può essere diverso: possono trasformarsi in macrofagi sedentari, trasformarsi in cellule epitelioidi o fondersi con altri macrofagi e diventare cellule giganti multinucleate.

Quando l'infiammazione scompare, i macrofagi scompaiono - in che modo non è ancora chiaro. Il loro numero può diminuire a causa della morte o della loro migrazione dal sito dell'infiammazione.

Le cellule di Kupffer sono macrofagi sedentari del fegato. Confinano con il flusso sanguigno, il che consente loro di entrare costantemente in contatto con antigeni estranei e altri agenti immunostimolatori. La posizione anatomica tra le vene che trasportano il sangue dal tratto gastrointestinale e il flusso sanguigno del fegato porta al fatto che le cellule di Kupffer sono tra le prime di una serie di fagociti mononucleati a interagire con gli immunogeni assorbiti dall'intestino.

Macrofagi nel sangue

Come altri macrofagi tissutali, le cellule di Kupffer sono discendenti longevi di monociti che si sono stabiliti nel fegato e si sono differenziati in macrofagi.

Vivono nel fegato per una media di circa 21 giorni. La funzione più importante delle cellule di Kupffer è quella di assorbire e degradare i materiali disciolti e insolubili nel sangue portale.

Le cellule di Kupffer svolgono un ruolo fondamentale nel ripulire il flusso sanguigno da una varietà di materiali biologici potenzialmente dannosi, tra cui endotossine batteriche, microrganismi, fattori di coagulazione attivati e complessi immunitari solubili. In accordo con la loro funzione, le cellule di Kupffer contengono un numero insolitamente elevato di lisosomi contenenti idrolasi acide e capaci di una digestione intracellulare attiva.

In precedenza, si credeva che la capacità delle cellule di Kupffer di svolgere qualsiasi funzione diversa da quelle fagocitiche fosse relativamente bassa.

Pertanto, si potrebbe pensare che assorbendo e digerendo grandi composti potenzialmente immunogenici, consentendo solo a piccoli frammenti che sono difficili da assorbire, di rimanere nel flusso sanguigno, le cellule di Kupffer siano coinvolte nella creazione di uno stato di tolleranza. Tuttavia, recenti studi in vitro su cellule di Kupffer altamente purificate hanno dimostrato che sono in grado di funzionare come cellule presentanti l'antigene in molti dei test noti per la capacità di attivare le cellule T. Apparentemente, le caratteristiche anatomiche e fisiologiche del normale microambiente epatico impongono restrizioni all'attività delle cellule di Kupffer, impedendo loro di partecipare all'induzione della risposta immunitaria in vivo.

I macrofagi alveolari rivestono gli alveoli e sono le prime cellule immunologicamente competenti ad inghiottire i patogeni inalati. Era quindi importante scoprire se i macrofagi di un organo come i polmoni, che hanno un'estesa superficie epiteliale costantemente a contatto con antigeni esterni, sono in grado di funzionare come cellule ausiliarie. I macrofagi situati sulla superficie degli alveoli sono idealmente posizionati per interagire con l'antigene e quindi presentarlo ai linfociti T.

I macrofagi alveolari della cavia sono risultati cellule helper altamente attive sia nei test di proliferazione dei linfociti T indotti da antigeni che da mitogeni.

Quindi è stato dimostrato che un antigene introdotto nella trachea di un animale può indurre una risposta immunitaria primaria e causare un arricchimento selettivo delle cellule T antigene-specifiche nei polmoni.

Macrofagi(dall'altro greco μακρός - grande, e φάγος - divoratore (sinonimi: istiocita-macrofago, istofagocita, macrofagocita, megalofago-divoratore)), poliblasti, cellule di natura mesenchimale nel corpo animale, in grado di catturare e digerire attivamente batteri, residui morti cellule e altre particelle estranee o tossiche per il corpo. Il termine "macrofagi" è stato introdotto da Mechnikov.

I macrofagi lo sono monociti del sangue, istiociti del tessuto connettivo, cellule endoteliali dei capillari degli organi ematopoietici, cellule di Kupffer del fegato, cellule della parete alveolare polmonare (macrofagi polmonari) e pareti peritoneali (macrofagi peritoneali).

È stato accertato che nei mammiferi i precursori dei macrofagi si formano nel midollo osseo. Le proprietà fagocitiche attive sono anche possedute dalle cellule del tessuto reticolare degli organi ematopoietici, combinate con i macrofagi nel sistema reticoloendoteliale (macrofago), che svolge una funzione protettiva nel corpo.

Morfologia

Il principale tipo cellulare del sistema dei fagociti mononucleati. Si tratta di cellule grandi (10 - 24 micron) a vita lunga con un apparato lisosomiale e di membrana ben sviluppato. Sulla loro superficie sono presenti recettori per il frammento Fc di IgGl e IgG3, per il frammento C3b per i recettori dei linfociti B e T, complemento, altre interleuchine e istamina.

macrofagi tissutali

Infatti un monocita diventa un macrofago quando esce dal letto vascolare ed entra nei tessuti.

A seconda del tipo di tessuto, si distinguono i seguenti tipi di macrofagi.

Istiociti - macrofagi del tessuto connettivo; componente del sistema reticoloendoteliale.

Cellule di Kupffer - altrimenti cellule stellate endoteliali del fegato.

Macrofagi alveolari - altrimenti, cellule di polvere; situato negli alveoli.

Cellule epitelioidi - componenti del granuloma.

Gli osteoclasti sono cellule multinucleate coinvolte nel riassorbimento osseo.

· Microglia - cellule del sistema nervoso centrale che distruggono i neuroni e assorbono gli agenti infettivi.

Macrofagi della milza

Identificazione dei macrofagi

i macrofagi contengono numerosi enzimi citoplasmatici e possono essere identificati nei tessuti mediante metodi istochimici che rilevano questi enzimi. Alcuni enzimi, come la muramidasi (lisozima) e la chimotripsina, possono essere rilevati mediante test degli anticorpi marcati (immunoistochimica), che utilizza anticorpi contro le proteine enzimatiche. Tali anticorpi monoclonali contro vari antigeni CD sono ampiamente utilizzati per identificare i macrofagi.

Funzioni dei macrofagi

Le funzioni dei macrofagi includono la fagocitosi, l'elaborazione dell'antigene e l'interazione con le citochine.

Fagocitosi

· Fagocitosi non immunitaria: i macrofagi sono in grado di fagocitare direttamente particelle estranee, microrganismi e resti di cellule danneggiate, senza innescare una risposta immunitaria. Tuttavia, la fagocitosi dei microrganismi e la loro distruzione sono notevolmente facilitati in presenza di immunoglobuline, complemento e linfochine specifiche, che sono prodotte dai linfociti T immunologicamente attivati.

· Immunofagocitosi: i macrofagi hanno recettori di superficie per il frammento C3b e Fc delle immunoglobuline. Qualsiasi particella ricoperta di immunoglobuline o complemento (opsonizzato) viene fagocitata molto più facilmente delle particelle "nude".

• “Elaborazione” degli antigeni: i macrofagi “elaborano” gli antigeni e li presentano ai linfociti B e T nella forma richiesta; Questa interazione cellulare comporta il riconoscimento simultaneo da parte dei linfociti MHC di molecole e "antigeni processati" che si trovano sulla superficie dei macrofagi.

· Interazione con le citochine: i macrofagi interagiscono con le citochine prodotte dai linfociti T per proteggere il corpo da alcuni agenti dannosi. Un tipico risultato di questa interazione è la formazione di granulomi. I macrofagi producono anche citochine, inclusi interleuchina-l, interferone-beta e fattori di crescita delle cellule T e B. Varie interazioni di linfociti e macrofagi nei tessuti si manifestano morfologicamente nell'infiammazione cronica.

Il ruolo dei macrofagi non si limita alla secrezione di IL-1. In queste cellule vengono sintetizzate numerose sostanze biologicamente attive, ognuna delle quali contribuisce all'infiammazione. Questi includono: esterasi, proteasi e antiproteasi; idrolasi lisosomiali - collagenasi, alastasi, lisozima, α-macroglobulina; monochine - IL-1, fattore stimolante le colonie, un fattore che stimola la crescita dei fibroblasti; agenti antinfettivi - interferone, transferrina, transcobalamina; componenti del complemento: C1, C2, C3, C4, C5, C6; derivati dell'acido arachidonico: prostaglandina E2, trombossano A2, leucotrieni.

Allo stato attuale, si è formata un'idea sui principali elementi cellulari del sistema immunitario. Insieme alle sue principali unità strutturali (linfociti T, B, MK), le cellule ausiliarie sono di grande importanza. Queste cellule differiscono dai linfociti sia per le proprietà morfologiche che funzionali. Secondo la classificazione dell'OMS (1972), queste cellule sono combinate in un sistema fagocitario mononucleare. Comprende cellule di origine del midollo osseo, che hanno mobilità (chemiotassi), sono in grado di fagocitare attivamente e aderire al vetro. Mobilità, fagocitosi, adesione.

Mon/mf formano MFS, inclusi monociti circolanti e macrofagi localizzati in vari tessuti. Morfologia: un nucleo compatto tondeggiante (in contrasto con i fagociti granulociti, che hanno una struttura polimorfonucleata). Le cellule contengono una serie di enzimi di tipo acido: idrolasi, perossidasi, ecc., Situati nei lisosomi, a cui è associata la funzione di distruzione intracellulare dei microrganismi fagocitici. Di dimensioni, sono più grandi di LF (di diametro - 10-18 micron). Nell'uomo, i monociti costituiscono il 5-10% dei leucociti del sangue periferico.

I fagociti sono rappresentati da:

macrofagi (monociti circolanti del sangue e macrofagi tissutali) - monononucleari

microfagi (neutrofili, basofili, eosinofili) - fagociti polimorfonucleati

Le principali funzioni biologiche dei macrofagi sono: fagocitosi (assorbimento e digestione di particelle corpuscolari estranee); secrezione di sostanze biologicamente attive; presentazione (consegna, presentazione) di materiale antigenico ai linfociti T e B; così come la partecipazione all'induzione dell'infiammazione, all'immunità antitumorale citotossica, ai processi di rigenerazione e involuzione, alle interazioni intercellulari, all'immunità umorale e cellulare.

Le cellule del sistema	Tessile
promonociti	Midollo osseo
Monociti	sangue periferico
Macrofagi con attività fagocitica	macrofagi tissutali:
	Tessuto connettivo- istiociti Fegato- Cellule di Kupffer
	Polmone- Marofagi alveolari (mobili)
	Macrofagi dei linfonodi:gratuito e fissata nei tessuti
	Cavità sierose(pleurico, peritoneale)
	Osso– osteoclasti
	tessuto nervoso– microglia

I macrofagi del midollo osseo entrano nel sangue - i monociti, che rimangono in circolazione per circa un giorno, e quindi migrano nei tessuti, formando macrofagi tissutali. La capacità fagocitaria dei macrofagi tissutali è associata alla funzione di un dato organo o tessuto. Pertanto, i macrofagi alveolari fagocitano attivamente, liberamente situati nella cavità degli alveoli; cellule lisoteliali - fagocitano solo quando le cavità sierose sono irritate, le cellule RES del timo fagocitano solo linfociti, osteoclasti - solo elementi del tessuto osseo, ecc. Le MFC sono cellule giganti multinucleate che risultano dalla fusione di fagociti mononucleati. Queste cellule si trovano solitamente in focolai di infiammazione. Come i fagociti, possono fagocitare gli eritrociti, assorbire e uccidere i microrganismi, produrre 02- come risultato di un'esplosione respiratoria, esprimere la la-molecola di membrana e produrre enzimi idrolitici. Il livello delle cellule giganti multinucleate cambia in varie condizioni patologiche, in particolare, nei pazienti con AIDS, il loro numero aumenta significativamente nel SNC.

Il processo di trasformazione dei monociti in macrofagi è accompagnato da cambiamenti morfologici, biochimici e funzionali. Aumentano di dimensioni, l'organizzazione degli organelli intracellulari diventa più complicata; la quantità di enzimi lisosomiali aumenta. Come i neutrofili, i macrofagi non tornano in circolazione, ma vengono eliminati attraverso le mucose dell'intestino, il tratto respiratorio superiore

Ontogenesi dei fagociti mononucleati

PRM (fattore di crescita dei macrofagi)

FIM (f-r che induce la migrazione dei macrofagi) - nel sangue

LHF (leucocita chemiotattico f-r) - migra nel tessuto

Macrofagiè una popolazione cellulare eterogenea specializzata del sistema di difesa dell'organismo. Esistono due gruppi di macrofagi: libero e fisso. I macrofagi liberi includono macrofagi del tessuto connettivo lasso o istiociti; macrofagi di cavità sierose; macrofagi di essudati infiammatori; macrofagi alveolari dei polmoni. I macrofagi sono in grado di muoversi nel corpo. Il gruppo dei macrofagi fissi è costituito da macrofagi del midollo osseo e del tessuto osseo, milza, linfonodi, macrofagi intraepidermici, macrofagi dei villi placentari e sistema nervoso centrale.

Le dimensioni e la forma dei macrofagi variano a seconda del loro stato funzionale. Di solito i macrofagi hanno un nucleo. I nuclei dei macrofagi sono piccoli, arrotondati, a forma di fagiolo o di forma irregolare. Contengono grandi grumi di cromatina. Il citoplasma è basofilo, ricco di lisosomi, fagosomi e vescicole pinocitiche, contiene una moderata quantità di mitocondri, un reticolo endoplasmatico granulare, l'apparato del Golgi, inclusioni di glicogeno, lipidi, ecc.

Forme di manifestazione della funzione protettiva dei macrofagi: 1) assorbimento e ulteriore scissione o isolamento di materiale estraneo; 2) la sua neutralizzazione per contatto diretto; 3) trasmissione di informazioni sul materiale estraneo a cellule immunocompetenti in grado di neutralizzarlo; 4) fornire un effetto stimolante su un'altra popolazione cellulare del sistema di difesa dell'organismo.

Il numero di macrofagi e la loro attività aumentano soprattutto nei processi infiammatori. I macrofagi producono fattori che attivano la produzione di immunoglobuline da parte dei linfociti B, la differenziazione dei linfociti T e B; i fattori antitumorali citolitici, così come i fattori di crescita che influenzano la riproduzione e la differenziazione delle cellule della propria popolazione, stimolano la funzione dei fibroblasti. I macrofagi sono formati da HSC, nonché da promonociti e monociti. Il rinnovamento completo dei macrofagi e del tessuto connettivo fibroso sciolto degli animali da esperimento viene effettuato circa 10 volte più velocemente dei fibroblasti. Un tipo di macrofago è cellule giganti multinucleate che un tempo venivano chiamate "cellule giganti di corpi estranei", quindi possono formarsi, in particolare, in presenza di un corpo estraneo. Le cellule giganti multinucleate sono simplasti contenenti 10-20 nuclei o più, derivanti da endomitosi senza citotomia. Nelle cellule giganti multinucleari, c'è un apparato sintetico e secretorio sviluppato e un'abbondanza di lisosomi. Il citolemma forma numerose pieghe.

Il concetto di sistema dei macrofagi. Questo sistema comprende la totalità di tutte le cellule che hanno la capacità di catturare particelle estranee, cellule morenti, strutture non cellulari, batteri, ecc. dal fluido tissutale del corpo Il materiale fagocitato è soggetto a scissione enzimatica all'interno della cellula, a causa a cui vengono eliminati gli agenti dannosi per l'organismo che si manifestano localmente o penetrano dall'esterno. I.I. Mechnikov è stato il primo a giungere alla conclusione che la fagocitosi, che si manifesta nell'evoluzione come forma di digestione intracellulare ed è fissata in molte cellule, è allo stesso tempo un importante meccanismo protettivo. Ha dimostrato l'opportunità di combinarli in un sistema e ha suggerito di chiamarlo macrofago. Il sistema dei macrofagi è un potente apparato protettivo che partecipa alle reazioni di difesa sia generali che locali dell'organismo. Nell'intero organismo, il sistema dei macrofagi è regolato sia da meccanismi locali che dal sistema nervoso ed endocrino.

4. Tessuti connettivi densi. Classificazione, caratteristiche strutturali e differenze dal tessuto lasso. Struttura tendinea. Una caratteristica comune per PVST è la predominanza della sostanza intercellulare sulla componente cellulare e, nella sostanza intercellulare, le fibre predominano sulla sostanza amorfa principale e sono molto vicine (dense) l'una all'altra - tutte queste caratteristiche strutturali si riflettono nel nome di questo tessuto in forma compressa. Le cellule PVST sono prevalentemente rappresentate da fibroblasti e fibrociti; macrofagi, mastociti, plasmacellule, cellule scarsamente differenziate, ecc.
I tessuti connettivi fibrosi densi sono caratterizzati da un numero relativamente elevato di fibre disposte densamente e da una piccola quantità di elementi cellulari e dalla principale sostanza amorfa tra di loro. A seconda della posizione delle strutture fibrose, questo tessuto è diviso in tessuto connettivo denso non formato e denso formato. Il tessuto connettivo denso e irregolare è caratterizzato da una disposizione disordinata delle fibre. Nel tessuto connettivo fibroso denso e formato, la disposizione delle fibre è rigorosamente ordinata e in ogni caso corrisponde alle condizioni in cui funziona questo organo. Il tessuto connettivo fibroso formato si trova nei tendini e nei legamenti, nelle membrane fibrose. Tendine. È costituito da fasci paralleli densi e spessi fibre di collagene. Tra questi pacchetti ci sono fibrociti e una piccola quantità di fibroblasti e una sostanza amorfa di base. I sottili processi lamellari dei fibrociti entrano negli spazi tra i fasci di fibre e sono in stretto contatto con essi. Sono chiamati i fibrociti dei fasci tendinei cellule tendinee.

Viene chiamato ogni fascio di fibre di collagene separato dal successivo da uno strato di fibrociti trave del primo ordine. Si compongono diversi fasci del primo ordine, circondati da sottili strati di tessuto connettivo fibroso lasso travi del secondo ordine. Vengono chiamati strati di tessuto connettivo fibroso lasso che separa i fasci del secondo ordine endotenonio. Le travi del secondo ordine sono composte da pacchi del terzo ordine, separati da strati più spessi di tessuto connettivo lasso - peritenonia. Nei tendini grandi possono esserci fasci del quarto ordine.

Il peritenonio e l'endotenonio contengono vasi sanguigni che alimentano i tendini, i nervi e le terminazioni nervose propriocettive. Include anche il tessuto connettivo fibroso formato denso legamento nucale.

membrane fibrose. Questo tipo di tessuto connettivo fibroso denso comprende fasce, aponeurosi, centri tendinei del diaframma, capsule di alcuni organi, dura madre, sclera, pericondrio, periostio, nonché l'albuginea dell'ovaio e del testicolo, ecc. Le membrane fibrose sono difficile da allungare. Oltre ai fasci di fibre di collagene, le membrane fibrose contengono fibre elastiche. Strutture fibrose come il periostio, la sclera, l'albuginea del testicolo, le casule delle articolazioni, ecc.

5. Tessuti cartilaginei Caratteristiche morfologiche e funzionali generali. Classificazione Sviluppo e caratteristiche strutturali di vari tessuti cartilaginei Percondrio Crescita della cartilagine, opportunità di rigenerazione e cambiamenti legati all'età nei tessuti cartilaginei.

I tessuti della cartilagine fanno parte degli organi dell'apparato respiratorio, le articolazioni, i dischi intervertebrali, sono costituiti da cellule – condrociti e condroblasti e sostanza intercellulare.Classificazione Esistono tre tipi di tessuto cartilagineo: ialino, elastico, fibroso.

Durante lo sviluppo del tessuto cartilagineo da mesenchima si forma la differenza cartilaginea:
1. Cellula staminale
2. Cellula semistaminale
3. Condroblasti
4. Condrocita
Le cellule staminali e semi-staminali sono cellule cambiali scarsamente differenziate, localizzate principalmente intorno ai vasi nel pericondrio. Differenziandosi, si trasformano in condroblasti e condrociti, cioè necessari per la rigenerazione.
I condroblasti sono cellule giovani situate negli strati profondi del pericondrio uno per uno, senza formare gruppi isogenici. Al microscopio ottico x/blasti sono cellule appiattite, leggermente allungate con citoplasma basofilo. Al microscopio elettronico, l'EPS granulare, il complesso del Golgi e i mitocondri sono ben espressi in essi; complesso di sintesi proteica degli organelli la funzione principale di x/blasts è la produzione della parte organica della sostanza intercellulare: proteine collagene ed elastina, glicosaminoglicani (GAGs) e proteoglicani (PGs). Inoltre, x/blasts sono in grado di riprodursi e successivamente trasformarsi in condrociti. In generale, x/blasts forniscono apposizione (superficiale) crescita della cartilagine dal lato della sopracartilagine.
I condrociti - le principali cellule del tessuto cartilagineo, si trovano negli strati più profondi della cartilagine nelle cavità - lacune. X/citi possono dividersi per mitosi, mentre le cellule figlie non divergono, ma rimangono insieme - si formano i cosiddetti gruppi isogenici. Inizialmente, si trovano in uno spazio comune, quindi si forma una sostanza intercellulare tra di loro e ogni cellula di questo gruppo isogenico ha la propria capsula. X/citi - cellule ovali-rotonde con citoplasma basofilo. Al microscopio elettronico, ER granulare, complesso di Golgi, mitocondri sono ben espressi; apparato di sintesi proteica, tk. la funzione principale degli x/citi è la produzione della parte organica della sostanza intercellulare del tessuto cartilagineo. La crescita della cartilagine dovuta alla divisione degli x/citi e alla loro produzione di sostanza intercellulare fornisce interstiziale crescita (interna) della cartilagine.
La sostanza intercellulare del tessuto cartilagineo contiene collagene, fibre elastiche e la sostanza principale.La sostanza intercellulare è altamente idrofila, il contenuto di acqua raggiunge il 75% della massa cartilaginea, questo provoca alta densità e turgore della cartilagine. I tessuti cartilaginei negli strati profondi non hanno vasi sanguigni, la nutrizione viene effettuata in modo diffuso a causa dei vasi del pericondrio.

La fonte dello sviluppo del tessuto cartilagineo è mesenchima. Nella prima fase, in alcune parti del corpo dell'embrione, dove si forma la cartilagine, le cellule mesenchimali perdono i loro processi, si moltiplicano intensamente e, aderendo strettamente l'una all'altra, creano una certa tensione - turgore. Tali aree chiamati rudimenti condrogeni, o isole condrogeniche. Le cellule staminali nella loro composizione si differenziano in condroblasti, cellule simili ai fibroblasti. Nella fase successiva, la formazione del tessuto cartilagineo primario, le cellule dell'area centrale sono arrotondate, aumentano di dimensioni, nel loro citoplasma si sviluppa un EPS granulare, con la partecipazione del quale si verificano la sintesi e la secrezione di proteine fibrillari. pericondrio
Il pericondrio è uno strato di tessuto connettivo che ricopre la superficie della cartilagine. Nel pericondrio vengono isolati uno strato fibroso esterno (da un sdt denso e non formato con un gran numero di vasi sanguigni) e uno strato cellulare interno contenente un gran numero di cellule staminali, semi-staminali e f / blasti. Nel processo di secrezione dei prodotti di sintesi e stratificazione sulla cartilagine già esistente lungo la sua periferia, le cellule stesse vengono “murate” nei prodotti della loro attività. Questo è il modo in cui la cartilagine cresce per sovrapposizione.
Differenza l'uno dall'altro 3 tipi di cartilagine. Le differenze riguardano principalmente la struttura della sostanza intercellulare:
cartilagine ialina –

Copre tutte le superfici articolari delle ossa, è contenuto nelle estremità sternali delle costole, nelle vie aeree. La principale differenza tra cartilagine ialina e altre cartilagini sta nella struttura della sostanza intercellulare: la sostanza intercellulare della cartilagine ialina nei preparati colorati con ematossilina-eosina sembra essere omogenea, non contenente fibre. Infatti, nella sostanza intercellulare è presente un gran numero di fibre di collagene, il cui indice di rifrazione è uguale all'indice di rifrazione della sostanza principale, pertanto le fibre di collagene non sono visibili al microscopio, ad es. sono mascherati. La seconda differenza tra la cartilagine ialina è che c'è una zona basofila chiaramente definita attorno ai gruppi isogenici. - la cosiddetta matrice territoriale. Ciò è dovuto al fatto che x/citi secernono una grande quantità di GAG con una reazione acida, quindi quest'area è macchiata con coloranti basici, ad es. basofilo. Le aree debolmente ossifiliche tra le matrici territoriali sono chiamate matrice interterritoriale.
Cartilagine elastica

disponibile nel padiglione auricolare, epiglottide, cartilagine carruba e sfenoide della laringe. La principale differenza tra la cartilagine elastica è nella sostanza intercellulare oltre alle fibre di collagene ci sono un gran numero di disposti in modo casuale fibre elastiche che dona elasticità alla cartilagine. La cartilagine elastica contiene meno lipidi, condroetina solfati e glicogeno. La cartilagine elastica non si calcifica.
fibrocartilagine

situato nei punti di attacco tendini alle ossa e alla cartilagine, nella sinfisi e nei dischi intervertebrali. Nella struttura, occupa una posizione intermedia tra il tessuto connettivo e cartilagineo denso e formato. La differenza rispetto ad altre cartilagini: ci sono molte più fibre di collagene nella sostanza intercellulare e le fibre sono orientate: formano fasci spessi che sono chiaramente visibili al microscopio. Ch/citi spesso giacciono singolarmente lungo le fibre senza formare gruppi isogenici.

Cambiamenti di età.Con l'invecchiamento del corpo, la concentrazione di proteoglicani e l'idrofilia ad essi associata diminuiscono nel tessuto cartilagineo. I processi di riproduzione dei condroblasti e dei giovani condrociti sono indeboliti. Parte degli spazi vuoti dopo la morte dei condrociti sono riempiti con una sostanza amorfa e fibrille di collagene In alcuni punti si trovano depositi di sali di calcio nella sostanza intercellulare, a seguito della quale la cartilagine diventa torbida, opaca, acquisisce durezza e fragilità. Rigenerazione. La rigenerazione fisiologica del tessuto cartilagineo viene effettuata a causa di cellule non specializzate del pericondrio e della cartilagine attraverso la riproduzione e la differenziazione precondroblasti e condroblasti.La rigenerazione post-traumatica del tessuto cartilagineo di localizzazione extra-articolare viene effettuata a causa del pericondrio.

I macrofagi sono cellule immunitarie presenti nei tessuti. Tuttavia, non trascorrono lì tutta la loro vita; lungo la sua lunghezza si "spostano" più volte.

I macrofagi tissutali derivano da cellule chiamate promonociti. Quelli si formano nel midollo osseo. Partono da lì e si spostano nel sangue, trasformandosi in monociti. Le ultime ore circolano nel flusso sanguigno e solo dopo si spostano nei tessuti. È in questa fase che si formano i veri macrofagi, che in seguito si depositano nel fegato, nella milza, nei muscoli e in tutti gli altri tessuti. Quali sono le funzioni di queste cellule?

Primo, il ruolo dei macrofagi h Consiste nel fatto che fagocitano (divorano, distruggono) i batteri che sono entrati nel corpo, sostanze estranee, ecc.

Hanno la capacità di muoversi, quindi "monitorano costantemente il territorio" per la presenza di aggressori in esso.

Un gran numero di mitocondri consente loro di avere una scorta sufficiente di energia per il movimento e la "caccia" agli aggressori, e i lisosomi che producono vari enzimi sono le loro armi contro i corpi estranei. Per quanto riguarda la fagocitosi, monociti e macrofagi sono alquanto diversi: i precursori dei macrofagi che "vivono" nel sangue sono meno aggressivi dei fagociti tissutali.

In secondo luogo, i macrofagi tissutali avere un effetto educativo sul sistema immunitario. Dopo aver affrontato un batterio o un altro "nemico", presentano i suoi antigeni: espongono i componenti dell'oggetto distrutto sulla superficie della loro membrana, mediante la quale altre cellule immunitarie possono ottenere informazioni sulla sua estraneità. Inoltre, i macrofagi secernono citochine - molecole di informazione. Con tutto questo bagaglio, le cellule si spostano verso i linfociti e condividono con loro informazioni preziose. I macrofagi "dicono" ai linfociti che questo o quell'oggetto è dannoso e la prossima volta che lo incontri devi agire nel modo più severo.

Terzo, il ruolo dei macrofagi consiste nella formazione di molte sostanze biologicamente attive da parte loro. Ad esempio sintetizzano:

Una dozzina di diversi enzimi che scompongono proteine, grassi e carboidrati: tutto questo è necessario per la distruzione attiva degli aggressori;

radicali dell'ossigeno, necessari anche per combattere gli agenti stranieri;

prostaglandine, leucotrieni, interleuchine, fattore di necrosi tumorale - composti che consentono ai macrofagi di migliorare il lavoro dei loro "parenti", altri fagociti e altre parti del sistema immunitario, causano infiammazione e febbre;

Sostanze che attivano la maturazione e l'uscita dal midollo osseo di nuovi futuri macrofagi e altri fagociti;

Componenti del sistema del complemento (questo è un sistema del corpo speciale che è responsabile della sua protezione generale);

Un certo numero di proteine del siero del sangue;

Proteine di trasporto che forniscono il trasferimento di ferro, vitamine e altre sostanze nel corpo;

Sostanze che stimolano i processi di guarigione, angiogenesi (formazione di nuovi vasi sanguigni), ecc.

Pertanto, i macrofagi non solo "mettono le orecchie" dell'intero sistema immunitario, ma anche contribuire attivamente ai processi di recupero del corpo in caso di insorgenza di malattie che ci avvantaggia solo.

Ulteriore. I macrofagi cercano di limitare gli effetti dannosi di molte altre malattie oltre a quelle infettive. Ad esempio, impediscono la rapida progressione dell'aterosclerosi, combattono le cellule tumorali, ecc. E anche nei processi autoimmuni, quando i fagociti distruggono le proprie strutture del corpo umano, i macrofagi cercano di aiutare: filtrano gli immunocomplessi dal sangue, con un ampio numero a cui è associata l'elevata attività della malattia.

Se traiamo conclusioni, allora monociti e macrofagi sono grandi lavoratori, senza la cui partecipazione il funzionamento e persino l'esistenza della difesa immunitaria sarebbe impossibile. E senza l'immunità, a sua volta, è impossibile mantenere la salute.

Con questo in mente, è molto importante prendersi cura del mantenimento immunità. Per fare ciò, è necessario condurre uno stile di vita sano, curare malattie che si sono manifestate in modo tempestivo, assumere vitamine e immunomodulatori specializzati. Tra questi ultimi, è auspicabile scegliere il più sicuro e il più naturale, che influenzerà naturalmente il corso dei processi immunitari.

Il farmaco è perfetto per questo ruolo. Fattore di trasferimento. Il suo componente attivo - le molecole di informazione - sono essi stessi prodotti della fagocitosi, quindi mostrano il loro effetto in modo delicato, senza creare conflitti nel sistema immunitario. Transfer Factor può essere utilizzato sia per la prevenzione di malattie che per disturbi già esistenti. In ogni caso la sua azione sarà naturale, fisiologica, delicata, ma allo stesso tempo forte ed efficace.

Tipo