Per quanto tempo prendere Plavix dopo lo stent. Plavix

Plavix appartiene al gruppo dei farmaci antipiastrinici, che influenzano il processo di inibizione dell'aggregazione piastrinica, che aiuta a ridurre la formazione di trombi.

Il medicinale è popolare tra i pazienti; i medici spesso prescrivono il farmaco per la sua elevata efficacia e per la presenza di un numero relativamente piccolo di controindicazioni ed effetti collaterali.

È severamente vietato iniziare un ciclo di terapia da soli. Prima del trattamento, consultare uno specialista, attenersi rigorosamente alle sue istruzioni e al dosaggio prescritto.

Se si verificano effetti collaterali, consultare il medico e interrompere l'assunzione di Plavix.

Istruzioni per l'uso

L’effetto positivo di Plavix si ottiene grazie alla presenza del componente attivo – clopidogrel. La sostanza è un agente antipiastrinico; aiuta selettivamente a sopprimere il legame dell’adenosina difosfato ai recettori piastrinici di superficie nel sangue del paziente. Questo processo porta all’inibizione dell’aggregazione piastrinica.

Inoltre, la sostanza provoca altre reazioni che hanno un effetto positivo sul benessere del paziente: l’effetto del farmaco è irreversibile, le piastrine “trattate” non saranno in grado di produrre aggregati per il resto della vita. Questa capacità viene ripristinata solo quando si formano nuove cellule.

Con l'uso singolo/ripetuto di Plavix alla dose di 75 milligrammi al giorno, i componenti attivi del farmaco vengono rapidamente assorbiti.

Gli studi hanno dimostrato che l'assorbimento nelle urine è di circa il 50%. Il componente attivo di Plavix viene metabolizzato nel fegato. 120 ore dopo l'assunzione del farmaco, i suoi principi attivi vengono escreti nelle urine e nelle feci in quantità quasi uguali.

Forma di rilascio, composizione

Plavix è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film.

Ogni pillola include principio attivo – clopidogrel idrosolfato, gli eccipienti includono: radioregistratore, cellulosa microcristallina, macrogol, olio di ricino, polvere per sospensione di rivestimento (lattosio, cellulosa, biossido di titanio, ossido di ferro rosso).

Le compresse sono di colore rosa, leggermente convesse, su un lato è incisa - 75, sull'altro - 1171. Le pillole sono confezionate in blister (7/10/14 pezzi ciascuna). I blister sono inseriti in imballaggi di cartone, ciascuno contenente 1/2/3 di blister.

Video: "Che aspetto ha Plavix?"

Indicazioni per l'uso

Il medicinale è destinato a prevenire complicanze aterotrombotiche in diversi gruppi di pazienti:

• per le persone che hanno subito un infarto miocardico (il termine di prescrizione consentito va da diversi giorni a un mese), ictus ischemico (il termine di prescrizione va da una settimana a sei mesi);
• il paziente ha una malattia occlusiva arteriosa periferica;
• per i pazienti adulti con una storia di sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST, questo aspetto si applica alle persone che hanno subito un intervento coronarico percutaneo;
• pazienti con sindrome coronarica acuta con sopraslivellamento del tratto ST;
• per le persone con fibrillazione atriale che presentano almeno un fattore di rischio per complicanze, una storia di sanguinamento o anche una predisposizione a tali fenomeni.

Plavix ha lo scopo di prevenire gravi complicazioni tromboemboliche e aterotrombotiche nei pazienti, inclusa la fibrillazione atriale e l'infarto.

Per prevenire eventuali effetti collaterali, consultare un medico esperto prima di iniziare la terapia farmacologica. In base al quadro clinico e alle caratteristiche del paziente, il medico prescriverà la durata del trattamento e il dosaggio richiesti.

Modalità di applicazione

Plavix viene assunto indipendentemente dai pasti, le compresse vengono assunte con una piccola quantità di liquido. Dosaggio classico del farmaco è di 75 mg al giorno. Gli esperti raccomandano di iniziare il trattamento con il farmaco in questo modo: con una singola dose da 300 mg, quindi assumere 75 mg al giorno. L'uso di acido acetilsalicilico aumenta il rischio di sanguinamento, quindi la dose giornaliera raccomandata è di 100 mg.

La durata ottimale della terapia con Plavix non è stata determinata; in ogni singolo caso, il medico sceglie il ciclo di trattamento e il dosaggio necessari in base ai test e alle condizioni del paziente. Gli studi clinici insistono sul fatto che un ciclo di 12 mesi è il più efficace. Cambiamenti positivi si osservano dopo il terzo mese di assunzione del medicinale.

Importante! Per i pazienti anziani, il trattamento deve iniziare con il dosaggio abituale, saltando una singola dose da 300 mg. La terapia di combinazione inizia solo dopo 4 settimane di assunzione della dose giornaliera abituale. Si raccomanda ai pazienti anziani di associare Plavix e acido acetilsalicilico per non più di un mese.

Video: "Uso di Plavix per l'aterotrombosi"

Interazione con altri farmaci

Medicinale Non è consigliato unirsi a warfarin perché aumenta il rischio di sanguinamento. Per lo stesso motivo non è consigliabile assumere Plavix e Aspirina per un lungo periodo. In molti studi clinici L'efficacia della terapia Plavix con fenitoina e tolbutamide è stata dimostrata.

Effetti collaterali

Il mancato rispetto del dosaggio indicato dal medico può portare a gravi eventi avversi a carico di vari sistemi e organi:

• Le patologie del tratto gastrointestinale sono le più comuni: diarrea, dolore addominale, flatulenza, epatite, colite (a volte colite ulcerosa), pancreatite, ulcere gastriche o duodenali;
• sistema nervoso centrale: c'è confusione, vertigini, mal di testa, cambiamenti nelle sensazioni del gusto, molto raramente - allucinazioni;
• il sistema circolatorio soffre meno frequentemente, gli effetti collaterali spesso si verificano a causa del sovradosaggio/uso a lungo termine del farmaco: trombocitopenia grave, aumento del tempo di sanguinamento, granulocitopenia, agranulocitosi, anemia, diminuzione significativa dei livelli piastrinici;
• La pelle reagisce per prima: orticaria, prurito cutaneo, eruzioni cutanee, eritema, angioedema;
• sistema respiratorio non soffre quasi mai, i broncospasmi si osservano molto raramente;
• tessuto muscolo-scheletrico: sviluppo di artrosi, dolore costante ai muscoli e alle articolazioni;
• il sistema cardiovascolare: I pazienti sperimentano un aumento della pressione sanguigna e vasculite.

In caso di intolleranza individuale ai singoli componenti del farmaco, si verificano reazioni anafilattoidi. Potresti anche notare cambiamenti nelle letture delle urine. In ogni caso, se notate sintomi spiacevoli, consultate il vostro medico e interrompete l'assunzione di Plavix.

Importante! I componenti attivi di Plavix hanno un leggero effetto sulla velocità di reazione; l'assunzione del farmaco è consentita durante la guida.

Overdose

Con l'uso eccessivo del farmaco si osserva una maggiore durata del sanguinamento, che porta a gravi complicazioni.

Se si verifica un'emorragia, chiamare immediatamente un medico a casa; fermarla da soli è pericolosa per la vita.

Non esiste un antidoto farmacologico specifico per Plavix.

Se si verifica una situazione imprevista, il sanguinamento viene interrotto mediante trasfusione di massa piastrinica.

Controindicazioni

• se il paziente ha ipersensibilità ai singoli componenti del farmaco;
• durante la gravidanza, durante l'intero periodo dell'allattamento;
• il farmaco non è utilizzato in pediatria;
• la presenza di sanguinamento acuto (ulcera peptica, emorragia intracranica);
• carenza di lattasi nel corpo del paziente, alterato malassorbimento di glucosio/galattosio;
• il paziente ha gravi patologie epatiche;
• l'intolleranza ereditaria del paziente al galattosio.

Seguire le raccomandazioni del medico e una consultazione preliminare con uno specialista prima di iniziare la terapia con Plavix ti aiuterà a evitare tristi conseguenze.

Utilizzare durante la gravidanza

I componenti attivi del farmaco sono in grado di penetrare nella placenta e nel latte materno, il che porta a disturbi nello sviluppo fetale e conseguenze negative per la madre. Sulla base di questi dati, l’uso di Plavix durante la gravidanza/allattamento è severamente vietato. Dati confermati da studi su animali.

Video: "Risultati dell'uso del farmaco Plavix"

Condizioni e periodi di conservazione

Si consiglia di conservare Plavix in un luogo buio, lontano dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i venticinque gradi. La durata di conservazione è di tre anni. Il farmaco è disponibile solo con prescrizione medica.

Politica dei prezzi

Plavix in Russia costa circa 2700 rubli. per 28 compresse, medicina simile in Ucraina 677 grivna. A seconda della città di acquisto e del margine del venditore finale, il costo del medicinale varia.

Analoghi

L’industria farmaceutica produce molti medicinali, che sono simili nell'azione e nel metodo di applicazione.

L'analogo viene selezionato dal medico, è severamente vietato fare la scelta da soli:

• Agrenox;
• Anopirina;

L'articolo pubblicato sul sito angioplasty.org, la cui traduzione sottoponiamo alla vostra attenzione, non solo dà un'idea del​​prossimo futuro della diagnostica cardiovascolare, ma contiene anche importanti informazioni sull'origine dei requisiti a lungo termine prescrizione a termine del costoso farmaco Plavix dopo angioplastica coronarica (TBCA con stent)

Una domanda che riguarda molti pazienti sottoposti ad angioplastica coronarica transluminale (TBCA) con stent a rilascio di farmaco è: “Quando posso interrompere l’assunzione di Plavix? Quando il mio stent all’avanguardia attecchirà finalmente e sarà in grado di funzionare efficacemente senza la necessità di assumere costantemente pillole?” Domande simili sorgono spesso nei forum Internet americani e britannici dedicati ai problemi dell'angioplastica, secondo la pubblicazione online ANGIOPLASTY.ORG

Al momento nessuno può rispondere con certezza a questa pressante domanda. Recentemente pubblicati sul Journal of American College of Cardiology, i risultati della sperimentazione di un nuovo metodo di diagnostica per immagini invasiva, chiamato Tomografia a coerenza ottica, fanno sperare in una rapida risoluzione di questo problema.

L'essenza del problema è che più a lungo il telaio dello stent metallico rimane a diretto contatto con il sangue, maggiore è il rischio che si formino coaguli di sangue su di esso. L'uso di agenti antipiastrinici migliora le proprietà di “scorrimento” del sangue e impedisce alle piastrine di aderire allo stent fino a quando quest'ultimo non viene ricoperto da cellule endoteliali (cellule che rivestono l'interno di un vaso normale). Prima dell'avvento della Tomografia a Coerenza Ottica, non esisteva alcun metodo per osservare direttamente questo processo, ad eccezione degli studi sezionali (materiali provenienti da studi patologici; fu il patologo Renu Virmani che fu tra i primi a richiamare l'attenzione sulla lenta formazione di un film protettivo pellicola cellulare sugli stent). L'uso di un nuovo metodo di monitoraggio visivo della “guarigione” dello stent può essere significativo per molti pazienti.

Un decennio fa, con l'avvento dei primi stent metallici nudi (BMS), la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha iniziato a richiedere una doppia terapia antipiastrinica (aspirina più clopidogrel) per i pazienti idonei (Plavix, o aspirina più ticlopedina-Tiklid). per 4-6 settimane. Gli studi hanno dimostrato che questo tempo è stato sufficiente per la “endotelizzazione” dello stent, il suo “attecchimento”. La risultante copertura protettiva di cellule endoteliali ha fornito una protezione sufficiente contro la formazione di masse trombotiche sulla struttura metallica. Tuttavia, in circa il 20% dei pazienti, la crescita endoteliale era così eccessiva da creare un ostacolo al normale flusso sanguigno. Questo fenomeno è chiamato “restenosi in-stent”.

L'uso di stent a eluizione di farmaci (DES), stent “eluenti”, avrebbe dovuto risolvere questo problema, poiché i farmaci applicati allo stent rallentavano significativamente la crescita delle cellule endoteliali attorno agli elementi della struttura metallica, ma allo stesso tempo aumentavano la durata del contatto sanguigno direttamente con il metallo e prolunga il periodo pericoloso per la formazione di coaguli di sangue. Di conseguenza, la FDA ha più che triplicato la durata della terapia antipiastrinica obbligatoria necessaria per rivestire in modo sicuro gli stent con uno strato di cellule endoteliali.

Tuttavia, alla fine del 2006, tre anni dopo l'approvazione ufficiale per l'uso di stent “eluiti” negli Stati Uniti, è stato segnalato lo sviluppo di restenosi “tardiva” dopo 6 mesi dall'angioplastica con il nuovo tipo di stent. Sebbene i pazienti con restenosi tardiva rappresentassero meno dell’1% del totale, la trombosi dello stent è stata la causa di sindrome coronarica acuta e morte in più di un terzo di essi. In risposta, la FDA tenne un'udienza di due giorni, uno dei cui risultati fu la richiesta che tutti i principali centri cardiaci statunitensi stabilissero un minimo di un anno di doppia terapia antirefrattaria per i pazienti dopo angioplastica con stent "eluenti", assumendo (implicando ) che il rischio di sanguinamento inaspettato o di altre reazioni avverse agli agenti antipiastrinici sia ridotto al minimo. Questa prescrizione è stata fatta sulla base della “migliore stima (esperta)” (“migliore stima”), e non come risultato di studi, dal momento che questi ultimi semplicemente non sono stati condotti, e la questione della durata veramente giustificata della terapia antipiastrinica è rimasto aperto.

Esistono anche le cosiddette restrizioni Catch-22 stabilite dalla FDA per la prescrizione della terapia antipiastrinica a lungo termine. E cosa dobbiamo fare ora nei casi in cui il paziente presenta un'ipersensibilità al Plavix, o un'allergia ad esso, o un alto rischio di complicanze emorragiche? Cosa devo fare se il paziente viene sottoposto a un intervento chirurgico, come la sostituzione del ginocchio, che richiede l'interruzione del trattamento con Plavix? Infine, cosa si dovrebbe fare se il paziente non può permettersi di spendere 4 dollari al giorno per Plavix? E, allo stesso tempo, cosa fare se l’effetto avverso della sospensione anticipata degli antiaggreganti piastrinici sul rischio di patologia coronarica acuta e di morte è stato accertato in modo attendibile?

Allora perché è importante visualizzare direttamente lo stent? Il dottor Mark D. Feldman, direttore dei laboratori di cateterizzazione cardiaca presso l'Health Science Center dell'Università del Texas a San Antonio, uno degli sviluppatori della tecnologia della tomografia a coerenza ottica, ha spiegato ad ANGIOPLASTY.ORG:

“Per quanto tempo è necessario prendere Plavix? La FDA limita approssimativamente questo periodo a 12 mesi. Ma per molti di noi anche questo periodo non basta. Vediamo ancora pazienti che sviluppano trombosi acuta dello stent 2-3 anni dopo l'impianto. Non incontrerai quasi mai questo fenomeno con uno stent di metallo nudo. Non più di una complicazione ogni 200 impianti, giusto? Ciò può sembrare deprimente, ma potremmo essere sul punto di richiedere ai pazienti con stent eluiti di assumere Plavix per tutta la vita. L'esecuzione dell'OCT ci consente di determinare con sicurezza: Aha! Una copertura endoteliale affidabile si è formata sullo stent eluito del nostro paziente. Il rischio di trombosi acuta dello stent è molto basso. È ora di cancellare Plavix!” (Mark D. Feldman, MD, co-inventore della tecnologia della tomografia a coerenza ottica, San Antonio, USA)

Come l'ecografia intravascolare (IVUS), l'OCT viene eseguito utilizzando tecniche di cateterismo interventistico in laboratori appropriati. Sebbene l’IVUS consenta di visualizzare la struttura della parete vascolare ad una maggiore profondità, l’OCT ha una migliore risoluzione nell’esame della superficie interna del vaso stesso (10 μm), il che aiuta a determinare facilmente il grado di sviluppo dell’endotelio tegumentario sulla superficie telaio dello stent. L'elevata risoluzione del metodo OCT consente addirittura di valutare lo stato degli elementi “pneumatici” che ricoprono il pericoloso nucleo grasso semiliquido nelle cosiddette “placche vulnerabili”. Tali placche hanno solitamente una dimensione di circa 30 µm, il che le rende facili da identificare utilizzando l'OCT. L'identificazione di tali placche e la valutazione delle loro condizioni consente di adottare misure tempestive per prevenire e trattare le complicanze coronariche, soprattutto quando si utilizzano insieme OCT e IVUS, il che consentirà di ottenere informazioni più complete e complete sulla condizione delle arterie coronarie.

I risultati di un confronto tra le capacità dell'OCT e dell'IVUS negli esperimenti sugli animali sono stati pubblicati nell'ultimo numero della nuova rivista dell'American College of Cardiology - "JACC interview" (cardiologia interventistica). Questi risultati mostrano il reale vantaggio del metodo OCT nel determinare il grado di endotelizzazione dello stent. Inoltre, in un commento editoriale, il dottor Cario Di Mario del Royal Brompton Hospital (West London) ha sottolineato l'importanza di questo progresso nel determinare il timing ottimale della terapia antipiastrinica dopo lo stent:

La tomografia a coerenza ottica è ancora in fase di sviluppo, ma il suo sviluppo sta progredendo rapidamente. Meno di un mese dopo la pubblicazione dello studio sugli animali su JACC Intervention, Volcano Corp. ha annunciato l'inizio del suo primo studio clinico sull'OCT. La Volcano Corporation spera che questo metodo di ricerca venga ufficialmente approvato per l'uso negli Stati Uniti nella seconda metà del 2009.

Indicazioni
Prevenzione degli eventi aterotrombotici:
in pazienti che hanno subito un infarto miocardico, un ictus ischemico o a cui è stata diagnosticata una malattia arteriosa periferica.
nei pazienti affetti da sindrome coronarica acuta:
- senza sopraslivellamento del tratto ST (angina instabile o infarto del miocardio senza onda Q) in combinazione con acido acetilsalicilico;
- con sopraslivellamento del segmento ST (infarto miocardico acuto) in combinazione con acido acetilsalicilico, in trattamento farmacologico, incl. terapia trombolitica.

Controindicazioni
aumento della sensibilità individuale al farmaco o ai suoi componenti;
grave insufficienza epatica;
sanguinamento acuto, come da ulcera peptica o emorragia intracranica;
gravidanza (vedere paragrafo “Uso durante la gravidanza e l'allattamento”);
periodo di allattamento (vedere paragrafo “Uso durante la gravidanza e l'allattamento”);
bambini sotto i 18 anni di età (la sicurezza e l'efficacia dell'uso non sono state stabilite).
Accuratamente:
malattie del fegato e dei reni (insufficienza epatica e/o renale moderata);
infortuni;
condizioni preoperatorie.

effetto farmacologico
Azione farmacologica - antiaggregante.

Sostanza attiva
›› Clopidogrel*

Nome latino
Plavix

ATX:
›› B01AC04 Clopidogrel

Gruppo farmacologico
›› Agenti antipiastrinici

Classificazione nosologica (ICD-10)
›› I21 Infarto miocardico acuto
›› I25 Cardiopatia ischemica cronica
›› I63 Infarto cerebrale
›› I67.2 Aterosclerosi cerebrale
›› I70.2 Aterosclerosi delle arterie delle estremità
›› I70.9 Aterosclerosi generalizzata e non specificata

Composizione e forma di rilascio
14 pz. in blister; Ci sono 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Descrizione della forma di dosaggio
Compresse rivestite con film, rosa, rotonde, biconvesse, con impresso “75” su un lato e “1171” sull'altro. Il nucleo della compressa è bianco.

Farmacocinetica
Dopo dosi orali ripetute di 75 mg/die, clopidogrel viene rapidamente assorbito. Tuttavia, la concentrazione del composto principale nel plasma è molto bassa e 2 ore dopo la somministrazione non raggiunge il limite di misurazione (0,00025 mg/l). Clopidogrel e il principale metabolita circolante si legano in modo reversibile alle proteine ​​plasmatiche (rispettivamente 98 e 94%).
Clopidogrel viene rapidamente metabolizzato nel fegato. Il suo principale metabolita, il derivato carbossilico, è inattivo e rappresenta circa l'85% del composto circolante nel plasma. La Cmax di questo metabolita nel plasma (circa 3 mg/l dopo dosi orali ripetute di 75 mg) viene osservata circa un'ora dopo la somministrazione.
Clopidogrel è un precursore del principio attivo. Il suo metabolita attivo, un derivato tiolico, si forma mediante l'ossidazione di clopidogrel in 2-oxo-clopidogrel e successiva idrolisi. La fase ossidativa è regolata principalmente dagli isoenzimi del citocromo P450: 2B6 e 3A4, e in misura minore da 1A1, 1A2 e 1C19. Il metabolita attivo tiolo si lega rapidamente e irreversibilmente ai recettori piastrinici, inibendo così l'aggregazione piastrinica. Questo metabolita non è rilevabile nel plasma.
La cinetica del metabolita principale ha mostrato una relazione lineare (aumento della concentrazione plasmatica a seconda della dose) entro dosi comprese tra 50 e 150 mg di clopidogrel.
Circa il 50% del farmaco viene escreto nelle urine e circa il 46% nelle feci entro 120 ore dalla somministrazione. Il T1/2 del principale metabolita circolante è di 8 ore dopo una dose singola e ripetuta.
Le concentrazioni del principale metabolita circolante nel plasma sanguigno durante l'assunzione di clopidogrel alla dose di 75 mg/die erano inferiori nei pazienti con grave malattia renale (Cl creatinina da 5 a 15 ml/min), rispetto ai pazienti in cui Cl creatinina era 30- 60 ml/min e individui sani. Allo stesso tempo, l’effetto inibitorio sull’aggregazione piastrinica indotta dall’ADP nei pazienti con grave malattia renale è risultato ridotto (25%) rispetto allo stesso effetto nei soggetti sani, il tempo di sanguinamento è stato prolungato nella stessa misura dei soggetti sani che hanno ricevuto 75 mg di clopidogrel al giorno. Nei pazienti con cirrosi epatica, una dose giornaliera di 75 ml di clopidogrel per 10 giorni si è rivelata sicura e ben tollerata. La Cmax di clopidogrel sia a dose singola che allo stato stazionario è stata molte volte più elevata nei pazienti con cirrosi rispetto agli individui sani.

Farmacodinamica
Clopidogrel inibisce selettivamente il legame dell’adenosina difosfato (ADP) ai recettori piastrinici e l’attivazione del complesso GPIIb/IIIa da parte dell’ADP, inibendo così l’aggregazione piastrinica. Clopidogrel inibisce anche l’aggregazione piastrinica indotta da altri agonisti bloccando l’aumento dell’attività piastrinica mediante il rilascio di adenosina difosfato. Clopidogrel si lega irreversibilmente ai recettori ADP piastrinici. Di conseguenza, le piastrine che interagiscono con esso sono immuni alla stimolazione dell'ADP per tutta la loro vita e la normale funzione piastrinica viene ripristinata ad una velocità corrispondente al tasso di ricambio piastrinico.
Dal primo giorno di utilizzo del farmaco si osserva una significativa inibizione dell'aggregazione piastrinica. L'effetto inibitorio dell'aggregazione piastrinica viene potenziato e uno stato stabile viene raggiunto dopo 3-7 giorni. Inoltre, in media, il livello di soppressione dell'aggregazione sotto l'influenza di una dose giornaliera di 75 mg variava dal 40 al 60%. L’aggregazione piastrinica e il tempo di sanguinamento ritornano ai livelli basali in media 5 giorni dopo la cessazione del trattamento.
Ha un effetto di dilatazione coronarica. In presenza di lesioni aterosclerotiche del vaso, previene lo sviluppo di aterotrombosi, indipendentemente dalla localizzazione del processo vascolare (lesioni cerebrovascolari, cardiovascolari o periferiche).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
A causa della mancanza di dati, non è raccomandato.

Effetti collaterali
Test clinici
La sicurezza di clopidogrel è stata studiata in più di 42.000 pazienti, inclusi oltre 9.000 pazienti che hanno assunto il farmaco per un anno o più. Gli eventi avversi clinicamente importanti osservati negli studi CAPRIE, CURE, CLARITY e COMMIT sono discussi di seguito. La tollerabilità di clopidogrel alla dose di 75 mg/die nello studio CAPRIE corrispondeva alla tollerabilità dell’acido acetilsalicilico alla dose di 325 mg/die. La tollerabilità complessiva del farmaco è risultata simile alla tollerabilità dell’acido acetilsalicilico, indipendentemente dall’età, dal sesso e dalla razza dei pazienti.
Disturbi emorragici:

Nello studio CAPRIE: il tasso complessivo di sanguinamento nei pazienti trattati con clopidogrel o acido acetilsalicilico è stato del 9,3%. L'incidenza dei casi gravi con clopidogrel è stata dell'1,4% e con acido acetilsalicilico dell'1,6%. Nei pazienti trattati con clopidogrel, il sanguinamento gastrointestinale si è verificato nel 2,0% dei casi e ha richiesto il ricovero ospedaliero nello 0,7% dei casi. Nei pazienti trattati con acido acetilsalicilico, l'incidenza corrispondente è stata del 2,7 e dell'1,1%.
L'incidenza di altri sanguinamenti è stata maggiore nei pazienti trattati con clopidogrel rispetto a quelli trattati con acido acetilsalicilico (7,3 e 6,5%, rispettivamente). Tuttavia, l’incidenza dei casi gravi è stata quasi la stessa in entrambi i gruppi (rispettivamente 0,6 e 0,4%). I sintomi più comuni riscontrati in entrambi i gruppi erano porpora/lividi/ematomi e sangue dal naso. Meno comuni erano gli ematomi, l'ematuria e le emorragie oculari (soprattutto congiuntivali).
L'incidenza di emorragia intracranica è stata dello 0,4% nei pazienti trattati con clopidogrel e dello 0,5% nei pazienti trattati con acido acetilsalicilico.
Nello studio CURE, clopidogrel + acido acetilsalicilico rispetto a placebo + acido acetilsalicilico non ha portato ad un aumento statisticamente significativo di sanguinamenti potenzialmente letali (tasso 2,2% contro 1,8%) o di sanguinamenti fatali (tasso 0,2% rispetto a 0,2%). rispettivamente), ma il rischio di sanguinamento maggiore, minore e di altro tipo era significativamente più elevato quando si utilizzava clopidogrel + acido acetilsalicilico: sanguinamento maggiore non pericoloso per la vita (1,6% - clopidogrel + acido acetilsalicilico, 1,0% - placebo + acido acetilsalicilico), principalmente gastrointestinale sanguinamento e sanguinamento nel sito di iniezione, nonché sanguinamento minore (5,1% - clopidogrel + acido acetilsalicilico, 2,4% - placebo + acido acetilsalicilico). L'incidenza dell'emorragia intracranica è stata dello 0,1% in entrambi i gruppi.
L'incidenza di sanguinamenti maggiori quando si utilizza la combinazione di clopidogrel + acido acetilsalicilico dipende dalla dose di quest'ultimo (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9%), come quando si utilizza una combinazione di acido acetilsalicilico con placebo (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0%). Durante lo studio, il rischio di sanguinamento (pericoloso per la vita, maggiore, minore, altro) è stato ridotto:
0-1 mese - clopidogrel: 599/6259 (9,6%), placebo: 413/6303 (6,6%);
1-3 mesi - clopidogrel: 276/6123 (4,5%), placebo: 144/6168 (2,3%);
3-6 mesi - clopidogrel: 228/6037 (3,8%), placebo: 99/6048 (1,6%);
6-9 mesi - clopidogrel: 162/5005 (3,2%), placebo: 74/4972 (1,5%);
9-12 mesi - clopidogrel: 73/3841 (1,9%), placebo: 40/3844 (1,0%).
Nei pazienti che avevano interrotto l'assunzione del farmaco più di 5 giorni prima dell'intervento chirurgico, non si è verificato alcun aumento nell'incidenza di sanguinamenti maggiori entro 7 giorni dall'intervento di bypass coronarico (4,4% nel caso di clopidogrel + acido acetilsalicilico e 5,3% nel caso di placebo + acido acetilsalicilico). Nei pazienti che hanno continuato ad assumere il farmaco per 5 giorni prima dell'intervento di bypass coronarico, l'incidenza è stata del 9,6% nel caso di clopidogrel + acido acetilsalicilico e del 6,3% nel caso di placebo + acido acetilsalicilico.
Nello studio CLARITY, è stato osservato un aumento complessivo del sanguinamento nel gruppo clopidogrel + acido acetilsalicilico (17,4%) rispetto al gruppo placebo + acido acetilsalicilico (12,9%). L'incidenza di sanguinamenti maggiori è stata simile in entrambi i gruppi (1,3% e 1,1% rispettivamente nei gruppi clopidogrel + acido acetilsalicilico e placebo + acido acetilsalicilico). Questo valore era stabile in tutti i sottogruppi di pazienti definiti dalle caratteristiche basali e dal tipo di terapia fibrinolitica o eparinica. L'incidenza di sanguinamento fatale (0,8 e 0,6% nei gruppi clopidogrel + acido acetilsalicilico e placebo + acido acetilsalicilico, rispettivamente) e di emorragia intracranica (0,5 e 0,7% rispettivamente nei gruppi clopidogrel + acido acetilsalicilico e placebo + acido acetilsalicilico) è stata basso e simile in entrambi i gruppi.
Nello studio COMMIT, l’incidenza complessiva di sanguinamenti maggiori non cerebrali o di emorragia cerebrale è stata bassa e simile in entrambi i gruppi (0,6 e 0,5% rispettivamente nei gruppi clopidogrel + acido acetilsalicilico e placebo + acido acetilsalicilico).
Disturbi ematologici:
Nello studio CAPRIE: neutropenia grave (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Incidenza di trombocitopenia grave (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
Negli studi CURE e CLARITY, il numero di pazienti con trombocitopenia o neutropenia era simile in entrambi i gruppi.
Di seguito sono presentati altri effetti collaterali clinicamente significativi osservati negli studi CAPRIE, CURE, CLARITY e COMMIT con un'incidenza ≥ 0,1%, nonché tutti gli effetti collaterali gravi, secondo la classificazione dell'OMS. La loro frequenza è determinata come segue: spesso - >1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Sistema nervoso centrale e periferico: qualche volta - mal di testa, vertigini, parestesia; raramente - vertigini.
Tratto gastrointestinale: spesso - dispepsia, diarrea, dolore addominale; a volte - nausea, gastrite, flatulenza, stitichezza, vomito, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno.
Emostasi: a volte - prolungamento del tempo di sanguinamento.
Emopoiesi: a volte - leucopenia, diminuzione del numero dei neutrofili ed eosinofilia, diminuzione del numero delle piastrine.
Reazioni dermatologiche: qualche volta - eruzione cutanea e prurito.
Esperienza post-marketing: le segnalazioni di sanguinamento sono state le più comuni. La maggior parte dei casi si è verificata durante il primo mese di trattamento.
Sanguinamento ed emorragia (sono noti diversi casi di morte): intracranica, gastrointestinale e retroperitoneale.
Sono stati segnalati casi gravi di emorragie cutanee (porpora), emorragie muscolo-scheletriche (emartrosi, ematomi), emorragie oculari (congiuntivali, oculari, retiniche), sangue dal naso, emottisi, emorragie polmonari, ematuria e sanguinamento dalla ferita chirurgica; Nei pazienti che assumevano clopidogrel contemporaneamente ad acido acetilsalicilico, o con acido acetilsalicilico ed eparina, sono stati osservati anche casi di sanguinamento grave.
Oltre ai dati degli studi clinici, sono stati segnalati spontaneamente i seguenti eventi avversi. In ciascuna classe di sistemi d'organo (secondo la classificazione MedDRA), vengono riportati con l'indicazione della frequenza. Il termine "molto raramente" corrisponde alla frequenza<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Sistema emolinfopoietico: molto raramente - porpora trombocitopenica tromboemolitica (1 su 200.000 pazienti), grave trombocitopenia (conta piastrinica<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Sistema immunitario: molto raramente - reazioni anafilattoidi, malattia da siero.
Disturbi mentali: molto raramente - confusione, allucinazioni.
Organi di senso: molto raramente - cambiamenti nelle sensazioni del gusto.
Sistema vascolare: molto raramente - vasculite, diminuzione della pressione sanguigna.
Sistema respiratorio: molto raramente - broncospasmo, polmonite interstiziale.
Apparato digerente: molto raramente - colite (inclusa colite ulcerosa o linfocitica), pancreatite, stomatite.
Sistema epatobiliare: molto raramente - epatite, insufficienza epatica acuta.
Reazioni dermatologiche: molto raramente - angioedema, eruzione bollosa (eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), eruzione eritematosa, orticaria, eczema e lichen planus.
Sistema muscolo-scheletrico: molto raramente - artralgia, artrite, mialgia.
Reni e sistema urinario: molto raramente - glomerulonefrite.
Condizioni generali: molto raramente - temperatura elevata.
Esami di laboratorio: molto raramente - risultati anomali della funzionalità epatica, aumento della creatinina nel sangue.

Interazione
Warfarin: l'uso concomitante di clopidogrel e warfarin non è raccomandato poiché questa combinazione può aumentare il sanguinamento. Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa: la prescrizione di inibitori della glicoproteina IIb/IIIa con clopidogrel richiede cautela.
Acido acetilsalicilico: l'acido acetilsalicilico non modifica l'effetto inibitorio di Plavix sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP, ma Plavix potenzia l'effetto dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica indotta dal collagene. L'uso combinato di questi farmaci richiede cautela (vedi «Istruzioni speciali»). Tuttavia, nei pazienti affetti da sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST, è raccomandato l'uso combinato a lungo termine di clopidogrel e acido acetilsalicilico (fino a 1 anno).
Eparina: in uno studio clinico condotto su soggetti sani, clopidogrel non ha alterato né il fabbisogno di eparina né l'effetto dell'eparina sulla coagulazione del sangue. L'uso concomitante di eparina non ha modificato l'effetto inibitorio di clopidogrel sull'aggregazione piastrinica. Tuttavia, la sicurezza di questa combinazione non è stata ancora stabilita e l’uso simultaneo di questi farmaci richiede cautela. (vedi “Istruzioni particolari”).
Trombolitici: la sicurezza dell'uso combinato di clopidogrel, farmaci trombolitici fibrino-specifici o fibrino-non specifici ed eparina è stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto. L'incidenza di sanguinamenti clinicamente significativi è stata simile a quella osservata nel caso dell'uso combinato di agenti trombolitici ed eparina con acido acetilsalicilico.
FANS: la prescrizione di FANS con clopidogrel richiede cautela (aumento del rischio di sanguinamento).
Uso combinato con altri farmaci: non è stata riscontrata alcuna interazione farmacodinamica clinicamente significativa quando clopidogrel è stato usato in combinazione con atenololo, nifedipina, fenobarbital, cimetidina, estrogeni, digossina, teofillina, fenitoina, tolbutamide e antiacidi.

Overdose
Sintomi: un sovradosaggio di clopidogrel può portare ad un prolungamento del tempo di sanguinamento e conseguenti complicanze.
Trattamento: se viene rilevato sanguinamento, è necessario applicare un trattamento appropriato. Se è necessaria una rapida correzione del tempo di sanguinamento prolungato, si raccomanda la trasfusione di piastrine. Non è stato trovato alcun antidoto per clopidogrel.

Istruzioni per l'uso e dosi
Per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, 1 volta al giorno.
Adulti e anziani
Per la prevenzione dei disturbi ischemici nei pazienti dopo infarto miocardico, ictus ischemico e arteriopatia periferica diagnosticata: il trattamento deve iniziare entro un periodo compreso tra alcuni giorni e 35 giorni nei pazienti dopo un infarto miocardico con formazione di Q e tra 7 giorni e 6 mesi nei pazienti dopo ictus ischemico.
Nei pazienti affetti da sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del segmento ST (angina instabile o infarto miocardico senza onda Q), il trattamento con clopidogrel deve essere iniziato con una singola dose di carico di 300 mg e poi continuato con una dose di 75 mg una volta al giorno. (con acido acetilsalicilico alla dose di 75-325 mg/die). Poiché l'uso di dosi elevate di acido acetilsalicilico è associato ad un elevato rischio di sanguinamento, la dose raccomandata non deve superare i 100 mg. Il corso del trattamento dura fino a 1 anno.
Nei pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, clopidogrel viene prescritto una volta al giorno alla dose di 75 mg utilizzando una dose di carico iniziale in combinazione con acido acetilsalicilico con o senza trombolitici. Per i pazienti di età superiore a 75 anni, il trattamento con clopidogrel deve essere effettuato senza utilizzare una dose di carico. La terapia di combinazione viene iniziata il prima possibile dopo la comparsa dei sintomi e continuata per almeno 4 settimane.

istruzioni speciali
Un esame del sangue deve essere eseguito durante la prima settimana di trattamento quando clopidogrel è associato ad acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa o fibrinolitici, nonché nei pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento associato a traumi, interventi chirurgici o altre condizioni patologiche.
A causa del rischio di sanguinamento ed effetti collaterali ematologici, se durante il trattamento compaiono sintomi clinici che lo indicano, è necessario eseguire immediatamente un esame del sangue (aPTT, conta piastrinica, test di funzionalità piastrinica) e test di funzionalità epatica.
In caso di interventi chirurgici, il trattamento con clopidogrel deve essere sospeso 7 giorni prima dell'intervento.
Clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sanguinamento (soprattutto gastrointestinale e intraoculare).
I pazienti devono essere avvertiti di segnalare ogni caso di sanguinamento al medico.
Sono stati segnalati casi di porpora trombotica trombocitopenica dopo l'assunzione di clopidogrel. Era caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica in combinazione con sintomi neurologici, disfunzione renale o febbre. Lo sviluppo della porpora trombotica trombocitopenica può essere pericoloso per la vita e richiedere misure urgenti, inclusa la plasmaferesi.
A causa dell'insufficienza dei dati, clopidogrel non deve essere prescritto nel periodo acuto dell'ictus ischemico (nei primi 7 giorni).
Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
Clopidogrel deve essere prescritto con cautela a pazienti con funzionalità epatica moderatamente compromessa, nei quali può verificarsi diatesi emorragica.
Ai pazienti con intolleranza congenita al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio e deficit di lattasi non deve essere prescritto clopidogrel.
Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari: non sono stati riscontrati segni di deterioramento della capacità di guidare o di diminuzione delle prestazioni mentali dopo l'assunzione di clopidogrel.

Data di scadenza
3 anni

Condizioni di archiviazione
Elenco B.: A temperatura non superiore a 30 °C.

In questo articolo puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Plavix. Vengono presentate le recensioni dei visitatori del sito: i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici specialisti sull'uso di Plavix nella loro pratica. Ti chiediamo gentilmente di aggiungere attivamente le tue recensioni sul farmaco: se il medicinale ha aiutato o meno a sbarazzarti della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi di Plavix in presenza di analoghi strutturali esistenti. Utilizzare per il trattamento e la prevenzione della trombosi e del tromboembolismo in pazienti con infarto e angina negli adulti, nei bambini, nonché durante la gravidanza e l'allattamento. Composizione del farmaco.

Plavix- agente antipiastrinico. È un profarmaco, uno dei cui metaboliti attivi è un inibitore dell'aggregazione piastrinica. Il metabolita attivo di clopidogrel inibisce selettivamente il legame dell’ADP al recettore piastrinico P2Y12 e la successiva attivazione ADP-mediata del complesso glicoproteico 2b/3a, portando alla soppressione dell’aggregazione piastrinica. A causa del legame irreversibile, le piastrine rimangono immuni alla stimolazione dell’ADP per il resto della loro vita (circa 7-10 giorni) e il ripristino della normale funzione piastrinica avviene ad una velocità coerente con il turnover piastrinico.

Anche l'aggregazione piastrinica indotta da agonisti diversi dall'ADP viene inibita bloccando l'attivazione piastrinica potenziata da parte dell'ADP rilasciato.

Perché la formazione del metabolita attivo avviene con la partecipazione degli isoenzimi del sistema P450, alcuni dei quali differiscono nel polimorfismo o sono inibiti da altri farmaci; non tutti i pazienti presentano un'adeguata soppressione piastrinica.

Quando si assume clopidogrel al giorno alla dose di 75 mg, fin dal primo giorno di somministrazione, si osserva una significativa soppressione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP, che aumenta gradualmente nell'arco di 3-7 giorni per poi raggiungere un livello costante (quando si raggiunge uno stato di equilibrio raggiunto). Allo stato stazionario, l’aggregazione piastrinica viene soppressa in media del 40-60%.Dopo la sospensione di clopidogrel, l’aggregazione piastrinica e il tempo di sanguinamento ritornano gradualmente ai livelli basali entro una media di 5 giorni.

Clopidogrel è in grado di prevenire lo sviluppo di aterotrombosi in qualsiasi localizzazione di lesioni vascolari aterosclerotiche, in particolare nelle lesioni delle arterie cerebrali, coronarie o periferiche.

Lo studio clinico ACTIVE-A ha dimostrato che nei pazienti con fibrillazione atriale che presentavano almeno un fattore di rischio per complicanze vascolari ma non erano in grado di assumere anticoagulanti indiretti, clopidogrel più acido acetilsalicilico (rispetto al solo acido acetilsalicilico) ha ridotto l'incidenza combinata di ictus, infarto del miocardio, tromboembolia sistemica al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC) o morte vascolare, in gran parte dovuti a una riduzione del rischio di ictus. L'efficacia dell'assunzione di clopidogrel in associazione con acido acetilsalicilico è stata rilevata precocemente ed è persistita fino a 5 anni.La riduzione del rischio di complicanze vascolari maggiori nel gruppo di pazienti trattati con clopidogrel in associazione con acido acetilsalicilico è dovuta principalmente ad una maggiore riduzione l’incidenza degli ictus. Il rischio di ictus di qualsiasi gravità è stato ridotto durante l'assunzione di clopidogrel in associazione con acido acetilsalicilico e si è osservata una tendenza verso una diminuzione dell'incidenza di infarto miocardico nel gruppo trattato con clopidogrel in associazione con acido acetilsalicilico, ma non è stata riscontrata alcuna differenza in termini di infarto miocardico. l’incidenza di tromboembolia non-SNC o di morte vascolare. Inoltre, l'assunzione di clopidogrel in associazione con acido acetilsalicilico ha ridotto il numero totale di giorni di ospedalizzazione per motivi cardiovascolari.

Composto

Clopidogrel idrosolfato + eccipienti.

Farmacocinetica

Con una dose orale singola o ripetuta di 75 mg al giorno, Plavix viene rapidamente assorbito. Sulla base dell’escrezione dei metaboliti del clopidogrel nelle urine, il suo assorbimento è di circa il 50%.

Clopidogrel è ampiamente metabolizzato nel fegato. Clopidogrel viene metabolizzato in due modi: il primo - attraverso esterasi e successiva idrolisi con formazione di un derivato inattivo dell'acido carbossilico (85% dei metaboliti circolanti), il secondo - attraverso gli isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Entro 120 ore dall’ingestione umana di clopidogrel marcato con 14C, circa il 50% della radioattività viene escreta nelle urine e circa il 46% nelle feci.

Indicazioni

Prevenzione delle complicanze aterotrombotiche:

• in pazienti adulti con infarto miocardico (con durata da diversi giorni a 35 giorni), con ictus ischemico (con durata da 7 giorni a 6 mesi), con malattia occlusiva diagnosticata delle arterie periferiche;
• in pazienti adulti con sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onda Q), compresi i pazienti sottoposti a stent durante un intervento coronarico percutaneo (in combinazione con acido acetilsalicilico);
• in pazienti adulti con sindrome coronarica acuta con sopraslivellamento del tratto ST (infarto miocardico acuto) con trattamento farmacologico e possibilità di trombolisi (in combinazione con acido acetilsalicilico).

Prevenzione delle complicanze aterotrombotiche e tromboemboliche, compreso l'ictus, nella fibrillazione atriale (fibrillazione atriale):

• nei pazienti con fibrillazione atriale (fibrillazione atriale), che presentano almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di complicanze vascolari, non possono assumere anticoagulanti indiretti e hanno un basso rischio di sanguinamento (in combinazione con acido acetilsalicilico).

Moduli di rilascio

Compresse rivestite con film da 75 mg e 300 mg.

Istruzioni per l'uso e regime posologico

Compresse 75 mg

Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti e pazienti anziani con normale attività dell'isoenzima CYP2C19

Infarto miocardico, ictus ischemico e malattia occlusiva arteriosa periferica diagnosticata

Il farmaco viene prescritto in una dose di 75 mg 1 volta al giorno.

Il trattamento con Plavix deve iniziare con una dose singola di carico di 300 mg, quindi continuare con una dose di 75 mg una volta al giorno (in combinazione con acido acetilsalicilico in dosi di 75-325 mg al giorno). Poiché l'uso di acido acetilsalicilico a dosi più elevate è associato ad un aumento del rischio di sanguinamento, la dose raccomandata di acido acetilsalicilico per questa indicazione non supera i 100 mg. La durata ottimale del trattamento non è stata formalmente determinata. I dati degli studi clinici supportano l'assunzione del farmaco fino a 12 mesi e l'effetto benefico massimo è stato osservato entro il 3° mese di trattamento

Plavix è prescritto come dose singola da 75 mg 1 volta al giorno con una dose singola iniziale di una dose di carico in combinazione con acido acetilsalicilico e trombolitici o senza combinazione con trombolitici. Nei pazienti di età superiore a 75 anni, il trattamento con Plavix deve essere iniziato senza assumere una dose di carico. La terapia di combinazione viene iniziata il prima possibile dopo la comparsa dei sintomi e continuata per almeno 4 settimane. L'efficacia dell'associazione di clopidogrel e acido acetilsalicilico per questa indicazione per più di 4 settimane non è stata studiata.

Fibrillazione atriale (fibrillazione atriale)

Plavix viene prescritto una volta al giorno alla dose di 75 mg. In combinazione con clopidogrel, iniziare e poi continuare a prendere acido acetilsalicilico (75-100 mg al giorno).

Saltare una dose

Se sono trascorse meno di 12 ore da quando ha dimenticato la dose successiva, deve assumere immediatamente la dose dimenticata del farmaco, quindi assumere la dose successiva all'orario abituale.

Se sono trascorse più di 12 ore dalla dimenticanza della dose successiva, il paziente deve assumere la dose successiva all’orario abituale (non assumere una dose doppia).

Gruppi speciali di pazienti

Nei volontari anziani (di età superiore a 75 anni), rispetto ai volontari giovani, non sono state riscontrate differenze nell'aggregazione piastrinica e nel tempo di sanguinamento. I pazienti anziani non necessitano di aggiustamenti della dose.

Dopo dosi ripetute di clopidogrel alla dose di 75 mg al giorno in pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina da 5 a 15 ml/min), l'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP (25%) era inferiore rispetto a quella dei soggetti sani. volontari, ma il tempo di sanguinamento prolungato era simile a quello dei volontari sani trattati con clopidogrel alla dose di 75 mg al giorno. Inoltre, tutti i pazienti hanno mostrato una buona tollerabilità del farmaco.

Dopo la somministrazione di clopidogrel alla dose giornaliera di 75 mg al giorno per 10 giorni in pazienti con grave danno epatico, l'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP è stata simile a quella riscontrata nei volontari sani. Anche il tempo medio di sanguinamento era paragonabile in entrambi i gruppi.

Pazienti di diversa origine etnica. La prevalenza degli alleli dei geni dell'isoenzima CYP2C19 responsabili del metabolismo intermedio e ridotto di clopidogrel nel suo metabolita attivo varia tra i rappresentanti di diversi gruppi etnici. Esistono solo dati limitati relativi ai rappresentanti della razza mongoloide per valutare l'effetto del genotipo dell'isoenzima CYP2C19 sulle manifestazioni cliniche.

Pazienti di sesso femminile e maschile. In un piccolo studio comparativo sulle proprietà farmacodinamiche del clopidogrel negli uomini e nelle donne, nelle donne è stata osservata una minore inibizione dell’aggregazione piastrinica indotta dall’ADP, ma non è stata osservata alcuna differenza nel prolungamento del tempo di sanguinamento. Nell’ampio studio controllato CAPRIE (clopidogrel versus acido acetilsalicilico in pazienti a rischio di complicanze ischemiche), l’incidenza degli esiti clinici, di altri eventi avversi e di parametri clinici di laboratorio anormali è stata la stessa sia negli uomini che nelle donne.

Compresse 300 mg

Gli adulti e i pazienti anziani devono assumere Plavix per via orale, indipendentemente dai pasti. Il farmaco in una dose di 300 mg è destinato all'uso come dose di carico in pazienti con sindrome coronarica acuta.

Sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST (angina instabile, infarto miocardico senza onda Q)

Il trattamento con clopidogrel deve iniziare con una dose di carico singola di 300 mg, quindi continuare con una dose di 75 mg una volta al giorno (in combinazione con acido acetilsalicilico in dosi di 75-325 mg al giorno). Poiché l'uso di acido acetilsalicilico a dosi più elevate è associato ad un aumento del rischio di sanguinamento, la dose raccomandata di acido acetilsalicilico per questa indicazione non deve superare i 100 mg. Il massimo effetto benefico si osserva entro il terzo mese di trattamento. Il corso del trattamento dura fino a 1 anno.

Sindrome coronarica acuta con sopraslivellamento del tratto ST (infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST)

Clopidogrel viene prescritto in una dose singola di 75 mg 1 volta al giorno con una dose singola iniziale di 300 mg in combinazione con acido acetilsalicilico e trombolitici (o senza trombolitici). La terapia di combinazione viene iniziata il prima possibile dopo la comparsa dei sintomi e continuata per almeno 4 settimane. Nei pazienti di età superiore a 75 anni, il trattamento con clopidogrel deve essere iniziato senza assumere una dose di carico.

Per una dose di mantenimento di clopidogrel (75 mg), vengono utilizzate compresse di Plavix 75 mg.

Effetto collaterale

• trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, neutropenia, porpora trombotica trombocitopenica, anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, granulocitopenia, anemia;
• malattia da siero;
• reazioni anafilattoidi;
• emorragia intracranica (sono stati segnalati diversi casi fatali);
• mal di testa;
• parestesia;
• vertigini;
• disturbi del gusto;
• allucinazioni;
• confusione;
• emorragie oculari (congiuntivali, nel tessuto e nella retina dell'occhio);
• ematoma;
• grave sanguinamento dalla ferita chirurgica;
• vasculite;
• diminuzione della pressione sanguigna;
• sangue dal naso;
• sanguinamento dalle vie respiratorie (emottisi, emorragia polmonare);
• broncospasmo;
• polmonite interstiziale;
• sanguinamento gastrointestinale;
• diarrea;
• mal di stomaco;
• dispepsia;
• ulcere allo stomaco e al duodeno;
• vomito, nausea;
• stipsi;
• gonfiore;
• emorragia retroperitoneale;
• sanguinamento gastrointestinale ed emorragia retroperitoneale con esito fatale;
• colite (inclusa colite ulcerosa non specifica o colite linfocitaria);
• stomatite;
• insufficienza epatica acuta;
• epatite;
• lividi sottocutanei;
• eruzione cutanea;
• porpora (emorragia sottocutanea);
• dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme);
• orticaria;
• eczema;
• lichene piano;
• emorragie nei muscoli e nelle articolazioni;
• artrite;
• artralgia;
• mialgia;
• ematuria;
• glomerulonefrite;
• aumento della concentrazione di creatina nel sangue;
• febbre;
• sanguinamento dal sito di puntura vascolare;
• aumento del tempo di sanguinamento;
• diminuzione del numero di neutrofili;
• diminuzione del numero delle piastrine nel sangue periferico.

Controindicazioni

• grave insufficienza epatica;
• sanguinamento acuto, come sanguinamento da ulcera peptica o emorragia intracranica;
• rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
• gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• bambini di età inferiore a 18 anni (la sicurezza e l'efficacia dell'uso non sono state stabilite);
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Plavix è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno) a causa della mancanza di dati sull'uso clinico del farmaco durante la gravidanza. Studi sperimentali non hanno rivelato effetti avversi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sul parto e sullo sviluppo postnatale.

Non è noto se clopidogrel sia escreto nel latte materno nell’uomo. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con clopidogrel perché È stato dimostrato che clopidogrel e/o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno dei ratti che allattano.

Uso nei bambini

Controindicato nei bambini di età inferiore a 18 anni (la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite).

istruzioni speciali

Quando si utilizza Plavix, soprattutto durante le prime settimane di trattamento e/o dopo procedure/interventi cardiaci invasivi, i pazienti devono essere attentamente monitorati per escludere segni di sanguinamento, incl. e nascosto.

A causa del rischio di sanguinamento ed effetti collaterali ematologici, se durante il trattamento compaiono sintomi clinici sospetti di sanguinamento, è necessario eseguire urgentemente un esame del sangue clinico, determinare l'APTT, la conta piastrinica, gli indicatori dell'attività funzionale delle piastrine e condurre altri studi necessari.

Plavix, così come altri farmaci antipiastrinici, deve essere usato con cautela nei pazienti che presentano un aumentato rischio di sanguinamento associato a traumi, interventi chirurgici o altre condizioni patologiche, nonché in terapia di associazione con acido acetilsalicilico, FANS (compresi gli inibitori della COX-2 ), inibitori dell'eparina o della glicoproteina 2b/3a.

L'uso concomitante di clopidogrel e warfarin può aumentare il rischio di sanguinamento, pertanto è necessario prestare cautela quando si usano clopidogrel e warfarin insieme.

Per interventi chirurgici programmati e se non è necessario un effetto antipiastrinico, il ciclo di trattamento con Plavix deve essere interrotto 7 giorni prima dell'intervento.

Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento, quindi il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie che predispongono allo sviluppo di sanguinamento (soprattutto gastrointestinale e intraoculare).

I farmaci che possono causare danni alla mucosa gastrointestinale (come acido acetilsalicilico, FANS) devono essere usati con cautela nei pazienti in trattamento con clopidogrel. I pazienti devono essere avvertiti che potrebbe essere necessario più tempo per arrestare il sanguinamento durante l'assunzione di clopidogrel (da solo o in combinazione con acido acetilsalicilico) e che se manifestano sanguinamento insolito (per sede o durata), devono essere avvisati di parlarne con il medico. Prima di qualsiasi intervento chirurgico imminente e prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, i pazienti devono informare il proprio medico (incluso il dentista) che stanno assumendo clopidogrel.

Molto raramente, dopo l'assunzione di clopidogrel (talvolta anche per brevi periodi), sono stati segnalati casi di porpora trombotica trombocitopenica (TTP), caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica in combinazione con sintomi neurologici, disfunzione renale o febbre. Lo sviluppo della TTP può essere pericoloso per la vita e richiedere misure urgenti, inclusa la plasmaferesi.

Durante il trattamento è necessario monitorare l'attività funzionale del fegato. In caso di grave danno epatico, è necessario tenere conto del rischio di sviluppare diatesi emorragica.

Plavix non deve essere prescritto a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Plavix non ha effetti significativi sulla capacità di guidare veicoli o di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose.

Interazioni farmacologiche

Sebbene clopidogrel 75 mg al giorno non abbia alterato la farmacocinetica del warfarin (un substrato del CYP2C9) o dell'MHO nei pazienti in trattamento con warfarin a lungo termine, l'uso concomitante di clopidogrel aumenta il rischio di sanguinamento a causa del suo effetto additivo indipendente sulla coagulazione del sangue. Pertanto è necessario prestare cautela quando si assumono contemporaneamente warfarin e clopidogrel.

La prescrizione di bloccanti dei recettori della glicoproteina 2b/3a insieme a clopidogrel richiede cautela, soprattutto nei pazienti con aumentato rischio di sanguinamento (in caso di traumi e interventi chirurgici o altre condizioni patologiche).

L’acido acetilsalicilico non modifica l’effetto inibitorio del clopidogrel sull’aggregazione piastrinica indotta dall’ADP, ma clopidogrel potenzia l’effetto dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica indotta dal collagene. Tuttavia, la somministrazione simultanea di acido acetilsalicilico 500 mg 2 volte al giorno per 1 giorno con clopidogrel non ha causato un aumento significativo del tempo di sanguinamento causato dall'assunzione di clopidogrel. Potrebbe esserci un'interazione farmacodinamica tra clopidogrel e acido acetilsalicilico, che porta ad un aumento del rischio di sanguinamento. Pertanto, si deve prestare cautela quando li si usa simultaneamente, sebbene negli studi clinici i pazienti abbiano ricevuto una terapia di associazione con clopidogrel e acido acetilsalicilico fino a 1 anno.

Se usato contemporaneamente all'eparina, secondo uno studio clinico condotto su volontari sani, durante l'assunzione di clopidogrel, non è stato necessario alcun cambiamento nella dose di eparina e il suo effetto anticoagulante non è cambiato. L'uso concomitante di eparina non ha modificato l'effetto antipiastrinico di clopidogrel. Potrebbe esserci un'interazione farmacodinamica tra Plavix ed eparina, che può aumentare il rischio di sanguinamento (è richiesta cautela con questa combinazione).

La sicurezza dell'uso combinato di Plavix, farmaci trombolitici fibrino-specifici o fibrino-non specifici ed eparina è stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto. L'incidenza di sanguinamenti clinicamente significativi è stata simile a quella osservata nel caso dell'uso combinato di agenti trombolitici ed eparina con acido acetilsalicilico.

In uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di clopidogrel e naprossene ha aumentato la perdita di sangue gastrointestinale occulta. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull’interazione di clopidogrel con altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), non è attualmente noto se vi sia un aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale quando si assume clopidogrel insieme ad altri FANS (prescrizione di FANS, compresi gli inibitori della COX-2, insieme a Plavix richiede cautela).

Perché Clopidogrel viene metabolizzato per formare un metabolita attivo, in parte con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C19; l'uso di farmaci che inibiscono questo isoenzima può portare ad una diminuzione della concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel. Il significato clinico di questa interazione non è stato stabilito. L'uso simultaneo di inibitori forti o moderati dell'isoenzima CYP2C19 (ad esempio omeprazolo) con clopidogrel deve essere evitato. Se è necessario l'uso concomitante di un inibitore della pompa protonica e clopidrel, deve essere prescritto un inibitore della pompa protonica con la minima inibizione dell'isoenzima CYP2C19, come il pantoprazolo.

Sono stati condotti numerosi studi clinici con clopidogrel e altri farmaci prescritti contemporaneamente per studiare le possibili interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche, che hanno dimostrato quanto segue.

Quando clopidogrel è stato utilizzato in combinazione con atenololo, nifedipina o entrambi i farmaci contemporaneamente, non è stata osservata alcuna interazione farmacodinamica clinicamente significativa.

L'uso simultaneo di fenobarbital, cimetidina ed estrogeni non ha avuto un effetto significativo sulla farmacodinamica del clopidogrel.

I parametri farmacocinetici della digossina e della teofillina non sono cambiati quando sono stati usati insieme a clopidogrel.

Gli antiacidi non hanno ridotto l'assorbimento di Plavix.

Fenitoina e tolbutamide possono essere utilizzate con sicurezza in concomitanza con clopidogrel (studio CAPRIE). È improbabile che clopidogrel possa influenzare il metabolismo di altri farmaci, come fenitoina e tolbutamide, nonché dei FANS, che sono metabolizzati dall'isoenzima CYP2C9.

Negli studi clinici non sono state riscontrate interazioni avverse clinicamente significative tra clopidogrel e ACE inibitori, diuretici, beta-bloccanti, calcio-antagonisti lenti, farmaci ipolipemizzanti, vasodilatatori coronarici, farmaci ipoglicemizzanti (inclusa l'insulina), farmaci antiepilettici, farmaci per la terapia ormonale sostitutiva. identificato , con bloccanti dei recettori della glicoproteina 2b/3a.

Analoghi del farmaco Plavix

Analoghi strutturali del principio attivo:

• Aggregale;
• Piano 75;
• Detrombo;
• Sylt;
• Cardutolo;
• Clopigranto;
• Clopidex;
• Clopidogrel;
• Clopidogrel idrosolfato;
• Clopidogrel bisolfato;
• Clopylet;
• Elencob;
• Lopirel;
• Plagril;
• Plogrel;
• Targetek;
• Trocken;
• Aegitromb.

Se non ci sono analoghi del farmaco per il principio attivo, puoi seguire i collegamenti seguenti per le malattie per le quali il farmaco corrispondente aiuta e guardare gli analoghi disponibili per l'effetto terapeutico.

Le istruzioni per l'uso di Plavix indicano che il principio attivo del farmaco - clopidogrel - aiuta a ridurre l'aggregazione piastrinica e previene la formazione di trombi. L’assunzione delle pillole aiuta a prevenire lo sviluppo di gravi complicazioni associate alla trombosi arteriosa e, in alcuni casi, a salvare la vita di una persona. Quando è necessario utilizzare un farmaco e come influisce sul corpo umano?

Meccanismo d'azione e forma di rilascio

Mentre per la maggior parte dei farmaci sono possibili compresse e iniezioni, Plavix è disponibile solo in compresse.

Si possono notare le seguenti caratteristiche del farmaco:

• dopo somministrazione orale, clopidogrel viene assorbito attivamente dal tratto gastrointestinale (tratto gastrointestinale), dopo 30-45 minuti si osservano elevate concentrazioni plasmatiche;
• entrando nel flusso sanguigno, il componente attivo si lega per il 90-94% alle proteine ​​plasmatiche e si distribuisce in tutto l'organismo attraverso il flusso sanguigno (l'effetto antipiastrinico si nota non solo nei grandi vasi, ma anche nelle arterie periferiche);
• rimane nel sangue per lungo tempo (dopo 120 giorni solo il 96% del principio attivo viene escreto nelle urine e attraverso l'intestino).

La differenza tra i prodotti è che maggiore è la dose singola, maggiore è l'effetto antiaggregante che fornisce. Ad esempio, se prendi Plavix 75 mg compresse per 4 giorni, la concentrazione del principio attivo nel sangue sarà inferiore rispetto a quella che si avrebbe dopo una singola dose da 300 mg.

I cardiologi sfruttano questa caratteristica del medicinale somministrando al paziente una compressa contenente 300 mg di clopidogrel o 4 compresse da 75 mg per la sindrome coronarica acuta come aiuto di emergenza.

Una particolarità del farmaco è che, nonostante blocchi l'aggregazione piastrinica, non aumenta il tempo di sanguinamento e non altera i parametri fondamentali della coagulazione del sangue.

Indicazioni per l'uso

Le istruzioni su Plavix dicono che dovrebbe essere usato quando è necessario per prevenire complicazioni aterotrombotiche. Il farmaco viene prescritto in una singola dose da 300 mg ogni volta che vengono rilevati segni di un nuovo infarto, sindrome coronarica acuta o embolia polmonare. L'ulteriore durata del trattamento, il dosaggio e l'uso aggiuntivo di farmaci di altri gruppi vengono selezionati individualmente.

Ci sono le principali indicazioni per l'uso:

• occlusione delle arterie periferiche, rilevata un mese dopo l'infarto;
• fibrillazione atriale (se, a causa di una maggiore tendenza al sanguinamento, il paziente non può assumere altri anticoagulanti);
• prevenzione della trombosi post-ictus;
• trattamento dell'embolia polmonare di nuova insorgenza e degli attacchi cardiaci, indipendentemente dall'innalzamento del tratto ST sull'ECG (in combinazione con trombolisi o farmaci contenenti aspirina).

Oltre alle indicazioni principali, si consiglia di assumere il farmaco a persone che presentano controindicazioni all'uso di anticoagulanti indiretti (aspirina, eparina) a causa del rischio di sanguinamento. Più spesso Plavix viene prescritto dagli angiochirurghi per prevenire la formazione di coaguli di sangue nel trattamento della trombosi e delle vene varicose o per prevenire complicanze vascolari.

Il periodo di trattamento e la quantità di clopidogrel da assumere vengono determinati individualmente, a seconda della tendenza delle piastrine ad aggregarsi e delle caratteristiche del decorso della malattia.

Controindicazioni assolute e relative

Controindicazioni relative per Plavix sono quelle quando l'uso del farmaco durante la terapia farmacologica può causare danni alla salute del paziente. I farmaci sono prescritti solo nei casi in cui non esiste altro modo per aiutare la persona.

Queste condizioni includono:

• insufficienza renale;
• disfunzione epatica;
• malattie del sangue accompagnate da disturbi emorragici;
• condizione dopo un ictus.

Per i disturbi descritti è possibile il trattamento con Plavix, ma, di norma, i medici preferiscono cercare altri mezzi più sicuri. Se è ancora necessario utilizzare clopidogrel, il paziente viene avvertito dei pericoli derivanti dall'assunzione del medicinale e viene raccolto il suo consenso al trattamento. L’avvertimento del medico suona più o meno così: “Stai assumendo un farmaco che migliorerà le condizioni dei tuoi vasi sanguigni, ma il farmaco potrebbe causare un peggioramento dell’altra tua malattia”. Successivamente, alla persona vengono spiegati dettagliatamente i benefici del trattamento con Plavix e le possibili complicazioni di salute.

Ma il divieto assoluto di prescrivere farmaci sarà:

• intolleranza al clopidogrel;
• ictus emorragico;
• ulcera peptica complicata da sanguinamento;
• grave insufficienza epatica;
• caratteristiche ematiche individuali associate al deficit di lattasi plasmatica;
• bambini sotto i 18 anni (l'effetto del principio attivo sul corpo dei bambini non è stato studiato);
• gravidanza e allattamento (il farmaco è in grado di attraversare la barriera emoplacentare ed è parzialmente escreto nel latte materno).

Di tutte le controindicazioni assolute elencate, viene fatta un'eccezione solo per le madri che allattano. Secondo le indicazioni vitali, alla donna viene prescritto Plavix e il bambino viene trasferito all'allattamento al seno. Non ci sono eccezioni per gli altri casi vietati sopra descritti e l'effetto del clopidogrel sul corpo può portare a complicazioni pericolose.

Effetti collaterali e sovradosaggio

Come altri farmaci, Plavix può avere effetti collaterali sotto forma di complicazioni legate al funzionamento di vari sistemi e organi:

1. Digestione. Le funzioni epatiche sono spesso compromesse, ma in concomitanza con malattie gastrointestinali (gastrite, colite), possono verificarsi dolore addominale e disturbi dispeptici.
2. Navi. L'uso a lungo termine del farmaco può portare all'infiammazione delle pareti dei vasi sanguigni. La gravità della complicanza dipende dalla sede dell'infiammazione vascolare; i vasi dei reni e del cuore sono più spesso colpiti.
3. Giunti. Con il tessuto articolare sano, anche con l'uso a lungo termine di Plavix, non si verificano complicazioni, ma con patologie articolari può verificarsi un'esacerbazione della malattia.
4. Disturbi cerebrali. Mal di testa, oscuramento degli occhi. Il verificarsi di allucinazioni e altri sintomi associati a disturbi vascolari nel cervello.
5. Violazione della formula del sangue. Tra gli indicatori biochimici si nota un aumento del contenuto di creatinina e nell'analisi generale si possono rilevare trombocitopenia e leucopenia. Quando si verifica la trombocitopenia, aumenta il rischio di sanguinamento.
6. Le reazioni aspecifiche comprendono ipertermia e orticaria; se viene rilevata un'intolleranza individuale, può svilupparsi shock anafilattico.

Un sovradosaggio del farmaco può verificarsi solo se si assume una dose elevata del farmaco, dopo di che si verifica una tendenza al sanguinamento.

A seconda della gravità dei disturbi della coagulazione, per eliminare le conseguenze di un sovradosaggio vengono utilizzati:

• infusione endovenosa di agenti emostatici;
• trasfusione di piastrine.

Sebbene clopidogrel possa causare effetti collaterali, i medici notano che le reazioni negative dopo l'uso di Plavix, anche per un lungo periodo di terapia farmacologica, sono rare.

Compatibilità dei farmaci

Esistono molte combinazioni di farmaci e, quando prescrivono, i medici tengono conto dell'interazione dei componenti attivi di tutti i farmaci assunti dal paziente.

Vale la pena considerare le principali combinazioni di farmaci con clopidogrel:

1. Warfarin. Aumenta il rischio di sanguinamento durante operazioni o lesioni aperte, ma non provoca quasi mai perdita di sangue attraverso il tratto gastrointestinale.
2. Aspirina ed eparina. Quando questi farmaci vengono assunti insieme può verificarsi un aumento della coagulazione del sangue, ma i medici notano che tali problemi sono molto rari.
3. Antifiammatori non steroidei. L'assunzione di questi farmaci aumenta il rischio di sanguinamento gastrico e intestinale nascosto. Il rischio di perdita di sangue interna aumenta se il paziente ha una storia di ulcere gastriche o duodenali.
4. Gli inibitori dell'isoenzima CYP2C19 (di solito Omez e altri farmaci gastrici di questo gruppo) interferiscono con l'assorbimento del componente attivo di Plavix dal tratto gastrointestinale e riducono l'efficacia del trattamento.

Quando prescritti insieme ad altri farmaci, se non è possibile annullare questi farmaci senza deteriorare la salute del paziente, viene sempre preso in considerazione l'effetto complesso dei farmaci sul corpo.

Dalla descrizione contenuta nelle istruzioni per l'uso risulta chiaro che Plavix è un farmaco per ridurre l'aggregazione piastrinica, che deve essere utilizzato sotto controllo medico. Il rispetto delle raccomandazioni mediche ridurrà il rischio di trombosi nelle patologie acute e croniche.