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I colinomimetici Mn sono usati per l'atonia intestinale. M-colinomimetica

I farmaci di questo gruppo riproducono gli effetti del mediatore del sistema nervoso parasimpatico, l'acetilcolina, grazie alla sua interazione con i recettori m-colinergici.

I recettori M-colinergici sono localizzati in tutti gli organi (alla fine delle fibre parasimpatiche postgangliari) che ricevono innervazione parasimpatica.

I recettori M-colinergici sono eterogenei. L'interazione con i recettori m 1 -colinergici del SNC è accompagnata dal verificarsi di reazioni di eccitazione e l'effetto stimolante sui recettori m 1 dei plessi parasimpatici intramurali del tratto gastrointestinale porta ad un aumento della secrezione delle ghiandole di il tratto gastrointestinale. L'effetto dell'attivazione dei recettori m 2 -colinergici localizzati nel cuore si manifesta in una diminuzione della frequenza cardiaca e in una violazione di altre funzioni (in particolare, la conduzione).

Gli effetti più numerosi della m-colinomimetica sono dovuti all'eccitazione dei recettori m 3 -colinergici della muscolatura liscia e delle ghiandole esocrine. Consistono nella comparsa di broncospasmo e broncorrea, aumento della secrezione delle ghiandole dello stomaco, aumento del tono del tratto gastrointestinale, delle vie biliari e urinarie. Pertanto, ad esempio, l'aceclidina può essere utilizzata per l'atonia dell'intestino e della vescica.

L'azione farmacologica più rilevante degli m-colinomimetici è il loro effetto sulla pressione intraoculare: facilitano il deflusso del fluido intraoculare e, di conseguenza, abbassano la pressione intraoculare. A causa di questo effetto, gli m-colinomimetici vengono utilizzati nella pratica oftalmica (per il trattamento dell'ipertensione intraoculare e del glaucoma).

Gli M-colinomimetici stimolano i recettori M-colinergici situati nella membrana cellulare degli organi effettori e dei tessuti che ricevono innervazione parasimpatica. I recettori M-colinergici sono suddivisi in diversi sottotipi, che mostrano una sensibilità diseguale a diverse sostanze farmacologiche. Sono stati trovati 5 sottotipi di recettori M-colinergici (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). I recettori colinergici M, -, M2 - e M3 sono i più studiati (vedi Tabella 8.1). Tutti i recettori M-colinergici sono recettori di membrana che interagiscono con le proteine G e, attraverso di esse, con determinati enzimi o canali ionici (vedi capitolo "Farmacodinamica"). Quindi, i recettori M2-colinergici del cardio-
Tabella 8.1. Sottotipi di recettori colinergici ed effetti causati dalla loro stimolazione

Recettori M-colinergici

m,	cns Cellule dello stomaco simili a enterocromaffini	Rilascio di istamina, che stimola la secrezione di acido cloridrico da parte delle cellule parietali dello stomaco
m2	Cuore Membrana presinaptica terminale delle fibre parasimpatiche postgangliari	Diminuzione della frequenza cardiaca. Inibizione della conduzione atrioventricolare. Diminuzione dell'attività contrattile degli atri Ridotto rilascio di acetilcolina
m3 (interno	Muscolo circolare dell'iride	Contrazione, costrizione delle pupille
virtù	Muscolo ciliare (ciliare).	Contrazione, spasmo dell'accomodazione (insieme degli occhi
mio)	occhi Muscoli lisci dei bronchi, stomaco, intestino, cistifellea e dotti biliari, vescica, utero Ghiandole esocrine (ghiandole bronchiali, ghiandole dello stomaco, intestino, ghiandole salivari, lacrimali, nasofaringee e sudoripare)	che scorre al punto di vista vicino) Aumento del tono (ad eccezione degli sfinteri) e aumento della motilità dello stomaco, dell'intestino e della vescica Secrezione crescente
m3	cellule endoteliali nel sangue	Rilascio del rilassamento endoteliale
(non in nervoso- a disposizione)	vasi nasali	fattore (N0), che provoca il rilassamento della muscolatura liscia vascolare

Recettori N-colinergici

i miociti interagiscono con le proteine Gj che inibiscono l'adenilato ciclasi. Quando sono stimolati nelle cellule, la sintesi di cAMP diminuisce e, di conseguenza, l'attività della protein chinasi cAMP-dipendente, che fosforila le proteine, diminuisce. La fosforilazione dei canali del calcio è disturbata nei cardiomiociti - di conseguenza, meno Ca2 + entra nelle cellule del nodo senoatriale nella fase 4 del potenziale d'azione. Questo porta ad una diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale e, di conseguenza,
ad una diminuzione della frequenza cardiaca. Anche altri indicatori del lavoro del cuore diminuiscono (vedi Tabella 8.1).
I recettori M3-colinergici delle cellule muscolari lisce e delle cellule delle ghiandole esocrine interagiscono con le proteine Gq che attivano la fosfolipasi C. Con la partecipazione di questo enzima, l'inositolo-1,4,5-trifosfato (1P3) è formato dai fosfolipidi delle membrane cellulari, che favorisce il rilascio di Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico (deposito di calcio intracellulare). Di conseguenza, quando vengono stimolati i recettori M3-colinergici, aumenta la concentrazione di Ca2+ nel citoplasma cellulare, che provoca un aumento del tono della muscolatura liscia degli organi interni e un aumento della secrezione delle ghiandole esocrine. Inoltre, i recettori colinergici M3 non innervati (extrasinaptici) si trovano nella membrana delle cellule endoteliali vascolari. La loro stimolazione aumenta il rilascio del fattore di rilassamento endoteliale (N0) dalle cellule endoteliali, che provoca il rilassamento delle cellule muscolari lisce vascolari. Ciò porta ad una diminuzione del tono vascolare e una diminuzione della pressione sanguigna.
I recettori M,-colinergici sono accoppiati alle proteine Gq. La stimolazione dei recettori M,-colinergici delle cellule enterocromaffini dello stomaco porta ad un aumento della concentrazione di Ca2+ citoplasmatico e ad un aumento della secrezione di istamina da parte di queste cellule. L'istamina, a sua volta, agendo sulle cellule parietali dello stomaco, stimola la secrezione di acido cloridrico. I sottotipi di recettori M-colinergici e gli effetti causati dalla loro stimolazione sono presentati nella tabella. 8.1.
Il prototipo della M-colinomimetica è l'alcaloide muscarina contenuto nei funghi agarico di mosca. La muscarina provoca effetti associati alla stimolazione di tutti i sottotipi di recettori M-colinergici mostrati in Tabella. 8.1. La muscarina non penetra la barriera ematoencefalica e quindi non ha un effetto significativo sul sistema nervoso centrale. Muscarine non è usato come farmaco. Quando avvelenato con agarico di mosca contenente muscarina, si manifesta il suo effetto tossico, associato all'eccitazione dei recettori M-colinergici. Allo stesso tempo, costrizione delle pupille, spasmo dell'accomodazione, abbondante salivazione e sudorazione, aumento del tono dei bronchi e secrezione delle ghiandole bronchiali (che si manifesta con una sensazione di soffocamento), bradicardia e diminuzione della pressione sanguigna, spastica si notano dolore all'addome, diarrea, nausea e vomito. In caso di avvelenamento da agarico di mosca, viene eseguita la lavanda gastrica e vengono somministrati lassativi salini. Per eliminare l'azione della muscarina, viene utilizzato il bloccante M-colinergico atropina.

N
Aceclidina

С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° і і * e і °

Pilocarpina cloridrato
Acetilcolina

La pilocarpina è un alcaloide delle foglie dell'arbusto Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi originario del Sud America. La pilocarpina utilizzata nella pratica medica è ottenuta sinteticamente. La pilocarpina ha un effetto stimolante diretto sui recettori M-colinergici e provoca tutti gli effetti caratteristici dei farmaci di questo gruppo (vedi Tabella 8.1). Particolarmente fortemente la pilocarpina aumenta la secrezione delle ghiandole, quindi a volte viene prescritta per via orale per xerostomia (secchezza della mucosa orale). Ma poiché la pilocarpina ha una tossicità abbastanza elevata, viene utilizzata principalmente per via topica sotto forma di forme di dosaggio oftalmiche per ridurre la pressione intraoculare.
fondi
muscolo radiale

Diminuzione del deflusso di liquido intraoculare
NORMA
lente
Recettore colinergico del legamento di Zinn Muscolo ciliare
Il valore della pressione intraoculare dipende principalmente da due processi: la formazione e il deflusso del fluido intraoculare (umidità acquosa dell'occhio), che è prodotto dal corpo ciliare, e scorre principalmente attraverso il sistema di drenaggio dell'angolo della camera anteriore dell'occhio ( tra l'iride e la cornea). Questo sistema di drenaggio comprende la rete trabecolare (il legamento pettinato) e il seno venoso della sclera (canale di Schlemm). Attraverso gli spazi a fessura tra le trabecole (spazi della fontana) della rete trabecolare, il fluido viene filtrato nel canale di Schlemm e da lì scorre attraverso i vasi collettori nelle vene superficiali della sclera (Fig. 8.2).
Spasmo dell'alloggio NORM Paralisi dell'alloggio
Riso. 8.2. L'effetto sull'occhio di sostanze che influenzano l'innervazione colinergica (lo spessore della freccia mostra l'intensità del deflusso del fluido intraoculare).

È possibile ridurre la pressione intraoculare riducendo la produzione di liquido intraoculare e/o aumentandone il deflusso. Il deflusso del liquido intraoculare dipende in gran parte dalle dimensioni della pupilla, che è regolata da due muscoli dell'iride: il muscolo circolare (m. sfintere pupilla) e il muscolo radiale (t. dilatatore pupilla). Il muscolo circolare della pupilla è innervato da fibre parasimpatiche (n. oculomotorius) e il muscolo radiale è innervato da fibre simpatiche (n. sympaticus). Con la contrazione del muscolo circolare, la pupilla si restringe e con la contrazione del muscolo radiale si espande.
La pilocarpina, come tutti i colinomimetici M, provoca la contrazione del muscolo circolare dell'iride e la costrizione delle pupille (miosi). In questo caso, l'iride diventa più sottile, il che contribuisce all'apertura dell'angolo della camera anteriore dell'occhio e al deflusso del fluido intraoculare attraverso gli spazi della fontana nel canale di Schlemm. Questo porta ad una diminuzione della pressione intraoculare.
La capacità della pilocarpina di ridurre la pressione intraoculare viene utilizzata nel trattamento del glaucoma, una malattia caratterizzata da un aumento costante o intermittente della pressione intraoculare, che può portare all'atrofia del nervo ottico e alla perdita della vista. Il glaucoma è ad angolo aperto e ad angolo chiuso. La forma ad angolo aperto del glaucoma è associata a una violazione del sistema di drenaggio dell'angolo della camera anteriore dell'occhio, attraverso la quale viene effettuato il deflusso del liquido intraoculare; l'angolo stesso è aperto. La forma di chiusura dell'angolo si sviluppa quando c'è una violazione dell'accesso all'angolo della camera anteriore dell'occhio, il più delle volte quando è parzialmente o completamente chiuso dalla radice dell'iride. La pressione intraoculare può salire a 60-80 mm Hg. (la normale pressione intraoculare varia da 16 a 26 mm Hg).
Per la capacità di restringere le pupille (azione miotica), la pilocarpina è molto efficace nel trattamento del glaucoma ad angolo chiuso e in questo caso viene utilizzata in primis (è il farmaco di elezione). La pilocarpina è anche prescritta per il glaucoma ad angolo aperto. La pilocarpina viene utilizzata sotto forma di soluzioni acquose all'1-2% (durata dell'azione - 4-8 ore), soluzioni con l'aggiunta di composti polimerici che hanno un effetto prolungato (8-12 ore), unguenti e speciali pellicole oculari a base di materiale polimerico (le pellicole oculari con pilocarpina vengono posate per la palpebra inferiore 1-2 volte al giorno).
La pilocarpina provoca la contrazione del muscolo ciliare, che porta al rilassamento del legamento di Zinn, che allunga il cristallino. La curvatura della lente aumenta, acquisisce una forma più convessa. Con l'aumento della curvatura della lente, il suo potere rifrattivo aumenta: l'occhio è impostato sul punto di vista vicino (gli oggetti vicini si vedono meglio). Questo fenomeno, chiamato spasmo accomodativo, è un effetto collaterale della pilocarpina. Quando viene instillata nel sacco congiuntivale, la pilocarpina non viene praticamente assorbita nel sangue e non ha un notevole effetto di riassorbimento.
L'aceclidina è un composto sintetico con un effetto stimolante diretto sui recettori M-colinergici e provoca tutti gli effetti associati all'eccitazione di questi recettori (vedi Tabella 8.1).
L'aceclidina può essere applicata localmente (installata nel sacco congiuntivale) per abbassare la pressione intraoculare nel glaucoma. Dopo una singola instillazione, la diminuzione della pressione intraoculare dura fino a 6 ore.Tuttavia, le soluzioni di aceclidina hanno un effetto irritante locale e possono causare irritazione della congiuntiva.

A causa della minore tossicità rispetto alla pilocarpina, l'aceclidina viene utilizzata per l'azione di riassorbimento nell'atonia dell'intestino e della vescica. Effetti collaterali: salivazione, diarrea, spasmi degli organi muscolari lisci. A causa del fatto che l'aceclidina aumenta il tono della muscolatura liscia dei bronchi, è controindicato nell'asma bronchiale.
In caso di sovradosaggio di M-colinomimetici, vengono utilizzati i loro antagonisti: bloccanti M-colinergici (farmaci simili a atropina e atropina).
N-colinomimetica
Questo gruppo comprende gli alcaloidi nicotina, lobelia, citisina, che agiscono principalmente sui recettori colinergici di tipo neuronale N localizzati sui neuroni dei gangli simpatici e parasimpatici, sulle cellule cromaffini del midollo surrenale, nei glomeruli carotidei e nel sistema nervoso centrale . Queste sostanze agiscono sui recettori H-colinergici dei muscoli scheletrici a dosi molto più elevate.
I recettori N-colinergici sono recettori di membrana direttamente associati ai canali ionici. Strutturalmente, sono glicoproteine e sono costituite da diverse subunità. Quindi il recettore H-colinergico delle sinapsi neuromuscolari include 5 subunità proteiche (a, a, (3, y, 6) che circondano il canale ionico (sodio). Quando due molecole di acetilcolina si legano alle subunità a, il canale Na + si apre Gli ioni Na + entrano nella cellula, il che porta alla depolarizzazione della membrana postsinaptica della piastra terminale del muscolo scheletrico e alla contrazione muscolare.
CH
"-" Pz
Lobelina cloridrato
La nicotina è un alcaloide presente nelle foglie del tabacco (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Fondamentalmente, la nicotina entra nel corpo umano mentre si fuma tabacco, circa 3 mg durante il fumo di una sigaretta (la dose letale di nicotina è di 60 mg). Viene rapidamente assorbito dalle mucose delle vie respiratorie (penetra bene anche attraverso la cute integra). /> La nicotina stimola i recettori H-colinergici dei gangli simpatici e parasimpatici, le cellule cromaffini del midollo surrenale (aumenta il rilascio di adrenalina e noradrenalina) e i glomeruli carotidei (stimola i centri respiratorio e vasomotorio). La stimolazione dei gangli simpatici, del midollo surrenale e dei glomeruli carotidei porta agli effetti più caratteristici della nicotina sul sistema cardiovascolare: aumento della frequenza cardiaca, vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna. La stimolazione dei gangli parasimpatici provoca un aumento del tono e della motilità intestinale e un aumento della secrezione delle ghiandole esocrine (grandi dosi di nicotina hanno un effetto deprimente su questi processi). La stimolazione dei recettori H-colinergici dei gangli parasimpatici è anche la causa della bradicardia, che può essere osservata all'inizio dell'azione della nicotina.
Poiché la nicotina è altamente lipofila (un'ammina terziaria), attraversa rapidamente la barriera emato-encefalica nel tessuto cerebrale. Nel SNC, la nicotina provoca il rilascio di dopamina, alcuni altri biogeni
ammine e aminoacidi eccitatori, che è associato a sensazioni piacevoli soggettive che si verificano nei fumatori. A piccole dosi la nicotina stimola il centro respiratorio, a grandi dosi ne provoca l'inibizione fino all'arresto respiratorio (paralisi del centro respiratorio). A dosi elevate, la nicotina provoca tremori e convulsioni. Agendo sulla zona di innesco del centro del vomito, la nicotina può causare nausea e vomito.
La nicotina viene metabolizzata principalmente nel fegato ed escreta dai reni immodificata e come metaboliti. Pertanto, viene rapidamente eliminato dal corpo (t] / 2 - 1,5-2 ore). La tolleranza (dipendenza) si sviluppa rapidamente all'azione della nicotina.
L'avvelenamento acuto da nicotina può verificarsi quando le soluzioni di nicotina entrano in contatto con la pelle o le mucose. In questo caso si notano ipersalivazione, nausea, vomito, diarrea, bradicardia e quindi tachicardia, aumento della pressione sanguigna, prima mancanza di respiro e poi depressione respiratoria, convulsioni. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio. La principale misura di assistenza è la respirazione artificiale.
Quando si fuma tabacco, è possibile l'intossicazione cronica da nicotina, così come altre sostanze tossiche contenute nel fumo di tabacco e che possono avere un effetto irritante e cancerogeno. Per la maggior parte dei fumatori sono tipiche le malattie infiammatorie delle vie respiratorie, come la bronchite cronica; il cancro ai polmoni è più comune. Il rischio di malattie cardiovascolari aumenta.
La dipendenza mentale si sviluppa verso la nicotina, quindi, quando si smette di fumare, i fumatori sperimentano una sindrome da astinenza, che è associata al verificarsi di sensazioni dolorose e una diminuzione della capacità lavorativa. Per ridurre la sindrome da astinenza, si consiglia di utilizzare gomme da masticare contenenti nicotina (2 o 4 mg) o un sistema terapeutico transdermico (uno speciale cerotto cutaneo che rilascia piccole quantità di nicotina in modo uniforme nell'arco delle 24 ore) durante il periodo di smette di fumare.
Nella pratica medica vengono talvolta utilizzati gli N-colinomimetici della lobelia e della citisina.
Lobelia - l'alcaloide della pianta Lobelia inflata è un'ammina terziaria. Stimolando i recettori H-colinergici dei glomeruli carotidei, la lobelia eccita riflessivamente i centri respiratorio e vasomotorio.
La citisina, un alcaloide presente nella ginestra (Cytisus laburnum) e nella termopsi (Thermopsis lanceolata), è un'ammina secondaria nella struttura. È simile nell'azione alla lobelin, ma eccita un po' più fortemente il centro respiratorio.
Citisina e Lobelia fanno parte delle compresse Tabex e Lobesil, che vengono utilizzate per facilitare la cessazione del fumo. Il farmaco cytiton (soluzione allo 0,15% di citisina) e una soluzione di lobelina vengono talvolta somministrati per via endovenosa per la stimolazione riflessa della respirazione. Tuttavia, questi farmaci sono efficaci solo se viene preservata l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio. Pertanto, non vengono utilizzati per l'avvelenamento con sostanze che riducono l'eccitabilità del centro respiratorio (ipnotici, analgesici narcotici).

I colinomimetici sono farmaci che aumentano l'eccitazione nella regione delle terminazioni nervose colinergiche.

Classificazione

Si dividono in colinomimetici diretti, che causano l'eccitazione dei recettori colinergici, ed elementi indiretti anticolinesterasici che inattivano la colinesterasi. Il tipo diretto è ulteriormente suddiviso in M- e N-colinomimetici in farmacologia.

Gli M-colinomimetici sono in grado di eccitare principalmente sinapsi interneuronali centrali o aree periferiche dei nervi effettrici degli organi esecutivi. Contengono il contenuto di recettori M-colinergici. Questi includono "Pilocarpina" e "Aceclidin".

Gli N-colinomimetici sono agenti che causano l'eccitazione dei recettori N-colinergici. Sono considerati neuroni innervati. Allo stesso tempo, i loro corpi si trovano nei nodi centrale e, inoltre, nei nodi simpatici e parasimpatici. Si trovano anche nel midollo surrenale e nel glomerulo carotideo. Questi includono i farmaci "Cititon" insieme a "Lobelin". I colinomimetici M e N che eccitano i recettori colinergici includono la carbacolina.

L'uso di colinomimetici sarà considerato in questo articolo.

Principio operativo

I farmaci anticolinesterasici bloccano assolutamente tutte le regioni catalitiche attive dell'acetilcolinesterasi. Processi simili portano all'accumulo di acetilcolina nell'area della fessura sinaptica. Come parte della classificazione dei processi in base al meccanismo di influenza, esiste una divisione in gruppi come influenza irreversibile e inversa.

Con l'introduzione del tipo diretto di colinomimetici nel corpo, gli effetti associati all'eccitazione dei nervi del tipo parasimpatico possono predominare in modo significativo. Ad esempio, questo sarà espresso sotto forma di un rallentamento della frequenza cardiaca, una diminuzione dell'intensità delle contrazioni cardiache.

I cambiamenti

Inoltre, sono in corso le seguenti modifiche:

Diminuzione della pressione intraoculare.
Si verificano spasmi di alloggio.
Gli alunni si restringono.
Aumenta la peristalsi intestinale.
Il tono di tutti gli organi interni aumenta, in particolare migliora la condizione della muscolatura liscia.
Minzione aumentata.
Le navi si espandono.
C'è una diminuzione della pressione sanguigna insieme al rilassamento degli sfinteri.

Pertanto, sono mezzi che accelerano il meccanismo d'azione dei nervi colinergici.

I colinomimetici sono sostanze che imitano gli effetti dell'acetilcolina e hanno un effetto sul lavoro di un organo simile all'irritazione dei nervi colinergici. Alcuni agenti colinomimetici, come le sostanze nicotinomimetiche, possono influenzare i recettori colinergici prevalentemente sensibili alla nicotina. Questi includono i seguenti componenti: nicotina, anabasina, lobelia, citisina e subecolina. Per quanto riguarda i recettori colinergici muscarinici, essi sono influenzati da sostanze come muscarina, arecolina, pilocarpina, benzamone, aceclidina e carbacolina. Gli effetti della colinomimetica sono unici.

Il loro meccanismo d'azione è identico a quello dell'acetilcolina, che viene rilasciata alle estremità dei nervi colinergici. Si può entrare anche dall'esterno. Come l'acetilcolina, questi agenti hanno un atomo di azoto caricato positivamente nella loro molecola.

Considereremo più in dettaglio il meccanismo d'azione dei colinomimetici per ciascun tipo.

N-colinomimetica

Gli N-colinomimetici sono sostanze che eccitano i recettori n-colinergici. Tali elementi sono anche chiamati recettori sensibili alla nicotina. I recettori N-colinergici sono associati ai canali delle membrane cellulari. Quando i recettori N-colinergici sono eccitati, i canali si aprono e la membrana si depolarizza, provocando un effetto energetico. I colinomimetici sono stati usati in farmacologia fin dall'antichità.

I recettori N-colinergici predominano nei neuroni dei gangli parasimpatici e simpatici, nonché nelle cellule cromaffini del midollo surrenale e nella regione dei grovigli carotidei. Inoltre, i recettori N-colinergici si trovano nel sistema nervoso centrale, specialmente nelle cellule che hanno un effetto inibitorio sui motoneuroni del midollo spinale.

I recettori N-colinergici sono localizzati nelle sinapsi neuromuscolari, cioè nella regione delle placche terminali dei muscoli scheletrici. Nel caso della loro stimolazione, può verificarsi la contrazione delle strutture scheletriche.

M-colinomimetica

Considereremo i preparativi di seguito. Le sostanze M-colinomimetiche possono aumentare la secrezione delle ghiandole sudoripare, digestive e bronchiali. Inoltre, a causa della loro influenza, si osservano le seguenti reazioni del corpo:

Va notato che gli M-colinomimetici sono usati principalmente per il trattamento del glaucoma. La costrizione delle pupille, causata da questi componenti, porta ad una diminuzione della pressione intraoculare. Qual è il meccanismo della colinomimetica?

Gli effetti delle sostanze che eccitano i recettori colinergici M e H sono sostanzialmente simili agli effetti dei farmaci M-colinomimetici. Ciò è dovuto all'eccitazione dei recettori H-colinergici. Tra le sostanze che appartengono alla M- e alla N-colinomimetici, solo gli agenti anticolinesterasici sono ampiamente utilizzati nell'uso terapeutico.

Il meccanismo d'azione dell'M-colinomimetici è di interesse per molti.

Avvelenamento da droghe

L'avvelenamento con questi farmaci può essere accompagnato dalle seguenti reazioni del corpo:

C'è un forte aumento della secrezione di saliva e del sudore.
Diarrea.
costrizione della pupilla.
Battito cardiaco lento. Va notato che in caso di avvelenamento con farmaci anticolinesterasici, il polso, al contrario, aumenta.
Calo della pressione sanguigna.
Respirazione asmatica.

Il trattamento dell'avvelenamento in questa situazione dovrebbe essere ridotto al fatto che al paziente viene somministrata "Atropina" o altri farmaci anticolinergici.

Applicazione

I colinomimetici sono sostanze che eccitano i recettori colinergici. Sono comunemente usati in medicina oftalmica come agente miotico in grado di abbassare la pressione intraoculare. In questo quadro vengono utilizzate prevalentemente le ammine terziarie, che sono ben assorbite dalla congiuntiva, in particolare farmaci come la Pilocarpina e l'Aceclidina.

Come spiegare il restringimento degli alunni

La costrizione delle pupille sotto l'influenza della colinomimetica M può essere spiegata dalla contrazione dei muscoli circolari dell'iride, che riceve l'innervazione colinergica fornitagli.Questo muscolo circolare contiene i recettori M-colinergici. Parallelamente, a causa del processo di contrazione del muscolo ciliare, che ha un'innervazione simile, si verificano spasmi di accomodazione, ovvero la curvatura della lente è impostata sulla visione da vicino.

Diminuzione della pressione intraoculare

Insieme alla costrizione della pupilla, i colinomimetici M, come parte del loro effetto sull'occhio, possono causare un altro effetto clinico molto importante, vale a dire una diminuzione della pressione intraoculare. È questo processo che viene utilizzato per trattare il glaucoma.

Un effetto simile può essere spiegato dal fatto che durante il restringimento della pupilla, l'iride si ispessisce, a causa della quale si espandono le fessure linfatiche situate nell'angolo della camera anteriore dell'organo visivo. A causa di ciò, si verifica un aumento del deflusso di liquido dalle regioni interne dell'occhio, che, di fatto, provoca una diminuzione della pressione intraoculare. È vero, un tale meccanismo non è considerato l'unico motivo della diminuzione della pressione intraoculare, che è causata dall'M-colinomimetici, a causa del fatto che non esiste una stretta correlazione tra gli effetti miotici da essi provocati e una diminuzione della pressione intraoculare.

effetto miotico

L'effetto miotico degli M-colinomimetici, purché alternati ai farmaci midriatici, può essere utilizzato anche per rompere le aderenze che impediscono la regolazione dell'ampiezza pupillare. L'effetto di riassorbimento delle sostanze che eccitano i recettori M-colinergici viene utilizzato per l'atonia dell'intestino e della vescica.

Per evitare l'inutile processo di eccitazione dei gangli, è preferibile applicare selettivamente M-colinomimetici ad azione, come Mecholin o Bethanechol. Vengono somministrati per via sottocutanea al fine di garantire un'azione rapida e un'accuratezza del dosaggio. Dato che questa via non è associata all'assorbimento attraverso la mucosa, le soluzioni di ammine quaternarie vengono iniettate per via sottocutanea, tra cui Carbacholin, Mecholin o Bethanechol. L'azione della colinomimetica non è completamente compresa.

Componenti che bloccano i recettori colinergici e loro utilizzo

Le sostanze che bloccano i recettori M-colinergici hanno un uso terapeutico più ampio rispetto agli M-colinomimetici. Nella clinica delle malattie degli organi visivi, i colinolitici M che influenzano selettivamente vengono utilizzati per dilatare le pupille, causando il rilassamento dei muscoli circolari dell'iride. Sono anche usati per una natura temporanea, all'interno della quale i muscoli ciliari sono rilassati. Molto spesso, per tali scopi, utilizzare la soluzione "Atropina" sotto forma di colliri. I preparati colinomimetici sono presentati di seguito.

Il rilassamento dei muscoli circolari e ciliari dell'iride crea un riposo completo dello stato intraoculare, che viene utilizzato nei processi infiammatori e, inoltre, nelle lesioni agli occhi. Nell'ambito dello studio del potere rifrattivo viene utilizzata anche la dilatazione delle pupille provocata da M-anticolinergici, insieme alla paralisi dell'accomodazione, per questi scopi, al posto dell'Atropina, si preferisce utilizzare M-anticolinergici a breve durata d'azione, solitamente sono farmaci come Amizil, Homatropin, Euphthalmin e "Metamisil". Le loro soluzioni sono prescritte sotto forma di colliri.

Dove si usa l'atropina?

Lo scopo principale per l'uso di riassorbimento di M-colinolitici selettivi sono gli spasmi degli organi muscolari lisci. Tali organi sono lo stomaco, l'intestino, i dotti biliari e simili. Per questo, l'atropina viene utilizzata direttamente, così come le piante che la contengono, ad esempio belladonna e altre. Inoltre, possono essere adatti numerosi M-anticolinergici sintetici.

Un motivo importante per l'uso degli M-colinolitici è il loro effetto centrale. Gli M-anticolinergici selettivi con un effetto centrale includono farmaci come Amizil, Benzatsin, Metamizil e altri esteri di amino alcol che contengono azoto terziario insieme ad acidi aromatici, compreso l'idrossile. Come parte del blocco dei recettori M-colinergici centrali, potenziano gli effetti dei sonniferi, nonché dei farmaci narcotici e analgesici, prevenendo la sovraeccitazione dei centri ipotalamici che controllano il sistema ipofisi-surrene.

Conclusione

Pertanto, gli agenti colinomimetici sono sostanze che possono eccitare i recettori colinergici, cioè i sistemi biochimici del corpo. Non possono essere identici. Sono selettivamente sensibili alla nicotina e si trovano nei gangli dei nervi simpatici e, inoltre, parasimpatici. Possono anche essere osservati nel midollo surrenale insieme ai grovigli carotidei e nelle terminazioni degli elementi motori del sistema nervoso centrale. I recettori colinergici possono anche mostrare una sensibilità selettiva all'alcaloide muscarina.

Abbiamo considerato la classificazione della colinomimetica.

I recettori colinergici di diverse sinapsi colinergiche hanno una sensibilità diversa alle stesse sostanze. I recettori colinergici localizzati nella membrana postsinaptica delle cellule degli organi effettori alle estremità delle fibre parasimpatiche postgangliari mostrano una maggiore sensibilità alla muscarina (un alcaloide isolato da alcune specie di agarico di mosca). Tali recettori sono chiamati recettori muscarinici-sensibili o M-colinergici.
Recettori colinergici, localizzati nella membrana postsinaptica dei neuroni dei gangli simpatici e parasimpatici, cellule cromaffini del midollo surrenale, nei glomeruli carotidei (che si trovano nel sito di divisione delle arterie carotidi comuni) e sulla placca terminale dello scheletro muscoli, sono i più sensibili alla nicotina e quindi sono chiamati recettori sensibili alla nicotina o recettori colinergici H. Questi recettori si dividono in recettori N-colinergici di tipo neuronale (Hn) e recettori N-colinergici di tipo muscolare (Nm), che differiscono per localizzazione (vedi Tabella 8.1) e per sensibilità alle sostanze farmacologiche.
Le sostanze che bloccano selettivamente i recettori Hn-colinergici dei gangli, del midollo surrenale e dei glomeruli carotidei sono chiamate bloccanti gangliari e le sostanze che bloccano prevalentemente i recettori Hm-colinergici dei muscoli scheletrici sono chiamate agenti curaro-simili.
Tra i colinomimetici si distinguono sostanze che stimolano prevalentemente i recettori M-colinergici (M-colinomimetici), i recettori N-colinergici (N-colinomimetici) o entrambi i sottotipi di recettori colinergici simultaneamente (M-, N-colinomimetici).
Classificazione dei colinomimetici
M-colinomimetici: muscarina, pilocarpina, aceclidina.
N-colinomimetici: nicotina, cititone, lobelia.
M, N-colinomimetici: acetilcolina, carbacolo.
M-colinomimetica
Gli M-colinomimetici stimolano i recettori M-colinergici situati nella membrana cellulare degli organi effettori e dei tessuti che ricevono innervazione parasimpatica. I recettori M-colinergici sono suddivisi in diversi sottotipi, che mostrano una sensibilità diseguale a diverse sostanze farmacologiche. Sono stati trovati 5 sottotipi di recettori M-colinergici (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). I recettori colinergici M, -, M2 - e M3 sono i più studiati (vedi Tabella 8.1). Tutti i recettori M-colinergici sono recettori di membrana che interagiscono con le proteine G e, attraverso di esse, con determinati enzimi o canali ionici (vedi capitolo "Farmacodinamica"). Quindi, i recettori M2-colinergici del cardio-
Tabella 8.1. Sottotipi di recettori colinergici ed effetti causati dalla loro stimolazione

Recettori M-colinergici

m,	SNC Cellule dello stomaco simili a enterocromaffini	Rilascio di istamina, che stimola la secrezione di acido cloridrico da parte delle cellule parietali dello stomaco
m2	Cuore Membrana presinaptica terminale delle fibre parasimpatiche postgangliari	Diminuzione della frequenza cardiaca. Inibizione della conduzione atrioventricolare. Diminuzione dell'attività contrattile degli atri Ridotto rilascio di acetilcolina
m3 (interno	Muscolo circolare dell'iride	Contrazione, costrizione delle pupille
virtù	Muscolo ciliare (ciliare).	Contrazione, spasmo dell'accomodazione (insieme degli occhi
mio)	occhi Muscoli lisci dei bronchi, stomaco, intestino, cistifellea e dotti biliari, vescica, utero Ghiandole esocrine (ghiandole bronchiali, ghiandole dello stomaco, intestino, ghiandole salivari, lacrimali, nasofaringee e sudoripare)	che scorre al punto di vista vicino) Aumento del tono (ad eccezione degli sfinteri) e aumento della motilità dello stomaco, dell'intestino e della vescica Secrezione crescente
m3	cellule endoteliali nel sangue	Rilascio del rilassamento endoteliale
(non in nervoso- a disposizione)	vasi nasali	fattore (N0), che provoca il rilassamento della muscolatura liscia vascolare

Recettori N-colinergici

i miociti interagiscono con le proteine Gj che inibiscono l'adenilato ciclasi. Quando sono stimolati nelle cellule, la sintesi di cAMP diminuisce e, di conseguenza, l'attività della protein chinasi cAMP-dipendente, che fosforila le proteine, diminuisce. La fosforilazione dei canali del calcio è disturbata nei cardiomiociti - di conseguenza, meno Ca2 + entra nelle cellule del nodo senoatriale nella fase 4 del potenziale d'azione. Questo porta ad una diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale e, di conseguenza,
ad una diminuzione della frequenza cardiaca. Anche altri indicatori del lavoro del cuore diminuiscono (vedi Tabella 8.1).
I recettori M3-colinergici delle cellule muscolari lisce e delle cellule delle ghiandole esocrine interagiscono con le proteine Gq che attivano la fosfolipasi C. Con la partecipazione di questo enzima, l'inositolo-1,4,5-trifosfato (1P3) è formato dai fosfolipidi delle membrane cellulari, che favorisce il rilascio di Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico (deposito di calcio intracellulare). Di conseguenza, quando vengono stimolati i recettori M3-colinergici, aumenta la concentrazione di Ca2+ nel citoplasma cellulare, che provoca un aumento del tono della muscolatura liscia degli organi interni e un aumento della secrezione delle ghiandole esocrine. Inoltre, i recettori colinergici M3 non innervati (extrasinaptici) si trovano nella membrana delle cellule endoteliali vascolari. La loro stimolazione aumenta il rilascio del fattore di rilassamento endoteliale (N0) dalle cellule endoteliali, che provoca il rilassamento delle cellule muscolari lisce vascolari. Ciò porta ad una diminuzione del tono vascolare e una diminuzione della pressione sanguigna.
I recettori M,-colinergici sono accoppiati alle proteine Gq. La stimolazione dei recettori M,-colinergici delle cellule enterocromaffini dello stomaco porta ad un aumento della concentrazione di Ca2+ citoplasmatico e ad un aumento della secrezione di istamina da parte di queste cellule. L'istamina, a sua volta, agendo sulle cellule parietali dello stomaco, stimola la secrezione di acido cloridrico. I sottotipi di recettori M-colinergici e gli effetti causati dalla loro stimolazione sono presentati nella tabella. 8.1.
Il prototipo della M-colinomimetica è l'alcaloide muscarina contenuto nei funghi agarico di mosca. La muscarina provoca effetti associati alla stimolazione di tutti i sottotipi di recettori M-colinergici mostrati in Tabella. 8.1. La muscarina non penetra la barriera ematoencefalica e quindi non ha un effetto significativo sul sistema nervoso centrale. Muscarine non è usato come farmaco. Quando avvelenato con agarico di mosca contenente muscarina, si manifesta il suo effetto tossico, associato all'eccitazione dei recettori M-colinergici. Allo stesso tempo, costrizione delle pupille, spasmo dell'accomodazione, abbondante salivazione e sudorazione, aumento del tono dei bronchi e secrezione delle ghiandole bronchiali (che si manifesta con una sensazione di soffocamento), bradicardia e diminuzione della pressione sanguigna, spastica si notano dolore all'addome, diarrea, nausea e vomito. In caso di avvelenamento da agarico di mosca, viene eseguita la lavanda gastrica e vengono somministrati lassativi salini. Per eliminare l'azione della muscarina, viene utilizzato il bloccante M-colinergico atropina.
Composti di ammonio quaternario Composti di ammonio terziario
O /CH3
CH3- C - o- CH2- CH2- N - CH3 HNz

Acetilcolina

Il valore della pressione intraoculare dipende principalmente da due processi: la formazione e il deflusso del fluido intraoculare (umidità acquosa dell'occhio), che è prodotto dal corpo ciliare, e scorre principalmente attraverso il sistema di drenaggio dell'angolo della camera anteriore dell'occhio ( tra l'iride e la cornea). Questo sistema di drenaggio comprende la rete trabecolare (il legamento pettinato) e il seno venoso della sclera (canale di Schlemm). Attraverso gli spazi a fessura tra le trabecole (spazi della fontana) della rete trabecolare, il fluido viene filtrato nel canale di Schlemm e da lì scorre attraverso i vasi collettori nelle vene superficiali della sclera (Fig. 8.2).
Spasmo dell'alloggio NORM Paralisi dell'alloggio
Riso. 8.2. L'effetto sull'occhio di sostanze che influenzano l'innervazione colinergica (lo spessore della freccia mostra l'intensità del deflusso del fluido intraoculare).

La nicotina è un alcaloide presente nelle foglie del tabacco (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Fondamentalmente, la nicotina entra nel corpo umano mentre si fuma tabacco, circa 3 mg durante il fumo di una sigaretta (la dose letale di nicotina è di 60 mg). Viene rapidamente assorbito dalle mucose delle vie respiratorie (penetra bene anche attraverso la cute integra).
La nicotina stimola i recettori H-colinergici dei gangli simpatici e parasimpatici, le cellule cromaffini del midollo surrenale (aumenta il rilascio di adrenalina e noradrenalina) e i glomeruli carotidei (stimola i centri respiratorio e vasomotorio). La stimolazione dei gangli simpatici, del midollo surrenale e dei glomeruli carotidei porta agli effetti più caratteristici della nicotina sul sistema cardiovascolare: aumento della frequenza cardiaca, vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna. La stimolazione dei gangli parasimpatici provoca un aumento del tono e della motilità intestinale e un aumento della secrezione delle ghiandole esocrine (grandi dosi di nicotina hanno un effetto deprimente su questi processi). La stimolazione dei recettori H-colinergici dei gangli parasimpatici è anche la causa della bradicardia, che può essere osservata all'inizio dell'azione della nicotina.
Poiché la nicotina è altamente lipofila (un'ammina terziaria), attraversa rapidamente la barriera emato-encefalica nel tessuto cerebrale. Nel SNC, la nicotina provoca il rilascio di dopamina, alcuni altri biogeni
ammine e aminoacidi eccitatori, che è associato a sensazioni piacevoli soggettive che si verificano nei fumatori. A piccole dosi la nicotina stimola il centro respiratorio, a grandi dosi ne provoca l'inibizione fino all'arresto respiratorio (paralisi del centro respiratorio). A dosi elevate, la nicotina provoca tremori e convulsioni. Agendo sulla zona di innesco del centro del vomito, la nicotina può causare nausea e vomito.
La nicotina viene metabolizzata principalmente nel fegato ed escreta dai reni immodificata e come metaboliti. Pertanto, viene rapidamente eliminato dal corpo (t] / 2 - 1,5-2 ore). La tolleranza (dipendenza) si sviluppa rapidamente all'azione della nicotina.
L'avvelenamento acuto da nicotina può verificarsi quando le soluzioni di nicotina entrano in contatto con la pelle o le mucose. In questo caso si notano ipersalivazione, nausea, vomito, diarrea, bradicardia e quindi tachicardia, aumento della pressione sanguigna, prima mancanza di respiro e poi depressione respiratoria, convulsioni. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio. La principale misura di assistenza è la respirazione artificiale.
Quando si fuma tabacco, è possibile l'intossicazione cronica da nicotina, così come altre sostanze tossiche contenute nel fumo di tabacco e che possono avere un effetto irritante e cancerogeno. Per la maggior parte dei fumatori sono tipiche le malattie infiammatorie delle vie respiratorie, come la bronchite cronica; il cancro ai polmoni è più comune. Il rischio di malattie cardiovascolari aumenta.
La dipendenza mentale si sviluppa verso la nicotina, quindi, quando si smette di fumare, i fumatori sperimentano una sindrome da astinenza, che è associata al verificarsi di sensazioni dolorose e una diminuzione della capacità lavorativa. Per ridurre la sindrome da astinenza, si consiglia di utilizzare gomme da masticare contenenti nicotina (2 o 4 mg) o un sistema terapeutico transdermico (uno speciale cerotto cutaneo che rilascia piccole quantità di nicotina in modo uniforme nell'arco delle 24 ore) durante il periodo di smette di fumare.
Nella pratica medica vengono talvolta utilizzati gli N-colinomimetici della lobelia e della citisina.
Lobelia - l'alcaloide della pianta Lobelia inflata è un'ammina terziaria. Stimolando i recettori H-colinergici dei glomeruli carotidei, la lobelia eccita riflessivamente i centri respiratorio e vasomotorio.
La citisina, un alcaloide presente nella ginestra (Cytisus laburnum) e nella termopsi (Thermopsis lanceolata), è un'ammina secondaria nella struttura. È simile nell'azione alla lobelin, ma eccita un po' più fortemente il centro respiratorio.
Citisina e Lobelia fanno parte delle compresse Tabex e Lobesil, che vengono utilizzate per facilitare la cessazione del fumo. Il farmaco cytiton (soluzione allo 0,15% di citisina) e una soluzione di lobelina vengono talvolta somministrati per via endovenosa per la stimolazione riflessa della respirazione. Tuttavia, questi farmaci sono efficaci solo se viene preservata l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio. Pertanto, non vengono utilizzati per l'avvelenamento con sostanze che riducono l'eccitabilità del centro respiratorio (ipnotici, analgesici narcotici).
M, Hgt; colinomimetici
L'acetilcolina è un mediatore in tutte le sinapsi colinergiche e stimola i recettori colinergici sia M che H. L'acetilcolina è prodotta come preparazione liofilizzata di cloruro di acetilcolina. Con l'introduzione dell'acetilcolina nel corpo, predominano i suoi effetti associati alla stimolazione dei recettori M-colinergici: bradicardia, vasodilatazione e abbassamento della pressione sanguigna, aumento del tono e aumento della peristalsi del tratto gastrointestinale, aumento del tono della muscolatura liscia dei bronchi, cistifellea e vescica, utero, aumento della secrezione delle ghiandole bronchiali e digestive. L'effetto stimolante dell'acetilcolina sui recettori H-colinergici periferici (azione simile alla nicotina) si manifesta con il blocco dei recettori M-colinergici (ad esempio da atropina). Di conseguenza, sullo sfondo dell'atropina, l'acetilcolina provoca tachicardia, vasocostrizione e, di conseguenza, un aumento della pressione sanguigna. Ciò accade a causa dell'eccitazione dei gangli simpatici, dell'aumento della secrezione di adrenalina da parte delle cellule cromaffini del midollo surrenale e della stimolazione dei glomeruli carotidei.
A dosi molto elevate, l'acetilcolina può causare una depolarizzazione persistente della membrana postsinaptica e il blocco della trasmissione dell'eccitazione nelle sinapsi colinergiche.
Secondo la struttura chimica, l'acetilcolina è un composto di ammonio quaternario e quindi non penetra bene attraverso la barriera ematoencefalica e non ha un effetto significativo sul sistema nervoso centrale.
Nel corpo, l'acetilcolina viene rapidamente distrutta dall'acetilcolinesterasi e quindi ha un effetto a breve termine (diversi minuti). Per questo motivo, l'acetilcolina non viene quasi mai utilizzata come farmaco. Fondamentalmente, l'acetilcolina viene utilizzata negli esperimenti.
Il carbacolo (carbacolina) è un analogo dell'acetilcolina, ma a differenza di esso, non viene praticamente distrutto dall'acetilcolinesterasi e quindi agisce più continuamente (entro 1-1,5 ore). Provoca gli stessi effetti farmacologici. Una soluzione di carbacolo a sotto forma di collirio viene occasionalmente utilizzata per il glaucoma. &

Agenti anticolinesterasici

Gli agenti anticolinesterasici inibiscono l'acetilcolinesterasi, un enzima che idrolizza l'acetilcolina nella fessura sinaptica, e la colinesterasi plasmatica (butirrilcolinesterasi, pseudocolinesterasi, falsa colinesterasi). L'inibizione dell'acetilcolinesterasi nelle sinapsi colinergiche porta ad un aumento della concentrazione di acetilcolina nella fessura sinaptica, a seguito della quale l'azione dell'acetilcolina è significativamente migliorata e prolungata. Pertanto, tutti gli effetti degli agenti anticolinesterasici sono causati dall'acetilcolina endogena.
Con l'introduzione dei farmaci anticolinesterasici, l'effetto stimolante dell'acetilcolina sui recettori M-colinergici porta a costrizione pupillare, spasmo dell'accomodazione, bradicardia (e diminuzione della gittata cardiaca), aumento del tono della muscolatura liscia bronchiale, tono e motilità di il tratto gastrointestinale, la vescica e un aumento della secrezione di ghiandole esocrine. Gli agenti anticolinesterasici non hanno praticamente alcun effetto sul tono vascolare. Ciò è dovuto al fatto che nei vasi ci sono principalmente recettori M-colinergici non innervati (extrasinaptici). La pressione arteriosa diminuisce in misura molto minore rispetto all'introduzione dell'M-colinomimetici (principalmente a causa di una diminuzione della gittata cardiaca).
Con l'introduzione di agenti anticolinesterasici dagli effetti N-colinomimetici dell'acetilcolina, il suo effetto stimolante sulla trasmissione neuromuscolare si manifesta più chiaramente, con conseguente aumento del tono muscolare scheletrico.
L'effetto stimolante dell'acetilcolina sui gangli autonomi si manifesta in misura minore. Tuttavia, con l'introduzione di grandi dosi di farmaci anticolinesterasici, la stimolazione dei recettori H-colinergici dei gangli simpatici, delle cellule cromaffini del midollo surrenale e dei glomeruli carotidei può portare a tachicardia e aumento della pressione sanguigna.
Gli agenti anticolinesterasici che penetrano nella barriera ematoencefalica hanno un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale.
In base alla natura dell'interazione con l'acetilcolinesterasi, si distinguono le sostanze anticolinesterasiche ad azione reversibile e irreversibile.
a) Agenti anticolinesterasici reversibili
Fitostigmina salicilato (Eserina salicilato), neostigmina solfato di metile (Prozerin), piridostigmina bromuro (Kalimin), distigmina bromuro (Ubretide), rivastigmina (Exelon), galantamina bromidrato (Nivalin), donepezil cloridrato, edrofonio (Tenzilone).
L'acetilcolinesterasi ha due centri attivi: anionico ed esterasi. L'atomo di azoto quaternario caricato positivamente nella molecola di acetilcolina si lega al centro anionico e il carbonio del gruppo carbonile al centro dell'esterasi. Di conseguenza, l'acetilcolina viene idrolizzata per formare colina e un enzima acetilato (legato in modo covalente al gruppo acetilico). La scissione del gruppo acetilico e il ripristino dell'attività dell'acetilcolinesterasi avvengono molto rapidamente (l'intero processo di idrolisi dell'acetilcolina dura circa 100-150 microsecondi).
Molte sostanze anticolinesterasiche (fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, distigmina, rivastigmina e alcune altre) sono esteri dell'acido carbamico (carbammati). Queste sostanze, come l'acetilcolina, si legano sia ai centri anionici che esterasi dell'acetilcolinesterasi e subiscono idrolisi, mentre l'acetilcolinesterasi è legata in modo covalente al gruppo carbamoile. L'idrolisi di questo legame più forte avviene più lentamente, da 30 minuti a diverse ore. Fondamentalmente, i farmaci di questo gruppo inibiscono l'acetilcolinesterasi per 3-6 ore Altri inibitori reversibili dell'acetilcolinesterasi (edrofonio, galantamina, donepezil) si legano tramite legami non covalenti a un solo sito dell'enzima e quindi ne impediscono l'interazione con l'acetilcolina. Pertanto, l'edrofonio si lega al centro anionico dell'acetilcolinesterasi con la partecipazione di fragili legami elettrostatici e idrogeno. Questo complesso esiste per 5-10 minuti, quindi l'edrofonio ha un effetto anticolinesterasico a breve termine. Donepezil e galantamina hanno una maggiore affinità per l'enzima e agiscono molto più a lungo. Inoltre, donepezil e galantamina, a differenza dell'edrofonio, sono ammine terziarie e penetrano nella barriera ematoencefalica nei tessuti cerebrali.
La neostigmina è un composto sintetico contenente un atomo di azoto quaternario e quindi non penetra bene la barriera ematoencefalica. Ha una spiccata attività anticolinesterasica, potenziando e allungando l'azione dell'acetilcolina, principalmente nelle sinapsi colinergiche periferiche. Quando si utilizza la neostigmina, predominano gli effetti associati all'eccitazione dell'innervazione parasimpatica. La neostigmina provoca costrizione delle pupille (dovuta alla contrazione del muscolo circolare dell'iride), che porta ad una diminuzione della pressione intraoculare (l'angolo della camera anteriore si apre

Salicilato di fisostigmina
occhi e facilita il deflusso del fluido intraoculare attraverso gli spazi della fontana nel canale di Schlemm). La neostigmina provoca uno spasmo di accomodazione (a causa della contrazione del muscolo ciliare, il legamento zinn si rilassa - il cristallino diventa più convesso e l'occhio è posizionato nel punto di vista vicino). La neostigmina provoca bradicardia e rallentamento della conduzione atrioventricolare, aumenta il tono bronchiale, il tono e la motilità del tratto gastrointestinale, il tono e l'attività contrattile della vescica, dell'utero, la secrezione delle ghiandole esocrine. Inoltre, dagli effetti associati alla stimolazione dei recettori H-colinergici, c'è un miglioramento della trasmissione neuromuscolare.
Nella pratica clinica viene utilizzato principalmente l'effetto stimolante della neostigmina sul tono muscolare scheletrico e sul tono della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale e della vescica.
Le principali indicazioni per l'uso della neostigmina sono:

miastenia grave (una malattia autoimmune in cui si formano anticorpi contro i recettori H-colinergici dei muscoli scheletrici, a seguito dei quali il loro numero diminuisce; si manifesta con debolezza muscolare e aumento dell'affaticamento dei muscoli scheletrici, nei casi più gravi è possibile insufficienza respiratoria a causa di un indebolimento della contrattilità dei muscoli respiratori); il farmaco viene prescritto per via orale, sottocutanea e intramuscolare, con crisi miastenica - per via endovenosa;
atonia postoperatoria dell'intestino e della vescica, somministrata per via orale, sottocutanea o intramuscolare;
come antagonista dei farmaci curaro-simili di tipo competitivo antidepolarizzante per rimuovere il blocco neuromuscolare residuo, viene somministrato per via endovenosa;
con glaucoma (usato raramente).

Dopo somministrazione orale, la neostigmina è scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è dell'1-2%. Metabolizzato nel fegato per formare metaboliti inattivi. Viene escreto principalmente dai reni. La durata dell'azione è di 2-4 ore Effetti collaterali: nausea, vomito, diarrea, ipersalivazione, bradicardia, abbassamento della pressione sanguigna, aumento del tono bronchiale, contrazioni dei muscoli scheletrici. Il farmaco è controindicato nell'epilessia, nell'asma bronchiale, nella bradicardia, nell'aterosclerosi grave, nell'angina pectoris, nell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno. La neostigmina è inclusa nell'elenco dei medicinali vitali ed essenziali.
La piridostigmina agisce come la neostigmina, ma per una durata maggiore (circa 6 ore). È usato nel trattamento della miastenia grave, così come nell'atonia dell'intestino e della vescica, il farmaco viene somministrato per via orale e parenterale. Un altro farmaco a lunga durata d'azione utilizzato per la miastenia è l'ambenonio cloruro (oxazil), che ha un effetto che dura fino a 10 ore, viene somministrato per via orale. Non penetra la barriera ematoencefalica.
b La distigmina è anche una base di ammonio quaternario e non attraversa la barriera ematoencefalica. È usato per la prevenzione e il trattamento dell'atonia postoperatoria dell'intestino, della vescica, meno spesso nel trattamento della miastenia grave. Agisce più a lungo della neostigmina (fino a 20 ore). Il farmaco è incluso nell'elenco dei farmaci vitali ed essenziali.
L'edrofonio è un farmaco a breve durata d'azione (durata d'azione 5-15 minuti), è un'ammina quaternaria e ha un effetto principalmente periferico. Utilizzato per la diagnosi della miastenia grave, somministrata per via endovenosa. Un aumento del tono muscolare scheletrico dopo la somministrazione di farmaci è un sintomo della malattia. L'edrofonio è anche usato per diagnosticare una crisi colinergica causata da un sovradosaggio di farmaci anticolinesterasici nel trattamento della miastenia grave. Con un sovradosaggio di agenti anticolinesterasici, invece del previsto miglioramento della condizione, si nota debolezza muscolare associata a un'eccessiva depolarizzazione della membrana postsinaptica, che impedisce la trasmissione dell'eccitazione nelle sinapsi neuromuscolari (blocco di depolarizzazione). In una tale situazione, la somministrazione di edrofonio non provoca un aumento del tono muscolare scheletrico e può anche aumentare la debolezza muscolare. L'edrofonio è anche usato come antagonista degli agenti antidepolarizzanti simili al curaro.
La fisostigmina, un alcaloide dei fagioli Calabar originari dell'Africa occidentale, è stato il primo agente anticolinesterasico ad essere utilizzato nella pratica medica. Poiché la fisostigmina è un'ammina terziaria nella struttura, penetra bene attraverso la barriera ematoencefalica e può essere utilizzata come antidoto per l'avvelenamento con anticolinergici ad azione centrale (ad esempio, atropina). Le soluzioni di fisostigmina sono talvolta utilizzate nella pratica degli occhi per il glaucoma come agente miotico che facilita il deflusso del fluido intraoculare.
Inoltre, la fisostigmina è servita come prototipo per la creazione di farmaci usati nel trattamento del morbo di Alzheimer. Questa malattia è caratterizzata da una progressiva perdita di memoria e dallo sviluppo della demenza, che è associata all'atrofia.

i suoi neuroni della corteccia e delle strutture sottocorticali del cervello, compresi i neuroni colinergici sottocorticali. Allo stesso tempo, c'è una diminuzione della concentrazione di acetilcolina nei tessuti cerebrali, che è servita come base per l'uso di agenti anticolinesterasici.
La stessa fisostigmina non è attualmente utilizzata nella malattia di Alzheimer a causa della breve durata d'azione e dei gravi effetti collaterali associati alla stimolazione dei recettori colinergici periferici. Il farmaco takrin, precedentemente raccomandato per l'uso nella malattia di Alzheimer, è attualmente di uso limitato, poiché ha molti effetti collaterali, il più grave dei quali è la disfunzione epatica.
Donepezil, galantamina e il nuovo farmaco rivastigmina presentano alcuni vantaggi. Queste sostanze inibiscono l'acetilcolinesterasi dei tessuti periferici (muscoli scheletrici, organi interni) in misura minore rispetto all'acetilcolinesterasi cerebrale, e quindi causano effetti collaterali meno pronunciati associati alla stimolazione dei recettori colinergici periferici; Inoltre, non hanno l'epatotossicità caratteristica della tacrina. I farmaci hanno un lungo effetto anticolinesterasico (donepezil è prescritto 1 volta e galantamina e rivastigmina - 2 volte al giorno). L'uso del corso di questi farmaci migliora la memoria (funzioni cognitive) e riduce parzialmente altre manifestazioni del morbo di Alzheimer. Gli effetti collaterali includono nausea, vomito, diarrea e insonnia.
La galantamina è anche prescritta per la paralisi del muscolo scheletrico associata a disturbi del SNC, ad esempio con effetti residui dopo la poliomielite, con forme spastiche di paralisi cerebrale. Inoltre, il farmaco viene utilizzato per l'atonia dell'intestino e della vescica, con miastenia grave, viene somministrato per via sottocutanea. Il farmaco è anche usato come antagonista dei farmaci curarog di tipo competitivo antidepolarizzante, somministrati per via endovenosa.
In caso di sovradosaggio di agenti anticolinesterasici reversibili, vengono utilizzati anticolinergici M (ad esempio atropina).
b) Agenti anticolia esterasi ad azione irreversibile. Questo gruppo include composti organofosforici (OP), che inibiscono l'acetilcolinesterasi a causa della formazione di legami covalenti con il centro esterasi dell'enzima. Questi legami sono molto forti e si idrolizzano molto lentamente (per centinaia di ore). Pertanto, il FOS inibisce l'acetilcolinesterasi in modo quasi irreversibile.
Nella pratica medica, i FOS sono usati solo localmente, a causa della loro elevata tossicità. I preparati dell'esercito e l'ecotiopat possono essere usati come agenti miotici per ridurre la pressione intraoculare nel glaucoma. L'ecotiopatia, un composto polare idrofilo, non penetra bene attraverso la congiuntiva e quindi, quando viene utilizzata, c'è meno rischio di effetti collaterali sistemici. La durata dell'azione è di circa 4 giorni. A differenza di altri FOS, è stabile in soluzione acquosa.
Fondamentalmente, i FOS vengono utilizzati per scopi non medici: per la distruzione di insetti come insetticidi (karbofos, tiofos) e in agricoltura come fungicidi, erbicidi, defoglianti. Alcuni FOS sono agenti di guerra chimica (soman). Poiché i FOS sono altamente lipofili, vengono facilmente assorbiti attraverso la pelle intatta e le mucose, dalla superficie dei polmoni, e quindi spesso causano avvelenamento.
Nell'avvelenamento acuto da OP, si osservano miosi (costrizione delle pupille), sudorazione, aumento della salivazione, broncospasmo e aumento della secrezione delle ghiandole bronchiali, che si manifesta con una sensazione di soffocamento, bradicardia, che viene sostituita da tachicardia, abbassamento della pressione sanguigna, vomito , crampi addominali, diarrea, agitazione psicomotoria. Nei casi più gravi - contrazioni muscolari e convulsioni, un forte calo della pressione sanguigna, un coma. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio.
Se il FOS viene a contatto con la pelle e le mucose, è necessario sciacquarli rapidamente con una soluzione al 5-6% di bicarbonato di sodio e quando somministrato

I colinomimetici M hanno un effetto stimolante diretto sui recettori M-colinergici. Lo standard di tali sostanze è l'alcaloide muscarina, che ha un effetto selettivo sui recettori M-colinergici. La muscarina non è una cura, ma il veleno contenuto nell'agarico di mosca può causare avvelenamento acuto.

L'avvelenamento da muscarina fornisce lo stesso quadro clinico e gli stessi effetti farmacologici dei farmaci AChE. C'è solo una differenza: qui l'azione sui recettori M è diretta. Si notano gli stessi sintomi principali: diarrea, mancanza di respiro, dolore addominale, salivazione, costrizione della pupilla (miosi - il muscolo circolare della pupilla si contrae), diminuzione della pressione intraoculare, spasmo dell'accomodazione (vicino al punto visivo), confusione , convulsioni, coma. Localizzazione dei recettori M: M1-mucosa gastrica; M2-cuore; M3-ghiandole

Tra gli M-colinomimetici nella pratica medica, i più utilizzati sono: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini cloridrato) in polvere; colliri soluzione all'1-2% in flaconcini da 5 e 10 ml, unguento per gli occhi - 1% e 2%, pellicole oculari contenenti 2,7 mg di pilocarpina), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 e 2 ml ciascuno 0,2% soluzione; 3% e 5% - unguento per gli occhi.

La pilocarpina è un alcaloide dell'arbusto Pilocarpus microphyllus (Sud America). Attualmente ottenuto sinteticamente. Ha un effetto M-colinomimetico diretto.

Stimolando gli organi effettori che ricevono l'innervazione colinergica, l'M-colinomimetici provoca effetti simili a quelli osservati quando vengono stimolati i nervi colinergici autonomi. Particolarmente fortemente aumenta la secrezione di pilocarpina delle ghiandole. Ma la pilocarpina, essendo un farmaco molto forte e tossico, viene utilizzata solo nella pratica oftalmica per il glaucoma. Inoltre, la pilocarpina viene utilizzata per la trombosi vascolare retinica. Usato localmente, sotto forma di colliri (soluzione 1-2%) e unguento oculare (1 e 2%) e sotto forma di pellicole oculari. Restringe la pupilla (da 3 a 24 ore) e riduce la pressione intraoculare. Inoltre, provoca uno spasmo di accomodazione. La principale differenza rispetto agli agenti AChE è che la pilocarpina ha un effetto diretto sui recettori M-colinergici dei muscoli oculari, mentre gli agenti AChE hanno un effetto indiretto.È usato in compresse (5 mg), in odontoiatria (xeroftalmia) bol.

Aceclidin (Aceclidinum) - fuori produzione - M sintetico ad azione diretta colinomimetica. Meno tossico. Sono utilizzati per l'azione locale e di riassorbimento, cioè vengono utilizzati sia nella pratica degli occhi che nell'esposizione generale. L'aceclidina è prescritta per il glaucoma (un po 'irrita la congiuntiva), così come per l'atonia del tratto gastrointestinale (nel periodo postoperatorio), della vescica e dell'utero. Con la somministrazione parenterale possono verificarsi effetti collaterali: diarrea, sudorazione, salivazione. Controindicazioni: asma bronchiale, gravidanza, aterosclerosi.

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Significa bloccare i recettori m-colinergici (bloccanti m-colinergici, farmaci simili all'atropina)

I M-CHOLINOBLOCKERS O M-CHOLINOLITICS, FARMACI DEL GRUPPO ATROPINA sono farmaci che bloccano i recettori M-colinergici.

L'atropina è un rappresentante tipico e più ben studiato di questo gruppo, quindi il gruppo è chiamato farmaci simili all'atropina. I bloccanti M-anticolinergici bloccano i recettori M-colinergici periferici situati sulla membrana delle cellule effettrici alle estremità delle fibre colinergiche postgangliari, cioè bloccano PARASYMPATIC, innervazione colinergica. Bloccando gli effetti prevalentemente muscarinici dell'acetilcolina, l'effetto dell'atropina sui gangli autonomi e sulle sinapsi neuromuscolari non si applica. La maggior parte dei farmaci simili all'atropina blocca i recettori M-colinergici nel sistema nervoso centrale. L'anticolinergico M con un'elevata selettività d'azione è l'atropina (Atropini sulfas; compresse 0,0005; fiale 0,1% - 1 ml; unguento oculare all'1%).

L'atropina è un alcaloide presente nelle piante della famiglia della belladonna. L'atropina e gli alcaloidi correlati si trovano in un certo numero di piante:

Demoiselle (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonio).

L'atropina è attualmente ottenuta sinteticamente, cioè chimicamente. Il nome Atropa Belladonna è paradossale, poiché il termine "Atropos" significa "tre destini che portano a una fine ingloriosa della vita", e "Belladonna" significa "donna affascinante" (donna è una donna, Bella è un nome femminile nel romanzo le lingue). Questo termine è dovuto al fatto che l'estratto di questa pianta, instillato negli occhi dalle bellezze della corte veneziana, dava loro uno "splendore" - pupille dilatate. Il meccanismo d'azione dell'atropina e di altri farmaci di questo gruppo è che, bloccando i recettori M-colinergici, in competizione con l'acetilcolina, impediscono al mediatore di interagire con essi. I farmaci non influenzano la sintesi, il rilascio e l'idrolisi dell'acetilcolina. L'acetilcolina viene rilasciata, ma non interagisce con i recettori, poiché l'atropina ha una maggiore affinità (affinità) per il recettore. L'atropina, come tutti i bloccanti M-colinergici, riduce o elimina gli effetti dell'irritazione dei nervi colinergici (parasimpatici) e l'azione di sostanze con attività M-colinomimetica (acetilcolina e suoi analoghi, agenti AChE, M-colinomimetici). In particolare, l'atropina riduce gli effetti dell'irritazione n. vago. L'antagonismo tra acetilcolina e atropina è competitivo, pertanto, con un aumento della concentrazione di acetilcolina, l'azione dell'atropina nel punto di applicazione della muscarina viene eliminata.

PRINCIPALI EFFETTI FARMACOLOGICI DELL'ATROPINA

Le proprietà antispasmodiche sono particolarmente pronunciate nell'atropina. Bloccando i recettori M-colinergici, l'atropina elimina l'effetto stimolante dei nervi parasimpatici sugli organi muscolari lisci. Il tono dei muscoli del tratto gastrointestinale, dei dotti biliari e della cistifellea, dei bronchi, degli ureteri e della vescica diminuisce.

L'atropina colpisce anche il tono dei muscoli dell'occhio. Analizziamo gli effetti dell'atropina sull'occhio:

con l'introduzione dell'atropina, in particolare con la sua applicazione locale, a causa del blocco dei recettori M-colinergici del muscolo circolare dell'iride, si verifica un'espansione della pupilla - midriasi. La midriasi aumenta anche a causa della conservazione dell'innervazione simpatica delle pupille m.dilatator. Pertanto, l'atropina sull'occhio a questo proposito agisce a lungo - fino a 7 giorni;

sotto l'influenza dell'atropina, il muscolo ciliare perde il suo tono, si appiattisce, il che è accompagnato dalla tensione del legamento zinn che sostiene la lente. Di conseguenza, anche l'obiettivo si appiattisce e la lunghezza focale di tale obiettivo si allunga. L'obiettivo imposta la visione su un punto di vista lontano, quindi gli oggetti vicini non sono chiaramente percepiti dal paziente. Poiché lo sfintere è in uno stato di paralisi, non è in grado di restringere la pupilla quando si osservano oggetti vicini e la fotofobia (fotofobia) si verifica in piena luce. Questa condizione è chiamata PARALISI DELL'ALLOGGIO o CICLOPLEGIA. Pertanto, l'atropina è sia MIDRATICA che CICLOPLEGICA. L'applicazione topica di una soluzione all'1% di atropina provoca un effetto midriatico massimo entro 30-40 minuti e il pieno recupero della funzione si verifica in media dopo 3-4 giorni (a volte fino a 7-10 giorni). La paralisi dell'alloggio si verifica dopo 1-3 ore e dura fino a 8-12 giorni (circa 7 giorni);

il rilassamento del muscolo ciliare e lo spostamento della lente nella camera anteriore dell'occhio sono accompagnati da una violazione del deflusso del liquido intraoculare dalla camera anteriore. A questo proposito, l'atropina non modifica la pressione intraoculare negli individui sani, o negli individui con una camera anteriore poco profonda e nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto, può persino aumentare, cioè portare a un'esacerbazione di un attacco di glaucoma.

INDICAZIONI PER L'ATROPINA IN OFTALMOLOGIA

In oftalmologia, l'atropina è usata come midriatico per causare cicloplegia (paralisi dell'alloggio). La midriasi è necessaria nello studio del fondo e nel trattamento di pazienti con irite, iridociclite e cheratite. In quest'ultimo caso, l'atropina viene utilizzata come agente di immobilizzazione che promuove il riposo funzionale dell'occhio.

Per determinare il vero potere di rifrazione della lente quando si scelgono gli occhiali.

L'atropina è il farmaco di scelta se è necessario ottenere la massima cicloplegia (paralisi accomodativa), ad esempio nella correzione dello strabismo accomodativo.

EFFETTO DELL'ATROPINA SUGLI ORGANI CON I MUSCOLI LISCI. L'atropina riduce il tono e l'attività motoria (peristalsi) di tutte le parti del tratto gastrointestinale. L'atropina riduce anche la peristalsi degli ureteri e il fondo della vescica. Inoltre, l'atropina rilassa la muscolatura liscia dei bronchi e dei bronchioli. In relazione alle vie biliari, l'effetto antispasmodico dell'atropina è debole. Va sottolineato che l'effetto antispasmodico dell'atropina è particolarmente pronunciato sullo sfondo dello spasmo precedente. Pertanto, l'atropina ha un effetto antispasmodico, ad es. l'atropina agisce in questo caso come antispasmodico. E solo in questo senso l'atropina può agire come agente "anestetico".

INFLUENZA DELL'ATROPINA SULLE GHIANDOLE DI SECREZIONE ESTERNE. L'atropina indebolisce bruscamente la secrezione di tutte le ghiandole di secrezione esterna, ad eccezione delle ghiandole mammarie. In questo caso, l'atropina blocca la secrezione di saliva acquosa liquida, causata dalla stimolazione della divisione parasimpatica del sistema nervoso autonomo, si verifica secchezza delle fauci. Diminuzione della lacrimazione. L'atropina riduce il volume e l'acidità totale del succo gastrico. In questo caso, l'oppressione, l'indebolimento della secrezione di queste ghiandole può arrivare al loro completo arresto. L'atropina riduce la funzione secretoria delle ghiandole nelle cavità del naso, della bocca, della faringe e dei bronchi. Il segreto delle ghiandole bronchiali diventa viscoso. L'atropina, anche a piccole dosi, inibisce la secrezione delle ghiandole sudoripare.

EFFETTO DELL'ATROPINA SUL SISTEMA CARDIOVASCOLARE. L'atropina, portando il cuore fuori controllo n.vagus, provoca TACHICARDIA, cioè aumenta la frequenza cardiaca. Inoltre, l'atropina facilita la conduzione di un impulso nel sistema di conduzione del cuore, in particolare nel nodo atrioventricolare e lungo tutto il fascio atrioventricolare. Questi effetti non sono molto pronunciati negli anziani, poiché a dosi terapeutiche l'atropina non ha un effetto significativo sui vasi sanguigni periferici, hanno un tono n.vago ridotto. L'atropina non ha effetti significativi sui vasi sanguigni a dosi terapeutiche.

EFFETTO DELL'ATROPINA SUL SNC. A dosi terapeutiche, l'atropina non agisce sul sistema nervoso centrale. A dosi tossiche, l'atropina eccita bruscamente i neuroni della corteccia cerebrale, provocando eccitazione motoria e vocale, raggiungendo mania, delirio e allucinazioni. C'è una cosiddetta "psicosi atropina", che porta ulteriormente a una diminuzione delle funzioni e allo sviluppo del coma. Ha anche un effetto stimolante sul centro respiratorio, ma con dosi crescenti può verificarsi depressione respiratoria.

INDICAZIONI PER L'USO DI ATROPINA (escluso oftalmico)

Come primo soccorso per:

intestinale

renale

colica epatica.

Con spasmi dei bronchi (vedi adrenomimetici).

Nella complessa terapia di pazienti con ulcera gastrica e ulcera duodenale (riduce il tono e la secrezione delle ghiandole). Viene utilizzato solo in un complesso di misure terapeutiche, poiché riduce la secrezione solo a dosi elevate.

Come mezzo di premedicazione nella pratica anestetica, l'atropina è ampiamente utilizzata prima dell'intervento chirurgico. L'atropina è usata come mezzo per preparare un paziente all'intervento chirurgico perché ha la capacità di sopprimere la secrezione delle ghiandole salivari, nasofaringee e tracheobronchiali. Come sapete, molti anestetici (etere in particolare) sono fortemente irritanti per le mucose. Inoltre, bloccando i recettori M-colinergici del cuore (il cosiddetto effetto vagolitico), l'atropina previene i riflessi negativi sul cuore, inclusa la possibilità del suo arresto riflesso. Utilizzando l'atropina e riducendo la secrezione di queste ghiandole, si previene lo sviluppo di complicanze infiammatorie postoperatorie nei polmoni. Questo spiega il significato del fatto che i medici di rianimazione attribuiscono quando parlano dell'opportunità a tutti gli effetti di "respirare" il paziente.

L'atropina è usata in cardiologia. Il suo effetto di blocco m-colinergico sul cuore è favorevole in alcune forme di aritmie cardiache (ad esempio, blocco atrioventricolare di origine vagale, cioè con bradicardia e blocchi cardiaci).

L'atropina è stata ampiamente utilizzata come ambulanza per avvelenamento:

a) AChE significa (FOS)

b) M-colinomimetici (muscarino).

Insieme all'atropina, sono ben noti altri farmaci simili all'atropina. Gli alcaloidi naturali simili all'atropina includono SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. Disponibile in fiale da 1 ml - 0,05%, nonché sotto forma di colliri (0,25%). Contenute nella pianta della mandragora (Scopolia carniolica) e nelle stesse piante che contengono atropina (Belladonna, Henbane, Datura). Strutturalmente vicino all'atropina. Ha pronunciate proprietà M-anticolinergiche. C'è solo una differenza significativa rispetto all'atropina: a dosi terapeutiche, la scopolamina provoca lieve sedazione, depressione del SNC, sudorazione e sonno. Agisce in modo deprimente sul sistema extrapiramidale e sul trasferimento dell'eccitazione dalle vie piramidali ai motoneuroni del cervello. L'introduzione del farmaco nella cavità della congiuntiva provoca una midriasi meno prolungata. Pertanto, gli anestesisti usano la scopolamina (0,3-0,6 mg s / c) come mezzo di premedicazione, ma di solito in combinazione con la morfina (ma non negli anziani, poiché può creare confusione). A volte è usato nella pratica psichiatrica come sedativo e in neurologia per la correzione del parkinsonismo. La scopolamina agisce in modo più breve dell'atropina. È anche usato come antiemetico e sedativo per il mal di mare e l'aria (le compresse di Aeron sono una combinazione di scopolamina e iosciamina). La platifillina appartiene anche al gruppo degli alcaloidi ottenuti da materiali vegetali (erba tossica romboidale). (Platyphyllini hydrotartras: compresse da 0,005 e fiale da 1 ml - 0,2%; colliri - soluzione 1-2%). Agisce più o meno allo stesso modo, causando effetti farmacologici simili, ma più debole dell'atropina. Ha un moderato effetto gangliobloccante, nonché un effetto antispasmodico miotropico diretto (simile alla papaverina), nonché sui centri vasomotori. Ha un effetto calmante sul sistema nervoso centrale. La platifillina è usata come antispasmodico per gli spasmi del tratto gastrointestinale, dei dotti biliari, della cistifellea, degli ureteri, con aumento del tono dei vasi cerebrali e coronarici, nonché per il sollievo dell'asma bronchiale. Nella pratica oftalmica, il farmaco viene utilizzato per dilatare la pupilla (agisce in modo più breve dell'atropina, non influisce sull'accomodazione). Viene iniettato sotto la pelle, ma va ricordato che le soluzioni con una concentrazione dello 0,2% (pH = 3,6) sono dolorose.

HOMATROPIN (Homatropinum: flaconi da 5 ml - 0,25%) è proposto per la pratica oftalmica. Provoca la dilatazione della pupilla e la paralisi dell'accomodazione, cioè agisce come midriatico e cicloplegico. Gli effetti oftalmici causati dall'omatropina durano solo 15-24 ore, il che è molto più conveniente per il paziente rispetto alla situazione in cui viene utilizzata l'atropina. Il rischio di aumentare la IOP è minore, perché. più debole dell'atropina, ma allo stesso tempo il farmaco è controindicato nel glaucoma. Altrimenti, non differisce fondamentalmente dall'atropina, viene utilizzata solo nella pratica degli occhi.

La droga sintetica METACIN è un bloccante M-anticolinergico molto attivo (Metacina: in compresse - 0,002; in fiale 0,1% - 1 ml. Un composto quaternario di ammonio che non penetra bene attraverso il BBB. Ciò significa che tutti i suoi effetti sono dovuti all'azione periferica M-anticolinergica bloccante.Si differenzia dall'atropina per un effetto broncodilatatore più pronunciato, nessun effetto sul sistema nervoso centrale.Più forte dell'atropina, inibisce la secrezione delle ghiandole salivari e bronchiali.Usato per l'asma bronchiale, l'ulcera peptica, per il sollievo della colica renale ed epatica, per la premedicazione in anestesiologia (in / in - in 5-10 minuti, in / m - in 30 minuti) - è più conveniente dell'atropina.

Ipratropio bromuro - per il sollievo del broncospasmo, disponibile in aerosol

Dei farmaci contenenti atropina, vengono utilizzati anche preparati di belladonna (belladonna), ad esempio estratti di belladonna (densi e secchi), tinture di belladonna, compresse combinate. Questi sono farmaci deboli e non vengono utilizzati in un'ambulanza. Usato a casa in fase preospedaliera.

Infine, qualche parola sul primo rappresentante degli antagonisti selettivi del recettore muscarinico. Si è scoperto che in diversi organi del corpo ci sono diverse sottoclassi di recettori muscarinici (M-uno e M-due). Recentemente è stato sintetizzato il farmaco gastrocepina (pirenzepina), che è un inibitore specifico dei recettori colinergici M-one dello stomaco. Clinicamente, questo si manifesta con un'intensa inibizione della secrezione di succo gastrico. A causa della pronunciata inibizione della secrezione di succo gastrico, la gastrocepina provoca un sollievo dal dolore persistente e rapido. Usato per ulcere gastriche e duodenali, gastrite, doudenite. Ha significativamente meno effetti collaterali e praticamente non colpisce il cuore, non penetra nel sistema nervoso centrale.

EFFETTI COLLATERALI DELL'ATROPINA E DEI SUOI FARMACI. Nella maggior parte dei casi, gli effetti collaterali sono una conseguenza dell'ampiezza dell'azione farmacologica dei farmaci studiati e si manifestano con secchezza delle fauci, difficoltà di deglutizione, atonia intestinale (stitichezza), percezione visiva offuscata, tachicardia. L'applicazione locale di atropina può causare reazioni allergiche (dermatite, congiuntivite, gonfiore delle palpebre). L'atropina è controindicata nel glaucoma.

AVVELENAMENTO ACUTO CON ATROPINA, FARMACI SIMILI ATROPINA E PIANTE CONTENENTI ATROPINA. L'atropina è tutt'altro che innocua. Basti pensare che anche 5-10 gocce possono essere tossiche. La dose letale per gli adulti se assunta per via orale inizia a 100 mg, per i bambini - da 2 mg; quando somministrato per via parenterale, il farmaco è ancora più tossico. Il quadro clinico in caso di avvelenamento con atropina e farmaci simili all'atropina è molto caratteristico. Ci sono sintomi associati alla soppressione delle influenze colinergiche e all'effetto del veleno sul sistema nervoso centrale. Allo stesso tempo, a seconda della dose del farmaco ingerito, ci sono naturalmente FACILI e GRAVI.

Con un lieve avvelenamento, si sviluppano i seguenti segni clinici:

pupille dilatate (midriasi), fotofobia;

pelle secca e mucose. Tuttavia, a causa della diminuzione della sudorazione, la pelle è calda, arrossata, c'è un aumento della temperatura corporea, un forte rossore del viso (il viso "brucia con il calore");

mucose secche;

tachicardia grave;

atonia intestinale.

In caso di avvelenamento grave, sullo sfondo di tutti i sintomi indicati, viene alla ribalta l'ECCITAZIONE PSICOMOTORIA, cioè l'eccitazione sia mentale che motoria. Da qui la nota espressione: "il giusquiamo ha mangiato troppo". La coordinazione motoria è disturbata, la parola è offuscata, la coscienza è confusa, si notano allucinazioni. Si sviluppano i fenomeni della psicosi atropina, che richiedono l'intervento di uno psichiatra. Successivamente, può verificarsi un'oppressione del centro vasomotorio con una forte espansione dei capillari. Si sviluppano collasso, coma e paralisi respiratoria.

MISURE DI ASSISTENZA ALL'AVVELENAMENTO DA ATROPINA

Se il veleno viene ingerito, è necessario tentare di versarlo il più rapidamente possibile (lavanda gastrica, lassativi, ecc.); astringenti - tannino, adsorbente - carbone attivo, diuresi forzata, emoassorbimento. È importante applicare un trattamento specifico.

Prima del lavaggio, deve essere somministrata una piccola dose (0,3-0,4 ml) di diazepam (sibazon, relanium) per combattere la psicosi, l'agitazione psicomotoria. La dose di sibazon non deve essere elevata, poiché il paziente può sviluppare una paralisi dei centri vitali. In questa situazione, la clorpromazina non deve essere somministrata, poiché ha il suo effetto simile alla muscarina.

È necessario spostare l'atropina dalla sua connessione con i recettori colinergici; per questi scopi vengono utilizzati vari colinomimetici. È meglio usare la fisostigmina (in / in, lentamente, 1-4 mg), che viene eseguita all'estero. Usiamo agenti AChE, il più delle volte prozerin (2-5 mg, s.c.). I farmaci vengono somministrati a intervalli di 1-2 ore fino alla comparsa dei segni di eliminazione del blocco dei recettori muscarinici. L'uso della fisostigmina è preferibile perché penetra bene attraverso il BBB nel sistema nervoso centrale, riducendo i meccanismi centrali della psicosi atropina. Per alleviare lo stato di fotofobia, il paziente viene collocato in una stanza buia, viene eseguito lo sfregamento con acqua fredda. È necessaria un'attenta manutenzione. Spesso è necessaria la respirazione artificiale.

N-COLINERGICA

Lascia che ti ricordi che i recettori H-colinergici sono localizzati nei gangli autonomi e nelle placche terminali dei muscoli scheletrici. Inoltre, i recettori H-colinergici si trovano nei glomeruli carotidei (sono necessari per rispondere ai cambiamenti nella chimica del sangue), così come nel midollo surrenale e nel cervello. La sensibilità dei recettori H-colinergici di diversa localizzazione ai composti chimici non è la stessa, il che consente di ottenere sostanze con un effetto predominante sui gangli autonomi, sui recettori colinergici delle sinapsi neuromuscolari e sul sistema nervoso centrale.

I mezzi che stimolano i recettori H-colinergici sono chiamati H-colinomimetici (mimetici della nicotina) e i bloccanti sono chiamati bloccanti H-colinergici (bloccanti della nicotina).

È importante sottolineare la seguente caratteristica: tutti gli N-colinomimetici eccitano i recettori N-colinergici solo nella prima fase della loro azione e nella seconda fase l'eccitazione è sostituita da un effetto deprimente. In altre parole, gli N-colinomimetici, in particolare la sostanza di riferimento nicotina, hanno un effetto bifasico sui recettori N-colinergici: nella prima fase, la nicotina funge da N-colinomimetico, nella seconda - come un N-anticolinergico bloccante .

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