Nome commerciale piperacillina tazobactam. Piperacillina-tazobactam-teva liofilizzato per istruzioni sulla preparazione della soluzione

Forma di dosaggio

Polvere per soluzione iniettabile 4,5 g

Composto

1 flacone del farmaco contiene:

principi attivi: piperacillina sodica e tazobactam sodico

(sterile) (8: 1) - 4,5 g.

Descrizione

Polvere cristallina di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antibatterici per uso sistemico.

Penicilline in combinazione con inibitori delle beta-lattamasi. Piperacillina in combinazione con inibitori delle beta-lattamasi

Codice ATX J01C R05

Proprietà farmacologiche

farmacocinetica

Aspirazione. I valori medi della concentrazione di piperacillina e tazobactam nel plasma allo stato di equilibrio sono presentati nelle tabelle 1 - 2. Le concentrazioni massime di piperacillina e tazobactam nel plasma vengono raggiunte immediatamente dopo la fine della somministrazione endovenosa.

Tabella 1

Livelli plasmatici allo stato stazionario negli adulti dopo somministrazione endovenosa di cinque minuti di piperacillina e tazobactam

** Fine dell'introduzione di 5 minuti

Tavolo 2

Livelli plasmatici allo stato stazionario negli adulti dopo trenta minuti di piperacillina/tazobactam IV

Livelli di concentrazione plasmatica di piperacillina (μg/ml)

Livelli di concentrazione plasmatica di tazobactam (μg/ml)

** Fine dei 30 minuti di introduzione

Distribuzione.

Il legame proteico di piperacillina e tazobactam è di circa il 30%, mentre la presenza di tazobactam non influisce sul legame di piperacillina e la presenza di piperacillina non influisce sul legame di tazobactam.

La piperacillina e il tazobactam sono ampiamente distribuiti nei tessuti e nei fluidi corporei, compresa la mucosa del tratto gastrointestinale, la cistifellea, i polmoni, la bile e le ossa.

Metabolismo.

Per effetto del metabolismo, la piperacillina viene convertita in un derivato desetil a bassa attività; tazobactam - in un metabolita inattivo.

Escrezione.

La piperacillina e il tazobactam sono escreti dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. La piperacillina viene rapidamente escreta immodificata, il 68% della dose somministrata viene escreta nelle urine. Tazobactam e i suoi metaboliti vengono escreti rapidamente per escrezione renale, l'80% della dose somministrata viene escreta immodificata e il resto come metabolita separato. Anche la piperacillina, il tazobactam e la desetilpiperacillina vengono escrete nella bile.

L'emivita di piperacillina e tazobactam quando somministrati per via endovenosa è di 0,7-1,2 ore, indipendentemente dalla dose e dalla durata dell'infusione. L'emivita di piperacillina e tazobactam aumenta con la diminuzione della clearance della creatinina. Quando la clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min, l'emivita di eliminazione è raddoppiata per piperacillina e quattro volte per tazobactam rispetto ai pazienti con funzione renale normale.

L'emodialisi rimuove dal 30% al 50% di piperacillina e tazobactam e un ulteriore 5% della dose di tazobactam come metabolita del tazobactam. La dialisi peritoneale rimuove rispettivamente circa il 6% e il 21% della dose di piperacillina e tazobactam, eliminando fino al 18% della dose di tazobactam come metabolita di tazobactam.

L'emivita di piperacillina e tazobactam è aumentata di circa il 25% e il 18%, rispettivamente, nei pazienti con cirrosi rispetto ai pazienti sani.

Farmacodinamica

La piperacillina è un antibiotico battericida semisintetico ad ampio spettro attivo contro molti batteri aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi. La piperacillina inibisce la sintesi della membrana della parete cellulare del microrganismo. Il tazobactam, un derivato solfonico dell'acido triazolemetilpenicillanico, è un potente inibitore di molte beta-lattamasi (compresi i plasmidi e le beta-lattamasi cromosomiche) che spesso causano resistenza alle penicilline e alle cefalosporine, comprese le cefalosporine di terza generazione. La presenza di tazobactam nella preparazione combinata aumenta l'attività antimicrobica ed espande lo spettro d'azione della piperacillina includendo molti batteri produttori di beta-lattamasi, che di solito sono resistenti alla piperacillina e ad altri antibiotici beta-lattamici.

Il farmaco è attivo contro:

Batteri Gram-negativi: ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi, Escherichia coli, Citrobacter spp. (compresi Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (compresi Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (compresi Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (compresi Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa e altri Pseudomonas spp. (compresi Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (incluso Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Batteri Gram-positivi: ceppi produttori di beta-lattamasi e non produttori di beta-lattamasi, Streptococcus spp. (compresi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus.agalactiae. Streptococcus viridance group C, group G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (coagulasi negativo), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Batteri anaerobi: batteri produttori e non produttori di beta-lattamasi, come Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eub. Spp. (inclusi Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. e Actynomyces spp.

Indicazioni per l'uso

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili alla piperacillina e al tazobactam.

Adulti e ragazzi sopra i 12 anni:

Infezioni del tratto urinario (complicate e non complicate)

Infezioni intra-addominali

Infezione della pelle e dei tessuti molli

Polmonite acquisita in comunità

Polmonite nosocomiale acquisita in ospedale

Setticemia

Infezioni batteriche in pazienti neutropenici

Bambini dai 2 ai 12 anni:

Infezioni intra-addominali

Infezioni neutropeniche

Modo di somministrazione e dosaggio

Il farmaco può essere somministrato per iniezione endovenosa lenta (in 3-5 minuti) o per infusione (in 20-30 minuti).

La durata del trattamento è determinata dalla gravità del processo infettivo e dalla dinamica dei parametri clinici e batteriologici.

Adulti e bambini sopra i 12 anni con funzione renale normale

La dose giornaliera totale dipende dalla gravità e dalla sede dell'infezione e può variare da 2,25 g (2 g piperacillina / 0,25 g tazobactam) a 4,5 g (4 g piperacillina / 0,5 g tazobactam) del farmaco, somministrati ogni 6, 8 e 12 in punto.

Pazienti con neutropenia (adulti e bambini di età superiore a 12 anni)

Nei pazienti neutropenici, la dose endovenosa abituale per adulti e bambini con funzionalità renale normale è di 4,5 g ogni 8 ore come infusione di 30 minuti, in combinazione con un aminoglicoside. La dose giornaliera totale dipende dalla gravità e dalla sede dell'infezione e può variare da 2,25 a 4,5 g di piperacillina e tazobactam, somministrati ogni 6 o 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale:

Per i pazienti con insufficienza renale o per i pazienti in emodialisi, la dose e la frequenza di somministrazione devono essere aggiustate tenendo conto della gravità dell'insufficienza renale come segue:

Per i pazienti in emodialisi, viene somministrata una dose aggiuntiva di 2 g di piperacillina / 0,25 g di tazobactam dopo ogni sessione di dialisi, poiché l'emodialisi rimuove il 30% -50% di piperacillina in 4 ore.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Pazienti pediatrici (da 2 a 12 anni)

Per i bambini con funzionalità renale normale, la dose raccomandata è 100 mg di piperacillina / 12,5 mg di tazobactam per kg di peso corporeo ogni 8 ore. La dose giornaliera totale dipende dalla gravità e dalla sede dell'infezione e può variare da 80 mg di piperacillina / 10 mg tazobactam a 100 mg di piperacillina / 12,5 mg di tazobactam per kg di peso corporeo somministrati ogni 6 o 8 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 4 g di piperacillina / 0,5 g di tazobactam.

Per i bambini con insufficienza renale, il farmaco viene prescritto come segue:

Per i bambini in emodialisi, dopo ogni sessione di dialisi viene somministrata una dose aggiuntiva di 40 mg di piperacillina/5 mg di tazobactam per kg di peso corporeo.

Con neutropenia (bambini da 2 a 12 anni)

Nei bambini malati con funzione renale normale e peso corporeo inferiore a 50 kg con febbre associata a neutropenia, la dose del farmaco è di 90 mg (80 mg piperacillina / 10 mg tazobactam) per chilogrammo di peso corporeo, che viene somministrata ogni 6 ore in combinazione con una dose appropriata di aminoglicoside.

Nei bambini di peso superiore a 50 kg, la dose corrisponde a un adulto e viene somministrata in combinazione con aminoglicosidi.

Con infezione intra-addominale

Nei bambini di peso fino a 40 kg e con funzionalità renale normale, la dose raccomandata è di 112,5 mg/kg di farmaco (100 mg di piperacillina/12,5 mg di tazobactam) ogni 8 ore.

Ai bambini di peso superiore a 40 kg e con funzionalità renale normale viene prescritta la stessa dose degli adulti, ad es. 4,5 g di farmaco (4 g di piperacillina / 0,5 g di tazobactam) ogni 8 ore.

Il trattamento deve essere effettuato per almeno 5 giorni e non più di 14 giorni, tenendo conto del fatto che la somministrazione del farmaco viene continuata per almeno 48 ore dopo la scomparsa dei segni clinici dell'infezione.

Con polmonite nosocomiale

Metodo di preparazione della soluzione

Il farmaco viene sciolto in uno dei seguenti solventi secondo i volumi indicati. La bottiglia viene girata con un movimento circolare fino a completa dissoluzione del contenuto (con rotazione costante, solitamente per 5-10 minuti). La soluzione finita è un liquido incolore o giallo chiaro.

Solventi compatibili con il farmaco

Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione di destrosio al 5%, soluzione di lattato di Ringer.

Per l'infusione endovenosa, la soluzione risultante viene successivamente sciolta in 50 - 150 ml di uno dei seguenti solventi compatibili:

Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, acqua sterile per preparazioni iniettabili (il volume massimo raccomandato è 50 ml), soluzione di destrosio al 5%, soluzione salina di destrano al 6%, soluzione di lattato di Ringer.

Effetti collaterali

Reazioni allergiche e cutanee:

Orticaria, prurito, eruzione cutanea, dermatite bollosa

Eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson

Necrolisi epidermica tossica

Reazione anafilattica/anafilattoide (incluso shock anafilattico)

Dal sistema digestivo:

Diarrea, nausea, vomito, costipazione, dispepsia

Ittero, stomatite, dolore addominale

Colite pseudomembranosa, epatite

Dal lato degli organi ematopoietici:

Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia

Sanguinamento (inclusi porpora, sangue dal naso, tempo di sanguinamento prolungato)

Anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia, trombocitosi

Test di Coombs diretto positivo, aumento del tempo di tromboplastina parziale, aumento del tempo di protrombina

Dal sistema urinario:

Nefrite interstiziale, insufficienza renale

Dal sistema nervoso:

Mal di testa, insonnia, convulsioni

Da parte del sistema cardiovascolare:

Ipotensione, vampate di calore

Indicatori di laboratorio:

Ipoalbuminemia, ipoglicemia, ipoproteinemia

Ipokaliemia, eosinofilia, aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche" (ALT, AST)

Iperbilirubinemia, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, aumento dell'attività della gamma-glutamil transferasi, aumento della creatinina sierica e delle concentrazioni di urea

Reazioni locali:

Flebite, tromboflebite

Superinfezioni fungine, febbre, artralgia

Controindicazioni

Ipersensibilità (reazioni allergiche) a penicilline, cefalosporine, altri inibitori degli antibiotici beta-lattamici

Storia di gravi emorragie

Fibrosi cistica

Enterocolite pseudomembranosa

Mononucleosi infettiva

Insufficienza renale cronica (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min)

Somministrazione simultanea di anticoagulanti

Bambini sotto i 2 anni

Gravidanza e allattamento

Interazioni farmacologiche

Agenti curariformi non depolarizzanti

La piperacillina, se usata contemporaneamente al vecuronio, può prolungare il blocco neuromuscolare del vecuronio. A causa di un meccanismo d'azione simile, è stato suggerito che il blocco neuromuscolare causato da miorilassanti non depolarizzanti possa essere prolungato dalla piperacillina.

Anticoagulanti orali

Con l'uso simultaneo di eparina, anticoagulanti orali e altre sostanze che possono influenzare il sistema di coagulazione del sangue, inclusa la funzione piastrinica, è necessario effettuare un monitoraggio più frequente del sistema di coagulazione del sangue.

metotrexato

La piperacillina può ridurre l'escrezione di metotrexato. Pertanto, i livelli sierici di metotrexato devono essere monitorati nei pazienti per evitare effetti tossici del farmaco.

Probenecid

Come con altre penicilline, la somministrazione simultanea di probenecid e piperacillina e tazobactam provoca un aumento dell'emivita e una diminuzione della clearance renale per piperacillina e tazobactam. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche massime di entrambe le sostanze sono invariate.

aminoglicosidi

La piperacillina, da sola o insieme a tazobactam, non altera significativamente la farmacocinetica della tobramicina in pazienti con funzione renale normale e con insufficienza renale da lieve a moderata. La farmacocinetica di piperacillina, tazobactam e del metabolita M1 non è cambiata significativamente dopo la somministrazione di tobramicina. In pazienti con insufficienza renale grave, è stata osservata l'inibizione dell'attività della tobramicina e della gentamicina a causa dell'azione della piperacillina.

vancomicina

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra piperacillina e tazobactam e vancomicina.

istruzioni speciali

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere intervistato in dettaglio per identificare possibili reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri allergeni. È più probabile che si sviluppino reazioni allergiche gravi in ​​pazienti ipersensibili a più allergeni. Tali reazioni richiedono l'interruzione della somministrazione del farmaco e la prescrizione di adrenalina (adrenalina) e altre misure di emergenza.

La colite pseudomembranosa indotta da antibiotici può presentarsi con diarrea grave, persistente e pericolosa per la vita. La colite pseudomembranosa può svilupparsi sia durante il periodo di terapia antibiotica che dopo il suo completamento. In tali casi, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta immediatamente e deve essere prescritta una terapia appropriata (ad esempio metronidazolo orale, vancomicina). I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Durante il trattamento, soprattutto a lungo termine, è possibile lo sviluppo di leucopenia e neutropenia, pertanto è necessario monitorare periodicamente i parametri del sangue periferico.

In alcuni casi (il più delle volte in pazienti con insufficienza renale), è probabile un aumento del sanguinamento e alterazioni concomitanti dei parametri di laboratorio del sistema di coagulazione del sangue (tempo di coagulazione del sangue, aggregazione piastrinica e tempo di protrombina). In caso di sanguinamento, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere prescritta una terapia appropriata.

È necessario tenere presente la possibilità della comparsa di microrganismi resistenti che possono causare superinfezione, specialmente con un lungo ciclo di trattamento.

Questa preparazione contiene 2,79 mEq. (64 mg) di sodio per grammo di piperacillina, che può portare ad un aumento complessivo dell'assunzione di sodio nei pazienti. Nei pazienti affetti da ipokaliemia o che ricevono farmaci che promuovono l'escrezione di potassio, durante il trattamento può svilupparsi ipokaliemia (è necessario controllare regolarmente il contenuto di elettroliti nel siero del sangue).

Modulo di rilascio e confezione

Modulo di rilascio, composizione e confezionamento

2,25 g - bottiglie di vetro (1) - confezioni di cartone.

indicazioni

Infezioni batteriche causate da microflora sensibile in adulti e bambini sopra i 12 anni:

- infezioni delle basse vie respiratorie (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);

- infezioni addominali (peritonite, pelvioperitonite, colangite, empiema della colecisti, appendicite (anche complicata da ascesso o perforazione)).

- infezioni del tratto urinario, incl. complicata (pielonefrite, cistite, prostatite, epididimite, gonorrea, endometrite, vulvovaginite, endometrite postpartum e annessite);

- infezioni di ossa, giunture, compreso osteomyelitis;

- infezioni della pelle e dei tessuti molli (flemmone, foruncolosi, ascessi, piodermite, linfoadeniti, linfangiti, ulcere trofiche infette, ferite e ustioni infette);

- infezioni intra-addominali (anche nei bambini di età superiore a 2 anni);

- infezione batterica in pazienti con neutropenia (compresi i bambini di età inferiore a 12 anni);

- sepsi;

- meningite;

- prevenzione dell'infezione postoperatoria.

Regime di dosaggio

IV lentamente in un flusso (per 3-5 minuti) o flebo (per almeno 20-30 minuti).

Dose media giornaliera per adulti e bambini sopra i 12 anniè di 12 g di piperacillina e 1,5 g di tazobactam: 2,25 g (2 g di piperacillina e 0,25 g di tazobactam) ogni 6 ore o 4,5 g (4 g di piperacillina e 0,5 g di tazobactam) ogni 8 ore.

Nelle infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa è indicata la somministrazione aggiuntiva di aminoglicosidi.

Nell'insufficienza renale cronica, le dosi giornaliere di piperacillina/tazobactam vengono aggiustate a seconda della CC: con CC 20-80 ml/min - 12 g/1,5 g/die (4 g/0,5 g ogni 8 ore), con CC inferiore a 20 ml/min - 8 g/1 g/giorno (4 g/0,5 g ogni 12 ore).

Per i pazienti in emodialisi, la dose massima è di 8 g di piperacillina e 1 g di tazobactam. Poiché durante l'emodialisi il 30-50% della piperacillina viene lavato dopo 4 ore, è necessario prescrivere 1 dose aggiuntiva di 2 g di piperacillina e 0,25 g di tazobactam dopo ogni sessione di dialisi.

Il corso del trattamento è solitamente di 7-10 giorni, secondo indicazioni può essere aumentato a 14 giorni.

Per preparare una soluzione per la somministrazione endovenosa, come solventi vengono utilizzate una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, una soluzione di destrosio al 5%, acqua sterile d / i. Per la somministrazione endovenosa a getto, il contenuto di una fiala contenente 2,25 g del farmaco viene diluito in 10 ml di una delle suddette soluzioni. Per la somministrazione endovenosa a goccia, il contenuto di una fiala contenente 2,25 o 4,5 g del farmaco viene diluito, rispettivamente, in 10 o 20 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, la soluzione risultante viene successivamente sciolta in 50 ml di una di queste soluzioni, o in soluzione di destrosio al 5% in acqua, o in una miscela di soluzione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%.

Effetto collaterale

Diarrea (3,8%), vomito (0,4%), nausea (0,3%), flebite (0,2%), tromboflebite (0,3%), arrossamento della pelle (0,5%), reazioni allergiche (inclusa orticaria 0,2%, prurito cutaneo 0,5%, rash 0,6%), sviluppo di superinfezione (0,2%).

Meno dello 0,1%: eritema multiforme essudativo, rash maculopapulare, eczema, miastenia grave, allucinazioni, diminuzione della pressione sanguigna, mialgia nell'area del torace, sindrome febbrile, arrossamento del viso, edema, aumento della fatica, dolore e iperemia nel sito di iniezione, sanguinamento.

Raramente: colite pseudomembranosa.

Da parte dei parametri di laboratorio: leucopenia transitoria, eosinofilia, trombocitopenia (meno comune rispetto alla monoterapia con piperacillina), reazione di Coombs positiva, ipopotassiemia, aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, bilirubina, raramente - aumento della concentrazione di urea e creatinina.

Controindicazioni per l'uso

- ipersensibilità (compreso a penicilline, cefalosporine, altri inibitori di antibiotici beta-lattamici);

- età dei bambini (fino a 2 anni).

Con cautela: sanguinamento grave (inclusa l'anamnesi), fibrosi cistica (aumento del rischio di ipertermia e rash cutaneo), colite pseudomembranosa, insufficienza renale cronica, gravidanza, allattamento.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Con cautela: gravidanza, allattamento.

Applicazione per funzionalità renale compromessa

Con cautela: Fallimento renale cronico. Nell'insufficienza renale cronica, le dosi giornaliere di piperacillina/tazobactam vengono aggiustate a seconda del CC.

Applicazione nei bambini

Controindicazione - età da bambini (fino a 2 anni).

istruzioni speciali

Piperacillina + tazobactam è meglio tollerato e meno tossico di ticarcillina, azlocillina e carbenicillina.

Nei pazienti con ipersensibilità alle penicilline sono possibili reazioni allergiche crociate con altri antibiotici beta-lattamici.

Sicurezza ed efficacia di bambini sotto i 2 anni non definito.

In caso di grave diarrea persistente, è necessario considerare la possibilità di sviluppare enterocolite pseudomembranosa. Se si verifica questa complicazione, è necessario interrompere il farmaco e prescrivere per via orale teicoplanina o vancomicina.

Con il trattamento a lungo termine, è necessario monitorare periodicamente la funzione dei reni, del fegato, dell'emocromo (compreso il sistema di coagulazione).

L'uso a breve termine di alte dosi di antibiotici per il trattamento della gonorrea può mascherare o ritardare i sintomi del periodo di incubazione della sifilide, pertanto i pazienti con gonorrea devono essere esaminati per la sifilide prima di iniziare il trattamento antibiotico.

Overdose

Sintomi: agitazione, convulsioni.

Trattamento: sintomatico, incl. prescrizione di farmaci antiepilettici (inclusi diazepam o barbiturici), emodialisi o dialisi peritoneale.

Interazioni farmacologiche

Farmaceutico (in una siringa) incompatibile con aminoglicosidi, soluzione di Ringer con lattato, sangue, sostituti del sangue o idrolizzati di albumina.

I farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano il T1 / 2 e diminuiscono la clearance renale sia della piperacillina che del tazobactam, mentre la Cmax plasmatica di entrambi i farmaci rimane invariata.

In caso di somministrazione contemporanea con eparina, anticoagulanti orali e altri farmaci che agiscono sul sistema emostatico, è necessario un monitoraggio più frequente del sistema di coagulazione del sangue.

nome internazionale:
Piperacillina + Tazobactam (Piperacillina + Tazobactam)

appartenenza al gruppo:
Penicillina antibiotica di origine semisintetica + inibitore della beta-lattamasi.

Descrizione del principio attivo (DCI):
Piperacillina + Tazobactam.

Forma di dosaggio:
Sotto forma di liofilizzato per una soluzione per somministrazione endovenosa.

Nomi commerciali (sinonimi):
Piperacillina / Tazobactam-Teva(Pliva Hrvatska doo per Teva Pharmaceutical Ind. (Croazia / Israele)), tazocina(Waet-Lederle (USA), Waet-Lederle (Regno Unito)), Aurotaz-R(Aurobino Pharma Ltd. (India)), Zopercin(Orchidea Helthker (India)), Tazar(Lupin Ltd. (India)), Tazpen(Ajila Specialties Pvt. Ltd. per AAR Pharma Ltd. (India / Regno Unito)).

Effetto farmacologico:
Il farmaco è combinato, costituito da piperacillina (un antibiotico batterico di origine semisintetica e con un ampio spettro di attività; la sua azione è volta a sopprimere la sintesi della parete cellulare del patogeno) e tazobactam (un inibitore delle beta-lattamasi , compresi quelli cromosomici e plasmidici; spesso a causa delle beta-lattamasi, i batteri mostrano resistenza all'azione delle penicilline e delle cefalosporine (comprese le cefalosporine di terza generazione)). Il tazobactam consente alla piperacillina di colpire un elenco più ampio di agenti patogeni. La maggior parte dei ceppi di microrganismi resistenti alla piperacillina, così come quelli che producono beta-lattamasi, sono sensibili. L'attività del farmaco si estende ai batteri aerobi gram-negativi (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (ceppi esclusivamente sensibili alla piperacillina), Citrobacter spp. Insieme a Citrobacter diversus e Citrobacter diversus e Citrobacteriella spptrobacteriella . oxytoca, Moraxella spp. insieme a Moraxella catarrhalis, Proteus spp. insieme a Proteus vulgaris e Proteus mirabilis, e altri Pseudomonas spp. insieme a Pseudomonas fluorescens e Burkholderia cepacia, Pasteurella metochoeningae, Neisseria insieme a Neisseria spp., con Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. insieme a Serratia liquifaciens e Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp., insieme a Enterobacteria spp., Enterobacter spp., Enterobacteria spp. ., Spp., Spp., Enterobacteria spp. spp. (che sono in grado di produrre e non sono in grado di produrre beta-lattamasi cromosomiche)); Batteri anaerobi Gram-negativi (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp - Vacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides melasonis, Bacteroides distasonis, Bacteroides, Bacteroides, fragilis, Bacteroides capiroides; -batteri aerobi positivi (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus ceppi meticillino-sensibili), Enterococcus spp. insieme a Streptococcus bovis Streptococcus streptococcus, pneumonia Streptococcus e forfora); -batteri anaerobi positivi (Actinomyces spp. , Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. insieme a Clostridium difficile e Clostridium perfringens).

Indicazioni:
Usato per trattare le infezioni batteriche provocate da microflora sensibile (gruppo di età - adulti e bambini sopra i 12 anni):
- malattie infettive delle basse vie respiratorie (empiema della pleura, polmonite, ascesso polmonare);
- infezioni addominali (empiema della colecisti, colangite, pelvioperitonite, peritonite, appendicite (anche accompagnata da ascesso o perforazione), ecc.);
- infezioni delle vie urinarie, anche complicate (annessite ed endometrite post-partum, vulvovaginite, endometrite, gonorrea, epididimite, prostatite, cistite, pielonefrite);
- infezioni di articolazioni e ossa (osteomielite, ecc.);
- infezioni dei tessuti molli e della pelle (ustioni e ferite infette, linfangite, linfoadenite, piodermite, ascessi, foruncolosi, flemmone);
- infezioni intra-addominali (anche in pazienti di età superiore a 2 anni);
- infezioni batteriche in pazienti con neutropenia (inclusi pazienti di età superiore a 2 anni);
- sepsi;
- meningite.
Inoltre, il farmaco viene utilizzato come profilassi per le infezioni postoperatorie.

Controindicazioni:
È controindicato assumere farmaci con maggiore suscettibilità, compresi gli antibiotici del gruppo delle cefalosporine, penicilline e altri inibitori degli antibiotici beta-lattamici; quando il paziente ha meno di 2 anni. Prestare attenzione nel prescrivere emorragie gravi (anamnesi compresa), fibrosi cistica (esiste un aumento del rischio di eruzioni cutanee e iperemia), insufficienza renale cronica, colite pseudomembranosa, donne in gravidanza e in allattamento.

Effetti collaterali:
Manifestazioni allergiche (incluso rash (0,6% dei casi), prurito cutaneo (0,5% dei casi), orticaria (0,2%)), arrossamento della pelle (0,5% dei casi), tromboflebite (0,3% dei casi), flebite (0,2% dei casi), nausea (0,3%), vomito (0,4%), diarrea (3,8%).
In meno dello 0,1% dei casi: sanguinamento, sensazioni dolorose e iperemia nel sito di iniezione, aumento della fatica, edema, iperemia della pelle del viso, sindrome febbrile, mialgia nella zona toracica, diminuzione della pressione sanguigna, allucinazioni, miastenia grave, eczema, eruzioni maculopapulose, eritema multiforme essudativo.
In rari casi, colite pseudomembranosa.
Indicatori di laboratorio: aumento transitorio dell'attività di bilirubina, fosfatasi alcalina e transaminasi "epatiche", ipopotassiemia, reazione di Coombs positiva, trombocitopenia (manifestata meno frequentemente rispetto alla sola piperacillina), eosinofilia, leucopenia transitoria; un aumento della concentrazione di creatinina e urea (in rari casi).
Sintomi di sovradosaggio: convulsioni, agitazione. Il trattamento è sintomatico (compresa la nomina di barbiturici e diazepam), insieme al trattamento viene eseguita la dialisi peritoneale o l'emodialisi.

Modo di somministrazione e dosaggio:
Il farmaco viene somministrato per flebo endovenoso (oltre 20-30 minuti) o jet (oltre 3-5 minuti). Ad adulti e bambini a partire dai 12 anni di età si somministrano 12 g di piperacillina + 1,5 g di tazobactam al giorno - ogni 6 ore 2,25 g (di cui 2 g di piperacillina, 0,25 g di tazobactam) oppure ogni 8 ore 4,5 g (di quali 4 g piperacillina + 0,5 g tazobactam). Le infezioni da Pseudomonas aeruginosa devono essere trattate con l'aggiunta di aminoglicosidi. Se il paziente ha insufficienza renale cronica, le dosi giornaliere di piperacillina + tazobactam passano attraverso il processo di regolazione (a seconda del CC): se il CC è compreso tra 20 e 80 ml / min - quindi 12 g / 1,5 g al giorno (prendendo 3 volte 4g / 0,5g) ; se CC è inferiore a 20 ml / min - quindi 8 g / 1 g al giorno (2 volte l'assunzione di 4 g / 0,5 g). I pazienti in emodialisi non devono assumere più di 8 g di piperacillina e 1 g di tazobactam al giorno. Dopo ogni sessione di emodialisi, è necessario somministrare ulteriormente al paziente 1 extra. dose (2 g di piperacillina + 0,25 g di tazobactam), poiché durante l'emodialisi, dopo 4 ore, dal 30 al 50% di piperacillina viene lavato via dal corpo. Di solito la durata del trattamento va da 7 a 10 giorni, ma se necessario, il corso può essere esteso fino a 2 settimane. Per preparare una soluzione per la somministrazione endovenosa, l'acqua sterile per preparazioni iniettabili, la soluzione di destrosio al 5%, la soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% svolgono il ruolo di solvente. La preparazione di una soluzione per iniezione endovenosa viene effettuata diluendo il contenuto della fiala (2,25 g del farmaco) in 10 ml di solvente (vedi sopra). La preparazione della soluzione per iniezione a goccia endovenosa viene effettuata diluendo il contenuto della fiala (2,25 g di farmaci o 4,5 g) in 10 ml o 20 ml, rispettivamente, di soluzione di NaCl allo 0,9%; la soluzione così ottenuta viene ulteriormente diluita in 50 ml di solvente (vedi sopra), oppure in una miscela di soluzione al 5% di destrosio e soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio, oppure in soluzione al 5% di destrosio in acqua.

Istruzioni speciali:
Rispetto a carbenicillina, azlocillina e ticarcillina, la piperacillina/tazobactam è meglio tollerata e meno tossica. I pazienti con una maggiore suscettibilità agli antibiotici del gruppo delle penicilline possono ricevere, durante il trattamento, reazioni crociate di tipo allergico con altri antibiotici-beta-lattamici. Non sono stati condotti studi sulla sicurezza dell'assunzione del farmaco in pazienti di età inferiore a 2 anni. Se il paziente ha una diarrea persistente, non si deve escludere l'insorgenza di enterocolite pseudomembranosa. Se, tuttavia, è stata identificata questa complicazione, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e devono essere prescritti vancomicina o teicoplanina per la somministrazione orale. In caso di trattamento prolungato con il farmaco, è necessario monitorare periodicamente la funzione del fegato, dei reni e anche condurre un esame del sangue (incluso l'indice di coagulazione del sangue). Con un'assunzione a breve termine di alte dosi di farmaci per il trattamento della gonorrea, puoi "saltare" il periodo di incubazione della sifilide (il farmaco maschera o trasferisce la manifestazione dei sintomi per un po '), quindi, prima di iniziare il trattamento della gonorrea , dovresti fare il test per la sifilide.

Interazione:
Incompatibilità farmaceutica (in una siringa) con aminoglicosidi, soluzione di Ringer con lattato, sangue, sostituti del sangue o idrolizzati di albumina. Se assunto in combinazione con farmaci che bloccano la secrezione tubulare, si verifica una diminuzione della clearance renale e un aumento del T1 / 2 sia della piperacillina che del tazobactam (tuttavia, la Cmax di entrambi i farmaci rimane invariata nel plasma). L'appuntamento simultaneo con anticoagulanti orali, eparina e altri farmaci che influenzano il sistema di emostasi dovrebbe essere accompagnato da un monitoraggio più frequente del sistema di coagulazione del sangue.

L'automedicazione con piperacillina/tazobactam non è consentita. Le informazioni sono fornite solo a scopo informativo da professionisti medici e dipendenti di aziende farmaceutiche.

Gruppo farmacoterapeutico:

• Agenti antimicrobici, antiparassitari e antielmintici

Indicazioni per l'uso:

Infezioni batteriche causate da microflora sensibile in adulti e bambini sopra i 12 anni:

Infezioni del tratto respiratorio inferiore (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);

Infezioni addominali (peritonite, pelvioperitonite, colangite, empiema della colecisti, appendicite (anche complicata da ascesso o perforazione)).

Infezioni del tratto urinario, incl. complicata (pielonefrite, cistite, prostatite, epididimite, gonorrea, endometrite, vulvovaginite, endometrite postpartum e annessite);

Infezioni ossee e articolari, inclusa l'osteomielite;

Infezioni della pelle e dei tessuti molli (flemmone, foruncolosi, ascessi, piodermite, linfoadeniti, linfangiti, ulcere trofiche infette, ferite e ustioni infette);

Infezioni intra-addominali (anche nei bambini di età superiore a 2 anni);

Infezione batterica in pazienti con neutropenia (compresi i bambini di età inferiore a 12 anni);

Meningite;

Prevenzione dell'infezione postoperatoria.

Si riferisce a malattie:

• Ascesso
• annessite
• vulvite
• Gonorrea
• infezioni
• linfangite
• Meningite
• brucia
• Osteomielite
• Peritonite
• pielite
• pielonefrite
• Pleurite
• Polmonite
• prostatite
• Ferite
• Sepsi
• Ulcere trofiche
• Flemmone
• foruncolo
• colangite
• Cistite
• empiema
• Empiema della colecisti
• Empiema della pleura
• endometrite
• Epididimite

Controindicazioni:

Ipersensibilità (compreso a penicilline, cefalosporine, altri inibitori di antibiotici beta-lattamici);

Età dei bambini (fino a 2 anni).

Con cautela: sanguinamento grave (inclusa l'anamnesi), fibrosi cistica (aumento del rischio di ipertermia e rash cutaneo), colite pseudomembranosa, insufficienza renale cronica, gravidanza, allattamento.

Modo di somministrazione e dosaggio:

IV lentamente in un flusso (per 3-5 minuti) o flebo (per almeno 20-30 minuti).

Dose media giornaliera per adulti e bambini sopra i 12 anniè di 12 g di piperacillina e 1,5 g di tazobactam: 2,25 g (2 g di piperacillina e 0,25 g di tazobactam) ogni 6 ore o 4,5 g (4 g di piperacillina e 0,5 g di tazobactam) ogni 8 ore.

Nelle infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa è indicata la somministrazione aggiuntiva di aminoglicosidi.

Nell'insufficienza renale cronica, le dosi giornaliere di piperacillina/tazobactam vengono aggiustate a seconda della CC: con CC 20-80 ml/min - 12 g/1,5 g/die (4 g/0,5 g ogni 8 ore), con CC inferiore a 20 ml/min - 8 g/1 g/giorno (4 g/0,5 g ogni 12 ore).

Per i pazienti in emodialisi, la dose massima è di 8 g di piperacillina e 1 g di tazobactam. Poiché durante l'emodialisi il 30-50% della piperacillina viene lavato dopo 4 ore, è necessario prescrivere 1 dose aggiuntiva di 2 g di piperacillina e 0,25 g di tazobactam dopo ogni sessione di dialisi.

Il corso del trattamento è solitamente di 7-10 giorni, secondo indicazioni può essere aumentato a 14 giorni.

Per preparare una soluzione per la somministrazione endovenosa, come solventi vengono utilizzate una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, una soluzione di destrosio al 5%, acqua sterile d / i. Per la somministrazione endovenosa a getto, il contenuto di una fiala contenente 2,25 g del farmaco viene diluito in 10 ml di una delle suddette soluzioni. Per la somministrazione endovenosa a goccia, il contenuto di una fiala contenente 2,25 o 4,5 g del farmaco viene diluito, rispettivamente, in 10 o 20 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, la soluzione risultante viene successivamente sciolta in 50 ml di una di queste soluzioni, o in soluzione di destrosio al 5% in acqua, o in una miscela di soluzione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%.

Effetto collaterale:

Diarrea (3,8%), vomito (0,4%), nausea (0,3%), flebite (0,2%), tromboflebite (0,3%), arrossamento della pelle (0,5%), reazioni allergiche (inclusa orticaria 0,2%, prurito cutaneo 0,5%, rash 0,6%), sviluppo di superinfezione (0,2%).

Meno dello 0,1%: eritema multiforme essudativo, rash maculopapulare, eczema, miastenia grave, allucinazioni, diminuzione della pressione sanguigna, mialgia nell'area del torace, sindrome febbrile, arrossamento del viso, edema, aumento della fatica, dolore e iperemia nel sito di iniezione, sanguinamento.

Raramente: colite pseudomembranosa.

Da parte dei parametri di laboratorio: leucopenia transitoria, eosinofilia, trombocitopenia (meno comune rispetto alla monoterapia con piperacillina), reazione di Coombs positiva, ipopotassiemia, aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, bilirubina, raramente - aumento della concentrazione di urea e creatinina.

Overdose:

Sintomi: agitazione, convulsioni.

Trattamento: sintomatico, incl. prescrizione di farmaci antiepilettici (inclusi diazepam o barbiturici), emodialisi o dialisi peritoneale.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento:

Con cautela: gravidanza, allattamento.

Interazione con altri medicinali:

Farmaceutico (in una siringa) incompatibile con aminoglicosidi, soluzione di Ringer con lattato, sangue, sostituti del sangue o idrolizzati di albumina.

I farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano il T1 / 2 e diminuiscono la clearance renale sia della piperacillina che del tazobactam, mentre la Cmax plasmatica di entrambi i farmaci rimane invariata.

In caso di somministrazione contemporanea con eparina, anticoagulanti orali e altri farmaci che agiscono sul sistema emostatico, è necessario un monitoraggio più frequente del sistema di coagulazione del sangue.

Istruzioni e precauzioni speciali:

Piperacillina + tazobactam è meglio tollerato e meno tossico di ticarcillina, azlocillina e carbenicillina.

Nei pazienti con ipersensibilità alle penicilline sono possibili reazioni allergiche crociate con altri antibiotici beta-lattamici.

Sicurezza ed efficacia di bambini sotto i 2 anni non definito.

In caso di grave diarrea persistente, è necessario considerare la possibilità di sviluppare enterocolite pseudomembranosa. Se si verifica questa complicazione, è necessario interrompere il farmaco e prescrivere per via orale teicoplanina o vancomicina.

Con il trattamento a lungo termine, è necessario monitorare periodicamente la funzione dei reni, del fegato, dell'emocromo (compreso il sistema di coagulazione).

L'uso a breve termine di alte dosi di antibiotici per il trattamento della gonorrea può mascherare o ritardare i sintomi del periodo di incubazione della sifilide, pertanto i pazienti con gonorrea devono essere esaminati per la sifilide prima di iniziare il trattamento antibiotico.

Piperacillina (piperacillina)
- tazobactam (tazobactam)

Composizione e forma di rilascio del farmaco

2,25 g - bottiglie di vetro (1) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

Farmaco combinato.

piperacillina- un antibiotico semisintetico battericida di un ampio spettro d'azione, sopprime la sintesi della parete cellulare dei microrganismi.

Tazobactam- un inibitore delle beta-lattamasi (comprese quelle plasmitiche e cromosomiche), che sono più spesso causa di resistenza alle penicilline e alle cefalosporine (comprese le cefalosporine di terza generazione). La presenza di tazobactam amplia significativamente lo spettro d'azione della piperacillina.

La maggior parte dei ceppi di microrganismi resistenti alla piperacillina e che producono beta-lattamasi sono sensibili.

Attivo in relazione a batteri aerobi gram-negativi: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (compresi Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (compresi Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (incluso Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (compresi Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (solo ceppi sensibili alla piperacillina) e altri Pseudomonas spp. (compresi Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (compresi Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (compresi Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (compresi Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (compresi Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (beta-lattamasi cromosomiche produttrici e non produttrici); batteri anaerobi gram-negativi: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaivomicron, Bacteroides Bacteroides bacteroides vulatus batteri aerobi gram-positivi: Streptococcus spp. (inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus viridans (C e G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (ceppi di Staphylococcus aureus meticillino-sensibili, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; batteri anaerobi gram-positivi: Clostridium spp. (compresi Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

farmacocinetica

La Cmax della piperacillina dopo infusione endovenosa di 2,25 o 4,5 g per 30 minuti viene raggiunta immediatamente dopo il suo completamento ed è rispettivamente di 134 e 298 μg/ml; le corrispondenti concentrazioni plasmatiche medie sono 15, 24 e 34 μg/ml (la concentrazione di piperacillina dopo la sua somministrazione in associazione con tazobactam è simile a quella con l'introduzione di dosi equivalenti di piperacillina monopreparato). I valori medi di Cmax di tazobactam nel plasma sono rispettivamente di 15 e 34 μg/ml.

Il legame alle proteine ​​plasmatiche di piperacillina e tazobactam è di circa il 30% (il metabolita di tazobactam praticamente non si lega alle proteine). La piperacillina e il tazobactam penetrano bene nei tessuti e nei fluidi del corpo, compresa la mucosa intestinale, la cistifellea, i polmoni, la bile, il tessuto osseo e i tessuti dell'apparato riproduttivo femminile (utero, ovaie e tube di Falloppio). Le concentrazioni medie nei tessuti vanno dal 50 al 100% di quelle plasmatiche. Praticamente non penetra attraverso la BBB intatta.

Escreto nel latte materno.

La piperacillina viene metabolizzata in un metabolita desetil debolmente attivo, tazobactam, in un metabolita inattivo.

Escreto dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare: piperacillina - al 68% invariato, tazobactam - all'80% invariato e una piccola quantità - sotto forma di metabolita. Anche la piperacillina, il tazobactam e la desetil-piperacillina vengono escrete nella bile.

Tazobactam non provoca cambiamenti significativi nella farmacodinamica della piperacillina. Apparentemente, la piperacillina riduce la velocità di eliminazione del tazobactam.

La T1/2 di piperacillina e tazobactam è di 0,7-1,2 ore.

indicazioni

Infezioni batteriche causate da microflora sensibile negli adulti e nei bambini sopra i 12 anni: infezioni delle basse vie respiratorie (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico); infezioni addominali (peritonite, pelvioperitonite, colangite, empiema della colecisti, appendicite (anche complicata da ascesso o perforazione)). infezioni del tratto urinario, incl. complicata (pielonefrite, cistite, prostatite, epididimite, gonorrea, endometrite, vulvovaginite, endometrite postpartum e annessite); infezioni di ossa, articolazioni, compreso osteomielite; infezioni della pelle e dei tessuti molli (flemmone, foruncolosi, ascessi, piodermite, linfoadeniti, linfangiti, ulcere trofiche infette, ferite e ustioni infette); infezioni intra-addominali (anche nei bambini di età superiore a 2 anni); infezione batterica in pazienti con neutropenia (compresi i bambini di età inferiore a 12 anni); sepsi; meningite; prevenzione dell'infezione postoperatoria.

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso a penicilline, cefalosporine, altri inibitori di antibiotici beta-lattamici); età dei bambini (fino a 2 anni).

Con cura

Sanguinamento grave (inclusa una storia), fibrosi cistica (aumento del rischio di ipertermia e rash cutaneo), colite pseudomembranosa, bambini di età superiore a 2 anni, insufficienza renale cronica (CC inferiore a 20 ml/min), pazienti in emodialisi, con la combinazione uso di dosi elevate, con ipokaliemia, gravidanza, allattamento.

Dosaggio

Per via endovenosa.

Effetti collaterali

Reazioni allergiche: orticaria, prurito, eruzione cutanea, dermatite bollosa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni anafilattiche/anafilattoidi (incluso shock anafilattico).

Dal sistema digestivo: diarrea, nausea, vomito, costipazione, dispepsia, ittero, stomatite, dolore addominale, colite pseudomembranosa, epatite.

Dal lato degli organi ematopoietici: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia, sanguinamento (inclusa porpora, epistassi, aumento del tempo, sanguinamento), anemia emolitica, agranulocitosi, test di Coombs diretto falso positivo, pancitopenia, aumento del tempo di tromboplastina parziale, aumento del tempo di protrombina, trombocitosi.

Dal sistema urinario: nefrite interstiziale, insufficienza renale.

Dal sistema nervoso: mal di testa, insonnia, convulsioni.

Da parte del sistema cardiovascolare: abbassamento della pressione sanguigna, "vampate di calore" di sangue alla pelle del viso.

Indicatori di laboratorio: ipoalbuminemia, ipoglicemia, ipoproteinemia, ipokaliemia, eosinofilia, aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche" (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi), iperbilirubinemia, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi e aumento della concentrazione di urea nel sangue.

Reazioni locali: flebiti, tromboflebiti, iperemia e indurimento nel sito di iniezione.

Altri: superinfezione fungina, febbre, artralgia.

Interazioni farmacologiche

Uso combinato del farmaco con probenecid aumenta la T1/2 e diminuisce la clearance renale sia della piperacillina che del tazobactam, tuttavia, la Cmax plasmatica di entrambi i farmaci rimane invariata.

Uso simultaneo del farmaco e bromuro di vecuronio può portare a un blocco neuromuscolare più lungo causato da quest'ultimo (un effetto simile può essere osservato quando la piperacillina è combinata con altri agenti non depolarizzanti).

Con l'uso simultaneo alte dosi di eparina, anticoagulanti indiretti o altri farmaci interessando il sistema di coagulazione del sangue, inclusa la funzione piastrinica, è necessario monitorare più spesso lo stato del sistema di coagulazione del sangue.

La piperacillina può ritardare l'eliminazione (per evitare un effetto tossico, è necessario controllare la concentrazione di metotrexato nel siero del sangue).

Compatibilità farmaceutica con altri farmaci

Non mescolare nella stessa siringa o contagocce con altri medicinali, incl. Con aminoglicosidi. Se utilizzato in combinazione con altri antibiotici, i farmaci devono essere somministrati separatamente; più preferibilmente, la somministrazione di piperacillina + tazobactam e aminoglicosidi è separata nel tempo.

Non deve essere utilizzato in combinazione con soluzioni contenenti e aggiungere agli emoderivati ​​o agli idrolizzati di albumina.

istruzioni speciali

Durante il trattamento, soprattutto a lungo termine, è possibile lo sviluppo di leucopenia e neutropenia, pertanto è necessario monitorare periodicamente i parametri del sangue periferico.

In alcuni casi (il più delle volte in pazienti con insufficienza renale), è probabile un aumento del sanguinamento e alterazioni concomitanti dei parametri di laboratorio del sistema di coagulazione del sangue (tempo di coagulazione del sangue, aggregazione piastrinica e tempo di protrombina). In caso di sanguinamento, la somministrazione del farmaco deve essere annullata e deve essere prescritta una terapia appropriata.

La colite pseudomembranosa indotta da antibiotici può presentarsi con diarrea grave, persistente e pericolosa per la vita. La colite pseudomembranosa può svilupparsi sia durante il periodo di terapia antibiotica che dopo il suo completamento. In tali casi, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e deve essere prescritta una terapia appropriata (ad esempio, per bocca, vancomicina). I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati.

È necessario tenere presente la possibilità della comparsa di microrganismi resistenti che possono causare superinfezione, specialmente con un lungo ciclo di trattamento. Questo medicinale contiene 2,79 mEq (64 mg) di sodio per grammo di piperacillina, che può determinare un aumento complessivo dell'assunzione di sodio. Nei pazienti con ipokaliemia o che assumono farmaci che promuovono l'escrezione di potassio, durante il trattamento può svilupparsi ipokaliemia (è necessario controllare regolarmente il contenuto di elettroliti nel siero del sangue).

Nei pazienti con insufficienza renale cronica in emodialisi, la dose del farmaco e la frequenza di somministrazione devono essere aggiustate a seconda del CC.

Durante l'uso, è possibile un risultato falso positivo di un test delle urine quando si utilizza un metodo basato sul recupero degli ioni di rame. Pertanto, si consiglia di eseguire un test basato sull'ossidazione enzimatica del glucosio (metodo della glucosio ossidasi).

Con cautela: Fallimento renale cronico. Nell'insufficienza renale cronica, le dosi giornaliere di piperacillina/tazobactam vengono aggiustate a seconda del CC.