Cos'è l'atassia ereditaria di Friedreich? La malattia di Friedreich (atassia di Friedreich) Quali sono i criteri diagnostici aggiuntivi

L'atassia di Friedreich è una malattia neurodegenerativa ereditaria caratterizzata da una ridotta escrezione di ioni ferro dallo spazio peritocondriale della cellula.

Tra gli europei la prevalenza della malattia è di 1:20.000-1:50.000 e nel mondo una persona su 120 è predisposta a questa patologia. La causa dell'atassia di Friedreich è una mutazione nel gene FXN, in particolare un aumento instabile delle triplette GAA. Questo gene codifica per una proteina specifica, la fratassina, che è responsabile del trasporto degli ioni ferro dallo spazio peritocondriale e quindi impedisce la formazione di radicali liberi, che hanno un marcato effetto dannoso sul sistema nervoso centrale e periferico, nonché su altri organi. .

L'atassia di Friedreich è ereditata con modalità autosomica recessiva. È possibile essere portatori asintomatici del gene.

Manifestazioni cliniche

Le mutazioni nel gene FXN non portano immediatamente a manifestazioni cliniche pronunciate dell'atassia di Friedreich. La malattia potrebbe non farsi sentire per decenni. Di solito, i primi segni compaiono in giovane età - 20-25 anni, meno spesso a 30 e 40 anni. L'esordio della malattia inizia con disturbi dell'andatura e della coordinazione dei movimenti. Il paziente lamenta incertezza, instabilità, goffaggine nei movimenti e nota frequenti cadute. Successivamente compaiono disturbi motori degli arti superiori e comparsa di tremori. Altre manifestazioni dell'atassia di Friedreich includono:

• debolezza nei muscoli delle gambe;
• disturbi del linguaggio;
• diminuzione dell'acuità uditiva;
• scomparsa dei riflessi;
• disfunzione delle ovaie;
• paresi e paralisi;
• demenza;
• diabete;
• ipogonadismo;
• Atrofia del nervo ottico.

Inoltre, la malattia è accompagnata da vari disturbi cardiaci, ad esempio aritmia e, nei casi più gravi, insufficienza cardiaca. I pazienti affetti da atassia di Friedreich presentano spesso deformità ossee.

Diagnosi dell'atassia di Friedreich

In alcuni casi può essere difficile fare una diagnosi accurata. Il paziente può essere osservato a lungo da un neurologo, cardiologo, ortopedico o altri specialisti che potrebbero non sospettare sempre l'atassia di Friedreich. Per identificare i cambiamenti caratteristici, è necessario sottoporsi ad un esame completo, il cui piano includerà i seguenti metodi:

• risonanza magnetica del cervello o della colonna vertebrale;
• test neurofisiologici;
• elettroneurografia;
• elettromiografia;
• stimolazione magnetica.

Di grande importanza nella diagnosi dell'atassia di Friedreich sono i test genetici, con l'aiuto dei quali è possibile identificare una mutazione nel gene FXN e confermare in modo affidabile la presenza della malattia. Puoi sottoporti a tale esame presso il centro genetico medico Genomed.

Metodi di trattamento

Attualmente non esiste un trattamento efficace in grado di eliminare la causa dell'atassia di Friedreich. Tuttavia, per migliorare la qualità e l'aspettativa di vita, può essere utilizzata la terapia sintomatica, che viene sempre selezionata individualmente. Per normalizzare il funzionamento dei mitocondri vengono prescritti antiossidanti, stimolanti dell'attività della catena respiratoria e cofattori delle reazioni enzimatiche. Le deformità ossee vengono corrette principalmente con metodi chirurgici. Gli ormoni vengono utilizzati per correggere i disturbi endocrini.

Per rallentare la progressione dell'atassia di Friedreich, può essere prescritta una terapia fisica e, se necessario, vengono selezionate protesi e sedie a rotelle per aiutare il paziente a mantenere uno stile di vita attivo.

Previsione

L'atassia di Friedreich è una malattia progressiva incurabile. La prognosi di vita del paziente dipende in gran parte dall'età in cui si sviluppa e dai sintomi. Nelle donne il decorso è più favorevole che negli uomini. Le complicanze più pericolose sono considerate il diabete, l'insufficienza cardiaca e la broncopolmonite. In assenza di questi disturbi i pazienti possono vivere fino a 70 anni o più, altrimenti l’aspettativa di vita è limitata a 20 anni dall’esordio della progressione della malattia.

L'atassia è una perdita completa o parziale della coordinazione dei movimenti pur mantenendo la forza muscolare. Normalmente, la coordinazione dei movimenti si ottiene attraverso l'attività coordinata di diverse parti del sistema nervoso centrale. Ma quando le strutture del sistema nervoso centrale vengono danneggiate, causate da una serie di ragioni, si verifica una malattia autosomica recessiva, caratterizzata da un disturbo della capacità motoria.

La causa dell'atassia può essere ereditaria, ictus cerebrale o ipovitaminosi da vitamina B12. Uno dei tipi di atassia ereditaria è l'atassia di Friedreich, che è associata a una mutazione del nono cromosoma e si manifesta con deformità ossee. Il più caratteristico è il cosiddetto piede di Friedreich, quando le dita sono piegate nelle articolazioni interfalangee e iperestese nelle articolazioni metacarpo-falangee. Allo stesso tempo, il piede si accorcia e il suo arco si alza.

Cause

Friedreich descrisse il motivo per cui l'atassia si attiva già nel 1860: scoprì che un bambino eredita un gene difettoso solo quando entrambi i genitori ne sono portatori. Una mutazione nel cromosoma 9 porta all'interruzione della sintesi della proteina francaxina dai mitocondri, responsabile del trasporto del ferro. Di conseguenza, il ferro rimane nei mitocondri e il numero di radicali liberi all'interno delle cellule aumenta.

In tali condizioni, le cellule più attive del corpo vengono danneggiate e compaiono sintomi caratteristici. Poiché nel processo patologico sono coinvolti neuroni, miocardiociti, cellule ossee e visive, nonché cellule che sintetizzano l'insulina, i sintomi risultanti colpiscono gli organi e i sistemi corrispondenti.

Prima di tutto, soffre il sistema nervoso periferico e centrale, si sviluppano patologie endocrine e cardiache, la vista è compromessa e le ossa si deformano. Vale la pena notare che è possibile osservare una multimutazione nello stesso gene, quindi la malattia si manifesta in diverse forme. L'atassia di Friedreich si verifica in circa il 50% di tutti i casi di atassia e solitamente compare nei primi 20 anni di vita di una persona.

A volte l'esordio della patologia si sposta in avanti di diversi anni, ma tali casi sono estremamente rari. Sono a rischio sia gli uomini che le donne i cui genitori sono portatori del gene FXN, che controlla la proteina fratassina. I rappresentanti della razza negroide non sono assolutamente suscettibili all'atassia.

Con il progredire dell'atassia, vengono colpite le colonne laterali e posteriori e le corde del midollo spinale, principalmente i segmenti lombosacrali. Le cellule della colonna di Clark e delle fibre cerebrali spinali posteriori muoiono gradualmente. Negli stadi avanzati si verifica la degradazione dei nuclei dei nervi cranici, del peduncolo cerebellare e del nucleo dentato. Possono essere colpite anche le cellule degli emisferi cerebrali.

La medicina non sa ancora cosa causa il danno ai tratti adduttori del midollo spinale. Descrivendo come procede l'atassia, anche Friedreich non è riuscito a spiegarlo. Inoltre vengono attaccati altri sistemi vitali: il miocardio, le cellule endocrine del pancreas, la retina e le strutture ossee.

La malattia non scompare mai da sola e progredisce costantemente. In assenza di una terapia adeguata e tempestiva, i pazienti vivono non più di due decenni dall'esordio dell'atassia. E, se all'inizio i sintomi principali sono limitati solo all'incertezza e all'imbarazzo durante i movimenti, nonché a piccole difficoltà nel linguaggio, l'atassia sviluppata è caratterizzata da una perdita quasi completa di coordinazione.

Di conseguenza, una persona perde la capacità di muoversi autonomamente. Nella maggior parte dei casi, la morte è inevitabile, ma ci sono delle eccezioni: in assenza di complicazioni come il diabete e le malattie cardiache, il paziente può vivere a lungo, fino a 75-80 anni.

Sintomi

Il decorso della malattia può essere suddiviso in 3 fasi. La fase iniziale è caratterizzata dai seguenti segni:

• diminuzione delle funzioni riflesse del tendine d'Achille e del ginocchio;
• cardiopatia reumatica;
• Deformazioni scheletriche - curvatura della colonna vertebrale, dita delle mani e dei piedi, formazione del piede di Friedreich.

Vale la pena notare che la comparsa della cardite reumatica non sempre significa atassia, poiché può manifestarsi come una malattia indipendente. Pertanto, il principale criterio diagnostico sono i disturbi neurologici.

Man mano che la malattia progredisce, ai sintomi sopra indicati si aggiungono:

• areflessia totale – completa mancanza di risposta agli stimoli;
• una forte diminuzione delle vibrazioni e della sensibilità articolare-muscolare;
• ipotonicità muscolare – diminuzione del livello di tensione e resistenza al movimento;
• Il sintomo di Babinski è un riflesso estensore patologico del piede, in cui l'alluce si estende a causa dell'impatto sulla parte estrema della pianta;
• disturbo dell'andatura;
• mancata corrispondenza dei movimenti;
• debolezza e graduale atrofia dei muscoli degli arti inferiori.

Nella seconda fase si sviluppa anche l'atassia cerebellare, caratterizzata da un'andatura instabile quando una persona allarga le gambe per una maggiore stabilità. Se cammina lungo una tavola o una linea stretta, oscilla fortemente ai lati. C'è una significativa instabilità quando si gira e una somiglianza con l'andatura di una persona molto ubriaca.

Un'altra caratteristica dell'atassia cerebellare è un cambiamento nella scrittura a mano dovuto a capacità motorie fini compromesse: le lettere diventano grandi, di dimensioni diverse e ampie. Anche la funzione vocale è compromessa, perdendo la sua fluidità e continuità. Una persona pronuncia le parole in modo molto chiaro, enfatizzando ogni sillaba.

Con il progredire dell'atassia di Friedreich, possono verificarsi tremori o tremori del tronco e della testa, compresi movimenti involontari dei bulbi oculari. I movimenti ritmici delle parti del corpo causano contrazioni muscolari e sono caratterizzati da alta frequenza e piccola ampiezza.

9 pazienti su 10 sviluppano patologie endocrine e cardiache, nonché cataratta. I pazienti con atassia di Friedreich sviluppano con frequenza variabile:

• cardiomiopatia – ipertrofica e dilatativa;
• diabete;
• ipogonadismo negli uomini;
• disfunzione ovarica nelle donne;
• infantilismo – rallentamento dello sviluppo fisico e mentale.

La deformità combinata cifosi + scoliosi è uno dei sintomi dell'atassia e può assumere forme gravi

Quando compare la cardiomiopatia, il paziente è preoccupato per mancanza di respiro, palpitazioni, dolore toracico, attacchi di tosse, pallore, gonfiore delle gambe, affaticamento e vertigini, persino svenimento.

Il terzo e ultimo stadio dell'atassia è caratterizzato da amitrofia, ovvero la perdita progressiva della massa muscolare. I muscoli si indeboliscono e cessano di svolgere le loro funzioni. Si verifica un disturbo della sensibilità profonda, i riflessi tendinei e periostali degli arti inferiori e superiori scompaiono.

A causa della rottura dell'attività motoria del corpo, una persona non è più in grado di camminare e prendersi cura di se stessa. Le deformazioni ossee si intensificano: la colonna vertebrale è curva a seconda del tipo di cifoscoliosi con grave distorsione e formazione di una gobba. L'udito e la vista diminuiscono (atrofia dei nervi ottici), il funzionamento degli organi pelvici viene interrotto e può svilupparsi demenza.

A causa della cardiomiopatia progressiva, la maggior parte dei pazienti muore per insufficienza respiratoria e le complicanze successive alle infezioni spesso portano alla morte.

Diagnostica

Vale la pena notare che con l'avvento della diagnostica del DNA è diventato possibile identificare non solo la forma standard dell'atassia di Friedreich, ma anche le sue forme atipiche. Inoltre, il numero di casi si è rivelato molto più elevato di quanto si pensasse in precedenza.

Alcuni pazienti che ereditano un gene mutato subiscono una mutazione minore. Pertanto, il quadro clinico è leggermente diverso da quello generalmente accettato. Ad esempio, l’età media di insorgenza di una malattia atipica è compresa tra i 30 e i 50 anni, e il suo decorso è molto più lieve.

Sono assenti molte complicanze caratteristiche dell'atassia classica. Questi includono perdita di riflessi, cardiomiopatia e diabete. Anche la sensibilità rimane a un livello abbastanza elevato e la qualità della vita dei pazienti è molto più elevata.

Grazie ai progressi della medicina moderna, ora è possibile eseguire test prenatali per le mutazioni cromosomiche. Ciò consente ai portatori di geni mutanti di contare su una prole sana.

Per fare una diagnosi viene utilizzata la risonanza magnetica, che mostra l'atrofia del midollo spinale. La tomografia computerizzata in questo caso non è sufficientemente informativa e può essere utile solo nelle fasi successive dell'atassia.

Una risonanza magnetica eseguita quando si è sviluppata l'atassia mostrerà l'atrofia del ponte cerebellare e del midollo allungato. Nelle fasi iniziali, l'elettromiografia è obbligatoria per determinare il grado di danno alle terminazioni nervose delle estremità.

Oltre alla risonanza magnetica o alla TC, la diagnosi differenziale comprende i seguenti metodi:

• Radiografia della colonna vertebrale;
• ECG ed ecografia del cuore;
• caricare il test del glucosio;
• chimica del sangue;
• sangue per il contenuto di vitamina E e acantociti (cellule del sangue caratterizzanti patologie epatiche);
• La diagnostica del DNA viene eseguita utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi per rilevare la presenza di una mutazione.

È necessario un esame del sangue completo per identificare possibili patologie metaboliche e disturbi dell'omeostasi

Alcune malattie hanno sintomi simili, quindi è necessario sottoporsi ad un esame completo. Ciò escluderà patologie come la sclerosi multipla, la sindrome di Bassen-Kornzweig, nonché le malattie di Krabbe e Niemann-Pick. Inoltre, con l'atassia di Friedreich non si verificano remissioni e la densità della materia cerebrale non cambia, caratteristica della sclerosi multipla.

Trattamento

La terapia per l'atassia è esclusivamente sintomatica e non porta ad una guarigione completa. Tuttavia, le misure terapeutiche possono prevenire il verificarsi di sintomi gravi e complicanze.

Attualmente i genetisti continuano a sviluppare farmaci in grado di eliminare la mutazione genetica e le sue conseguenze biochimiche. I più efficaci tra i farmaci utilizzati sono i farmaci mitocondriali, antiossidanti e chelati, che riducono la concentrazione di ferro nei mitocondri.

Il coenzima Q10 per l'atassia è prescritto a dosi elevate: questa è una condizione obbligatoria per la terapia

Il complesso di farmaci utilizzati comprende quanto segue:

• stimolatori del trasporto degli elettroni nella catena respiratoria - coenzima Q10, succinati (sostanze ottenute durante la lavorazione dell'ambra);
• coenzimi delle reazioni enzimatiche del metabolismo energetico - nicotinamide (l'elemento più importante nel trattamento dell'atassia), riboflavina, tiamina, acido lipolico, biotina, carnitina;
• antiossidanti – vitamina E (tocoferolo), Idebenone;
• farmaci per ridurre l'acidosi lattica - Dimefosfone;
• farmaci nootropici: Piracetam, Cerebrolysin, Picamilon, Semax, ecc.;
• farmaci per normalizzare il metabolismo - Riboxin, Mildronate, Cytoflavin;
• bloccanti dei recettori beta-adrenergici;
• rilassanti muscolari – Sirdalud, Baclofen.

Per gli spasmi muscolari può essere prescritta la tossina botulinica. Anche in completa assenza di attività fisica, la terapia botulinica può ridurre l’ipertonicità muscolare, eliminare il dolore e alleviare le condizioni del paziente.

Tra gli antiossidanti, gli esperti sottolineano l'importanza dell'Idebenone, un farmaco artificiale analogo del coenzima Q10, soprattutto nel trattamento dei pazienti con cardiomiopatia, poiché l'organo bersaglio dell'Idebenone è il miocardio cardiaco

L'idebenone protegge le cellule dai danni indotti dal ferro eliminando i radicali liberi senza ridurre l'attività dell'aconitasi. L'effetto dell'uso di questo farmaco esiste anche in caso di completa assenza di proteina fratassina nelle cellule.

Per selezionare i farmaci necessari per un particolare paziente, il medico è guidato dai risultati di un esame del sangue citochimico.

La ricerca scientifica continua ancora oggi e la ricerca di composti medicinali efficaci non si ferma. Si ritiene che sia necessario trovare una combinazione di elementi che possano favorire la ritenzione e la crescita della proteina fratassina nelle cellule. La creazione di un farmaco del genere potrebbe rappresentare una svolta nel trattamento dell'atassia di Friedreich e delle sue complicanze.

Si raccomanda a tutti i pazienti con diagnosi di atassia di Friedreich di seguire una dieta a basso contenuto di carboidrati secondo la dieta n. 9. Sono prescritti anche ginnastica terapeutica, massaggi, applicazioni di paraffina e ozocerite, nonché l'uso di scarpe ortopediche con la parte alta della schiena.

Se c'è una contrattura pronunciata e una retrazione dei tendini di Achille, è possibile l'intervento chirurgico: dissezione dei tendini con successiva chirurgia plastica, compreso l'uso di innesti. Il trattamento chirurgico può essere eseguito anche per la scoliosi grave, che aiuta notevolmente a migliorare la funzione polmonare, aiuta a mantenere l’equilibrio e prolunga la vita del paziente.

Per la spasticità muscolare, il medico può prescrivere procedure di elettroforesi con miorilassanti per paresi, stimolazione elettrica;

I disturbi della coordinazione vengono trattati utilizzando il moderno metodo della stabilografia computerizzata utilizzando il feedback visivo. Un analizzatore computerizzato registra ed analizza la traiettoria del centro di pressione che il paziente esercita sulla superficie del supporto quando si trova in posizione verticale.

La linea di movimento viene registrata sotto forma di stabilogramma e tiene conto del fattore tempo e spazio. Cioè, vengono effettivamente registrate le vibrazioni del corpo e viene valutata la capacità della persona di mantenere la stabilità. Il metodo della stabilografia computerizzata consente di diagnosticare e trattare con successo i disturbi della coordinazione.

Con una malattia come l'atassia, l'esercizio fisico regolare è importante per mantenere il corpo in buona forma e ridurre l'intensità della sindrome del dolore. Va ricordato che l'adattamento sociale è vitale per tutti i pazienti, perché molti di loro sono condannati a vivere facendo affidamento sugli altri. L'aiuto dei propri cari in questo caso non può essere sopravvalutato. Solo loro possono aiutare a far fronte ai problemi psicologici che inevitabilmente sorgono nei pazienti con atassia.

Sintomi principali:

L'atassia di Friedreich è una patologia genetica in cui non solo il sistema nervoso è danneggiato, ma anche lo sviluppo di disturbi extraneurali. La malattia è considerata abbastanza comune: 2-7 persone su 100mila abitanti convivono con questa diagnosi.

La malattia è genetica ed è associata a mutazioni cromosomiche. I medici identificano diverse condizioni specifiche per lo sviluppo della patologia.

I sintomi della malattia sono specifici: i primi segni sono considerati deambulazione compromessa e perdita di equilibrio. Il quadro clinico comprende disturbi del linguaggio, cataratta, diminuzione dell'acuità uditiva e demenza.

Solo un neurologo può fare una diagnosi corretta sulla base dei risultati degli esami strumentali. È necessaria la consultazione con specialisti di diversi campi della medicina. Vale la pena notare che la diagnosi può essere eseguita già nella fase di sviluppo intrauterino del feto.

Il trattamento è prevalentemente conservativo: consiste nell'assunzione di farmaci, nel seguire una dieta e nell'eseguire regolarmente esercizi terapeutici. La chirurgia è necessaria in caso di deformità ossee pronunciate che riducono la qualità della vita.

Eziologia

L'atassia ereditaria di Friedreich si verifica a causa di una concentrazione insufficiente o di un'interruzione della struttura di una proteina chiamata fratassina, che viene prodotta nel citoplasma a livello intracellulare.

La funzione principale della sostanza è il trasferimento del ferro dai mitocondri, gli organelli energetici della cellula. Sullo sfondo di processi specifici, si accumula una grande quantità di ferro, decine di volte superiore alla norma, il che provoca un aumento del numero di ossidanti aggressivi che danneggiano le cellule vitali.

Un posto ausiliario nel meccanismo di sviluppo della malattia è occupato dal disturbo dell'omeostasi antiossidante - la protezione delle cellule del corpo umano dalle specie reattive dannose dell'ossigeno.

L'atassia di Friedreich può essere ereditata solo con modalità autosomica recessiva. Il portatore della mutazione del 9o cromosoma è 1 persona su 120. È interessante notare che la patologia si sviluppa solo nei casi in cui il gene mutante è ereditato sia dalla madre che dal padre. Vale la pena notare che i genitori sono solo portatori di un disturbo genetico e loro stessi non si ammalano.

Un'anomalia simile appartiene al gruppo delle atassie, che comprende i seguenti tipi:

• Atassia di Pierre-Marie;
• sindrome di Louis-Bar;
• atassia corticale - provocata da disturbi della corteccia cerebrale, responsabile dei movimenti volontari;
• atassia vestibolare - associata a danni all'apparato vestibolare, a seguito dei quali i segni della malattia includono squilibrio, nistagmo, nausea e vomito e problemi nell'esecuzione di determinati movimenti.

Sintomi

L'atassia di Friedreich presenta un gran numero di segni clinici specifici, che di solito sono divisi in diversi gruppi:

• tipico o neurologico;
• extraneurale;
• atipico.

La forma tipica può manifestarsi prima dei 20 anni e il sesso non diventa un fattore decisivo. Gli esperti nel campo della neurologia notano che nelle donne il periodo di manifestazione dei primi sintomi avviene un po' più tardi rispetto agli uomini.

• disturbi dell'andatura e incertezza mentre si cammina;
• problemi di equilibrio;
• debolezza e affaticamento degli arti inferiori;
• cadere senza motivo;
• incapacità di eseguire un test del ginocchio-tallone: ​​una persona non può toccare il gomito della mano destra con il ginocchio della gamba sinistra e viceversa;
• movimenti offuscati delle mani - tremore degli arti distesi e cambiamenti nella calligrafia;
• biascicamento e rallentamento del linguaggio;
• diminuzione o completa perdita dei riflessi tendinei delle gambe (ginocchio e Achille) - in alcuni casi, si verifica diversi anni prima della comparsa di altri segni, successivamente si perdono i riflessi nelle braccia, in particolare il gomito in flessione, il gomito in estensione e carporadiale, e con il progredire della malattia, areflessia totale;
• diminuzione del tono muscolare;
• disturbo della sensibilità profonda: con gli occhi chiusi, una persona non può determinare la direzione del movimento di un braccio o di una gamba;
• paresi e atrofia muscolare;
• perdita graduale delle capacità di auto-cura;
• incontinenza o, al contrario, ritenzione urinaria;
• diminuzione dell'acuità uditiva;
• debolezza mentale.

Sintomi extraneurali:

• dolore nella zona del cuore;
• disturbo della frequenza cardiaca;
• mancanza di respiro che si verifica sia dopo l'attività fisica che a riposo;
• Piede di Friedreich - c'è un arco alto, accompagnato da iperestensione delle dita nelle falangi principali e flessione nelle parti distali;
• deformazione delle dita degli arti superiori e inferiori;
• sottosviluppo sessuale;
• comparsa di segni;
• aumento di peso;
• negli uomini: i tratti femminili si notano nell'aspetto;
• tra le donne.

L'atassia di Friedreich atipica si osserva in individui con una mutazione minore del cromosoma 9. Questa forma della malattia è caratterizzata da un'esordio tardivo - a 30-50 anni. Questa varietà si distingue per il fatto che è assente:

• diabete;
• paresi;
• disturbi cardiaci;
• areflessia;
• incapacità al self-service.

Tali casi sono chiamati "malattia di Friedreich tardiva" o "atassia di Friedreich con riflessi preservati".

Diagnostica

Nonostante il fatto che la patologia abbia manifestazioni cliniche specifiche e pronunciate, in alcuni casi ci sono problemi nello stabilire la diagnosi corretta.

Ciò è particolarmente vero in situazioni in cui i primi segni della malattia sono sintomi extra-neurali: i pazienti vengono erroneamente osservati da un cardiologo o un ortopedico per un lungo periodo di tempo e sottoposti a procedure diagnostiche inutili.

La base della diagnosi sono gli esami strumentali, tuttavia gli interventi devono essere necessariamente preceduti da attività svolte direttamente dal neurologo:

• studiare la storia medica familiare;
• familiarizzazione con la storia della vita del paziente;
• valutazione dei riflessi e dell'aspetto degli arti;
• misurazione della frequenza cardiaca;
• sondaggio dettagliato - per stabilire la prima ora di insorgenza e determinare la gravità del quadro clinico.

Le seguenti procedure strumentali sono le più informative:

• MRI della colonna vertebrale e del cervello;
• esami neurofisiologici;
• TC ed ecografia;
• stimolazione magnetica transcranica;
• elettroneurografia;
• elettromiografia;

Gli esami di laboratorio hanno valore ausiliario e si limitano ad un esame del sangue biochimico.

Per l'atassia di Friedreich sono necessarie ulteriori consultazioni con i seguenti specialisti:

• cardiologo;
• endocrinologo;
• ortopedico;
• oculista.

Un posto non meno importante nel processo diagnostico è occupato dalla consulenza genetica medica e dalla diagnostica completa del DNA. Le manipolazioni vengono effettuate su campioni di sangue del paziente, dei suoi genitori, dei fratelli.

Il decorso della malattia può essere rilevato anche durante la gravidanza: l'atassia familiare di Friedreich nel feto viene rilevata mediante test del DNA dei villi coriali, che vengono eseguiti a 8-12 settimane di gestazione o studiando il liquido amniotico a 16-24 settimane di gestazione.

Vale la pena notare che l'atassia di Friedreich deve essere differenziata dalle seguenti malattie:

• mielosi funicolare;
• neoplasie cerebellari;
• sindrome di Louis-Bar;
• carenza ereditaria di vitamina E;
• malattia di Krabbe;

Trattamento

L’inizio tempestivo della terapia consente di:

• fermare la progressione del processo patologico;
• prevenire lo sviluppo di complicanze;
• mantenere la capacità di condurre uno stile di vita attivo per lungo tempo.

Il trattamento farmacologico si basa sull'uso simultaneo di farmaci metabolici dei seguenti gruppi:

• cofattori di reazioni enzimatiche energetiche;
• stimolatori dell'attività della catena respiratoria mitocondriale;
• antiossidanti.

Inoltre è prescritto:

• sostanze nootropiche;
• farmaci per migliorare i processi metabolici nel muscolo cardiaco;
• neuroprotettori;
• complessi multivitaminici.

La terapia fisica è di grande importanza: esercizi terapeutici regolari eseguiti su base individuale aiuteranno a:

• ripristinare la coordinazione e la forza muscolare;
• mantenere l'attività fisica;
• eliminare il dolore.

Il trattamento prevede il rispetto di una dieta delicata, la cui essenza è limitare il consumo di carboidrati, poiché il loro eccesso può provocare un peggioramento dei sintomi.

L'intervento chirurgico è indicato solo nei casi in cui una persona ha pronunciate deformità ossee.

Possibili complicazioni

La completa mancanza di terapia può portare a complicazioni potenzialmente letali. Tra le conseguenze è opportuno evidenziare:

• aggiunta di infezioni;
• disabilità;

Prevenzione e prognosi

L'atassia di Friedreich è una malattia causata da mutazioni genetiche, quindi è impossibile evitarne lo sviluppo. Per scoprire se nascerà un bambino con una patologia simile, una coppia sposata nella fase di pianificazione della gravidanza deve sottoporsi a un consulto con un genetista e sottoporsi a test del DNA.

Grazie alle ultime tecnologie per la diagnosi prenatale delle mutazioni cromosomiche, i portatori del gene patologico hanno l'opportunità di avere una prole sana.

Per quanto riguarda la prognosi, l’esito è sfavorevole. L'atassia di Friedreich porta alla morte circa 20 anni dopo la comparsa dei primi sintomi clinici. In media, un paziente su due con una diagnosi simile non vive fino a 35 anni.

È interessante notare che le donne hanno una prognosi più favorevole: nel 100% dei casi riescono a vivere più di 20 anni dall'inizio della patologia, mentre negli uomini la cifra è solo del 63%.

In assenza di diabete e problemi cardiaci, le persone possono vivere fino a un’età avanzata, fino a 70-80 anni.

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Una malattia genetica associata ad un alterato trasporto del ferro dai mitocondri e che si verifica con danni primari alle cellule del sistema nervoso centrale e periferico, ai cardiomiociti, alle cellule β del pancreas, alle cellule del tessuto osseo e alla retina. L'atassia di Friedreich viene diagnosticata mediante risonanza magnetica del cervello e del midollo spinale, studi neurofisiologici e diagnostica genetica. Inoltre, vengono eseguiti un ECG, un'ecografia del cuore, studi ormonali e una radiografia della colonna vertebrale. L'atassia di Friedreich viene trattata con farmaci metabolici e sintomatici, dieta e terapia fisica regolare. Il trattamento chirurgico viene utilizzato per eliminare le deformità ossee.

ICD-10

G11.1 Atassia cerebellare precoce

informazioni generali

L'atassia di Friedreich fu descritta nel 1860 da un medico tedesco, di cui la malattia porta ancora il nome. L'atassia di Friedreich appartiene ad un gruppo di atassie, che comprende anche l'atassia cerebellare, l'atassia di Pierre-Marie, la sindrome di Louis-Bar, l'atassia corticale e vestibolare. In questo gruppo, l'atassia di Friedreich è la malattia più comune. La sua prevalenza a livello mondiale è di 2-7 casi ogni 100mila abitanti. L'atassia di Friedreich non è osservata nei rappresentanti della razza negroide.

L'atassia di Friedreich è accompagnata da danni non solo al sistema nervoso, ma anche a disturbi extraneurali. Cambiamenti patologici si verificano nel cuore, nell'organo della vista, nel sistema endocrino e nel sistema muscolo-scheletrico. Per questo motivo l'atassia di Friedreich interessa specialisti in vari campi della medicina: neurologia, cardiologia, oftalmologia, endocrinologia, ortopedia e traumatologia.

Cause dell'atassia di Friedreich

L'atassia di Friedreich è una malattia genetica ed è associata ad una mutazione sul cromosoma 9, che provoca l'insufficienza o l'inferiorità della proteina fratassina. Questa proteina è responsabile del trasporto del ferro dai mitocondri. L'interruzione della sua funzione porta all'accumulo di grandi quantità di ferro all'interno dei mitocondri e all'aumento dei radicali liberi all'interno della cellula. Questi ultimi hanno un effetto dannoso sulla cellula. In questo caso, soffrono le cellule più attive del corpo: neuroni (cellule nervose), miocardiociti (cellule del muscolo cardiaco), cellule β del pancreas che sintetizzano l'insulina, cellule recettoriali della retina (bastoncelli e coni) e cellule ossee. Il danno a queste cellule porta allo sviluppo di sintomi caratteristici dell'atassia di Friedreich nel sistema nervoso periferico e centrale, diabete mellito, cardiomiopatia, disturbi della vista e deformità ossee.

L'atassia di Friedreich è ereditata con modalità autosomica recessiva. Secondo alcuni dati, il portatore della mutazione genetica che la causa è 1 persona su 120. Ma l'atassia di Fredreich si sviluppa solo se una persona eredita un gene distorto sia dal padre che dalla madre. Inoltre i suoi genitori sono solo portatori della malattia genetica e non soffrono dell'atassia di Fredreich.

Sintomi dell'atassia di Friedreich

Di norma, l'atassia di Friedreich inizia a manifestarsi nei primi due decenni di vita. In casi molto più rari, i segni della malattia compaiono nella terza o quarta decade. L'atassia di Friedreich di solito si sviluppa prima dei 25 anni. Inizia con disturbi neurologici ed è caratterizzato dalla progressione costante del processo patologico con l'aggravamento delle sue manifestazioni cliniche.

L'atassia di Friedreich inizia con disturbi della deambulazione e dell'equilibrio. Durante questo periodo, i pazienti notano la comparsa di instabilità e incertezza mentre camminano. La loro andatura diventa goffa, accompagnata da frequenti inciampi e cadute. Poi c'è una mancanza di coordinazione nel movimento delle mani, la comparsa di tremori alle mani e cambiamenti associati nella scrittura. Si sviluppano gradualmente debolezza alle gambe, disturbi del linguaggio (disartria) e perdita dell'udito (perdita dell'udito). Il linguaggio dei pazienti con atassia di Friedreich diventa lento e confuso.

Nello stato neurologico dell'atassia di Friedreich si nota la natura cerebellare e sensoriale dell'atassia. Il paziente è instabile nella posizione di Romberg, non può eseguire il test tallone-ginocchio e non riesce a eseguire il test dito-naso. I risultati del test peggiorano se eseguiti ad occhi chiusi, poiché la vista compensa parzialmente la mancanza di coordinazione. Un segno precoce dell'atassia di Friedreich è la scomparsa dei riflessi di Achille e del ginocchio. Caratteristica è la presenza del sintomo di Babinski: estensione dell'alluce quando il bordo esterno della suola è irritato. A volte l'estensione dell'alluce è accompagnata da una divergenza a ventaglio delle restanti dita. Il sintomo di Babinski indica un danno alla via piramidale, responsabile dell'attività motoria.

Con la progressione dell'atassia di Friedreich si nota l'areflessia totale: l'assenza di tutti i riflessi periostali e tendinei, un disturbo dei tipi profondi di sensibilità (sensibilità alle vibrazioni e senso articolare-muscolare), diminuzione del tono muscolare, debolezza (paresi) e cambiamenti atrofici nel i muscoli delle parti distali (situate più lontano dal corpo) degli arti inferiori. Nello stadio avanzato dell'atassia di Friedreich, la paresi, l'ipotonia muscolare e l'atrofia si diffondono agli arti superiori. Allo stesso tempo, i pazienti perdono la capacità di prendersi cura di sé. Sono possibili la comparsa di disturbi pelvici e lo sviluppo di demenza (demenza). In alcuni casi, l'atassia di Friedreich è accompagnata da perdita dell'udito, nistagmo e atrofia del nervo ottico.

Tra i sintomi clinici extraneurali che manifestano l'atassia di Friedreich, nel 90% dei casi vi è un danno al muscolo cardiaco - cardiomiopatia, che porta ad aritmia (extrasistolia, tachicardia parossistica, fibrillazione atriale) e insufficienza cardiaca. L'atassia di Friedreich è caratterizzata anche da varie deformità ossee. Il più tipico è il “piede di Friedreich”, che presenta un arco eccessivamente alto e concavo, falangi distali piegate e falangi principali raddrizzate. Si notano anche scoliosi, piede torto e deformità delle dita delle mani e dei piedi. Da parte del sistema endocrino, l'atassia di Friedreich è spesso accompagnata da diabete mellito, infantilismo, ipogonadismo e disfunzione ovarica. In alcuni casi, i pazienti affetti da atassia di Friedreich presentano cataratta.

Diagnosi dell'atassia di Friedreich

La diagnosi della malattia è più difficile nei casi in cui l'atassia di Friedreich inizia con manifestazioni extraneurali. Allo stesso tempo, alcuni pazienti vengono osservati per diversi anni da un cardiologo per malattie cardiache o da un ortopedico per la scoliosi. Solo quando si sviluppano i sintomi neurologici si rivolgono a un neurologo per un consulto.

I principali metodi di diagnosi strumentale dell'atassia di Friedreich sono la risonanza magnetica e i test neurofisiologici. La risonanza magnetica del cervello rivela processi atrofici nel midollo allungato e nel ponte e atrofia cerebellare. La risonanza magnetica della colonna vertebrale mostra una diminuzione del diametro del midollo spinale e i suoi cambiamenti atrofici. Nel fare la diagnosi dell'atassia di Friedreich, la TC del cervello non è sufficientemente informativa. Con il suo aiuto, i cambiamenti caratteristici possono essere visualizzati solo nelle fasi avanzate della malattia. L'atassia di Friedreich precoce è accompagnata solo da segni TC di lieve atrofia cerebellare.

Lo studio delle vie di conduzione viene effettuato mediante stimolazione magnetica transcranica, lo studio dei nervi periferici viene effettuato mediante elettroneurografia ed elettromiografia. In questo caso, l'atassia di Friedreich è caratterizzata da una moderata diminuzione dei potenziali d'azione quando condotta lungo i nervi motori in combinazione con una grande diminuzione (fino alla completa scomparsa) della conduzione attraverso le fibre sensoriali.

A causa della presenza di manifestazioni extraneurali, l'atassia di Fredreich richiede ulteriori studi sui sistemi cardiovascolare, endocrino e muscolo-scheletrico. A tal fine viene effettuata una consultazione con un cardiologo, un ortopedico, un oculista e un endocrinologo; analisi della glicemia e test di tolleranza al glucosio, studio ormonale; ECG, test da sforzo, sclerosi multipla.

Trattamento dell'atassia di Friedreich

Un trattamento adeguato e regolare dell'atassia di Friedreich consente di arrestare la progressione della malattia, evitare complicazioni e mantenere la capacità del paziente di condurre uno stile di vita attivo per lungo tempo. Di norma, l'atassia di Friedreich viene trattata mediante la somministrazione simultanea di farmaci metabolici appartenenti a 3 diversi gruppi: cofattori delle reazioni enzimatiche energetiche, stimolatori dell'attività della catena respiratoria mitocondriale e antiossidanti.

Inoltre, per l'atassia di Friedreich vengono prescritti farmaci che migliorano i processi metabolici nel muscolo cardiaco (tiamina pirofosfato, inosina, trimetazidina, 5-idrossiprofano, ecc.), nootropi e neuroprotettori (acido gamma-aminobutirrico, piracetam, meclofenoxato, piritinolo) e multivitaminici. Se necessario, viene iniettata la tossina botulinica nei muscoli interessati e vengono eseguiti interventi chirurgici per correggere le deformità ossee.

La terapia fisica è di grande importanza per i pazienti con atassia di Friedreich. La terapia fisica regolare mirata all'allenamento della coordinazione e della forza muscolare consente di mantenere l'attività motoria e alleviare il dolore emergente. Poiché l'atassia di Friedreich è accompagnata da una violazione del metabolismo energetico, i pazienti con questa malattia devono limitare l'assunzione di carboidrati dal cibo, il cui eccesso può provocare un aggravamento dei disturbi metabolici.

Prognosi dell'atassia di Friedreich

L'atassia di Friedreich ha un decorso costantemente progressivo, che porta alla morte. Il paziente muore per insufficienza cardiaca o respiratoria o per complicazioni infettive. Circa il 50% dei pazienti che sviluppano l'atassia di Friedreich non vivono oltre i 35 anni di età. Nelle donne il decorso della malattia è più favorevole. La loro aspettativa di vita è del 100% superiore a 20 anni dalla comparsa dell'atassia, mentre tra gli uomini solo il 63% vive più a lungo di questo periodo. In casi estremamente rari, in assenza di disturbi cardiaci e diabete, i pazienti vivono fino a 70-80 anni .

L'atassia di Friedreich è una malattia ereditaria di natura autosomica recessiva. Bambini affetti da una malattia così grave possono nascere da genitori apparentemente sani e senza disabilità.

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Il genotipo dei genitori apparentemente sani di pazienti affetti da questa malattia contiene un gene patologico.
È impossibile prevedere in anticipo la nascita di un bambino del genere. L'incidenza della patologia è bassa ed è di circa 2 casi ogni 100mila persone.

Un altro nome per questa malattia trovato in letteratura è l'atassia ereditaria di Friedreich.

Cos'è

Durante la malattia, le cellule nervose del sistema nervoso centrale e periferico vengono colpite più gravemente. Le prime ad essere colpite sono le cellule nervose e le fibre che formano i fasci di Gaulle. Con lo sviluppo della malattia, le fibre nervose nei fasci di Burdach, Govers e Flexig vengono influenzate negativamente.

Parallelamente, vengono colpite le radici dorsali del midollo spinale, i gangli spinali, le cellule della corteccia cerebellare, il tratto piramidale e le strutture corticali del cervello.

Oltre al sistema nervoso, anche altri organi sono coinvolti nel processo sotto forma di atassia.

Questi includono:

• Cellule che formano il miocardio del cuore;
• Cellule delle isole di Langerhans del pancreas;
• Cellule che formano il sistema scheletrico e la retina degli occhi.

Nel corso della malattia si verificano vari processi degenerativi in ​​tutti i sistemi del corpo, il sistema nervoso è quello che soffre di più.

Cause

La ragione principale che causa lo sviluppo di questa patologia ereditaria è una mutazione nel gene.

È interessato un gene specifico, responsabile della codifica di una molecola proteica chiamata fratassina.

La proteina si trova nei mitocondri. Svolge la funzione di trasporto degli ioni ferro dai mitocondri.

Se questo gene viene mutato, il ferro in eccesso si accumula nei mitocondri. Il numero di radicali liberi nella cellula aumenta, danneggiandone le pareti e le strutture interne.

Manifestazioni cliniche

Spesso le manifestazioni più iniziali di questa malattia si verificano nei bambini dopo i 10 anni di età. Sono stati descritti numerosi casi in cui la malattia è stata rilevata in persone nella terza decade di vita.
Il primo sintomo clinico è un disturbo nell'andatura di una persona malata.

L'andatura diventa incerta, instabile, la persona spesso inciampa all'improvviso e sono possibili cadute. Allo stesso tempo si sviluppa incoordinazione o coordinazione compromessa dei movimenti.

Il secondo sintomo è considerato un disturbo dell'attività motoria delle mani.

Il segno più evidente di ciò è il tremore della mano, che modifica radicalmente la grafia del paziente, rendendola illeggibile.

Si notano disturbi del linguaggio. Il discorso diventa poco chiaro e lento. Allo stesso tempo, la funzione uditiva diminuisce.

Tutti i pazienti con atassia familiare lamentano una costante debolezza alle gambe.
Quando si esamina un paziente affetto da patologia, si può scoprire che è difficile per lui eseguire il test di Romberg, uno dei test neurologici comuni.

Si notano errori regolari durante l'esecuzione di test come i test dalle dita ai piedi e dal tallone al ginocchio.

Man mano che la malattia progredisce, i riflessi, del ginocchio o del tendine d'Achille, iniziano gradualmente a scomparire. E quando l'arco del piede è irritato dal bordo esterno, si verifica un pronunciato riflesso Babinsky, cioè si verifica una rapida estensione dell'alluce.

Tutti i riflessi tendinei e periostali scompaiono gradualmente. Nei casi più gravi, la sensibilità articolare-muscolare e la sensibilità alle vibrazioni vengono completamente perse.

Il tono muscolare diminuisce progressivamente e si sviluppano paresi e paralisi. Inizialmente questi processi sono localizzati nei muscoli distali e poi si diffondono gradualmente alle parti prossimali degli arti superiori e inferiori. Dopo un danno ai muscoli delle braccia, una persona perde completamente la capacità di prendersi cura di se stessa.

Alcuni pazienti sviluppano precocemente la demenza acquisita. Che si chiama demenza. Allo stesso tempo si verifica la disfunzione degli organi localizzati nella pelvi. L'atassia familiare di Friedreich è caratterizzata da incontinenza urinaria e disfunzione riproduttiva. Nel tempo, i malati sviluppano uno sguardo mutevole e una forte diminuzione della percezione uditiva.

Nel 90% dei pazienti affetti da questa malattia ereditaria si sviluppano danni al muscolo cardiaco, si verificano aritmie cardiache e insufficienza cardiaca.

Un sintomo caratteristico di questa malattia è il piede di Friedreich. Sembra specifico: un arco alto e concavo del piede, falangi esterne piegate delle dita dei piedi e pollici e indici raddrizzati.

C'è un piede torto pronunciato e una curvatura degli arti. La scoliosi è un'ulteriore manifestazione di danno al sistema osteoarticolare.

Il sistema endocrino è influenzato negativamente dalle mutazioni genetiche. Le modifiche qui appaiono come:

• Infantilismo;
• Diabete mellito di tipo 1 o 2;
• Ipogonadismo o disfunzione ovarica;
• Cataratta.

La malattia è progressiva e, in assenza di un'adeguata terapia di supporto, l'aspettativa di vita di questi pazienti non supera i 20 anni.

La principale causa di morte nei pazienti con patologia è l'insufficienza multiorgano e i disturbi del sistema respiratorio e cardiovascolare.

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Diagnostica

La TC o la tomografia computerizzata, che viene utilizzata attivamente come metodo principale per diagnosticare l'atassia, sarà inefficace nella malattia, ma può rilevare il processo nel cervello negli stadi tardivi e avanzati della malattia.

La tomografia computerizzata può mostrare una lieve atrofia del cervelletto e un ingrandimento delle cisterne del tronco encefalico.

Lo studio elettrofisiologico è una componente diagnostica obbligatoria per identificare la malattia. Ti consente di determinare il grado di danno alle formazioni neuromuscolari delle estremità.

La risonanza magnetica o risonanza magnetica è il “gold standard” per diagnosticare la malattia nelle fasi iniziali;

Una risonanza magnetica rivela:

• Atrofia del midollo spinale;
• Riducendone il diametro in diametro;
• Atrofia cerebellare;
• Atrofia del midollo allungato.

Trattamento farmacologico

La malattia è ereditaria, di natura genetica, tutte le misure terapeutiche sono limitate a prevenirne lo sviluppo. Consentono ai malati di mantenere a lungo un tenore di vita dignitoso ed evitare complicazioni a carico di vari organi e sistemi.

Esistono 3 gruppi di farmaci utilizzati a questo scopo:

• cofattori delle reazioni enzimatiche (aumentare il numero totale di reazioni enzimatiche);
• Stimolatori della respirazione nei mitocondri;
• Preparati ad attività antiossidante.

Allo stesso tempo, è consentito assumere nootropi che proteggono le cellule del sistema nervoso e farmaci cardiaci che forniscono nutrimento al miocardio.

Atassia ereditaria di Pierre Marie

È una malattia di origine ereditaria, ma ha una modalità di trasmissione autosomica dominante.
Durante questa malattia si verifica l'atrofia del cervelletto e quindi si sviluppano processi degenerativi nelle cellule del midollo spinale.

Il quadro clinico nel suo insieme ricorda le manifestazioni dell'atassia ereditaria. Inoltre, possono verificarsi disturbi mentali, inclusi cambiamenti mentali e talvolta lo sviluppo di depressione.