iniezioni di eparina. La droga eparina

Gruppo farmacologico della sostanza Eparina sodica

Classificazione nosologica (ICD-10)

Codice CAS

9041-08-1

Caratteristiche della sostanza Eparina sodica

Anticoagulante ad azione diretta.

Si ottiene dai polmoni dei bovini o dalla mucosa dell'intestino tenue dei suini. L'eparina sodica è una polvere amorfa dal bianco al bruno-grigiastro, inodore, igroscopica. Solubile in acqua e soluzione salina fisiologica, pH 1% soluzione acquosa 6-7,5. Praticamente insolubile in etanolo, acetone, benzene, cloroformio, etere. L'attività è determinata con metodo biologico dalla capacità di allungare il tempo di coagulazione del sangue ed è espressa in unità di azione.

Farmacologia

effetto farmacologico- anticoagulante.

Si lega all'antitrombina III, provoca cambiamenti conformazionali nella sua molecola e accelera la complessazione dell'antitrombina III con le serina proteasi del sistema della coagulazione; di conseguenza, la trombina, l'attività enzimatica dei fattori attivati ​​IX, X, XI, XII, la plasmina e la callicreina sono bloccate.

Lega la trombina; questa reazione è di natura elettrostatica e dipende in gran parte dalla lunghezza della molecola di eparina; solo una piccola parte della molecola di eparina ha un'affinità per ATIII, che fornisce principalmente la sua attività anticoagulante. L'inibizione della trombina da parte dell'antitrombina è un processo lento; la formazione del complesso eparina-ATIII è significativamente accelerata a causa del legame diretto dell'eparina con le parti gamma-aminolisiliche della molecola ATIII e per l'interazione tra la trombina (tramite serina) e il complesso eparina-ATIII (tramite arginina); dopo il completamento della reazione di inibizione della trombina, l'eparina viene rilasciata dal complesso eparina-ATIIII e può essere nuovamente utilizzata dall'organismo, mentre i restanti complessi vengono rimossi dal sistema endoteliale; riduce la viscosità del sangue, riduce la permeabilità vascolare, stimolata da bradichinina, istamina e altri fattori endogeni e quindi previene lo sviluppo della stasi; recettori specifici per analoghi endogeni dell'eparina sono stati trovati sulla superficie delle cellule endoteliali; l'eparina è in grado di assorbire sulla superficie delle membrane endoteliali e dei globuli, aumentando la loro carica negativa, che impedisce l'adesione e l'aggregazione di piastrine, eritrociti, leucociti; le molecole di eparina con bassa affinità per ATIII causano l'inibizione dell'iperplasia della muscolatura liscia, incl. a causa dell'inibizione dell'adesione piastrinica con inibizione del rilascio del fattore di crescita di queste cellule, sopprimono l'attivazione della lipoproteina lipasi, prevenendo così lo sviluppo dell'aterosclerosi; l'eparina lega alcuni componenti del sistema del complemento, abbassandone l'attività, previene la cooperazione dei linfociti e la formazione di immunoglobuline, lega l'istamina, la serotonina - tutto ciò provoca un effetto antiallergico; interagisce con il tensioattivo, riducendo la sua attività nei polmoni; ha un effetto sul sistema endocrino - inibisce l'eccessiva sintesi di aldosterone nella corteccia surrenale, lega l'adrenalina, modula la risposta ovarica agli stimoli ormonali, migliora l'attività dell'ormone paratiroideo; come risultato dell'interazione con gli enzimi, può aumentare l'attività della tirosina idrossilasi cerebrale, del pepsinogeno, della DNA polimerasi e ridurre l'attività della miosina ATPasi, della piruvato chinasi, dell'RNA polimerasi, della pepsina.

Nei pazienti con malattia coronarica (in combinazione con acido acetilsalicilico) riduce il rischio di trombosi acuta delle arterie coronarie, infarto del miocardio e morte improvvisa. Riduce la frequenza degli attacchi cardiaci ripetuti e la mortalità nei pazienti con infarto del miocardio. A dosi elevate, è efficace per l'embolia polmonare e la trombosi venosa, a piccole dosi è efficace per la prevenzione della tromboembolia venosa, incl. dopo interventi chirurgici; con somministrazione endovenosa, la coagulazione del sangue rallenta quasi immediatamente, con iniezione intramuscolare - dopo 15-30 minuti, con s / c - dopo 40-60 minuti, dopo l'inalazione, l'effetto massimo - in un giorno; la durata dell'effetto anticoagulante, rispettivamente, è di 4-5 ore, 6 ore, 8 ore, 1-2 settimane, l'effetto terapeutico - prevenzione della trombosi - dura molto più a lungo. La carenza di antitrombina III nel plasma o nella sede della trombosi può limitare l'effetto antitrombotico dell'eparina.

La più alta biodisponibilità si osserva con una / nell'introduzione; con somministrazione s / c, la biodisponibilità è bassa, la Cmax nel plasma si ottiene dopo 2-4 ore; T 1/2 dal plasma è di 1-2 ore; nel plasma è principalmente in uno stato legato alle proteine; catturato intensamente dalle cellule endoteliali e dalle cellule del sistema mononucleare-macrofagico, concentrato nel fegato e nella milza. Con la modalità di somministrazione per inalazione, viene assorbito dai macrofagi alveolari, dall'endotelio dei capillari, dai grossi vasi sanguigni e linfatici: queste cellule sono la sede principale di deposizione dell'eparina, dalla quale viene gradualmente rilasciata, mantenendo un certo livello plasmatico; subisce la desolforazione sotto l'influenza della N-desulfamidasi e dell'eparinasi piastrinica, che è inclusa nel metabolismo dell'eparina nelle fasi successive; le molecole desolfatate sotto l'influenza dell'endoglicosidasi renale vengono convertite in frammenti a basso peso molecolare. L'escrezione avviene attraverso i reni sotto forma di metaboliti e solo con l'introduzione di dosi elevate è possibile espellere immodificata. Non attraversa la barriera placentare, non viene escreto nel latte materno.

Quando applicato esternamente, una piccola quantità di eparina viene assorbita dalla superficie della pelle nella circolazione sistemica. La Cmax nel sangue si osserva 8 ore dopo l'applicazione.

Applicazione della sostanza Eparina sodica

Parenterale: angina instabile, infarto miocardico acuto; complicanze tromboemboliche nell'infarto del miocardio, operazioni sul cuore e sui vasi sanguigni, embolia polmonare (anche nelle malattie delle vene periferiche), trombosi delle arterie coronarie e dei vasi cerebrali, tromboflebite (prevenzione e trattamento); DIC, prevenzione e terapia della microtrombosi e dei disturbi del microcircolo; trombosi venosa profonda; trombosi delle vene renali; sindrome emolitico-uremica; fibrillazione atriale (anche accompagnata da embolizzazione), cardiopatia mitralica (prevenzione della trombosi); endocardite batterica; glomerulonefrite; nefrite lupica. Prevenzione della coagulazione del sangue durante le metodiche extracorporee (circolazione extracorporea durante la cardiochirurgia, emoassorbimento, emodialisi, dialisi peritoneale, citaferesi), diuresi forzata; lavaggio dei cateteri venosi.

Esternamente: flebite migrante (comprese vene varicose croniche e ulcere varicose), tromboflebite delle vene superficiali, edema locale e infiltrazione asettica, complicanze dopo interventi chirurgici sulle vene, ematoma sottocutaneo (anche dopo flebectomia), lesioni, lividi articolari , tendini, tessuto muscolare.

Controindicazioni

Ipersensibilità; per uso parenterale: diatesi emorragica, emofilia, vasculite, trombocitopenia (comprese quelle causate da una storia di eparina), sanguinamento, leucemia, aumento della permeabilità vascolare, polipi, neoplasie maligne e lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale, varici esofagee, grave ipertensione arteriosa non controllata, endocardite batterica acuta , trauma (soprattutto craniocerebrale), recente intervento chirurgico agli occhi, al cervello e alla colonna vertebrale, grave disfunzione epatica e/o renale.

Per uso esterno: processi ulcerativi-necrotici, purulenti sulla pelle, violazione traumatica dell'integrità della pelle.

Restrizioni applicative

Per uso esterno: aumento della tendenza al sanguinamento, trombocitopenia.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Durante la gravidanza e durante l'allattamento al seno è possibile solo sotto rigorose indicazioni.

Effetti collaterali della sostanza Eparina sodica

Effetti di sistema

Dal sistema nervoso e dagli organi sensoriali: vertigini, mal di testa.

Dal lato del sistema cardiovascolare e del sangue (ematopoiesi, emostasi): trombocitopenia (6% dei pazienti) - precoce (2-4 giorni di trattamento) e tardiva (autoimmune), in rari casi con esito fatale; complicanze emorragiche - sanguinamento dal tratto gastrointestinale o dal tratto urinario, emorragie retroperitoneali nelle ovaie, ghiandole surrenali (con sviluppo di insufficienza surrenalica acuta).

Dal tubo digerente: perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, aumento dei livelli di transaminasi nel sangue.

Reazioni allergiche: arrossamento della pelle, febbre da farmaci, orticaria, eruzione cutanea, prurito, broncospasmo, reazioni anafilattoidi, shock anafilattico.

Altri: con uso prolungato - alopecia, osteoporosi, calcificazione dei tessuti molli, inibizione della sintesi dell'aldosterone; reazioni all'iniezione - irritazione, ematoma, dolore all'iniezione.

Per uso esterno: iperemia cutanea, reazioni allergiche.

Interazione

L'efficacia dell'eparina sodica è potenziata da acido acetilsalicilico, destrano, fenilbutazone, ibuprofene, indometacina, dipiridamolo, idrossiclorochina, warfarin, dicumarolo - aumenta il rischio di sanguinamento (se usato insieme, occorre prestare attenzione), indebolito da glicosidi cardiaci, tetracicline, nicotina, antistaminici, cambiamenti - acido nicotinico.

L'uso combinato di eparina sodica (anche sotto forma di gel) con anticoagulanti indiretti può causare un prolungamento del PT. Il rischio di sanguinamento aumenta se somministrato in associazione con diclofenac e ketorolac se somministrato per via parenterale (evitare le associazioni, inclusa l'eparina a basse dosi). Clopidogrel aumenta il rischio di sanguinamento.

Vie di amministrazione

PC, IV, esternamente.

Sostanze Precauzioni Eparina Sodio

È necessario un monitoraggio costante del tempo di coagulazione del sangue; la cancellazione dovrebbe essere graduale.

Per uso esterno, non applicare su ferite aperte, mucose. Il gel non è prescritto contemporaneamente a FANS, tetracicline, antistaminici.

Interazioni con altri principi attivi

Nomi commerciali

Nome	Il valore dell'Indice Wyshkovsky ®
	0.0325

Le violazioni della funzione dei reni, del fegato, dell'omeostasi portano a problemi nel sistema di coagulazione del sangue. Un alto rischio di sviluppare coaguli di sangue nel letto vascolare del corpo richiede l'uso di agenti fluidificanti. Le iniezioni eseguite con Eparina ripristinano l'equilibrio del sistema emostatico e servono a prevenire ictus e infarto nel paziente.

Il farmaco è un anticoagulante diretto. Agendo sull'antitrombina 3, il farmaco contrasta la formazione di coaguli di sangue. La sintesi delle piastrine diminuisce, il che riduce la possibilità della formazione di coaguli di sangue bianco sull'endotelio della nave. La forma di rilascio dell'eparina è una soluzione iniettabile, nonché un gel e un unguento. 1 ml contiene 5 mila unità internazionali del principio attivo: eparina sodica.

Proprietà farmacologiche e farmacocinetica

La soluzione contiene una carica negativa che ne favorisce il legame con le proteine ​​responsabili della coagulazione del sangue. Legando l'antititrombina 3, l'eparina inibisce il processo di coagulazione inattivando il 5°, 7°, 9°, 10° fattore. Parallelamente avviene la neutralizzazione degli attivatori della coagulazione del sangue rappresentati dalla calicreina, fattori 9a, 10a, 11a, 12a, mentre si interrompe la trasformazione della protrombina in trombina.

In caso di formazione di trombi già iniziata, l'Eparina in dosi elevate è in grado di inibire lo sviluppo della coagulazione del sangue. Questo effetto si ottiene mediante l'inattivazione e l'inibizione della trasformazione della fibrina dal fibrinogeno. Inibendo il lavoro del fattore stabilizzante della fibrina, il farmaco previene la formazione di coaguli di fibrina fissi.

L'introduzione dell'eparina per via parenterale rallenta la coagulazione, avvia il processo di fibrinolisi, riduce l'attività degli enzimi (ialuronidasi, fosfatasi, trinsina), inibendo l'effetto della prostaciclina sulle proprietà di aggregazione piastrinica a causa dell'influenza dell'adenosina difosfato. Oltre agli effetti elencati, il farmaco attiva la lipoproteina lipasi, riducendo la quantità di frazioni lipidiche e colesterolo nel sangue.

L'effetto principale dell'eparina si realizza immediatamente dopo l'iniezione in vena e dura circa 5 ore. La somministrazione sottocutanea rallenta l'effetto anticoagulante, che si sviluppa dopo 60 minuti e dura fino a 12 ore. In media, i livelli più alti della sostanza nel plasma sanguigno vengono raggiunti 2-4 ore dopo l'iniezione sottocutanea. Prima dell'escrezione dell'eparina nelle urine, subisce la biotrasformazione nel fegato. Il periodo durante il quale metà della sostanza circolante viene rimossa dal plasma sanguigno è di 30 o 60 minuti.

Perché iniezioni di eparina nello stomaco? Indicazioni e controindicazioni

L'uso di iniezioni di eparina nell'addome dei pazienti per fluidificare il sangue viene effettuato rigorosamente secondo le indicazioni. In questo caso, è imperativo osservare il dosaggio e lo schema per la somministrazione del farmaco per via sottocutanea. Il farmaco viene utilizzato nel trattamento delle seguenti condizioni patologiche:

• violazione del ritmo dell'attività cardiaca;
• primo periodo di infarto del miocardio;
• trombosi delle vene superficiali e profonde degli arti inferiori;
• embolia polmonare;
• endocardite di eziologia non batterica;
• angina instabile.

Tuttavia, ci sono situazioni in cui l'introduzione dell'eparina può essere fatale. Il rimedio è rigorosamente controindicato in tali condizioni.

1. Ipersensibilità al farmaco.
2. Trombocitopenia, anche indotta dall'assunzione di anticoagulanti.
3. Encefalomalacia causata dalle tecniche di imaging cerebrale.
4. Carcinoma viscerale.
5. Gravi danni al pancreas, fegato, reni.
6. Sanguinamento di qualsiasi localizzazione (ulcera gastrica aperta, ictus emorragico, emottisi, ematuria).
7. Malattia ipertensiva del 3° stadio.
8. Minacciato aborto.
9. L'uso di grandi dosi di alcol.

Inoltre, il farmaco non può:

• entrare per via intramuscolare;
• con leucemia acuta e cronica, anemia aplastica;
• con lo sviluppo di aneurisma acuto del cuore;
• durante le operazioni sul cervello o sul midollo spinale, sul bulbo oculare, sull'orecchio interno;
• con endocardite batterica, diabete mellito, tubercolosi polmonare in un paziente.

Per i pazienti che usano l'eparina, durante gli interventi chirurgici elettivi, è controindicato condurre l'anestesia di conduzione. Ciò è dovuto all'elevata probabilità di sviluppare ematomi epidurali o spinali, che porta allo sviluppo di una paralisi a lungo termine e talvolta irreversibile.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Secondo gli studi, il farmaco non attraversa la placenta, il che consente di utilizzarlo nel 2o e 3o trimestre di gravidanza. Quando si prescrive l'eparina, si raccomanda di includere nella combinazione medicinali contenenti calcio.

Il rispetto dell'accuratezza dei dosaggi e degli schemi di somministrazione riduce al minimo il rischio di effetti collaterali. La dose per una donna incinta viene selezionata individualmente, tenendo conto degli indicatori del coagulogramma e del peso corporeo, con una correzione obbligatoria ogni 7-10 giorni. Durante l'allattamento, si consiglia di trasferire il bambino all'alimentazione con una miscela artificiale.

Eparina per bambini

L'eparina è approvata per l'uso nella pratica pediatrica. Il regime di trattamento è calcolato per chilogrammo di peso corporeo. La dose iniziale è di 50 unità internazionali. Ai neonati vengono somministrati da due a dieci UI/kg all'ora per via endovenosa. Per i bambini dei primi 28 giorni è possibile utilizzare il farmaco per via sottocutanea, dividendo la dose giornaliera in 4-6 iniezioni.

Eparina: iniezioni - istruzioni per l'uso

Tenendo conto della possibilità di sviluppare effetti collaterali fatali, si consiglia di leggere le istruzioni per l'uso del farmaco. L'eparina è prescritta nel trattamento di varie malattie. La via di somministrazione, così come il dosaggio e la durata del corso del trattamento, sono determinati solo dal medico curante. È obbligatorio monitorare le condizioni del paziente con l'aiuto di uno studio periodico degli indicatori del sistema di coagulazione del sangue.

Caratteristiche della selezione del dosaggio

Per la selezione razionale della dose di eparina, si dovrebbe essere guidati dalle seguenti circostanze:

• la presenza di malattie concomitanti;
• alto rischio di interazioni farmacologiche indesiderate;
• potenziale intervento chirurgico.

Lo standard è la nomina del farmaco nella pratica clinica per via endovenosa alla dose di 5000 UI, seguita da un'infusione di 1000 UI. Tuttavia, secondo nuovi studi, un bolo di 80 UI del farmaco è più sicuro per un infarto. Si raccomanda inoltre di utilizzare i normogrammi per l'uso dell'eparina.

Le caratteristiche individuali dell'organismo possono modificare la risposta attesa. Il risultato dell'introduzione è influenzato da:

• peso - inferiore a 70 kg;
• età - oltre 64 anni;
• femmina;
• razza negroide;
• fumare.

Pertanto, è necessario tenere conto di questi fattori per ridurre la possibilità di effetti collaterali nel paziente.

Perché il farmaco viene iniettato nell'addome

L'uso dell'eparina sotto forma di iniezioni nell'addome presenta vantaggi. In primo luogo, il paziente può eseguire l'inserimento da solo con una tecnica adeguata. In secondo luogo, utilizzando una siringa speciale con un ago sottile, l'iniezione diventa assolutamente indolore. Se somministrato per via sottocutanea, l'effetto si sviluppa gradualmente, riducendo il rischio di complicanze dall'uso del farmaco e prolungando l'effetto principale.

È necessario iniettare nello stomaco

Sebbene le iniezioni sottocutanee possano essere eseguite in varie parti del corpo, la somministrazione nell'addome presenta numerosi vantaggi. La pelle dell'addome è più facile da piegare, eliminando così il rischio di far entrare il farmaco nei muscoli, il che è inaccettabile per questo farmaco. Il paziente è in grado di eseguire l'iniezione da solo, poiché può controllare visivamente il processo. Pertanto, le iniezioni di eparina nell'addome e non in un'altra area del corpo sono indicative.

Algoritmo per la corretta iniezione

La corretta somministrazione di Eparina richiede il rispetto di una certa sequenza di azioni. Ci sono 6 fasi, la cui osservanza ti consentirà di eseguire un'iniezione senza complicazioni.

1. Lavarsi le mani con acqua e sapone, asciugarle, indossare guanti medici.
2. Rimuovere la fiala con il farmaco dalla confezione, preparare un batuffolo di cotone, una siringa, l'alcol.
3. Aprire la fiala, aspirare la soluzione nella siringa, quindi rilasciare l'aria.
4. Irrigare un batuffolo di cotone con una soluzione alcolica al 70% e pulire il sito di iniezione.
5. Metti da parte 5 cm dall'ombelico e prendi una piega di pelle. Puntando l'ago con un angolo di 45°, iniettare lentamente l'eparina per via sottocutanea.
6. Rimuovere l'ago e applicare un batuffolo di cotone inumidito con un disinfettante.

La durata dell'effetto farmacologico

La durata dell'azione farmacologica dell'eparina dipende dal metodo di somministrazione parenterale. Con la via endovenosa, l'effetto del farmaco si sviluppa immediatamente, ma non dura più di 6 ore. Quando si utilizza il farmaco per via sottocutanea, l'effetto si verifica più tardi, tuttavia, l'inibizione del sistema di coagulazione del sangue si osserva fino a 12 ore. Pertanto, quest'ultimo metodo è preferito nella terapia con il farmaco come prevenzione e trattamento di condizioni patologiche non acute.

Termini e condizioni di conservazione

Il luogo in cui conservare l'eparina dovrebbe essere il seguente:

• asciutto;
• protetto dalla luce;
• inaccessibile al bambino;
• con la temperatura - non più di 25 gradi.

Solo in condizioni ottimali, la conservazione del farmaco è possibile fino a tre anni.

Effetti collaterali e sovradosaggio

Qualsiasi sostanza con un effetto forte e provato può avere una serie di effetti collaterali. L'eparina non fa eccezione. Le condizioni negative più comuni associate all'assunzione del farmaco includono:

• sindrome della diarrea;
• ematomi ed emorragie nei siti di iniezione;
• distorsione delle sensazioni gustative;
• perdita di appetito;
• osteoporosi e fratture patologiche associate a terapia prolungata;
• lo sviluppo di fenomeni allergici sulla pelle, accompagnati da prurito.

Lo sviluppo di tali effetti richiede cure mediche immediate. Gli effetti collaterali sono spesso una manifestazione del superamento della dose richiesta. In questo caso, è possibile lo sviluppo di un sovradosaggio, che è accompagnato da sanguinamento di varia localizzazione.

In caso di sanguinamento minore, si raccomanda di interrompere temporaneamente la somministrazione del farmaco e di aggiustare la dose del farmaco insieme al medico. Se l'emorragia è di natura abbondante e rappresenta una minaccia per la vita, il farmaco viene urgentemente annullato e viene prescritto l'1% di solfato di protamina per via endovenosa, dato che 1 mg dell'antidoto neutralizza 85 UI di eparina.

Interazione con altri farmaci

Quando si prescrive una terapia complessa, viene necessariamente presa in considerazione l'interazione dei mezzi. Lo sviluppo di effetti collaterali indesiderati può richiedere un aggiustamento della dose di eparina.

È necessario prestare attenzione quando si utilizzano combinazioni con i seguenti medicinali:

• anticoagulanti ad azione diretta e indiretta;
• antistaminici;
• glicosidi cardiaci;
• antibiotici tetracicline e penicilline;
• un acido nicotinico;
• agenti ormonali (corticotropina, tiroxina);
• farmaci antinfiammatori non steroidei, fibrinolitici;
• ACE-inibitori, ARB di tipo 2.

Tra le combinazioni consentite c'è la complessa somministrazione di eparina con un epatoprotettore, ad esempio iniezioni eseguite per via intramuscolare con epatrina.

Condizioni di erogazione dalle farmacie

L'eparina con un regime terapeutico selezionato in modo errato può causare lo sviluppo di emorragie fatali. L'uso del farmaco richiede un monitoraggio costante di laboratorio. Pertanto, la vendita di un medicinale è consentita solo dietro prescrizione medica.

Analoghi della droga

Durante il trattamento, è possibile sostituire l'eparina con farmaci simili nell'azione. Sul bancone della farmacia puoi trovare i seguenti analoghi:

• Eparina Sodio Marrone;
• troparina;
• Enixum;
• fraxiparina;
• Cibor.

Liquido trasparente incolore o giallo chiaro

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci che influenzano l'emopoiesi e il sangue. Anticoagulanti diretti. eparina.

Codice ATX B01AB01

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione sottocutanea, il TCmax è di 4-5 ore La comunicazione con le proteine ​​del plasma sanguigno è fino al 95%, il volume di distribuzione è molto piccolo - 0,06 l / kg (non lascia il letto vascolare a causa del forte legame con le proteine ​​​​del plasma sanguigno) . L'eparina non attraversa la placenta e nel latte materno. Catturato intensamente dalle cellule endoteliali e dalle cellule del sistema mononucleare-macrofagico (cellule del sistema reticolo-endoteliale), concentrato nel fegato e nella milza. Con la modalità di somministrazione inalatoria (inalazione), viene assorbita dai macrofagi alveolari, dall'endotelio dei capillari, dai grossi vasi sanguigni e linfatici: queste cellule sono la sede principale di deposizione dell'eparina, dalla quale viene gradualmente rilasciata, mantenendo la concentrazione richiesta in il plasma sanguigno.

Viene metabolizzato nel fegato con la partecipazione della N-desulfamidasi e dell'eparinasi piastrinica, che è inclusa nel metabolismo dell'eparina nelle fasi successive. La partecipazione al metabolismo del fattore piastrinico IV (fattore antieparina), così come il legame dell'eparina al sistema dei macrofagi, spiegano la rapida inattivazione biologica e la breve durata d'azione. Le molecole desolfatate sotto l'influenza dell'endoglicosidasi renale vengono convertite in frammenti a basso peso molecolare. L'emivita dell'eparina è di 1-6 ore (media - 1,5 ore); aumenta con l'obesità, l'insufficienza epatica e/o renale; diminuisce con embolia polmonare, infezioni, tumori maligni. Viene escreto dai reni, principalmente sotto forma di metaboliti inattivi, e solo con l'introduzione di dosi elevate è possibile espellere (fino al 50%) immodificato. Non escreto per emodialisi.

Farmacodinamica

Anticoagulante ad azione diretta, appartiene al gruppo delle eparine a medio peso molecolare, rallenta la formazione di fibrina. L'effetto anticoagulante si trova in vitro e in vivo, si verifica immediatamente dopo la somministrazione endovenosa.

Il meccanismo d'azione dell'eparina si basa principalmente sul suo legame con l'antitrombina III, un inibitore dei fattori attivati ​​della coagulazione del sangue: trombina, IXa, Xa, XIa, XIIa (particolarmente importante è la capacità di inibire la trombina e il fattore X attivato). L'eparina interrompe la transizione dalla protrombina alla trombina, inibisce la trombina e blocca la formazione di fibrina dal fibrinogeno e, in una certa misura, riduce anche l'aggregazione piastrinica.

Aumenta il flusso sanguigno renale; aumenta la resistenza dei vasi cerebrali, riduce l'attività della ialuronidasi cerebrale, attiva la lipoproteina lipasi e ha un effetto ipolipidemico.

L'eparina riduce l'attività del tensioattivo nei polmoni, sopprime l'eccessiva sintesi di aldosterone nella corteccia surrenale, lega l'adrenalina, modula la risposta ovarica agli stimoli ormonali e migliora l'attività dell'ormone paratiroideo. Come risultato dell'interazione con gli enzimi, può aumentare l'attività della tirosina idrossilasi cerebrale, del pepsinogeno, della DNA polimerasi e ridurre l'attività della miosina ATPasi, della piruvato chinasi, dell'RNA polimerasi, della pepsina.

Nei pazienti con malattia coronarica (in combinazione con acido acetilsalicilico) riduce il rischio di trombosi acuta delle arterie coronarie, infarto del miocardio e morte improvvisa. Riduce la frequenza degli attacchi cardiaci ricorrenti e la mortalità nei pazienti con infarto del miocardio.

A dosi elevate, è efficace per l'embolia polmonare e la trombosi venosa, a piccole dosi è efficace per la prevenzione della tromboembolia venosa, incl. dopo gli interventi chirurgici. Con la somministrazione endovenosa, la coagulazione del sangue rallenta quasi immediatamente, con iniezione intramuscolare - dopo 15-30 minuti, con iniezione sottocutanea - dopo 20-60 minuti, dopo l'inalazione, l'effetto massimo - in un giorno; la durata dell'effetto anticoagulante, rispettivamente, è di 4-5, 6, 8 ore e 1-2 settimane, l'effetto terapeutico - prevenzione della trombosi - dura molto più a lungo.

La carenza di antitrombina III nel plasma o nel sito di trombosi può ridurre l'effetto antitrombotico dell'eparina.

Indicazioni per l'uso

Trattamento di disturbi tromboembolici come trombosi venosa profonda, embolia o trombosi arteriosa acuta, tromboflebite, embolia coronarica

Prevenzione della trombosi venosa profonda

Prevenzione del tromboembolismo delle arterie coronarie in pazienti suscettibili a questa patologia

Prevenzione della coagulazione del sangue durante le operazioni con metodi di circolazione extracorporei, durante l'emodialisi

Dosaggio e somministrazione

L'EPARINA è prescritta come iniezione endovenosa o sottocutanea a getto o intermittente. Prima di prescrivere il farmaco, è necessario determinare il tempo di coagulazione del sangue, il tempo di trombina e di tromboplastina parziale attivata e il numero di piastrine. Per diluire l'EPARINA, utilizzare solo una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Per gli adulti con trombosi acuta, il trattamento deve iniziare con la somministrazione endovenosa di 10.000 - 15.000 UI di EPARINA sotto il controllo della coagulazione del sangue venoso, della trombina e del tempo di tromboplastina parziale attivata. Successivamente, devono essere somministrate 5000 - 10000 UI di EPARINA ogni 4-6 ore. In questo caso, la dose di EPARINA è considerata adeguata, alla quale il tempo di coagulazione del sangue aumenta di 2,5-3 volte e il tempo di tromboplastina parziale attivata - di 1,5-2 volte.

Per la prevenzione della trombosi acuta, HEPARIN viene iniettato per via sottocutanea a 5000 UI ogni 6-8 ore. Nella prima fase della sindrome della coagulazione intravascolare disseminata (DIC) negli adulti, l'eparina viene prescritta a lungo per via sottocutanea alla dose giornaliera di 2500-5000 UI sotto il controllo del tempo di trombina. Per 1-2 giorni prima dell'abolizione dell'EPARINA, la dose giornaliera deve essere gradualmente ridotta.

L'infusione endovenosa continua è il modo più efficace per utilizzare l'eparina, meglio delle iniezioni regolari (intermittenti), poiché fornisce un'ipocoagulazione più stabile e meno sanguinamento.

Quando si esegue la circolazione extracorporea, viene somministrato alla dose di 140-400 UI / kg o 1500-2000 UI per 500 ml di sangue. Con l'emodialisi, 10.000 UI vengono prima somministrate per via endovenosa, quindi nel mezzo della procedura, altre 30.000-50.000 UI. Per gli anziani, in particolare le donne, le dosi devono essere ridotte.

Per i bambini, EPARINA viene somministrata per via endovenosa per flebo: da 3 a 6 anni - 600 UI/kg al giorno, da 6 a 15 anni - 500 UI/kg al giorno sotto il controllo di APTT.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni sono sanguinamento, alterazioni reversibili

attività degli enzimi epatici, trombocitopenia reversibile e varie reazioni cutanee. Sono stati riportati casi isolati di reazioni allergiche generalizzate, necrosi cutanea e priapismo.

L'EPARINA può causare trombocitopenia direttamente o indirettamente

producendo anticorpi aggreganti piastrinici. Questi fenomeni sono reversibili dopo la sospensione del farmaco.

Spesso:

trombocitopenia di tipo I

Raramente:

Trombocitopenia di tipo II, probabilmente di natura immunoallergica. In alcuni casi, la trombocitopenia di tipo II è accompagnata da trombosi venosa o arteriosa. .

Trombocitopenia

Necrosi cutanea

Trombosi arteriosa, accompagnata dallo sviluppo di cancrena, infarto del miocardio, ictus

calcificazione dei tessuti molli

Osteoporosi, fratture ossee spontanee

Ipoaldosteronismo

alopecia transitoria

Aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche".

- broncospasmo,

Crollo,

Angioedema e reazioni anafilattoidi

Qualche volta:

Vertigini,

Male alla testa,

Nausea,

diminuzione dell'appetito,

iperemia cutanea,

febbre da droga,

Orticaria,

Congiuntivite,

Sentendosi oppresso

Febbre,

Prurito della pelle e sensazione di calore nelle suole,

-reazioni locali: irritazione, dolore, vampate di calore, ematoma e ulcerazione nel sito di iniezione, sanguinamento (il rischio può essere ridotto al minimo con un'attenta valutazione delle controindicazioni, un regolare monitoraggio di laboratorio della coagulazione del sangue e un dosaggio accurato)

Sanguinamento dal tratto gastrointestinale e dalle vie urinarie, nel sito di iniezione, in aree soggette a pressione, da ferite chirurgiche, nonché emorragie in altri organi (ghiandole surrenali, corpo luteo, spazio retroperitoneale)

Controindicazioni

Ipersensibilità all'eparina

Tendenza al sanguinamento (p. es., emofilia, trombocitopenia, vasculite

Aneurisma cerebrale, aneurisma aortico dissecante

Ictus emorragico

Sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Traumi (soprattutto craniocerebrali)

Ipertensione arteriosa incontrollata

Retinopatia diabetica proliferativa

Forma attiva di tubercolosi

Leucemia acuta e cronica

Anemia aplastica e ipoplasica

Lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale

Cirrosi epatica, accompagnata da vene varicose dell'esofago

ciclo mestruale

minacciato di aborto spontaneo

Parto (anche recente)

Chirurgia recente su occhi, cervello, prostata, fegato e vie biliari

Condizione dopo la puntura del midollo spinale

Gravidanza e allattamento

precoce

Neonati e bambini sotto i 3 anni

Interazioni farmacologiche

Gli anticoagulanti ad azione diretta e indiretta migliorano l'effetto dell'eparina. Preparati antistaminici e digitalici, tetracicline, nicotina, nitroglicerina, corticotropina, tiroxina indeboliscono l'effetto anticoagulante del farmaco. Agenti che riducono l'aggregazione piastrinica (acido acetilsalicilico, destrina, fenilbutazone, ibuprofene, metindolo, dipiridamolo, idrossiclorochina, fibrinolitici, acido ascorbico, alcaloidi della segale cornuta, indometacina, sulfinpirazone, probenecid, cefalosporine, ketoromolac, epoprostinolo, clopipidogrel, ticlopidina, streptochina etacrinico, acido citostatico ), con la terapia simultanea con eparina, possono causare emorragie, quindi devono essere usati con molta attenzione. Il rischio di emorragia aumenta anche con la terapia combinata di eparina con farmaci ulcerogenici, immunosoppressori e trombolitici.

L'EPARINA può sostituire la fenitoina, la chinidina, il propranololo, le benzodiazepine e la bilirubina dai siti di legame delle proteine ​​plasmatiche. Con l'uso simultaneo di farmaci alcalini, l'enaprilato, gli antidepressivi triciclici possono legarsi all'eparina, il che porta a una reciproca diminuzione dell'efficacia.

ACE-inibitori, antagonisti dell'angiotensina II: può svilupparsi iperkaliemia.

Alcool: l'uso simultaneo di bevande alcoliche può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Non mescolare nella stessa siringa con altri farmaci.

istruzioni speciali

Con attenzione: persone che soffrono di allergie polivalenti (compresa l'asma bronchiale); ipertensione arteriosa, procedure odontoiatriche, diabete mellito, endocardite, pericardite, in presenza di contraccettivo intrauterino (IUD), tubercolosi attiva, radioterapia, insufficienza epatica, insufficienza renale cronica, vecchiaia (oltre i 60 anni, soprattutto nelle donne).

Alcuni dati sul prodotto:

Istruzioni per l'uso

Prezzo nel sito della farmacia online: a partire dal 59

Forma di produzione, composizione

L'eparina è disponibile come soluzione per somministrazione sottocutanea o endovenosa, nonché sotto forma di un unguento.

La soluzione è un liquido limpido senza colore o con una leggera sfumatura giallastra.

Ingrediente attivo: eparina sodica - 5.000.000 UI.

Ingredienti inattivi: cloruro di sodio, alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.

L'unguento è una sostanza densa di colore bianco con una sfumatura gialla.

Ingrediente attivo: eparina sodica - 2500 UI, benzocaina - 1000 mg, benzil nicotinato - 20 mg e altri componenti del componente inattivo.

Farmacologia

L'eparina è un anticoagulante ad azione diretta che agisce sul sistema di coagulazione del sangue, prevenendo la formazione di coaguli di sangue nei vasi. L'effetto del farmaco si verifica dopo la sua introduzione in una vena e viene monitorato durante esperimenti di prova all'esterno di un organismo vivente e nel tessuto vivente di un organismo vivente.

Aumenta la quantità di sangue che scorre attraverso la parte attiva del parenchima renale in un minuto, aumenta la resistenza vascolare del cervello, indebolisce l'attività della ialuronidasi nel cervello, attiva la lipoproteina lipasi e riduce la concentrazione di alcune frazioni lipidiche.

Riduce l'attività del tensioattivo che riveste l'interno degli alveoli, inibisce la produzione del principale ormone mineralcorticoide della corteccia surrenale, forma la risposta delle ovaie alla stimolazione ormonale e aumenta l'attività dell'ormone paratiroideo.

Nei pazienti con malattia coronarica, in combinazione con acido acetilsalicilico, riduce il rischio di sviluppare trombosi coronarica acuta, infarto del miocardio e morte inaspettata. Riduce la probabilità di recidiva di infarto miocardico e mortalità nei pazienti che hanno già un focolaio di necrosi ischemica del muscolo cardiaco.

Alti dosaggi di eparina sono efficaci nel bloccare le arterie dei polmoni e delle vene con coaguli di sangue, piccole dosi del farmaco aiutano a prevenire la trombosi venosa profonda, in particolare dopo interventi chirurgici.

L'introduzione di farmaci direttamente nella vena contribuisce a un rallentamento istantaneo della coagulazione del sangue, dopo un'iniezione intramuscolare, l'effetto si nota per 15-30 minuti, con l'applicazione sottocutanea, l'effetto si manifesta per 20-60 minuti. Quando si utilizza il farmaco per inalazione, l'effetto appare dopo 24 ore. L'effetto anticoagulante dura da 4 a 8 ore e 1-2 settimane. Il risultato terapeutico, l'eliminazione dei coaguli di sangue, dura molto più a lungo.

La carenza di antitrombina III nel sangue o nell'area di formazione del coagulo può ridurre l'effetto anticoagulante dell'eparina.

Un farmaco sotto forma di un unguento applicato sulla superficie della pelle previene la formazione e la formazione di coaguli di sangue, elimina l'infiammazione e anestetizza localmente. Il principio attivo rilasciato dall'unguento riduce la probabilità di coaguli di sangue e ferma l'infiammazione. Il nicotinato di benzile, che fa parte della composizione, favorisce la vasodilatazione e l'assorbimento del principio attivo del farmaco.

La benzocaina elimina le reazioni al dolore.

L'eparina non viene completamente assorbita dalla superficie della pelle. Si lega alle proteine ​​del sangue del 95%, la distribuzione avviene in un volume di 0,06 l / kg. Non supera la barriera placentare e non passa nel latte materno.

Il metabolismo del farmaco si verifica nel fegato. Il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco nel corpo si riduce del 50% è di 1,5 ore. L'escrezione del farmaco avviene attraverso il sistema urinario. L'uso di un farmaco sotto forma di un unguento sulla pelle non porta a un cambiamento nei parametri di coagulazione del sangue nell'uomo. Il nicotinato di benzile penetra in tutti gli strati della pelle. Il farmaco non penetra nel flusso sanguigno generale. La benzocaina, se usata localmente, non viene quasi assorbita dall'esterno.

Indicazioni per appuntamento

Il farmaco, secondo le istruzioni nelle istruzioni, è prescritto in presenza o comparsa di determinate patologie, condizioni del corpo:

Controindicazioni all'uso

L'eparina non è prescritta in presenza di tali malattie e condizioni del corpo:

Con attenzione

Con estrema cautela, l'eparina viene prescritta per i seguenti motivi:

• Pazienti che soffrono di ipersensibilità del corpo contemporaneamente a diversi tipi di allergeni.
• Aumento della pressione sanguigna.
• Infiammazione interna del rivestimento del cuore.
• Infiammazione acuta o cronica del pericardio.
• Contraccezione con mezzi speciali introdotti nella cavità uterina.
• Diabete.
• Radioterapia.
• Complesso di gravi disturbi funzionali epatici e renali.
• L'età del paziente è di oltre 60 anni.

Ordine di appuntamento, dosaggio

Le istruzioni per l'uso indicano chiaramente la procedura per la prescrizione del farmaco e il suo dosaggio. La preparazione farmaceutica viene somministrata per via sottocutanea o endovenosa, nonché sotto forma di iniezione continua di una soluzione in una vena con il metodo a goccia.

La terapia inizia con l'introduzione del farmaco nella vena con una dose di 5000 UI, continua utilizzando iniezioni sottocutanee o infusione endovenosa.

Il dosaggio per mantenere il risultato terapeutico dipende dall'uso del farmaco:

Ogni somministrazione del farmaco deve essere accompagnata da uno studio dell'intervallo di tempo di coagulazione del sangue per la possibilità di un successivo aggiustamento della dose. Le iniezioni sottocutanee vengono eseguite nella regione della parete addominale anteriore, a volte è consentito utilizzare l'area della spalla o della coscia.

L'effetto anticoagulante del farmaco è considerato raggiunto quando il periodo di coagulazione del sangue viene esteso di 2-3 volte rispetto alla norma, nonché un aumento di 2 volte della velocità di transizione del fibrinogeno alla fibrina e il tempo durante il quale un coagulo di sangue si forma dopo aver aggiunto un certo numero di reagenti al plasma.

Per i pazienti che sono in circolazione artificiale, il prodotto farmaceutico viene utilizzato alla dose di 150 - 400 UI / kg di peso corporeo o 1500 - 2000 UI / 500 ml di sangue di donatore.

Per i pazienti sottoposti a dialisi, il dosaggio viene selezionato in base ai risultati di un'analisi completa dei dati sulla coagulazione del sangue.

Per i bambini, il medicinale viene utilizzato secondo le istruzioni, per flebo in vena:

• 1 - 3 mesi - 800 UI / kg al giorno.
• 4 mesi - 1 anno - 700 UI / kg al giorno.
• Oltre i 6 anni di età - 500 UI / kg al giorno.

Immettere l'eparina, monitorando costantemente il tempo durante il quale si forma un coagulo di sangue dopo aver aggiunto un numero di reagenti al plasma.

Il farmaco sotto forma di unguento viene utilizzato esternamente, applicandolo in un piccolo strato (fino a 1 g per area fino a 5 cm di diametro) sull'area interessata, strofinandolo leggermente.

Con le emorroidi, l'unguento viene utilizzato su un tampone di tessuto, applicandolo alle protuberanze emorroidarie. Inoltre, un tampone imbevuto di unguento può essere inserito nell'ano.

Per i bambini, il farmaco può essere utilizzato a una dose di 0,5 - 3 cm di colonna di unguento, applicando uno strato piccolo e uniforme sull'area interessata della superficie cutanea.

L'unguento viene applicato fino a 3 volte al giorno per non più di 10 giorni.

Effetti indesiderati

Il farmaco può causare una serie di reazioni indesiderate:

Overdose

In caso di sovradosaggio, si sviluppano segni di sanguinamento. I piccoli deflussi di sangue dai vasi sanguigni vengono bloccati dal ritiro del farmaco. Con un'ampia perdita di sangue, il principio attivo viene neutralizzato dal solfato di protamina. Il metodo di purificazione del sangue extrarenale in caso di sovradosaggio non è efficace.

Oggi non è stato registrato un sovradosaggio dall'uso di un prodotto farmaceutico sotto forma di un unguento.

Compatibilità con altri medicinali

Prima dell'imminente intervento chirurgico, utilizzando un farmaco, 5 giorni prima, farmaci che riducono l'attività del sistema di coagulazione del sangue, prevengono la formazione eccessiva di coaguli di sangue e farmaci che prevengono i coaguli di sangue, perché aumentano il sanguinamento al momento dell'intervento chirurgico e dopo di esso , vengono annullati.

L'effetto del farmaco si riduce se usato contemporaneamente all'acido ascorbico, agenti che sopprimono l'azione dell'istamina libera, alcaloidi della segale cornuta, nitroglicerina, ormone adenocorticotropo.

Localmente il prodotto farmaceutico non viene utilizzato con farmaci antinfiammatori non steroidei, antibiotici della classe dei polichetidi.

istruzioni speciali

La terapia farmacologica ad alte dosi viene eseguita esclusivamente in condizioni stazionarie.

È necessario monitorare il contenuto quantitativo di piastrine prima e il primo giorno di trattamento, nonché ripetutamente durante l'intero periodo di somministrazione del farmaco, soprattutto tra il 6° e il 14° giorno di terapia.

Dopo un forte calo del numero di piastrine, il trattamento viene immediatamente interrotto.

Per escludere un sovradosaggio, è necessario un monitoraggio costante dei segni che segnalano l'insorgenza di sanguinamento.

Viene effettuato un controllo scrupoloso per le donne che portano un feto e che allattano un neonato al momento della terapia farmacologica a dosaggi terapeutici.

Con cautela, il farmaco viene prescritto nei primi 3 giorni dopo il parto e solo dopo che sono stati effettuati i necessari esami di laboratorio.

Per i pazienti con pressione alta, si raccomanda l'uso del farmaco con un monitoraggio costante della pressione sanguigna.

L'antidoto specifico della preparazione farmaceutica è il solfato di protamina, di cui 1 ml neutralizza 1000 UI del farmaco. Il dosaggio dell'antidoto dipende dagli indicatori del coagulogramma, perché una quantità eccessiva di protamina può causare sanguinamento.

Guidando una macchina

Il prodotto farmaceutico, se utilizzato in dosaggi accettabili, non ha alcun effetto sulle reazioni psicomotorie quando si lavora con i meccanismi e sulla capacità di guidare un'auto.

Conservazione

La soluzione viene conservata secondo l'elenco B. Lontano dall'accesso dei bambini e dalla penetrazione della radiazione solare, a una temperatura non superiore a 12 - 15 ° C.

Unguento - in condizioni di temperatura da 8 a 15 ° C.

Periodo di conservazione

Non più di 3 anni. Dopo la data di scadenza l'idoneità all'uso non è consentita.

Vacanza in farmacia

La soluzione è venduta secondo il foglio di prescrizione.

L'unguento è venduto senza prescrizione medica.

Istruzione

per uso medico

medicinale

EPARINA

Nome depositato

Denominazione internazionale non proprietaria

Eparina sodica

Forma di dosaggio

Soluzione iniettabile, 5000 UI/ml

Composto

1 ml di soluzione contiene

principio attivo: eparina sodica 5000 UI,

Eccipienti: alcool benzilico, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili fino a 1 ml

Descrizione

Liquido trasparente incolore o giallo chiaro

Gruppo farmacoterapeutico

Anticoagulanti diretti. Eparina e suoi derivati

Codice ATC B01AB01

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione sottocutanea, il T Cmax è di 4-5 ore La comunicazione con le proteine ​​plasmatiche arriva fino al 95%, il volume di distribuzione è molto piccolo - 0,06 l / kg (non lascia il letto vascolare a causa del forte legame con le proteine ​​plasmatiche). L'eparina non attraversa la placenta e nel latte materno. Catturato intensamente dalle cellule endoteliali e dalle cellule del sistema mononucleare-macrofagico (cellule del sistema reticolo-endoteliale), concentrato nel fegato e nella milza. Con la modalità di somministrazione inalatoria (inalazione), viene assorbita dai macrofagi alveolari, dall'endotelio dei capillari, dai grossi vasi sanguigni e linfatici: queste cellule sono la sede principale di deposizione dell'eparina, dalla quale viene gradualmente rilasciata, mantenendo la concentrazione richiesta in il plasma sanguigno.

Viene metabolizzato nel fegato con la partecipazione della N-desulfamidasi e dell'eparinasi piastrinica, che è inclusa nel metabolismo dell'eparina nelle fasi successive. La partecipazione al metabolismo del fattore piastrinico IV (fattore antieparina), così come il legame dell'eparina al sistema dei macrofagi, spiegano la rapida inattivazione biologica e la breve durata d'azione. Le molecole desolfatate sotto l'influenza dell'endoglicosidasi renale vengono convertite in frammenti a basso peso molecolare. L'emivita dell'eparina è di 1-6 ore (in media 1,5 ore); aumenta con l'obesità, l'insufficienza epatica e/o renale; diminuisce con embolia polmonare, infezioni, tumori maligni. Viene escreto dai reni, principalmente sotto forma di metaboliti inattivi, e solo con l'introduzione di dosi elevate è possibile espellere (fino al 50%) immodificato. Non escreto per emodialisi.

Farmacodinamica

Anticoagulante ad azione diretta, appartiene al gruppo delle eparine a medio peso molecolare, rallenta la formazione di fibrina. L'effetto anticoagulante si trova in vitro e in vivo, si verifica immediatamente dopo la somministrazione endovenosa.

Il meccanismo d'azione dell'eparina si basa principalmente sul suo legame con l'antitrombina III, un inibitore dei fattori attivati ​​della coagulazione del sangue: trombina, IXa, Xa, XIa, XIIa (particolarmente importante è la capacità di inibire la trombina e il fattore X attivato). L'eparina interrompe la transizione dalla protrombina alla trombina, inibisce la trombina e blocca la formazione di fibrina dal fibrinogeno e, in una certa misura, riduce anche l'aggregazione piastrinica.

Aumenta il flusso sanguigno renale; aumenta la resistenza dei vasi cerebrali, riduce l'attività della ialuronidasi cerebrale, attiva la lipoproteina lipasi e ha un effetto ipolipidemico.

L'eparina riduce l'attività del tensioattivo nei polmoni, sopprime l'eccessiva sintesi di aldosterone nella corteccia surrenale, lega l'adrenalina, modula la risposta ovarica agli stimoli ormonali e migliora l'attività dell'ormone paratiroideo. Come risultato dell'interazione con gli enzimi, può aumentare l'attività della tirosina idrossilasi cerebrale, del pepsinogeno, della DNA polimerasi e ridurre l'attività della miosina ATPasi, della piruvato chinasi, dell'RNA polimerasi, della pepsina.

Nei pazienti con malattia coronarica (in combinazione con acido acetilsalicilico) riduce il rischio di trombosi acuta delle arterie coronarie, infarto del miocardio e morte improvvisa. Riduce la frequenza degli attacchi cardiaci ricorrenti e la mortalità nei pazienti con infarto del miocardio.

A dosi elevate, è efficace per l'embolia polmonare e la trombosi venosa, a piccole dosi è efficace per la prevenzione della tromboembolia venosa, incl. dopo gli interventi chirurgici. Con la somministrazione endovenosa, la coagulazione del sangue rallenta quasi immediatamente, con iniezione intramuscolare - dopo 15-30 minuti, con iniezione sottocutanea - dopo 20-60 minuti, dopo l'inalazione, l'effetto massimo è dopo un giorno; la durata dell'effetto anticoagulante, rispettivamente, è di 4-5, 6, 8 ore e 1-2 settimane, l'effetto terapeutico - prevenzione della trombosi - dura molto più a lungo.

La carenza di antitrombina III nel plasma o nel sito di trombosi può ridurre l'effetto antitrombotico dell'eparina.

Indicazioni per l'uso

Trombosi venosa profonda

Embolia polmonare

Trombosi delle arterie coronarie

Tromboflebite

Angina instabile

Infarto miocardico acuto

Fibrillazione atriale

DIC

Prevenzione e terapia della microtrombosi e dei disturbi del microcircolo

Trombosi delle vene renali

Sindrome emolitico-uremica

Malattia cardiaca mitrale

Endocardite batterica

Glomerunfrite

Lupus nefrite

Prevenzione della coagulazione del sangue durante le operazioni che utilizzano metodi extracorporei di circolazione sanguigna, durante l'emodialisi, l'emoassorbimento, la dialisi peritoneale, la citoferesi, la diuresi forzata, durante il lavaggio dei cateteri venosi

Modalità di applicazione e dosi

L'eparina è prescritta come infusione endovenosa continua o come iniezioni endovenose regolari, nonché per via sottocutanea (nell'addome).

A scopo profilattico - per via sottocutanea, a 5000 UI / giorno, a intervalli di 8-12 ore.Il luogo abituale per le iniezioni sottocutanee è la parete anterolaterale dell'addome (in casi eccezionali, viene iniettato nella regione superiore della spalla o della coscia ), mentre si utilizza un ago sottile, che deve essere iniettato in profondità, perpendicolarmente, in una piega della pelle tenuta tra il pollice e l'indice fino al termine dell'iniezione della soluzione. È necessario alternare ogni volta i siti di iniezione (per evitare la formazione di un ematoma). La prima iniezione deve essere effettuata 1-2 ore prima dell'inizio dell'operazione; nel periodo postoperatorio, entrare entro 7-10 giorni e, se necessario, per un tempo più lungo.

La dose iniziale di eparina somministrata a scopo terapeutico è solitamente di 5000 UI e viene somministrata per via endovenosa, dopodiché il trattamento viene continuato con infusioni endovenose.

Le dosi di mantenimento sono determinate in base al metodo di applicazione:

Con l'infusione endovenosa continua vengono prescritti 1000-2000 UI / h (24000-48000 UI / giorno), diluendo l'eparina in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%;

Con iniezioni endovenose periodiche, vengono prescritte 5000-10000 unità di eparina ogni 4 ore.

Per gli adulti con trombosi di gravità lieve e moderata, il farmaco viene prescritto per via endovenosa alla dose di 40.000-50.000 UI / die, divisa per 3-4 volte; con grave trombosi ed embolia - per via endovenosa alla dose di 80.000 UI / die, suddivisa in 4 volte con un intervallo di 6 ore Per motivi di salute, 25.000 UI (5 ml) vengono somministrate una volta per via endovenosa, quindi 20.000 UI ogni 4 ore fino a la dose giornaliera di 80.000-120.000 viene raggiunta ED. Con l'infusione endovenosa a goccia, è necessario aggiungere almeno 40.000 unità di eparina al volume giornaliero della soluzione per infusione. Le dosi di eparina per somministrazione endovenosa sono selezionate in modo che il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) sia 1,5-2,5 volte maggiore del controllo. Con la somministrazione sottocutanea di piccole dosi (5000 UI 2-3 volte al giorno) per la prevenzione della trombosi, non è richiesto un monitoraggio regolare dell'APTT, poiché aumenta leggermente.

L'infusione endovenosa continua è il modo più efficace per utilizzare l'eparina, meglio delle iniezioni regolari (intermittenti), poiché fornisce un'ipocoagulazione più stabile e meno sanguinamento.

Quando si esegue la circolazione extracorporea, viene somministrato alla dose di 140-400 UI / kg o 1500-2000 UI per 500 ml di sangue. Con l'emodialisi, vengono somministrate prima 10.000 UI per via endovenosa, quindi a metà della procedura altre 30.000-50.000 UI. Per gli anziani, in particolare le donne, le dosi devono essere ridotte.

Per i bambini, il farmaco viene somministrato per via endovenosa per flebo: da 3 a 6 anni - 600 UI/kg al giorno, da 6 a 15 anni - 500 UI/kg al giorno sotto il controllo di APTT.

Effetti collaterali

Qualche volta:

Vertigini, mal di testa, nausea, perdita di appetito, vomito, diarrea

Raramente:

Trombocitopenia

Necrosi cutanea

Trombosi arteriosa, accompagnata dallo sviluppo di cancrena, infarto del miocardio, ictus

calcificazione dei tessuti molli

Osteoporosi, fratture ossee spontanee

Ipoaldosteronismo

alopecia transitoria

Aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche".

-reazioni allergiche: A volte - arrossamento della pelle, febbre da farmaci, orticaria, rinite, prurito e sensazione di calore alle piante dei piedi, raramente - broncospasmo, collasso, shock anafilattico

-reazioni locali: irritazione, dolore, vampate di calore, ematoma e ulcerazione nel sito di iniezione, sanguinamento (il rischio può essere ridotto al minimo con un'attenta valutazione delle controindicazioni, un regolare monitoraggio di laboratorio della coagulazione del sangue e un dosaggio accurato)

Sanguinamento dal tratto gastrointestinale e dalle vie urinarie, nel sito di iniezione, in aree soggette a pressione, da ferite chirurgiche, nonché emorragie in altri organi (ghiandole surrenali, corpo luteo, spazio retroperitoneale)

Controindicazioni

Ipersensibilità all'eparina

Emofilia, trombocitopenia, vasculite

Sanguinamento

Aneurisma cerebrale, aneurisma aortico dissecante

Ictus emorragico

Sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Traumi (soprattutto craniocerebrali)

Ipertensione arteriosa incontrollata

Lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale

Cirrosi epatica, accompagnata da vene varicose dell'esofago

ciclo mestruale

minacciato di aborto spontaneo

Parto (anche recente)

Chirurgia recente su occhi, cervello, prostata, fegato e vie biliari

Condizione dopo la puntura del midollo spinale

Gravidanza

periodo di allattamento

Età da bambini fino a 3 anni

Interazioni farmacologiche

L'azione dell'eparina è potenziata da alcuni antibiotici (riducono la formazione di vitamina K da parte della microflora intestinale), acido acetilsalicilico, dipiridamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei e altri farmaci che riducono l'aggregazione piastrinica (rimanendo il principale meccanismo di emostasi nei pazienti sullo sfondo del trattamento con eparina), anticoagulanti indiretti, farmaci che bloccano la secrezione tubulare.

Indebolito - antistaminici, fenotiazine, glicosidi cardiaci, acido nicotinico, acido etacrinico, tetracicline, alcaloidi della segale cornuta, nicotina, nitroglicerina (somministrazione endovenosa), tiroxina, ormone adrenocorticotropo, aminoacidi e polipeptidi alcalini, protamina.

Non mescolare nella stessa siringa con altri farmaci.

istruzioni speciali

Con attenzione: persone che soffrono di allergie polivalenti (compresa l'asma bronchiale); ipertensione arteriosa, procedure odontoiatriche, diabete mellito, endocardite, pericardite, in presenza di contraccettivo intrauterino (IUD), tubercolosi attiva, radioterapia, insufficienza epatica, insufficienza renale cronica, vecchiaia (oltre i 60 anni, soprattutto nelle donne).

L'eparina non deve essere somministrata per via intramuscolare, poiché nel sito di iniezione possono formarsi ematomi.

La soluzione di eparina può acquisire una sfumatura gialla, che non cambia la sua attività o tollerabilità.

Quando si prescrive l'eparina a scopo terapeutico, la sua dose viene selezionata in base al valore di APTT (tempo di tromboplastina parziale attivata).

Durante l'uso di eparina, non devono essere somministrati farmaci per via intramuscolare e non deve essere eseguita la biopsia d'organo.

Per la diluizione dell'eparina viene utilizzata solo una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Sebbene l'eparina non passi nel latte materno, la sua somministrazione alle madri che allattano in alcuni casi ha causato un rapido (entro 2-4 settimane) sviluppo di osteoporosi e danni alla colonna vertebrale.

Caratteristiche dell'influenza del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Quando si utilizza il farmaco eparina, è possibile che si verifichino: vertigini, mal di testa, nausea e pertanto, per tutta la durata del trattamento, è necessario astenersi dalla guida di un veicolo o da meccanismi potenzialmente pericolosi.

Overdose

Sintomi: segni di sanguinamento

Trattamento: con un piccolo sanguinamento causato da un sovradosaggio di eparina, è sufficiente interromperne l'uso. Con un'emorragia estesa, l'eccesso di eparina neutralizza il solfato di protamina (1 mg di solfato di protamina per 100 UI di eparina). Va tenuto presente che l'eparina viene escreta rapidamente e se la protamina solfato viene prescritta 30 minuti dopo la dose precedente di eparina, deve essere somministrata solo la metà della dose richiesta; la dose massima di solfato di protamina è di 50 mg.