Indicazioni per l'uso del cotrimossazolo. Co-trimossazolo: descrizione del farmaco, istruzioni per l'uso, recensioni

Il cotrimossazolo è un farmaco combinato che ha un effetto antibatterico ad ampio spettro, appartiene al gruppo dei sulfamidici.

Modulo di rilascio e composizione

Forme di dosaggio del cotrimossazolo:

• Compresse 120 o 480 mg (20 compresse in un barattolo, 1 barattolo in una confezione di cartone; 10 compresse in una confezione blister, 3 confezioni in una confezione di cartone; 10 compresse in una confezione senza blister, 100 confezioni in una scatola di cartone) ;
• Sospensione per somministrazione orale 50, 100 o 125 g (in flaconi di vetro scuro, 1 flacone con cucchiaio dosatore in una confezione di cartone).

Principi attivi in ​​1 compressa 120 mg:

• Sulfametossazolo - 100 mg;
• Trimetoprim - 20 mg.

Principi attivi in ​​1 compressa 480 mg:

• Sulfametossazolo - 400 mg;
• Trimetoprim - 80 mg.

• Sulfametossazolo - 200 mg;
• Trimetoprim - 40 mg.

Indicazioni per l'uso

• Infezioni delle vie respiratorie: bronchiectasia, bronchite (acuta e cronica), broncopolmonite, polmonite lobare, polmonite da pneumocystis;
• Infezioni delle vie urinarie: pielite, uretrite, pielonefrite, cistite, epididimite, prostatite, gonorrea (maschile e femminile), linfogranuloma venereo, cancro molle, granuloma inguinale;
• Infezioni del tratto gastrointestinale: paratifo, febbre tifoide, colera, salmonella, dissenteria, colangite, colecistite, gastroenterite da ceppi enterotossici di Escherichia coli;
• Infezioni degli organi ENT: laringite, otite media, tonsillite; sinusite; scarlattina;
• Infezioni dei tessuti molli e della pelle: foruncolosi, acne, piodermite, infezioni della ferita;
• Osteomielite acuta e cronica e altre infezioni osteoarticolari, brucellosi acuta, malaria (Plasmodium falciparum), blastomicosi sudamericana, toxoplasmosi (come parte di una terapia complessa).

Controindicazioni

• Leucopenia, agranulocitosi;
• anemia aplastica;
• Insufficienza epatica;
• Insufficienza renale (CC inferiore a 15 ml/min);
• anemia da carenza di B12;
• Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• Il periodo dell'allattamento al seno;
• Gravidanza;
• Età fino a 3 mesi;
• Iperbilirubinemia nei bambini;
• Ipersensibilità ai componenti del cotrimossazolo e di altri sulfamidici.

Il farmaco viene prescritto con cautela nei seguenti casi: asma bronchiale, carenza di acido folico, malattie della tiroide.

Modalità di applicazione e dosaggio

Il cotrimossazolo viene utilizzato per via orale.

Le compresse per adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni devono assumere una dose giornaliera di 960 mg una volta o suddivisa in due dosi da 480 mg. Nel caso di un decorso grave della malattia - 480 mg 3 volte al giorno, per le infezioni croniche, la dose di mantenimento è di 480 mg 2 volte al giorno.

Per i bambini, le compresse vengono prescritte 2 volte al giorno, a seconda dell'età:

• 1-2 anni - 120 mg;
• 2-6 anni - 120-240 mg;
• 6-12 anni - 240-480 mg.

La sospensione per somministrazione orale ai bambini viene solitamente prescritta 2 volte al giorno nelle seguenti dosi:

• 3-6 mesi - 120 mg;
• 7 mesi-3 anni - 120-240 mg;
• 4-6 anni - 240-480 mg;
• 7-12 anni - 480 mg;
• Adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni - 960 mg.

Il corso minimo dura 4 giorni, dopo la scomparsa dei sintomi della malattia, si consiglia di continuare il trattamento per altri due giorni. La terapia per le infezioni croniche è più lunga.

Il corso del trattamento per la brucellosi acuta è di 3-4 settimane, la febbre tifoide e la febbre paratifo - 1-3 mesi.

Per prevenire il ripetersi di infezioni croniche del tratto urinario, il cotrimossazolo è prescritto ad adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni una volta al giorno di notte alla dose di 480 mg, per bambini di età inferiore a 12 anni - 12 mg / kg / giorno. La durata del corso è di 3-12 mesi.

Nel trattamento della cistite acuta, bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 16 anni assumono 480 mg 2 volte al giorno per 3 giorni.

Con gonorrea - 1920-2880 mg / giorno per 3 dosi.

Per il trattamento della faringite gonorrea (con ipersensibilità alla penicillina) per 5 giorni, si consiglia di assumere 4320 mg 1 volta al giorno.

Con polmonite iniziata da Pneumocystis carinii - 120 mg / kg / giorno con un intervallo di 6 ore per 2 settimane.

Effetti collaterali

• Sistema nervoso: vertigini, mal di testa; in alcuni casi - depressione, meningite asettica, tremore, apatia, neurite periferica;
• Apparato digerente: perdita di appetito, vomito, diarrea, dolore addominale, nausea, gastrite, stomatite, glossite, colestasi, epatite, aumento dell'attività degli enzimi epatici, epatonecrosi, enterocolite pseudomembranosa;
• Apparato respiratorio: broncospasmo, infiltrati polmonari;
• Sistema urinario: nefrite interstiziale, poliuria, compromissione della funzionalità renale, ematuria, cristalluria, ipercreatininemia, aumento della concentrazione di urea, nefropatia tossica con oliguria e anuria;
• Sistema ematopoietico: neutropenia, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia megaloblastica;
• Apparato muscolo-scheletrico: mialgia, artralgia;
• Reazioni allergiche: fotosensibilità, eruzione cutanea, prurito, eritema multiforme essudativo (compresa la sindrome di Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa, febbre, necrolisi epidermica tossica, miocardite allergica, iperemia sclerale, angioedema;
• Altro: ipoglicemia.

I sintomi di un sovradosaggio di Cotrimoxazolo sono: colica intestinale, vomito, nausea, mal di testa, sonnolenza, vertigini, confusione, svenimento, depressione, visione offuscata, ematuria, febbre, cristalluria; con l'uso prolungato di dosi eccessivamente elevate - leucopenia, trombocitopenia, ittero, anemia megaloblastica.

Trattamento - lavanda gastrica, assunzione di liquidi, acidificazione delle urine (aiuta ad aumentare l'escrezione di trimetoprim), per via intramuscolare - calcio folinato alla dose di 5-15 mg / die (elimina l'effetto del trimetoprim sul midollo osseo), emodialisi (se necessario).

istruzioni speciali

Durante il trattamento, è opportuno determinare il livello di sulfametossazolo nel plasma sanguigno ogni 2-3 giorni. Alla sua concentrazione superiore a 150 μg / ml, il trattamento viene interrotto fino a quando le letture di livello non scendono al di sotto di 120 μg / ml.

Con lunghi cicli di trattamento (più di un mese), sono necessari esami del sangue regolari, poiché esiste il rischio di alterazioni ematologiche. Questi disturbi possono essere reversibili durante l'assunzione di acido folico (3-6 mg / die), che non influisce in modo significativo sull'effetto antimicrobico del cotrimossazolo. Particolare cautela deve essere prestata nel trattamento dei pazienti anziani e di quelli con una possibile carenza iniziale di folati. L'uso di acido folico è consigliabile anche per la terapia a lungo termine in dosi elevate.

Per prevenire la cristalluria, deve essere mantenuto un volume sufficiente di urina. Una diminuzione della funzione di filtrazione dei reni può aumentare significativamente la probabilità di complicanze allergiche e tossiche.

Il cotrimossazolo non deve essere utilizzato nelle faringiti e nelle tonsilliti causate dallo streptococco beta-emolitico di gruppo A a causa della diffusa resistenza al ceppo.

Il rischio di reazioni avverse è aumentato nei pazienti con AIDS.

È necessario fare attenzione alle radiazioni ultraviolette solari e artificiali eccessive.

interazione farmacologica

La combinazione di sulfamidici antimicrobici e diuretici (inclusi tiazidici e furosemide) e farmaci ipoglicemizzanti orali (derivati ​​della sulfonilurea) può portare allo sviluppo di una reazione crociata allergica.

Interazioni farmacologiche con cotrimossazolo:

• Anticoagulanti indiretti: aumenta l'attività anticoagulante, aumenta l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti e del metotrexato;
• Contraccettivi orali: l'affidabilità diminuisce a causa dell'inibizione della microflora intestinale e della diminuzione della circolazione enteroepatica dei composti ormonali;
• Warfarin e fenitoina: l'effetto è potenziato riducendo l'intensità del metabolismo epatico;
• Pirimetamina in dosi superiori a 25 mg a settimana - aumenta il rischio di anemia megaloblastica;
• Rifampicina: l'emivita (T1 / 2) del trimetoprim è ridotta;
• Benzocaina, procainamide, procaina: l'efficacia del co-trimoxazolo diminuisce;
• Diuretici (di solito tiazidici) - aumenta il rischio di trombocitopenia;
• Derivati ​​dell'acido salicilico: aumenta l'efficacia dei sulfamidici;
• Colestiramina - l'assorbimento diminuisce, di conseguenza, la sua somministrazione è raccomandata 1 ora dopo o 4-6 ore prima dell'uso del cotrimossazolo;
• Barbiturici, fenitoina, PASK: aumenta la manifestazione della carenza di acido folico;
• I farmaci che hanno un effetto deprimente sull'emopoiesi del midollo osseo aumentano il rischio di mielosoppressione.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo protetto dall'umidità e dalla luce, fuori dalla portata dei bambini. Da consumarsi preferibilmente entro:

• Compresse (a una temperatura di 15-25 ° C) - 5 anni;
• Sospensioni (a temperatura non superiore a 15 ° C) - 2 anni.

Il cotrimossazolo è una combinazione fissa di due antimicrobici (sulfametossazolo e trimetoprim in un rapporto 5:1) che agiscono sinergicamente bloccando due enzimi che catalizzano le fasi successive della biosintesi dell'acido folico nei microrganismi. A causa di questo meccanismo, l'azione battericida in vitro raggiunto ad una concentrazione in cui i singoli componenti esibiscono un effetto batteriostatico. Inoltre, il cotrimossazolo è spesso efficace contro i patogeni resistenti a uno dei suoi componenti.
In vitro L'azione antibatterica del cotrimossazolo si estende a un'ampia gamma di patogeni gram-positivi e gram-negativi, sebbene la sensibilità possa variare nelle diverse regioni geografiche.
Patogeni sensibili (MIC ≤80 mg/l per sulfametossazolo):

• cocci: Staphylococcus aureus(ceppi meticillino-sensibili e meticillino-resistenti), Staphylococcus spp.(coagulasi-negativo), streptococchi β-emolitici dei gruppi A e B, Enterococcus faecalis, streptococchi non β-emolitici (non altrimenti classificati), Streptococcus pneumoniae(ceppi penicillino-sensibili e penicillino-resistenti), Branhamella catarrhalis;
• Microrganismi Gram-negativi: haemophilus influenzae(ceppi che formano β-lattamasi e ceppi che formano β-lattamasi), emofilo parainfluenzale, Haemophilus ducreyi, Citrobacter freundii, altri tipi Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ossitoca, altri tipi Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, altri tipi Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, altri tipi Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, altri tipi Yersinia, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Cedecea spp., Edwardsiella tarda, Kluyvera spp., Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter nitratus(in primis A. Baumanii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii.

Patogeni parzialmente sensibili (MIC = 80-160 mg/l per sulfametossazolo): Stenotrophomonas maltofilia(chiamato in precedenza Xanthomonas maltofilia).
Patogeni resistenti (MIC 160 mg/l per sulfametossazolo): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.
Dopo somministrazione orale, trimetoprim e sulfametossazolo vengono rapidamente e quasi completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale superiore. Dopo una singola dose di 160 mg di trimetoprim + 800 mg di sulfametossazolo, la concentrazione plasmatica massima di trimetoprim è 1,5-3 μg / le sulfametossazolo - 40-80 μg / l. Con somministrazione ripetuta ogni 12 ore, la concentrazione minima di equilibrio dopo 2-3 giorni si stabilizza entro 1,3-2,8 μg/ml per trimetoprim e 32-63 μg/ml per sulfametossazolo. Il volume di distribuzione del trimetoprim è di circa 130 litri, sulfametossazolo - circa 20 litri; Il 45% del trimetoprim e il 66% del sulfametossazolo si legano alle proteine ​​plasmatiche. Il trimetoprim penetra un po' meglio del sulfametossazolo nel tessuto prostatico non infiammatorio, nel liquido seminale, nelle secrezioni vaginali, nella saliva, nel tessuto polmonare sano e infiammato e nella bile, mentre entrambi i componenti del co-trimossazolo penetrano allo stesso modo nel liquido cerebrospinale e nell'umore acqueo dell'occhio. . Una grande quantità di trimetoprim e una quantità leggermente inferiore di sulfametossazolo passano dal flusso sanguigno ai fluidi corporei interstiziali e ad altri fluidi corporei extravasali, mentre la loro concentrazione supera la MIC per la maggior parte dei patogeni. Nell'uomo, entrambi i componenti vengono rilevati nella placenta, nel sangue del cordone ombelicale, nel liquido amniotico, nel tessuto epatico e nei polmoni del feto, il che indica la penetrazione di entrambe le sostanze attraverso la barriera placentare. Di norma, la concentrazione di trimetoprim nel feto è vicina a quella nel corpo della madre e la concentrazione di sulfametossazolo nel feto è inferiore. Entrambe le sostanze passano nel latte materno. La concentrazione nel latte materno è vicina (per trimetoprim) o inferiore (per sulfametossazolo) a quella nel plasma sanguigno materno. Circa il 50-70% di una dose di trimetoprim e il 10-30% di una dose di sulfametossazolo vengono escreti immodificati. I principali metaboliti del trimetoprim sono 1- e 3-ossidi e 3- e 4-idrossi derivati. Alcuni metaboliti hanno attività antimicrobica. Il sulfametossazolo viene metabolizzato nel fegato principalmente dall'acetilazione dell'N4 e (in misura minore) dalla coniugazione con l'acido glucuronico. I valori dell'emivita dei due componenti sono molto vicini tra loro (in media 10-11 ore). Entrambe le sostanze, così come i loro metaboliti, vengono escrete quasi esclusivamente dai reni, sia per filtrazione glomerulare che per secrezione tubulare, per cui la concentrazione di entrambe le sostanze attive nelle urine è molto più alta che nel sangue. Una piccola parte dei principi attivi viene escreta con le feci. Nei pazienti anziani, così come nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina - 15-30 ml / min), aumenta l'emivita di entrambi i componenti del cotrimoxazolo, che richiede un aggiustamento della dose.

Indicazioni per l'uso del farmaco Co-trimoxazolo

• infezioni delle vie respiratorie e degli organi ORL: esacerbazione di bronchite cronica, otite media nei bambini, trattamento e prevenzione (primaria e secondaria) della polmonite causata da Pneumocystis carinii, negli adulti e nei bambini;
• infezioni del sistema genito-urinario: infezioni del tratto urinario, uretrite gonococcica, cancro molle;
• infezioni del tratto digerente: tifo e paratifo, shigellosi (causata da ceppi sensibili Shigella flexneri e Shigella sonnei, se è indicata la terapia antibiotica), diarrea del viaggiatore causata da ceppi enterotossigeni Escherichia coli, colera (oltre alla sostituzione di liquidi ed elettroliti);
• altre infezioni batteriche: infezioni causate da vari microrganismi (possono essere combinati con antibiotici), come brucellosi, osteomielite acuta e cronica, nocardiosi, actinomicetoma, toxoplasmosi e blastomicosi sudamericana.

L'uso del farmaco Co-trimoxazolo

La dose viene impostata individualmente, tenendo conto della forma di dosaggio, dell'età, della gravità della malattia.
Accetta dentro, in / in, in / m. In ciascuna forma di dosaggio, il rapporto quantitativo di trimetoprim e sulfametossazolo è 1:5.
All'interno dopo i pasti, adulti e bambini di età superiore ai 12 anni vengono generalmente prescritti 2 volte al giorno al ritmo di 800 mg di sulfametossazolo / 160 mg di trimetoprim per ricevimento; terapia di mantenimento - 800 mg di sulfametossazolo / 160 mg di trimetoprim 1 volta al giorno.
I bambini di età compresa tra 5 e 12 anni vengono prescritti alla velocità di 400 mg di sulfametossazolo / 80 mg di trimetoprim 2 volte al giorno, all'età di 2-5 anni vengono prescritti alla velocità di 200 mg di sulfametossazolo / 40 mg di trimetoprim 2 volte al giorno. La durata della terapia è di 5-14 giorni.
In / sotto forma di concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione, adulti e bambini di età superiore ai 12 anni vengono prescritti 2 volte al giorno (ogni 12 ore) per 5 giorni, alla velocità di 800 mg di sulfametossazolo / 160 mg di trimetoprim per 250 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio Nei casi più gravi viene prescritta la dose massima: 1200 mg di sulfametossazolo / 240 mg di trimetoprim 2-3 volte al giorno per 3 giorni. Ai bambini di età inferiore ai 12 anni viene prescritta una dose di 30 mg di sulfametossazolo / 6 mg di trimetoprim per 1 kg di peso corporeo al giorno in 2 iniezioni.
In / in flebo, adulti e bambini di età superiore ai 12 anni - 960-1920 mg ogni 12 ore; bambini 6-12 anni - 480 mg 2 volte al giorno; 6 mesi-5 anni - 240 mg 2 volte al giorno; 6 settimane-5 mesi - 120 mg 2 volte al giorno. La durata dell'infusione non deve superare 1,5 ore Le infusioni di cotrimossazolo vengono generalmente prescritte se il paziente non può assumerlo per via orale.

Controindicazioni all'uso del farmaco Co-trimoxazolo

Gravi lesioni del parenchima epatico, grave insufficienza renale, ipersensibilità ai componenti del cotrimossazolo; età fino a 6 anni (per somministrazione i / m), età da bambini (fino a 3 mesi - per somministrazione orale); per infusione endovenosa non viene utilizzato nei neonati, compresi quelli prematuri, nelle prime 6 settimane di vita.

Effetti collaterali del cotrimossazolo

Alle dosi raccomandate, è generalmente ben tollerato. Gli effetti collaterali più comuni sono eruzioni cutanee e disturbi gastrointestinali. Nei pazienti con ipersensibilità ai componenti del cotrimoxazolo possono svilupparsi reazioni allergiche: febbre, angioedema, reazioni anafilattoidi, malattia da siero, in rari casi, alveolite eosinofila o allergica nei polmoni. Clinicamente, possono presentarsi con tosse e dispnea. Con un'insorgenza improvvisa o un aumento di tali sintomi, il paziente deve essere esaminato e deve essere decisa la questione dell'opportunità di continuare la terapia. In rari casi possono verificarsi periarterite nodosa e miocardite allergica. A volte si osservano anche i seguenti effetti collaterali (dati in ordine decrescente di frequenza):

• manifestazioni cutanee: di solito lievi e scompaiono rapidamente dopo l'abolizione del cotrimossazolo; come altri farmaci contenenti sulfamidici, il cotrimossazolo in rari casi può portare a fotosensibilità, sviluppo di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e porpora di Schonlein-Genoch;
• dal tubo digerente: nausea (con o senza vomito), stomatite, diarrea, epatite (in rari casi), colestasi, glossite, colite pseudomembranosa (in alcuni casi), aumento dell'attività delle transaminasi e della concentrazione di bilirubina; casi descritti di pancreatite acuta durante il trattamento con cotrimoxazolo (in presenza di malattie gravi, compreso l'AIDS);
• dal sistema sanguigno: leucopenia, neutropenia e trombocitopenia (il più delle volte lieve, asintomatica e scompare dopo l'abolizione del cotrimoxazolo); molto raramente - agranulocitosi, anemia megaloblastica, emolitica o aplastica, metaemoglobinemia, pancitopenia o porpora trombocitopenica;
• dal sistema urinario: in rari casi - funzionalità renale compromessa, nefrite interstiziale, aumento dei livelli di azoto ureico e creatinina nel sangue, cristalluria;
• dal lato del sistema nervoso centrale: in rari casi - meningite asettica o sintomi meningei, atassia, convulsioni, vertigini, molto raramente - allucinazioni;
• dal sistema muscolo-scheletrico: raramente - artralgia e mialgia;
• disordini metabolici: il trimetoprim ad alte dosi, usato per il trattamento della polmonite da pneumocystis, provoca iperkaliemia progressiva ma reversibile in un numero significativo di pazienti; l'iperkaliemia può anche essere causata dall'assunzione di trimetoprim alle dosi raccomandate se prescritto sullo sfondo di disturbi del metabolismo del potassio, insufficienza renale o contemporaneamente a farmaci che causano iperkaliemia. In questi pazienti è necessario monitorare regolarmente il contenuto di potassio nel siero del sangue.

Nei pazienti non diabetici trattati con cotrimossazolo, l'ipoglicemia si sviluppa occasionalmente, di solito entro pochi giorni dall'inizio del trattamento. Il rischio di ipoglicemia è maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa, malattie del fegato, malnutrizione o che ricevono alte dosi di cotrimossazolo.
La frequenza degli effetti collaterali, in particolare eruzioni cutanee, febbre, leucopenia e aumento dell'attività dell'aminotransferasi sierica, è significativamente più alta nei pazienti affetti da AIDS trattati con cotrimoxazolo per la polmonite da pneumocisti rispetto ai pazienti non affetti da AIDS.
Il rischio di sviluppare reazioni avverse gravi è maggiore nei pazienti anziani, così come nei pazienti con patologie concomitanti, ad esempio con funzionalità renale e/o epatica compromessa, o durante l'assunzione di altri farmaci (in questo caso, il grado di rischio dipende da la dose e la durata del trattamento). Sono stati descritti rari casi di morte per reazioni avverse quali discrasia ematica, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell e necrosi epatica fulminante.

Istruzioni speciali per l'uso del farmaco Co-trimoxazolo

Alla prima comparsa di un'eruzione cutanea o di qualsiasi altra reazione avversa, il cotrimoxazolo deve essere interrotto. I pazienti con tendenza a reazioni allergiche e cotrimossazolo BA devono essere somministrati con cautela.
Con la somministrazione a lungo termine di cotrimoxazolo, è necessario monitorare regolarmente la composizione del sangue periferico. Con una significativa diminuzione del numero di leucociti e/o piastrine, il cotrimoxazolo deve essere interrotto.
Nelle malattie ematologiche gravi, il cotrimossazolo può essere utilizzato solo se assolutamente necessario. Nei pazienti anziani e senili, così come nei pazienti con preesistente carenza di acido folico o insufficienza renale, possono verificarsi alterazioni del sangue caratteristiche della carenza di acido folico. Scompaiono con l'uso di preparati di acido folico.
In caso di danno renale, la dose deve essere aggiustata (vedi APPLICAZIONE). Nei pazienti che assumono cotrimossazolo per lungo tempo (soprattutto con insufficienza renale), è necessario monitorare regolarmente la funzione renale. Durante il trattamento, è necessario garantire un'adeguata assunzione di liquidi e un'adeguata diuresi per prevenire la cristalluria.
Data la possibilità di sviluppare emolisi, il cotrimossazolo deve essere prescritto a pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi solo secondo indicazioni assolute ea dosi minime.
Trimetoprim interrompe il metabolismo della fenilalanina, tuttavia, soggetta a una dieta appropriata, non influisce sulle condizioni dei pazienti con fenilchetonuria.
Come con tutti i sulfamidici, occorre prestare attenzione nei pazienti con porfiria o disfunzione tiroidea.
Negli animali, il cotrimossazolo a dosi molto elevate ha causato malformazioni fetali tipiche della carenza di acido folico. Secondo alcuni studi, l'uso del cotrimossazolo non sembra essere associato a un rischio significativo di teratogenicità nell'uomo. Poiché il trimetoprim e il sulfametossazolo attraversano la barriera placentare e quindi possono influenzare il metabolismo dell'acido folico, il cotrimoxazolo deve essere somministrato durante la gravidanza solo se l'effetto atteso del suo uso supera il possibile rischio per il feto. Alle donne in gravidanza che ricevono cotrimossazolo si raccomanda di prescrivere 5-10 mg di acido folico al giorno. Nella tarda gravidanza, l'uso del cotrimossazolo deve essere evitato a causa del possibile rischio di ittero nei neonati. I componenti del cotrimossazolo passano nel latte materno. Nonostante il fatto che un bambino ne riceva una piccola quantità con il latte materno, si raccomanda di confrontare il possibile rischio per il bambino (ittero, ipersensibilità) e l'effetto terapeutico atteso per la madre.
Il trimetoprim può influenzare i risultati della determinazione della concentrazione di metotrexato nel siero, effettuata con il metodo del legame competitivo alle proteine ​​utilizzando la diidrofolato reduttasi batterica come ligando. Tuttavia, quando si determina il metotrexato con il metodo radioimmune, non si verificano interferenze. Anche trimetoprim e sulfametossazolo possono influenzare i risultati del test di Jaffe (determinazione della creatinina per reazione con acido picrico in un mezzo alcalino), mentre nel range di normalità i risultati sono sovrastimati di circa il 10%.

Interazioni farmacologiche Cotrimossazolo

Nei pazienti anziani e senili che assumevano contemporaneamente alcuni diuretici (principalmente tiazidici), è stata osservata un'aumentata incidenza di trombocitopenia.
Il cotrimossazolo può aumentare la concentrazione di digossina nel siero del sangue, specialmente negli anziani, quindi è necessario monitorare la sua concentrazione nel siero del sangue.
Nei pazienti che assumono warfarin, il cotrimossazolo può causare un aumento del tempo di protrombina. La possibilità di tale interazione deve essere ricordata quando si prescrive il cotrimoxazolo a pazienti che stanno già assumendo anticoagulanti. In questi casi è necessario rideterminare il tempo di coagulazione.
Il cotrimossazolo può inibire il metabolismo epatico della fenitoina. Dopo la nomina del cotrimoxazolo a dosi normali, è possibile aumentare l'emivita della fenitoina del 39% e ridurre il tasso della sua clearance metabolica del 27%. Con il loro appuntamento simultaneo, è importante monitorare l'effetto tossico della fenitoina.
Nei pazienti che ricevono cotrimossazolo e ciclosporina dopo trapianto renale, può verificarsi un deterioramento reversibile della funzione renale, manifestato da un aumento dei livelli di creatinina. Probabilmente, questo effetto è causato dal trimetoprim.
Il cotrimossazolo può ridurre l'efficacia degli antidepressivi triciclici.
I sulfamidici, compreso il sulfametossazolo, possono competere per il legame proteico e il trasporto renale del metotrexato, aumentando così la concentrazione di metotrexato libero e potenziandone l'effetto sistemico.
Con la nomina simultanea di cotrimossazolo in pazienti che ricevono pirimetamina per la prevenzione della malaria a dosi superiori a 25 mg a settimana, può svilupparsi anemia megaloblastica.
Il cotrimossazolo può potenziare l'azione degli ipoglicemizzanti orali.
Nei pazienti che assumono indometacina, la concentrazione di sulfametossazolo nel plasma può aumentare.
Un caso di delirio tossico è descritto dopo la somministrazione simultanea di trimetoprim, sulfametossazolo e amantadina.

Sovradosaggio del farmaco Co-trimoxazolo

I sintomi di sovradosaggio acuto sono nausea, vomito, diarrea, mal di testa, vertigini, visione offuscata, disturbi mentali, nei casi più gravi, cristalluria, ematuria e anuria.
Sintomi di sovradosaggio cronico: oppressione dell'ematopoiesi (trombocitopenia, leucopenia), nonché altri cambiamenti patologici nella composizione del sangue dovuti alla carenza di acido folico.
Il trattamento viene effettuato tenendo conto dei sintomi esistenti: aumento dell'escrezione renale mediante diuresi forzata (l'alcalinizzazione delle urine contribuisce all'escrezione del sulfametossazolo), emodialisi (la dialisi peritoneale è inefficace). È necessario controllare la composizione del sangue periferico e il contenuto di elettroliti. Con pronunciati cambiamenti patologici nella composizione del sangue o dell'ittero, viene prescritto un trattamento specifico. Per eliminare l'effetto del trimetoprim sull'ematopoiesi, il calcio folinato può essere somministrato alla dose di 3-6 mg IM per 5-7 giorni.

Elenco delle farmacie in cui è possibile acquistare il cotrimossazolo:

• San Pietroburgo

Sulfametossazolo (sulfametossazolo)
- trimetoprim (trimetoprim)

Composizione e forma di rilascio del farmaco

20 pezzi - lattine (1) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballi alveolari (3) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - contorno di imballaggio non cellulare (100) - scatole di cartone.

effetto farmacologico

I mezzi combinati di un ampio spettro d'azione.

Il sulfametossazolo ha un effetto batteriostatico, che è associato all'inibizione del processo di utilizzo del PABA e a una violazione della sintesi dell'acido diidrofolico nelle cellule batteriche.

Il trimetoprim inibisce un enzima coinvolto nel metabolismo convertendo il diidrofolato in tetraidrofolato. In questo modo vengono bloccati 2 stadi consecutivi della biosintesi delle purine e, di conseguenza, degli acidi nucleici, necessari per la crescita e la riproduzione dei batteri. Alte concentrazioni si creano nei tessuti dei polmoni, dei reni, della ghiandola prostatica, del liquido cerebrospinale, della bile, delle ossa.

Combinazione sulfametossazolo + trimetoprim è attivo contro i batteri gram-positivi: Staphylococcus spp. (compresi i ceppi che producono penicillinasi), Streptococcus spp. (incluso Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; Batteri Gram-negativi: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; batteri anaerobici non sporigeni- Bacteroides spp. anche è attivo anche in relazione a Clamidia spp.

Per questa combinazione resistente Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, nonché virus e funghi.

Farmacocinetica

Se assunto per via orale, l'assorbimento è del 90%. T Cmax - 1-4 ore, il livello terapeutico di concentrazione viene mantenuto per 7 ore dopo una singola dose. Ben distribuito nel corpo. Penetra attraverso la BBB, la barriera placentare e nel latte materno. Nei polmoni e nelle urine si creano concentrazioni che superano il contenuto. In misura minore, si accumula nelle secrezioni bronchiali, vaginali, secrezioni e tessuto prostatico, liquido dell'orecchio medio (con infiammazione), liquido cerebrospinale, bile, ossa, saliva, umore acqueo dell'occhio, latte materno, liquido interstiziale. Comunicazione con proteine ​​plasmatiche - 66% per sulfametossazolo, per trimetoprim - 45%.

Il sulfametossazolo viene metabolizzato in misura maggiore con la formazione di derivati ​​acetilati. I metaboliti non hanno attività antimicrobica.

Escreto dai reni come metaboliti (80% entro 72 ore) e immodificato (20% sulfametossazolo, 50% trimetoprim); una piccola quantità - attraverso l'intestino. T 1/2 sulfametossazolo - 9-11 ore, trimetoprim - 10-12 ore, nei bambini - significativamente meno e dipende dall'età: fino a 1 anno - 7-8 ore, 1-10 anni - 5-6 ore. anziani e pazienti con insufficienza renale T 1/2 aumenta.

Indicazioni

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili, tra cui: infezioni del tratto urinario (uretrite, cistite, pielite, pielonefrite), infezioni genitali (prostatite, epididimite, gonorrea, cancroide, linfogranuloma venereo, granuloma inguinale); infezioni delle vie respiratorie (bronchiti acute e croniche, bronchiectasie, polmonite lobare, broncopolmonite, polmonite da pneumocystis); infezioni degli organi ENT (otite media, sinusite, laringite, tonsillite); scarlattina; infezioni gastrointestinali (febbre tifoide, paratifo, portatori di salmonella, colera, dissenteria, colecistite, colangite, gastroenterite causata da ceppi enterotossici di Escherichia coli); infezioni della pelle e dei tessuti molli (acne, foruncolosi, piodermite, infezioni delle ferite); osteomielite (acuta e cronica) e altre infezioni osteoarticolari; brucellosi (acuta), blastomicosi sudamericana, malaria (Plasmodium falciparum), toxoplasmosi (come parte di una terapia complessa).

Controindicazioni

Danno al parenchima epatico; grave disfunzione renale in assenza della capacità di controllare la concentrazione di sulfametossazolo e trimetoprim nel plasma sanguigno; insufficienza renale grave (KK<15 мл/мин); тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты); гипербилирубинемия у детей; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель (рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией) - для суспензии и в/в инфузии; детский возраст до 2 лет - для таблеток; одновременное применение с дофетилидом; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.

Con attenzione

Carenza di acido folico nel corpo, asma bronchiale, malattie della tiroide.

Dosaggio

Installato singolarmente. Le dosi sono date sulla base del sulfametossazolo. All'interno per adulti e bambini di età superiore ai 12 anni, la dose media è di 0,4-2 g ogni 12 ore (2 volte al giorno), il corso del trattamento è di 5-14 giorni. Dentro per bambini di età compresa tra 2-5 mesi - 100 mg 2 volte al giorno; da 6 mesi a 5 anni - 200 mg 2 volte al giorno; da 6 a 12 anni - 400 mg 2 volte al giorno.

Se necessario, applicare in/nella flebo di 0,8-1,6 g ogni 12 ore (2 volte/giorno) per 5 giorni. Per i bambini di età superiore alle 6 settimane, la dose viene impostata individualmente, a seconda del peso corporeo e della situazione clinica.

Dopo la terapia parenterale, se necessario, si passa alla somministrazione orale.

Dose massima giornaliera per gli adulti se assunto per via orale è di 3,6 g.

Effetti collaterali

Dal sistema digerente: nausea, vomito, diarrea, glossite, colite pseudomembranosa, epatite colestatica.

Reazioni allergiche: rash cutaneo, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Dal sistema ematopoietico: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia megaloblastica.

Dal sistema urinario: cristalluria, ematuria, nefrite interstiziale.

Reazioni locali: flebite (con a / nell'introduzione).

Altri: porpora, disfunzione tiroidea.

interazione farmacologica

Con l'uso simultaneo di questa combinazione, l'effetto dell'azione indiretta è notevolmente potenziato a causa del rallentamento nell'inattivazione di queste ultime, nonché del loro rilascio dall'associazione con le proteine ​​plasmatiche.

Con l'uso simultaneo con alcuni derivati ​​della sulfonilurea, è possibile un aumento dell'effetto ipoglicemizzante.

L'uso simultaneo di questa combinazione può portare ad un aumento della tossicità di quest'ultima (in particolare alla comparsa di pancitopenia) a causa del suo rilascio dalla sua associazione con le proteine ​​plasmatiche.

Sotto l'influenza di indometacina, naprossene, salicilati e alcuni altri FANS, è possibile potenziare l'azione di questa combinazione con lo sviluppo di effetti indesiderati, poiché i principi attivi vengono rilasciati dalla connessione con le proteine ​​del sangue e la loro concentrazione aumenta.

L'uso simultaneo di diuretici e questa combinazione aumenta la probabilità di sviluppare trombocitopenia causata da questi ultimi, soprattutto nei pazienti anziani.

In caso di somministrazione simultanea di cloridina con questa combinazione, l'effetto antimicrobico è potenziato, poiché la cloridina inibisce la formazione di acido tetraidrofolico, necessario per la sintesi di acidi nucleici e proteine. A loro volta, le sulfonamidi inibiscono la formazione di acido diidrofolico, che è un precursore dell'acido tetraidrofolico. Questa combinazione è ampiamente utilizzata nel trattamento della toxoplasmosi.

L'assorbimento di sulfametossazolo e trimetoprim se assunti insieme alla colestiramina è ridotto a causa della formazione di complessi insolubili, che porta ad una diminuzione della loro concentrazione nel sangue.

Riduce l'intensità del metabolismo epatico della fenitoina (estende la sua T 1/2 del 39%), potenziandone l'effetto e gli effetti tossici.

Con l'uso simultaneo di questa combinazione con pirimetamina in dosi superiori a 25 mg / settimana, aumenta il rischio di sviluppare anemia megaloblastica.

Può aumentare le concentrazioni sieriche di digossina, specialmente nei pazienti anziani, è necessario il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di digossina.

L'efficacia degli antidepressivi triciclici se assunti con questa combinazione può essere ridotta.

Nei pazienti che ricevono questa combinazione e dopo trapianto di rene, può verificarsi un deterioramento reversibile della funzione renale, manifestato da un aumento dei livelli di creatinina.

Con l'uso simultaneo con ACE-inibitori, specialmente nei pazienti anziani, può svilupparsi iperkaliemia.

Trimetoprim, inibendo il sistema di trasporto dei reni, aumenta l'AUC della dofetilide del 103% e la Cmax della dofetilide del 93%. Con concentrazioni crescenti, la dofetilide può causare aritmie ventricolari con prolungamento dell'intervallo QT, comprese torsioni di punta. L'uso simultaneo è controindicato.

istruzioni speciali

Ai bambini devono essere prescritti solo quei preparati di sulfametossazolo in combinazione con trimetoprim, destinati all'uso in pediatria.

È auspicabile determinare la concentrazione di sulfametossazolo nel plasma ogni 2-3 giorni immediatamente prima dell'infusione successiva. Se la concentrazione di sulfametossazolo supera i 150 µg/ml, il trattamento deve essere interrotto fino a quando non scende al di sotto di 120 µg/ml.

Con cicli di trattamento lunghi (oltre un mese), sono necessari esami del sangue regolari, poiché esiste la possibilità di alterazioni ematologiche (il più delle volte asintomatiche). Questi cambiamenti possono essere reversibili con la nomina di acido folico (3-6 mg / die), che non altera in modo significativo l'attività antimicrobica del farmaco. Particolare cautela deve essere prestata nel trattamento di pazienti anziani o pazienti con sospetta carenza iniziale di folati. La nomina di acido folico è consigliabile anche per il trattamento a lungo termine ad alte dosi.

È inoltre inappropriato utilizzare prodotti alimentari contenenti grandi quantità di PABA durante il trattamento: parti verdi delle piante (cavolfiore, spinaci, legumi), carote, pomodori.

Dovrebbe essere evitata un'eccessiva esposizione al sole e ai raggi UV.

Il rischio di effetti collaterali è molto più alto nei pazienti con AIDS.

Gravidanza e allattamento

L'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno) è controindicato.

Applicazione nell'infanzia

Per i bambini, il farmaco viene prescritto secondo le indicazioni e secondo il regime di dosaggio raccomandato. La somministrazione di V / m è controindicata al di sotto dei 6 anni, l'ingestione è controindicata nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.

Per funzionalità renale compromessa

A insufficienza renale la dose dipende dalle dimensioni del CC: con CQ oltre 25 ml/min- dose standard; in 15-25 ml/min- la dose standard per 3 giorni, poi metà della dose standard. A CC inferiore a 15 ml/m2 in nominano la metà della dose standard solo sullo sfondo di emodialisi.

Per funzionalità epatica compromessa

Controindicato in caso di insufficienza epatica.

Utilizzare negli anziani

Negli anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa T 1/2 aumenta.

J.01.E.E.01 Cotrimossazolo [sulfametossazolo in combinazione con trimetoprim]