Analgesici non oppioidi di azione centrale (classificazione, meccanismo d'azione, effetti farmacologici, indicazioni per l'uso, effetti collaterali). L'uso di analgesici ad azione centrale nella pratica di un reumatologo policlinico Analgesici centrali

Veri oppiacei, la morfina e i suoi analoghi - derivati ​​dell'oppio, sono prescritti, secondo le raccomandazioni del Comitato di esperti dell'OMS (1986), con un aumento del dolore da lieve a moderato e grave. Debole viene assegnato per primo oppiacei (codeina), quindi forte (morfina).

Morfina- un analgesico centrale, agonista dei recettori oppioidi, provoca l'inibizione dei riflessi polisinaptici del sistema nocicettivo. L'effetto depressivo della morfina sulle strutture del tronco cerebrale con dosi crescenti provoca lo sviluppo di sonnolenza e, quindi, anestesia. La morfina deprime la respirazione, la tosse, i riflessi simpatici. L'effetto collaterale più grave della morfina è la depressione dei centri vitali del midollo allungato. A seguito di un sovradosaggio del farmaco, la depressione respiratoria si sviluppa fino a apnea, bradicardia, ipotensione, che possono portare alla morte del paziente durante il sonno sullo sfondo di una crescente ipossia. Il Comitato dell'OMS per il sollievo dal dolore riconosce che la morfina può abbreviare la vita del paziente se la dose viene aumentata in modo arbitrario.

Con la nomina iniziale della morfina, a seguito dell'attivazione del centro del vomito, sono possibili nausea e vomito, in questi casi è consigliabile prescrivere antiemetici. La morfina ha anche un effetto pronunciato sugli organi periferici, a causa dello spasmo della muscolatura liscia degli organi cavi si sviluppa: spasmo pilorico, spasmi segmentari dell'intestino tenue, contrazione degli ureteri, spasmo della vescica e del suo sfintere, spasmo dello sfintere di Oddi. Clinicamente, questo si manifesta con costipazione, disturbi della minzione, discinesia biliare. Pertanto, i pazienti che assumono morfina hanno dimostrato di prescrivere lassativi, antiemetici e antispastici.

Indicazioni per l'uso della morfina: dolore, cronico intenso, non alleviato da altri analgesici: nelle malattie oncologiche; premedicazione; insonnia dovuta a forte dolore; tosse pronunciata; mancanza di respiro nell'insufficienza cardiaca acuta; esame radiografico dello stomaco, del duodeno e della cistifellea (aumenta il tono dello stomaco, ne migliora la peristalsi, accelera lo svuotamento e provoca l'allungamento del duodeno con un mezzo di contrasto).

Controindicazioni: insufficienza respiratoria, dolore addominale di eziologia sconosciuta, grave insufficienza epatica, danno cerebrale o ipertensione endocranica, stato epilettico, intossicazione acuta da alcol, delirio.

Quando si utilizza la morfina, si possono osservare i seguenti effetti collaterali: nausea, vomito, costipazione, diarrea, colestasi, ritenzione urinaria, depressione respiratoria, allucinazioni, delirio, aumento della pressione intracranica, dipendenza fisica e mentale (dopo 1-2 settimane di uso regolare) , sindrome da astinenza”: sbadigli, midriasi, lacrimazione, secrezione nasale, starnuti, contrazioni muscolari, mal di testa, astenia, sudorazione, irrequietezza, irritabilità, insonnia, anoressia, calo ponderale, disidratazione, dolore alle estremità, crampi addominali e muscolari, tachicardia, respirazione irregolare, ipertermia, ipertensione.

Il sovradosaggio è caratterizzato da gravi effetti collaterali. Trattamento per sovradosaggio: mantenimento delle funzioni vitali, introduzione di antagonisti specifici (naloxone, nalorfina, levalorfano).

Con l'uso prolungato di morfina e altri oppiacei, appare la dipendenza, che richiede un aumento costante della dose del farmaco ed è anche possibile lo sviluppo della dipendenza mentale e fisica. Tuttavia, questa circostanza non dovrebbe impedire la prescrizione del farmaco a un paziente incurabile con un processo tumorale diffuso. Inoltre, lo sviluppo della dipendenza dal farmaco in nessun caso può essere il motivo dell'interruzione del farmaco in un paziente con sindrome del dolore cronico. Le iniezioni di morfina cloridrato sono prescritte alla dose di 10-20 mg con un intervallo di 4-6 ore. La dose ottimale del farmaco può essere determinata solo in condizioni stazionarie.Al momento, la monoterapia con grandi dosi di morfina non può essere considerata un metodo moderno per affrontare il dolore; è necessaria la farmacoterapia combinata utilizzando l'intero spettro di agenti sintomatici. Omnopon e Promedol sono prescritti 20 mg ogni 3-4 ore.

Tramadolo cloridrato (tramal, tradol, ecc.), un analgesico oppioide sintetico ad azione centrale, efficace nell'alleviare la sindrome da dolore moderato o grave (il potenziale analgesico, rispetto alla morfina, è del 10-20%), ha anche un effetto antitosse, non provoca depressione respiratoria e non deprime la motilità intestinale. Tramadol non provoca dipendenza psichica e fisica e, pertanto, non è elencato nella Convenzione sulla Droga e non è soggetto a contabilità speciale. La dose singola iniziale di tramal è di 50-100 mg, la dose giornaliera è di 200-400 mg L'azione del farmaco inizia 25-45 minuti dopo l'assunzione delle capsule e dura da 3,5 a 6 ore, la concentrazione massima nel sangue è raggiunto dopo 2 ore. La durata dell'azione delle compresse di ritardante trama è doppia, 6-12 ore.

Tramadol è usato per la sindrome del dolore di intensità moderata in neoplasie maligne, infarto miocardico acuto, traumi, procedure diagnostiche e terapeutiche e nevralgie.

Controindicazioni: ipersensibilità, intossicazione acuta da alcol e intossicazione da depressivi e farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, epilessia, funzionalità epatica e renale compromessa, gravidanza, allattamento (sospeso per la durata del trattamento), prima infanzia (fino a 2 anni).

Assegnazione: interno per adulti e ragazzi dai 14 anni in su - 0,05; (di nuovo - non prima di 30-60 minuti). Per via parenterale - 0,05-0,1; per via rettale - 0,1 (la reintroduzione delle supposte è possibile dopo 3-5 ore). La dose massima giornaliera è 0,4.

Possibili effetti collaterali: dipendenza, sindrome da astinenza, dipendenza, vertigini, letargia, depressione respiratoria, disforia, euforia, declino cognitivo, convulsioni, vomito, tachicardia, palpitazioni, ipotensione, collasso, nausea, dolore epigastrico, vomito, costipazione, difficoltà a urinare, allergie reazioni. Gli effetti collaterali possono essere evitati ricorrendo a un riposo a letto a breve termine (40-60 minuti) dopo l'assunzione delle prime dosi del farmaco.

In caso di sovradosaggio si hanno: depressione respiratoria, fino ad apnea, convulsioni, costrizione pupillare, anuria, coma. Per trattare un sovradosaggio, il naloxone (un antagonista specifico) viene somministrato per via endovenosa, la lavanda gastrica e il mantenimento delle funzioni vitali.

CAPITOLO 8 FARMACI PER IL SOLLIEVO DEL DOLORE (ANALGESIC).

CAPITOLO 8 FARMACI PER IL SOLLIEVO DEL DOLORE (ANALGESIC).

La causa del dolore acuto e cronico può essere sia disordini organici che psicogeni. Il dolore si verifica quando gli effetti dannosi sulla pelle, sulle mucose, sui legamenti, sui muscoli, sulle articolazioni, sugli organi interni. Spesso il dolore è causato da una disfunzione del sistema nervoso stesso. Sono i cosiddetti dolori neuropatici associati a traumi diretti ai nervi periferici o al tessuto cerebrale, con ischemia, infezione, crescita tumorale, ecc.

Data l'altissima prevalenza di processi patologici accompagnati da dolore 1 , che può persistere per mesi e anni, l'importanza degli antidolorifici difficilmente può essere sopravvalutata. L'eliminazione o il sollievo del dolore con analgesici migliora lo stato fisico e mentale del paziente, che ha un effetto positivo sulla sua vita professionale e sociale.

Le sensazioni del dolore sono percepite da speciali recettori, chiamati "nocicettori" 2. Si trovano alle estremità delle fibre afferenti dendritiche situate nella pelle, nei muscoli, nelle capsule articolari, nel periostio, negli organi interni, ecc. Gli stimoli dannosi (nocicettivi) possono essere effetti meccanici, termici e chimici. La causa del dolore è spesso un processo patologico (ad esempio, l'infiammazione). Sostanze endogene note che, agendo sui nocicettori, possono provocare dolore (bradichinina, istamina, serotonina, ioni potassio, ecc.). Le prostaglandine (ad esempio E 2) aumentano la sensibilità dei nocicettori all'irritazione chimica (e termica).

Gli impulsi causati dalla stimolazione del dolore si propagano lungo le fibre C- e A δ - ed entrano nelle corna posteriori del midollo spinale (Fig. 8.1). Qui avviene il primo passaggio dalle fibre afferenti ai neuroni intercalari. Da qui, l'eccitazione si diffonde in diversi modi. Uno di questi sono i tratti afferenti ascendenti. Conducono l'eccitazione alle sezioni sovrastanti: la formazione reticolare, il talamo, l'ipotalamo, i gangli della base, il sistema limbico e la corteccia cerebrale. L'interazione combinata di queste strutture porta alla percezione e alla valutazione del dolore, seguite da risposte comportamentali e autonome. Il secondo modo è la trasmissione di impulsi ai motoneuroni del midollo spinale, che si manifesta con un riflesso motorio. La terza via viene eseguita a causa dell'eccitazione dei neuroni delle corna laterali, a seguito della quale viene attivata l'innervazione adrenergica (simpatica).

Il funzionamento dei neuroni delle corna dorsali del midollo spinale è regolato dal sistema antinocicettivo sovraspinale. Quest'ultimo è rappresentato da un complesso di strutture 3 che esercitano un effetto inibitorio verso il basso sulla trasmissione degli stimoli dolorosi dalle fibre afferenti primarie ai neuroni intercalari. Ad esempio, è stato dimostrato che la stimolazione elettrica della sostanza grigia periacqueduttale o del nucleo reticolare delle cellule paragiganti o la microiniezione in

1 Il dolore cronico colpisce l'8-30% della popolazione adulta.

2 Dal lat. noceo- danno.

3 Questi includono i nuclei del mesencefalo (materia grigia periacqueduttale - grigio periacqueduttale), midollo allungato (grande nucleo del rafe - nucleo raphe magnus; grandi cellule, cellule giganti, cellule paragiganti e nuclei reticolari laterali - nuclei reticolari magnocellulari, gigantocellulari e lateralis; macchia blu - locus coeruleus) e così via.

Riso. 8.1.Modi di condurre il dolore. NR - irritazione nocicettiva; Serot. - fibre serotoninergiche; Noradr. - fibre noradrenergiche; Enk. - fibre encefalinergiche; meno - effetto frenante.1 - sostanza grigia periacqueduttale;2 - grande nucleo di sutura;3 - macchia blu 4 - nucleo reticolare a grandi cellule;5 - nucleo reticolare a cellule giganti;6 - nucleo della cellula paragigante.

le encefaline causano una diminuzione della sensibilità al dolore. L'inibizione verso il basso si verifica a causa dei neuroni serotoninergici, noradrenergici e, ovviamente, peptidergici (encefalinergici, ecc.).

Deve essere inoltre presa in considerazione la presenza di un numero significativo di vari peptidi endogeni, compresi quelli con attività analgesica. (encefaline, β-endorfine, dinorfine, endomorfine), così come le proprietà algesiche 1 (ad esempio, la sostanza P). Quest'ultimo causa o aumenta il dolore. Inoltre, è stato recentemente isolato un peptide endogeno, denominato nocicettina. Interagisce in modo specifico con speciali recettori che differiscono dai recettori oppioidi 2 e partecipa alla regolazione della nocicezione (riduce la soglia del dolore). Un altro peptide - nocistatina ha azione antinocicettiva. Nei tessuti cerebrali si formano anche molte altre sostanze biologicamente attive, che possono svolgere il ruolo non solo di mediatori, ma anche di modulatori della trasmissione degli stimoli dolorosi 3 . Alcuni neuroormoni agiscono anche come quest'ultimo.

I peptidi con attività analgesica (oppioidi) interagiscono con specifici recettori oppioidi, che si trovano nella maggior parte delle formazioni coinvolte nella conduzione e nella percezione del dolore. Sono stati identificati diversi tipi di recettori per gli oppioidi, che differiscono per la sensibilità agli oppioidi endogeni ed esogeni.

Alcuni effetti fisiologici sono associati all'eccitazione di ciascun tipo di recettore (Tabella 8.1).

Tabella 8.1.Tipi di recettori oppioidi: ligandi endogeni, localizzazione, effetti

I sinonimi sono riportati tra parentesi.

Sono stati inoltre identificati numerosi sottotipi di recettori oppioidi con un certo significato funzionale. Quindi, l'analgesia sopraspinale è associata ai sottotipi μ 1 -, κ 3 -, δ 1 - e δ 2 e spinale - ai sottotipi μ 2 -, δ 2 - e k 1.

1 Algesi(Greco) - sensazione di dolore.

2 ORL1 - recettore simile agli oppioidi (recettore degli oppioidi come proteine). Viene anche indicato come recettore N/OFQ (nociceptin/orfanin FQ), OP 4 o NOP.

3 Per i recettori vanilloidi (capsaicina) e i loro ligandi, vedere p. 165.

Pertanto, un complesso sistema antinocicettivo neuroumorale funziona nel corpo. In caso di sua insufficienza (con un effetto dannoso eccessivamente pronunciato o prolungato), le sensazioni di dolore devono essere soppresse con l'aiuto di antidolorifici.

Analgesici 1- farmaci che, con un'azione di riassorbimento, sopprimono selettivamente la sensibilità al dolore. Non disattivano la coscienza e non deprimono altri tipi di sensibilità. Sulla base della farmacodinamica dei rispettivi farmaci, sono suddivisi nei seguenti gruppi.

IO. Mezzi di azione prevalentemente centrale A. Analgesici oppioidi (narcotici).

1. Agonisti

2. Agonisti-antagonisti e agonisti parziali

B. Farmaci non oppioidi con attività analgesica

1. Analgesici non oppioidi (non narcotici) (derivati ​​para-aminofenolici)

2. Farmaci di vari gruppi farmacologici con una componente analgesica di azione

II. Mezzi di azione prevalentemente periferica

Analgesici non oppioidi (non narcotici) (derivati ​​dell'acido salicilico, pirazolone, ecc.; vedere il capitolo 24 nella sezione "Farmaci antinfiammatori non steroidei"). Questo capitolo discuterà gli analgesici che agiscono principalmente sul sistema nervoso centrale.

8.1. ANALGESICI OPIOIDI (NARCOTICI) E LORO ANTAGONISTI

Gli effetti farmacologici degli analgesici oppioidi e dei loro antagonisti sono dovuti all'interazione con i recettori oppioidi, che si trovano sia nel sistema nervoso centrale che nei tessuti periferici.

Sulla base del principio di interazione degli analgesici di questo gruppo con i recettori degli oppioidi, possono essere rappresentati come i seguenti gruppi.

Agonisti

Morfina Promedolo Fentanil Sufentanil Antagonisti e agonisti agonisti parziali Pentazocina Nalbufina Butorfanolo Buprenorfina

Molti analgesici oppioidi appartengono al primo gruppo di sostanze. Tuttavia, anche gli agonisti-antagonisti possono essere utilizzati in questa veste, se sono dominati dalle proprietà degli agonisti (ad esempio la pentazocina), nonché dagli agonisti parziali. Poiché questi analgesici interagiscono con i recettori degli oppioidi, sono chiamati oppioidi.

Gli analgesici oppioidi hanno un pronunciato effetto inibitorio sul sistema nervoso centrale. Si manifesta con azione analgesica, ipnotica, antitosse. Inoltre, la maggior parte di essi cambia l'umore (si verifica euforia) e provoca dipendenza (mentale e fisica).

Il gruppo degli analgesici oppioidi comprende una serie di farmaci ottenuti sia da materiali vegetali che sinteticamente.

1 Per l'origine del termine "analgesico", vedere il capitolo 5.

Agonisti del recettore degli oppioidi

L'alcaloide 1 morfina è ampiamente utilizzato nella pratica medica. È isolato dall'oppio 2, che è un succo lattiginoso congelato che scorre dalle incisioni nelle teste del papavero addormentato - Papaversomnifero(Fig. 8.2). L'oppio destinato a scopi medici deve contenere almeno il 10% di morfina. In totale, l'oppio contiene più di 20 alcaloidi.

Secondo la struttura chimica, alcuni alcaloidi dell'oppio appartengono ai derivati ​​del fenantrene, mentre altri appartengono ai derivati ​​dell'isochinolina.

I derivati ​​del fenantrene (morfina, codeina, ecc.) Sono caratterizzati principalmente da un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (analgesico, antitosse) e per gli alcaloidi della serie isochinolina (papaverina, ecc.) - un effetto antispasmodico diretto sulla muscolatura liscia.

In questa sezione, degli alcaloidi dell'oppio, solo la morfina sarà considerata un tipico rappresentante degli analgesici oppioidi (narcotici).

La cosa principale per la morfina è l'effetto analgesico. La morfina ha una selettività abbastanza pronunciata dell'azione analgesica. Altri tipi di sensibilità (tattile, sensibilità alla temperatura, uditiva, visiva

nie) a dosi terapeutiche, non sopprime.

Il meccanismo dell'azione analgesica della morfina non è del tutto chiaro. Tuttavia, vi sono tutte le ragioni per ritenere che sia costituito dalle seguenti componenti principali: 1) inibizione del processo di trasmissione interneuronale degli impulsi dolorosi nella parte centrale della via afferente e 2) compromissione della percezione soggettivo-emotiva, valutazione del dolore e reazione ad esso 3 .

Il meccanismo dell'azione analgesica della morfina è dovuto alla sua interazione con i recettori oppioidi (μ > κ ≈ δ), di cui è agonista. La stimolazione dei recettori oppioidi da parte della morfina si manifesta con l'attivazione del sistema antinocicettivo endogeno e con una ridotta trasmissione interneuronale degli stimoli dolorosi a diversi livelli del SNC. Quindi, diretto

Riso. otto.2. Papavero addormentato - Papaver somniferum L. (contiene alcaloidi morfina, codeina, papaverina, ecc.).

1 Per il significato del termine "alcaloide", vedere la sezione 1.3.

2 Dal greco. op- succo. L'oppio si ottiene tagliando a mano le teste di papavero immaturi e poi raccogliendo il succo lattiginoso essiccato all'aria.

3 Negli ultimi anni sono apparsi dati sulla presenza di una componente periferica dell'azione analgesica negli oppioidi. Pertanto, è stato dimostrato che nell'esperimento in condizioni di infiammazione, gli oppioidi riducono la sensibilità al dolore all'impatto meccanico. Ovviamente, i processi oppioidergici sono coinvolti nella modulazione del dolore nei tessuti infiammati.

VA SERTURNER (1783-1841). Nel 1806 isolò l'alcaloide morfina dal papavero soporifero. Fu il primo alcaloide ottenuto in forma purificata.

l'effetto inibitorio della morfina sui neuroni spinali. In questo caso, c'è una violazione della trasmissione interneuronale dell'eccitazione a livello delle corna posteriori del midollo spinale. Importante è anche l'effetto della morfina sui nuclei sopraspinali coinvolti nel controllo verso il basso dell'attività dei neuroni nelle corna posteriori del midollo spinale. È stato sperimentalmente dimostrato che l'introduzione di morfina in alcuni di questi nuclei (ad esempio, nella sostanza grigia periacqueduttale, nella cellula paragigante reticolare e nei nuclei delle cellule giganti) provoca analgesia. L'importanza del sistema discendente è provata anche dal fatto che la distruzione del grande nucleo della sutura riduce significativamente l'effetto analgesico della morfina. Pertanto, l'effetto inibitorio della morfina sulla trasmissione degli impulsi del dolore nel midollo spinale dalle fibre afferenti primarie agli interneuroni consiste in un aumento degli effetti inibitori discendenti e in un effetto inibitorio diretto sulla trasmissione interneuronale nel midollo spinale. Questi tipi di azione sono localizzati sia sui neuroni postsinaptici che a livello delle terminazioni presinaptiche. In quest'ultimo caso, la morfina, stimolando i recettori oppioidi presinaptici alle terminazioni delle afferenze primarie, riduce il rilascio di mediatori (es. glutammato, sostanza P) coinvolti nella trasmissione degli stimoli nocicettivi. L'inibizione dei neuroni postsinaptici è dovuta alla loro iperpolarizzazione (dovuta all'attivazione dei canali K+ postsinaptici). L'interruzione della trasmissione interneuronale nel midollo spinale da parte della morfina riduce l'intensità degli impulsi che entrano nelle vie afferenti ascendenti e riduce anche le reazioni motorie e autonome (Fig. 8.3).

Il cambiamento nella percezione del dolore è apparentemente associato non solo a una diminuzione del flusso degli impulsi dolorosi alle regioni sovrastanti, ma anche all'effetto calmante della morfina. Quest'ultimo ovviamente incide sulla valutazione del dolore e sulla sua colorazione emotiva, importante per le manifestazioni motorie e autonomiche del dolore. Il ruolo dello stato mentale per la valutazione del dolore è molto alto. Basti pensare che l'effetto placebo positivo per alcuni dolori raggiunge il 35-40%.

L'effetto sedativo della morfina può essere dovuto al suo effetto sui neuroni della corteccia cerebrale, sull'attivazione della formazione reticolare ascendente del tronco cerebrale, nonché sul sistema limbico e sull'ipotalamo. Ad esempio, è noto che la morfina inibisce la risposta di attivazione della corteccia cerebrale (sopprime la desincronizzazione dell'EEG agli stimoli esterni), nonché la risposta del sistema limbico e dell'ipotalamo agli impulsi afferenti.

Una delle manifestazioni tipiche dell'azione psicotropa della morfina è lo stato che provoca. euforia 1, che è di buon umore,

1 Dal greco. Unione Europea- Bene, fero- Lo sopporterò.

Riso. 8.3.Possibili punti di applicazione dell'azione della morfina.

L'effetto analgesico della morfina è dovuto al suo effetto stimolante sui recettori degli oppioidi a diversi livelli del sistema nervoso centrale.

1 - influenza sui recettori presinaptici delle afferenze primarie (porta ad una diminuzione del rilascio di mediatori, come la sostanza P, il glutammato);2 - influenza sui recettori postsinaptici dei neuroni del corno posteriore del midollo spinale, portando all'inibizione della loro attività;3, 4 - l'attivazione del sistema antinocicettivo del medio e del midollo allungato (sostanza grigia centrale, nuclei del rafe) migliora l'effetto inibitorio verso il basso sulla conduzione degli impulsi del dolore nelle corna posteriori del midollo spinale;5 - inibizione della trasmissione interneuronale degli impulsi dolorosi a livello del talamo;6 - con l'infiammazione, una diminuzione della sensibilità delle terminazioni dei nervi afferenti. PAG - sostanza grigia periacqueduttale; LC - macchia blu; NRM - grande nucleo di sutura; HA - fibre adrenergiche; Enk. - fibre encefalinergiche; Serot. - fibre serotoninergiche; meno - effetto inibitorio.

un senso di conforto spirituale, una percezione positiva dell'ambiente e delle prospettive di vita, indipendentemente dalla realtà. L'euforia è particolarmente pronunciata con l'uso ripetuto di morfina. Tuttavia, alcune persone hanno il fenomeno opposto: malessere, emozioni negative (disforia 1).

A dosi terapeutiche, la morfina provoca sonnolenza e in condizioni favorevoli favorisce lo sviluppo del sonno 2 . Il sonno indotto dalla morfina è solitamente superficiale e facilmente interrotto da stimoli esterni.

Una delle manifestazioni dell'azione centrale della morfina è una diminuzione della temperatura corporea associata all'inibizione del centro termoregolatore situato nell'ipotalamo. Tuttavia, un'ipotermia distinta si osserva solo con l'introduzione di grandi dosi di morfina. Tuttavia, la morfina può avere un effetto stimolante su alcuni centri dell'ipotalamo. In particolare, ciò comporta un aumento della secrezione dell'ormone antidiuretico (vasopressina) e una diminuzione della diuresi.

Osservata con l'introduzione della morfina (soprattutto in dosi tossiche) la costrizione delle pupille (miosi) ha anche un'origine centrale ed è associata all'eccitazione dei centri del nervo oculomotore. Quest'ultimo è apparentemente secondario e si verifica a causa dell'effetto della morfina sulle sezioni sovrastanti del sistema nervoso centrale. Questa ipotesi si basa sul fatto che la morfina non provoca miosi nei cani decorticati.

Un posto importante nella farmacodinamica della morfina è occupato dalla sua azione sul midollo allungato e principalmente sul centro della respirazione. La morfina (a partire dalle dosi terapeutiche) deprime il centro respiratorio, riducendone l'eccitabilità all'anidride carbonica e gli effetti riflessi. In primo luogo, c'è una diminuzione della frequenza delle respirazioni, che è compensata da un aumento della loro ampiezza. Quando la dose viene aumentata a subtossico, il ritmo respiratorio diminuisce ulteriormente, l'ampiezza dei singoli atti respiratori e il volume minuto diminuiscono. Si nota spesso un ritmo respiratorio irregolare, è possibile una respirazione periodica (a dosi tossiche della sostanza). Se avvelenato con morfina, la morte si verifica per paralisi del centro respiratorio.

La morfina inibisce i collegamenti centrali del riflesso della tosse e ha una pronunciata attività antitosse.

Sul centro del vomito, la morfina, di regola, agisce in modo deprimente. Tuttavia, in alcuni casi, può causare nausea e vomito. Ciò è attribuito all'effetto eccitatorio della morfina sui chemocettori della zona trigger. (zona di attivazione), situato nella parte inferiore del ventricolo IV e attivando il centro del vomito (vedi Fig. 15.3). Al centro dei nervi vaghi, la morfina eccita, soprattutto a dosi elevate. C'è bradicardia. Praticamente non influisce sul centro vasomotorio. I riflessi spinali con l'introduzione della morfina in dosi terapeutiche di solito non cambiano, a dosi elevate vengono soppressi.

Pertanto, l'effetto della morfina sul sistema nervoso centrale è piuttosto vario (Tabella 8.2).

La morfina ha un effetto pronunciato su molti organi della muscolatura liscia contenenti recettori per gli oppioidi. A differenza degli alcaloidi dell'oppio della serie delle isochinoline (ad esempio la papaverina), la morfina stimola la muscolatura liscia, aumentandone il tono.

1 Dal greco. dis- rifiuto, fero- Lo sopporterò.

2 La morfina prende il nome dall'effetto ipnotico (in onore del dio greco dei sogni, Morfeo).

Tabella 8.2.Principali effetti della morfina

Da parte del tratto gastrointestinale vi è un aumento del tono degli sfinteri e dell'intestino, una diminuzione della motilità intestinale, che contribuisce alla promozione del suo contenuto, e un aumento della segmentazione intestinale. Inoltre, la secrezione del pancreas e la secrezione della bile sono ridotte. Tutto ciò rallenta il movimento del chimo attraverso l'intestino. Ciò è facilitato anche dall'assorbimento più intenso dell'acqua dall'intestino e dalla compattazione del suo contenuto. Di conseguenza, si sviluppa la stitichezza (costipazione).

La morfina può aumentare significativamente il tono dello sfintere di Oddi (sfintere dell'ampolla epatico-pancreatica) e dei dotti biliari, che interrompe il flusso della bile nell'intestino. Anche la secrezione di succo pancreatico diminuisce.

La morfina aumenta il tono e l'attività contrattile degli ureteri. Tonifica anche lo sfintere della vescica, rendendo difficile la minzione.

Sotto l'influenza della morfina, aumenta il tono dei muscoli bronchiali, che può essere associato sia alla sua azione sui recettori muscolari degli oppioidi che al rilascio di istamina.

La morfina non ha praticamente alcun effetto sui vasi sanguigni.

A dosi terapeutiche, di solito non cambia il livello di pressione sanguigna. Con un aumento della dose, può causare una leggera ipotensione, che è attribuita a una leggera inibizione del centro vasomotorio e al rilascio di istamina. Sullo sfondo dell'azione della morfina, può svilupparsi ipotensione ortostatica.

La morfina non è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Inoltre, una parte significativa di esso è inattivata nel fegato durante la prima pro-

percorrendolo. A questo proposito, per un effetto più rapido e pronunciato, il farmaco viene solitamente somministrato per via parenterale. La durata dell'azione analgesica della morfina è di 4-6 ore ed è determinata dalla biotrasformazione piuttosto rapida della morfina nel fegato e dalla sua escrezione dall'organismo 1 . La morfina penetra poco attraverso la barriera ematoencefalica (circa l'1% della dose somministrata entra nel tessuto cerebrale). La morfina in forma immodificata (10%) ei suoi coniugati (90%) vengono escreti principalmente dai reni e in piccola quantità (7-10%) dal tratto gastrointestinale, dove entrano con la bile.

Come uno dei sostituti della morfina, viene talvolta utilizzato omnopon (pantopon), che è una miscela di cloridrati di 5 alcaloidi dell'oppio della serie fenantrene (morfina, codeina, tebaina) e isochinolina (papaverina, narcotina). La farmacodinamica di omnopon è generalmente simile a quella della morfina. Una differenza è che l'omnopon, in misura minore rispetto alla morfina, aumenta il tono della muscolatura liscia.

Oltre alla morfina, molti farmaci sintetici e semisintetici hanno trovato applicazione nella pratica medica. Di seguito sono riportate le strutture di alcuni di essi.

Questi analgesici includono derivati ​​della piperidina che hanno uno spettro di azione recettoriale simile a quello della morfina (μ > κ ≈ δ; Tabella 8.3). Uno dei farmaci ampiamente utilizzati di questa serie è il promedolo (trimeperidina cloridrato). In termini di attività analgesica è 2-4 volte inferiore alla morfina 2 . La durata dell'azione è di 3-4 ore Nausea e vomito sono meno comuni della morfina. Un po' meno deprime il centro della respirazione.

Promedol (e l'analgesico meperidina, che è simile per struttura e azione) subisce una biotrasformazione nell'organismo con la formazione di un metabolita neurotossico N-demetilato. Quest'ultimo stimola il sistema nervoso centrale (sono possibili tremori, contrazioni muscolari, iperreflessia, convulsioni). Il metabolita ha una lunga "emivita" (t 1/2 = 15-20 ore). Pertanto, il promedol (e la meperidina) è raccomandato solo per un uso a breve termine (fino a 48 ore).

1 Il metabolita morfina-6-glucuronide è stato isolato. È più attivo della morfina e agisce un po' più a lungo.

2 Per ottenere l'effetto desiderato, Promedol viene utilizzato in dosi maggiori rispetto alla morfina.

Tabella 8.3.L'effetto degli oppioidi su diversi tipi di recettori

1 I dati di diversi autori su questo gruppo di oppioidi sono contraddittori.

Nota. Plus - agonisti; più tra parentesi - agonisti parziali; meno - antagonisti.

Il tono degli organi muscolari lisci diminuisce (ureteri, bronchi) o aumenta (intestino, vie biliari), ma ha un effetto spasmogeno inferiore alla morfina. In piccola misura aumenta l'attività contrattile del miometrio. È ben assorbito dal tratto gastrointestinale.

Un altro rappresentante dei derivati ​​della piperidina - il fentanil (sentonil) - ha un'attività analgesica molto elevata. Secondo dati sperimentali ottenuti con vari metodi di ricerca, è 100-400 volte più attiva della morfina 1 . Una caratteristica distintiva del fentanil è la breve durata del sollievo dal dolore che provoca (20-30 minuti se somministrato per via endovenosa). L'effetto si sviluppa in 1-3 minuti. Il fentanil provoca una depressione pronunciata (fino all'arresto respiratorio), ma a breve termine del centro respiratorio.

Aumenta il tono dei muscoli scheletrici, compresi i muscoli del torace. Quest'ultimo compromette la ventilazione polmonare e rende difficile la respirazione artificiale o assistita. Per ridurre il tono muscolare, vengono solitamente utilizzati agenti antidepolarizzanti simili al curaro. Spesso c'è bradicardia (eliminata dall'atropina). Viene metabolizzato nel fegato. Tuttavia, la cessazione dell'effetto è principalmente dovuta alla ridistribuzione del fentanil nel corpo (c'è una diminuzione della concentrazione di fentanil nel sistema nervoso centrale a causa di un aumento del suo contenuto nei tessuti periferici).

Sintetizzano analoghi ancora più attivi di fentanil - sufentanil citrato e alfentanil. In termini di proprietà farmacologiche, compresi gli effetti collaterali, entrambi i farmaci sono sostanzialmente simili al fentanil. Tuttavia, quando somministrato per via parenterale, la loro azione si verifica anche più velocemente di quella del fentanil. A seconda della durata dell'analgesia e dell'"emivita" (t 1/2), possono essere disposte nel seguente ordine: fentanil (t 1/2 = 3,6 h) > sufentanil (t 1/2 = 2,7 h) > alfentanil (t 1/2 = 1,3 h). La cessazione dell'effetto è anche più rapida con sufentanil e alfentanil. A differenza del fentanil e del sufentanil, l'alfentanil ha un effetto ipotensivo più tipico.

Va tenuto presente che la durata dell'effetto del fentanil e dei suoi analoghi dipende dall'età del paziente (è più lungo negli anziani) e dalla funzionalità epatica (l'effetto aumenta significativamente con la cirrosi epatica).

Tutti gli agonisti dei recettori oppioidi sviluppano dipendenza (incluso il crossover) e tossicodipendenza (mentale e fisica).

Gli analgesici oppioidi sono usati per il dolore persistente associato a traumi, interventi chirurgici, infarto del miocardio, tumori maligni, ecc. Molti di questi farmaci hanno un'attività antitosse pronunciata.

Il fentanil è usato principalmente in combinazione con l'antipsicotico droperidolo (entrambi fanno parte del farmaco talamonale; sinonimo di innovar) per la neuroleptanalgesia 2 .

1 Assegna il fentanil in dosi 100 volte o più inferiori alla dose di morfina.

2 Neuroleptanalgesiaè un tipo speciale di anestesia generale. Si ottiene mediante l'uso combinato di antipsicotici (neurolettici), come il droperidolo (vedi Capitolo 11; 11.1) e un analgesico oppioide attivo (gruppo fentanil).In questo caso, l'effetto antipsicotico (neurolettico) è combinato con un'analgesia pronunciata. La coscienza è preservata. Entrambi i farmaci agiscono rapidamente e per un breve periodo. Ciò facilita l'ingresso e l'uscita dalla neuroleptanalgesia. Se il protossido di azoto viene aggiunto ai mezzi per la neuroleptanalgesia, questo metodo di anestesia generale è chiamato neuroleptanestesia. Inoltre, uno dei tipi di anestesia generale utilizzati durante gli interventi chirurgici è il cosiddetto anestesia bilanciata. Questo si riferisce all'uso combinato di un barbiturico ad azione ultracorta, un analgesico oppioide, un miorilassante antidepolarizzante e protossido di azoto.

Gli analgesici oppioidi sono ampiamente utilizzati per la premedicazione prima degli interventi chirurgici. La morfina viene somministrata anche in anestesia locale, poiché migliora l'effetto degli anestetici locali.

Negli ultimi anni, un sistema transdermico di fentanil è stato utilizzato con successo per il trattamento del dolore cronico (i cerotti di fentanil vengono applicati sulla pelle ogni 72 ore).

Quando si utilizzano analgesici oppioidi (ad esempio il promedol) per alleviare il dolore del travaglio, è necessario tenere presente che tutti penetrano nella barriera placentare e causano depressione del centro respiratorio fetale. Se, nonostante le precauzioni, il neonato sviluppa asfissia, l'antagonista analgesico oppioide naloxone viene iniettato nella vena ombelicale.

Per il dolore causato da spasmi dei dotti biliari o degli ureteri, nonché ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, coliche intestinali, è più indicato l'uso di promedol e omnopon, poiché aumentano il tono della muscolatura liscia meno della morfina. Tuttavia, questi farmaci in questi casi, è consigliabile somministrare in combinazione con m-anticolinergici (ad esempio con atropina) o antispastici miotropi (come la papaverina). A volte gli analgesici oppioidi sono prescritti per la tosse grave, così come per la mancanza di respiro associata all'insufficienza ventricolare sinistra.

Gli effetti collaterali possono includere nausea, vomito, bradicardia, costipazione, ecc. I farmaci devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza respiratoria, con funzionalità epatica compromessa. Sono controindicati nei bambini di età inferiore ai 3 anni e nella vecchiaia (a causa dell'effetto inibitorio sul centro respiratorio).

Agonisti-antagonisti e agonisti parziali dei recettori oppioidi

Gli agonisti-antagonisti agiscono in modo diverso sui diversi tipi di recettori oppioidi: alcuni tipi di recettori stimolano (azione agonistica), altri bloccano (azione antagonista). Questi farmaci includono pentazocina, butorfanolo, nalbufina (vedere Tabelle 8.3 e 8.4).

Tabella 8.4.Caratteristiche comparative degli analgesici oppioidi

Nota. Il numero di vantaggi indica la gravità dell'effetto; ? - effetto minore.

Il primo farmaco di questo tipo introdotto nella pratica medica fu la pentazocina (Lexir, Fortral). Rispetto ai derivati ​​del fenantrene, uno dei cicli è assente nella struttura della pentazocina. Il farmaco è un agonista dei recettori δ e κ e un antagonista dei recettori μ. È inferiore alla morfina nell'attività analgesica e nella durata dell'azione. La pentazocina ha attirato l'attenzione a causa del suo rischio relativamente basso (rispetto agli analgesici agonisti oppioidi) di tossicodipendenza (non provoca euforia; può causare disforia). È leggermente inferiore alla morfina, deprime la respirazione e la stitichezza si sviluppa meno frequentemente quando viene utilizzata. La pentazocina provoca un aumento della pressione nell'arteria polmonare; aumenta la pressione venosa centrale, che porta ad un aumento del precarico sul cuore. Aumenta il lavoro del cuore. A causa di questi effetti emodinamici, la pentazocina non deve essere utilizzata nell'infarto del miocardio. È ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La pentazocina è anche un antagonista degli analgesici agonisti degli oppioidi, ma questa azione è debolmente espressa. L'antagonismo si manifesta, in particolare, nel fatto che quando la pentazocina viene somministrata a persone con dipendenza da farmaci analgesici oppioidi, agonisti, sviluppano una sindrome da astinenza.

Gli agonisti-antagonisti includono anche il butorfanolo (moradol, stadol) e la nalbufina (nubain).

Il butorfanolo ha proprietà farmacologiche simili alla pentazocina. È un agonista del recettore κ e un debole antagonista del recettore μ. Più attivo della morfina 3-5 volte. Analogamente alla pentazocina, aumenta la pressione nell'arteria polmonare e aumenta il lavoro del cuore, quindi non è raccomandato per l'uso nell'infarto del miocardio. La respirazione è meno deprimente della morfina. È meno probabile che la morfina causi dipendenza dalla droga. Entra per via endovenosa o intramuscolare, a volte per via intranasale (dopo 3-4 ore).

La nalbufina è un agonista del recettore κ e un debole antagonista del recettore μ. Su attività approssimativamente corrisponde a morfina. La farmacocinetica è simile a quella della morfina. Praticamente nessun effetto sull'emodinamica. Raramente provoca dipendenza da farmaci (circa la stessa frequenza della pentazocina). Entra per via parenterale dopo 3-6 ore.

La buprenorfina (buprenex) è un agonista parziale del recettore mu. Supera la morfina di 20-60 volte nell'attività analgesica e agisce più a lungo (si dissocia lentamente dalla sua connessione con i recettori degli oppioidi). L'effetto si sviluppa più lentamente di quello della morfina. Meno della morfina, colpisce il tratto gastrointestinale. Non aumenta la pressione nella cistifellea e nel dotto pancreatico. In misura minore, ritarda il progresso del chimo attraverso l'intestino. Viene assorbito relativamente bene dal tratto gastrointestinale (vedi Tabella 8.5). La parte principale del farmaco immodificato viene escreta dall'intestino, dai metaboliti, dai reni. Il potenziale del farmaco è relativamente basso. L'astinenza procede in modo meno doloroso della morfina.

Entra per via parenterale e sublinguale (dopo 6 ore). Con la via di somministrazione sublinguale, la biodisponibilità corrisponde a circa il 50%.

1 Le differenze nell'attività analgesica si manifestano con diverse dosi di farmaci. Tuttavia, nella pratica, è più importante l'efficacia analgesica delle sostanze utilizzate in dosi terapeutiche. Si scopre che quest'ultimo è praticamente lo stesso per tutti gli analgesici oppioidi elencati nella tabella. 8.4.

Un sovradosaggio accidentale o deliberato di analgesici oppioidi porta ad avvelenamento acuto. Si manifesta con stordimento, perdita di coscienza, coma. La respirazione è depressa. Il volume minuto del respiro diminuisce progressivamente. Appare una respirazione anormale e periodica. La pelle è pallida, fredda, le mucose sono cianotiche. Uno dei segni diagnostici di avvelenamento acuto con morfina e sostanze simili è una forte miosi (tuttavia, con grave ipossia, le pupille si dilatano). La circolazione è disturbata. La temperatura corporea diminuisce. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio.

Tabella 8.5.Farmacocinetica di alcuni analgesici ad azione centrale

Nota: i / n - per via intranasale, i / v - per via endovenosa, i / m - per via intramuscolare, s / c - per via sottocutanea, vn - all'interno

Il trattamento dell'avvelenamento acuto con analgesici oppioidi è il seguente. Prima di tutto, è necessario eseguire una lavanda gastrica, oltre a introdurre adsorbenti e lassativi salini. Ciò è particolarmente importante nel caso di somministrazione enterale di sostanze e del loro incompleto assorbimento.

Con l'effetto tossico sviluppato, uno specifico antagonista analgesico oppioide naloxone (narcan), che blocca tutti i tipi di recettori oppioidi. Il naloxone non ha proprietà agonisti del recettore degli oppioidi. Elimina non solo la depressione respiratoria, ma anche la maggior parte degli altri effetti degli analgesici oppioidi, compresi gli agonisti-antagonisti. Il sovradosaggio di buprenorfina naloxone è significativamente meno efficace. Se somministrato per via orale, il farmaco viene assorbito, ma la maggior parte viene distrutta quando passa attraverso il fegato. Il naloxone viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare. L'azione avviene rapidamente (dopo circa 1 minuto) e dura fino a 2-4 ore.

Per la somministrazione endovenosa è stato sviluppato anche un nalmefene antagonista a lunga durata d'azione (10 ore).

In caso di avvelenamento acuto con analgesici oppioidi, può essere necessaria la respirazione artificiale. A causa della diminuzione della temperatura corporea, tali pazienti devono essere tenuti al caldo. Se la morte per avvelenamento da oppioidi, che sono principalmente metabolizzati nell'organismo, come la morfina, non è

iniziato nelle prime 6-12 ore, la prognosi è considerata favorevole, poiché durante questo periodo la maggior parte del farmaco somministrato è inattivato.

Il naltrexone è anche un versatile antagonista analgesico oppioide. È circa 2 volte più attivo del naloxone e agisce molto più a lungo (24-48 ore). Tra gli effetti collaterali, può causare insonnia, nausea, dolore spastico all'addome, dolori articolari. Destinato solo per uso enterale. Viene utilizzato principalmente nel trattamento delle dipendenze da oppiacei.

Come già notato, l'uso a lungo termine di analgesici oppioidi sviluppa la tossicodipendenza (mentale e fisica 1), che di solito è la causa dell'avvelenamento cronico con questi farmaci.

L'emergere della tossicodipendenza è in gran parte dovuto alla capacità degli analgesici oppioidi di causare euforia. Allo stesso tempo, le emozioni spiacevoli, la fatica vengono eliminate, compaiono buon umore e fiducia in se stessi e la capacità lavorativa viene parzialmente ripristinata. L'euforia è solitamente sostituita da un sonno sensibile e facilmente interrotto.

Con l'uso ripetuto di analgesici oppioidi, si sviluppa la dipendenza. Pertanto, i tossicodipendenti hanno bisogno di dosi sempre più elevate delle sostanze corrispondenti per raggiungere l'euforia.

L'interruzione improvvisa del farmaco che ha causato la tossicodipendenza porta a fenomeni di privazione (ritiro). Appaiono paura, ansia, desiderio, insonnia. Potrebbero esserci irrequietezza, aggressività e altri sintomi. Molte funzioni fisiologiche sono compromesse. A volte c'è un crollo. Nei casi più gravi, l'astinenza può essere fatale. L'introduzione di un analgesico oppioide allevia i fenomeni di deprivazione. L'astinenza si verifica anche se, sullo sfondo della tossicodipendenza esistente, al paziente viene somministrato naloxone (oltre alla pentazocina).

A poco a poco, l'avvelenamento cronico aumenta. Diminuiscono le prestazioni mentali e fisiche, così come la sensibilità della pelle, il dimagrimento, la sete, la stitichezza, la caduta dei capelli, ecc.

Il trattamento della tossicodipendenza da analgesici oppioidi è un compito molto difficile. È necessario il ricovero a lungo termine. Ridurre gradualmente la dose e la frequenza di somministrazione dell'analgesico oppioide. Gli analgesici oppioidi a lunga durata d'azione vengono somministrati con una più lenta cessazione dell'effetto (per maggiori dettagli, vedere libri di testo e manuali di narcologia e psichiatria). Tuttavia, in una percentuale relativamente piccola di casi si osserva una cura radicale. La maggior parte dei pazienti ha una ricaduta. A questo proposito, le misure preventive sono molto importanti: controllo rigoroso sulla conservazione, prescrizione e distribuzione di analgesici oppioidi.

8.2. FARMACI NON OPIOIDI AD AZIONE CENTRALE CON ATTIVITA' ANALGESICA

L'interesse per gli analgesici non oppioidi è principalmente associato alla ricerca di antidolorifici efficaci che non causino dipendenza. In questa sezione si distinguono 2 gruppi di sostanze. Il primo sono i farmaci non oppioidi, che vengono utilizzati principalmente come antidolorifici (farmaci non narcotici).

1 Si chiama tossicodipendenza da morfina morfinismo.

analgesici di azione centrale). Il secondo gruppo è rappresentato da una varietà di farmaci che, insieme all'effetto principale (psicotropico, ipotensivo, antiallergico, ecc.), Hanno anche un'attività analgesica abbastanza pronunciata.

I. Analgesici ad azione centrale non oppioidi (non narcotici) (derivati ​​del para-aminofenolo)

In questa sezione verrà presentato un derivato para-aminofenolico, il paracetamolo, come analgesico non oppioide ad azione centrale.

Il paracetamolo (acetaminofene, panadolo, tylenol, efferalgan) 1, che è un metabolita attivo della fenacetina, è ampiamente utilizzato nella pratica medica.

La fenacetina precedentemente utilizzata viene prescritta molto raramente, poiché provoca una serie di effetti collaterali indesiderati ed è relativamente tossica. Quindi, con l'uso prolungato e soprattutto con un sovradosaggio di fenacetina, possono formarsi piccole concentrazioni di metaemoglobina e sulfemoglobina. È stato notato un effetto negativo della fenacetina sui reni (si sviluppa la cosiddetta "nefrite da fenacetina"). L'effetto tossico della fenacetina può manifestarsi con anemia emolitica, ittero, eruzioni cutanee, ipotensione e altri effetti.

Il paracetamolo è un analgesico attivo non oppioide (non narcotico). Ha effetti analgesici e antipiretici. Si suggerisce che il meccanismo d'azione sia associato al suo effetto inibitorio sulla ciclossigenasi di tipo 3 (COX-3) nel sistema nervoso centrale, dove si verifica la diminuzione della sintesi delle prostaglandine. Allo stesso tempo, la sintesi delle prostaglandine nei tessuti periferici non è praticamente disturbata, il che spiega l'assenza di un effetto antinfiammatorio nel farmaco.

Tuttavia, questo punto di vista, nonostante la sua attrattiva, non è generalmente accettato. I dati che hanno costituito la base di questa ipotesi sono stati ottenuti in esperimenti sulla COX nei cani. Pertanto, non è noto se questi risultati siano validi nell'uomo e se abbiano un significato clinico. Per una conclusione più ragionata, sono necessari studi più ampi e prove dirette dell'esistenza nell'uomo di uno speciale enzima COX-3 coinvolto nella biosintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale e della possibilità della sua inibizione selettiva da parte del paracetamolo. Attualmente, la questione del meccanismo d'azione del paracetamolo rimane aperta.

In termini di efficacia analgesica e antipiretica, il paracetamolo corrisponde grosso modo all'acido acetilsalicilico (aspirina). Assorbito rapidamente e completamente dal tubo digerente. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene determinata dopo 30-60 minuti. t 1 / 2 = 1-3 ore Si lega in piccola misura alle proteine ​​plasmatiche. Metabolizzato nel fegato. I coniugati risultanti (glucuronidi e solfati) e il paracetamolo immodificato vengono escreti dai reni.

Il farmaco viene utilizzato per mal di testa, mialgia, nevralgia, artralgia, per il dolore nel periodo postoperatorio, per il dolore causato da tumori maligni, per ridurre la febbre durante la febbre. È ben tollerato. A dosi terapeutiche, raramente provoca effetti collaterali. Possibile pelle

1 Il paracetamolo fa parte di molti preparati combinati (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P, ecc.).

reazioni allergiche. A differenza dell'acido acetilsalicilico, non ha un effetto dannoso sulla mucosa gastrica e non influisce sull'aggregazione piastrinica (poiché non inibisce la COX-1). Lo svantaggio principale del paracetamolo è una piccola latitudine terapeutica. Le dosi tossiche superano le dosi terapeutiche massime solo di 2-3 volte. Nell'avvelenamento acuto con paracetamolo, sono possibili gravi danni al fegato e ai reni. Sono associati all'accumulo di un metabolita tossico, la N-acetil-p-benzochinoneimina (Schema 8.1). A dosi terapeutiche, questo metabolita viene inattivato dalla coniugazione con il glutatione. A dosi tossiche non si verifica la completa inattivazione del metabolita. Il resto del metabolita attivo interagisce con le cellule e ne provoca la morte. Ciò porta alla necrosi delle cellule epatiche e dei tubuli renali (24-48 ore dopo l'avvelenamento). Il trattamento dell'avvelenamento acuto con paracetamolo comprende la lavanda gastrica, l'uso di carbone attivo, nonché l'introduzione di acetilcisteina (aumenta la formazione di glutatione nel fegato) e metionina (stimola il processo di coniugazione). L'introduzione di acetilcisteina e metionina è efficace nelle prime 12 ore dopo l'avvelenamento, fino a quando non si verificano cambiamenti cellulari irreversibili.

Il posto principale nel trattamento della sindrome del dolore cronico di genesi oncologica è occupato da analgesici ad azione centrale, poiché solo in rari casi il dolore non aumenta dopo la sua insorgenza e rimane al livello di analgesici non narcotici deboli e trattabili.

Nella stragrande maggioranza dei pazienti, la progressione della malattia è accompagnata da un aumento del dolore da moderato, grave o molto grave, che richiede l'uso coerente di analgesici ad azione centrale con potenziale analgesico crescente.

Veri oppiacei. Il classico rappresentante dei veri oppiacei (agonisti dei recettori μ degli oppioidi) è la morfina, che è chiamata dagli esperti il ​​"gold standard".

Nella versione tradizionale, secondo la raccomandazione del Comitato di esperti dell'OMS sulla gestione del dolore da cancro, con un aumento del dolore da lieve a moderato (stadio 2 della terapia della sindrome del dolore cronico), passano alla nomina di un oppiaceo debole - codeina, e con dolore intenso (stadio 3) prescrivere una potente morfina oppiacea.

La morfina e i suoi analoghi sono veri derivati ​​dell'oppio.

Il potente effetto analgesico degli oppiacei è la loro principale proprietà e vantaggio, ampiamente utilizzato in medicina, anche nel trattamento del dolore cronico da cancro. Gli oppioidi non sono selettivi nella loro azione. Oltre all'analgesia, hanno numerosi effetti inibitori ed eccitatori sul sistema nervoso centrale e sugli organi periferici, che si riscontrano quando vengono utilizzati per il trattamento del dolore.

I principali rappresentanti degli analgesici oppiacei di media e alta potenza sono la codeina e la morfina. L'effetto collaterale più pericoloso della morfina è la depressione dei centri vitali del midollo allungato, il cui grado è proporzionale alla dose del farmaco. In caso di sovradosaggio si sviluppa bradipnea, seguita da apnea, bradicardia e ipotensione. Coloro che utilizzano preparati a base di morfina nei reparti specializzati di cure palliative e negli hospice ritengono che con una dose iniziale accuratamente selezionata e quindi un attento equilibrio delle dosi, si possa ottenere l'analgesia desiderata senza depressione respiratoria e altri effetti collaterali.

In ambito domiciliare, dove si trova la maggior parte di questi pazienti, non è possibile un attento equilibrio delle dosi dei farmaci ed è abbastanza probabile il pericolo di un sovradosaggio relativo di oppiacei.

È noto che il dolore è un antagonista dell'azione depressiva centrale degli oppiacei e, finché persiste, il paziente non è minacciato di depressione della respirazione, della circolazione sanguigna e dell'attività mentale, ma di completa analgesia, depressione indotta da farmaci del sistema nervoso centrale può manifestarsi come sonnolenza e depressione respiratoria, che, con l'introduzione di dosi ripetute, il farmaco può raggiungere un livello pericoloso e portare ad un graduale aumento dell'ipossia e della morte del paziente "in sogno".

Tra gli effetti centrali attivanti collaterali della morfina, l'attivazione del centro del vomito è di importanza clinica. Nausea e vomito compaiono spesso durante l'appuntamento iniziale degli oppiacei ai pazienti, pertanto è consuetudine prescrivere farmaci antiemetici a scopo profilattico: metoclopramide e, se necessario, aloperidolo, che, man mano che si sviluppa la tolleranza all'effetto emetico del farmaco, possono essere annullati dopo 1-2 settimane. La morfina ha anche una serie di effetti stimolanti e inibitori sugli organi periferici. Il posto principale appartiene ai disturbi spastici della motilità degli organi cavi della muscolatura liscia, con conseguente costipazione spastica, ritenzione urinaria, discinesia biliare. Con la massima costanza nell'anestesia con morfina, si osserva costipazione, che richiede la prescrizione obbligatoria di lassativi. Gli antispastici sono usati per prevenire ed eliminare i disturbi spastici dell'escrezione urinaria e biliare, in alcuni casi è necessario il cateterismo vescicale.

Pertanto, la terapia con morfina e suoi analoghi richiede l'uso simultaneo di ulteriori agenti correttivi (lassativi, antiemetici, antispasmodici).

Le proprietà specifiche degli oppiacei sono la tolleranza, così come la dipendenza fisica e mentale (dipendenza).

La tolleranza (dipendenza) si sviluppa durante la terapia a lungo termine con morfina o suoi analoghi e riguarda i suoi effetti centrali (principalmente inibitori), principalmente l'analgesia, che si manifesta con una diminuzione della qualità e della durata dell'analgesia e richiede un graduale aumento della dose inizialmente prescritta dose analgesica efficace.

Nei pazienti oncologici con sindrome del dolore cronico, la necessità di aumentare la dose inizialmente efficace di morfina compare dopo 2-3 settimane. Con la terapia a lungo termine con morfina, la sua dose può aumentare di dieci volte rispetto a quella iniziale e raggiungere 1–2 g al giorno. In questo caso è necessario differenziare la causa dell'aumento della dose di analgesico: tolleranza o aumento del dolore dovuto alla progressione del processo tumorale. La tolleranza alla morfina si sviluppa indipendentemente dalla via di somministrazione. Si sviluppa anche tolleranza agli effetti sedativi ed emetici della morfina, che diminuiscono dopo 1-2 settimane di terapia, ma possono aumentare nuovamente con un aumento della dose analgesica. Il più stabile, non suscettibile alla tolleranza, è l'effetto spasmodico degli oppiacei sulla muscolatura liscia del tratto gastrointestinale, che porta a disturbi persistenti della peristalsi e stitichezza persistente. Pertanto, la tolleranza agli oppiacei si manifesta selettivamente in relazione alle diverse proprietà dei farmaci.

La tolleranza dovrebbe essere considerata come una delle manifestazioni della dipendenza fisica del corpo dall'azione degli oppiacei e la gravità di questi fenomeni dipende non tanto dalla dose del farmaco corrispondente, ma dalla durata del suo utilizzo.

La dipendenza fisica dagli oppiacei è caratterizzata dallo sviluppo di un complesso di disturbi fisici quando il farmaco viene interrotto: la cosiddetta sindrome da astinenza. I segni più patognomonici della sindrome da astinenza da morfina sono pelle d'oca, brividi, ipersalivazione, nausea (vomito), dolore muscolare e dolore addominale spastico.

È quasi impossibile cogliere le caratteristiche della dipendenza sullo sfondo dell'assunzione regolare di dosi di mantenimento del farmaco. Si deve presumere che la dipendenza dagli oppiacei (almeno fisica) si sviluppi inevitabilmente: questa è la natura dei farmaci, specialmente quando si assumono grandi dosi di oltre 2-4 settimane.

In caso di eliminazione della sindrome da dolore cronico dopo un ciclo di antitumorale (radiazioni o chemioterapia), non può essere annullato immediatamente, ma la dose deve essere ridotta gradualmente per evitare la sindrome da astinenza. Occorre prestare attenzione anche quando si sostituisce un oppiaceo con un altro farmaco oppioide, date le proprietà antagoniste di alcuni di essi, che verranno discussi più dettagliatamente di seguito.

La dipendenza psicologica, o dipendenza, è uno stato del corpo caratterizzato da un bisogno patologico di assumere un oppiaceo per evitare disturbi mentali e disagi che si verificano quando viene interrotta la droga che ha causato la dipendenza. La dipendenza mentale può svilupparsi parallelamente alla dipendenza fisica oppure si manifesta prevalentemente uno di questi tipi di dipendenza. La fonte dello sviluppo della dipendenza mentale è l'effetto emotivamente positivo (euforico) del farmaco, che è stato particolarmente studiato in relazione alla morfina. L'effetto euforico della morfina è considerato da alcuni autori un vantaggio nel trattamento del dolore cronico nei pazienti incurabili. Tuttavia, l'euforia da oppiacei è quasi inesistente in questi pazienti. Più comune è lo stato di sedazione, sonnolenza.

Va sottolineato che la possibilità di sviluppare dipendenza da un farmaco non può essere motivo per rifiutarsi di prescriverlo a un malato incurabile, se ciò è necessario per alleviare la sua sofferenza.

Un problema etico e psicologico separato è rappresentato da situazioni in cui anche i pazienti condannati con sindrome da dolore cronico grave hanno paura di diventare dipendenti dalle droghe e psicologicamente non lo accettano.

In questi casi, si può scegliere di prescrivere un potente oppioide con il minor potenziale di dipendenza (ad esempio, la buprenorfina) e, se necessario, di prescrivere la morfina, trovare argomenti convincenti individualmente per ogni particolare paziente. Come mostra la pratica, tali pazienti si trovano principalmente tra persone altamente intelligenti.

Pertanto, quando si utilizzano oppiacei, dovrebbe essere presa in considerazione l'intera gamma dei loro effetti farmacologici.

Tabella: oppiacei di media e alta potenza.

Un'analisi dei dati della letteratura e la nostra esperienza con l'uso di vari preparati di morfina indicano la necessità di seguire alcune tattiche per la prescrizione di preparati di morfina al fine di facilitare la selezione della dose ottimale, valutare meglio la qualità dell'analgesia e le reazioni avverse del paziente alla morfina. Il trattamento inizia con l'uso di preparati a base di morfina cloridrato, la cui azione è ben nota, più gestibile e facilmente prevedibile. Successivamente, passano al solfato di morfina a lunga durata d'azione.

La morfina solfato a rilascio prolungato (MCT-continus) è disponibile in compresse da 10, 30, 60, 100, 200 mg per facilitare il dosaggio. L'azione della dose analgesica dell'MCT continuo è 2-3 volte più lunga della morfina cloridrato (10-12 ore contro 4).

Insieme alle compresse MCT-continus, è stata sviluppata anche una forma di dosaggio della morfina ad azione prolungata, che è più favorevole nell'aspetto farmacocinetico: capsule con microgranuli analgesici in un involucro polimerico (ad esempio capanolo, preparati di skenan).

In rari casi, quando la somministrazione orale di farmaci è impossibile (disfagia, stomatite, faringite, parziale ostruzione intestinale), vi sono indicazioni per la terapia parenterale con morfina cloridrato o altri farmaci simili alla morfina. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa mediante infusione lenta, compreso un metodo controllato dal paziente mediante un erogatore. Il rapporto tra le dosi di morfina nella terapia orale e parenterale di solito corrisponde a 2-3:1. Nella pratica domestica, insieme alla morfina, vengono spesso utilizzati il ​​promedol o l'omnopon (un complesso di alcaloidi dell'oppio), il cui potenziale analgesico è inferiore a quello della morfina (rispettivamente 1/6 e 1/2).

Numerosi autori stranieri ritengono che sia consigliabile iniziare la terapia con la somministrazione orale di una soluzione di morfina cloridrato. Questa soluzione viene preparata alla velocità di 1200 mg di morfina cloridrato per 240 ml di acqua distillata (1 ml della soluzione contiene 5 mg di morfina) e viene somministrata in una dose iniziale di 2-4 ml (10-20 mg) ogni 4 ore La durata di conservazione di tale soluzione è di 28 giorni. La dose viene gradualmente aumentata gradualmente con analgesia insufficiente o ridotta con gravi effetti collaterali. La singola dose iniziale di morfina cloridrato è solitamente di 30-50 mg e viene somministrata ogni 4 ore Quando si ottiene l'effetto ottimale della morfina cloridrato, è possibile passare alla terapia con compresse - morfina solfato retard. La dose giornaliera di quest'ultimo rimane la stessa e gli intervalli tra le iniezioni aumentano di 2-3 volte. Ad esempio, a una dose di morfina cloridrato 40 mg ogni 4 ore, MCT-continus viene prescritto 120 mg ogni 12 ore Man mano che la durata della terapia aumenta e si sviluppa tolleranza alla morfina, la sua dose aumenta e può superare i 2 g al giorno. Si menzionano anche dosi molto più elevate - più di 7 g al giorno. In una serie di osservazioni, la dose giornaliera di MCT-continus è stata aumentata di quasi 2 volte dopo 2 settimane di terapia, mentre anche la durata d'azione di ciascuna dose è stata approssimativamente dimezzata.

L'uso della monoterapia con morfina in dosi massicce all'attuale livello di conoscenza non può essere considerato accettabile. Il desiderio a tutti i costi di ottenere sollievo dal dolore aumentando la dose di morfina è ingiustificato, poiché non dà l'effetto desiderato. In questi casi è necessaria una combinazione di morfina con speciali analgesici non oppioidi, che spesso sono più efficaci degli stessi oppiacei (calcio-antagonisti, agonisti dei recettori adrenergici, antagonisti degli aminoacidi eccitatori, ecc.).

Al fine di rimuovere la dipendenza da oppioidi, viene prescritto uno speciale regime di trattamento con uso sequenziale per 2 giorni di infusione endovenosa di FANS aspizolo (3 g / die) e antikininogeno trasilolo (500.000 UI / die), quindi somministrazione orale di verapamil, sirdalud, l'amitriptilina in dosi terapeutiche consente già entro la prima settimana di ridurre della metà la dose di oppiacei e, dopo 2 settimane, ridurla al minimo e quindi annullarla completamente.

Va notato che con la sindrome da dolore cronico somatico e viscerale intenso di genesi oncologica, è quasi sempre necessaria anche la farmacoterapia combinata, comprendente, oltre all'oppioide, alcuni agenti adiuvanti secondo le indicazioni.

Dalla storia della creazione di Katadolon (flupirtine)

Katadolon (flupirtina) è stato sintetizzato negli anni '70 dal farmacista tedesco W. von Bebenburg. Nel 1986, questo farmaco è stato approvato per il trattamento nella Repubblica federale di Germania. Da allora è stato liberamente utilizzato nella pratica clinica e le nuove informazioni ottenute in questo caso sul suo effetto terapeutico e sulle sue proprietà speciali hanno contribuito al suo uso diffuso.

Caratteristiche generali del Katadolon (flupirtina)

Katadolon (flupirtina) è il prototipo di una nuova classe di sostanze: attivatori selettivi dei canali neuronali del potassio. Si riferisce ad analgesici non oppioidi ad azione centrale che non causano dipendenza e assuefazione.

In esperimenti sugli animali, è stato stabilito che il katadolon (flupirtina), in termini di gravità del suo effetto analgesico, può essere collocato tra paracetamolo, codeina e tramadolo, da un lato, morfina e metadone, dall'altro. Negli esperimenti sugli animali, Katadolon (flupirtina) provoca una diminuzione della risposta comportamentale (volo) in risposta all'esposizione al dolore. Dopo somministrazione intratecale o nella regione della sostanza grigia periacqueduttale, Katadolon (flupirtina) provoca la soppressione dell'eccitazione nocicettiva nelle vie afferenti del midollo spinale e dei neuroni talamici.

I risultati di studi sperimentali indicano che l'effetto analgesico del Katadolon (flupirtina) non è associato all'interazione con il sistema di prescrizioni di oppiacei e benzodiazepine, così come al metabolismo dell'acido arachidonico e alla soppressione della sintesi delle prostaglandine.

L'assenza di soppressione della sintesi delle prostaglandine sembra essere una proprietà estremamente importante del Katadolon, poiché significa l'assenza di un effetto ulcerogeno sulla mucosa del tratto gastrointestinale. Di conseguenza, anche l'uso di Katadolon non è associato a tali complicazioni dell'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, come la sindrome di Lyell, la pancitopenia, l'agranulocitosi.

Katadolon (flupirtina) non si lega ai recettori NMDA (N-metil-D-aspartato), ma a causa dell'attivazione selettiva dei canali del potassio, la membrana si stabilizza e la corrente NMDA-dipendente degli ioni calcio nella cellula diminuisce, l'eccitazione neuronale è inibito in risposta a stimoli nocicettivi.

Durante gli studi clinici è stato notato l'effetto miorilassante del Katadolon (flupirtina), che è stato confermato in una serie di test sugli animali. È spiegato dall'inibizione dei riflessi polisinaptici nel midollo spinale, mentre il riflesso H monosinaptico non è influenzato.

P. Hlavica e G. Niebch hanno presentato una relazione sullo studio della farmacocinetica e della biotrasformazione di Katadolon (flupirtina) in volontari sani dopo somministrazione endovenosa, orale e rettale. È stato dimostrato che dopo somministrazione orale il farmaco viene quasi completamente (fino al 90%) e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale, quindi metabolizzato nel fegato (fino al 75% della dose) con formazione del metabolita attivo M1 , che si forma a seguito dell'idrolisi della struttura dell'uretano (1 -I fase della reazione) e della successiva acetilazione (2a fase della reazione).
Questo metabolita fornisce in media il 25% dell'attività analgesica del Katadolon (flupirtina). Un altro metabolita (M2) è biologicamente inattivo, formatosi a seguito della reazione di ossidazione (1a fase) del para-fluorobenzile seguita dalla coniugazione (2a fase) dell'acido para-fluorobenzoico con la glicina. L'emivita del farmaco dal plasma è di circa 7 ore (10 ore per la sostanza principale e il metabolita M1). Ciò è sufficiente per mantenere la concentrazione del principio attivo nel plasma sanguigno in una dose proporzionale e fornire un effetto analgesico.

Negli anziani (oltre i 65 anni di età), rispetto ai pazienti giovani, si nota un aumento dell'emivita del farmaco (fino a 14 ore con una singola dose e fino a 18,6 ore se assunto per 12 giorni) e il concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno, rispettivamente, 2-2,5 volte superiore.

Il katadolon (flupirtina) viene escreto principalmente (69%) dai reni: il 27% viene escreto immodificato, il 28% - come metabolita M1 (metabolita acetile), il 12% - come secondo metabolita M2 (acido p-fluoroippurico) e il resto un terzo è costituito da diversi metaboliti con una struttura inspiegabile. Una piccola parte della dose viene escreta dal corpo insieme alla bile e alle feci.

Gli effetti si basano sull'antagonismo indiretto del Katadolon (flupirtina) nei confronti dei recettori NMDA, sull'attivazione dei meccanismi discendenti di modulazione del dolore e sui processi GABAergici. A concentrazioni terapeutiche, Katadolon (flupirtina) non si lega ai recettori alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamina, benzodiazepina, oppiacei, muscarinergici centrali o nicotinergici.

Azione farmacologica del Katadolon (flupirtina)

Katadolon ha effetti analgesici, miorilassanti, neuroprotettivi, aiuta a prevenire il dolore cronico.

Azione analgesica

Questa proprietà del Katadolon (flupirtina) è dovuta principalmente al suo antagonismo indiretto con i recettori NMDA. A dosi terapeutiche, il farmaco promuove l'apertura di canali del potassio indipendenti dalla tensione, che porta alla stabilizzazione del potenziale di membrana della cellula nervosa. È stato stabilito che l'effetto sulla corrente di ioni potassio è mediato dall'effetto del farmaco sul sistema regolatorio della proteina G. Ciò provoca l'inibizione dell'attività dei recettori NMDA e, di conseguenza, il blocco dei canali ionici neuronali del calcio, una diminuzione della corrente intracellulare degli ioni calcio e l'inibizione dell'eccitazione neuronale in risposta a stimoli nocicettivi. Di conseguenza, la formazione della sensibilizzazione nocicettiva (sensibilità al dolore) e il fenomeno del "wind up" - un aumento della risposta neuronale a stimoli dolorosi ripetuti - vengono interrotti. Questo, a sua volta, impedisce l'aumento del dolore e il suo passaggio a una forma cronica e, con la sindrome del dolore cronico già esistente, aiuta a ridurlo. È stato inoltre stabilito un effetto modulante del Katadolon (flupirtina) sulla percezione del dolore attraverso il sistema noradrenergico discendente.

Azione miorilassante

L'effetto antispastico di Katadolon è dovuto all'effetto sui muscoli striati. Questo effetto si realizza bloccando la trasmissione dell'eccitazione ai motoneuroni e ai neuroni intermedi del midollo spinale. In larga misura, l'effetto miorilassante del Katadolon può essere mediato dalla stimolazione dei recettori GABA.

Katadolon (flupirtina) allevia lo spasmo muscolare regionale associato al dolore, senza influenzare il tono muscolare generale. Il tono muscolare viene normalizzato senza influire sulla forza muscolare complessiva. L'effetto miorilassante di Katadolon è una preziosa aggiunta all'effetto analgesico del farmaco, poiché la maggior parte delle sindromi dolorose è accompagnata da spasmo muscolare.

Azione neuroprotettiva

Di grande interesse sono le proprietà neuroprotettive del Katadolon, dovute all'esistenza di antagonismo verso i recettori NMDA e al blocco della "cascata glutammato-calcio", inibizione dei processi di apoptosi, che è stata dimostrata in modo convincente in un esperimento su una coltura di tessuto nervoso. Ci sono prove dell'uso dell'effetto neuroprotettivo di Katadolon in condizioni di ischemia cerebrale, del suo danno tossico. Si ritiene inoltre che il Katadolon (flupirtina) abbia anche un effetto antiossidante.

Prevenire il dolore cronico

Una caratteristica di molte sindromi dolorose è la loro combinazione con i cambiamenti nella sfera emotiva, contribuendo alla cronicità della condizione. L'effetto analgesico di Katadolon si basa sull'attivazione di canali del potassio indipendenti dalla tensione, che porta alla stabilizzazione del potenziale di membrana della cellula nervosa e all'inibizione dell'eccitazione neuronale in risposta a stimoli nocicettivi.

Il contenimento della formazione della sentinizzazione nocicettiva e del fenomeno del "wind up" previene l'intensificazione del dolore, il suo passaggio a una forma cronica e, nel caso di una sindrome dolorosa cronica già esistente, porta a una diminuzione della sua intensità.

Nessun pericolo di abusi

Dati i livelli centrale - spinale e sovraspinale - di esposizione ai farmaci, un importante vantaggio di Katadolon è l'assenza di dipendenza o dipendenza. Nel corso degli esperimenti sugli animali (utilizzando vari metodi di ricerca), non è stata ottenuta alcuna prova dello sviluppo di dipendenza o dipendenza, anche con l'uso prolungato del farmaco.

I seguenti dati testimoniano l'assenza dello sviluppo della dipendenza dalla droga: nel periodo 1986-1990, quando in Germania è stato consentito l'erogazione del katadolon (flupirtina) senza prescrizione medica, non è stato registrato un solo caso di abuso di droghe, n. sono stati identificati i problemi associati alla dipendenza; non sono stati osservati cambiamenti di umore e, in particolare, effetti euforici. Dopo l'interruzione di Katadolon (flupirtina) nei pazienti che lo hanno ricevuto per circa un anno, i sintomi di astinenza non sono stati determinati.

Indicazioni per l'uso di Katadolon (flupirtina)

Katadolon è usato per trattare:

dolore acuto e cronico causato da spasmo muscolare,

con neoplasie maligne,

dopo interventi e interventi chirurgici traumatologici o ortopedici,

dolore post-traumatico, ecc.

male alla testa,

Katadolon (flupirtina) si presenta sotto forma di capsule. Il farmaco deve essere assunto per via orale, senza masticare e con una piccola quantità di liquido (100 ml). La dose iniziale è di 200 mg la sera

Adulti: 1 capsula 3-4 volte al giorno per via orale a intervalli regolari. Con forte dolore - 2 capsule 3 volte al giorno. La dose massima giornaliera non deve superare i 600 mg (Appendice 1).

Pazienti di età superiore ai 65 anni: all'inizio del trattamento, Katadolon (flupirtina) viene prescritto 1 capsula al mattino e alla sera. La dose può essere aumentata a 300 mg a seconda dell'intensità del dolore e della tollerabilità del farmaco.

Nei pazienti con ridotta funzionalità epatica la dose giornaliera non deve superare 200 mg (2 capsule).

Nei pazienti con gravi segni di insufficienza renale o in caso di ipoalbuminemia, la dose giornaliera non deve superare i 300 mg (3 capsule).

Durata della terapia determinato dal medico curante in base alla dinamica della sindrome del dolore. Il corso medio del trattamento con Katadolon è di 2 settimane. Se necessario, è possibile un ricevimento a lungo termine - 6 mesi o più.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla flupirtina e ad altri componenti del farmaco, insufficienza epatica con sintomi di encefalopatia, colestasi, miastenia grave, alcolismo cronico, gravidanza, bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Con attenzione Katadolon (flupirtina) deve essere prescritto per la funzionalità epatica e/o renale compromessa in pazienti di età superiore ai 65 anni.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza. Se è necessario prescrivere il farmaco durante l'allattamento, è necessario decidere la questione dell'interruzione dell'allattamento al seno per il periodo di trattamento, poiché è stato dimostrato che una piccola quantità di Katadolon (flupirtina) viene escreta nel latte materno.

Effetto collaterale

Effetti collaterali e reazioni avverse che si verificano all'inizio del trattamento e sono di natura transitoria:

• frequente(da 1 a 10%): vertigini, bruciore di stomaco, nausea, vomito, costipazione o diarrea, flatulenza, dolore addominale, secchezza delle fauci, perdita di appetito, depressione, disturbi del sonno, sudorazione, ansia, nervosismo, tremore, mal di testa;

  raro(0,1-1%): confusione, disturbi visivi e reazioni allergiche (febbre, orticaria e prurito);

  molto raro(inferiore allo 0,1%): aumento dell'attività delle transaminasi epatiche (ritorna alla normalità dopo l'interruzione del farmaco), epatite (acuta o cronica, che si manifesta con o senza ittero, con o senza elementi di colestasi).

Le reazioni avverse dipendono principalmente da una dose del farmaco non adeguatamente selezionata. In molti casi scompaiono da soli con il progredire della terapia o al termine del trattamento.

Overdose.

Sintomi: nausea, tachicardia, stato di prostrazione, pianto, confusione, secchezza delle fauci.

Trattamento: lavanda gastrica, diuresi forzata, somministrazione di carbone attivo ed elettroliti. Esecuzione di terapia sintomatica. L'antidoto specifico è sconosciuto.

Interazione con altri farmaci

Katadolon (flupirtina) potenzia l'effetto di sedativi, miorilassanti ed etanolo. A causa del fatto che il farmaco si lega alle proteine ​​plasmatiche, dovrebbe essere considerata la possibilità del suo spostamento da parte di altri farmaci assunti contemporaneamente. Pertanto, è stato stabilito che il Katadolon soppianta il warfarin e il diazepam dal legame con le proteine. A questo proposito, con la contemporanea somministrazione, può verificarsi un aumento della loro attività.

Con la nomina simultanea di Katadolon (flupirtina) e derivati ​​cumarinici, si raccomanda di monitorare regolarmente l'indice Quick (indice di protrombina) al fine di escludere possibili interazioni o ridurre la dose di cumarina. Non sono disponibili dati sulle interazioni con altri anticoagulanti e antiaggreganti piastrinici (compreso l'acido acetilsalicilico).

Con l'uso simultaneo di Katadolon (flupirtina) con farmaci che vengono anche metabolizzati nel fegato, è necessario un monitoraggio regolare dell'attività degli enzimi epatici.

Deve essere evitato l'uso combinato di Katadolon (flupirtina) e medicinali contenenti paracetamolo e carbamazepina.

istruzioni speciali

Nei pazienti di età superiore ai 65 anni o con grave insufficienza renale e/o epatica o con ipoalbuminemia, è necessario un aggiustamento della dose del farmaco.

Durante il trattamento con Katadolon, sono possibili risultati falsi positivi con strisce diagnostiche per bilirubina, urobilinogeno e proteine ​​nelle urine. Una reazione simile è possibile con la determinazione quantitativa del livello di bilirubina nel plasma sanguigno.

Quando si utilizza il farmaco in dosi elevate, in alcuni casi, l'urina può essere macchiata di verde, il che non è un segno clinico di alcuna patologia.

Controllo degli indicatori di laboratorio. Nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa, è necessario monitorare l'attività degli enzimi epatici e il contenuto di creatinina nelle urine.

Gestione del trasporto a motore. Dato che Katadolon (flupirtina) può indebolire l'attenzione e rallentare le risposte, si raccomanda durante il trattamento di astenersi dalla guida di veicoli e/o dal partecipare ad attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Katadolon (flupirtina) nel trattamento del mal di testa

Il mal di testa è il disturbo più comune non solo nella pratica neurologica, ma anche nella pratica medica generale. Il mal di testa si riferisce a qualsiasi sensazione spiacevole nell'area dalle sopracciglia alla parte posteriore della testa.

La cefalea da tensione (THT) è la più comune nella pratica clinica. Secondo diversi autori, la prevalenza di HDN nella popolazione varia dal 41 all'87,4%. Negli ultimi anni, c'è stato un aumento dell'incidenza di HDN. Secondo A.C. Lyngberg e BK Rasmussen, la prevalenza del TTH episodico nel 1989 era del 79% e nel 2001 era già dell'87%, la prevalenza del TTH episodico frequente è aumentata in particolare - 29 e 37% rispettivamente. Anche la prevalenza del TTH cronico è aumentata dal 2% nel 1989 al 5% nel 2001. Allo stesso tempo, gli approcci al trattamento di questa condizione sono ancora limitati.

Per molto tempo si è creduto che l'insorgenza del TTH fosse dovuta a un aumento involontario ea lungo termine del tono muscolare in risposta all'esposizione a stress emotivo acuto o cronico. Gli studi dell'ultimo decennio hanno stabilito che non solo i meccanismi periferici sono coinvolti nell'attuazione della sindrome del dolore nel TTH, ma anche i meccanismi centrali associati allo sviluppo della sensibilizzazione centrale a livello dei nuclei delle corna posteriori dei segmenti cervicali superiori di il midollo spinale e il complesso trigemino a causa della prolungata ed eccessiva stimolazione nocicettiva dalla periferia da parte dei muscoli pericranici intensi.

Pertanto, Katadolon (flupirtina) è un farmaco per il trattamento patogenetico dell'HDN.

L'emicrania è il secondo tipo più comune di cefalea dopo l'HDN. L'emicrania colpisce il 12% della popolazione adulta (18% delle donne e 6% degli uomini). Tuttavia, l'emicrania è più comune dell'HDN tra i pazienti che visitano un medico, perché l'emicrania è caratterizzata da manifestazioni cliniche più pronunciate rispetto all'HDN.

Recentemente, c'è stata una diffusione di un nuovo tipo di mal di testa: mal di testa da abuso. Il mal di testa abusivo è il risultato dell'uso eccessivo di medicinali destinati al trattamento del dolore (il più delle volte combinati analgesici e altri farmaci per il trattamento del dolore). La prevalenza del mal di testa da abuso nella popolazione è del 2–3% e tra i pazienti dei centri specializzati per la cefalea, secondo ricercatori stranieri, raggiunge il 30–70%. Nel primo studio epidemiologico condotto nella città di Rostov-on-Don, la frequenza del mal di testa da abuso era del 6,4% e nei pazienti di un ospedale neurologico - 20,5%. Il trattamento del mal di testa da abuso è un compito difficile e richiede pazienza da parte del medico e del paziente.

L'efficacia del Katadolon (flupirtina) nel trattamento del mal di testa tensivo è stata valutata in studi condotti sia in Germania che in Russia.

Studio multicentrico in doppio cieco sull'efficacia e la tollerabilità di Katadolon in pazienti con cefalea di tipo tensivo cronica (Wörz R. et al., 1995)

R. Wörz e coautori hanno pubblicato i risultati di uno studio multicentrico in doppio cieco che valuta l'efficacia di Katadolon rispetto al placebo in pazienti con cefalea di tipo tensivo cronica.
Lo studio ha valutato la sensibilità alla pressione sulla superficie posteriore del muscolo trapezio (dolore indolore, moderato, dolore intenso) e ha determinato il grado di tensione muscolare del collo e del cingolo scapolare (nessun dolore, dolore moderato, dolore intenso). Ai pazienti è stato chiesto di valutare il proprio benessere (molto buono, buono, discreto, scarso, molto scarso) e l'intensità media del mal di testa durante le ultime 2 settimane dello studio, su una scala verbale a 5 punti (nessun dolore, dolore lieve , dolore moderato, dolore intenso, dolore molto forte).

Dopo un periodo di rodaggio di 2 settimane, i pazienti hanno ricevuto 100 mg di Katadolon (flupirtina) o placebo 3 volte al giorno per 3 settimane. Dei 143 pazienti inclusi nello studio, 53 soddisfacevano tutti i criteri del protocollo di studio (gruppo flupirtina n=30, placebo n=23). Dell'intero gruppo, 4 pazienti hanno interrotto la partecipazione allo studio prima del suo completamento (di cui 3 - a causa del fallimento del trattamento, tutti hanno ricevuto il placebo). Katadolon (flupirtina) si è rivelato un analgesico più efficace del placebo (in termini di: intensità totale della cefalea, p=0,013; durata del dolore (giorni), p=0,019; intensità media del dolore, p=0,030). Tenendo conto di altri parametri (come sensazione di tensione, sensibilità alla pressione sui muscoli tesi, limitazione dell'attività abituale, disturbi del sonno), i risultati dei test psicologici, Katadolon (flupirtina) è stato quantitativamente superiore al placebo, ma non sono state rilevate differenze statisticamente significative ottenuto. Gli effetti collaterali sono stati osservati nel 17,6% dei pazienti nel gruppo di trattamento attivo e nel 16,6% nel gruppo di controllo, ma erano tollerabili e in nessuno dei casi i pazienti si sono ritirati dallo studio a causa della gravità degli effetti collaterali.

L'efficacia dei medici curanti è stata valutata alla fine del corso di terapia nei gruppi Katadolon (flupirtina) e placebo. I voti "molto buono" e "buono" sono stati ricevuti rispettivamente dal 33 e dal 13%, "soddisfacente" - 23 e 22%, "insoddisfacente" - 40 e 65%. I risultati di questo studio indicano l'efficacia di Katadolon (flupirtina) nel trattamento della cefalea tensiva cronica.

Uno studio aperto sull'efficacia e la tollerabilità di Katadolon (flupirtina) nella cefalea tensiva cronica (Naprienko M.V. e Filatova E.G., 2006)

Lo studio ha incluso 30 pazienti che si sono rivolti a una clinica specializzata per il mal di testa a Mosca con una durata media di TTH cronico di 10,5 anni. La diagnosi di CTHN corrispondeva ai criteri dell'International Classification of Headaches II Revision 2004; le convulsioni nei pazienti sono state osservate per un periodo di almeno 6 mesi, almeno 15 giorni al mese, almeno 4 ore al giorno. L'esame e l'interrogatorio dei pazienti sono stati effettuati prima del trattamento, 7 giorni dopo l'inizio del farmaco e dopo il trattamento. Monoterapia condotta con Katadolon alla dose di 300 mg al giorno per 8 settimane.

L'età media dei pazienti era di 39±5 anni, nel gruppo di studio c'erano 28 donne e 2 uomini. I pazienti hanno avuto 21,6±6,3 attacchi di HA al mese, in media 5,4±6,3 attacchi a settimana, gli attacchi sono durati 5,3±3,7 ore al giorno, l'intensità del dolore secondo VAS era 6,47±0,89 punti, tutti i pazienti avevano una tensione significativa dei muscoli pericranici - 23,4±4,9 punti, mentre 28 pazienti hanno abusato dell'assunzione di farmaci analgesici, il cui numero medio è stato di 18,6±10,3. La malattia è andata avanti piuttosto duramente prima del trattamento: si è verificata una significativa diminuzione della qualità della vita, un aumento del livello di ansia e depressione.

Dopo la fine del ciclo di trattamento, tutti gli indicatori clinici erano significativi (p<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Il farmaco è stato ben tollerato dai pazienti. Secondo la valutazione soggettiva, l'80% dei pazienti ha indicato una buona tollerabilità ed efficacia del farmaco, il 20% soddisfacente.

Come risultato del trattamento con Katadolon, è stato dimostrato l'effetto miorilassante del farmaco: la tensione dei muscoli pericranici e cervicali è significativamente diminuita, il che, a quanto pare, ha contribuito a una diminuzione della sensibilizzazione dei nocicettori periferici nei pazienti con HDN dopo il trattamento. Si è ottenuto un aumento delle soglie di sensibilità al dolore da 5,3±2,3 prima del trattamento a 6,9±2 dopo il trattamento e della soglia riflessa fino a 8,3±1,7 (prima del trattamento 6,3±2,5) che, secondo gli autori, indica una diminuzione della sensibilizzazione dei neuroni nocicettivi, stabilizzazione della membrana dei neuroni nocicettivi afferenti e diminuzione della trasmissione degli stimoli nocicettivi, che svolgono un ruolo di primo piano nella patogenesi del CHTH.

Lo studio ha dimostrato la presenza di un effetto analgesico e miorilassante del Katadolon in pazienti con CHTH.

Valutazione dell'effetto analgesico e miorilassante del Katadolon (flupirtina) in pazienti con cefalea di tipo tensivo (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

È stato condotto uno studio clinico sulla base del reparto neurologico dell'ospedale clinico di Volgograd, il cui scopo era valutare gli effetti miorilassanti e analgesici della flupirtina nei pazienti con cefalea di tipo tensivo. Lo studio ha coinvolto 20 pazienti, di cui 15 donne e 5 uomini. L'età media era di 45 anni. Nel 50% il dolore era subacuto, nel 50% cronico.

La valutazione dell'efficacia e della tollerabilità della flupirtina è stata effettuata utilizzando una scala analogica visiva del dolore, rilevando i limiti nelle attività quotidiane, comprese quelle intellettuali e fisiche, nonché utilizzando i dati di un esame fisico e neurologico. Sono stati presi in considerazione la presenza di dolore, il grado di tensione dei muscoli pericranici, l'ipertonicità locale e i punti trigger miofasciali e i sintomi neurologici focali (liscezza della piega nasolabiale, diverse larghezze delle rime palpebrali, sintomo di Khvostek).

La flupirtina ha mostrato un'elevata efficacia e una buona tolleranza durante un ciclo di trattamento di 4 settimane a una dose giornaliera di 400 mg.

Gli effetti collaterali sono stati registrati in 3 pazienti (15%): debolezza - 2 casi, vertigini - 1 caso.
Non sono stati rilevati gravi effetti collaterali, anche dal tratto gastrointestinale, che sono tipici dei FANS. Come risultato di un ciclo di trattamento di 4 settimane, il 90% dei pazienti ha migliorato l'attività quotidiana; l'intensità della sindrome del dolore, il grado di tensione muscolare e dolore sono notevolmente diminuiti. Entro la fine della 4a settimana, non c'erano ipertono e punti trigger miofasciali, così come nessun sintomo neurologico focale. La ricezione di altri analgesici è diventata più rara: 1-2 volte a settimana, una volta. Questo studio clinico caratterizza la flupirtina come un'alternativa efficace e sicura per il trattamento del TTH, che non è accompagnato da astinenza e non causa dipendenza.

È stato condotto anche uno studio sull'efficacia e sulla tollerabilità di Katadolon per l'emicrania. Questa malattia si manifesta con attacchi parossistici di mal di testa unilaterale pulsante della durata di 4-72 ore, accompagnati da una maggiore sensibilità alla luce, al suono, alla nausea e al vomito. Secondo diversi autori, la prevalenza dell'emicrania nella popolazione varia dal 5 al 25%.

Studio comparativo randomizzato in doppio cieco di Katadolon (flupirtina) e paracetamolo nel trattamento degli attacchi di emicrania acuta (Million R. et al., 1984)

R. Million e coautori basati su due cliniche hanno condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli per studiare le possibilità di trattamento farmacologico degli attacchi di emicrania acuta. Lo studio ha coinvolto pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 69 anni. Nel primo gruppo, composto da 20 pazienti, è stato utilizzato Katadolon (flupirtina) per via orale alla dose di 100 mg, nell'altro gruppo, anch'esso composto da 20 pazienti, è stato utilizzato paracetamolo alla dose di 1 g (2 compresse da 0,5 g ). Fino a 4 dosi al giorno sono state consentite per 5 giorni. Ai pazienti è stato spiegato che il farmaco doveva essere assunto per fermare l'insorgenza di un attacco di emicrania. Il protocollo di studio non consentiva l'uso di altri farmaci per questo scopo. Allo stesso tempo, non sono state stabilite restrizioni per quanto riguarda l'uso regolare di altri farmaci per altre malattie. Il consumo totale di analgesici era comparabile in entrambi i gruppi e ammontava a 6,65±1,14 dosi di Katadolon (flupirtina) e 6,85±1,05 dosi di paracetamolo. Anche la frequenza degli episodi di nausea e/o vomito ogni giorno di un attacco di emicrania era comparabile.

Il primo giorno dello studio, quando tutti i pazienti hanno manifestato dolore di una intensità o dell'altra, il suo valore medio era statisticamente significativamente più alto (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Tuttavia, è interessante notare che il livello iniziale (il giorno 1) di intensità del dolore nel gruppo Katadolon (flupirtina) era statisticamente significativamente più alto rispetto al gruppo paracetamolo, ma nel corso dello studio è gradualmente diminuito a un livello inferiore rispetto al gruppo paracetamolo. gruppo paracetamolo.

Gli effetti collaterali erano rari in entrambi i gruppi e la loro gravità era trascurabile. Nel gruppo Katadolon (flupirtina), 4 pazienti hanno presentato 4 denunce di effetti collaterali durante lo studio e nel gruppo paracetamolo 5 pazienti hanno riportato 7 episodi di eventi avversi. Tutti questi eventi sono stati lievi e potrebbero essere stati sintomi di emicrania piuttosto che effetti collaterali del trattamento in corso.

Il trattamento del mal di testa da abuso è un compito terapeutico complesso. I regimi terapeutici esistenti prevedono l'abolizione dei farmaci analgesici che ne hanno causato l'abuso e la nomina di una terapia sintomatica, in cui è escluso l'uso di eventuali FANS o semplici analgesici.

L'uso di Katadolon (flupirtina) nel trattamento del mal di testa abusivo (Naprienko M.V. e Filatova E.G., 2006)

In Russia, c'è esperienza nella valutazione dell'efficacia di Katadolon nel mal di testa abusivo. MV Naprienko e E.G. Filatov ha condotto uno studio sulla base della Clinica per il mal di testa dell'accademico A.M. Wayne (Mosca). Abbiamo osservato 16 pazienti (15 donne e 1 uomo) con cefalea da uso eccessivo all'età di 38±6 anni. La durata della malattia è di 10,5 anni. I pazienti sono stati esaminati prima del trattamento, dopo 7 giorni dall'inizio del farmaco e dopo 28 giorni di trattamento. Monoterapia condotta con Katadolon 100 mg 3 volte al giorno, ad es. 300 mg al giorno. Sono stati ammessi ulteriori analgesici in caso di effetto insufficiente del farmaco (questo è stato registrato nel diario). Nei pazienti intervistati, la frequenza degli attacchi di cefalea al mese era di 24,4±6,3 (media 7±4,2 attacchi a settimana), la durata dell'attacco era di 7,25±4 ore al giorno, l'intensità del dolore secondo VAS era di 6,5±0,7 punti . Tutti avevano una significativa tensione dei muscoli pericranici (24,37±5,4 punti). In media, il numero di giorni in cui è stato assunto l'analgesico è stato di 21,25±4 giorni al mese (8,1±3,2 compresse a settimana). Molto spesso, i pazienti hanno usato un analgesico combinato (pentalgin, sedalgin).

Prima del trattamento è stata notata una significativa diminuzione della qualità della vita (50,7±13,3 punti), disturbi vegetativi pronunciati (30,6±13,46 punti; nelle persone sane, il numero di punti per SVD di solito non supera i 25). L'autovalutazione di ansia e depressione sulla scala ospedaliera interattiva di ansia e depressione (Hospital Anxiety and Depression Scale; HADS) era di 16,7 ± 5,9 punti, che corrisponde a grave ansia e depressione, c'erano disturbi del sonno significativi (18,9 ± 2 punti) . L'intensità del dolore secondo il Comprehensive Pain Questionnaire (CBO) era 5,2±1,7 punti, interferenza del dolore - 3,5±0,6 punti, supporto di una persona cara - 5,3±0,88 punti, controllo della vita - 3,4 ±0,8 punti, il grado di sofferenza emotiva - 3,55±1 punti.

Tutti i parametri del riflesso flessore nocicettivo prima del trattamento erano significativamente ridotti: soglia del dolore 5,6±1, soglia del riflesso 6,5±1,6, rapporto soglia del dolore/soglia del riflesso - 0,86±0,19.

Per 7 giorni di trattamento con Katadolon, nei pazienti sono stati registrati 3,6 ± 1,54 attacchi di cefalea - significativamente meno (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Pertanto, già nella 1a settimana di assunzione di Katadolon, è stato possibile ridurre significativamente il numero di attacchi di mal di testa, nonché il numero di analgesici utilizzati per fermare gli attacchi.

Alla fine del ciclo di trattamento, tutti gli indicatori clinici sono migliorati in modo significativo: il numero di crisi epilettiche al mese è diminuito (24,4±6,3 e 9,0±5,7, rispettivamente), il numero di analgesici assunti (8,1±3,2 e 2,0 ±1,2, rispettivamente) , diminuzione della tensione nei muscoli pericranici e cervicali (24,37±5,4 e 12,25±4,4 punti, rispettivamente). Non ci sono stati cambiamenti significativi nell'effetto sulla durata dell'attacco e l'intensità del dolore secondo VAS. Secondo test psicometrici e questionari, nel trattamento con Katadolon significativamente (p<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

La soglia di sensibilità al dolore è aumentata da 5,6±1 a 6,7±1,8 punti, la soglia riflessa - da 6,5±1,6 a 7,9±0,95 punti, che indica un aumento dell'attività del sistema antinocicettivo che svolge un ruolo importante nella patogenesi di mal di testa da abuso. Il farmaco è stato ben tollerato dai pazienti. Solo 2 pazienti hanno notato il verificarsi di tali effetti collaterali come lieve debolezza transitoria entro 1 giorno dall'assunzione del farmaco, un paziente ha avuto un disturbo delle feci (anche il 1o giorno di assunzione del farmaco).

Pertanto, i risultati ottenuti testimoniano ancora una volta l'effetto analgesico e miorilassante del farmaco Katadolon, nonché la pronunciata efficacia del suo uso nell'abolizione delle droghe d'abuso, che facilita il periodo di sospensione dei farmaci analgesici e rende possibile per ridurne gradualmente il numero.

La frequenza della dorsalgia (mal di schiena) nella popolazione è molto alta e ammonta al 58-84%, quindi parlano di un'epidemia non infettiva di mal di schiena, il cui verificarsi è associato all'aumento dello stress su una persona. Le perdite socio-economiche sono enormi. Secondo l'OMS, questa cifra nel 2000 era di 25-85 miliardi di dollari negli Stati Uniti e 6 miliardi di sterline nel Regno Unito, il che la rende una delle malattie più costose.

Negli Stati Uniti, le visite per il mal di schiena sono le seconde più frequenti (dopo la malattia delle vie respiratorie superiori). Il mal di schiena è la causa più comune di disabilità nella popolazione, e negli over 45 occupano il 3° posto per importanza (dopo le malattie cardiovascolari e l'artrite).

Quando si analizzano i riferimenti primari ai medici di base per il dolore acuto nella regione lombosacrale, nel 97% dei pazienti vengono rilevate cause vertebrogeniche (direttamente o indirettamente associate a cambiamenti nella colonna vertebrale e nelle strutture paravertebrali). Allo stesso tempo, nel 4% viene rilevata la radicolopatia da compressione delle radici lombosacrale e le complicanze neurologiche della stenosi lombare - nel 3% dei casi. Si riscontrano spesso fratture da compressione dei corpi vertebrali associate ad osteoporosi (4%) e spondilolistesi (2%). Indipendentemente dalla natura e dalla causa della lesione primaria, la sindrome del dolore è accompagnata dalla formazione di uno spasmo muscolare locale persistente. A questo proposito, un compito importante nel trattamento del mal di schiena aspecifico (oltre agli effetti analgesici diretti) è anche la normalizzazione dell'aumento del tono muscolare. La combinazione degli effetti analgesici e miorilassanti del Katadolon ne giustifica l'uso nel mal di schiena.

Studio comparativo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di Katadolon (flupirtina) con il miorilassante ad azione centrale clormesanone (Wörz R. et al., 1996) Di grande interesse dal punto di vista della medicina basata sull'evidenza sono i risultati di un multicentrico , studio randomizzato, in doppio cieco condotto in Germania sullo studio del Katadolon (flupirtina) rispetto al clormezanone (trancopalo; registrato nella Federazione Russa come metsapal). ed.) e placebo per il trattamento del dolore miofasciale cronico nella parte bassa della schiena.

Lo studio ha incluso 184 pazienti con lombalgia cronica. Di questi pazienti, sono stati selezionati 140 pazienti che rispettavano pienamente il protocollo di studio. La risposta terapeutica è stata determinata su una scala di 5 gradi di valutazione soggettiva dei sintomi ("molto forte", "grave", "moderato", "lieve", "assente"), annotato al 7° giorno di trattamento. Al termine della fase di trattamento, il medico dello studio ha valutato l'esito del trattamento utilizzando una scala di valutazione dell'effetto a 5 punti ("eccellente", "buono", "soddisfacente", "insufficiente", "non valutabile") ed ha eseguito una tollerabilità finale valutazione. Le reazioni avverse indesiderate sono state registrate e, se si sono verificate durante il periodo di trattamento, sono state attribuite all'azione del farmaco. I pazienti hanno ricevuto quantità gradualmente crescenti di Katadolon (flupirtina) fino a 400 mg al giorno, clormesanone (trancopal) fino a 800 mg al giorno o placebo. In accordo con il piano di randomizzazione, il 1° e il 2° giorno di trattamento, i pazienti hanno assunto 1 capsula del farmaco (flupirtina 100 mg, clormesanone 200 mg o placebo) 2 volte al giorno (la sera e prima di coricarsi), il 3° e 4 giorni - 1 capsula 3 volte al giorno (in aggiunta 1 capsula al mattino) e dal 5o giorno - una capsula 4 volte al giorno.

È stato riscontrato che il 60,9% dei pazienti ha risposto positivamente alla terapia con flupirtina, il 47,8% dei pazienti ha risposto positivamente al trattamento con clormezanon (trancopal) e quando si è utilizzato il placebo, è stato ottenuto un effetto positivo nel 43,8% dei pazienti. Il risultato del trattamento con flupirtina è stato valutato come "molto buono" o "buono" nel 47,8% dei pazienti, "soddisfacente" - nel 37% dei pazienti. Durante l'assunzione di clormezanone (trancopal) nel 45,6% dei pazienti, il risultato del trattamento è stato valutato come "molto buono" o "buono", "soddisfacente" - nel 17,8% dei pazienti. Nel gruppo placebo, "molto buono" o "buono" è stato notato nel 33,4% e "soddisfacente" - nel 20,8% dei casi.

Pertanto, nella valutazione finale, rispetto al placebo, l'efficacia di Katadolon (flupirtina) era maggiore. Un'analisi della sicurezza dei farmaci nei gruppi confrontati ha rivelato la presenza di reazioni avverse nel 14,8% dei pazienti che assumevano Katadolon (flupirtina), nel 19,3% dei pazienti durante l'assunzione di clormezanone, nel gruppo placebo, gli effetti collaterali sono stati rilevati dal 7,3% dei pazienti pazienti. I ricercatori hanno affermato che Katadolon (flupirtina) ha un adeguato profilo di efficacia e sicurezza nei pazienti affetti da lombalgia cronica.

Uno studio comparativo multicentrico randomizzato aperto di un ciclo di terapia di 30 giorni con Katadolon (flupirtina) (300 mg/die) e diclofenac (150 mg/die) in pazienti con lombalgia cronica (Erdes Sh., 2007)

Un altro studio aperto, randomizzato e multicentrico sull'efficacia di Katadolon nella lombalgia cronica è stato condotto a Mosca, San Pietroburgo, Krasnoyarsk e Ulyanovsk. Lo studio clinico ha incluso 120 pazienti con lombalgia cronica: 60 pazienti hanno ricevuto inizialmente Katadolon (flupirtina) 300 mg al giorno (Gruppo 1) e 60 pazienti hanno ricevuto diclofenac 150 mg al giorno (Gruppo 2). Gli uomini erano 36 e le donne 84. L'età media dei partecipanti allo studio era di 44,2 ± 8,2 anni (da 25 a 55 anni): nel 1° gruppo - 45,0 ± 7,9 anni, nel 2° - 43,4±8,5 anni. Al momento della prima visita, la durata dell'ultima riacutizzazione era in media di 40,9 giorni. In media, ci sono state 4 esacerbazioni e la durata dei disturbi del dolore nella parte bassa della schiena è stata di 8,3 anni. In 58 (48%) pazienti (nel gruppo 1 - nel 50%, nel gruppo 2 - nel 47%), il dolore si è manifestato durante i movimenti e di notte, in 44 (37%) - sia durante il movimento che a riposo, e il resto - solo durante lo sforzo fisico. Nel 59% dei pazienti, il dolore ha leggermente limitato le capacità motorie e nel resto - in modo significativo.

Per valutare l'efficacia clinica della terapia, sono stati utilizzati metodi standard per valutare l'intensità della sindrome del dolore: una scala di rango del dolore in 5 gradazioni, valutazione del dolore mediante VAS, nonché lo stato generale di salute del paziente e del medico. L'impatto della sindrome del dolore sulla vita quotidiana è stato valutato utilizzando il questionario Oswestry.

Sullo sfondo della terapia in corso, nella maggior parte dei pazienti di entrambi i gruppi è stato ottenuto un buon effetto analgesico. Il massimo effetto analgesico durante l'assunzione di entrambi i farmaci è stato osservato nei primi giorni di trattamento, durante il periodo di massima gravità della sindrome del dolore; poi la dinamica è gradualmente diminuita. Ciò è confermato anche dal fatto che durante la 1a settimana di assunzione dei farmaci confrontati, l'intensità del dolore è diminuita in media del 40% e nelle successive 3 settimane (settimane 2-4 dello studio) solo del 45%, ovvero circa il 15% a settimana. La diminuzione dell'intensità del dolore alla 1a settimana è stata leggermente più pronunciata nel 1° gruppo (rispettivamente del 40,6 e 38,2%, p = 0,06) e nel periodo tra la 2a e la 3a visita - durante la 2a (39,1 e 51,9%, p=0,007). Pertanto, l'efficacia dell'uso di Katadolon è maggiore quando lo si prescrive dai primi giorni della sindrome del dolore.

Nel 1° gruppo, gli effetti collaterali dell'assunzione di Katadolon si sono verificati durante la 1a settimana in 17 (28,3%) pazienti e alla 3a visita sono stati osservati solo in 3 (5%); nel 2° gruppo - rispettivamente in 12 (20%) e 6 (10%) pazienti. Tra gli effetti collaterali nel 1° gruppo, 3 pazienti hanno notato dolore lieve o pesantezza nella regione epigastrica, feci molli - 5, sonnolenza - 5, mal di testa o vertigini - 3, lieve intorpidimento alle estremità - 1, nel 2° gruppo dolore in regione epigastrica è stata notata in 10 pazienti, bruciore di stomaco - 1, nausea - 1.

A causa di effetti collaterali, 8 pazienti sono stati costretti a interrompere l'assunzione del farmaco (4 pazienti in ciascun gruppo), tuttavia, nel 1° gruppo, l'annullamento è stato associato in 2 casi a grave diarrea (dolore nella regione epigastrica - 1, sviluppo di grave sonnolenza - 1 ), mentre nel 2° gruppo, tutti i pazienti hanno interrotto l'assunzione del farmaco a causa dello sviluppo di un forte dolore nella regione epigastrica.

Durante il corso mensile del trattamento, le capacità funzionali dei pazienti sono chiaramente migliorate: nel 1o gruppo - 2,3 volte, nel 2o gruppo - 2,9 volte.

Gli autori hanno concluso che l'efficacia analgesica del Katadolon (flupirtina) a dosi terapeutiche medie per la lombalgia cronica è paragonabile a quella del diclofenac sodico. Allo stesso tempo, lo spettro degli effetti collaterali quando si utilizzano i farmaci confrontati differisce in modo significativo: quando si utilizza il diclofenac, si verificano prima le complicazioni del tratto gastrointestinale superiore, mentre quando si utilizza Katadolon (flupirtina), la loro frequenza non supera il 20% di tutti gli effetti collaterali . L'efficacia della terapia analgesica per il dolore nella parte bassa della schiena è tanto più pronunciata quanto prima viene iniziata. Katadolon (flupirtina) è una buona alternativa ai FANS nel trattamento del mal di schiena cronico.

Studio clinico e neurofisiologico dell'efficacia di Katadolon (flupirtina) in pazienti con radicolomieloisemia (Gribova N.P. et al., 2005)

In uno studio condotto in Russia sulla base del Dipartimento di Neurologia e Psichiatria dell'Accademia medica di Smolensk, Katadolon (flupirtina) è stato prescritto a pazienti con sindrome da dolore lombare cronico e segni clinici di radicolomieloishemia. Un esame elettroneuromiografico dei pazienti inclusi nello studio ha rivelato segni di radicolopatia sensomotoria nei segmenti L5–S1 (blocchi di stimolazione antidromica dal segmento L5–S1 - oltre l'80%, una diminuzione della velocità di conduzione nervosa lungo la radice - più di 50% della norma), segni di sindrome piramidale con aumento dei meccanismi inibitori interneuronali (coefficiente N / M dal muscolo soleo - oltre il 70%).

Dopo un ciclo di somministrazione di Katadolon (300 mg al giorno) per almeno 10 giorni, tutti i pazienti hanno notato un miglioramento clinico, dovuto principalmente ad una diminuzione della spasticità, mentre è stata significativa anche la diminuzione dell'intensità della sindrome dolorosa, che generalmente assicurata una buona funzione motoria dei pazienti. L'esame elettroneuromiografico di controllo ha mostrato la sufficienza delle relazioni efferenti a livello dei segmenti lombari a causa dei cambiamenti nell'inibizione presinaptica delle afferenze 1A. Clinicamente, l'intensità del dolore è diminuita nei pazienti e si è formata una forte tendenza alla normalizzazione del tono muscolare.

Uno studio aperto sull'efficacia e la sicurezza di un ciclo di 14 giorni di terapia con Katadolon in 40 pazienti con mal di schiena subacuto (Levin Ya.I. et al., 2007)

Lo studio clinico ha incluso 40 pazienti di età compresa tra 30 e 75 anni (età media 53 anni) con mal di schiena di durata superiore a 7 giorni e intensità 4-8 punti sulla scala analogica visiva (VAS). Nel 77,5% dei pazienti, la sindrome del dolore era localizzata a livello lombosacrale, nel 15% - a livello cervicotoracico e nel 7,5% il dolore era diffuso. La dose del farmaco era di 300 mg al giorno (100 mg 3 volte al giorno) con un possibile aumento a 600 mg al giorno, a condizione che il dolore non diminuisse il 4° giorno di assunzione del farmaco. Il corso del trattamento è di 14 giorni.

Durante la terapia, l'intensità della sindrome del dolore secondo VAS è diminuita significativamente da 68,7 a 38,8 punti (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 giorni dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco, 2 pazienti hanno notato disagio e disagio nell'ipocondrio destro, che è scomparso da solo dopo 2-3 giorni. Successivamente, la dose giornaliera del farmaco in entrambi i pazienti è stata aumentata a 400 mg, mentre la tollerabilità del farmaco è stata valutata da loro come buona. Secondo i medici, la relazione di questi effetti indesiderati con l'assunzione di Katadolon (flupirtina) è dubbia. La tollerabilità del farmaco dopo 14 giorni di terapia è stata valutata dai pazienti nell'87,5% dei casi come buona e nel 12,5% come soddisfacente. La valutazione della tollerabilità del farmaco da parte dei medici corrispondeva alla valutazione dei pazienti.

Uno studio aperto non comparativo di un corso di 14 giorni di Katadolon in 90 pazienti con dorsalgia spondilogena (Kamchatnov PR et al., 2006)

In uno studio aperto non comparativo a Mosca sulla base di 5 dipartimenti neurologici ambulatoriali distrettuali, l'efficacia di Katadolon (100 mg 3 volte al giorno per 2 settimane) è stata valutata in 90 pazienti con dorsalgia spondilogena. Un buon effetto sotto forma di completa eliminazione della sindrome del dolore, ripristino della capacità di cura di sé e regressione dei sintomi neurologici è stato osservato in 59 (65,6%) pazienti, un effetto soddisfacente: completa eliminazione della sindrome del dolore pur mantenendo il elementi di limitazione dell'attività quotidiana e sintomi di radicolopatia - si sono verificati in 24 (26,7%) pazienti. Un effetto moderato - presenza di sindrome dolorosa residua, limitazione delle attività quotidiane e presenza di sintomi di radicolopatia - è stato registrato in 7 (7,8%) pazienti. Come risultato della terapia, la gravità del dolore nel gruppo nel suo insieme è diminuita di quattro volte (da 69,7±4,3 punti a 17,6±0,11 punti della scala numerica di valutazione del dolore, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

I dati di questi studi dimostrano ancora una volta che Katadolon (flupirtina) è un trattamento efficace per i pazienti con sindromi algiche vertebrogeniche.

Gli antidolorifici sotto forma di compresse sono analgesici di varie classi farmacologiche che eliminano o alleviano la sensazione di dolore. Possono essere definiti i più popolari per una persona, poiché il dolore accompagna qualsiasi malattia.

Gli antidolorifici popolari sono sulla bocca di tutti. Sono ampiamente pubblicizzati in televisione e sono presenti nell'armadietto dei medicinali. Ognuno di loro ha le sue caratteristiche e caratteristiche comuni. È importante sapere quale è meglio scegliere in un caso particolare.

Classificazione degli antidolorifici

La maggior parte del "lavoro" a livello del sistema nervoso centrale. È l'attivazione dei neuroni (nelle strutture sottocorticali e nella corteccia cerebrale) che provoca dolore soggettivo in una persona. Alcuni legano recettori specifici direttamente nei tessuti.

La divisione in gruppi si basa sul meccanismo d'azione. La forza dell'effetto analgesico e la gravità dell'effetto negativo sul corpo dipendono da esso.

• Narcotico. I recettori cerebrali sono inibiti, e non solo quelli responsabili della formazione della sindrome del dolore, ma anche molti altri. Ciò spiega un gran numero di reazioni avverse: sonniferi e sedativi, depressione dei centri respiratori e della tosse, aumento del tono dei muscoli dell'intestino e della vescica, disturbi mentali (allucinazioni).
• non narcotico. Non deprimono il sistema nervoso centrale e non hanno un effetto psicotropo. Non c'è abitudine. Questi sono farmaci popolari noti alla maggior parte delle persone.
• macchinario misto. Il più popolare è Tramadol.
• Periferica. Impediscono la diffusione dell'eccitazione patologica nei tessuti del corpo. Inoltre allevia l'infiammazione - FANS, salicilati, derivati ​​​​del pirazolone e altri.

Per i pazienti non è importante il gruppo di classificazione, ma le caratteristiche dell'applicazione: in quali casi è meglio utilizzarlo, quali reazioni avverse ha, a chi è controindicato. Soffermiamoci su questi problemi in modo più dettagliato.

Elenco delle pillole efficaci per alleviare il dolore

I marchi contenenti lo stesso principio attivo sono spesso pubblicizzati in televisione. In questo caso, l'"hype" del brand non è indice della sua efficacia. Ciascuno dovrebbe essere prescritto tenendo conto del meccanismo d'azione, delle indicazioni e delle controindicazioni.

Ci sono diversi analgesici nel kit di pronto soccorso domestico. Sono presi in varie situazioni, senza sospettare che la maggior parte di loro sia universale. Elenchiamo le pillole efficaci.

Paracetamolo (Efferalgan, Panadol)

È un analgesico-antipiretico. Riduce efficacemente la temperatura. Blocca la formazione di prostaglandine, che aumentano la sensibilità dei recettori ai mediatori del dolore, e il centro di termoregolazione nell'ipotalamo.

È prescritto in questi casi: mal di testa, mal di denti, mialgia, periodi dolorosi, lesioni, emorroidi, ustioni. Le reazioni avverse sono rare. Disponibile in compresse e sospensione per bambini.

Controindicato nell'infanzia (fino a 1 mese), gravidanza (III trimestre), insufficienza renale, malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale. Non si mescola con l'alcol. È prescritto per un breve corso - non più di 5-7 giorni.

Acido acetilsalicilico (farmaci antinfiammatori non steroidei). È prescritto per l'infiammazione delle articolazioni e dei muscoli. Riduce la temperatura, ma viene utilizzato per questo scopo solo negli adulti.

Colpisce negativamente lo stomaco e l'intestino (con un uso prolungato). Vietato nell'asma bronchiale, nella diatesi emorragica, nei processi erosivi e ulcerativi del tratto gastrointestinale nella fase acuta.

Il corso di ammissione non deve superare i sette giorni. Tra gli effetti collaterali, sono più comuni la pesantezza addominale, la nausea, il vomito, le vertigini e l'acufene. L'uso a lungo termine deve essere concordato con il medico.

L'analgesico più famoso, riduce la temperatura corporea e l'infiammazione. È prescritto allo stesso modo del paracetamolo - dopo interventi chirurgici (in forma iniettabile), con colica renale ed epatica, lesioni traumatiche e lividi.

Modulo di rilascio: compresse e soluzione per preparazioni iniettabili. Incluso nella miscela litica (insieme a papaverina e difenidramina) - un'urgente necessità di ridurre la temperatura o alleviare il dolore.

Controindicato fino a 3 mesi, donne in gravidanza e in allattamento, con gravi danni al fegato e ai reni. Non compatibile con l'alcol. Tra gli effetti negativi ci sono la capacità di ridurre la pressione e causare allergie.

Ibuprofene (MIG, Nurofen)

Un FANS complesso che blocca diversi meccanismi della risposta infiammatoria. Allevia efficacemente il dolore alle articolazioni, alla schiena, mal di testa, mal di denti, mialgia, disagio nella dismenorrea e artrite reumatoide.

Ci sono forme di compresse, sospensioni, supposte rettali. Usato in pediatria come antipiretico. È considerato uno dei più sicuri, soggetto a dosaggi di età.

Le controindicazioni sono simili all'aspirina, poiché può causare cambiamenti erosivi nella mucosa del tratto gastrointestinale. Effetti indesiderati si verificano in caso di sovradosaggio o assunzione per più di 3 giorni. Questi sono fenomeni dispeptici, debolezza, ipotensione.

Amidopirina (piramidone)

Appartiene al gruppo dei pirazoloni con spiccata proprietà di abbassare la temperatura corporea. Il sollievo dal dolore si applica a tutti i tipi di sindrome del dolore di media e bassa intensità.

Tra le indicazioni in primo luogo vi sono nevralgie (che sorgono lungo il nervo), alterazioni articolari (artrite, artrosi), reumatismi, condizioni febbrili negli adulti.

I bambini vengono prescritti raramente a causa di effetti collaterali più forti: sull'emopoiesi, sulla mucosa gastrointestinale. È vietato ai pazienti con asma bronchiale, alle donne in gravidanza e in allattamento. Sono stati descritti casi gravi di allergia all'amidopirina.

Ortofen (Diclofenac, Voltaren)

FANS, che è efficace principalmente per dolori articolari e muscolari. Ha un moderato effetto antipiretico. Blocca la sintesi delle prostaglandine a livello del cervello e nei tessuti di vari organi.

Rimuove il gonfiore delle articolazioni, aumenta la gamma di movimento. Riduce il gonfiore dei tessuti durante l'infiammazione. È prescritto nel periodo postoperatorio e dopo gli infortuni. Di solito non viene utilizzato per abbassare la temperatura corporea.

Controindicato nell'asma bronchiale, problemi allo stomaco e all'intestino, insufficienza renale ed epatica. Non prescrivere alle donne nel III trimestre di gravidanza, negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Un farmaco del gruppo degli antispastici. Blocca la muscolatura liscia del tratto gastrointestinale, i vasi sanguigni, compreso il cervello, i bronchi. Usato per il dolore spastico (con colecistite, enterocolite, colica renale, angina pectoris).

Oltre all'analgesico, ha un effetto ipotensivo (abbassa la pressione sanguigna), allevia le convulsioni e lenisce (effetto sedativo). Rallentando la conduzione intracardiaca, allevia un attacco di tachicardia.

Controindicato nei bambini di età inferiore ai 6 mesi, con blocco AV del cuore, insufficienza renale, glaucoma e reazioni allergiche ai componenti del farmaco. Disponibile in varie forme di dosaggio.

Farmaco complesso. Contiene FANS (metamisolo sodico, simile al pyramidone), antispasmodico (derivato piperidinico, che ripete completamente gli effetti della papaverina) e M-anticolinergico (fenpiverinium bromuro), che potenzia l'effetto antispasmodico.

Le indicazioni sono molto simili alla papaverina: malattie dello stomaco e dell'intestino (colite spastica, gastrite), vie biliari, urolitiasi, dismenorrea, patologia della vescica (cistite) e dei reni (pielonefrite).

Controindicazioni: sospetto "addome acuto" (patologia chirurgica che richiede un intervento chirurgico d'urgenza), insufficienza renale ed epatica, glaucoma e altri.

Gli antidolorifici più potenti

Purtroppo molte malattie acute e croniche sono accompagnate da forti dolori che rendono insopportabile la vita del paziente. In questi casi, non è possibile rinunciare a potenti analgesici. La maggior parte di essi viene utilizzata sotto stretto controllo medico in ospedale o prescritta su prescrizione medica.

Bere medicinali dal seguente elenco dovrebbe fare attenzione. La maggior parte ha gravi reazioni avverse e molte controindicazioni. In grado di creare dipendenza con un lungo ciclo di trattamento.

Venduto in farmacia solo su prescrizione medica. Tipo misto: narcotico e non narcotico, che lo rende efficace per il dolore intenso. Non crea dipendenza come gli oppioidi puri, non deprime il centro respiratorio.

È popolare in oncologia, traumatologia, chirurgia (nel periodo postoperatorio), cardiologia (con infarto del miocardio nella fase acuta), durante procedure mediche dolorose. Disponibile sotto forma di gocce, iniezione, supposte rettali.

Non prescrivere in condizioni con depressione del sistema nervoso (avvelenamento da alcol e droghe), nei bambini, con grave insufficienza renale ed epatica. In gravidanza, utilizzare solo per motivi di salute.

Si riferisce agli analgesici narcotici ad azione centrale. È usato per condizioni che non possono essere alleviate con l'aiuto di farmaci non narcotici: per ustioni, lesioni, malattie oncologiche, infarto del miocardio e molte altre condizioni.

Disponibile in compresse e soluzione iniettabile. In farmacia, è venduto solo su prescrizione medica. È un farmaco soggetto a rigorosa segnalazione. Di solito è usato in ambiente ospedaliero.

Controindicato nell'oppressione del centro respiratorio, intolleranza ai singoli componenti. L'elenco delle situazioni in cui il promedol dovrebbe essere usato con cautela è molto ampio. Reazioni avverse possono verificarsi da tutti i sistemi corporei.

Si riferisce agli analgesici naturali narcotici centrali. È attivamente usato per trattare la tosse secca grazie alla sua capacità di bloccare il centro della tosse.

Il meccanismo dell'azione analgesica è l'eccitazione dei recettori degli oppiacei in vari organi, compreso il cervello. A causa di ciò, la percezione emotiva delle sensazioni cambia.

Rispetto ad altri farmaci di questo gruppo, deprime meno il centro respiratorio. È usato per trattare l'emicrania, con e (il dolore si verifica con una forte tosse dolorosa).

NVPP, che agisce solo come analgesico. Non in grado di ridurre la temperatura corporea e combattere l'infiammazione. È simile in forza agli analgesici narcotici, ma non ha i loro effetti collaterali.

Poiché non provoca depressione del sistema nervoso centrale e dipendenza, può essere utilizzato a lungo con forti dolori di qualsiasi localizzazione: oncologia, ustioni, mal di denti, traumi, nevralgie.

Controindicato nell'ulcera peptica e nell'intolleranza ai componenti. Non utilizzato in pediatria e nelle donne in gravidanza (nessuna sperimentazione clinica). Gli effetti negativi sul corpo sono rari: nausea, vomito, pesantezza addominale, sonnolenza.

Nimesulide ("Nise", "Aponil")

FANS - si riferisce a una nuova generazione, poiché agiscono in modo selettivo. Inibisce la sintesi delle prostaglandine al centro dell'infiammazione, ma non influisce sui tessuti sani. Per questo motivo è più sicuro e ha una gamma più ampia di applicazioni.

Ha effetti antinfiammatori, analgesici, antipiretici e antiaggreganti. Popolare per il dolore nel sistema muscolo-scheletrico (artrite, artrosi, mialgia, radicolite e altre malattie). È anche efficace per mal di testa, algomenorrea.

Le controindicazioni non differiscono da quelle di questo gruppo. Non viene utilizzato durante la gravidanza, nell'infanzia, con funzionalità epatica e renale compromessa, con lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale e asma bronchiale.