Il ruolo del sistema intestinale apud. Sistema APUD

Sistema APUD (sistema endocrino diffuso o sistema neuroendocrino diffuso) si riferisce al sistema di regolazione neuroendocrina del corpo ed è un dipartimento del sistema endocrino, ma è simile al sistema nervoso nell'origine delle sue cellule e nei suoi prodotti: gli ormoni peptidici.( sistema APUD) è uno dei sistemi di controllo dell’organismo, parte del suo sistema generale di autoregolazione insieme al sistema nervoso, endocrino e immunitario.

Definizione

Sistema APUD ( « Sistema APUD", "Sistema HP-U-Di") - Questosistemaormoni endocrini sparsi in tutto il corposecernendocellule ( apudociti), avendo in comuneenervosooriginee avere la capacità di farloNthesize, accumulano e secernono ammine biogene e/o ormoni peptidici.

Il sistema APUD fa parte del sistema endocrino. Viene anche chiamata "sistema endocrino diffuso" O "sistema neuroendocrino diffuso" , in contrasto "sistema endocrino ghiandolare", cioè. sistema endocrino, costituito da ghiandole endocrine. Le cellule endocrine-apudociti che compongono il sistema APUD sono sparse in vari organi e tessuti; sintetizzano e secernono ormoni peptidici aghiandolari (cioè non originati dalle ghiandole endocrine) a base di aminoacidi (ad eccezione del calcitriolo).
Essenzialmente è questocellule localizzate diffusamentee gruppi di cellule, che secernono ormoni cheSEsistono influenze sia locali (paracrine) che remote (endocrine) su varie strutture del corpo.Queste cellule sono sparseepitelialeAhiatessutoEmucosa del tratto gastrointestinale (GIT), vie aeree, polmoni e altri organi,così come nei centri nervosi e nelle ghiandole endocrine.

Caratteristiche principaliSistemi APUD

1. Disposizione diffusa (sparsa) delle sue cellule, in contrasto con le cellule secernenti delle ghiandole endocrine.

2. Assorbimento dei precursori degli aminoacidi.

4. Secrezione di ammine biogene e/o ormoni peptidici.

SinonimiSistemi APUD: “sistema endocrino diffuso”, “sistema neuroendocrino diffuso”,"sistema paracrino"“sistema PODAP”, “sistema a cellule chiare”, “sistema cromaffine”,"sistema gastroenteropancreatico"e così via.

Spiegazione del nome"APUD"

NomeSi è formato "APUD".Odalle prime lettere delle parole inglesi:
- UN - ammine - ammine;
- P - precursore - predecessore;
- U - assorbimento - assimilazione, assorbimento;
- D - decarbossilazione - decarbossilazione.

Gli apudociti (cellule APUD) sono cellule secernenti localizzate in grado di assorbire amminoacidi precursori e produrre da essi ammine attive e/o peptidi a basso peso molecolare utilizzando una reazione di decarbossilazione (rimozione del gruppo carbossilico dall'amminoacido precursore).

Parola « apudociti » suona simile al nome di altre cellule: "adipociti". Ma non dovrebbero essere confusi: adipociti- si tratta di grandi cellule adipose, riempite quasi completamente da una goccia di grasso, che costituiscono il tessuto adiposo.

Si ritiene che le cellule primarie del sistema APUD provengano dalla cresta neurale (epiblasto neuroendocrino programmato), cioè hanno origine nervosa. Durante lo sviluppo del corpo, sono distribuiti tra le cellule di vari organi. Gli apudociti negli organi e nei tessuti possono essere localizzati diffusamente o in gruppi tra altre cellule.I composti biologicamente attivi formati nelle cellule di questo sistema svolgono funzioni endocrine, neurocrine, neuroendocrine e paracrine. Alcuni dei loro composti caratteristici (peptide intestinale vasoattivo, neurotensina e altri) vengono rilasciati non solo dalle cellule del sistema APUD, ma anche dalle terminazioni nervose. Pertanto, è difficile dire con assoluta certezza dove dovrebbe essere classificato esattamenteSistema APUD: al sistema nervoso o endocrino.

Tuttavia si può sicuramente affermare quanto segue:

Il sistema APUD appartiene al sistema di regolamentazione neuroendocrino ed è responsabile del mantenimento dell'omeostasi nel corpo insieme ai sistemi nervoso ed endocrino.

Apudociti - Queste sono cellule di tipo endocrino di origine nervosa. Attualmente sono conosciuti60 tipi diversi.

Proprietà degli appudociti

1. Alta concentrazione di ammine biogene - catecolamine (adrenalina, norepinefrina, dopamina) eserotonina (5-idrossitriptamina).
2. La capacità di assorbire i precursori delle ammine biogene - alcuni aminoacidi (tirosina, istidina, ecc.).

3. Decarbossilazione degli amminoacidi assorbiti (rimuovendo il loro gruppo carbossilico e convertendo così gli amminoacidi in ammine).
4. Contenuto significativo di enzimi speciali: glicerofosfato deidrogenasi, esterasi non specifica, colinesterasi.
5. Argirofilia (colorata con sali d'argento). Questa è una proprietà di tutte le cellule nervose.
6. Immunofluorescenza specifica (legame con alcune proteine ​​marcatrici).
7. La presenza di un enzima speciale: l'enolasi specifica del neurone.

Il sistema APUD più studiato è il tratto gastrointestinale e il pancreas, combinati insieme sistema endocrino gastroenteropancreatico , che rappresenta circa la metà di tutti gli apudociti.

Celle del sistema APUDcapace di rinascere tumori (benigni e maligni), che vengono chiamati "apudomi" . Le loro manifestazioni cliniche sono determinate dall'eccessiva produzione di quegli ormoni che vengono sintetizzati dalle cellule di questi tumori. Gli ormoni Apud possono corrispondere ai normali prodotti dei corrispondenti apudociti -ortoendocrino (entopico)ormoni, ma potrebbero differire da loro -ormoni paraendocrini (ectopici)..

Accademia medica di Mosca intitolata a I.M. Sechenov

Dipartimento di Istologia, Citologia ed Embriologia

Dsistema endocrino diffuso

Completato

Consulente scientifico:

· Un po' di storia

Sviluppo delle cellule DES

· Modelli di sviluppo delle cellule DES:

· Costruzione di una centrale elettrica diesel

Rigenerazione delle cellule DES

· Conclusione

· Bibliografia

Un posto speciale in endocrinologia e nei meccanismi di regolazione ormonale è occupato dal sistema endocrino diffuso (DES), o sistema APUD - un'abbreviazione per Amine Precursor Uptake and Decarboxylation - l'assorbimento di un precursore amminico e la sua decarbossilazione. Per DES si intende un complesso di cellule endocrine recettoriali (apudociti), la maggior parte delle quali si trova nei tessuti marginali dell'apparato digerente, respiratorio, genito-urinario e di altri sistemi corporei e che producono ammine biogene e ormoni peptidici.

Un po' di storia

Nel 1870 R. Heidenhain pubblicò dati sull'esistenza di cellule cromaffini nella mucosa gastrica. Negli anni successivi, insieme alle cellule argentofile, furono scoperte in altri organi. Le loro funzioni rimasero poco chiare per diversi decenni. La prima prova della natura endocrina di queste cellule fu presentata nel 1902 da Baylis e Starling. Hanno condotto esperimenti su un'ansa di digiuno deneuronizzata e isolata con vasi sanguigni preservati. Si è scoperto che quando si introduce acido in un'ansa intestinale, priva di collegamenti nervosi con il resto del corpo, si osserva il rilascio di succo pancreatico. Era ovvio che l'impulso dall'intestino al pancreas, provocando l'attività secretoria di quest'ultimo, veniva trasmesso non attraverso il sistema nervoso, ma attraverso il sangue. E poiché l'introduzione dell'acido nella vena porta non ha causato la secrezione pancreatica, si è concluso che l'acido provoca la formazione di una sostanza nelle cellule epiteliali dell'intestino, che viene lavata via dalle cellule epiteliali con il flusso sanguigno e stimola il pancreas secrezione.

A sostegno di questa ipotesi Baylis e Starling effettuarono un esperimento che confermò finalmente l'esistenza degli endocrinociti nell'intestino. La mucosa del digiuno venne macinata con sabbia in una soluzione debole di acido cloridrico e filtrata. La soluzione risultante è stata iniettata nella vena giugulare dell'animale.

Dopo pochi istanti, il pancreas ha risposto con una secrezione più forte di prima.

Nel 1968, l'istologo inglese E. Pierce propose il concetto dell'esistenza di cellule della serie APUD, che hanno caratteristiche citochimiche e funzionali comuni. L'abbreviazione APUD è composta dalle lettere iniziali delle caratteristiche più importanti delle cellule. È stato stabilito che queste cellule secernono ammine biogene e ormoni peptidici e hanno una serie di caratteristiche comuni:

1) assorbire i precursori delle ammine;

Sviluppo delle cellule DES

Secondo i concetti moderni, le cellule della serie APUD si sviluppano da tutti gli strati germinali e sono presenti in tutti i tipi di tessuto:

1. derivati ​​del neuroectoderma (si tratta di cellule neuroendocrine dell'ipotalamo, della ghiandola pineale, della midollare surrenale, dei neuroni peptidergici del sistema nervoso centrale e periferico);

2. derivati ​​dell'ectoderma cutaneo (si tratta di cellule della serie APUD dell'adenoipofisi, cellule di Merkel nell'epidermide della pelle);

3. derivati ​​dell'endoderma intestinale sono numerose cellule del sistema gastroenteropancreatico;

4. derivati ​​del mesoderma (ad esempio cardiomiociti secretori);

5. derivati ​​​​del mesenchima - ad esempio mastociti del tessuto connettivo.

Modelli di sviluppo delle cellule DES:

1. Differenziazione precoce delle cellule DES negli organi dell'apparato digerente e respiratorio anche prima della comparsa di cellule bersaglio specifiche. Questi dati suggeriscono che lo sviluppo precoce delle cellule endocrine in alcuni tessuti è dovuto alla partecipazione dei loro ormoni nella regolazione dei meccanismi dell'istogenesi embrionale.

2. Lo sviluppo più intenso dell'apparato endocrino dei sistemi digestivo e respiratorio durante il periodo di crescita e differenziazione più pronunciata dei tessuti.

3. La comparsa di cellule DES in quei luoghi di organi e tessuti dove non si trovano negli adulti. Un esempio di ciò è la scoperta di cellule secernenti gastrina nel pancreas embrionale e la loro scomparsa nel periodo postnatale. Nella sindrome di Zollinger-Ellison, le cellule secernenti gastrina si ri-differenziano nel pancreas.

Struttura del DPP

Le cellule DES, situate nell'epitelio delle mucose del canale digestivo, delle vie aeree e delle vie urinarie, sono ghiandole endoepiteliali unicellulari che non formano conglomerati.

Nell'intestino tra le membrane basali delle cellule e i vasi sanguigni sottostanti e le terminazioni nervose si trova uno strato di tessuto connettivo; non sono state trovate relazioni particolari tra cellule di tipo endocrino e capillari.

Le cellule DES localizzate nell'epitelio sono grandi, triangolari o a forma di pera. Sono caratterizzati da citoplasma eosinofilo leggero; i granuli secretori sono solitamente concentrati sulla superficie basale della cellula o lungo la parte inferiore della sua superficie laterale. Nella parte superiore della superficie laterale, le cellule epiteliali sono collegate da giunzioni strette, che impediscono la diffusione dei prodotti secretori nel lume del tratto gastrointestinale, almeno in condizioni fisiologiche. Allo stesso tempo, le bolle si trovano spesso direttamente sotto la superficie della cellula, rivolta verso il lume intestinale. L'esatto significato funzionale di queste vescicole non è noto. È molto probabile che si tratti di un sistema di trasporto, la cui direzione di funzionamento sarà stabilita solo in esperimenti con un oggetto di trasporto etichettato o con i suoi predecessori. Forse queste vescicole si formano sulla superficie rivolta verso il lume del tratto gastrointestinale e consentono alla cellula di assorbire il contenuto del lume, compresi quelli secretogenici; forse hanno origine dal reticolo (o anche dal complesso lamellare).

Tutte le cellule DES contengono il reticolo endoplasmatico, l'apparato del Golgi, ribosomi liberi e numerosi mitocondri. È molto difficile classificare le cellule attivamente funzionanti, i cui granuli si trovano in diverse fasi del trasportatore secretorio e quindi differiscono per dimensioni, densità e natura del contenuto anche nella stessa cellula. Le caratteristiche della formazione, maturazione e disintegrazione dei granuli sono individuali per ciascun tipo di cellula endocrina, così come le dimensioni e la morfologia dei granuli secretori maturi.

Tutte le cellule DES possono essere divise in due tipi in base alle loro caratteristiche di secrezione: aperte e chiuse.

Cellule endocrine aprire digitare sempre un'estremità rivolta verso la cavità di un organo cavo. Le cellule di questo tipo sono in diretto contatto con il contenuto di questi organi. La maggior parte di queste cellule si trovano nella mucosa della parte pilorica dello stomaco e dell'intestino tenue. L'apice della cellula è dotato di numerosi microvilli. Funzionalmente, sono una sorta di antenne biologiche, le cui membrane contengono proteine ​​​​recettrici. Sono loro che percepiscono le informazioni sulla composizione del cibo, dell'aria inalata e dei prodotti metabolici finali rimossi dal corpo. L'apparato del Golgi si trova in prossimità del complesso recettoriale. Pertanto, le cellule di tipo aperto svolgono una funzione recettoriale: in risposta all'irritazione, gli ormoni vengono rilasciati dai granuli secretori della parte basale delle cellule.

Nella mucosa del fondo dello stomaco, le cellule endocrine non entrano in contatto con il contenuto del lume. Queste sono cellule endocrine Chiuso tipo. Non entrano in contatto con l'ambiente esterno, ma percepiscono informazioni sullo stato dell'ambiente interno e, attraverso il rilascio del loro frastuono, ne mantengono la costanza. Si ritiene che le cellule endocrine di tipo chiuso rispondano a stimoli fisiologici (meccanici, termici) e che le cellule di tipo aperto rispondano a stimoli chimici: il tipo e la composizione del chimo.

La risposta delle cellule aperte e chiuse è il rilascio o l'accumulo di ormoni. Sulla base di ciò, possiamo concludere che le cellule DES svolgono due funzioni principali: recettore - percezione delle informazioni da ambienti esterni ed interni del corpo e dell'effettore - rilascio di ormoni in risposta a stimoli specifici. Parlando degli effetti paracrini ed endocrini degli ormoni DES, possiamo distinguere condizionatamente tre livelli della loro attuazione: influenze paracrine intraepiteliali; effetti esercitati nel tessuto connettivo sottostante, nel muscolo e in altri tessuti; e, infine, influenze endocrine a distanza. Ciò dà motivo di credere che ciascuna cellula DES sia il centro di una regione paracrino-endocrina. Lo studio del microambiente delle cellule endocrine è essenziale per comprendere non solo i principi della regolazione ormonale, ma anche per spiegare i cambiamenti morfologici locali sotto l'influenza di determinati fattori.

Tornando all'analisi del significato funzionale del DES, va sottolineato ancora una volta che le cellule DES svolgono sia funzioni recettoriali che effettrici (ormonali). Ciò rende possibile proporre un nuovo concetto, secondo il quale le cellule DES agiscono come una sorta di “organo di senso” diffusamente organizzato.

L'attività specifica del DES non si limita alla regolazione del metabolismo esterno e alla funzione barriera dei tessuti epiteliali. Grazie ai suoi ormoni comunica con altri sistemi regolatori del corpo. La loro analisi ci ha permesso di formulare il concetto sistemi di risposta primaria, avvisie protezione del corpo (SPROZO). La sua essenza sta nel fatto che l'ingresso di qualsiasi sostanza dall'ambiente esterno attraverso l'epitelio nell'ambiente interno del corpo e la rimozione dei metaboliti dall'ambiente interno attraverso il tessuto epiteliale nell'ambiente esterno viene effettuata sotto il controllo di SPROSO . La sua composizione comprende i seguenti collegamenti: endocrino , rappresentato dalle celle DES; nervoso , costituito da neuroni peptidergici degli organi di senso e del sistema nervoso, e dalla difesa immunitaria locale, formata da macrofagi, linfociti, plasmaciti e basofili tissutali.

Rigenerazione delle cellule DES

I processi riparativi che si sviluppano nelle cellule DES dopo l'esposizione a fattori che portano a una forte tensione funzionale dell'apparato endocrino sono caratterizzati dal seguente spettro di reazioni strutturali e funzionali:

1. Attivazione del processo secretorio. Il passaggio della maggior parte degli endocrinociti dallo stato di riposo fisiologico alla secrezione attiva, che di per sé è già una forma di reazione compensatoria, è in alcuni casi accompagnato dall'implementazione di un ulteriore meccanismo di secrezione nelle cellule. In questo caso, la formazione e la maturazione dei granuli contenenti ormoni avviene nelle cisterne del reticolo endoplasmatico granulare senza la partecipazione del complesso del Golgi.

2. La capacità degli endocrinociti di rigenerarsi attraverso la mitosi. Questa reazione non è stata sufficientemente studiata e rimane poco chiara. Non sono state riscontrate figure mitotiche nell'apparato endocrino del tratto gastrointestinale in condizioni di patologia sperimentale e clinica. Anche per quanto riguarda le cellule delle isole pancreatiche, le più studiate a riguardo, non esiste ancora un punto di vista univoco. Poiché nelle isole pancreatiche non sono presenti elementi cambiali, le cellule specializzate vanno incontro a divisione mitotica. Esistono prove che la rigenerazione riparativa delle isole durante la resezione parziale del pancreas viene effettuata a causa della divisione cellulare mitotica.

3. Mitosi delle cellule cambiali dello strato epiteliale con successiva differenziazione in base al tipo endocrino.

Conclusione

La produzione di sostanze chimiche vitali da parte degli apudociti determina la loro importanza nella regolazione dei processi vitali in salute e malattia.

Poiché il DES svolge un ruolo significativo nella regolazione dell'omeostasi, si può presumere che lo studio della dinamica del suo stato funzionale potrà essere utilizzato in futuro per sviluppare metodi per la correzione mirata dei disturbi dell'omeostasi in varie condizioni patologiche. Pertanto, lo studio del DES è un problema abbastanza promettente in medicina.

Bibliografia

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5. Yaglov V.V. Problemi attuali nella biologia dei DES. 1989, volume XCVI, pp. 14-30.

Nel 1968 L'istochimico inglese Pierce ha avanzato il concetto dell'esistenza nel corpo di uno speciale sistema diffuso altamente organizzato di cellule endocrine, la cui funzione specifica è la produzione di ammine biogene e ormoni peptidici - il cosiddetto sistema APUD. Ciò ha permesso di espandere in modo significativo e, in un certo senso, rivedere le opinioni esistenti sulla regolazione ormonale dei processi vitali. Poiché lo spettro delle ammine biogene e degli ormoni peptidici è piuttosto ampio e comprende molte sostanze vitali (serotonina, melatonina, istamina, catecolamine, ormoni ipofisari, gastrina, insulina, glucagone, ecc.), diventa evidente il ruolo significativo di questo sistema nel mantenimento dell'omeostasi. , e il suo studio sta diventando sempre più rilevante.

Inizialmente la teoria APUD venne accolta con critiche, soprattutto per la sua posizione secondo cui le cellule APUD provengono esclusivamente dal neuroectoderma, più precisamente dalla cresta del tubo neurale embrionale. La ragione di questo malinteso iniziale, apparentemente, è che gli apudociti, oltre a peptidi e ammine, contengono enzimi e sostanze specifici dei neuroni: enolasi (NSE), cromogranina A, sinaptofisina, ecc. e dimostrano anche altre proprietà “neurocrestopatiche”. Successivamente, autori e sostenitori della teoria APUD riconobbero che gli apudociti hanno origini diverse: alcuni dalla cresta del tubo neurale, altri, ad esempio, gli apudociti dell'ipofisi e della pelle, si sviluppano dall'ectoderma, mentre gli apudociti dello stomaco, dell'intestino , pancreas, polmoni, ghiandola tiroidea e numerosi altri organi sono derivati ​​del mesoderma. È ormai dimostrato che durante l'ontogenesi (o in condizioni patologiche) può verificarsi una convergenza strutturale e funzionale di cellule di diversa origine.

Negli anni 70-80 del secolo scorso, attraverso gli sforzi di molti ricercatori, tra cui R. Gilleman, a cui fu assegnato il Premio Nobel proprio per la scoperta della regolazione neuroendocrina dei peptidi nell'ANN, la teoria APUD fu trasformata nel concetto di sistema neuroendocrino peptidergico diffuso (DPNS). Cellule appartenenti a questo sistema sono state identificate nel sistema nervoso centrale e nel SNA, nei sistemi cardiovascolare, respiratorio, digestivo, nel tratto urogenitale, nelle ghiandole endocrine, nella pelle, nella placenta, ad es. praticamente ovunque. La diffusa rappresentazione di queste cellule “chimeriche” o trasduttori, che combinano le proprietà di regolazione nervosa ed endocrina, corrispondeva pienamente all’idea principale della teoria APUD, secondo cui nella struttura e nella funzione il DPNES funge da collegamento tra il sistema nervoso ed endocrino. sistemi.

La teoria APUD è stata ulteriormente sviluppata in connessione con la scoperta degli effettori umorali del sistema immunitario: le citochine. chemochine. integrine. defensine, ecc. La connessione tra DPNES e sistema immunitario è diventata evidente quando si è scoperto che queste sostanze si formano non solo negli organi e nelle cellule del sistema immunitario, ma anche negli apudociti. D'altra parte, si è scoperto che le cellule del sistema immunitario hanno caratteristiche APUD. Il risultato è la versione moderna della teoria APUD. Secondo questa versione, il corpo umano possiede un sistema endocrino neuroimmune diffuso (DNIES) multifunzionale e diffuso, che collega i sistemi nervoso, endocrino e immunitario in un unico complesso, con strutture e funzioni ridondanti e in parte intercambiabili (Tabella 11.1). Il ruolo fisiologico del DNIES è la regolazione di praticamente tutti i processi biologici, a tutti i livelli, da quello subcellulare a quello sistemico. Non è un caso che la patologia primaria del DNIES si distingua per la sua luminosità e varietà di manifestazioni cliniche e di laboratorio, e che i suoi disturbi secondari (cioè reattivi) accompagnano praticamente qualsiasi processo patologico.

Sulla base del concetto DNIES è stata formata una nuova disciplina biomedica integrale: la neuroimmunoendocrinologia, che afferma un approccio sistemico piuttosto che nosologico alla patologia umana. La base della “nosologia” è il postulato che ogni malattia o sindrome ha una causa specifica, una patogenesi chiara e caratteristiche cliniche, laboratoristiche e morfologiche. Il concetto di DNIES rimuove questi paraocchi metodologici, consentendo di interpretare integralmente le cause e i meccanismi del processo patologico.

Il significato teorico della teoria DNIES è che aiuta a comprendere la natura di condizioni fisiologiche e patologiche come l'apoptosi, l'invecchiamento, l'infiammazione, le malattie e sindromi neurolegenerative, l'osteoporosi. Oncopatologi, comprese neoplasie ematologiche, malattie autoimmuni. La sua rilevanza clinica è spiegata dal fatto che il danno funzionale e/o morfologico dell'apudonite è accompagnato da disturbi ormonali-metabolici, neurologici, immunologici e altri gravi. Le corrispondenti sindromi cliniche, laboratoristiche e morfologiche e le loro associazioni sono presentate nella Tabella 11.2.

Nei suoi primi articoli, Pierce ha combinato nel sistema APUD 14 tipi di cellule che producono 12 ormoni e si trovano nella ghiandola pituitaria, nello stomaco, nell'intestino, nel pancreas, nelle ghiandole surrenali e nei paragangli. Successivamente questo elenco si è ampliato e attualmente sono noti più di 40 tipi di apudociti (tabella).

Negli ultimi anni è stata scoperta la presenza di ormoni peptidici nelle cellule del sistema nervoso centrale e periferico. Tali cellule nervose sono chiamate neuroni peptidergici.

Tabella 11.1.

Introduzione…………………………..3

Brevi caratteristiche dei tumori del sistema APUD…………….4-5

Carcinoide e sue classificazioni……………….……..4-6

Immagine macroscopica e microscopica………………6-8

Eziologia e patogenesi...................................................................9

Decorso e prognosi………………………10

Diagnosi dei tumori carcinoidi………………………………………..10-11

Conclusione………………………………12

Bibliografia……………………………………………………………….

introduzione

Il concetto di “tumori neuroendocrini” (NET) accomuna un gruppo eterogeneo di neoplasie di varia localizzazione, originanti da cellule del sistema neuroendocrino diffuso (DNES), capaci di produrre ormoni polipeptidici neurospecifici e ammine biogene. Molto spesso questi tumori insorgono nel sistema broncopolmonare, in vari distretti del tratto gastrointestinale e nel pancreas (gastroenteropancreatico), in alcune ghiandole endocrine (nell'ipofisi, nel cancro midollare della tiroide, nei feocromocitomi della localizzazione surrenale ed extra-surrenalica). . Questi includono carcinoidi altamente differenziati (sinonimo - tumore carcinoide). I NET sono tra le neoplasie relativamente rare. Il crescente interesse per questo problema da parte di medici (soprattutto oncologi, chirurghi ed endocrinologi), patofologi e altri specialisti osservato negli ultimi due decenni è spiegato dall'indubbio aumento della frequenza di rilevamento di questi tumori, dalle difficoltà esistenti nel loro riconoscimento precoce ( a causa dell'insufficiente familiarità dei medici di varie specialità con le peculiarità delle manifestazioni cliniche o dell'assenza per la stragrande maggioranza delle regioni dell'opportunità di fornire un esame completo con la determinazione di marcatori biochimici generali e specifici, ormoni e peptidi vasoattivi, moderni studi diagnostici ), disaccordi nei criteri clinici e morfologici per la diagnosi e la valutazione dei fattori prognostici, mancanza di standard di trattamento generalmente accettati e di valutazione obiettiva dei loro risultati.

Brevi caratteristiche dei tumori del sistema APUD

L'apudoma è un tumore derivante da elementi cellulari situati in vari organi e tessuti (principalmente cellule endocrine del pancreas, cellule di altre parti del tratto gastrointestinale, cellule C della tiroide), che producono ormoni polipeptidici.

Il termine “Apud” (abbreviazione delle parole inglesi: Amina - ammine, Precursore - predecessore, Uptake - assorbimento, Decarbossilazione - decarbossilazione) fu proposto nel 1966 per designare le proprietà generali di una varietà di cellule neuroendocrine capaci di accumulare triptofano, istidina e tirosina, trasformandoli attraverso la decarbossilazione in mediatori: serotonina, istamina, dopamina. Qualsiasi cellula del sistema APUD è potenzialmente in grado di sintetizzare molti ormoni peptidici.

La maggior parte delle cellule si sviluppa dalla cresta neurale, ma sotto l'influenza di fattori stimolanti esterni, molte cellule endodermiche e mesenchimali possono acquisire le proprietà delle cellule del sistema endocrino gastroenteropancreatico (sistema APUD).

Localizzazione delle celle del sistema APUD:

1. Organi neuroendocrini centrali e periferici (ipotalamo, ghiandola pituitaria, gangli periferici del sistema nervoso autonomo, midollare del surrene, paragangli).

2. Sistema nervoso centrale (SNC) e sistema nervoso periferico (cellule gliali e neuroblasti).

3. Cellule neuroectodermiche all'interno delle ghiandole endocrine di origine endodermica (cellule C della ghiandola tiroidea).

4. Ghiandole endocrine di origine endodermica (ghiandole paratiroidi, isole pancreatiche, singole cellule endocrine nelle pareti dei dotti pancreatici).

5. Mucosa gastrointestinale (cellule enterocromaffini).

6. Mucosa delle vie respiratorie (cellule neuroendocrine dei polmoni).

7. Pelle (melanociti).

Attualmente sono descritti i seguenti tipi di apudom:

· VIPoma - caratterizzata dalla presenza di diarrea acquosa e ipokaliemia come conseguenza dell'iperplasia delle cellule insulari o di un tumore, spesso maligno, che origina dalle cellule insulari del pancreas (di solito il corpo e la coda), che secernono polipeptide intestinale vasoattivo (VIP).

· Gastrinoma - tumore secernente gastrina, localizzato nell'80% dei casi nel pancreas, molto meno spesso (15%) - nella parete del duodeno o del digiuno, nell'antro dello stomaco, nei linfonodi peripancreatici, nell'ilo della milza, estremamente raramente (5%) - extraintestinale (omento, ovaie, sistema biliare).

· Glucagonoma - un tumore, spesso maligno, che origina dalle cellule alfa delle cellule alfa delle isole pancreatiche.

· Carcinoide ;

· Neurotensinoma - un tumore del pancreas o dei gangli della catena simpatica che produce neurotensina.

· PPoma - un tumore del pancreas che secerne polipeptide pancreatico (PP).

· Somatostatinoma - un tumore maligno, a crescita lenta, caratterizzato da un aumento dei livelli di somatostatina.