glicosidi cardiaci. Che cos'è questo? Glicosidi cardiaci per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica - indicazioni per l'uso Glicosidi cardiaci a breve durata d'azione

Cortisone, vitamine, ormoni, colesterolo. Queste sostanze sono metaboliti naturali che supportano il normale funzionamento del cuore.

I glicosidi cardiaci sono composti da glicone (zucchero) e aglicone. È l'aglicone che è determinante nell'attività farmacologica del farmaco. Entrare in reazioni con altre sostanze attive fornisce un anello insaturo a cinque membri nella loro struttura.

I glicosidi cardiaci sono distribuiti in modo non uniforme nei tessuti e negli organi. Il bersaglio della loro azione è il miocardio, che accumula solo il 10% del farmaco, un altro 50% è fissato nei muscoli striati, dove non provocano alcun effetto.

In base alla durata dell'azione, i glicosidi cardiaci si dividono in:

A lungo termine - digitossina,

medio - digossina,

Corto: strophanthin, corglicon.

Glicosidi cardiaci: meccanismo d'azione

Nello stato normale, il cardiomiocita contiene 30 volte più potassio e 20 volte meno sodio. A riposo, la superficie esterna è caricata positivamente, mentre la superficie interna è caricata negativamente. Quando è eccitato, si provoca la depolarizzazione della membrana: sodio e calcio entrano nella cellula. Durante questo processo, il potassio non può passare attraverso la parete cellulare. Non appena lasciano la cellula, inizia il processo di ripolarizzazione. Questo momento si verifica appena prima della contrazione muscolare. Pertanto, la quantità di calcio in entrata assicura la contrazione cellulare. Gli ioni potassio rimasti nella cellula sono antagonisti di questo processo.

I glicosidi cardiaci accelerano l'inizio della ripolarizzazione e forniscono la massima produzione di potassio dai cardiomiociti. Dopo la contrazione, è necessario ripristinare l'equilibrio degli ioni all'interno e all'esterno della cellula (ritorno di potassio e uscita di sodio). Questo processo dipende dalla fornitura di energia della cellula ed è fornito dall'enzima ATPasi. Il suo centro attivo è un gruppo sulfidrilico. I glicosidi cardiaci bloccano il centro attivo, riducendo l'attività. Tutto ciò porta al fatto che gli ioni di sodio rimangono nella cellula e questo accelera l'inizio della successiva depolarizzazione. Se il contenuto di ioni potassio diminuisce in modo significativo, la sintesi di creatinina fosfato viene interrotta, il che porta a una diminuzione della forza di contrazione

Glicosidi cardiaci: controindicazioni

Controindicazioni assolute al loro uso sono: II grado, reazioni allergiche a questi farmaci, intossicazione da essi.

Controindicazioni relative comprendono i seguenti: bradiaritmia atriale, blocco AV di I grado, sindrome del seno malato, malattia coronarica, bradicardia sinusale, cuore iperteso, ipercalcemia, ipokaliemia, renale o anamnesi.

Inappropriato da usare glicosidi cardiaci nelle seguenti condizioni: amiloidosi cardiaca, sovraccarico di volume cardiaco diastolico nell'insufficienza aortica, tireotossicosi, infarto miocardico acuto, cardiomiopatie, pericardite costrittiva, insufficienza cardiaca con conservazione di elevata gittata cardiaca, anemia e così via.

Le stesse controindicazioni sono direttamente dovute all'assenza di disfunzione sistolica, il che spiega l'inefficienza dell'uso dei glicosidi cardiaci. E, ad esempio, con lo sviluppo dell'infarto miocardico acuto, il loro uso può provocare lo sviluppo di aritmie, che danno una prognosi sfavorevole per la vita successiva del paziente.

Prima di utilizzare i glicosidi cardiaci, assicurarsi di consultare uno specialista. Ciò contribuirà a prevenire lo sviluppo di gravi complicazioni.

Più di due secoli fa, gli scienziati dell'epoca notarono che alcune piante utilizzate nella lotta contro l'edema hanno un effetto positivo sul sistema circolatorio e sull'attività cardiaca. Queste proprietà sono state la base per la produzione di nuovi farmaci per i pazienti il ​​cui cuore si rifiutava di lavorare. Così sono comparsi i glicosidi cardiaci (SG), che oggi, entro limiti ragionevoli, servono fedelmente l'umanità. notare che questi farmaci non sono semplici, vanno maneggiati con cura e non dimenticare che sono veleno, che in piccolissime concentrazioni guarisce e, in caso di sovradosaggio, può uccidere.

La somiglianza e la differenza delle preparazioni cardiache del gruppo dei glicosidi

Acuto o cronico si sviluppa per una serie di motivi, a causa di varie condizioni patologiche che colpiscono il sistema cardiovascolare, ed è accompagnato da un indebolimento della contrattilità del muscolo cardiaco.

Per svolgere il suo lavoro in condizioni di scompenso, il cuore necessita di un grande potenziale energetico, che, sotto carico eccessivo, viene rapidamente consumato, i processi metabolici (metabolismo proteico e lipidico) sono disturbati, l'equilibrio elettrolitico si sposta, diminuisce e come risultato:

• La circolazione sanguigna è disturbata, la pressione nei vasi venosi aumenta, portando a;
• L'aumento della fame di ossigeno (ipossia) fa battere il cuore più velocemente, motivo per cui questa condizione è spesso caratteristica ();
• Edema, mancanza di respiro (), cianosi della pelle (cianosi) indicano un rallentamento del flusso sanguigno nei vasi di piccolo calibro (capillari).

Per costringere il muscolo cardiaco a contrarsi normalmente e quindi compensare l'insufficienza, vengono prescritti alcuni gruppi di farmaci cardiaci che possono esibire attività cardiotonica. Sono queste caratteristiche che hanno i glicosidi cardiaci, che differiscono l'uno dall'altro:

1. La durata dell'effetto terapeutico nel tempo;
2. meccanismo di azione;
3. Polarità e farmacocinetica (dissoluzione, assorbimento, legame con le proteine ​​del sangue e del miocardio, disintossicazione nel corpo ed escrezione da esso).

La moderna classificazione dei glicosidi cardiaci si basa sui principi di cui sopra.

trattamento del veleno

Le piante coinvolte nella produzione di preparati cardiaci (in particolare i glicosidi) abitano quasi l'intero territorio della Federazione Russa ( Mughetto di maggio, vari tipi di digitale, adone montenegrino o primaverile, ittero), ma lo strophanthus, che divenne la base per la produzione dello strophanthin, nacque nel continente africano e all'inizio svolse il ruolo di arma nelle guerre tra tribù. Le frecce elaborate dallo strophanthus, che colpirono il nemico, non lasciavano praticamente alcuna possibilità di sopravvivenza.

I paesi caldi sono preferiti anche dall'arbusto harg, il cui glicoside nella sua azione ricorda la strofantina, non tende al freddo e al greco fogliare (nel territorio della Cecenia e Stavropol è elencato nel Libro rosso), ma l'oleandro ha attecchito bene come una pianta d'appartamento sui davanzali.

Alcuni dei nomi di droghe, ottenuti prima dalle piante, testimoniano eloquentemente quei rappresentanti della flora che hanno dato vita alle droghe, sebbene altri non siano affini ai nomi dei "genitori":

• Digitossinaè stato isolato da digitalis purpurea, e digossina, celanide, isolanide ottenuto da digitale lanosa, (Digitalis - digitale);
• Nomi di droghe "gomfokarpin", "gomfotin" ha origine dal nome latino dell'arbusto harga - gomfokarpus (Gomphokarpus);
• Il glicoside cardiaco, isolato dall'obvoynik (Periploca), iniziò a essere chiamato periplocina.
• base strophanthin servito come una pianta tropicale strophanthus (Strophanthus);
• Adonizideè stato sintetizzato dall'adonis primaverile (Adonis vernalis). L'estratto di questa pianta per somministrazione orale fa parte della medicina di Bechterew come sedativo per le nevrosi;
• Produzione eriziminina iniziò con il rilascio di glicosidi dell'ittero (Erysimum);
• Diversi glicosidi del mughetto di maggio hanno costituito la base per la produzione corglicon, che viene somministrato per via endovenosa in caso di insufficienza cardiaca acuta. Per la somministrazione orale viene prescritta la tintura di mughetto, il cui effetto stimolante è molto più debole, calma il sistema nervoso, ma può aggravare l'effetto tossico di altri glicosidi cardiaci.

L'effetto cardiotonico dei glicosidi è dovuto alla ginina o all'aglicone, un componente non zuccherino della struttura strutturale del glicoside. Un'altra parte, zuccherina (glicone), ha anche il suo ruolo, si occupa dei processi di dissoluzione, assorbimento, legame alle proteine ​​tissutali (farmacocinetica).

Con l'avanzare della scienza medica e dell'industria farmaceutica, continuano a essere sintetizzati e migliorati nuovi farmaci cardiaci che compongono il gruppo dei glicosidi, che nel prossimo futuro si aggiungeranno all'elenco di questi farmaci che non hanno ancora un sostituto.

molecola di amigdalina

I glicosidi, che come parte non carboidratica (non zuccherina) (glicone) contengono un gruppo ciano (CN -) sono chiamati cianogeni. Sono un componente di alcune piante: linamarina contiene fagioli bianchi e semi di lino, prodotto in drupacee dhurin fa parte del sargo (cereali).

L'effetto enzimatico sui glicosidi di queste piante contribuisce alla formazione di una sostanza estremamente tossica, di cui conosciamo il nome fin dai tempi della scuola. Il veleno si chiama acido cianidrico, la sua dose letale per un adulto è di soli 50 mg (0,05 g). In 100 grammi di mandorle amare il suo contenuto è di 250 mg. L'acido cianidrico viene prodotto nei noccioli di albicocca, pesca, ciliegia, in generale frutti abbastanza gustosi e sani, di cui 5-10 noccioli sbucciati possono costare la vita a un bambino piccolo.

Gli adulti dovrebbero tenere presente che la curiosità dei bambini costringe il bambino a trovare un modo per rompere la "noce" e assaporarne il contenuto, che, tra l'altro, ha un sapore abbastanza buono, anche se leggermente amaro. Tuttavia, i genitori sono obbligati a spiegare al bambino il motivo del divieto di usare le ossa. Per quanto riguarda l'impiego dei componenti dei suddetti impianti nell'industria alimentare (bevande alcoliche e pasticceria), il loro impiego rigorosamente regolamentato.

Quando aspettare l'effetto dei glicosidi e quanto durano?

I glicosidi cardiaci, che differiscono nella classificazione per velocità di risposta, accumulo, durata dell'effetto, possono essere rappresentati come tre gruppi:

1. Il primo gruppo comprende preparazioni cardiache, il cui effetto a lungo termine, a causa della pronunciata capacità di accumulo (cumulo), può durare fino a 14-20 giorni. Quando si usano le compresse, la concentrazione massima viene raggiunta entro 8-12 ore, mentre l'introduzione in una vena può dare un risultato positivo in mezz'ora (fino a 90 minuti). I glicosidi a lunga durata d'azione includono preparati di digitale purpurea (digitossina, cordigite), vengono rapidamente assorbiti nel tratto gastrointestinale (tratto gastrointestinale), si accumulano e iniziano il loro lavoro: aumentano la contrattilità miocardica, riducendo la frequenza cardiaca (frequenza cardiaca);
2. Le proprietà dei glicosidi del secondo gruppo, che hanno una durata d'azione media, dipendono anche dalla capacità di essere assorbiti nel tratto gastrointestinale e di accumularsi nell'organismo, che sono molto moderati nei glicosidi della digitale lanosa (digossina), adone e digitale arrugginita, quindi l'effetto dei farmaci somministrati per via endovenosa si verifica dopo un quarto d'ora e continua per 2 - 3 giorni;
3. Il terzo gruppo di farmaci sono glicosidi, fornendo cure mediche di emergenza. La loro caratteristica principale è una risposta rapida ma breve, la modalità di somministrazione è prevalentemente endovenosa. Rappresentanti tipici del gruppo sono i glicosidi di strophanthus e mughetto (strophanthin e corglicon). Queste sostanze medicinali iniziano la loro azione letteralmente in 5-7 minuti e la proseguono per un massimo di due giorni. Se è necessario un trattamento più lungo con strophanthin o corglicon, la terapia viene iniziata con dosi elevate e dopo 3-5 giorni, quando si ottengono risultati positivi, si passa alle dosi di mantenimento.

Tabella: funzioni cardiache e effetto dei glicosidi su di esse

La durata dell'azione dipende dalla polarità

La classificazione di polarità prevede la divisione dei glicosidi in due sottogruppi:

• Per polare includono sostanze altamente solubili in acqua (idrofile), ma scarsamente nei grassi, leggermente assorbite nell'intestino, che si legano con riluttanza alle proteine ​​dei tessuti ed escrete dai reni, il che fornisce ai glicosidi un effetto rapido, potente, ma di breve durata ( questo è il motivo per cui strophanthin e corglicon vengono somministrati per via parenterale e non assunti internamente). Con una diminuzione della polarità, i glicosidi acquisiscono proprietà lipofile di vari gradi di gravità. Ad esempio, la digossina, che ha lievi caratteristiche lipofile. non tende a legarsi alle proteine, viene assorbito meglio a stomaco vuoto, viene trasportato dall'organismo dai reni, rimanendo inalterato fino al 70%. La preparazione di Adonis, adonizide, si comporta in modo simile;
• non polare(lipofili), al contrario, sono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale, si legano alle proteine ​​dei tessuti, subiscono biotrasformazione nel fegato, si accumulano nell'organismo e agiscono a lungo, quindi possono essere utilizzati in forma di compresse. Altamente lipofila è la digitossina, che è in grado di essere completamente assorbita nel tratto gastrointestinale, legarsi alle proteine ​​plasmatiche fino al 90%, subire processi metabolici nel fegato ed essere escreta sotto forma di prodotti metabolici dai reni (75%) e bile (25%).

La polarità e la farmacocinetica di SG sono determinate principalmente dal tipo di piante che sono diventate i principali fornitori di queste sostanze medicinali.

"Affari cardiaci" dei glicosidi

I principali effetti del meccanismo d'azione dei glicosidi cardiaci sono:

In quali casi vengono utilizzati i medicinali del gruppo dei glicosidi cardiaci?

L'impatto dei glicosidi cardiaci dipende direttamente dallo stato iniziale del corpo del paziente. Nelle persone sane, questi farmaci aumentano la resistenza periferica, che è già costantemente elevata nei pazienti, quindi i pazienti con riportano l'emodinamica a livelli normali, eliminando la congestione e segni di insufficienza cardiaca:

1. tachicardia;
2. Cianosi;
3. rigonfiamento;
4. Fiato corto.

Le indicazioni per la nomina di preparati farmaceutici del gruppo di glicosidi cardiaci sono condizioni gravi associate a disturbi del cuore e del sistema vascolare, pertanto, SG viene utilizzato nei casi di:

• Insufficienza circolatoria congestizia accompagnata da riempimento venoso, edema, dispnea e ortopnea e associata a bassa gittata cardiaca. La terapia è prescritta per migliorare i parametri emodinamici;
• (forma tachisistolica). L'uso dei glicosidi è finalizzato a rallentare la frequenza di contrazione dei ventricoli, e quindi, a migliorare l'emodinamica in generale;
• . I glicosidi in questo caso sono progettati per convertire il flutter in uno sfarfallio e controllare la frequenza ventricolare. L'uso della digossina deve essere continuato se si verificano parossismi ripetuti.

Riguardo insufficienza cardiaca secondaria(con la presenza di alta gittata cardiaca), derivante da uno shunt artero-venoso, gravi processi infettivi, ipertiroidismo, quindi reagisce leggermente ai farmaci del gruppo SG, quindi il loro appuntamento è considerato inappropriato.

... E quando dovresti astenerti dall'usare SG

Una controindicazione assoluta alla nomina dei glicosidi cardiaci è l'intossicazione da farmaci di questo gruppo, cioè, di per sé, tutte le altre controindicazioni sono molto relative:

tabella: situazioni cliniche ed effetti negativi dei glicosidi

1. Tachicardia ventricolare parossistica;
2. Stenosi subaortica o mitralica (isolata) in ritmo sinusale (non sempre);
3. Gravi malattie del fegato (organo di biotrasformazione) e dei reni, tuttavia, le controindicazioni associate alla presenza di patologia renale ed epatica non si applicano a tutti i rappresentanti di SG;
4. La presenza di intolleranza individuale a questi farmaci cardiaci.

La terapia con glicosidi cardiaci richiede un approccio individuale tenendo conto delle caratteristiche importanti che dovrebbero essere considerate prima di prescrivere il farmaco in un determinato dosaggio, quindi, oltre alle controindicazioni identificate, prima di iniziare il trattamento, il medico, di regola, si concentra sui seguenti punti:

• Nel trattamento delle aritmie atriali, la dose del farmaco viene aumentata (rispetto al trattamento dell'insufficienza cardiaca, che risponde a dosi più basse di SH);
• Nei pazienti in sovrappeso, calcola il peso magro (ideale), poiché i glicosidi sono “indifferenti” al tessuto adiposo e non sono distribuiti in esso;
• Esamina lo stato della capacità di filtraggio dei reni (clearance);
• Scopre la presenza di una patologia concomitante, che richiede l'assunzione costante di farmaci di vari gruppi farmaceutici (combinazione di SG con altri farmaci).

Cause di intossicazione da glicosidi cardiaci

Avendo un'elevata attività fisiologica, ma avendo un'elevata tossicità, la cui dose è circa il 60% della dose terapeutica, molti farmaci del gruppo dei glicosidi cardiaci appartengono all'elenco A, come sostanze medicinali velenose(digitossina, digossina, erizimina, strofantina, periplocina, gomphotina, ecc.).

Adonizide, corglicon, cordigite sono nell'elenco B e appartengono adroghe forti.

Le proprietà di SG sono il fattore grazie al quale questi farmaci ricostituiscono un ampio arsenale di farmaci che causano avvelenamento. La stragrande maggioranza dell'avvelenamento da glicosidi cardiaci è una questione casuale:

1. Assunzione errata di grandi dosi o uso incontrollato, quando il paziente non comprende il significato di una piccola pillola e inizia a prenderla a propria discrezione, e talvolta combinarla con altri farmaci senza prima consultare il proprio medico;
2. Curiosità infantile pervasiva se il bambino ha accesso ai medicinali usati dai parenti che convivono;
3. Come rimedio comunemente prescritto per l'insufficienza cardiaca, SG nel corso del trattamento con uso a lungo termine può accumularsi eccessivamente. In particolare, questo è caratteristico dei farmaci non polari del 1° gruppo, che hanno un'elevata lipofilia. Il cumulo e l'escrezione lenta portano alla manifestazione di effetti collaterali, che sono espressi dall'intossicazione e coincidono con i sintomi di sovradosaggio e avvelenamento con glicosidi cardiaci.

Invece di un'azione positiva, un effetto negativo

La dose e il regime dei glicosidi cardiaci sono il fattore determinante per la prevalenza degli effetti collaterali e la loro gravità. La frequenza di insorgenza di segni di intossicazione è compresa tra il 5 e il 20%, metà dei quali appartiene a disturbi cardiaci, l'altra metà (in quote approssimativamente uguali) è divisa tra disturbi neurologici e disturbi digestivi.

Pertanto, un sovradosaggio di farmaci dà effetti collaterali che si manifestano clinicamente come avvelenamento con glicosidi cardiaci:

• Effetti cardiaci ( effetto cardiotossico): extrasistoli, disturbi del ritmo del tipo di bradi- o tachicardia, blocco atrioventricolare, ipokaliemia, cardialgia. Una diminuzione della funzione del sistema escretore (diminuzione della diuresi) è anche associata a una ridotta circolazione sanguigna e attività cardiaca;
• Disturbo attività apparato digerente(possono svilupparsi anoressia, nausea, vomito, dolore allo stomaco, meno spesso diarrea, necrosi emorragica dell'intestino tenue);
• Cambiamenti nelle capacità funzionali del sistema nervoso centrale accompagnato da vertigini, debolezza, apatia, agitazione, allucinazioni fino alla psicosi. Le violazioni della percezione visiva (del colore), gli oggetti appaiono in giallo (xantopsia) sono classificati come disturbi neurologici.

Inoltre, la struttura steroidea di SG può suggerire altre reazioni avverse ( ginecomastia, eruzioni cutanee).

Si dovrebbe notare che aritmia in caso di avvelenamento con preparati digitalici nei bambini, è molto sintomo dimostrativo, mentre per anziani Di più disturbi mentali caratteristici.

In caso di grave avvelenamento con glicosidi cardiaci, la morte si verifica sullo sfondo di , e insufficienza vascolare.

Pronto soccorso e cure ospedaliere per avvelenamento da glicoside

Quando viene ingerita una dose eccessiva di farmaci cardiaci di questo gruppo, per rallentare l'assorbimento nel tratto gastrointestinale, viene somministrato carbone attivo, viene lavato lo stomaco, viene utilizzato un lassativo salino e, naturalmente, chiamano l'ambulanza. In caso di sovradosaggio di questi farmaci in fase ospedaliera, si consiglia di utilizzare:

1. Preparati di potassio (panangin, orotato di potassio, cloruro di potassio) per sostituire K + nel muscolo cardiaco, poiché la sensibilità a SG aumenta notevolmente in presenza di ipokaliemia;
2. Antagonisti dei glicosidi cardiaci (difenina, unitiolo);
3. Complexons in grado di formare composti complessi con il calcio. La capacità di legare Ca 2+ (ioni calcio) ha Na 2 EDTA o Trilon B e sali di citrato;
4. Farmaci antiaritmici (propanalolo, anaprilina, lidocaina, difenina).

L'atropina viene talvolta utilizzata per prevenire il vomito e ridurre la nausea, ma non dobbiamo dimenticarlo è controindicato nella tachicardia. Anche la nomina di adrenomimetici (adrenalina, ecc.) che possono causare fibrillazione ventricolare, che in tali circostanze può portare alla morte del paziente, è rigorosamente controindicata.

Inoltre, va ricordato che un paziente che sperimenta l'effetto collaterale dei glicosidi dovrebbe ricevere il riposo completo e la stretta attenzione del personale medico.

Video: perché il cuore si indebolisce? (Programma Live Healthy!)

Fondi. Più di 200 anni fa, si è scoperto che influenzano selettivamente il cuore, migliorandone l'attività, normalizzando la circolazione sanguigna, che fornisce un effetto decongestionante.

I glicosidi cardiaci sono il principale gruppo di farmaci utilizzati per il trattamento dell'insufficienza cardiaca acuta e cronica, in cui l'indebolimento della contrattilità miocardica porta allo scompenso cardiaco. Il cuore inizia a consumare più energia e ossigeno per svolgere il lavoro necessario (l'efficienza diminuisce), l'equilibrio ionico, il metabolismo delle proteine ​​e dei lipidi sono disturbati, le risorse del cuore sono esaurite. La gittata sistolica diminuisce, seguita da una violazione della circolazione sanguigna, a seguito della quale la pressione venosa aumenta, si sviluppa la congestione venosa, aumenta l'ipossia, che contribuisce ad un aumento della frequenza cardiaca (tachicardia), il flusso sanguigno capillare rallenta, si verifica edema, la diuresi diminuisce, compaiono cianosi e mancanza di respiro.

Gli effetti farmacodinamici dei glicosidi cardiaci sono dovuti al loro effetto sul sistema cardiovascolare, nervoso, sui reni e su altri organi.

Il meccanismo dell'azione cardiotonica è associato all'effetto dei glicosidi cardiaci sui processi metabolici nel miocardio. Interagiscono con i gruppi sulfidrilici del trasporto Na+, K+ -ATPasi della membrana dei cardiomiociti, riducendo l'attività dell'enzima. L'equilibrio ionico nel miocardio cambia: il contenuto intracellulare di ioni potassio diminuisce e la concentrazione di ioni sodio nelle miofibrille aumenta. Ciò contribuisce ad aumentare il contenuto di ioni calcio liberi nel miocardio a causa del loro rilascio dal reticolo sarcoplasmatico e un aumento dello scambio di ioni sodio con ioni calcio extracellulari. Un aumento del contenuto di ioni calcio liberi nelle miofibrille favorisce la formazione di una proteina contrattile (actomiosina), necessaria per la contrazione cardiaca. I glicosidi cardiaci normalizzano i processi metabolici e il metabolismo energetico nel muscolo cardiaco, aumentano la coniugazione della fosforilazione ossidativa. Di conseguenza, la sistole è notevolmente aumentata.

Un aumento della sistole porta ad un aumento della gittata sistolica, più sangue viene espulso dalla cavità cardiaca nell'aorta, la pressione sanguigna aumenta, la pressione e i barocettori sono irritati, il centro del nervo vago è eccitato di riflesso e il ritmo dell'attività cardiaca rallenta fuori uso. Un'importante proprietà dei glicosidi cardiaci è la loro capacità di allungare la diastole: si allunga, il che crea condizioni per il riposo e la nutrizione del miocardio e il ripristino dei costi energetici.

I glicosidi cardiaci sono in grado di inibire la conduzione degli impulsi lungo il sistema di conduzione del cuore, per cui l'intervallo tra le contrazioni atriali e ventricolari si allunga. Eliminando la tachicardia riflessa che si manifesta a causa dell'insufficiente circolazione sanguigna (riflesso di Weinbridge), i glicosidi cardiaci contribuiscono anche all'allungamento della diastole. A grandi dosi, i glicosidi aumentano l'automatismo del cuore, possono causare la formazione di focolai eterotopici di eccitazione e aritmia. I glicosidi cardiaci normalizzano i parametri emodinamici che caratterizzano l'insufficienza cardiaca, mentre la congestione viene eliminata: la tachicardia, la mancanza di respiro scompaiono, la cianosi diminuisce, l'edema viene rimosso. aumento della diuresi.

Alcuni glicosidi cardiaci hanno un effetto sedativo sul sistema nervoso centrale (glucosidi di Adone, mughetto). L'effetto diuretico dei glicosidi cardiaci è dovuto principalmente al miglioramento del lavoro del cuore, ma è importante anche il loro effetto stimolante diretto sulla funzione renale.

Le principali indicazioni per la nomina dei glicosidi cardiaci sono insufficienza cardiaca acuta e cronica, fibrillazione e flutter atriale, tachicardia parossistica. Una controindicazione assoluta è l'intossicazione da glicosidi.

Con la somministrazione prolungata di glicosidi è possibile un sovradosaggio (data la lenta eliminazione e la capacità di accumularsi). accompagnata dai seguenti sintomi. Dal tratto gastrointestinale - dolore epigastrico, nausea, vomito: sintomi cardiaci - bradicardia, tachiaritmia, conduzione atrioventricolare compromessa; angoscia; nei casi più gravi - una violazione della funzione dell'analizzatore visivo (violazione della visione dei colori - xantopsia, macropsia, micropsia). La diuresi diminuisce, le funzioni del sistema nervoso sono disturbate (eccitazione, allucinazioni, ecc.). Il trattamento dell'intossicazione inizia con l'abolizione del glicoside. Vengono prescritti preparati di potassio (cloruro di potassio, panangina, orotato di potassio), poiché i glicosidi riducono il contenuto di ioni di potassio nel muscolo cardiaco. Unithiol e difenin sono usati come antagonisti dei glicosidi cardiaci in termini del loro effetto sul trasporto dell'ATPasi nella terapia complessa. Poiché i glicosidi cardiaci aumentano la quantità di ioni calcio nel miocardio, possono essere prescritti farmaci che legano questi ioni: acido etilendiamminotetraacetico sale disodico o citrati. Per eliminare le aritmie emergenti, vengono utilizzati lidocaina, difenina, propranololo e altri farmaci antiaritmici.

Nella pratica medica vengono utilizzati vari preparati di piante contenenti glicosidi cardiaci: galenici, neogalenici, ma più ampiamente - glicosidi chimicamente puri, per i quali non è necessaria la standardizzazione biologica. I glicosidi cardiaci ottenuti da piante diverse differiscono tra loro per farmacodinamica e farmacocinetica (assorbimento, capacità di legarsi al plasma sanguigno e alle proteine ​​​​del miocardio, velocità di neutralizzazione ed escrezione dall'organismo).

Uno dei principali glicosidi della digitale (viola) è digitossina. La sua azione inizia dopo 2-3 ore, l'effetto massimo si ottiene dopo 8-12 ore e dura fino a 2-3 settimane. Con l'uso ripetuto, la digitossina è in grado di accumularsi (cumulo). Glicoside isolato dalla digitale lanoso digossina, che agisce più velocemente e meno a lungo - (fino a 2-4 giorni), si accumula nel corpo in misura minore rispetto alla digitossina. Azione ancora più veloce e più breve celanide (isolanide, anch'esso ottenuto da digitale lanosa. Poiché i preparati per la digitale agiscono in modo relativamente lento. ma per molto tempo è consigliabile usarli per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica, nonché per le aritmie cardiache. La celanide, data la sua farmacocinetica, può essere somministrata nell'insufficienza cardiaca acuta per via endovenosa.

Preparazioni di adone primaverile ( adonizide) si sciolgono nei lipidi e nell'acqua, non vengono completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale, hanno una minore attività, agiscono più velocemente (dopo 2-4 ore) e più brevi (1-2 giorni), poiché si legano in misura minore alle proteine ​​del sangue. Dato il pronunciato effetto calmante, i preparati di adone sono prescritti per la nevrosi, una maggiore eccitabilità ( spondilite anchilosante).

I preparati di strophanthus sono molto solubili in acqua, scarsamente assorbiti dal tratto gastrointestinale, quindi assumerli per via orale dà un effetto debole e inaffidabile. Si legano liberamente alle proteine ​​plasmatiche del sangue, la concentrazione di glicosidi liberi nel sangue è molto alta. Quando somministrati per via parenterale, agiscono in modo rapido e potente, non indugiano nel corpo. Strophanthus glicoside strophanthin somministrato solitamente per via endovenosa (forse iniezione sottocutanea e intramuscolare). L'azione si osserva dopo 5-10 minuti, la durata dell'effetto è fino a 2 giorni. Strofantin è usato per l'insufficienza cardiaca acuta che si verifica con difetti cardiaci scompensati, infarto del miocardio, infezioni, intossicazioni, ecc.

Le preparazioni del mughetto sono simili in farmacodinamica e farmacocinetica alle preparazioni di strophanthus. Korglikon contiene la quantità di glicosidi del mughetto, viene utilizzato per via endovenosa per l'insufficienza cardiaca acuta (come la strofantina). Droga galenica - tintura di mughetto se assunto per via orale, ha un debole effetto stimolante sul cuore e un effetto calmante sul sistema nervoso centrale, può aumentare l'attività e la tossicità

GLICOSidi CARDIACI- farmaci cardiotonici del gruppo degli O-glicosidi steroidei. In natura, quest'anno si trovano in piante di 45 specie appartenenti a varie famiglie (kutrovye, giglio, ranuncolo, legumi, ecc.), nonché nel veleno della pelle di alcuni rospi.

A quest'anno, il più utilizzato nel miele moderno. pratica, includono preparati digitalici (vedi), ad esempio, digitossina (vedi), digossina (vedi), acetildigitossina (vedi), celanide (vedi), lantoside, ecc., strophanthus - strophanthin (vedi), mughetto (vedi ) - corglicon e tintura di mughetto, adonis (vedi) - adonizide ed estratto secco di adonis.

Struttura chimica dei glicosidi cardiaci

La molecola di quest'anno è costituita da genine (agliconi) e gliconi. Le genine sono alcoli steroidei del gruppo dei derivati ​​del ciclopentanperidrofenantrene, che ha un anello lattone insaturo in posizione C17. I principali farmaci sono legati alla presenza di genins nella struttura di quest'anno. proprietà di queste sostanze. Gli anelli del nucleo del ciclopentaneperidrofenantrene sono indicati dalle lettere latine "A,

B, C e D. Le genine farmacologicamente attive sono caratterizzate dalla presenza di un legame cis tra gli anelli A e B, C e D, nonché da un legame trans tra gli anelli B e C. Inoltre, la molecola della genina ha un gruppo metilico a in posizione C13 e un gruppo ossidrile in posizione C14.

A seconda del radicale a C10, si distinguono genine con gruppi aldeidici, alcolici e metilici. I radicali in C5 e C17 possono essere rappresentati da idrogeno o un gruppo ossidrile e in C16 - da varie sostanze chimiche. gruppi (Fig. 1). I cambiamenti in uno qualsiasi dei radicali elencati nelle genine determinano la solubilità in acqua e la lipofilia e, di conseguenza, la completezza dell'assorbimento, la velocità di insorgenza e la durata d'azione del corrispondente C. g. A seconda della struttura dell'anello del lattone (Fig. 2), le genine sono divise in cardenolidi (con un anello di 7-lattone insaturo a cinque membri) e bufadienolidi (con un anello di B-lattone a sei membri, doppiamente insaturo).

Quando l'anello del lattone è saturo, l'attività diminuisce e lo sviluppo dell'azione farmacologica di quest'anno viene accelerato e l'apertura di questo anello è accompagnata dall'inattivazione delle genine.

I gliconi nella molecola di S. indicano i residui di zuccheri ciclici collegati attraverso un ponte di ossigeno con le genine in posizione C3. Usato in medicina, quest'anno contengono da uno a quattro residui di zucchero, cioè sono mono, dio, trio o tetrazidi. Con un aumento della quantità di residui di zucchero biol. L'attività di quest'anno diminuisce. A seconda della natura del glicone, quest'anno è suddiviso secondo i seguenti criteri. Secondo la forma tautomerica dei monosaccaridi inclusi nel glicone, quest'anno è diviso in piranosidi (anello a sei membri) e furanosidi (anello a cinque membri). Secondo la configurazione a- o p dell'idrossile emiacetale associato alla genina, si distinguono glicosidi alfa e beta. A seconda della natura del residuo zuccherino, quest'anno è suddiviso in pentazidi, esosidi e biosidi. Più di 30 monosaccaridi possono far parte dei gliconi di S., molti dei to-rykh sono solo una parte dei glicosidi cardiaci (D-digitalosio, D-digitok-soza, D-cimarosio, ecc.) e altri sono diffusi in natura ( D-glucosio, L-ramnosio, D-fucosio, ecc.). La solubilità, l'attività e la tossicità di quest'anno, nonché il grado della loro fissazione nei tessuti, dipendono dalla natura del glicone.

Durante l'idrolisi, i residui di zucchero vengono staccati dalla molecola di S.. Questo spiega la formazione dei cosiddetti. glicosidi secondari da primari (genuini) contenuti nei materiali vegetali.

Proprietà e meccanismo d'azione dei glicosidi cardiaci

S. g. hanno un effetto selettivo diretto sul miocardio e provocano un effetto inotropo positivo (aumento della frequenza cardiaca), un effetto cronotropo negativo (diminuzione della frequenza cardiaca), un effetto dromotropico negativo (diminuzione della conducibilità) e un effetto bathmotropic positivo ( aumentata eccitabilità di tutti gli elementi del cuore del sistema di conduzione, ad eccezione del nodo del seno). Quando si utilizza quest'anno in dosi terapeutiche, compaiono i primi tre effetti di questi farmaci e solo un effetto bathmotropic parzialmente positivo. Gli effetti dromo e batmotropici sono più pronunciati durante l'intossicazione di S..

L'azione inotropa positiva di quest'anno si basa su uno spostamento verso l'alto della curva forza-velocità. Di conseguenza, la capacità del cuore di eseguire il lavoro a una data pressione di riempimento, pressione sistolica nei ventricoli, gittata sistolica e una data frazione di sangue espulso aumenta, la sistole si accorcia e il volume sistolico ventricolare diminuisce. L'effetto inotropo positivo di quest'anno si esprime clinicamente solo in condizioni di scompenso cardiaco, quando la gittata sistolica è limitata a causa di una diminuzione della contrattilità. Negli individui sani, i segni di un effetto inotropo positivo di quest'anno possono essere rilevati solo con l'aiuto di speciali studi emodinamici.

Secondo i concetti moderni, quest'anno non influisce sulla formazione, sulle riserve e sul rilascio di energia nel miocardio e inoltre non ha un effetto diretto sulle proteine ​​contrattili. L'azione di quest'anno si basa sul legame del loro anello lattone ai gruppi SH di ATP-asi Na+-, K+-dipendente delle cellule del miocardio. C'è una correlazione diretta tra l'inibizione dell'attività di questo enzima chiave della pompa potassio-sodio e la gravità dell'effetto inotropo di quest'anno.È stato anche dimostrato che i donatori di gruppi SH, ad esempio, Unithiol (vedi) , ridurre l'effetto cardiotonico di quest'anno. L'ATP-asi indipendente sotto l'influenza di quest'anno porta a una diminuzione dell'intensità del movimento transmembrana degli ioni Na + e K + e quindi aumenta la concentrazione di ioni Na + nella cellula . A causa di meccanismi non ancora identificati, un aumento della concentrazione intracellulare di ioni Na+ porta ad un aumento del consumo di Ca2+ da parte dei cardiomiociti e favorisce il rilascio di questo ione dalle cisterne del reticolo sarcoplasmatico. Gli ioni Ca2+, interagendo con la proteina troponina, attivano l'attomiosina, che è accompagnata da un aumento della contrattilità miocardica.

Un aumento sotto l'influenza di quest'anno della forza e della velocità delle contrazioni cardiache porta ad un aumento del nekrum del consumo di ossigeno da parte di un cuore sano. Tuttavia, con l'insufficienza circolatoria (vedi), questi effetti di quest'anno non sono accompagnati da un aumento del consumo di ossigeno e dei substrati di ossidazione, poiché quest'anno scaricano significativamente il miocardio e lo trasferiscono a un livello di lavoro energeticamente più favorevole, riducendo il volume di il cuore e la tensione che sviluppa.

Compensando l'aumento della concentrazione intracellulare di sodio e calcio secondo il criterio isosmotico, gli ioni K+ lasciano i cardiomiociti. Il gradiente di concentrazione degli ioni K+ sulla membrana diminuisce, di conseguenza il potenziale di riposo delle cellule si sposta più vicino alla soglia di depolarizzazione. A basse concentrazioni, quest'anno cambia poco l'entità del potenziale di riposo, ad alto - lo riduce significativamente. A questo proposito, con questo avvelenamento, aumenta l'automatismo di tutti gli elementi del sistema di conduzione del cuore (vedi) e viene provocata la comparsa di attività ectopica. L'effetto bathmotropic positivo sfavorevole di quest'anno è aggravato dall'ipercalcemia, dall'ipokaliemia, dall'azione delle ammine simpaticomimetiche e dell'aminofillina. Una diminuzione del potenziale di riposo è accompagnata da un accorciamento del potenziale d'azione. Di conseguenza, il periodo refrattario effettivo viene ridotto, il che contribuisce al verificarsi di aritmie atriali e nodali (vedi Aritmie cardiache).

L'effetto dromotropico negativo di quest'anno si manifesta con una diminuzione del tasso di conduzione atrioventricolare e un corrispondente accorciamento dell'intervallo PQ. Questo fenomeno è dovuto sia all'effetto diretto di quest'anno sul miocardio sia all'attivazione del nervo vago. L'effetto dromotropico negativo di quest'anno è la causa dello sviluppo del blocco atrioventricolare inizialmente incompleto e poi completo (vedi Blocco cardiaco) e delle aritmie dovute al meccanismo di rientro dell'eccitazione. Allo stesso tempo, il rallentamento della conduzione atrioventricolare fornisce un effetto terapeutico di quest'anno con le tachicardie sopraventricolari, inclusa la tachisistolia atriale (vedi Fibrillazione atriale). La conduzione intraventricolare lungo le fibre di Purkinje, misurata dalla durata del complesso QRS, non è significativamente alterata dai glicosidi cardiaci.

A piccole dosi, quest'anno hanno un effetto cronotropo negativo a causa dell'attivazione dell'influenza del nervo vago sul miocardio. Questo effetto viene eliminato dall'atropina (vedi). Quando si utilizzano dosi elevate di quest'anno, prevale un effetto dromotropico negativo diretto sulla connessione senoatriale. L'attivazione del nervo vago sotto l'influenza di quest'anno viene effettuata in modo riflessivo dai barocettori delle zone seno-carotide e aortica (riflesso sinocardia) e dai recettori dell'allungamento del miocardio (il cosiddetto effetto Bezold o riflesso cardio-cardiaco di Bezold-Yarish) . Allo stesso tempo, l'intensità del riflesso di Bainbridge diminuisce (vedi Zone riflessogene) a causa di una diminuzione dell'allungamento dei recettori delle bocche della vena cava. Così, in arresto cordiaco (vedi) glycosides caldo in dosi terapeutiche rallentano un ritmo sinusale di hl. arr. come risultato di una migliore circolazione sanguigna.

Quest'anno provoca un rilassamento più rapido del miocardio e cambia la direzione del processo di ripolarizzazione, in relazione al quale l'ampiezza dell'onda T diminuisce sull'ECG e il segmento ST diminuisce al di sotto dell'isolina. Questi cambiamenti non vengono eliminati dall'atropina e non sono un segno di azione tossica.

I dati su influenza di Quest'anno su circolazione coronarica sono incoerenti. A dosi terapeutiche, quest'anno di solito non lo peggiora. Tuttavia, sono descritti casi di provocazione di attacchi di angina (vedi) sotto l'influenza di quest'anno.

L'effetto cardiotonico di tutto quest'anno a dosi comparabili è identico. I singoli preparati di quest'anno differiscono l'uno dall'altro principalmente per i parametri farmacocinetici (vedi articoli sui singoli preparati di quest'anno).

Indicazioni e controindicazioni all'uso dei glicosidi cardiaci

L'indicazione principale per l'uso di quest'anno è l'insufficienza cardiaca (vedi). Quest'anno è più efficace nell'insufficienza cardiaca causata da sovraccarico, ad esempio nell'ipertensione arteriosa, nella cardiopatia valvolare, nella cardiosclerosi aterosclerotica. In altri casi, il napr, a uno sdavleniye di un tumore di bocche di vena cava o il pericardio calcificato quando un sokratismich di cuore è normale, quest'anno non rende importante da coricarsi. effetto.

Quest'anno sono relativamente inefficaci nella maggior parte delle distrofie miocardiche (vedi), cardiomiopatie (vedi), miocardite (vedi), così come nell'insufficienza aortica, in particolare nell'eziologia sifilitica (vedi difetti cardiaci acquisiti) e tireotossicosi (vedi) , se il ritmo sinusale è conservato, con cuore polmonare (vedi) senza terapia per la malattia di base. Tuttavia, quest'anno non sono controindicati in queste malattie, poiché hanno un effetto terapeutico dello sciame del collo, riducendo i sintomi dello scompenso cardiaco. Nella miocardite acuta, quest'anno è prescritto solo a dosi ridotte.

Con attacchi di tachicardia parossistica sopraventricolare, quest'anno dà un buon effetto preventivo e terapeutico, ma la tachicardia parossistica sopraventricolare (vedi) con blocco atrioventricolare può comparire anche con l'intossicazione di quest'anno. Pertanto, è possibile prescrivere quest'anno solo sapendo con certezza che In precedenza, i pazienti con questa patologia non assumevano questi farmaci. Quest'anno sono altamente efficaci nella forma tachisistolica di fibrillazione atriale o flutter in combinazione con edema polmonare. L'extrasistole ventricolare (vedi), che si è manifestata durante il trattamento di quest'anno, è uno dei segni di intossicazione e richiede l'interruzione del farmaco. Allo stesso tempo, l'extrasistole associata al sovraccarico ventricolare nello scompenso cardiaco può scomparire dopo un'adeguata terapia.

Con la tachicardia ventricolare, quest'anno può essere usato con cautela per trattare l'insufficienza circolatoria concomitante. Tuttavia, con la comparsa della tachicardia ventricolare durante la terapia di quest'anno, è necessario annullare il farmaco utilizzato, poiché il disturbo del ritmo potrebbe essere il risultato dell'intossicazione di quest'anno.

Quest'anno sono moderatamente efficaci nell'insufficienza ventricolare sinistra acuta di vario grado dovuta a infarto miocardico acuto, ma sono controindicati nello shock cardiogeno (vedi). Nell'infarto miocardico acuto (vedi) Quest'anno vengono utilizzati a dosi ridotte, poiché le aree ischemiche del miocardio sono aritmogene. Con un uso attento nei casi di infarto miocardico acuto Quest'anno, né la mortalità né il numero di complicanze aritmiche aumentano statisticamente in modo significativo.

Con l'angina pectoris che si è manifestata sullo sfondo di insufficienza cardiaca e cardiomega l ii, quest'anno ha un effetto positivo. Tuttavia, in assenza di insufficienza cardiaca, possono aggravare il cuneo, le manifestazioni di angina pectoris e, in alcuni casi, provocare la comparsa dei suoi attacchi. Pertanto, nell'angina pectoris instabile, questi farmaci non devono essere utilizzati.

Quest'anno è controindicato nella stenosi subaortica idiopatica, poiché l'aumento della frequenza cardiaca da loro causato aumenta il grado di disturbo del deflusso del sangue dal ventricolo sinistro. Con il blocco atrioventricolare di secondo grado, quest'anno è controindicato a causa del rischio di sviluppare un blocco trasversale completo, soprattutto sullo sfondo degli attacchi di Morgagni-Adams-Stokes (vedi sindrome di Morgagni-Adams-Stokes). Non utilizzare quest'anno per la sindrome di Wolff-Parkinson-White (vedi sindrome di Wolff-Parkinson-White).

Durante la gravidanza e l'allattamento, quest'anno devono essere somministrati con cautela, poiché penetrano con relativa facilità nella barriera placentare e vengono escreti nel latte materno.

Effetti collaterali ed effetti tossici dei glicosidi cardiaci

Ci sono manifestazioni cardiache e non cardiache dell'effetto tossico di quest'anno Le manifestazioni cardiache di intossicazione sono dovute alle peculiarità del meccanismo d'azione di quest'anno sul miocardio.

Quindi, la diminuzione dell'ampiezza del potenziale di riposo causata da quest'anno, accompagnata da un accorciamento del periodo refrattario, può essere una delle cause di fibrillazione fatale dei ventricoli, delle extrasistoli ventricolari e atriali, procedendo spesso secondo il tipo di alleritmie (fino a bigeminismo). A causa dell'effetto dromotropico negativo di quest'anno, possono causare un blocco atrioventricolare di vario grado. Anche le tachicardie sopraventricolari non parossistiche con blocco atrioventricolare sono caratteristiche dell'intossicazione di quest'anno. Possibile aritmia sinusale, blocco senoatriale, arresto sinusale, tachicardia della giunzione AV e tachicardia ventricolare politopica. Segni elettrocardiografici di intossicazione sono bradicardia sinusale, dissociazione atrioventricolare, aritmie ventricolari e aritmie sopraventricolari con blocco atrioventricolare.

Le manifestazioni non cardiache di intossicazione includono zhel.-kish., Neurologici e altri disturbi del nek-ry. Le violazioni delle funzioni sono andate. - kish. un sentiero (l'anoressia, la nausea, il vomito) il più spesso si sviluppa ai pazienti che accettano S. oralmente. Tuttavia, in alcuni casi, questi disturbi si notano anche con la somministrazione endovenosa di farmaci. Al nevrol. i disturbi causati da quest'anno includono nevralgie, mal di testa, ecc.

Con l'uso prolungato di quest'anno, è possibile bradicardia (vedi), aggravamento dell'insufficienza cardiaca, perdita di peso, alterata visione dei colori (scotoma, visione in giallo o verde, aloni bianchi attorno agli oggetti), sviluppo del delirio (vedi. Sindrome delirante), letargia , insonnia (vedi), vertigini (vedi).

Tra le rare complicazioni causate da quest'anno ci sono la ginecomastia (vedi), le reazioni allergiche cutanee, la trombocitopenia immunitaria (vedi). Una delle cause principali dell'intossicazione di quest'anno è un'overdose di droghe. Lo sviluppo di ubriachezza è promosso da cambiamento di farmacocinetica Quest'anno a nek-ry patol. condizioni, come ipotiroidismo, insufficienza renale o epatica. La sensibilità a quest'anno è aumentata negli anziani, così come nelle cardiomiopatie, nell'ipossia miocardica (p. es., nell'infarto acuto), nei disturbi acido-base, specialmente nell'alcalosi (vedi), nell'ipomagnesiemia e nell'ipercalcemia (vedi. ). Molto spesso, lo sviluppo dell'intossicazione di quest'anno è facilitato dall'esaurimento delle riserve di potassio sotto l'influenza dei saluretici e in connessione con l'iperaldosteronismo secondario (vedi). La cardioversione elettrica può anche essere attribuita alla provocazione di aritmie.

Lo sviluppo dell'intossicazione è facilitato dalla nomina di farmaci che migliorano l'effetto di quest'anno, ad esempio preparati di calcio o agenti che aumentano la concentrazione di ioni calcio nel sangue, ad esempio la chinidina durante la terapia con digossina. Anche la cancellazione di farmaci che indeboliscono gli effetti di quest'anno, ad esempio fenobarbital, butadione, colestiramina, preparati di potassio, può essere la causa dell'aumento della tossicità di quest'anno.

Con le tachiaritmie da intossicazione, quest'anno viene cancellato e vengono prescritti preparati di potassio, difenina, xi-caina, bloccanti p-adrenergici, ad esempio anaprilina. In presenza di ipokaliemia (vedi), vengono prescritti preparati di potassio, ad esempio cloruro di potassio per via orale (fino a 4-7 g al giorno) o per via endovenosa (con soluzione di glucosio al 5% a una velocità di 40 meq / ora per 1-3 ore). Non è raccomandato prescrivere il potassio per il blocco atrioventricolare o l'iperkaliemia. In questi casi, è consigliabile utilizzare la difenina.

Ksikain è molto efficace nelle tachiaritmie ventricolari che si verificano durante l'intossicazione di quest'anno, tuttavia può essere utilizzato solo in assenza di blocco atrioventricolare. In quest'ultimo caso, può essere necessario l'uso di un pacemaker artificiale (vedere Stimolazione cardiaca). Per il trattamento delle aritmie ventricolari causate da quest'anno, la cardioversione elettrica non può essere utilizzata, poiché può portare alla fibrillazione ventricolare. Quando si verifica la fibrillazione, la defibrillazione elettrica (vedi) è il metodo di scelta.

Con le intossicazioni quest'anno, sono efficaci anche i donatori di gruppi sulfidrilici, ad esempio unitiolo, e farmaci che legano ioni calcio e riducono il loro contenuto nel siero del sangue, ad esempio sale disodico dell'acido etilendiamminotetraacetico.

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GLICOSidi CARDIACI.

Questi sono farmaci, il cui effetto principale si manifesta sul cuore con la sua capacità funzionale insufficiente.

Le loro fonti sono:

dalla pianta strophanthus (strophanthin)

digitale (digitossina, digossina, celanide)

mughetto (corglicon)

droghe sintetiche.

Nella struttura chimica si distinguono 2 parti:

l'aglicone è il componente principale

il glicone è un residuo zuccherino.

L'aglicone di tutti i glicosidi è lo stesso; la struttura chimica è basata su un gruppo policiclico ciclopentanperidrofenantrene , contiene un gruppo lattone che determina gli effetti specifici dei glicosidi cardiaci.

Il glicone è una parte zuccherina della molecola attaccata all'aglicone, determina la differenza tra i glicosidi: nella digitossina è costituita da 3 molecole di digitaxosio, nella strofantina - dal glucosio, ecc.

Farmacocinetica - è determinata principalmente dal grado di polarità delle molecole e dipende dalla quantità di OH- (gruppi idrossilici) nell'aglicone. Sulla base di questo, ci sono tre gruppi di glicosidi cardiaci:

1° gruppo - POLAR CARDIAC GLYCOsideS - hanno 4-6 I gruppi OH sono in uno stato dissociato ( strophanthin, corglicon). Le loro proprietà principali:

solubile in acqua, ma povero di grassi

scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità è di circa il 3-5%, quindi non sono prescritti per via orale

scarsamente legato alle proteine, la frazione attiva ha rapidamente un effetto terapeutico

escreto attraverso i reni

somministrato per via endovenosa

2° gruppo - GLICOSidi CARDIACI NONPOLARI - sono in uno stato indissociato digitossina, metildigitossina) hanno le seguenti proprietà:

poco solubile in acqua, buono nei grassi

ben assorbito nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità è di circa il 100%

nel sangue fino al 90% si lega alle proteine ​​(albumina), cioè molta frazione inattiva, azione lenta

la maggior parte di essi viene metabolizzata nel fegato e quindi escreta nel rene come metaboliti inattivi.

partecipazione alla circolazione epato-intestinale fino al 25%, che garantisce una lunga permanenza del farmaco nel corpo

sono prescritti esclusivamente per via orale in compresse.

3° gruppo - CUORE RELATIVAMENTE POLARE GLICOSIDI - hanno pochi gruppi OH, che danno loro una certa polarità ( digossina, celanide), si possono notare le seguenti proprietà:

biodisponibilità circa 40-50%

si scioglie bene in acqua e grassi

circa il 7-8% è coinvolto nella circolazione epato-intestinale

prescritto in compresse e fiale

I preparati in compresse sono prescritti secondo lo schema di saturazione (digitalizzazione), nel loro utilizzo ci sono 2 periodi: il periodo di digitalizzazione, il periodo di dosi di mantenimento. Per tali farmaci, è importante utilizzare il concetto di " coefficiente (quota) di eliminazione della CE” è la quantità di farmaco che viene metabolizzata ed escreta dall'organismo in 24 ore.

Maggiore è la quota di eliminazione, minore è il rischio di accumulo (accumulo) del farmaco nell'organismo, ciò si verifica a causa della circolazione epato-intestinale.

La strofantina ha EC = 40-50% (nessun accumulo), digitossina (EC = 7%) - qui, con somministrazione ripetuta, si verifica un accumulo e potrebbe esserci il pericolo di intossicazione.

La dose di saturazione è la dose del preparato di glicoside cardiaco, sotto l'azione del quale si ottiene l'effetto terapeutico sul corpo e non vi è alcun effetto tossico.

I glicosidi cardiaci hanno lo stesso tipo di effetto sul corpo, gli effetti principali si realizzano nel cuore:

effetto cardiotonico (inotropo positivo) - aumenta la forza delle contrazioni cardiache, aumenta la pressione sistolica

effetto cronotropo negativo - rallentamento della frequenza cardiaca, bradicardia

effetto dromotropico negativo - inibizione della conduzione miocardica

effetto tossico in caso di sovradosaggio (effetto bathmotropic positivo) - aumenta l'eccitabilità del miocardio.

Considera l'effetto dei glicosidi cardiaci sui cardiomiociti:

aumenta la forza delle contrazioni cardiache senza aumentare la richiesta di ossigeno del miocardio

un effetto positivo sulla miosina ATP-asi, l'energia di contrazione migliora

viene inibito il lavoro dello scambiatore Na-Ca-oina, che rimuove gli ioni calcio in cambio di ioni sodio

l'attività della Na-K-ATPasi diminuisce nelle dosi terapeutiche del 5-7%

da qui gli effetti CLINICI dei glicosidi:

aumento della gittata cardiaca

la velocità della corrente aumenta

migliore apporto di sangue agli organi interni

i sintomi di insufficienza cardiaca diminuiscono (scompare la caduta di pressione venosa, l'edema, l'acrocianosi).

n. andare

n. Deprimente N-XP

seno carotideo

archi aortici

bradicardia

Influenza sulle cellule del sistema di conduzione:

inibizione diretta dell'ATPasi sodio-potassio

inibizione della ripolarizzazione

decelerazione di una nuova onda impulsiva

eccitazione riflessa del centro del vago (bradicardia e diminuzione della conduzione).

Clinicamente, ciò si manifesta con un effetto antiaritmico, la dilatazione miogenica e l'estinzione dei focolai eterotopici di eccitazione, che generano eccitazione aggiuntiva. Valore terapeutico - con aritmie sopraventricolari.

Effetti collaterali indesiderati si verificano con il sovradosaggio. Il motivo è una diminuzione del potenziale di riposo nelle cellule del sistema di conduzione a causa dell'inibizione dell'attività di oltre il 10% dell'ATPasi sodio-potassio. Ciò aumenta l'eccitabilità del miocardio, che si manifesta clinicamente con focolai eterotopici di eccitazione. Nei ventricoli genera extrasistoli, l'eccitabilità del nodo del seno aumenta e si perde il controllo del vago e si formano disturbi del ritmo cardiaco.

EFFETTI EXTRACARDICI DEL CARDIACO

Glicosidi.

effetto sedativo - i preparati a base di erbe di glicosidi cardiaci possono essere usati per trattare le nevrosi:

tintura di mughetto

infuso di erbe di adone primaverile

spondilite anchilosante (adone primaverile, bromuro di sodio, codeina)

effetto diuretico - a causa dell'aumento della diuresi; il riassorbimento del sodio nei tubuli prossimali dei reni è inibito, l'ATPasi sodio-potassio delle membrane delle cellule dei tubuli renali è inibita, l'edema è ridotto.

CLASSIFICAZIONE dei glicosidi cardiaci per durata d'azione.

FARMACI AD AZIONE RAPIDA:

strophanthin

corglicon

con l'uso endovenoso, l'effetto massimo è dopo 0,5-2 ore, il periodo di latenza è di 5-10 minuti, la durata dell'azione è di 8-12 ore.

FARMACI DI MEDIA DURATA (polarità relativa):

digossina

• applicato sia all'interno che per via endovenosa:

per via endovenosa - effetto massimo dopo 2-5 ore, periodo di latenza 5-30 minuti, durata dell'azione 10-12 ore

all'interno: l'effetto massimo è dopo 4-6 ore, il periodo di latenza è di 1-2 ore, la durata è di 24-36 ore.

FARMACI A LUNGA AZIONE (glicosidi non polari):

digitossina

metildigitossina

solo all'interno: l'effetto massimo è dopo 6-12 ore, il periodo di latenza è di 2-3 ore, la durata dell'effetto è di 2-3 giorni.

INDICAZIONI per l'uso dei glicosidi cardiaci:

insufficienza cardiaca acuta (strophanthin, corglicon - diluito per via endovenosa in soluzione fisiologica o glucosio al 5%, iniettato molto lentamente)

insufficienza cardiaca cronica causata da disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (qui, glicosidi a media e lunga durata d'azione, la digossina è la meno pericolosa)

aritmia atriale in pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

EFFETTO DEI GLICOSIDI CARDIACI sull'ECG.

aumento della frequenza cardiaca - questo riflette una diminuzione del QRS (azione cardiotonica)

bradicardia - un aumento dell'intervallo R-R

rallentamento della conduzione - aumento dell'intervallo P-Q entro le norme di età

riduzione dell'onda T o sua "perversione", cioè allineamento, levigatura dell'onda T coronarica, avvicinamento alla norma.

ubriachezza da glicosidi cardiaci.

Il motivo è l'accumulo di glicosidi cardiaci con l'uso ripetuto (cumulo), i più pericolosi a questo proposito sono i farmaci di media e lunga durata (digitossina, metilcisteina).

Il quadro clinico si basa su un aumento dell'eccitabilità miocardica.

A dosi terapeutiche, il 5-7% dell'ATPasi sodio-potassio delle membrane dei cardiomiociti è inibito. Con un'inibizione superiore al 10%, si verifica un effetto tossico, la concentrazione di potassio diminuisce, la perdita di K + sulla superficie esterna della membrana diminuisce, nel miocardio compaiono focolai eterotopici di eccitazione e l'inibizione del nodo AV porta a blocchi atrioventricolari.

Convenzionalmente, si possono distinguere 2 stadi di avvelenamento con glicosidi cardiaci:

fase iniziale - extrasistoli ventricolari da focolai eterotopici di eccitazione, rallentamento della conduzione AV, grave bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 60 al minuto - un indicatore di sovradosaggio)

stadio grave - qui si notano i seguenti sintomi:

aggravamento delle aritmie cardiache (bi- e trigeminia)

la comparsa di focolai ectopici in varie aree (extrasistoli politopiche)

sfarfallio e sfarfallio dei ventricoli e degli atri (arresto cardiaco in diastole)

passaggio da bradicardia a tachicardia

astinenza da farmaci

per prevenire l'assorbimento - carbone attivo, carbolene, colestiramina

antagonisti funzionali o antidoti (nella molecola Na + K + -ATPasi, il centro attivo per il legame del sodio è sulla superficie interna della membrana, per il potassio - all'esterno), quindi, per attivare questa proteina, è necessario prescrivere il potassio preparazioni - cloruro di potassio in/in flebo, panangin (asparkam). Antidoto - Unithiol 5% per via endovenosa, Trilon B (EDTA) in una soluzione acquosa, si lega bene con il calcio. DIGIBID è un antidoto specifico, un farmaco che forma composti idrosolubili con veleno nel sangue e viene escreto nelle urine. È un Fab-frammenti purificato di anticorpi ottenuti mediante immunizzazione con digossina.

Terapia sintomatica - la lotta contro le aritmie:

lidocaina (xicaina)

Non inibiscono la conduzione miocardica.