Carbapenemi e loro proprietà. Monobattami - aztreonam

I carbapenemi (imipenem e meropenem) sono β-lattamici. Paragonato a penicilline E cefalosporine, sono più resistenti all'azione idrolizzante dei batteri β-lattamasi, Compreso ESBL, e hanno uno spettro di attività più ampio. Sono usati per infezioni gravi di varia localizzazione, incluso nosocomiale, più spesso come farmaco di riserva, ma per le infezioni potenzialmente letali può essere considerato come terapia empirica di prima linea.

Meccanismo di azione. I carbapenemi hanno un potente effetto battericida a causa di una violazione della formazione della parete cellulare batterica. Rispetto ad altri β-lattamici, i carbapenemi sono in grado di penetrare più velocemente nella membrana esterna dei batteri gram-negativi e, inoltre, esercitano un pronunciato PAE contro di essi.

spettro di attività. I carbapenemi agiscono su molti microrganismi gram-positivi, gram-negativi e anaerobici.

Gli stafilococchi sono sensibili ai carbapenemi (eccetto MRSA), streptococchi, inclusi S. pneumoniae(in termini di attività contro ARP, i carbapenemi sono inferiori a vancomicina), gonococchi, meningococchi. Imipenem agisce su E.faecalis.

I carbapenemi sono altamente attivi contro la maggior parte dei batteri gram-negativi della famiglia Enterobatteriacee(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), anche contro ceppi resistenti a cefalosporine III-IV generazione e penicilline protette da inibitori. Attività leggermente inferiore contro proteus, seghettatura, H.influenzae. La maggior parte dei ceppi P.aeruginosa inizialmente sensibile, ma nel processo di utilizzo dei carbapenemi si nota un aumento della resistenza. Pertanto, secondo uno studio epidemiologico multicentrico condotto in Russia nel 1998-1999, la resistenza all'imipenem nei ceppi nosocomiali P.aeruginosa in terapia intensiva era del 18,8%.

I carbapenemi hanno relativamente poco effetto su B.cepacia, stabile è S. maltofilia.

I carbapenemi sono altamente attivi contro la formazione di spore (eccetto C.difficile) e non sporigeni (compresi B. fragilis) anaerobi.

Resistenza secondaria dei microrganismi (tranne P.aeruginosa) si sviluppa raramente in carbapenemi. Per agenti patogeni resistenti (tranne P.aeruginosa) è caratterizzato da resistenza crociata a imipenem e meropenem.

Farmacocinetica. I carbapenemi sono usati solo per via parenterale. Sono ben distribuiti nel corpo, creando concentrazioni terapeutiche in molti tessuti e secrezioni. Con l'infiammazione delle meningi, penetrano nel BBB, creando concentrazioni nel CSF pari al 15-20% del livello nel plasma sanguigno. I carbapenemi non vengono metabolizzati, vengono escreti principalmente dai reni in forma invariata, pertanto, con insufficienza renale, è possibile un significativo rallentamento della loro eliminazione.

Poiché l'imipenem è inattivato nei tubuli renali dall'enzima deidropeptidasi I e non crea concentrazioni terapeutiche nelle urine, viene utilizzato in combinazione con la cilastatina, che è un inibitore selettivo della deidropeptidasi I.

Durante l'emodialisi, i carbapenemi e la cilastatina vengono rapidamente rimossi dal sangue.

Indicazioni:

• 1. Infezioni gravi, per lo più nosocomiali, causate da microflora multiresistente e mista;
• 2. Infezioni NDP(polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);
• 3. Complicato infezioni del tratto urinario;
• 4. Infezioni intraddominali;
• 5. Infezioni pelviche;
• 6. Sepsi;
• 7. Infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• 8. E infezioni ossee e articolari(solo imipenem);
• 9. Endocardite(solo imipenem);
• 10. Infezioni batteriche in pazienti neutropenici;
• 11. Meningite(solo meropenem).

Controindicazioni. Reazione allergica ai carbapenemi. Inoltre, imipenem/cilastatina non deve essere usato in pazienti con una reazione allergica alla cilastatina.

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Carbapenemi nella pratica clinica moderna

Riepilogo

La resistenza batterica è un serio problema della terapia antibiotica ea questo proposito può avere gravi conseguenze sociali. Circa 70.000 pazienti con infezioni nosocomiali sono morti negli Stati Uniti nel 2004, ha riferito Reuters, con la metà di quelle infezioni causate da flora resistente agli antibiotici comunemente usati per trattare tali infezioni. Dati pubblicati sulla maggiore mortalità dei pazienti con infezioni causate da flora resistente. Esistono informazioni sui costi aggiuntivi del sistema sanitario associati alla resistenza della flora nosocomiale, che, secondo alcune stime, vanno dai 100 milioni ai 30 miliardi di dollari l'anno.

I principali meccanismi di resistenza dei microrganismi sono la produzione di enzimi che inattivano gli antibiotici; violazione o cambiamento nella struttura dei recettori che gli antibiotici devono contattare per sopprimere la crescita batterica; una diminuzione della concentrazione di antibiotici all'interno dei batteri, associata all'impossibilità del loro ingresso nelle cellule batteriche a causa di una violazione della permeabilità del guscio esterno o dell'escrezione attiva mediante pompe speciali.

La resistenza agli antibiotici è onnipresente e ha una tendenza al rialzo sfavorevole. Ad oggi, oltre alla resistenza a un particolare farmaco o gruppo di farmaci, vengono isolati batteri poliresistenti, ad es. resistenti ai principali gruppi di farmaci antibatterici (β-lattamici, aminoglicosidi, fluorochinoloni) e pan-resistenti, contro i quali, secondo studi microbiologici, non esistono antibiotici attivi.

La storia della creazione di farmaci antibatterici era direttamente correlata alla soluzione di alcuni problemi clinici: la ricerca di farmaci ad alta attività naturale per sopprimere streptococchi (penicillina, ampicillina), stafilococchi (oxacillina), flora gram-negativa (aminoglicosidi); superare gli effetti collaterali (allergia alle penicilline naturali); aumento della penetrazione degli antibiotici nei tessuti e nelle cellule (macrolidi, fluorochinoloni). Tuttavia, l'uso di antibiotici ha portato all'attivazione dei processi di protezione della microflora da essi. Pertanto, nello sviluppo di farmaci attualmente ampiamente utilizzati in clinica, è diventato un compito urgente superare la resistenza naturale e acquisita della flora nosocomiale. I rappresentanti più importanti di questa generazione relativamente nuova di farmaci sono i carbapenemi.

Sviluppo dei carbapenemi e loro caratteristiche strutturali e funzionali

Come le penicilline e le cefalosporine, i carbapenemi hanno una fonte naturale. Il primo carbapenemico, la tienamicina, è un prodotto dello Streptomyces cattleya. La struttura di base della tienamicina e dei successivi carbapenemi, come le penicilline, è un anello β-lattamico a cinque membri. La caratteristica chimica dei carbapenemi, che li distingue dalle penicilline, è la sostituzione del carbonio con l'azoto in 1° posizione e la presenza di doppi legami tra 2 e 3 atomi di carbonio, elevata resistenza all'idrolisi dell'anello β-lattamico in 6° posizione e la presenza di un gruppo tio nella 2a posizione dell'anello a cinque membri. Si ritiene che l'ultima di queste differenze sia associata ad una maggiore attività antipseudomonas dei carbapenemi.

Il primo dei carbapenemi, imipenem, è entrato nella pratica clinica nel 1986. Per migliorare la stabilità di questo farmaco contro la diidropeptidasi-1 renale, l'imipenem è stato combinato con un inibitore di questo enzima, la cilastatina, che ha migliorato significativamente la sua farmacocinetica nei reni.

Il meropenem è apparso nella pratica clinica nel 1996. La principale differenza chimica rispetto all'imipenem era la presenza di un gruppo transidrossietilico in 6a posizione, che determinava la stabilità del farmaco all'azione di varie β-lattamasi, l'unicità delle caratteristiche microbiologiche e farmacologiche. La comparsa di un gruppo dimetilcarbamilpirrolidinetio laterale nella seconda posizione dell'anello a cinque membri ha notevolmente aumentato l'attività del farmaco contro Pseudomonas aeruginosa e altri importanti batteri gram-negativi. Il gruppo metilico nella prima posizione ha creato la stabilità del farmaco all'azione della diidropeptidasi renale-1, che ha permesso di utilizzare il farmaco senza cilastatina.

Ertapenem è diventato il terzo farmaco della linea dei carbapenemi nel 2001. Come il meropenem, è stabile alla diidropeptidasi-1 renale e a varie β-lattamasi. La differenza chimica di questo farmaco era la sostituzione del gruppo metilico con un residuo di acido benzoico nella 2a posizione dell'anello a cinque membri, che aumentava notevolmente il suo legame con le proteine ​​​​plasmatiche. Questa cifra raggiunge il 95%, per imipenem - 20% e 2% - per meropenem. Di conseguenza, l'emivita del farmaco dal plasma è aumentata ed è diventato possibile somministrarlo una volta al giorno. La modifica della struttura chimica ha avuto un impatto negativo sulla sua attività contro batteri Gram-negativi non fermentanti come Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii. Per quanto riguarda Psedomonas aeruginosa, si presume che un significativo cambiamento di carica, un aumento del peso molecolare e della lipofilia abbiano compromesso la penetrazione di ertapenem attraverso il canale porin della membrana (OprD), che è il portale più importante per la penetrazione dei carbapenemi.

Nel 2010 è apparso un nuovo carbapenemico, il doripenem. La sua struttura chimica ricorda il meropenem e l'ertapenem e si distingue per la presenza di un gruppo sulnella 2a posizione dell'anello a cinque membri. Questo cambiamento ha comportato un aumento dell'attività contro lo Staphylococcus aureus, con attività contro la flora Gram-positiva non modificata in modo significativo rispetto al meropenem.

Meccanismo d'azione e significato delle proteine ​​leganti la penicillina

I carbapenemi, come altri antibiotici β-lattamici, sono inibitori battericidi della sintesi della parete cellulare a causa del loro legame con le proteine ​​leganti la penicillina (PBP). Le PBP sono proteine ​​della parete cellulare citoplasmatica che completano la sintesi del peptidoglicano, lo scheletro della parete cellulare. I carbapenemi si legano a tutti i principali PBP dei batteri Gram-negativi. La principale differenza tra il legame di carbapenemi e altri β-lattamici a PSB è l'elevata affinità per PSB-1a e -1b di Pseudomonas aeruginosa ed E. coli, che porta alla rapida uccisione dei batteri e aumenta il numero di batteri morti. Tra i carbapenemi, a loro volta, ci sono differenze di affinità per i batteri gram-negativi PSB-2 e -3. Imipenem ha una maggiore affinità per PSB-2 che per PSB-3. Ciò porta al fatto che prima dell'inizio della lisi, i batteri acquisiscono una forma sferica o ellittica. Tuttavia, l'affinità per PSB-2 e -3 Pseudomonas aeruginosa è la stessa. L'affinità di meropenem ed ertapenem per E. coli PSB-2 e -3 è significativamente superiore a quella di imipenem. Allo stesso modo, l'affinità per Pseudomonas aeruginosa PSB-2 è maggiore per meropenem che per imipenem, ma per PSB-3 è 3-10 volte superiore. Meropenem e doripenem hanno la stessa affinità per PSB-2, -3. Allo stesso tempo, ci sono differenze individuali tra i ceppi microbici nell'affinità del PSB con vari carbapenemi.

Caratteristiche farmacodinamiche dei carbapenemi

Sono più dipendenti dalla frequenza di somministrazione del farmaco che dalla concentrazione ematica, che li distingue dagli aminoglicosidi e dai fluorochinoloni, la cui efficacia è direttamente correlata alla concentrazione del farmaco nel plasma. Il massimo effetto battericida dei carbapenemi si osserva quando una concentrazione plasmatica supera di 4 volte la concentrazione minima inibente (MIC). A differenza dei carbapenemi, l'efficacia degli aminoglicosidi e dei fluorochinoloni aumenta in proporzione alla loro concentrazione plasmatica e può essere limitata solo dalla dose singola massima consentita del farmaco.

L'indicatore farmacodinamico più importante dei carbapenemi è il rapporto tra il tempo in cui la concentrazione del farmaco supera la MIC e il tempo tra le iniezioni del farmaco. Questo indicatore è espresso in percentuale (T > IPC %). Teoricamente, l'ideale sarebbe mantenere la concentrazione di carbapenemi per tutto il 100% dell'intervallo tra le iniezioni del farmaco. Tuttavia, questo non è necessario per ottenere un risultato clinico ottimale. Inoltre, questo intervallo è diverso per diversi antibiotici β-lattamici. Per ottenere l'effetto batteriostatico dell'antibiotico, è necessario un indicatore del 30-40% per penicilline e cefalosporine e del 20% per carbapenemi. Per ottenere il massimo effetto battericida, è necessario raggiungere un indicatore del 60-70% per le cefalosporine, del 50% per le penicilline e del 40% per i carbapenemi. Sebbene penicilline, cefalosporine e carbapenemi uccidano i batteri con lo stesso meccanismo, le differenze in T > MIC riflettono differenze nel tasso di uccisione, che è più lento per le cefalosporine e più veloce per i carbapenemi. Le ragioni molecolari della differenza in questo processo nelle cefalosporine e nei carbapenemi possono essere le diverse affinità di questi farmaci per PSB-1a e -1b.

Un'altra importante caratteristica di questi farmaci è la durata dell'effetto post-antibiotico (PAE). PAE è l'effetto di un farmaco che continua dopo che è stato rimosso dal sistema. Tra i β-lattamici, il PAE è più spesso osservato nei carbapenemi. PAE di imipenem contro alcuni microbi, tra cui P. aeruginosa, dura 1-4,6 ore. Va notato che questo indicatore può variare in modo significativo tra i ceppi appartenenti allo stesso genere. Meropenem ha un PAE simile a imipenem. La durata del PAE di ertapenem contro i batteri Gram-positivi è di 1,4-2,6 ore. In doripenem, PAE contro S.aureus, K.pneumoniae, E.coli e P.aeruginosa è stato osservato per circa 2 ore e solo contro ceppi di S.aureus e P.aeruginosa.

Spettro di attività ed efficacia clinica

I carbapenemi hanno il più ampio spettro di attività tra tutti i farmaci antibatterici. Sono attivi contro i microbi Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi aerobi e anaerobi. L'indice MIC50 consente di valutare la loro naturale attività e resistenza; secondo questo indicatore, sono simili ai fluorochinoloni e agli aminoglicosidi. Alcuni batteri mancano di sensibilità naturale ai carbapenemi, come S.maltophila, B.cepacia, E.faecium e stafilococchi resistenti alla meticillina. Esistono alcune differenze tra i carbapenemi nell'attività naturale, che possono essere associate a una violazione della penetrazione dei farmaci attraverso la membrana cellulare e all'attività delle pompe di efflusso. I dati sull'attività comparativa di tutti e 4 i farmaci contro gli stessi ceppi clinici di microbi sono molto limitati. Tuttavia, esistono dati sperimentali provenienti da studi comparativi globali sull'attività di questi farmaci, anch'essi non esaustivi. Ad esempio, in uno di essi non esiste una valutazione comparativa di determinati valori MIC: la concentrazione minima per doripenem e meropenem era 0,008 μg / ml, per ertapenem - 0,06 μg / ml e per imipenem - 0,5 μg / ml, quindi, in Il confronto di 3023 ceppi E. coli di MIC90 è stato possibile solo con gli indicatori di cui sopra. Tuttavia, esiste un confronto diretto delle MIC di doripenem, meropenem e imipenem contro enterobatteri, P. aeruginosa, Haemophylus influenza e Bordetella pertussis, che indicano la loro attività naturale simile in termini di MIC50, che era simile o differiva di uno a due diluizioni. Solo contro Proteus mirabilis, l'attività del meropenem era 4 volte superiore all'attività del doripenem, ed entrambi i farmaci erano significativamente più attivi dell'imipenem, le stesse tendenze sono continuate per MIC90. Tutti e tre i farmaci erano ugualmente attivi contro S.pneumoniae penicillino-sensibile e resistente. La resistenza associata alla modifica delle proteine ​​leganti la penicillina ha avuto un effetto significativo sull'attività dei carbapenemi: MIC50 e MIC90 dei ceppi resistenti alla penicillina erano 32-64 volte superiori a quelli dei ceppi sensibili, mentre la MIC90 è rimasta al di sotto di 1 μg/ml. Doripenem ha avuto un'attività simile a imipenem contro S.aureus ed E.faecalis. Contro gli enterobatteri sensibili alla ceftazidima che non producevano beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL), l'attività di ertapenem, meropenem e doripenem era uguale e superiore a quella di imipenem. Tuttavia, l'attività di ertapenem era significativamente inferiore nei confronti della flora gram-negativa non fermentante (P.aeruginosa, A.baumannii). Contro S.pneumoniae, S.aureus, S.epidermidis ed E.faecalis, l'attività dei carbapenemi era approssimativamente la stessa, compreso l'ertapenem. In relazione agli anaerobi gram-positivi e gram-negativi, anche l'attività dei carbapenemi era la stessa con una MIC50 di 1 μg/ml e inferiore.

Carbapenemi e meccanismi di resistenza

La resistenza ai β-lattamici è presente nei microrganismi gram-negativi e gram-positivi. I batteri Gram-positivi non hanno meccanismi di resistenza associati a cambiamenti nelle proprietà della membrana esterna o enzimi in grado di distruggere i carbapenemi. La comparsa di resistenza nei batteri Gram-positivi è associata a cambiamenti nelle proteine ​​leganti la penicillina (PBP), come la comparsa di PBP-2a con bassa affinità per tutti i β-lattamici nello S. aureus resistente alla meticillina (MRSA). Nei batteri gram-negativi, la presenza di una membrana esterna e di varie β-lattamasi ha portato alla comparsa di resistenza associata alla produzione di enzimi inattivanti (β-lattamasi), alla rottura della struttura PBP e al ridotto accumulo del farmaco nel spazio periplastico a causa di una diminuzione della permeabilità delle proteine ​​porina della membrana esterna o delle pompe di efflusso che rimuovono vari antibiotici dalla cellula microbica. Di questi, la produzione di β-lattamasi e una diminuzione della permeabilità cellulare sono della massima importanza.

Beta-lattamasi a spettro esteso e di classe AmpC

La produzione di β-lattamasi è il meccanismo di resistenza più comune nei batteri Gram-negativi. La collocazione del gruppo idroetile in posizione 6 determina l'elevata stabilità dei carbapenemi rispetto alle cefalosporine e alle penicilline all'idrolisi da parte delle β-lattamasi, in particolare delle cefalosporinasi (ESBL e AmpC). Pertanto, la vera differenza tra carbapenemi e altri antibiotici β-lattamici è proprio la stabilità all'azione di ESBL e AmpC.

Gli AmpC sono cefalosporinasi con un ampio spettro di attività che distruggono le penicilline (comprese quelle protette) e la maggior parte delle cefalosporine. Una condizione necessaria per la distruzione degli antibiotici è un alto livello di produzione di questo enzima da parte del microbo. In P.aeruginosa e molti enterobatteri (E.coli, K.pneumoniae), i cromosomi contengono informazioni sulla sintesi di AmpC, ma la sintesi inizia in determinate condizioni - al contatto con un antibiotico. Questa natura della formazione e del rilascio dell'enzima è chiamata inducibile. Tuttavia, in presenza di una predisposizione innata alla sovrapproduzione dell'enzima, a seguito di una mutazione, può verificarsi la sua depressione. Le cefalosporinasi AmpC sono presenti sui plasmidi di alcuni enterobatteri, più comunemente in K.pneumoniae ed E.coli. Alcuni AmpC trasmessi da plasmidi possono avere un fenotipo inducibile. Indipendentemente dal fatto che AmpC sia cromosomico o plasmidico, la sua sovrapproduzione di enterobatteri e P. aeruginosa porta alla resistenza a quasi tutti i β-lattamici. Tuttavia, molti enterobatteri - iperproduttori di AmpC rimangono sensibili a cefepime e carbapenemi, e la maggior parte degli iperproduttori di P.aeruginosa - AmpC sono sensibili a imipenem, meropenem e doripenem.

La produzione di ESBL è il secondo meccanismo di resistenza ai β-lattamici. La produzione di questi enzimi determina la resistenza alle penicilline e alle cefalosporine. La fonte di questi enzimi per gli enterobatteri era Kluyvera spp. . Va notato che questo tipo di β-lattamasi può essere soppresso dagli inibitori della β-lattamasi (sulbactam, tazobactam, acido clavulanico), quindi le penicilline e le cefalosporine protette possono mantenere la loro attività contro i produttori di ESBL. Tuttavia, i carbapenemi sono considerati i farmaci di scelta per il trattamento delle infezioni causate da enterobatteri - produttori di ESBL. È stato dimostrato che E. coli e K. pneumoniae rimangono sensibili a tutti i carbapenemi, ad eccezione dell'ertapenem, e la MIC90 non cambia in modo significativo. La MIC90 di ertapenem nei produttori di ESBL è circa 4 volte superiore a quella dei ceppi selvatici.

Carbapenemasi

Oltre a ESBL e AmpC, alcuni batteri hanno enzimi (carbapenemasi) le cui informazioni sono codificate sul cromosoma o sui plasmidi. Tali enzimi sono in grado di produrre alcuni enterobatteri, P. aeruginosa e Acinetobacter spp. La carbapenemasi rappresenta una sfida per il trattamento di gravi infezioni da carbapenemi, ma non è stata identificata alcuna correlazione diretta tra la produzione di carbapenemasi e la resistenza ai carbapenemi. Una delle spiegazioni di questo fatto è la differenza nell'attività idrolitica della carbapenemasi in relazione a diversi substrati, che sono diverse preparazioni di carbapenemi. Altre ragioni possono essere una simultanea diminuzione della penetrazione attraverso la parete batterica (cambiamento nella struttura delle proteine ​​porina) o l'inaccessibilità delle proteine ​​leganti la penicillina bersaglio (presenza di carbapenemasi nello spazio periplastico). In presenza di produzione di carbapenemasi in situazioni cliniche, i carbapenemi non devono essere usati per trattare le infezioni causate da tali microbi.

Resistenza ai porini

La ridotta penetrazione nella cellula batterica è uno dei meccanismi di resistenza ai carbapenemi nelle Enterobacteriaceae. La resistenza di P. aeruginosa associata a un cambiamento nella struttura della porina OprD, che cattura passivamente aminoacidi basici e peptidi corti, ma funge anche da canale per i carbapenemi, è stata meglio studiata. È questo meccanismo di resistenza che è caratteristico dei carbapenemi e non influenza la sensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici. In P.aeruginosa, questo meccanismo è associato a una serie di meccanismi genetici e porta ad un aumento della MIC di imipenem di 4-16 volte, meropenem - di 4-32 volte, doripenem - di 8-32 volte. Nonostante l'apparente vantaggio dell'imipenem, la sua MIC sale al di sopra del livello considerato sensibile (4 µg/ml), mentre le MIC di doripenem e meropenem rimangono al di sotto di 4 µg/ml.

Resistenza correlata all'efflusso di P.aeruginosa

P.aeruginosa potenzialmente resistente ha geni nel cromosoma che codificano informazioni su diverse pompe di efflusso che rimuovono vari antibiotici dalla cellula. I più studiati sono Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN e MexXY. Queste pompe sono in grado di pompare vari preparati dal citoplasma e dallo spazio periplastico della cellula. A seguito dello studio di queste pompe, si sono aperte prospettive per lo sviluppo di nuovi farmaci antibatterici in grado di controllare il processo del loro funzionamento. Con questo in mente, è diventata chiara la necessità di una considerazione separata del loro ruolo nella resistenza a imipenem, meropenem e doripenem in P. aeruginosa.

Le pompe che rimuovono l'imipenem non sono esattamente installate. Tuttavia, è stato dimostrato che l'elevata espressione di due pompe di efflusso (MexCD-OprJ e MexEF-OprN) porta a una significativa diminuzione della sensibilità di P. aeruginosa all'imipenem. È stato dimostrato che questo meccanismo non è correlato alla combinazione dell'attività β-lattamasi di AmpC e OprD. Allo stesso tempo, un'elevata espressione di MexCD-OprJ e MexEF-OprN porta a una significativa diminuzione della sensibilità all'imipenem a causa di una diminuzione dell'espressione di OprD.

A differenza dell'imipenem, il meropenem è un substrato adatto per le pompe di efflusso: è stato dimostrato che viene eliminato dalle cellule da MexAB-OprM, MexCD-OprJ e MexEF-OprN. Secondo altri studi, solo l'iperproduzione di MexAB-OprM determina la resistenza al meropenem. L'influenza di questo meccanismo spiega la differenza nella resistenza all'imipenem e al meropenem dei ceppi di P. aeruginosa che hanno tali pompe. È importante notare che l'aumento della produzione di MexAB-OprM non comporta necessariamente un aumento della BMD al di sopra del livello di sensibilità, ma indica una possibile interazione di questo meccanismo con altri (ad esempio, resistenza associata a OprD) e quindi ha un importante significato clinico . Per doripenem, è stato dimostrato che è un substrato per le pompe di efflusso MexAB-OprM, MexCD-OprJ e MexEF-OprN, non sono disponibili ulteriori dettagli in letteratura. Pertanto, l'interazione dei meccanismi associati all'escrezione, alla ridotta permeabilità, all'attività della β-lattamasi e alla disponibilità di PBP porta a una resistenza clinicamente significativa ai carbapenemi.

Dosaggio e farmacocinetica clinica

Tutti i carbapenemi sono solubili in acqua e vengono somministrati per via endovenosa o intramuscolare a causa del basso assorbimento dal tratto gastrointestinale. I principali dosaggi dei farmaci sono presentati nella tabella. 1.

La quantità di legame proteico è un indicatore importante della farmacocinetica e dell'attività antibatterica dei farmaci. L'analisi farmacodinamica dei farmaci antibatterici richiede di tenere conto del legame proteico e di discutere la cinetica del farmaco "libero". Come mostrato in Tabella. 1, il legame proteico di imipenem (20%), doripenem (8%) e meropenem (3%) è significativamente diverso. La modifica della struttura di ertapenem ha aumentato significativamente il legame con le proteine ​​dose-dipendente: fino al 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l e dell'85% superiori a 300 mg/l. L'elevato legame proteico porta a una maggiore emivita di eliminazione di ertapenem è di 4 ore rispetto a 1 ora per altri carbapenemi. Il profilo farmacocinetico del farmaco "libero" dopo una dose di 500 mg mostra la sua equivalenza in imipenem, meropenem ed ertapenem. Allo stesso tempo, si osserva una clearance prevalentemente renale del farmaco in imipenem, meropenem e doripenem.

A causa della sua lunga emivita, ertapenem è l'unico carbapenemico somministrato una volta al giorno (500 mg o 1 g). Il meropenem viene somministrato a 500 mg o 1 g dopo 8 ore e l'imipenem a 500 mg o 1 g dopo 6-8 ore. Una diminuzione della clearance renale richiede una riduzione del dosaggio dei farmaci, tuttavia, con ertapenem, questa clearance dovrebbe essere inferiore a 30 ml / min, con meropenem - inferiore a 51 ml / min. Il potenziale convulsivo dell'imipenem richiede un'attenzione particolare nella scelta del dosaggio del farmaco, tenendo conto della funzionalità renale e del peso corporeo. La riduzione del dosaggio di imipenem deve iniziare dopo che la clearance è scesa al di sotto di 70 ml/min e nei pazienti di peso inferiore a 70 kg.

Come accennato in precedenza, l'efficacia dei carbapenemi dipende dalla durata degli intervalli tra le iniezioni del farmaco, quando la sua concentrazione è superiore alla MIC. L'ottimizzazione dei parametri farmacodinamici può essere ottenuta introducendo una dose più elevata, accorciando il periodo tra le iniezioni e aumentando la durata dell'infusione del farmaco. Il metodo più interessante è aumentare la durata dell'infusione, perché. ciò consente di ottimizzare i parametri farmacodinamici senza un significativo aumento dei costi economici. Tuttavia, la durata dell'infusione è limitata dalla stabilità del farmaco in soluzione: meropenem e imipenem a temperatura ambiente devono essere somministrati entro 3 ore; la stabilità del doripenem raggiunge le 12 ore. Attualmente, l'infusione continua di carbapenemi può essere presa in considerazione per meropenem e doripenem. Tuttavia, il dosaggio massimo consentito di meropenem è di 6 g del farmaco al giorno e doripenem - 1,5 g al giorno. Per ottimizzare i parametri farmacodinamici, è necessario utilizzare la dose massima e l'infusione prolungata del farmaco. I modelli farmacodinamici hanno mostrato che l'uso di meropenem alla dose di 6 g al giorno e un'infusione di 3 ore crea le condizioni per la soppressione della flora, che viene interpretata dai test microbiologici come resistente (fino a 64 µg/ml). La possibilità di utilizzare doripenem in tali situazioni è limitata dalla sua bassa dose giornaliera consentita (1,5 g).

Carbapenemi e convulsioni

Tutti i β-lattamici sono in grado di indurre convulsioni, soprattutto se dosati in modo improprio in condizioni di funzionalità renale compromessa o basso peso corporeo, alcune patologie croniche o aumento dell'attività convulsiva. Un aumento dell'attività convulsiva è stato identificato durante lo studio clinico di fase III di imipenem e, successivamente, meropenem ed ertapenem. Vari meccanismi possono portare a convulsioni, tuttavia, per i carbapenemi, il meccanismo principale è la sottoregolazione dei recettori GABAa. È stato dimostrato che la catena laterale in posizione 2 dell'anello carbapenemico a 5 membri è responsabile di questa complicazione. Inoltre, alla massima concentrazione (10 mmol / l), imipenem inibisce il 95% dei recettori GABAa che legano 3H-muscimolo, meropenem inibisce il 49% e doripenem - 10%. Questo meccanismo spiega l'insorgenza di convulsioni nell'1,5-6% dei pazienti trattati con imipenem. In uno studio retrospettivo dose-risposta, basso peso corporeo, funzionalità renale ridotta, anamnesi di convulsioni, altre patologie del sistema nervoso centrale e alte dosi di imipenem/cilastatina devono essere considerati fattori di rischio per convulsioni. Un sovradosaggio di imipenem/cilastatina è quello che supera del 25% la dose giornaliera raccomandata e la dose abituale nei pazienti con funzionalità renale compromessa o concomitante patologia del SNC. Un attento controllo del dosaggio del farmaco ha permesso di ridurre l'incidenza delle convulsioni al livello osservato con l'uso di meropenem ed ertapenem (~0,5%).

Conclusione

I carbapenemi rimangono attualmente i farmaci più affidabili per il trattamento delle infezioni nosocomiali nei pazienti gravi, specialmente nei casi di infezioni causate da flora resistente. Tenendo conto delle tendenze attuali nella crescita e nella diffusione della resistenza della flora nosocomiale, i carbapenemi sono i principali farmaci per il trattamento delle infezioni causate da microbi gram-negativi resistenti (enterobatteri, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Le dosi giornaliere consentite e la possibilità di infusione prolungata consentono di considerare il meropenem come l'unico farmaco la cui farmacodinamica può essere ottimizzata per sopprimere la flora che, dal punto di vista microbiologico, è ritenuta resistente al meropenem e agli altri carbapenemi.

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Più spesso come farmaco di riserva, ma nelle infezioni potenzialmente letali può essere considerato come terapia empirica di prima linea.

Meccanismo di azione

I carbapenemi hanno un potente effetto battericida a causa di una violazione della formazione della parete cellulare batterica. Rispetto ad altri β-lattamici, i carbapenemi sono in grado di penetrare più velocemente nella membrana esterna dei batteri gram-negativi e, inoltre, esercitano un pronunciato PAE contro di essi.

Spettro di attività

I carbapenemi agiscono su molti microrganismi gram-positivi, gram-negativi e anaerobici.

Stafilococchi (tranne MRSA), streptococchi, inclusi S. pneumoniae(in termini di attività contro ARP, i carbapenemi sono inferiori alla vancomicina), gonococchi, meningococchi. Imipenem agisce su E.faecalis.

I carbapenemi sono altamente attivi contro la maggior parte dei batteri gram-negativi della famiglia Enterobatteriacee(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), anche contro ceppi resistenti alle cefalosporine di III-IV generazione e penicilline protette da inibitori. Attività leggermente inferiore contro proteus, seghettatura, H.influenzae. La maggior parte dei ceppi P.aeruginosa inizialmente sensibile, ma nel processo di utilizzo dei carbapenemi si nota un aumento della resistenza. Pertanto, secondo uno studio epidemiologico multicentrico condotto in Russia nel 1998-1999, la resistenza all'imipenem nei ceppi nosocomiali P.aeruginosa in terapia intensiva era del 18,8%.

I carbapenemi hanno relativamente poco effetto su B.cepacia, stabile è S. maltofilia.

I carbapenemi sono altamente attivi contro la formazione di spore (eccetto C.difficile) e non sporigeni (compresi B. fragilis) anaerobi.

Resistenza secondaria dei microrganismi (tranne P.aeruginosa) si sviluppa raramente in carbapenemi. Per agenti patogeni resistenti (tranne P.aeruginosa) è caratterizzato da resistenza crociata a imipenem e meropenem.

Farmacocinetica

I carbapenemi sono usati solo per via parenterale. Sono ben distribuiti nel corpo, creando concentrazioni terapeutiche in molti tessuti e secrezioni. Con l'infiammazione delle meningi, penetrano nel BBB, creando concentrazioni nel CSF pari al 15-20% del livello nel plasma sanguigno. I carbapenemi non vengono metabolizzati, vengono escreti principalmente dai reni in forma invariata, pertanto, con insufficienza renale, è possibile un significativo rallentamento della loro eliminazione.

Poiché l'imipenem è inattivato nei tubuli renali dall'enzima deidropeptidasi I e non crea concentrazioni terapeutiche nelle urine, viene utilizzato in combinazione con la cilastatina, che è un inibitore selettivo della deidropeptidasi I.

Durante l'emodialisi, i carbapenemi e la cilastatina vengono rapidamente rimossi dal sangue.

Reazioni avverse

Reazioni allergiche: rash, orticaria, angioedema, febbre, broncospasmo, shock anafilattico.

Reazioni locali: flebiti, tromboflebiti.

IDIOTA: glossite, ipersalivazione, nausea, vomito, in rari casi, diarrea associata agli antibiotici, colite pseudomembranosa. Misure di aiuto: se si verificano nausea o vomito, la velocità di somministrazione deve essere ridotta; con lo sviluppo della diarrea - utilizzare farmaci antidiarroici contenenti caolino o attapulgite; se si sospetta la colite pseudomembranosa - l'abolizione dei carbapenemi, il ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, se necessario, la nomina di metronidazolo o vancomicina all'interno.

SNC: vertigini, alterazione della coscienza, tremore, convulsioni (di solito solo quando si usa imipenem). Misure di soccorso: con lo sviluppo di gravi tremori o convulsioni, è necessario ridurre la dose di imipenem o annullarla, le benzodiazepine (diazepam) devono essere utilizzate come anticonvulsivanti.

Altro: ipotensione (più spesso con somministrazione endovenosa rapida).

Indicazioni

Infezioni gravi, prevalentemente nosocomiali, causate da microflora multiresistente e mista:

Infezioni batteriche in pazienti neutropenici.

neurotossicità. L'imipenem (ma non il meropenem) presenta un antagonismo competitivo con il GABA e pertanto può avere un effetto di stimolazione del SNC dose-dipendente, con conseguenti tremori o convulsioni. Il rischio di convulsioni è aumentato nei pazienti con trauma cranico, ictus, epilessia, insufficienza renale e negli anziani. Imipenem non è usato per trattare la meningite.

Funzionalità epatica compromessa. Le dosi di carbapenemi non richiedono aggiustamenti nei pazienti con malattia epatica, ma è necessario un appropriato monitoraggio clinico e di laboratorio.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio. Durante l'uso di carbapenemi è possibile un aumento temporaneo dell'attività delle transaminasi, della fosfatasi alcalina e della lattato deidrogenasi, nonché un aumento del contenuto di bilirubina, urea, creatinina nel siero del sangue e, al contrario, una diminuzione dell'emoglobina e ematocrito.

Somministrazione endovenosa. In / nell'introduzione di imipenem dovrebbe essere effettuato come infusione lenta. Le dosi di 0,125-0,5 g devono essere somministrate entro 20-30 minuti, 0,75-1,0 g - entro 40-60 minuti. Con un'introduzione più rapida, aumenta il rischio di sviluppare nausea, vomito, ipotensione, flebite, tromboflebite. Se si verifica nausea, la velocità di somministrazione deve essere ridotta. Meropenem può essere somministrato sia come infusione che come bolo (più di 5 minuti).

Interazioni farmacologiche

I carbapenemi non devono essere usati in combinazione con altri β-lattamici (penicilline, cefalosporine o monobattamici) a causa del loro antagonismo. Non è consigliabile mescolare carbapenemi nella stessa siringa o set per infusione con altri farmaci.

Informazioni per i pazienti

Durante il trattamento, è necessario informare il medico sui cambiamenti nel benessere, sulla comparsa di nuovi sintomi.

Tavolo. Farmaci del gruppo dei carbapenemi.
Principali caratteristiche e caratteristiche dell'applicazione

* Con funzionalità renale normale

MEROPENE ( macropenem)

Sinonimi: Meronem.

Effetto farmacologico. Antibiotico carbapenemico ad ampio spettro. Agisce battericida (distrugge i batteri), interrompendo la sintesi della parete cellulare batterica. È attivo contro molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi clinicamente significativi aerobi (che si sviluppano solo in presenza di ossigeno) e anaerobi (in grado di esistere in assenza di ossigeno), compresi i ceppi che producono beta-lattamasi (enzimi che distruggono le penicilline ).

Indicazioni per l'uso. Infezioni batteriche causate da patogeni sensibili al farmaco: infezioni delle basse vie respiratorie e dei polmoni; infezioni del sistema genito-urinario, comprese le infezioni complicate; infezioni addominali; infezioni ginecologiche (compreso postpartum); infezioni della pelle e dei tessuti molli; meningite (infiammazione delle meningi); setticemia (una forma di infezione del sangue da parte di microrganismi). Terapia empirica (trattamento senza una chiara definizione della causa della malattia), compresa la monoterapia iniziale (trattamento con un farmaco) per sospetta infezione batterica in pazienti immunocompromessi (difese corporee) e in pazienti con neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili nel sangue).

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa ogni 8 ore Una singola dose e la durata della terapia sono stabilite individualmente, tenendo conto della localizzazione dell'infezione e della gravità del suo decorso. Adulti e bambini di peso superiore a 50 kg con polmonite (polmonite), infezioni del tratto urinario, infezioni ginecologiche, in

compresa l'endometrite (infiammazione del rivestimento interno dell'utero), le infezioni della pelle e dei tessuti molli sono prescritte in una singola dose di 0,5 g Per polmonite, peritonite (infiammazione del peritoneo), setticemia e anche se è presente un'infezione batterica sospettato in pazienti con neutropenia, una singola dose di 1 g; con meningite - 2 g. Per i bambini di età compresa tra 3 mesi e 12 anni, una singola dose è di 0,01-0,012 g/kg. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, il regime posologico viene stabilito in base ai valori della clearance della creatinina (il tasso di purificazione del sangue dal prodotto finale del metabolismo dell'azoto - creatinina). Meropenem viene somministrato come iniezione endovenosa della durata di almeno 5 minuti o come infusione endovenosa della durata di 15-30 minuti. Per le iniezioni endovenose, il farmaco viene diluito con acqua sterile per preparazioni iniettabili (5 ml per 0,25 g del farmaco, che fornisce una concentrazione della soluzione di 0,05 g / ml). Per l'infusione endovenosa, il farmaco viene diluito con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, una soluzione di glucosio al 5% o al 10%.

Effetto collaterale. Orticaria, eruzione cutanea, prurito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; mal di testa, parestesia (intorpidimento degli arti); lo sviluppo di superinfezione (forme gravi e in rapido sviluppo di una malattia infettiva causata da microrganismi resistenti ai farmaci che erano precedentemente nel corpo, ma non si manifestano), inclusa la candidosi (malattia fungina) del cavo orale e della vagina; nel sito di iniezione endovenosa - infiammazione e dolore, tromboflebite (infiammazione della parete venosa con il suo blocco). Meno spesso - eosinofilia (aumento del numero di eosinofili nel sangue), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine nel sangue), neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili nel sangue); test di Coombs diretto o indiretto falso positivo (studi che diagnosticano malattie del sangue autoimmuni). Vengono descritti casi di aumento reversibile della bilirubina sierica (pigmento biliare), dell'attività degli enzimi: transaminasi, fosfatasi alcalina e lattato deidrogenasi.

Controindicazioni. Ipersensibilità al farmaco, ai carbapenemi, alle penicilline e ad altri antibiotici beta-lattamici.

Con cautela, il meropenem viene prescritto a pazienti con malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite (infiammazione dell'intestino crasso), nonché a pazienti con malattie del fegato (sotto il controllo dell'attività delle transaminasi e della concentrazione plasmatica di bilirubina). Va tenuta presente la possibilità di colite pseudomembranosa (colica intestinale, caratterizzata da attacchi di dolore addominale e rilascio di una grande quantità di muco con le feci) in caso di sviluppo di diarrea (diarrea) durante l'assunzione di un antibiotico. La co-somministrazione di meropenem con farmaci potenzialmente nefrotossici (danni ai reni) deve essere usata con cautela.

L'uso di meropenem durante la gravidanza e l'allattamento è possibile solo nei casi in cui il potenziale beneficio derivante dal suo uso, a parere del medico, giustifica il possibile rischio per il feto o il bambino. In ogni caso, è richiesta una stretta supervisione medica. Non c'è esperienza con l'uso di meropenem nella pratica pediatrica in pazienti con neutropenia o immunodeficienza secondaria. Efficacia e tollerabilità del farmaco nei bambini di età inferiore ai 3 mesi. non è stato stabilito e pertanto non è raccomandato per l'uso ripetuto in questa categoria di pazienti. Non vi è esperienza sull'uso nei bambini con compromissione della funzionalità epatica e renale.

Modulo per il rilascio. Sostanza secca per somministrazione endovenosa in flaconcini da 0,5 ge 1 g.

ANTIBIOTICI BETA-LATTAMICI VARI

TIENAM ( Tienam)

Effetto farmacologico. Tienam è un farmaco combinato costituito da imipenem e cilastatina sodica. L'imipenem è un antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro con effetto battericida (che distrugge i batteri). La cilastatina sodica è un inibitore enzimatico specifico (un farmaco che inibisce l'attività di un enzima) che metabolizza (decompone nel corpo) imipenem nei reni e, di conseguenza, aumenta significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario.

Indicazioni per l'uso. Tienam è usato per varie infezioni causate da agenti patogeni sensibili all'imipenem, per infezioni della cavità addominale, del tratto respiratorio inferiore, setticemia (una forma di infezione del sangue da parte di microrganismi), infezioni del sistema genito-urinario, infezioni della pelle dei tessuti molli, delle ossa e articolazioni. Con la meningite (infiammazione delle meningi), l'uso di thiena non è raccomandato.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Entra per via endovenosa e intramuscolare. La dose giornaliera abituale per gli adulti è di 1-2 g (in 3-4 dosi). Nelle infezioni gravi, la dose per adulti può essere aumentata a 4 g al giorno con un'ulteriore riduzione. Non è consigliabile inserire più di 4 g al giorno. In caso di funzionalità renale compromessa, il farmaco viene utilizzato a dosi ridotte - a seconda della gravità della lesione, 0,5-0,25 g ogni 6-8-12 g.

Una dose di 0,25 g del farmaco viene diluita in 50 ml di solvente e una dose di 0,5 g in 100 ml di solvente. Entri in una vena lentamente - tra 20-30 minuti. Alla dose di 1 g, l'introduzione della soluzione viene effettuata entro 40-60 minuti.

Ai bambini di peso superiore a 40 kg viene somministrato tienam nella stessa dose degli adulti e quelli di peso inferiore a 40 kg - al ritmo di 15 mg / kg con pause di 6 ore.La dose giornaliera totale non deve superare i 2 g. fino a 3 mesi tiens non sono assegnati.

Per le iniezioni a goccia, una soluzione di tienam viene diluita in soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%.

Se necessario, una soluzione di tienam viene somministrata per via intramuscolare. La dose abituale per gli adulti è di 0,5-0,75 g ogni 12 ore La dose giornaliera non deve superare 1,5 g Viene iniettata in profondità nei muscoli. Quando l'uretrite gonorrea (infiammazione dell'uretra) o la cervicite (infiammazione della cervice) viene prescritta una volta per via intramuscolare alla dose di 500 mg. Per preparare una soluzione del farmaco viene utilizzato un solvente (2-3 ml), a cui viene aggiunta una soluzione di lidocaina. Quando viene diluito, si forma una sospensione (sospensione di particelle solide in un liquido), di colore bianco o leggermente giallastro.

Le soluzioni di Tienam non devono esser mescolate con soluzioni di altri antibiotici.

Effetto collaterale. I possibili effetti collaterali sono sostanzialmente gli stessi dell'uso di cefalosporine (vedi, ad esempio, Cefaclor).

Controindicazioni. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco; ipersensibilità alle cefalosporine e agli antibiotici penicillina. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Per la somministrazione endovenosa, thienam è disponibile in flaconcini da 60 ml contenenti 0,25 g (250 mg) di imipenem e 0,25 g di cilastatina e in flaconcini da 120 ml contenenti 0,5 g di imipenem e 0,5 g di cilastatina. Sciogliere in una soluzione tampone di bicarbonato di sodio. Per le iniezioni intramuscolari, il farmaco è disponibile in flaconcini contenenti 0,5 o 0,75 g di imipenem e la stessa quantità di cilastatina.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. Polvere - in flaconcini a temperatura ambiente. Le soluzioni preparate in soluzione isotonica di cloruro di sodio possono essere conservate a temperatura ambiente (+25 °C). entro 10 ore, in frigorifero (+4 ° C) - fino a 48 ore Soluzioni preparate in soluzione di glucosio al 5% - rispettivamente entro 4 o 24 ore La sospensione finita di tienam deve essere utilizzata entro un'ora.

ANTIBIOTICI DEL GRUPPO DELLA LINCOMICINA

CLINDAMICINA ( clindamicina)

Sinonimi: Dalacin C, Klimitsin, Cleocin, Clinimicin, Klinitsin, Sobelin, Klinoktsin, ecc.

Effetto farmacologico. In termini di struttura chimica, meccanismo d'azione e spettro antimicrobico, è vicino alla lincomicina, ma è più attivo in relazione ad alcuni tipi di microrganismi (2-10 volte).

Il farmaco penetra bene nei fluidi corporei e nei tessuti, compreso il tessuto osseo. Attraverso le barriere istoematiche (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale) passa male, ma con infiammazione delle meningi

la concentrazione nel liquido cerebrospinale aumenta in modo significativo.

Indicazioni per l'uso. Le indicazioni per l'uso sono sostanzialmente le stesse della lincomicina: infezioni delle vie respiratorie, pelle e tessuti molli, ossa e articolazioni, organi addominali, setticemia (una forma di avvelenamento del sangue da parte di microrganismi), ecc.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Le dosi del farmaco dipendono dalla gravità della malattia, dalle condizioni del paziente e dalla sensibilità dell'agente infettivo al farmaco.

Per gli adulti con malattie infettive della cavità addominale, come per altre infezioni complicate o gravi, il farmaco viene solitamente prescritto per iniezioni alla dose di 2,4-2,7 g al giorno, suddivise in 2-3-4 iniezioni. Nelle forme più lievi di infezione, l'effetto terapeutico si ottiene con la nomina di dosi più piccole del farmaco - 1,2-1,8 g / giorno. (in 3-4 iniezioni). Sono state utilizzate con successo dosi fino a 4,8 g/die.

In caso di annessite (infiammazione degli annessi uterini) e pelvioperitonite (infiammazione del peritoneo, localizzata nella zona pelvica), si somministra per via endovenosa alla dose di 0,9 g ogni 8 ore (con la contemporanea somministrazione di antibiotici attivi contro i Gram- patogeni negativi). La somministrazione endovenosa di farmaci viene effettuata per almeno 4 giorni e quindi entro 48 ore dall'inizio del miglioramento delle condizioni del paziente. Dopo aver ottenuto un effetto clinico, il trattamento può essere continuato con forme orali (per somministrazione orale) del farmaco a 450 mg ogni 6 ore fino alla fine del ciclo di terapia di 10-14 giorni.

All'interno del farmaco viene utilizzato anche per il trattamento di malattie infettive e infiammatorie di gravità da lieve a moderata. Agli adulti vengono prescritti 150-450 mg ogni 6 ore La durata del ciclo di trattamento è stabilita individualmente, ma per le infezioni causate da streptococco beta-emolitico deve essere continuata per almeno 10 giorni.

Per il trattamento delle infezioni cervicali causate da Clamidia trachomatis (clamidia), - 450 mg del farmaco 4 volte al giorno per 10-14 giorni.

È preferibile che i bambini prescrivano il farmaco sotto forma di sciroppo. Per preparare lo sciroppo aggiungere 60 ml di acqua al flacone con i granuli aromatizzati. Successivamente, il flacone contiene 80 ml di sciroppo con una concentrazione di 75 mg di clindamicina in 5 ml.

Per bambini di età superiore a 1 mese. la dose giornaliera è di 8-25 mg/kg di peso corporeo in 3-4 somministrazioni. Nei bambini di peso pari o inferiore a 10 kg, la dose minima raccomandata deve essere assunta come "/2 cucchiaino di sciroppo (37,5 mg) 3 volte al giorno.

Per i bambini di età superiore a 1 mese, il farmaco per somministrazione parenterale (bypassando il tubo digerente) viene prescritto alla dose di 20-40 mg/kg di peso corporeo al giorno solo in caso di urgente necessità.

Per preparare soluzioni del farmaco, come solvente vengono utilizzate acqua per preparazioni iniettabili, soluzione salina, soluzione di glucosio al 5%. Le soluzioni preparate rimangono attive durante il giorno. La concentrazione del farmaco nella soluzione non deve superare i 12 mg/ml e la velocità di infusione non deve superare i 30 mg/min. La durata dell'infusione è di 10-60 minuti. Per garantire la velocità desiderata di ingresso del farmaco nel corpo, vengono somministrati 50 ml di una soluzione con una concentrazione di 6 mg / ml in 10 minuti; 50 ml di una soluzione con una concentrazione di 12 mg / ml - per 20 minuti; 100 ml di una soluzione con una concentrazione di 9 mg / ml - per 30 minuti. Saranno necessari 40 minuti per somministrare 100 ml di una soluzione con una concentrazione di 12 mg/ml.

Per la vaginite batterica (infiammazione della vagina causata da batteri), viene prescritta una crema vaginale. Una singola dose (un applicatore pieno) viene inserita nella vagina prima di coricarsi. Il corso del trattamento è di 7 giorni.

Gli effetti collaterali e le controindicazioni sono gli stessi della lincomicina.

Modulo per il rilascio. In capsule contenenti 0,3 g, 0,15 ge 0,075 g di clindamicina cloridrato (75 mg per i bambini); Soluzione al 15% di clindamicina fosfato (150 mg in 1 ml); in fiale da 2; 4 e 6 ml; granulato aromatizzato (per bambini) per la preparazione di uno sciroppo contenente 75 mg di clindamicina cloridrato palmitato per 5 ml, in flaconcini da 80 ml; crema vaginale 2% in tubetti da 40 g con l'applicazione di 7 applicatori singoli (5 g - una singola dose - 0,1 g di clindamicina fosfato).

Condizioni di archiviazione. Elenco B: In un luogo asciutto e buio.

LINCOMICINA CLORIDRATO ( lincomicini cloridrato)

Sinonimi: Neloren, Albiotic, Cillimycin, Lincocin, Lincolnensin, Lyocin, Micivin, Medogliin, ecc.

Effetto farmacologico. Attivo contro i microrganismi gram-positivi; non influenza i batteri e i funghi gram-negativi. In concentrazioni terapeutiche, ha un effetto batteriostatico (prevenendo la crescita dei batteri). Ben assorbito. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta 2-4 ore dopo la somministrazione. Penetra nel tessuto osseo.

Indicazioni per l'uso. infezioni da stafilococco; processi settici (malattie associate alla presenza di microbi nel sangue); osteomielite (infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente) causata da agenti patogeni resistenti alla penicillina.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. La dose giornaliera per gli adulti con somministrazione parenterale (bypassando il tubo digerente) è di 1,8 g, una singola dose è di 0,6 g. Nelle infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata a 2,4 g. Il farmaco viene somministrato 3 volte al giorno a intervalli di 8 ore I bambini sono prescritti in una dose giornaliera di 10-20 mg / kg, indipendentemente dall'età.

La lincomicina cloridrato per via endovenosa viene somministrata solo per fleboclisi a una velocità di 60-80 gocce al minuto. Prima dell'introduzione di 2 ml di una soluzione antibiotica al 30% (0,6 g), diluire con 250 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio.

Durata del trattamento - 7-14 giorni; con l'osteomielite, il corso del trattamento dura fino a 3 settimane. e altro ancora.

All'interno il farmaco viene assunto 1-2 ore prima o 2-3 ore dopo un pasto, poiché è scarsamente assorbito in presenza di cibo nello stomaco.

Una singola dose orale per gli adulti è di 0,5 g, una dose giornaliera è di 1,0-1,5 g La dose giornaliera per i bambini è di 30-60 mg / kg (pollici 2 + 3 dosi a intervalli di 8-12 ore).

La durata del trattamento, a seconda della forma e della gravità della malattia, è di 7-14 giorni (con osteomielite 3 settimane o più).

Per i pazienti con insufficienza renale ed epatica, la lincomicina cloridrato viene prescritta per via parenterale in una dose giornaliera non superiore a 1,8 g, con un intervallo tra le iniezioni di 12 ore.

Effetto collaterale. Spesso - nausea, vomito, dolore all'epigastrio (l'area dell'addome situata direttamente sotto la convergenza degli archi costali e dello sterno), diarrea (diarrea), glossite (infiammazione della lingua), stomatite ( infiammazione della mucosa orale). Raramente -

leucopenia reversibile (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue), neutropenia (diminuzione del numero di neurofili nel sangue), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine nel sangue); aumento transitorio (passaggio) del livello delle transaminasi epatiche (enzimi) e della bilirubina nel plasma sanguigno. Con la somministrazione endovenosa a dosi elevate, è possibile la flebite (infiammazione della parete venosa). Con una rapida somministrazione endovenosa, una diminuzione della pressione sanguigna, vertigini, debolezza. Con un trattamento prolungato con il farmaco ad alte dosi, è possibile lo sviluppo di colite pseudomembranosa (colica intestinale, caratterizzata da attacchi di dolore addominale e rilascio di grandi quantità di muco con le feci). Molto raramente - reazioni allergiche sotto forma di orticaria, dermatite esfoliativa (arrossamento della pelle di tutto il corpo con desquamazione pronunciata), edema di Quincke, shock anafilattico (reazione allergica immediata).

Controindicazioni. Violazioni del fegato e dei reni. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Capsule 0,25 g (250.000 UI) in confezioni da 6, 10 e 20 pezzi; flaconcini da 0,5 g (500.000 UI). Soluzione al 30% in fiale da 1 ml (0,3 g per fiala), 2 ml ciascuna (0,6 g per fiala).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. A temperatura ambiente.

UNGUENTO ALLA LINCOMICINA ( Ungentum lincomicini)

Effetto farmacologico. Unguento contenente l'antibiotico lincomicina. Ha attività antimicrobica.

Indicazioni per l'uso. Malattie pustolose della pelle e dei tessuti molli.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Esternamente 1-2 volte al giorno, applicare uno strato sottile dopo aver rimosso il pus e le masse necrotiche (morte).

Effetto collaterale. Reazioni allergiche.

Controindicazioni. Malattie del fegato e dei reni. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. 2% unguento in tubi da 15 g 100 g di unguento contengono: lincomicina cloridrato - 2,4 g, ossido di zinco - 15 g, fecola di patate - 5 g, paraffina di petrolio - 0,5 g, vaselina medica - fino a 100 g.

Condizioni di archiviazione. In un luogo fresco.

ANTIBIOTICI - AMINOGLICOSIDI

AMIKACINA ( amikacina)

Sinonimi: Amikacin solfato, Amika, Amitrex, Buklin, Bricklin, Fabianol, Kanimaks, Likatsin, Lukadin, Sifamik, Amikozid, Selemeiin, Fartsiklin.

Effetto farmacologico. Uno degli antibiotici più attivi sono gli aminoglicosidi. Efficace contro i batteri gram-positivi e soprattutto gram-negativi.

Indicazioni per l'uso. Infezioni delle vie respiratorie, gastrointestinali e urinarie, malattie infettive della pelle e del tessuto sottocutaneo, ustioni infette, batteriemia (presenza di batteri nel sangue), setticemia (una forma di avvelenamento del sangue da parte di microrganismi) e sepsi neonatale (infezione microbica del il sangue di un neonato che si è verificato durante lo sviluppo fetale o il parto), endocardite (infiammazione del rivestimento interno del cuore), osteomielite (infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente), peritonite (infiammazione del peritoneo) e meningite ( infiammazione del rivestimento del cervello).

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Le dosi vengono selezionate individualmente, tenendo conto della gravità del decorso e della localizzazione dell'infezione, della sensibilità dell'agente patogeno. Il farmaco viene solitamente somministrato per via intramuscolare. È possibile anche la somministrazione endovenosa (getto per 2 minuti o fleboclisi). Per le infezioni di gravità moderata, la dose giornaliera per adulti e bambini è di 10 mg/kg di peso corporeo in 2-3 dosi. Ai neonati e ai prematuri viene prescritta una dose iniziale di 10 mg/kg, poi ogni 12 ore vengono somministrati 7,5 mg/kg. Per le infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa e le infezioni potenzialmente letali, l'amikacina viene prescritta alla dose di 15 mg / kg al giorno in 3 dosi divise. La durata del trattamento con somministrazione endovenosa è di 3-7 giorni, con iniezione intramuscolare - 7-10 giorni. I pazienti con funzione escretoria renale compromessa richiedono una correzione del regime posologico in base al valore della clearance della creatinina (la velocità di purificazione del sangue dal prodotto finale del metabolismo dell'azoto - creatinina).

Effetto collaterale.

Controindicazioni.

Modulo per il rilascio. Soluzione in fiale da 2 ml contenenti 100 mg o 500 mg di amikacina solfato.

Condizioni di archiviazione. In un luogo protetto dalla luce.

GENTAMICINA SOLFATO ( Gentamicini sulfamidici)

Sinonimi: Garamycin, Birocin, Celermicin, Cidomycin, Garazol, Gentabiotic, Gentalin, Gentamine, Gentaplen, Gentocin, Geomycin, Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomycin, Amgent, Gentamax, Gentsin, Gentamicin bene, Megental.

Effetto farmacologico. Ha un ampio spettro di attività antimicrobica, inibendo la crescita della maggior parte dei microrganismi gram-negativi e gram-positivi. Altamente attivo contro Pseudomonas aeruginosa.

Assorbito rapidamente. Penetra attraverso la barriera emato-encefalica (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale). La concentrazione massima in siero di sangue è annotata in un'ora dopo un'iniezione. Con somministrazione ripetuta alla dose di 0,4-0,8 mg / kg con un intervallo di 8 ore, si osserva l'accumulo del farmaco (accumulo del farmaco nel corpo). Escreto dal corpo dai reni.

Indicazioni per l'uso. Infezioni del tratto urinario: pielonefrite (infiammazione del tessuto del rene e della pelvi renale), cistite (infiammazione della vescica), uretrite (infiammazione dell'uretra); vie respiratorie: polmonite (polmonite), pleurite (infiammazione delle membrane del polmone), empiema (accumulo di pus nei polmoni), ascesso (ascesso) del polmone; infezioni chirurgiche: sepsi chirurgica (infezione del sangue con microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta), peritonite (infiammazione del peritoneo); infezioni della pelle: foruncolosi (infiammazione purulenta multipla della pelle), dermatite (infiammazione della pelle), ulcere trofiche (difetti della pelle che guariscono lentamente), ustioni - causate da agenti patogeni resistenti ad altri antibiotici ad ampio spettro.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Per le infezioni del tratto urinario, una singola dose per adulti e bambini di età superiore ai 14 anni è di 0,4 mg/kg, giornaliera 0,8-1,2 mg/kg. Nei pazienti con un decorso grave di una malattia infettiva, la dose giornaliera può essere aumentata a 3 mg/kg. Con sepsi e altre infezioni gravi (peritonite, ascesso polmonare, ecc.), Una singola dose per adulti e bambini di età superiore a 14 anni è di 0,8-1 mg / kg, al giorno - 2,4-3,2 mg / kg. La dose massima giornaliera è di 5 mg/kg. Per i bambini piccoli, il farmaco viene prescritto solo per motivi di salute in caso di infezioni gravi. La dose giornaliera per neonati e lattanti è di 2-5 mg/kg, 1-5 anni - 1,5-3,0 mg/kg, 6-14 anni - 3 mg/kg. La dose massima giornaliera per i bambini di tutte le età è di 5 mg/kg. La dose giornaliera viene somministrata in 2-3 dosi. La durata media del trattamento è di 7-10 giorni. Le iniezioni endovenose vengono effettuate entro 2-3 giorni, quindi passano all'iniezione intramuscolare.

Per la somministrazione intramuscolare, la gentamicina solfato viene utilizzata come soluzione in fiale o viene preparata una soluzione ex tempore (prima dell'uso), aggiungendo 2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili al flaconcino con polvere (o massa porosa). Per via endovenosa (fleboclisi) viene somministrata solo la soluzione finita in fiale.

Nelle malattie infiammatorie delle vie respiratorie viene utilizzato anche sotto forma di inalazioni (soluzione allo 0,1%).

Con piodermite (infiammazione purulenta della pelle), follicolite (infiammazione dei follicoli piliferi), foruncolosi, ecc., Viene prescritto un unguento o una crema contenente lo 0,1% di gentamicina solfato. Lubrificare le aree interessate della pelle 2-3 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 7-14 giorni.

Con congiuntivite (infiammazione del guscio esterno dell'occhio), cheratite (infiammazione della cornea) e altre malattie oculari infettive e infiammatorie, i colliri (soluzione allo 0,3%) vengono instillati 3-4 volte al giorno.

Effetto collaterale. Può causare ototossicità e, relativamente raramente, nefrotossicità (può causare danni agli organi uditivi e ai reni).

Controindicazioni. Neurite (infiammazione) del nervo uditivo. Uremia (malattia renale caratterizzata dall'accumulo di scorie azotate nel sangue). Funzionalità epatica e renale compromessa. Non prescrivere il farmaco a neonati e donne in gravidanza, nonché in combinazione con kanamicina, neomicina, monomicina, streptomicina. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Polvere (massa porosa) da 0,08 g in flaconcini; Soluzione al 4% in fiale da 1 e 2 ml (40 o 80 mg per fiala); Pomata allo 0,1% in tubi (10 o 15 g ciascuno); Soluzione allo 0,3% (collirio) in tubi contagocce.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In una stanza asciutta a temperatura ambiente.

GENTACICOLO ( gentacicolo)

Sinonimi: Septopal.

Indicazioni per l'uso. È usato come agente antisettico (disinfettante) per le infezioni delle ossa e dei tessuti molli (osteomielite / infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente /,

ascessi / ascessi /, flemmone / infiammazione purulenta acuta, non chiaramente delimitata / ecc.), nonché per la prevenzione di complicanze purulente dopo operazioni sulle ossa.

Modo applicazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Il farmaco sotto forma di una parte di una piastra o 1-2 piastre (a seconda delle dimensioni della superficie interessata) viene applicato all'area interessata dopo il trattamento chirurgico. Le piastre gradualmente (entro 14-20 giorni) si dissolvono.

Modulo per il rilascio. Piastre di spugna di collagene impregnate con una soluzione di gentamicina solfato. Una piastra contiene 0,0625 o 0,125 g di gentamicina.

Condizioni di archiviazione. In un luogo asciutto e buio a temperatura ambiente.

- SPUGNA ANTISETTICA

CON GENTAMICINA (Spongia antiseptica cum Gentamycino)

Indicazioni per l'uso. È usato come agente antisettico (disinfettante) per le infezioni delle ossa e dei tessuti molli (osteomielite / infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente /, ascessi / ulcere /, flemmone / infiammazione purulenta acuta, non chiaramente delimitata / ecc.), così come per la prevenzione delle complicanze purulente dopo la chirurgia ossea.

Modo applicazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Il farmaco sotto forma di una parte di una piastra o 1-2 piastre (a seconda delle dimensioni della superficie interessata) viene applicato all'area interessata dopo il trattamento chirurgico. Le piastre gradualmente (entro 14-20 giorni) si dissolvono.

Effetti collaterali e controindicazioni lo stesso della gentamicina solfato.

Modulo per il rilascio. Massa porosa secca di colore giallo chiaro sotto forma di lastre di dimensioni comprese tra 50 * 50 e 60 * 90 mm.

1 g di spugna contiene 0,27 g di gentamicina solfato, 0,0024 g di furacillina e cloruro di calcio, oltre a gelatina commestibile.

Condizioni di archiviazione. IN al riparo dalla luce luogo a temperatura ambiente.

Anche la gentamicina è inclusa nei preparati vipsogal, garzon, triderma, Celestoderm B con Garamicina.

KANAMICINA ( kanamicina)

Sinonimi: Kantreks, Karmitsina, Kristalomishsha, Enterokanatsin, Kamaxin, Kamineks, Kanatsin, Kanamitreks, Kanoksin, Rezitomycin, Tocomycin, Yapamycin, ecc.

Sostanza antibatterica prodotta dal fungo radiante Streptomyces kanamiceticus e altri organismi correlati.

Effetto farmacologico. La kanamicina è un antibiotico ad ampio spettro. Ha un effetto battericida (distruggendo i batteri) sulla maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi, nonché sui batteri resistenti agli acidi (incluso Mycobacterium tuberculosis). Agisce su ceppi di Mycobacterium tuberculosis resistenti alla streptomicina, all'acido para-aminosalicico, all'isoniazide e ai farmaci antitubercolari ad eccezione della florimicina. Efficace, di regola, contro i microrganismi resistenti alla tetraciclina, all'eritromicina, alla levomietina, ma non

in relazione ai farmaci del gruppo della neomicina (resistenza crociata).

Non influenza batteri anaerobici (in grado di esistere in assenza di ossigeno), funghi, virus e la maggior parte dei protozoi.

Disponibile sotto forma di due sali: kanamicina solfato (monosolfato) per somministrazione orale e kanamicina solfato per uso parenterale (bypassando il tubo digerente).

KANAMICINA MONOSOLFATO ( Kanamicini monosulfas)

Indicazioni per l'uso. Viene utilizzato solo per le infezioni del tratto gastrointestinale (dissenteria, dissenteria portatrice, "enterocolite batterica / infiammazione dell'intestino tenue e crasso causata da batteri /) causata da microrganismi sensibili (E. coli, Salmonella, Shigella, ecc.), come nonché per l'igiene (lavorazione) dell'intestino in preparazione per operazioni sul tratto gastrointestinale.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Il farmaco viene utilizzato per via orale sotto forma di compresse. La dose per gli adulti è di 0,5-0,75 g per dose. Dose giornaliera - fino a 3 g.

Dosi più elevate per adulti all'interno: singolo - 1 g, quotidiano - 4 g.

Ai bambini vengono prescritti 50 mg / kg (nelle malattie gravi - fino a 75 mg / kg) al giorno (in 4-6 dosi).

La durata media del corso del trattamento è di 7-10 giorni.

Per la disinfezione intestinale nel periodo preoperatorio, si prescrive per via orale il giorno prima dell'intervento, 1 g ogni 4 ore (6 g al giorno) insieme ad altri farmaci antibatterici o per 3 giorni: il 1° giorno, 0,5 g ogni 4 ore ( dose giornaliera di 3 g) e nei prossimi 2 giorni - 1 g 4 volte (totale 4 g al giorno). .

Effetto collaterale. Il trattamento con kanamicina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico. Con la somministrazione intramuscolare di kanamicina, è possibile l'infiammazione del nervo uditivo (a volte con perdita dell'udito irreversibile). Pertanto, il trattamento viene eseguito sotto il controllo dell'audiometria (misurazione dell'acuità uditiva) - almeno 1 volta a settimana. Ai primi segni di un effetto ototossico (effetto dannoso sugli organi uditivi), anche un leggero rumore nelle orecchie, la kanamicina viene annullata. A causa della difficoltà di determinare le condizioni dell'apparecchio acustico, la kanamicina deve essere usata per trattare i bambini con estrema cautela.

La kanamicina può anche essere tossica per i reni. Reazioni nefrotossiche (effetti dannosi sui reni): cilindruria (escrezione urinaria di una grande quantità di proteine ​​"getta" dai tubuli renali, di norma, che indica una malattia renale), albuminuria (proteine ​​nelle urine), microematuria (invisibile a l'occhio, l'escrezione di sangue nelle urine) - si verificano più spesso con l'uso prolungato del farmaco e di solito passano rapidamente dopo il suo ritiro. L'analisi delle urine deve essere eseguita almeno una volta ogni 7 giorni. Alle prime manifestazioni nefrotossiche, il farmaco viene annullato.

Durante l'assunzione del farmaco in alcuni casi si osservano fenomeni dispeptici (disturbi digestivi).

Controindicazioni. Il monosolfato di kanamicina è controindicato nell'infiammazione del nervo uditivo, compromissione della funzionalità epatica e renale (ad eccezione delle lesioni tubercolari). Non è consentito prescrivere la kanamicina contemporaneamente ad altri antibiotici oto- e nefrotossici (che hanno un effetto dannoso sugli organi dell'udito e sui reni) (streptomicina, monomicina, neomicina,

florimiina, ecc.). La kanamicina può essere utilizzata non prima di 10-12 giorni dopo la fine del trattamento con questi antibiotici. Non usare kanamicina insieme a furosemide e altri diuretici.

Nelle donne in gravidanza, nei neonati prematuri e nei bambini del primo mese di vita, l'uso di kanamiiin è consentito solo per motivi di salute.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Kanamiin monosolfato in compresse da 0,125 e 0,25 g (125.000 e 250.000 UI)

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto e buio a temperatura ambiente.

KANAMICINA SOLFATO ( Kanamicini sulfamidici)

Effetto farmacologico. Quando somministrato per via intramuscolare, la kanamicina entra rapidamente nel flusso sanguigno e vi rimane a una concentrazione terapeutica di 8-12 ore; penetra nel liquido pleurico (situato tra le membrane dei polmoni), peritoneale (addominale), sinoviale (che si accumula nella cavità articolare), nel segreto bronchiale (scarico bronchiale), nella bile. Normalmente, il solfato di kanamicina non passa attraverso la barriera emato-encefalica (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale), ma con l'infiammazione delle meningi, la concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale può raggiungere il 30-60% della sua concentrazione nel sangue.

L'antibiotico attraversa la placenta. La kanamicina viene escreta principalmente dai reni (entro 24-48 ore). Con funzionalità renale compromessa, l'escrezione rallenta. L'attività della kanamicina nell'urina alcalina è molto più alta che in quella acida. Se assunto per via orale, il farmaco viene scarsamente assorbito e viene escreto principalmente nelle feci invariato. Viene anche scarsamente assorbito se inalato come aerosol, con alte concentrazioni nei polmoni e nel tratto respiratorio superiore.

Indicazioni per l'uso. Il solfato di kanamicina è usato per trattare gravi malattie settiche purulente: sepsi (infezione del sangue con microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta), meningite (infiammazione delle meningi), peritonite (infiammazione del peritoneo), endocardite settica (infiammazione del cavità interne del cuore dovute alla presenza di microbi nel sangue); malattie infettive e infiammatorie dell'apparato respiratorio (polmonite - polmonite, empiema pleurico - accumulo di pus tra le membrane dei polmoni, ascesso - ascesso polmonare, ecc.); infezioni dei reni e delle vie urinarie; complicazioni purulente nel periodo postoperatorio; ustioni infettive e altre malattie causate prevalentemente da microrganismi gram-negativi resistenti ad altri antibiotici o da una combinazione di microrganismi gram-positivi e gram-negativi.

Il solfato di kanamicina è anche usato per trattare la tubercolosi dei polmoni e di altri organi con resistenza ai farmaci antitubercolari. I e II una serie di altri farmaci antitubercolari, ad eccezione della florimicina.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Il solfato di kanamicina viene somministrato per via intramuscolare o gocciolare per via endovenosa (se la somministrazione intramuscolare è impossibile) e nella cavità; utilizzato anche per inalazione (inalazione) sotto forma di aerosol.

Per la somministrazione intramuscolare, il solfato di kanamicina viene utilizzato sotto forma di polvere in una fiala. Prima della somministrazione, il contenuto del flaconcino (0,5 o 1 g) viene sciolto, rispettivamente, in 2 o 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili o soluzione di novocaina allo 0,25-0,5%.

Per la fleboclisi endovenosa, il solfato di kanamicina viene utilizzato come soluzione pronta in fiale. Una singola dose di antibiotico (0,5 g) viene aggiunta a 200 ml 5% soluzione di glucosio o soluzione isotonica di cloruro di sodio e somministrata a una velocità di 60-80 gocce al minuto.

Per le infezioni di eziologia non tubercolare (cause), una singola dose di kanamicina solfato per somministrazione intramuscolare ed endovenosa è di 0,5 g per gli adulti, al giorno - 1,0-1,5 g (0,5 g ogni 8-12 ore). La dose massima giornaliera è di 2 g (1 g ogni 12 ore).

La durata del trattamento è di 5-7 giorni, a seconda della gravità e delle caratteristiche del corso del processo.

Ai bambini viene somministrato kanamicina solfato solo per via intramuscolare: fino a 1 anno è prescritto in una dose giornaliera media di 0,1 g, da 1 anno a 5 anni -0,3 g, oltre 5 anni -0,3-0,5 g La dose giornaliera più alta è di 15 mg / kg. La dose giornaliera è suddivisa in 2-3 iniezioni.

Nel trattamento della tubercolosi, il solfato di kanamicina viene somministrato agli adulti 1 volta al giorno alla dose di 1 g, ai bambini - 15 mg / kg.

Il farmaco viene somministrato 6 giorni a settimana, il 7 ° giorno - una pausa. Il numero di cicli e la durata totale del trattamento sono determinati dallo stadio e dal decorso della malattia (1 mese o più).

In caso di insufficienza renale, il regime di somministrazione di kanamicina solfato viene aggiustato riducendo le dosi o aumentando gli intervalli tra le iniezioni.

Per l'introduzione nella cavità (cavità pleurica / cavità tra le membrane dei polmoni /, cavità articolare), viene utilizzata una soluzione acquosa allo 0,25% di kanamicina solfato. Immettere 10-50 ml. La dose giornaliera non deve superare la dose per l'iniezione intramuscolare. Durante la dialisi peritoneale (un metodo per pulire il sangue dalle sostanze nocive lavando il peritoneo) IO -2 g di kanamicina solfato vengono sciolti in 500 ml di liquido di dialisi (detergente).

Sotto forma di aerosol, una soluzione di kanamicina solfato viene utilizzata per la tubercolosi polmonare e le infezioni del tratto respiratorio di eziologia non tubercolare: 0,25-0,5 g del farmaco vengono sciolti in 3-5 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o acqua distillata. Una singola dose per adulti è 0,25-0,5 g, per bambini - 5 mg / kg. Il farmaco viene somministrato 2 volte al giorno. La dose giornaliera di kanamicina solfato è di 0,5-1,0 g per gli adulti, 15 mg/kg per i bambini. La durata del trattamento per le malattie acute è di 7 giorni, per la polmonite cronica - 15-20 giorni, per la tubercolosi - 1 mese. e altro ancora.

Effetti collaterali e controindicazioni. Vedi kanamicina monosolfato.

Modulo per il rilascio. Fiale da 0,5 e 1 g (500.000 o 1.000.000 di unità), soluzione al 5% in fiale da 5 ml, pipette oculari con gocce da 0,001 g, bombolette aerosol.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto e buio.

La kanamicina è anche inclusa nelle preparazioni di zhel plastan, spugna emostatica con kanamicina, canoxil.

monomicina ( monomicina)

Sinonimi: Catenulin, Humatin.

Isolato dal fluido di coltura Streptomyces circolatus var. monomicini.

Effetto farmacologico. Ha un ampio spettro di attività antimicrobica: è attivo contro la maggior parte dei microrganismi gram-positivi, gram-negativi e batteri resistenti agli acidi. Se assunto per via orale, è scarsamente assorbito. Quando somministrato per via parenterale (bypassando il tubo digerente), viene rapidamente assorbito nel sangue, penetra bene negli organi e nei tessuti, non si accumula (non si accumula); espulso dal corpo dai reni.

Indicazioni per l'uso. processi purulenti-infiammatori di varia localizzazione; peritonite (infiammazione del peritoneo), ascessi (ascessi) del polmone ed empiema

pleura (accumulo di pus tra le membrane dei polmoni), malattie della cistifellea e dei dotti biliari, osteomielite (infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente), infezioni del tratto urinario, malattie del tratto gastrointestinale (dissenteria, colienterite/infiammazione del l'intestino tenue causato da un tipo patogeno di Escherichia coli /); per la sterilizzazione dell'intestino nel periodo preoperatorio durante l'intervento chirurgico sul tratto gastrointestinale, ecc.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. All'interno, 0,25 g (250.000 UI) 4-6 volte al giorno: bambini 10-25 mg/kg al giorno in 2-3 dosi. Per via intramuscolare, 0,25 g (250.000 UI) 3 volte al giorno. I bambini vengono prescritti al ritmo di 4-5 mg / kg al giorno in 3 iniezioni.

Effetto collaterale. Neurite (infiammazione) del nervo uditivo, funzionalità renale compromessa, se assunto per via orale - disturbi dispeptici (disturbi digestivi).

Controindicazioni. Gravi alterazioni degenerative (violazione della struttura tissutale) del fegato, dei reni, neurite (infiammazione) del nervo uditivo di varie eziologie (cause). Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. In flaconcini completi di solvente da 0,25 g (250.000 UI); 0,5 g ciascuno (500.000 UI).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. A una temperatura non superiore a +20 ° С.

NEOMICINA SOLFATO ( Neomicini sulfamidici)

Sinonimi: Neomycin, Mycerin, Soframycin, Actilin, Bicomiin, Enterfram, Framycetin, Myacin, Micigradin, Framiiin, Neofracin, Neomin, Nivemycin, Sofran, ecc.

La neomicina è un complesso di antibiotici (neomicina A, neomicina B, neomicina C) formato durante la vita di un fungo radiante (actinomicete) Streptomices fradiae o microrganismi correlati.

Effetto farmacologico. La neomicina ha un ampio spettro di azione antibatterica. È efficace contro un numero di microrganismi gram-positivi (stafilococchi, pneumococchi, ecc.) E gram-negativi (E. coli, bacillo della dissenteria, proteus, ecc.). È inattivo contro gli streptococchi. Non influenza i funghi patogeni (che causano malattie), i virus e la flora anaerobica (microrganismi che possono esistere in assenza di ossigeno). La resistenza dei microrganismi alla neomicina si sviluppa lentamente e in misura ridotta. Il farmaco agisce battericida (distrugge i batteri).

Quando somministrato per via intramuscolare, la neomicina entra rapidamente nel flusso sanguigno; La concentrazione terapeutica rimane nel sangue per 8-10 ore Se assunto per via orale, il farmaco viene scarsamente assorbito e ha praticamente solo un effetto locale sulla microflora intestinale.

Nonostante la sua elevata attività, la neomicina è attualmente di uso limitato, a causa della sua elevata nefro- e ototossicità (effetti dannosi sui reni e sugli organi uditivi). Con l'uso parenterale (bypassando il tratto digestivo) del farmaco, si possono osservare danni ai reni e danni al nervo uditivo, fino alla completa sordità. Può svilupparsi un blocco della conduzione neuromuscolare.

Se assunta per via orale, la neomicina di solito non ha un effetto tossico (dannoso), tuttavia, se la funzione escretoria dei reni è compromessa, è possibile il suo accumulo (accumulo) nel siero del sangue, che aumenta il rischio di effetti collaterali. Inoltre, se l'integrità della mucosa intestinale viene violata, con cirrosi epatica, uremia (lo stadio terminale della malattia renale, caratterizzato dall'accumulo di scorie azotate nel sangue), può aumentare l'assorbimento della neomicina dall'intestino. Attraverso la pelle intatta, il farmaco non viene assorbito.

Indicazioni per l'uso. Il solfato di neomicina è prescritto per via orale per le malattie del tratto gastrointestinale causate da microrganismi ad esso sensibili, compresa l'enterite (infiammazione dell'intestino tenue) causata da microrganismi resistenti ad altri antibiotici, prima dell'intervento chirurgico sul tratto digestivo (per igiene / trattamento / intestino).

Topicamente utilizzato per malattie della pelle purulente (piodermite / infiammazione purulenta della pelle /, eczema infetto / infiammazione neuroallergica della pelle con infezione microbica attaccata / ecc.), ferite infette, congiuntivite (infiammazione del guscio esterno dell'occhio), cheratite ( infiammazione della cornea) e altre malattie degli occhi e così via.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Dentro nomini nella forma di targhe o soluzioni. Dosi per adulti: singola -0,1-0,2 g, giornaliera - 0,4 g Ai neonati e ai bambini in età prescolare vengono prescritti 4 mg / kg 2 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 5-7 giorni.

Per i neonati, puoi preparare una soluzione antibiotica contenente 4 mg del farmaco in 1 ml e dare al bambino tanti millilitri quanti chilogrammi del suo peso corporeo.

Per la preparazione preoperatoria, la neomicina viene prescritta per 1-2 giorni.

La neomicina viene utilizzata esternamente sotto forma di soluzioni o unguenti. Applicare soluzioni in acqua distillata sterile contenente 5 mg (5000 UI) del farmaco in 1 ml. Una singola dose della soluzione non deve superare i 30 ml, al giorno - 50-100 ml.

La quantità totale di unguento allo 0,5% applicata una volta non deve superare i 25-50 g, unguento al 2% - 5-10 g; durante il giorno - rispettivamente, 50-100 e 10-20 g.

Effetto collaterale. Il solfato di neomicina è ben tollerato se applicato localmente. Quando ingerito, a volte si verifica nausea, meno spesso vomito, feci molli e reazioni allergiche. L'uso a lungo termine della neomicina può portare allo sviluppo di candidosi (malattia fungina). Oto e nefrotossicità (effetto dannoso sugli organi dell'udito e sul tessuto renale).

Controindicazioni. La neomicina è controindicata nelle malattie dei reni (nefrosi, nefrite) e del nervo uditivo. Non usare la neomicina insieme ad altri antibiotici che hanno effetti ototossici e nefrotossici (streptomicina, monomicina, kanamicina, gentamicina).

Se durante il trattamento con neomicina, tinnito, fenomeni allergici e se si riscontrano proteine ​​​​nelle urine, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco.

L'appuntamento per le donne incinte richiede cure speciali. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,1 e 0,25 g; in flaconcini da 0,5 g (50.000 UI); Unguento allo 0,5% e al 2% (in tubi da 15 e 30 g).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto a temperatura ambiente. Le soluzioni di neomicina solfato vengono preparate prima dell'uso.

BANEOTIN(Baneocina)

Effetto farmacologico. Preparazione antimicrobica combinata per uso esterno contenente due battericidi (batteri che distruggono)

un antibiotico con un effetto sinergico (potenziando l'azione reciproca se usati insieme). Lo spettro dell'azione antimicrobica della neomicina comprende la maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi. La bacitracina è attiva principalmente contro i microrganismi gram-positivi (streptococco emolitico, stafilococco, clostridi, Corynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum ); alcuni microrganismi Gram-negativi ( Neisseria, Haemophilus influenzae ), così come actinomiciti e fusobatteri. La resistenza alla bacitracina è estremamente rara. Banercin non è attivo contro Pseudomonas, Nocardia , virus e la maggior parte dei funghi. L'applicazione topica del farmaco riduce significativamente il rischio di sensibilizzazione sistemica (aumento della sensibilità del corpo al farmaco). La tolleranza tissutale della baneocina è considerata eccellente; non si osserva inattivazione (perdita di attività) del farmaco da parte di prodotti biologici, sangue e componenti tissutali. La polvere di baneocina, favorendo la naturale traspirazione, ha un piacevole effetto rinfrescante.

Indicazioni per l'uso. In dermatologia (trattamento delle malattie della pelle), il farmaco sotto forma di polvere viene utilizzato per trattare e prevenire infezioni batteriche della pelle e ferite superficiali, ustioni. Con infezione batterica secondaria con Herpes simplex, Herpes zoster , varicella. L'unguento è usato per trattare le infezioni batteriche della pelle e delle mucose: contagiosa (trasmessa da un paziente a una persona sana / contagiosa /) impetigine (lesioni cutanee pustolose superficiali con formazione di croste purulente), foruncoli (infiammazione purulenta della pelle follicolo pilifero che si è diffuso ai tessuti circostanti), carbonchio (infiammazione acuta purulento-necrotica diffusa di diverse ghiandole sebacee adiacenti e follicoli piliferi) - dopo il loro trattamento chirurgico, follicolite (infiammazione dei follicoli piliferi) del cuoio capelluto, idradenite purulenta (infiammazione purulenta delle ghiandole sudoripare), ascesso multiplo (ascessi) delle ghiandole sudoripare, ascessi - dopo l'apertura, paronichia (infiammazione del tessuto periungueale), ectima (malattia infiammatoria della pelle caratterizzata dalla comparsa di pustole con profonda ulcerazione al centro), piodermite (infiammazione purulenta della pelle); infezioni secondarie nelle dermatosi (malattie della pelle - ulcere, eczema). Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni secondarie delle superfici delle ferite, nonché per le procedure cosmetiche (piercing del lobo dell'orecchio, trapianto/trapianto/della pelle). In ostetricia e ginecologia, viene utilizzato per il trattamento postoperatorio delle rotture perineali e dell'episiotomia (dissezione del perineo durante il parto per prevenirne la rottura), laparotomia (apertura della cavità addominale); per il trattamento della mastite (infiammazione dei dotti che trasportano il latte della ghiandola mammaria) durante il drenaggio, per la prevenzione della mastite. In otorinolaringoiatria (trattamento delle malattie dell'orecchio, della gola e del naso), il farmaco sotto forma di un unguento viene utilizzato in caso di infezioni secondarie nella rinite acuta e cronica (infiammazione della mucosa nasale), otite esterna (infiammazione della mucosa esterna orecchio); per il trattamento nel periodo postoperatorio con interventi sui seni paranasali, processo mastoideo. Nella pratica pediatrica (bambini), la polvere del farmaco viene utilizzata per prevenire l'infezione ombelicale, nonché per la dermatite batterica da pannolino (infiammazione della pelle nei neonati con cambi di pannolino non sufficientemente frequenti). L'unguento è usato per le stesse indicazioni degli adulti.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Quantità richiesta di unguento o polvere

applicato all'area interessata; se appropriato - sotto la benda (la benda aiuta ad aumentare l'efficacia dell'unguento). Negli adulti e nei bambini la polvere viene utilizzata 2-4 volte al giorno; unguento - 2-3 volte al giorno. La dose giornaliera del farmaco non deve superare 1 g Il corso del trattamento è di 7 giorni. Con un secondo corso, la dose massima dovrebbe essere dimezzata. Nei pazienti con ustioni che coprono più del 20% della superficie corporea, la polvere deve essere applicata una volta al giorno.

Nel caso di utilizzo di baneocina per la prevenzione della mastite, è necessario rimuovere i resti del farmaco dalla ghiandola mammaria con acqua bollita e cotone idrofilo sterile prima dell'alimentazione.

I pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa devono sottoporsi a esami del sangue e delle urine, nonché a uno studio audiometrico (determinazione dell'acuità dell'udito) prima e durante la terapia intensiva con baneocina. Non applicare il farmaco sugli occhi. Quando si utilizza la baneocina per il trattamento delle dermatosi croniche o dell'otite media cronica, il farmaco contribuisce alla sensibilizzazione ad altri farmaci, inclusa la neomicina.

Se c'è assorbimento sistemico (assorbimento nel sangue) di baneocina, la somministrazione simultanea di antibiotici cefalosporine aumenta il rischio di effetti collaterali nefrotossici (effetti dannosi sui reni); la nomina simultanea di furosemide, acido etacrinico e antibiotici aminoglicosidici aumenta il rischio di effetti collaterali nefro e ototossici (effetti dannosi sui reni e sugli organi dell'udito); e la nomina di rilassanti muscolari e anestetici locali - disturbi della conduzione neuromuscolare.

Effetto collaterale. In rari casi, c'è arrossamento, pelle secca, eruzioni cutanee e prurito nel sito di applicazione del farmaco. Sono possibili reazioni allergiche, procedendo in base al tipo di eczema da contatto (infiammazione neuroallergica della pelle nel sito di contatto con un fattore sfavorevole / fisico, chimico, ecc. /). Nei pazienti con danni estesi alla pelle, specialmente quando si usano alte dosi del farmaco, possono verificarsi effetti collaterali sistemici dovuti all'assorbimento del farmaco: danno al vestibolare (danno al labirinto membranoso dell'orecchio interno) e cocleare (danno all'elemento strutturale dell'apparato dell'orecchio interno - "coclea"), effetti nefrotossici e blocco della conduzione neuromuscolare (conduzione degli impulsi dal sistema nervoso ai muscoli). Con il trattamento a lungo termine, è possibile lo sviluppo della superinfezione (forme gravi e in rapido sviluppo di una malattia infettiva causata da microrganismi resistenti ai farmaci che erano precedentemente nel corpo, ma non si manifestano).

Controindicazioni. Ipersensibilità alla bacitracina e/o alla neomicina o ad altri antibiotici camaminoglicosidi. Lesioni cutanee significative. Lesioni del sistema vestibolare e cocleare in pazienti con funzione escretoria renale compromessa nei casi in cui aumenta il rischio di assorbimento sistemico (assorbimento nel sangue) del farmaco. Non è possibile utilizzare il farmaco nel canale uditivo esterno con perforazione (per difetto) della membrana timpanica.

Si deve usare cautela quando si usa il farmaco in pazienti con acidosi (acidificazione del sangue), grave miastenia grave (debolezza muscolare) e altre malattie dell'apparato neuromuscolare, poiché questi pazienti hanno un aumentato rischio di disturbi della conduzione neuromuscolare. Il blocco neuromuscolare può essere eliminato mediante l'introduzione di calcio o prozerina. Si deve prestare cautela quando si prescrive a donne in gravidanza e in allattamento, soprattutto con una maggiore probabilità di assorbimento sistemico del farmaco, poiché la neomicina, come altri aminoglicosidi, penetra nella barriera placentare (la barriera tra la madre e il feto). Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Polvere da 6 g e 10 g in dosatori. Unguento in tubi da 20 g 1 g del farmaco contiene 5000 ME neomicina solfato e 250 ME di bacitracina.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. Polvere - a una temperatura non inferiore a 25 ° C in un luogo asciutto e buio. Unguento - a una temperatura non inferiore a 25 "C.

BIVATSINA ( Bivacyn)

Effetto farmacologico. Antibiotico combinato per uso topico, che include neomicina solfato e bacitracina. Baneocin differisce dal farmaco nel rapporto quantitativo dei componenti. Ha un effetto batteriolitico (che distrugge i batteri), ha un ampio spettro di azione, inclusa la maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi (vedi anche baneocina).

Indicazioni per l'uso. Piodermite (infiammazione purulenta della pelle), eritrasma (lesioni cutanee batteriche localizzate sulle superfici interne delle cosce adiacenti allo scroto), prevenzione dell'infezione di dermatiti e dermatosi (malattie cutanee infiammatorie e non). Congiuntivite acuta e cronica (infiammazione del guscio esterno dell'occhio), cheratite (infiammazione della cornea), cheratocongiuntivite (infiammazione combinata della cornea e del guscio esterno dell'occhio), blefarite (infiammazione dei bordi delle palpebre), blefarocongiuntivite (infiammazione combinata dei bordi delle palpebre e del guscio esterno dell'occhio), dacriocistite (infiammazione del sacco lacrimale); prevenzione delle complicanze infettive dopo le operazioni agli occhi. Ferite infette e ustioni, malattie purulente dei tessuti molli; prevenzione delle malattie infettive durante l'artroplastica (ripristino della funzione articolare sostituendo gli elementi danneggiati della superficie articolare). Otite media ed esterna (infiammazione dell'orecchio medio ed esterno); prevenzione delle complicanze infettive durante l'antrotomia (apertura chirurgica della cavità del processo mastoideo dell'osso temporale).

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. La bomboletta aerosol viene agitata e spruzzata premendo brevemente 1 o 1 riza al giorno sulla zona interessata da una distanza di 20-25 cm Dopo l'applicazione è necessario soffiare la valvola. L'unguento viene applicato in uno strato sottile sulla zona interessata 2-3 volte al giorno. Una soluzione di polvere sterile viene utilizzata in chirurgia, così come nella pratica oculistica e otorinolaringoiatrica (nel trattamento di malattie dell'orecchio, della gola e del naso), 1-2 gocce 4-5 volte al giorno sulla palpebra inferiore o nel condotto uditivo esterno.

Effetto collaterale. In rari casi, c'è dolore bruciante e prurito nel sito di applicazione del farmaco.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del farmaco. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Aerosol per uso esterno (1 g - 3500 unità di neomicina solfato e 12.500 unità di bacitracina). Unguento in tubetti da 30 g Sostanza secca in flaconcini da 5 g Sostanza secca per la preparazione di una soluzione sterile per uso topico in flaconcini da 50 g (1 g - 3500 unità di neomicina solfato e 12.500 unità di bacitracina).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto e buio. Bombolette spray - al riparo dalla luce del sole e da fonti di calore.

NEOGELASOL ( Neogelasol)

Preparato aerosol contenente neomicina, eliomicina, metiluracile, eccipienti e propellente freon-12.

Effetto farmacologico. L'aerosol agisce sui microrganismi gram-positivi e gram-negativi e accelera la guarigione delle ferite infette.

Indicazioni per l'uso. È usato per le malattie purulente della pelle e dei tessuti molli: piodermite (infiammazione purulenta della pelle), foruncoli (infiammazione purulenta-necrotica diffusa acuta di diverse ghiandole sebacee adiacenti e follicoli piliferi), foruncoli (infiammazione purulenta del follicolo pilifero della pelle che si è diffuso ai tessuti circostanti), ferite infette, ulcere trofiche (difetti cutanei che guariscono lentamente), ecc.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. La massa schiumosa viene applicata sulla superficie interessata (da una distanza di 1-5 cm) 1-3 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 7-10 giorni.

Effetto collaterale. Quando si utilizza il farmaco, potrebbe esserci iperemia (arrossamento) attorno al sito di applicazione, prurito.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Modulo per il rilascio. In bombolette spray; Agitare più volte il flacone prima dell'uso.

Un palloncino con una capacità di 30 g contiene neomicina solfato 0,52 g, eliomicina 0,13 g e metiluracile 0,195 g; in bombole da 46 e 60 g - rispettivamente 0,8 e 1,04 g, 0,2 e 0,26 g, 0,3 e 0,39 g.

Condizioni di archiviazione. In luogo protetto dalla luce a temperatura ambiente, lontano dal fuoco e da apparecchi di riscaldamento.

NEOEFRATSINA ( neofracinum)

Effetto farmacologico. È un valido coadiuvante nel trattamento dei cambiamenti purulenti che complicano principalmente o secondariamente altre malattie dermatologiche (della pelle). Il farmaco sotto forma di aerosol è facile da usare e l'evaporazione della base conferisce un effetto di raffreddamento locale e anestetico (dolore) in assenza di un effetto irritante.

Indicazioni per l'uso. Malattie della pelle purulente, in particolare quelle causate da stafilococchi (ad esempio foruncolosi / infiammazione purulenta multipla della pelle /, impetigine / lesioni cutanee pustolose superficiali con formazione di croste purulente /). Complicanze purulente delle malattie allergiche della pelle. Piccole ustioni infette e congelamento.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. I luoghi di cambiamenti dolorosi vengono spruzzati con un getto di aerosol, tenendo il contenitore in posizione verticale a una distanza di circa 20 cm per 1-3 secondi. Proteggere gli occhi dall'aerosol.

Effetto collaterale. Dermatite da contatto (infiammazione della pelle), reazioni allergiche cutanee. Con l'uso prolungato su ampie superfici di pelle danneggiata e ferite aperte, può essere ototossico (dannoso per gli organi uditivi).

Controindicazioni. Ipersensibilità alla neomina. Ulcere varicose (ulcerazione nel sito di ingrossamento

vene degli arti). Non usare in combinazione con agenti otossici e nefrotossici (danni ai reni). Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Neomicina aerosol in bombolette spray da 75 ml.

Condizioni di archiviazione. Il farmaco deve essere conservato in un luogo buio a temperatura ambiente. Il contenitore non deve essere riscaldato, proteggere da eventuali danni. Stai lontano dal fuoco. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

TROFODERMIN ( trofodermina)

Effetto farmacologico. Droga combinata, la cui azione è dovuta alle proprietà dei suoi componenti costitutivi: lo steroide anabolizzante clostebol acetato e l'antibiotico neomicina solfato ad ampio spettro. Applicato localmente stimola la guarigione delle distrofie cutanee (in questo caso secchezza, screpolature e desquamazione della pelle) e delle lesioni ulcerative. Promuove la cicatrizzazione e riduce i tempi di guarigione delle ferite. Ha un effetto antimicrobico, sopprimendo l'infezione che complica il decorso della malattia e rallenta il processo di guarigione. Il principale riempitivo della crema ha un effetto benefico sulla pelle, la ammorbidisce, ha un valore di pH ottimale per la pelle (indicatore dello stato acido-base) ed è in grado di penetrare negli strati più profondi della pelle. Lo spray è prodotto su un riempitivo anidro, che ne consente l'utilizzo nel trattamento di ulcere, piaghe da decubito (necrosi tissutale causata da una pressione prolungata su di esse in posizione sdraiata) e ustioni.

Indicazioni per l'uso. Abrasioni ed erosione (difetto superficiale della mucosa), lesioni cutanee ulcerate: ulcere varicose (ulcerazione nella sede delle vene dilatate delle estremità), piaghe da decubito, ulcere traumatiche; protrusione di nodi e fessure dell'ano, ustioni, ferite infette, guarigione ritardata, reazioni alle radiazioni, distrofia cutanea.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. La crema viene applicata in uno strato sottile sulla superficie interessata 1-2 volte al giorno, spray - 1-2 volte al giorno. Le superfici trattate possono essere coperte con garza sterile.

Effetto collaterale. L'uso prolungato del farmaco può causare fenomeni di sensibilizzazione (aumento della sensibilità del corpo ad esso). L'uso prolungato (diverse settimane) su vaste aree può causare effetti collaterali associati all'azione sistemica dei componenti del farmaco (assorbimento nel sangue), ad esempio ipertricosi (abbondante crescita di peli) causata dal clostebol.

Controindicazioni. Evitare l'uso prolungato del farmaco, specialmente nei bambini piccoli. Si sconsiglia l'uso di trofodermin su grandi superfici al fine di evitare l'assorbimento e l'azione di riassorbimento (l'azione di sostanze che compaiono dopo essere state assorbite nel sangue) dei componenti (ad esempio, oto e nefrotossicità / effetti dannosi sugli organi dell'udito e dei reni / neomicina). Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Crema in tubi da 10, 30 e 50 g Spray (aerosol) in flaconi spray da 30 ml. 100 g di crema contengono 0,5 g di clostebol e neomicina solfato. Lo spray contiene 0,15 g di clostebol e neomicina solfato.

Condizioni di archiviazione. in un luogo fresco; bombolette spray - lontano dal fuoco.

PAROMOMICINA ( paromomicina)

Sinonimi: Gabboral.

Effetto farmacologico. Un antibiotico aminoglicosidico ad ampio spettro che include batteri gram-positivi e gram-negativi, nonché alcuni tipi di protozoi Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis . A causa dello scarso assorbimento (assorbimento) del farmaco dal tratto gastrointestinale, è particolarmente indicato per il trattamento delle infezioni intestinali.

Indicazioni per l'uso. Gastroenterite (infiammazione delle mucose dello stomaco e dell'intestino tenue) ed enterocolite (infiammazione dell'intestino tenue e crasso) causate da flora mista; salmonellosi, shigellosi, amebiasi, giardiasi (malattie infettive causate da salmonella, shigella, ameba e giardia); preparazione preoperatoria per interventi sul tratto gastrointestinale.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Per il trattamento delle infezioni intestinali, agli adulti vengono prescritti 0,5 g 2-3 volte al giorno per 5-7 giorni; bambini - 10 mg / kg 2-3 volte al giorno per 5-7 giorni. Per la preparazione preoperatoria, agli adulti viene prescritto 1 g 2 volte al giorno per 3 giorni; bambini - 20 mg / kg 2 volte al giorno per 3 giorni. Il dosaggio e la durata del trattamento possono essere aumentati in base alla gravità e alla durata della malattia, come indicato dal medico.

Effetto collaterale. Quando si utilizza il farmaco ad alte dosi e / o per un trattamento prolungato, si verifica spesso diarrea. Anoressia (mancanza di appetito), nausea e vomito sono rari.

Controindicazioni. Ipersensibilità al farmaco e ad altri aminoglicosidi. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,25 g di paromomicina solfato in un flaconcino da 12 pezzi; sciroppo (1 ml -0,025 g di paromomicina solfato) in flaconcini da 60 ml.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto e buio.

SOLFATO DI SISOMICINA

( sisomicini sulfamidici)

Sinonimi: Extramycin, Patomycin, Rikamizin, Siseptin, Sizomin.

Sale (solfato) di un antibiotico del gruppo degli aminoglicosidi, formato nel corso dell'attività vitale Micromonospora inyoensis o altri microrganismi correlati.

Effetto farmacologico. La sizomicina ha un ampio spettro di attività antimicrobica. È attivo contro la maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi, inclusi gli stafilococchi resistenti alla penicillina e alla meticillina. Lo spettro d'azione è simile alla gentamicina, ma più attivo.

Entra per via intramuscolare ed endovenosa. Quando viene iniettato nei muscoli, viene rapidamente assorbito, il picco di concentrazione nel sangue viene rilevato dopo 30 minuti - 1 ora; le concentrazioni terapeutiche permangono nel sangue per 8-12 ore, con un'infusione a goccia si nota il picco di concentrazione dopo 15-30 minuti.

Il farmaco non penetra bene attraverso la barriera emato-encefalica (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale). Con la meningite (infiammazione delle meningi) si trova nel liquido cerebrospinale.

Viene escreto dai reni invariato. Nei pazienti con compromissione della funzione escretoria renale, la concentrazione del farmaco nel sangue viene mantenuta a un livello elevato.

Indicazioni per l'uso. Il solfato di sizomicina è usato per gravi malattie settiche purulente: sepsi (infezione del sangue con microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta), meningite, peritonite (infiammazione del peritoneo), endocardite settica (infiammazione delle cavità interne del cuore a causa di la presenza di microbi nel sangue); in gravi malattie infettive e infiammatorie dell'apparato respiratorio: polmonite (polmonite), empiema pleurico (accumulo di pus tra le membrane dei polmoni), ascesso (ascesso) del polmone; infezioni renali e del tratto urinario; ustioni infette e altre malattie causate principalmente da microrganismi gram-negativi o associazioni di patogeni gram-positivi e gram-negativi.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. La sizomicina solfato viene somministrata per via intramuscolare o endovenosa (fleboclisi). Una singola dose per gli adulti con infezioni dei reni e delle vie urinarie è di 1 mg / kg, al giorno - 2 mg / kg (in 2 dosi divise). Nelle gravi malattie purulente-settiche e infettive-infiammatorie delle vie respiratorie, una singola dose di 1 mg / kg, al giorno - 3 mg / kg (in 3 dosi divise). Nei casi particolarmente gravi, nei primi 2-3 giorni, vengono somministrati 4 mg/kg al giorno (dose massima), seguiti da una riduzione della dose a 3 mg/kg (in 3-4 dosi).

La dose giornaliera per neonati e bambini di età inferiore a 1 anno è di 4 mg/kg (dose massima 5 mg/kg), da 1 anno a 14 anni - 3 mg/kg (massimo 4 mg/kg), oltre i 14 anni - la dose degli adulti. Per i neonati, la dose giornaliera viene somministrata in 2 dosi, per gli altri bambini - in 3 dosi. Per i bambini piccoli, il farmaco è prescritto solo per motivi di salute. La durata del corso del trattamento negli adulti e nei bambini è di 7-10 giorni.

Le soluzioni di solfato di sisomicina vengono preparate immediatamente prima della somministrazione. Per la fleboclisi endovenosa, 50-100 ml di una soluzione di glucosio al 5% o soluzione isotonica di cloruro di sodio e 30-50 ml di una soluzione di glucosio al 5% per bambini vengono aggiunti a una singola dose di un antibiotico per adulti. La velocità di somministrazione per gli adulti è di 60 gocce al minuto, per i bambini - 8-10 gocce al minuto. Le iniezioni endovenose vengono solitamente effettuate entro 2-3 giorni, quindi passano alle iniezioni intramuscolari.

Effetto collaterale. Gli effetti collaterali quando si usa la sisomicina sono simili a quelli quando si usano altri antibiotici aminoglicosidici (nefro e ototossicità / effetti dannosi sui reni e sugli organi uditivi /, in rari casi, disturbi della conduzione neuromuscolare). Con la somministrazione endovenosa è possibile lo sviluppo di periflebite (infiammazione dei tessuti che circondano la vena) e flebite (infiammazione della vena). In rari casi si osservano reazioni allergiche (rash cutaneo, prurito, gonfiore).

Controindicazioni. Le controindicazioni sono le stesse della neomicina.

Modulo per il rilascio. Soluzione al 5% (50 mg/ml) in fiale da 1, 1,5 e 2 ml per adulti e \% soluzione (10 mg/ml) in fiale da 2 ml per bambini.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo buio a temperatura ambiente.

TOBRAMICINA ( tobramicina)

Sinonimi: brulamicina.

Effetto farmacologico. Un antibiotico ad ampio spettro del gruppo degli aminoglicosidi. Agisce battericida (uccide i batteri). Molto attivo in

contro i microrganismi Gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa ed Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Providencia, Enterobacter, Proteus, Salmonella, Shigella), nonché alcuni microrganismi Gram-positivi (stafilococchi).

Indicazioni per l'uso. Malattie infettive causate da microrganismi sensibili al farmaco: infezioni del tratto respiratorio - bronchite, bronchiolite (infiammazione delle pareti delle strutture più piccole dei bronchi - bronchioli), polmonite; infezioni della pelle e dei tessuti molli, comprese le ustioni infette; infezioni ossee; infezioni del tratto urinario - pielite (infiammazione della pelvi renale), pielonefrite (infiammazione del tessuto del rene e della pelvi renale), epididimite (infiammazione dell'epididimo), prostatite (infiammazione della ghiandola prostatica), annessite (infiammazione dell'utero appendici), endometrite (infiammazione del rivestimento interno dell'utero); infezioni addominali (infezioni della cavità addominale), compresa la peritonite (infiammazione del peritoneo); meningite (infiammazione delle meningi); sepsi (infezione del sangue con microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta); endocardite (malattia infiammatoria delle cavità interne del cuore) - come parte della terapia parenterale combinata (somministrazione di farmaci che aggirano il tratto gastrointestinale) con antibiotici penicillina o cefalosporina ad alte dosi.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Le dosi sono stabilite individualmente, tenendo conto della gravità del decorso e della localizzazione dell'infezione, della sensibilità dell'agente patogeno. Prima della terapia con tobramyin, è necessario condurre uno studio microbiologico, nonché determinare la sensibilità dell'agente patogeno al farmaco, tuttavia, in casi di emergenza, la terapia con il farmaco può essere avviata anche senza questi studi.

Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa mediante fleboclisi (per l'infusione endovenosa, una singola dose del farmaco viene diluita in 100-200 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%).

Per le infezioni di gravità moderata, la dose giornaliera è di 0,002-0,003 g/kg di peso corporeo; molteplicità di applicazione - 3 volte al giorno.

Nelle infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata a 0,004-0,005 g/kg di peso corporeo; molteplicità di applicazione - 3 volte al giorno.

Se è possibile determinare il contenuto di tobramicina nel siero del sangue, il farmaco deve essere dosato in modo tale che la concentrazione massima (1 ora dopo la somministrazione) sia 0,007-0,008 μg / ml.

I bambini sotto i 5 anni sono prescritti in una dose giornaliera di 0,003-0,005 g / kg di peso corporeo in 3 dosi divise. I neonati sono prescritti in una dose giornaliera di 0,002-0,003 g / kg di peso corporeo in 3 dosi divise. Con fleboclisi endovenosa, la concentrazione del farmaco nella soluzione per infusione non deve superare 1 mg / ml. Il farmaco viene prescritto con estrema cautela ai neonati prematuri (a causa dell'apparato tubulare immaturo dei reni).

La durata del trattamento è generalmente di 7-10 giorni, tuttavia, se necessario (ad esempio, nel trattamento dell'endocardite / malattia infiammatoria delle cavità interne del cuore /), può essere aumentata a 3-6 settimane.

I pazienti con funzione escretoria renale compromessa devono aumentare l'intervallo tra le iniezioni del farmaco. Con una clearance della creatinina (tasso di purificazione del sangue dal prodotto finale del metabolismo dell'azoto - creatinina) di 40-80 ml / min, l'intervallo tra le iniezioni dovrebbe essere di 12 ore; 25-40 ml/minuto - 18 ore; 15-25 ml/minuto - 36 ore; 5-10 ml/minuto - 48 ore; meno di 5 ml / min - 72 ore.

A causa della potenziale tossicità degli aminoglicosidi durante il trattamento farmacologico, è necessario prestare particolare attenzione al funzionamento dei reni e del nervo uditivo. Ai primi segni di perdita dell'udito, disturbi dell'apparato vestibolare, la dose deve essere ridotta o il farmaco deve essere interrotto.

Se si verificano sintomi tossici, l'eliminazione del farmaco può essere accelerata dalla dialisi peritoneale o dall'emodialisi (metodi di purificazione del sangue).

Con la nomina simultanea di tobramicina con altri antibiotici neuro e nefrotossici (dannosi per il sistema nervoso e i reni), ad esempio aminoglicosidi, cefaloridina, è possibile aumentare la neuro e la nefrotossicità del farmaco.

Con l'uso combinato di tobramicina con furosemide e acido etacrinico, è possibile aumentare l'effetto ototossico (effetto dannoso sugli organi uditivi) del farmaco.

Con la nomina simultanea di tobramicina con rilassanti muscolari (farmaci che rilassano i muscoli scheletrici), ad esempio tubocurarina, il rilassamento muscolare può aumentare, la paralisi prolungata dei muscoli respiratori.

Effetto collaterale. Mal di testa, letargia, febbre (un forte aumento della temperatura corporea); eruzione cutanea, orticaria; anemia (diminuzione dell'emoglobina nel sangue), leucopenia (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine nel sangue); manifestazioni ototossiche (effetto dannoso sugli organi dell'udito): disturbi vestibolari - vertigini, rumore o ronzio nelle orecchie; compromissione dell'udito (di solito si verifica quando si assumono dosi elevate o con l'uso a lungo termine del farmaco). Un aumento dei livelli di azoto residuo e creatinina nel siero del sangue, oliguria (una forte diminuzione del volume di urina escreta), cilindruria (l'escrezione di una grande quantità di proteine ​​"getta" dai tubuli renali nelle urine, di solito che indica una malattia renale), proteinuria (proteine ​​​​nelle urine) - di norma, si verificano in pazienti con funzionalità renale compromessa, assumendo il farmaco a dosi elevate.

Controindicazioni. Ipersensibilità al farmaco. Per le donne in gravidanza, il farmaco viene prescritto solo nei casi in cui, a parere del medico, l'effetto positivo atteso della tobramicina supera il possibile effetto negativo del farmaco sul feto.

Durante la terapia con tobramicina si può osservare un aumento della riproduzione di microrganismi insensibili al farmaco. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Soluzione iniettabile in fiale da 1 e 2 ml in una confezione da 10 pezzi. 1 ml di soluzione contiene 0,01 o 0,04 g di tobramicina solfato.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. A temperatura non superiore a +25°C, in luogo protetto dalla luce.

BRULAMICINA GOCCE OCULARI ( Brulamicina collirio

Sinonimi: tobramicina.

Effetto farmacologico. I colliri contenenti tobramicina sono un antibiotico battericida (che distrugge i batteri) del gruppo degli aminoglicosidi.

Lo spettro d'azione del farmaco è simile a quello della gentamicina, ma è più attivo contro un numero di ceppi di batteri resistenti (resistenti) alla gentamicina; può essere utilizzato anche in caso di scarsa efficacia dei colliri contenenti neomina.

Molto attivo verso Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aemginosa , gruppo di batteri Bacillus e Proteus ed Escherichia coli.

Rispetto ad altri antibiotici, l'effetto del farmaco è più pronunciato nelle infezioni causate da Pseudomonas.

Indicazioni per l'uso. Malattie infettive dell'occhio causate da microrganismi sensibili al farmaco: blefarite (infiammazione dei bordi delle palpebre); congiuntivite (infiammazione del guscio esterno dell'occhio); blefarocongiuntivite (infiammazione combinata dei bordi delle palpebre e del guscio esterno dell'occhio); cheratite (infiammazione della cornea), comprese quelle causate da lenti a contatto; endoftalmite (infiammazione purulenta del rivestimento interno del bulbo oculare). Prevenzione delle infezioni postoperatorie.

Metodo di applicazione e dose. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è opportuno determinare la sensibilità della microflora che ha causato la malattia in questo paziente. Di solito prescritto 1 goccia nell'occhio interessato 5 volte al giorno. In caso di infezione grave - 1 goccia ogni 1-2 ore.

uso del farmaco a causa del rischio di riproduzione di microrganismi insensibili al farmaco. Se si verificano reazioni di ipersensibilità, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. I colliri devono essere usati non più di 1 mese dopo l'apertura del flaconcino.

Effetto collaterale. Raramente - iperemia transitoria (arrossamento) della congiuntiva (il guscio esterno dell'occhio) o sensazione di bruciore, formicolio; molto raramente - reazioni di ipersensibilità al farmaco.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla tobramina. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con un'indicazione di reazioni allergiche nella storia (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Collirio 0,3% in flaconcini da 5 ml (1 ml contiene 0,003 g di tobramicina solfato).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo fresco e buio.

Preferanskaya Nina Germanovna
Professore Associato del Dipartimento di Farmacologia della Facoltà di Farmacia della Prima Università Medica Statale di Mosca. LORO. Sechenov, Ph.D.

Il gruppo delle cefalosporine comprende farmaci derivati ​​​​dall'acido 7-amminocefalosporanico. Tutte le cefalosporine, come le altreantibiotici beta-lattamici,sono caratterizzati da un unico meccanismo di azione. I rappresentanti individuali differiscono significativamente in pharmacokinetics, gravità di azione antimicrobica e stabilità a beta-lactamases (Cefazolin, Cefotaxime, Ceftazidime, Cefepime, eccetera). Le cefalosporine sono utilizzate nella pratica clinica fin dai primi anni '60, attualmente sono suddivise in quattro generazioni e, a seconda dell'applicazione, in preparazioni per somministrazione parenterale e orale.

Farmaci di prima generazione più attivi contro i batteri gram-positivi, non hanno resistenza alle beta-lattamasi - cefalexina ( Keflex), Cefazolin(Kefzol), Cefacloro, Cefadroxil(Biodroxil).

Farmaci di seconda generazione mostrano un'elevata attività contro i patogeni gram-negativi, mantengono l'attività contro i batteri gram-positivi e aumentano la resistenza alle beta-lattamasi - Cefamandol, Cefaclor(Cecloro), Cefurossima(Aksetin, Zinacef), Cefurossima axetil (Zinnat).

Farmaci di terza generazione altamente attivo contro un'ampia gamma di microrganismi gram-negativi, non inattivati ​​da molte beta-lattamasi (escluso spettro esteso e cromosomico) - Cefotaxima(Klaforan), Cefoperazone(cefobide), Ceftriaxone(Azaran, Rocefin), ceftazidima(Fortum), Ceftibuten(CedEx) Cefixime(Suprax).

Farmaci di quarta generazione avere un alto livello di attività antimicrobica contro batteri gram-positivi e gram-negativi, resistenti all'idrolisi da parte delle beta-lattamasi cromosomiche - cefepime(Maxipim, Maxicef), Ceppir(Katen).

Cefalosporine combinate contribuire all'aumento e al mantenimento della concentrazione efficace dell'antibiotico e migliorare l'attività antimicrobica del farmaco: Cefoperazone + Sulbactam(Sulperazon, Sulperacef).

Cefalosporine con resistenza più pronunciata alle beta-lattamasi (cefazolina, cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cefepime, ecc.). Le cefalosporine orali (cefuroxime axetil, cefaclor, cefixime, ceftibuten) sono attive contro i microrganismi che producono beta-lattamasi.

Approcci generali all'uso delle cefalosporine:

• infezioni causate da agenti patogeni non sensibili alle penicilline, come Klebsiella ed enterobatteri;
• in caso di manifestazione di reazioni allergiche alla penicillina, le cefalosporine sono antibiotici di riserva di prima linea, tuttavia si osserva sensibilità allergica incrociata nel 5-10% dei pazienti;
• nelle infezioni gravi, viene utilizzato in combinazione con penicilline semisintetiche, in particolare acilureidopenicilline (azlocillina, mezlocillina, piperacillina);
• può essere utilizzato durante la gravidanza, non ha proprietà teratogene ed embriotossiche.

Le indicazioni per l'uso sono infezioni della pelle e dei tessuti molli acquisite in comunità, infezioni del tratto urinario, infezioni del tratto respiratorio inferiore e superiore e degli organi pelvici. Le cefalosporine sono utilizzate per le infezioni causate da gonococchi, per il trattamento della gonorrea vengono utilizzati ceftriaxone, cefotaxime, cefixime. Nel trattamento della meningite vengono utilizzati farmaci che penetrano nella barriera emato-encefalica (cefuroxima, ceftriaxone, cefotaxima). Le cefalosporine di quarta generazione sono utilizzate per trattare le infezioni sullo sfondo degli stati di immunodeficienza. Durante l'uso di cefoperazone e per due giorni dopo il trattamento con questo antibiotico, il consumo di bevande alcoliche deve essere evitato per evitaresviluppo di una reazione simile al disulfiram. L'intolleranza all'alcol si verifica a causa del blocco dell'enzima aldeide deidrogenasi, l'acetaldeide tossica si accumula e si verifica una sensazione di paura, brividi o febbre, la respirazione diventa difficile e il battito cardiaco aumenta. C'è una sensazione di mancanza d'aria, un calo della pressione sanguigna, il paziente è tormentato da un vomito indomabile.

Carbapenemi

I carbapenemi sono stati utilizzati nella pratica clinica dal 1985; i farmaci di questo gruppo hanno un ampio spettro di attività antimicrobica; i batteri "gr+" e "gr-", incluso Pseudomonas aeruginosa, sono sensibili ad essi. I principali rappresentanti sono Imipenem, Meropenem e combinazione di farmaci Tienam(Imipenem + Cilastatina). Imenem viene distrutto nei tubuli renali dall'enzima deidropeptidasi. IO , quindi è combinato con la cilastatina, che inibisce l'attività di questo enzima. I farmaci sono resistenti alle beta-lattamasi, penetrano bene nei tessuti e nei fluidi corporei. Sono utilizzati per infezioni gravi causate da microflora poliresistente e mista, infezioni complicate del sistema urinario e degli organi pelvici, della pelle e dei tessuti molli, delle ossa e delle articolazioni. Meropenem usato per trattare la meningite. I carbapenemi non possono esser uniti ad altro Antibiotici β-lattamici a causa del loro antagonismo, nonché miscelati in una siringa o sistema di infusione con altri farmaci!

Interazione di antibiotici β-lattamici con altri farmaci