Fattore di crescita dei fibroblasti 21 articoli. Fattori di crescita dei fibroblasti (FGF)

Ciao amici!

Argomento dell'articolo di oggi: fattore di crescita dei fibroblasti. In poche parole, il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) è una famiglia di proteine ​​che promuovono la divisione cellulare e la sopravvivenza nel corpo umano.

Più in generale, il fattore di crescita dei fibroblasti è essenziale per tutti gli organismi viventi dalla nascita alla morte.

Non ti caricherò di vari termini medici ora, tutto questo può essere letto su Internet nella pagina di Wikipedia.

Qui voglio dire che il fattore di crescita dei fibroblasti nel corpo è disponibile per circa 20 anni. Inoltre, il numero di queste molecole proteiche diminuisce drasticamente. Dove porta questo?

Prima di tutto, all'invecchiamento del corpo, poiché più invecchiamo, meno intensa è la divisione delle cellule nel nostro corpo, cioè non si verifica la sostituzione delle vecchie cellule con quelle nuove, come è stato osservato in gioventù quando c'è una quantità sufficiente di FGF.

Gli esperti dicono che il fattore di crescita dei fibroblasti è un elemento chiave nel trattamento di vari disturbi (problemi alle articolazioni, alla pelle, ai capelli, ai disturbi del sonno, alla depressione, alla bassa libido). L'FGF offre un recupero più rapido dalle lesioni e dalla guarigione delle ferite, indipendentemente da dove si trovi (nel cuore, nel fegato, nella pelle o nel cervello).

E questi amici non sono parole vuote, queste affermazioni sono supportate da numerosi studi di laboratorio. Inoltre, l'uso pratico di integratori alimentari: Laminina e Laminina-Omega +++ (contenente fattore di crescita dei fibroblasti) ha permesso di raccogliere numerose recensioni a sostegno di questo fatto.

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Spero amici capiate che il fattore di crescita dei fibroblasti è estremamente necessario affinché il nostro corpo mantenga la salute e la longevità.

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Ti auguro successo e salute!

Il metabolismo minerale alterato nella malattia renale cronica (CKD) contribuisce allo sviluppo di iperparatiroidismo, malattia ossea e porta ad un aumento della morbilità e mortalità cardiovascolare. Recentemente è stato scoperto il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23), una proteina di 251 amminoacidi (peso molecolare 32 kDa), secreta dagli osteociti, principalmente dagli osteoblasti. Questa proteina è costituita da una sequenza peptidica segnale ammino-terminale (residui 1-24), una sequenza centrale (residui 25-180) e una sequenza carbossi-terminale (residui 181-251). L'emivita di FGF-23 in circolazione nelle persone sane è di 58 minuti. FGF-23 esercita i suoi effetti biologici attraverso l'attivazione dei recettori FGF. Legandosi alla proteina Klotho, i recettori FGF1c diventano 1000 volte più sensibili all'interazione con FGF-23 rispetto ad altri recettori FGF o alla sola proteina Klotho. La proteina Klotho è una proteina transmembrana di 130 kDa, la beta-glucorosonidasi, scoperta nel 1997 da M. Kuro-o. La proteina di Kloto prende il nome da una delle tre dee greche del destino: Kloto, che tesse il filo della vita e ne determina la durata. È stato scoperto che il livello della proteina Klotho nel corpo diminuisce significativamente con l'età. Quindi gli scienziati hanno dimostrato il suo ruolo nella regolazione dei meccanismi di invecchiamento. I topi geneticamente modificati, in cui il livello della proteina di Cloto è stato aumentato per tutta la vita, hanno vissuto un terzo in più rispetto alle loro controparti selvatiche. I topi carenti della proteina di Klotho invecchiano rapidamente e sviluppano rapidamente aterosclerosi e calcificazione. La proteina Klotho è il caso più raro nella biologia dei mammiferi in cui una singola proteina ha un effetto così significativo sulla durata della vita e sui processi fisiologici associati. Di norma, tali processi complessi sono regolati da molti geni e il ruolo di ciascuno di essi è relativamente piccolo.

Ruolo di FGF-23 nel metabolismo del fosforo

L'attività biologica e il ruolo fisiologico dell'FGF-23 sono stati chiariti solo di recente. In modelli animali (topi knockout per FGF-23), è stato mostrato un aumento del riassorbimento del fosforo (P) e del livello di 1,25-diidroossivitamina D (1,25 (OH) 2D). I topi privi di FGF-23 hanno mostrato una grave calcificazione vascolare e dei tessuti molli. È importante sapere che i topi privi di Kloto-proteina hanno anche mostrato una grave calcificazione vascolare associata a iperfosfatemia e ipervitaminosi D. La funzione biologica di FGF-23 è stata studiata in modelli murini con la nomina di FGF-23 ricombinante e con sovraespressione di FGF-23 . Nel rene, FGF-23 induce fosfaturia sopprimendo l'espressione del cotrasportatore sodio fosforo di tipo IIa e IIc nel tubulo prossimale. L'effetto fosfaturico di FGF-23 non si manifesta in assenza del fattore di regolazione dello scambio sodio-idrogeno 1 (NHERF-1) e aumenta in presenza di ormone paratiroideo (PTH). Inoltre, FGF-23 sopprime la formazione di 1,25 (OH) 2D inibendo l'1-alfa idrossilasi (CYP27B1), che converte la 25-idrossivitamina D in 1,25 (OH) 2D e stimola la formazione di 24-idrossilasi (CYP24), che converte 1,25 (OH) 2D in metaboliti inattivi nei tubuli renali prossimali. FGF-23 inibisce anche l'espressione del trasportatore intestinale del sodio fosforo NPT2b, diminuendo l'assorbimento intestinale del fosforo. Il meccanismo per ridurre il livello di fosforo nel sangue è mostrato in Fig. 1.

FGF-23 colpisce direttamente le ghiandole paratiroidi, regolando la secrezione e la sintesi dell'ormone paratiroideo. È stato dimostrato che l'FGF-23 attiva la via della proteina chinasi attivata dai mitogeni e quindi riduce l'espressione e la secrezione del gene PTH sia in vivo nei ratti che in vitro in colture di cellule paratiroidee. In un altro studio, è stato dimostrato che FGF-23 aumenta l'espressione della paratiroide 1-alfa idrossilasi, che converte la 25-idrossivitamina D in 1,25 (OH) 2D.

Regolamento FGF-23

La secrezione di FGF-23 è regolata localmente nelle ossa dalla matrice proteica della dentina-1 e dell'endopeptidasi che regola il fosfato. L'aumento della secrezione di FGF-23 sotto l'influenza di 1,25 (OH) 2D è stato dimostrato sia in vivo che in vitro, questo effetto è mediato attraverso le particelle responsabili della vitamina D presentate nell'attivatore di FGF-23. Studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione di 1,25 (OH) 2D a pazienti in dialisi ha determinato un aumento del livello di FGF-23 nel sangue. L'applicazione di una dieta ricca di fosforo per diversi giorni in studi sperimentali e clinici ha portato anche ad un aumento del livello di FGF-23 nei topi e nell'uomo. Recenti studi hanno dimostrato che gli estrogeni e l'uso del ferro parenterale nel trattamento dell'anemia sideropenica possono portare ad aumenti significativi di FGF-23.

FGF-23 e insufficienza renale cronica

Lo studio del livello di FGF-23 in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) ha mostrato una chiara dipendenza dal livello di filtrazione glomerulare. Un aumento di FGF-23 già nelle prime fasi della CRF mira a mantenere l'equilibrio neutro del fosforo, aumentando l'escrezione di fosforo nelle urine, riducendo l'assorbimento gastrointestinale di fosforo e sopprimendo la produzione di 1,25 (OH) 2D. Nei pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale, il livello di FGF-23 può aumentare già di 1000 volte rispetto alla norma. Nonostante un aumento così significativo del livello di FGF-23, non porta al risultato desiderato, che è associato a una carenza del necessario cofattore - proteina Klotho, una diminuzione del cui livello è stata mostrata nei lavori di N Koh et al. e Imanishi Y. in pazienti con insufficienza renale cronica. Inoltre, l'aumento del livello di FGF-23 avviene in modo compensatorio, a causa di una significativa diminuzione del numero di nefroni funzionanti nei pazienti con uremia. Anche il trattamento con calcitriolo dell'iperparatiroidismo secondario può essere una delle cause di elevati livelli di FGF-23, indipendentemente dai livelli di fosforo nel sangue. Esiste una relazione inversa tra i livelli di 1,25 (OH) 2D e FGF-23 nel siero dei pazienti. Un aumento di FGF-23 nei pazienti con IRC, volto a mantenere un livello normale di fosforo, porta a una diminuzione della produzione di 1,25 (OH) 2D, che innesca lo sviluppo di iperparatiroidismo secondario. L'ormone paratiroideo mantiene anche un normale equilibrio del fosforo, ma non solo attraverso l'escrezione di fosforo, ma anche riducendo l'escrezione di calcio e stimolando la produzione di 1,25 (OH) 2D. Tuttavia, nonostante ciò, nell'insufficienza renale cronica, a causa di una diminuzione del numero di nefroni, il livello di PTH aumenta compensatorio. Nell'insufficienza renale cronica, il livello di FGF-23 è direttamente correlato al livello di PTH, contrariamente alla norma, quando esiste una relazione inversa, poiché FGF-23 sopprime la sintesi e l'escrezione di PTH. Questo può accadere solo se le ghiandole paratiroidi sono resistenti all'azione di FGF-23. Un paradosso simile si osserva nell'iperparatiroidismo secondario refrattario, in cui non vi è risposta delle ghiandole paratiroidi all'assunzione di calcio e calcitriolo. Questo fenomeno è in parte spiegato da una diminuzione dell'espressione dei recettori calcio-sensibili (CaSR) e dei recettori della vitamina D (VDR), nelle ghiandole paratiroidi con iperplasia nodulare e totale. Recentemente, è stato anche dimostrato che il contenuto della proteina Cloto e l'espressione dei recettori FGF 1 sono significativamente ridotti nell'iperplasia paratiroidea uremica. Questa posizione è stata confermata in un esperimento su ratti uremici in vivo, quando un alto contenuto di FGF-23 non portava ad inibizione della secrezione di PTH, e in vitro su una coltura delle ghiandole paratiroidi di ratto. Va notato che il livello di FGF-23 può essere un predittore dell'efficacia del trattamento dell'iperparatiroidismo secondario nei pazienti in dialisi con metaboliti attivi della vitamina D. L'uso a lungo termine di alte dosi di metaboliti attivi della vitamina D nell'iperparatiroidismo secondario ha portato costantemente ad un aumento del livello di FGF-23 e, di conseguenza, all'iperplasia delle ghiandole paratiroidi e alla resistenza alla terapia.

FGF-23 come fattore di rischio indipendente

L'iperfosfatemia è uno dei principali fattori di rischio per malattie cardiovascolari, disturbi del metabolismo minerale e malattie delle ossa. Nelle prime fasi della CRF, il livello di fosforo viene mantenuto a un livello normale, in particolare, a causa dell'ipersecrezione di FGF-23. Tuttavia, successivamente, a causa di una serie di ragioni sopra descritte, si verifica iperfosfatemia, nonostante l'alto livello di FGF-23. L'iperfosfatemia è direttamente correlata alla calcificazione vascolare, alla cardiomiopatia, il che può spiegare la correlazione diretta tra i livelli di fosforo, la morbilità cardiovascolare e la mortalità. Con un alto livello di fosforo nel sangue, si osserva anche un alto livello di FGF-23 in pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale, questo fatto potrebbe riflettere l'effetto secondario di FGF-23 sulla mortalità. Recentemente, tuttavia, sono state ottenute prove che dimostrano che la mortalità nei pazienti in dialisi è direttamente correlata ai livelli di FGF-23, indipendentemente dal livello di concentrazione di fosforo nel sangue. Una delle spiegazioni per l'elevata mortalità dei pazienti con un aumento del livello di FGF-23 può essere l'associazione indipendente rivelata di FGF-23 con l'ipertrofia ventricolare sinistra (Fig. 2). Tuttavia, fino a poco tempo fa, la questione non è stata chiarita: FGF-23 è solo un semplice marker di ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) o esiste una relazione patogenetica tra di loro. Nel lavoro fondamentale di Christian Faul con un ampio team di autori, è stato dimostrato in modo convincente che l'FGF-23 può portare direttamente allo sviluppo dell'ipertrofia ventricolare sinistra. Lo studio comprendeva diverse fasi; nella prima fase sono stati esaminati più di 3000 pazienti con insufficienza renale, nei quali è stato determinato il livello basale di FGF-23 ed è stata eseguita l'ecocardiografia (EchoCG) dopo 1 anno. L'indice di massa LV medio (LVMI) per l'altezza era 52 ± 0,3 gm -2,7 (livello normale< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

Un'altra importante causa di mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica è la presenza di calcificazioni vascolari nei pazienti, che è associata ad alta mortalità. Ciò è particolarmente importante data l'elevata prevalenza di calcificazione dei vasi coronarici nella popolazione dei pazienti in dialisi (Fig. 3).

Nei pazienti con insufficienza renale cronica si sviluppa prevalentemente calcificazione dei media, che porta ad un aumento della rigidità vascolare e ad un'elevata mortalità per cause cardiovascolari. I pazienti in dialisi hanno una varietà di fattori di rischio per lo sviluppo di calcificazioni vascolari (tossine uremiche, diabete mellito, dialisi prolungata, infiammazione), ma il metabolismo minerale gioca un ruolo chiave in questo processo. Un aumento del fosforo > 2,4 mmol/L induce la calcificazione delle cellule muscolari lisce (SMC) in vitro. Il fosforo viene trasportato nelle cellule dallo spazio extracellulare principalmente utilizzando un cotrasportatore di fosfato di tipo III di membrana sodio-dipendente (Pit1), associato alla calcificazione delle SMC. Come il fosforo, un aumento del calcio (> 2,6 mmol / L) nella coltura dei terreni porta alla mineralizzazione e ai cambiamenti fenotipici in SMC attraverso Pit1, a seguito dei quali gli SMC vengono trasformati in cellule simili agli osteoblasti. Recentemente sono stati ottenuti dati su una correlazione diretta tra il livello di FGF-23 e la calcificazione vascolare. L'associazione di FGF-23 con la calcificazione vascolare non ha ancora una chiara spiegazione. Un certo numero di autori considera FGF-23 solo come un biomarcatore di disturbi minerali nell'insufficienza renale cronica, poiché è chiaro il ruolo di un aumento del livello di FGF-23 in risposta a un aumento del livello di fosforo nel sangue, e l'iperfosfatemia è un fattore provato nello sviluppo della calcificazione vascolare. Tuttavia, nuovi dati indicano un'altra possibilità dell'effetto di FGF-23 sulla calcificazione vascolare. Così Giorgio Coen et al. ha mostrato una relazione inversa tra fetuina A e FGF-23, mentre in precedenza era stato dimostrato che la fetuina A può essere sintetizzata dagli osteoblasti e immagazzinata nelle ossa, il che potrebbe suggerire l'effetto di FGF-23 sul livello di fetuina A, che è noto per prevenire la calcificazione vascolare.

Majd A. I. et al. sono stati inoltre ottenuti dati sulla correlazione del livello di FGF-23 con l'aterosclerosi, in cui gli autori avanzano un'ipotesi che spiega questo fenomeno con l'effetto dannoso di FGF-23 sull'endotelio vascolare.

La carenza di vitamina D è spesso osservata nei pazienti con IRC, in particolare, a causa di una diminuzione della produzione di 1,25 (OH) 2D sotto l'influenza di FGF-23, che contribuisce allo sviluppo dell'iperparatiroidismo secondario. L'indicazione principale per la nomina di metaboliti attivi della vitamina D in pazienti con insufficienza renale è la soppressione della sintesi del PTH e la prevenzione delle malattie ossee. Tuttavia, l'attivazione dei recettori della vitamina D porta a una serie di effetti biologici: soppressione della renina, regolazione del sistema immunitario e infiammazione, induzione dell'apoptosi, conservazione dell'endotelio, ecc. Nei topi eliminati dal gene VDR, ipertrofia e fibrosi miocardica sono indotte. La carenza di vitamina D è un comprovato fattore di rischio non convenzionale per complicanze cardiovascolari e mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica, ma aumenta anche il rischio di morte nei pazienti con insufficienza cardiaca. Inoltre, la carenza di vitamina D è stata associata a insufficienza cardiaca e morte improvvisa nella popolazione generale. Livelli elevati di FGF-23 sono associati a bassi livelli di vitamina D, che possono anche portare ad un aumento della mortalità, ma ricorda che dosi eccessive di vitamina D possono aumentare i livelli di FGF-23. Il meccanismo d'azione di FGF-23 in salute e malattia è mostrato in Fig. 4.

Finora non sono stati sviluppati approcci per correggere il livello di FGF-23 in pazienti con insufficienza renale cronica, tuttavia, sono comparsi risultati incoraggianti con l'uso di cinacalcet, che ha ridotto il livello di FGF-23, sopprimendo la funzione degli osteoblasti ( figura 5). D'altra parte, l'uso di inibitori dell'angiotensina II porta ad un aumento dell'mRNA di Klotho e ad un aumento dell'aspettativa di vita.

Letteratura

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E.V. Shutov, Dottore in Scienze Mediche, Professore

Questo gruppo comprende un'ampia famiglia di polipeptidi multifunzionali con proprietà mitogene; il nome inizialmente errato (“Fibroblast Growth Factor”) è stato tradizionalmente assegnato all'intero gruppo. La funzione principale è quella di stimolare la proliferazione e la differenziazione delle cellule di natura embrionale mesodermica e neuroectodermica. Gli FGF svolgono un ruolo importante nei processi di sviluppo, riparazione, sopravvivenza neuronale, patologie cardiovascolari e oncogenesi delle cellule embrionali. Questa famiglia include anche il fattore di crescita dei cheratociti (KGF). A causa del suo elevato legame con l'eparina, la famiglia degli FGF viene anche chiamata famiglia del fattore di crescita cellulare legante l'eparina.

Struttura. Caratteristiche generali. I primi sono stati isolati dalla ghiandola pituitaria bovina (Gospodarowicz, 1984) e identificati come fattori basici (FGF basico) e acidi (FGF acido). Sono strutturati in una combinazione di due catene polipeptidiche contenenti 146 (FGF basico) e 140 (FGF acido) residui amminoacidici; hanno il 55% di omologia e MV, rispettivamente, 16-24 e 15-18 kDa.

Attualmente sono noti almeno 23 membri della famiglia degli FGF, di cui circa 10 sono espressi nelle strutture del cervello in via di sviluppo; mentre FGF di base (FGF-2) e FGF-15 sono "sparsi", mentre FGF-8 e FGF-17 sono espressi in aree specifiche del cervello embrionale.

Il fattore acido (aFGF, FGF-1) si trova principalmente nel tessuto nervoso, nella retina, nel tessuto osseo e nell'osteosarcoma. Il fattore principale (bFGF, FGF-2), studiato molto di più, svolge funzioni nelle strutture neuronali (ipotalamo, retina, ecc.), Negli organi secernenti (ghiandola pituitaria, timo, corteccia surrenale), nonché nei reni, nel cuore , fegato, cellule del sangue, molti tipi di tumori. Entrambi i fattori hanno attività chemiotattica e stimolano la crescita di nuovi capillari in vivo e in vitro. L'FGF-2 stimola la guarigione delle ferite e viene utilizzato nella terapia appropriata; gli viene attribuito un ruolo importante nella riparazione delle cellule nervose dopo una lesione cerebrale. FICO. 3 mostra il rapporto tra i ligandi del fattore di crescita epidermico e i corrispondenti tipi di recettori, nonché la loro espressione in vari tipi di cellule e tessuti di animali adulti ed embrioni.

I recettori degli FGF (5 isotipi) sono stati identificati in molti tessuti, comprese le cellule del cancro al seno e il carcinoma renale. È stato stabilito che le mutazioni genetiche di tre su quattro FGFR sono implicate nelle malattie ereditarie associate allo sviluppo scheletrico. I recettori aFGF rappresentano un nuovo tipo di tirosin chinasi e la loro attivazione è modulata da cationi bivalenti o pirofosfato.

Caratterizzazione di altri membri della famiglia degli FGF.

FGF-4. Proteina con un peso molecolare di 22 kDa; identificato in cellule tumorali dello stomaco, intestino crasso, carcinoma epatocellulare, sarcoma di Kaposi. Ha il 42% di omologia e recettori comuni con bFGF. Non è espresso nei tessuti sani di un organismo adulto, tuttavia svolge un ruolo nella regolazione dell'embriogenesi; agisce come fattore mitogenetico per i fibroblasti e le cellule endoteliali, favorendo l'angiogenesi.

FGF-5. Proteina con un peso molecolare di 27 kDa; ha il 45% di omologia con bFGF; espresso nel cervello dell'embrione e in alcune linee di cellule tumorali.

FGF-7 o KGF (fattore di crescita dei cheratociti). Ottenuto per la prima volta dai cheratinociti. La struttura è omologa per il 39% a bFGF. MV 22 kDa. È espresso nei fibroblasti stromali, assente nelle normali cellule gliali ed epiteliali. Stimola la proliferazione e la differenziazione dei cheratinociti e di altre cellule epiteliali.

FGF-9. Indicato anche come fattore di attivazione gliale (GAF); isolato da coltura cellulare di glioma umano, mitogeno per fibroblasti e oligodendrociti. MV 23 kDa.

FGF-10. Ottenuto per la prima volta da un embrione di ratto. È espresso principalmente nelle cellule embrionali e adulte del tessuto polmonare; funge da mitogeno per le cellule epiteliali ed epidermiche (ma non per i fibroblasti). Svolge un ruolo importante nel cervello, nello sviluppo dei polmoni e nella guarigione delle ferite.

FGF-17. Fattore legante l'eparina; prevalentemente espresso nel cervello degli embrioni. MV 22,6 kDa.

Nuove informazioni sugli aspetti biologici e medici degli FGF.

• · Come la maggior parte dei fattori di crescita, gli FGF mostrano una relazione funzionale con altri neuroregolatori; hanno scoperto che il ruolo pro o anti-apoptotico del fattore di necrosi tumorale (TNF-b) è modulato da FGF-2 (Eves et al. 2001).
• · In un modello di infarto cerebrale causato dall'occlusione dell'arteria cerebrale media, è stato studiato l'effetto della somministrazione icv di bFGF sulla dimensione dell'area interessata e sulla proliferazione cellulare. L'FGF di base non ha influenzato le dimensioni dell'infarto cerebrale, ma ha aumentato significativamente il numero di cellule proliferanti (colorazione con bromodeossiuridina) (Wada et al. 2003). Su un modello di lesione cerebrale traumatica in topi con deficit e, al contrario, sovraespressione di bFGF, è stato riscontrato che a lungo termine il fattore stimolava la neurogenesi e proteggeva i neuroni nell'area danneggiata dell'ippocampo (Yoshimura et al. 2003 ). FGF-1 (aFGF) ha influenzato positivamente la rigenerazione delle radici dorsali del midollo spinale dopo la loro recisione (Lee et al. 2004).
• · L'attivazione dei recettori dopaminergici D2 nella corteccia prefrontale e nell'ippocampo ha influenzato l'espressione del gene FGF-2; i dati vengono valutati in termini di possibile ruolo del Fattore nel trattamento di malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson (Fumagalli et al. 2003). In una coltura primaria di neuroni, è stato scoperto che, insieme all'IGF, l'FGF-2 inibisce la neurotossicità della proteina beta amiloide associata all'attivazione di JNK, NADH-ossidasi e caspasi-9/3. Questo meccanismo protettivo è stato associato ad un possibile ruolo dell'FGF-2 nella terapia della malattia di Alzheimer (Tsukamoto et al. 2003).
• · Esperimenti su maialini nani hanno confermato il possibile ruolo di FGF-2 nel miglioramento della perfusione miocardica in condizioni di stenosi prolungata art. circonflesso. Gli effetti benefici di FGF-2 sono stati documentati in 3 mesi di utilizzo; questi risultati possono avere implicazioni per il trattamento della malattia coronarica (Biswas et al. 2004). Questi risultati sono associati a un meccanismo di ricostruzione del tessuto vascolare "ingegnerizzato", in cui FGF-2 promuove la proliferazione e la sintesi del collagene nelle strutture rinnovabili della coltura di cellule aortiche umane (Fu et al. 2004).
• · FGF-2 stimola lo sviluppo capillare così come la morfogenesi delle cellule endoteliali mediata dall'attivazione del recettore VEGFR1 e dalla segnalazione c-Akt-modulin/calmodulina-dipendente (Kanda et al. 2004).