Carbapenemi. Classificazione dei carbapenemi

Preferanskaya Nina Germanovna
Professore Associato, Dipartimento di Farmacologia, Facoltà di Farmacia, Prima Università Medica Statale di Mosca LORO. Sechenova, Ph.D.

Il gruppo delle cefalosporine comprende preparati a base di acido 7-aminocefalosporico. Tutte le cefalosporine, come le altreantibiotici β-lattamici,sono caratterizzati da un unico meccanismo d'azione. I singoli rappresentanti differiscono in modo significativo nella farmacocinetica, nella gravità dell'azione antimicrobica e nella stabilità alle beta-lattamasi (Cefazolin, Cefotaxime, Ceftazidime, Cefepim, ecc.). Le cefalosporine sono utilizzate nella pratica clinica dall'inizio del 1960, attualmente si dividono in quattro generazioni e, a seconda del loro impiego, in farmaci per somministrazione parenterale e orale.

Farmaci di prima generazione più attivo contro i batteri gram-positivi, non resistente alle beta-lattamasi - Cefalexina ( Keflex), Cefazolina(Kefzol), Cefaclor, Cefadroxil(Biodroxil).

Farmaci di seconda generazione mostrano un'elevata attività contro i patogeni gram-negativi, mantengono l'attività contro i batteri gram-positivi e aumentano la resistenza alle beta-lattamasi - Cefamandol, Cefaclor(Ceclo), cefurossima(Aksetin, Zinacef), cefurossima axetil (Zinnat).

Farmaci di terza generazione altamente attivi contro un'ampia gamma di microrganismi gram-negativi, non sono inattivati ​​da molte beta-lattamasi (escluso spettro esteso e cromosomico) - Cefotaxime(Claforan), Cefoperazone(Cefobico), ceftriaxone(Azaran, Rocefin), ceftazidima(Forto), Ceftibuten(Zedex), cefixime(Suprax).

Farmaci di quarta generazione hanno un alto livello di attività antimicrobica contro i batteri gram-positivi e gram-negativi, resistenti all'idrolisi da parte delle beta-lattamasi cromosomiche - Cefepim(Maxipim, Maxicef), Cefpirome(Katena).

Cefalosporine combinate aiutare ad aumentare e mantenere la concentrazione effettiva dell'antibiotico e migliorare l'attività antimicrobica del farmaco: Cefoperazone + Sulbactam(Sulperazon, Sulperacef).

Cefalosporine con resistenza più pronunciata alle beta-lattamasi (cefazolina, cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cefepime, ecc.). Le cefalosporine orali (cefuroxime axetil, cefaclor, cefixime, ceftibuten) sono attive contro i microrganismi che producono beta-lattamasi.

Approcci generali all'uso delle cefalosporine:

• infezioni causate da agenti patogeni non sensibili alle penicilline, ad esempio Klebsiella ed Enterobacteriaceae;
• in caso di manifestazione di reazioni allergiche alla penicillina, le cefalosporine sono antibiotici di prima priorità, tuttavia, si osserva una sensibilità allergica crociata nel 5-10% dei pazienti;
• per le infezioni gravi, viene utilizzato in combinazione con penicilline semisintetiche, in particolare acilureidopenicilline (azlocillina, mezlocillina, piperacillina);
• possono essere utilizzati durante la gravidanza, non hanno proprietà teratogene ed embriotossiche.

Le indicazioni per la prescrizione sono infezioni acquisite in comunità della pelle e dei tessuti molli, infezioni del tratto urinario, infezioni del tratto respiratorio inferiore e superiore e degli organi pelvici. Le cefalosporine sono usate per le infezioni causate da gonococchi; ceftriaxone, cefotaxime, cefixime sono usati per trattare la gonorrea. Nel trattamento della meningite vengono utilizzati farmaci che penetrano nella barriera emato-encefalica (cefuroxime, ceftriaxone, cefotaxime). Le cefalosporine di quarta generazione sono usate per trattare le infezioni associate a stati di immunodeficienza. Durante l'uso di cefoperazone e per due giorni dopo il trattamento con questo antibiotico, l'alcol dovrebbe essere evitato per evitarelo sviluppo di una reazione simile al disulfiram. L'intolleranza all'alcol si verifica a causa di un blocco dell'enzima aldeide deidrogenasi, l'acetaldeide tossica si accumula e c'è una sensazione di paura, brividi o febbre, difficoltà respiratorie e aumento del battito cardiaco. C'è una sensazione di mancanza d'aria, un calo della pressione sanguigna, il paziente è tormentato da vomito indomabile.

Carbapenemi

I carbapenemi sono stati utilizzati nella pratica clinica dal 1985, i farmaci di questo gruppo hanno un ampio spettro di attività antimicrobica e i batteri "gr +" e "gr-", incluso Pseudomonas aeruginosa, sono sensibili a loro. I principali rappresentanti sono Imipenem, Meropenem e combinazione di farmaci Tienam(Imipenem + Cilastatina). Impenem viene distrutto nei tubuli renali dall'enzima deidropeptidasi io , quindi, è combinato con la cilastatina, che sopprime l'attività di questo enzima. I farmaci sono resistenti alle beta-lattamasi, penetrano bene nei tessuti e nei fluidi corporei. Sono utilizzati per infezioni gravi causate da microflora multiresistente e mista, infezioni complicate del sistema urinario e degli organi pelvici, della pelle e dei tessuti molli, delle ossa e delle articolazioni. Meropenem usato per trattare la meningite. I carbapenemi non possono essere combinati con altri Antibiotici -lattamici a causa del loro antagonismo, così come si mescolano nella stessa siringa o sistema di infusione con altri farmaci!

Interazione di antibiotici β-lattamici con altri farmaci

-lattamico antibiotici	Farmaco interagente	Risultato dell'interazione
penicilline	Anticoagulanti	Aumento del rischio di sanguinamento
	Vitamine B1; ALLE 6; ALLE 12	Diminuita attività delle vitamine
	Soluzioni per infusione con idrocortisone, glucosio, eufillina	Inattivazione delle penicilline
	Gentamicina (in una siringa)	Inattivazione della gentamicina
	Rilassanti muscolari antidepolarizzanti	Rafforzare l'azione miorilassante
	Colestiramina e altri sequestranti degli acidi biliari	Diminuzione della biodisponibilità con le penicilline orali
	Sulfonamidi	Ridurre l'effetto battericida delle penicilline
	Tetracicline, fenicoli	Riducendo l'efficacia delle penicilline, aumentando la disbiosi
		Effetto ridotto che porta a una gravidanza non pianificata
amoxicillina	Aminoglicosidi	Attività antimicrobica potenziata
	metotrexato	Diminuzione della clearance del metotrexato
ampicillina	allopurinolo	Rischio di eruzioni cutanee
	clorochina	Diminuito assorbimento di ampicillina
	Streptomicina, Gentamicina	Una combinazione razionale per le infezioni da MEP, l'effetto su streptococchi e salmonella è potenziato
Amoxiclav (Augmentin)	lassativi	Diminuito assorbimento di penicilline
Benzilpenicillina sale potassico	Diuretici (risparmiatori di potassio), farmaci contenenti potassio	Iperkaliemia
Cefalosporine	Aminoglicosidi, glicopeptidi	Aumento del rischio di nefrotossicità
	antiacidi	Se assunte per via orale, le cefalosporine diminuiscono il loro assorbimento
		Potenziamento dell'effetto anticoagulante (ipoprotrombinemia)
	Inibitori dell'aggregazione piastrinica	Rischio di sanguinamento gastrointestinale
	Contraccettivi orali	Diminuita efficacia contraccettiva
Cefaloridina	Aminoglicosidi	Aumento del rischio di nefrotossicità
Cefoperazone		Reazione simile al disulfiram
Cefotaxime	Azlocillina	Aumento della tossicità nell'insufficienza renale
Carbapenemi	Penicilline a spettro esteso, cefalosporine	Se usati insieme - antagonismo
imipenem	Aztreon	Antagonismo se usati insieme
antibiotici -lattamici	Furosemide	Aumento dell'emivita degli antibiotici (competizione per il trasporto tubulare)
Aztreon	Anticoagulanti indiretti (cumarine)	Rafforzare l'azione anticoagulante

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Carbapenemi nella pratica clinica moderna

Riepilogo

La resistenza batterica è un problema serio nella terapia antibiotica e, a questo proposito, può avere gravi conseguenze sociali. Circa 70.000 pazienti con infezioni nosocomiali sono morti negli Stati Uniti nel 2004, ha riferito Reuters, e metà di queste infezioni sono state causate da una flora resistente agli antibiotici comunemente usata per trattare tali infezioni. Sono stati pubblicati i dati su un più alto tasso di mortalità dei pazienti con infezioni causate da flora resistente. Ci sono segnalazioni di costi aggiuntivi per il sistema sanitario associati alla resistenza della flora nosocomiale, che sono stimati tra $ 100 milioni e $ 30 miliardi all'anno.

I principali meccanismi di resistenza ai microrganismi sono la produzione di enzimi che inattivano gli antibiotici; violazione o cambiamento nella struttura dei recettori con cui gli antibiotici devono entrare in contatto per sopprimere la crescita batterica; una diminuzione della concentrazione di antibiotici all'interno dei batteri, associata all'impossibilità del loro ingresso nelle cellule batteriche a causa di una violazione della permeabilità del guscio esterno o dell'escrezione attiva mediante pompe speciali.

La resistenza agli antibiotici è onnipresente e ha una tendenza sfavorevole al rialzo. Ad oggi, oltre alla resistenza a un particolare farmaco o gruppo di farmaci, vengono isolati batteri multiresistenti, ad es. resistente ai principali gruppi di farmaci antibatterici (β-lattamici, aminoglicosidi, fluorochinoloni) e panresistente, contro i quali, secondo studi microbiologici, non esistono antibiotici attivi.

La storia della creazione di farmaci antibatterici è stata direttamente correlata alla soluzione di alcuni problemi clinici: la ricerca di farmaci ad alta attività naturale per sopprimere streptococchi (penicillina, ampicillina), stafilococchi (oxacillina), flora gram-negativa (aminoglicosidi); superare gli effetti collaterali (allergia alle penicilline naturali); aumento della penetrazione degli antibiotici nei tessuti e nelle cellule (macrolidi, fluorochinoloni). Tuttavia, l'uso di antibiotici ha portato all'attivazione dei processi di protezione della microflora da essi. Pertanto, nello sviluppo di farmaci attualmente ampiamente utilizzati in clinica, è diventato urgente il compito di superare la resistenza naturale e acquisita della flora nosocomiale. I rappresentanti più importanti di questa generazione relativamente nuova di farmaci sono i carbapenemi.

Sviluppo dei carbapenemi e delle loro caratteristiche strutturali e funzionali

Come le penicilline e le cefalosporine, i carbapenemi sono di origine naturale. Il primo carbapenem, la tienamicina, è un prodotto di Streptomyces cattleya. La struttura principale della tienamicina e dei successivi carbapenemi, come le penicilline, è l'anello -lattamico a cinque membri. La caratteristica chimica dei carbapenemi, che li distingue dalle penicilline, è la sostituzione del carbonio con azoto in 1° posizione e la presenza di doppi legami tra 2 e 3 atomi di carbonio, elevata resistenza all'idrolisi dell'anello β-lattamico in 6° posizione e la presenza di un gruppo tio in seconda posizione, un anello a cinque membri. Si ritiene che l'ultima delle differenze elencate sia associata ad una maggiore attività antipseudomonas dei carbapenemi.

Il primo dei carbapenemi, l'imipenem, è apparso nella pratica clinica nel 1986. Per aumentare la stabilità di questo farmaco contro la diidropeptidasi-1 renale, l'imipenem è stato combinato con un inibitore di questo enzima, la cilastatina, che ha migliorato significativamente la sua farmacocinetica nei reni.

Meropenem è apparso nella pratica clinica nel 1996. La principale differenza chimica dall'imipenem era la presenza di un gruppo transidrossietilico nella sesta posizione, che determinava la stabilità del farmaco all'azione di varie -lattamasi, l'unicità delle sue caratteristiche microbiologiche e farmacologiche. La comparsa del gruppo laterale dimetilcarbamilpirrolidinetio nella posizione 2 dell'anello a cinque membri ha notevolmente aumentato l'attività del farmaco contro Pseudomonas aeruginosa e altri importanti batteri gram-negativi. Il gruppo metilico in prima posizione ha creato la stabilità del farmaco all'azione della diidropeptidasi-1 renale, che ha permesso di utilizzare il farmaco senza cilastatina.

Ertapenem è diventato il terzo farmaco della linea dei carbapenemi nel 2001. Come il meropenem, è stabile alla diidropeptidasi-1 renale e a varie -lattamasi. La differenza chimica di questo farmaco era la sostituzione del gruppo metilico con un residuo di acido benzoico nella 2a posizione dell'anello a cinque membri, che aumentava nettamente il suo legame con le proteine ​​plasmatiche. Questa cifra raggiunge il 95%, in imipenem - 20% e 2% - in meropenem. Di conseguenza, l'emivita plasmatica del farmaco è aumentata ed è diventato possibile somministrarlo una volta al giorno. La modifica della struttura chimica ha avuto un effetto negativo sulla sua attività contro i batteri gram-negativi non fermentanti come Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii. Per quanto riguarda Psedomonas aeruginosa, si presume che significative variazioni di carica, aumento del peso molecolare e lipofilia abbiano interferito con la penetrazione di ertapenem attraverso il canale della membrana porosa (OprD), che è il portale più importante per la penetrazione dei carbapenemi.

Nel 2010 è apparso un nuovo carbapenem: doripenem. La sua struttura chimica ricorda il meropenem e l'ertapenem, si distingue per la presenza di un gruppo sulnella 2a posizione dell'anello a cinque membri. Questo cambiamento ha portato ad un aumento dell'attività contro Staphylococcus aureus, mentre l'attività contro la flora gram-positiva non è cambiata significativamente rispetto al meropenem.

Meccanismo d'azione e significato delle proteine ​​leganti la penicillina

I carbapenemi, come altri antibiotici β-lattamici, sono inibitori battericidi della sintesi della parete cellulare a causa del loro legame con le proteine ​​leganti la penicillina (PBP). Le PSB sono proteine ​​citoplasmatiche della parete cellulare che completano la sintesi del peptidoglicano, lo scheletro della parete cellulare. I carbapenemi si legano a tutte le principali PBP dei batteri gram-negativi. La principale differenza tra il legame dei carbapenemi e di altri β-lattamici al PSB è l'elevata affinità per PSB-1a e -1b di Pseudomonas aeruginosa ed E. coli, che porta alla rapida uccisione dei batteri e aumenta il numero di batteri morti. Tra i carbapenemi, a loro volta, ci sono differenze nell'affinità per i batteri PSB-2 e -3 gram-negativi. Imipenem ha una maggiore affinità per PSB-2 rispetto a PSB-3. Ciò porta al fatto che, prima che avvenga la lisi, i batteri acquisiscono una forma sferica o ellittica. Tuttavia, l'affinità per PSB-2 e -3 di Pseudomonas aeruginosa è la stessa. L'affinità di meropenem ed ertapenem per PSB-2 e -3 E. coli è significativamente superiore a quella di imipenem. Allo stesso modo, l'affinità per Pseudomonas aeruginosa PSB-2 è maggiore in meropenem che in imipenem, ma in relazione a PSB-3 è 3-10 volte maggiore. L'affinità per PSB-2, -3 è la stessa per meropenem e doripenem. Allo stesso tempo, ci sono differenze individuali nei ceppi microbici nell'affinità di PSB a vari carbapenemi.

Caratteristiche farmacodinamiche dei carbapenemi

In misura maggiore dipendono dalla frequenza di somministrazione dei farmaci che dalla concentrazione nel sangue, che li distingue dagli aminoglicosidi e dai fluorochinoloni, la cui efficacia è direttamente correlata alla concentrazione del farmaco nel plasma. L'effetto battericida massimo dei carbapenemi si osserva quando la concentrazione plasmatica è 4 volte superiore alla concentrazione inibitoria minima (MIC). A differenza dei carbapenemi, l'efficacia degli aminoglicosidi e dei fluorochinoloni aumenta in proporzione alla loro concentrazione plasmatica e può essere limitata solo dalla dose singola massima consentita del farmaco.

L'indicatore farmacodinamico più importante dei carbapenemi è il rapporto tra il tempo in cui la concentrazione del farmaco supera la MIC e il tempo tra le iniezioni del farmaco. Questo indicatore è espresso in percentuale (T> IPC%). In teoria, l'ideale sarebbe mantenere la concentrazione di carbapenemi per il 100% dell'intervallo di somministrazione. Tuttavia, questo non è necessario per un risultato clinico ottimale. Inoltre, questo intervallo è diverso per i diversi antibiotici β-lattamici. Per ottenere l'effetto batteriostatico di un antibiotico, è necessario un indicatore del 30-40% per penicilline e cefalosporine e del 20% per i carbapenemi. Per ottenere il massimo effetto battericida, è necessario raggiungere un indicatore del 60-70% per le cefalosporine, del 50% per le penicilline e del 40% per i carbapenemi. Sebbene penicilline, cefalosporine e carbapenemi uccidano i batteri utilizzando lo stesso meccanismo, le differenze nei valori T>MIC riflettono le differenze nel tasso di uccisione, che è più lento nelle cefalosporine e più veloce nei carbapenemi. Le ragioni molecolari della differenza in questo processo nelle cefalosporine e nei carbapenemi possono essere la diversa affinità di questi farmaci per PSB-1a e -1b.

Un'altra caratteristica importante di questi farmaci è la durata dell'effetto post-antibiotico (PAE). PAE è l'effetto di un farmaco che continua dopo essere stato rimosso dal sistema. Tra i -lattamici, la PAE si osserva più spesso nei carbapenemi. La PAE di imipenem contro alcuni microbi, tra cui P. aeruginosa, dura 1-4,6 ore. Va notato che questo indicatore può variare significativamente tra ceppi appartenenti allo stesso genere. In meropenem, PAE è simile a imipenem. La durata di PAE ertapenem contro i batteri gram-positivi è di 1,4-2,6 ore. In doripenem, è stata osservata PAE contro S. aureus, K. pneumoniae, E. coli e P. aeruginosa per circa 2 ore e solo contro i ceppi di S. aureus e P. aeruginosa.

Spettro di attività ed efficacia clinica

I carbapenemi hanno il più ampio spettro di attività tra tutti i farmaci antibatterici. Sono attivi contro i microbi gram-positivi e gram-negativi, inclusi aerobi e anaerobi. L'indice MIC50 permette di valutarne l'attività naturale e la resistenza, secondo questo indicatore sono simili ai fluorochinoloni e agli aminoglicosidi. Alcuni batteri non hanno una sensibilità naturale ai carbapenemi, come S. maltophila, B. cepacia, E. faecium e stafilococchi meticillino-resistenti. Esistono alcune differenze tra i carbapenemi nella loro attività naturale, che possono essere associate a una ridotta penetrazione del farmaco attraverso la membrana cellulare e all'attività delle pompe di efflusso. I dati sull'attività comparativa di tutti e 4 i farmaci contro gli stessi ceppi microbici clinici sono molto limitati. Tuttavia, esistono dati sperimentali provenienti da studi comparativi globali sull'attività di questi farmaci, anch'essi non esaustivi. Ad esempio, in uno di essi non esiste una valutazione comparativa di alcuni valori di MIC: la concentrazione minima per doripenem e meropenem era 0,008 μg/ml, per ertapenem - 0,06 μg/ml e per imipenem - 0,5 μg/ml, quindi 3023 ceppi E. coli confronto di MIC90 è stato possibile solo con i parametri di cui sopra. Tuttavia, esistono confronti diretti delle MIC di doripenem, meropenem e imipenem in relazione a enterobatteriacee, P. aeruginosa, Haemophylus influenza e Bordetella pertussis, che indicano la loro attività naturale simile in termini di MIC50, che era simile o differiva di uno o due diluizioni. Solo rispetto a Proteus mirabilis, l'attività del meropenem era 4 volte superiore a quella del doripenem, ed entrambi i farmaci erano significativamente più attivi dell'imipenem, le stesse tendenze erano conservate rispetto alla MIC90. Tutti e tre i farmaci erano ugualmente attivi contro S. pneumoniae sensibile alla penicillina e resistente alla penicillina. La resistenza associata alla modificazione delle proteine ​​leganti la penicillina ha avuto un effetto significativo sull'attività dei carbapenemi: l'IPC50 e l'IPC90 dei ceppi resistenti alla penicillina erano 32-64 volte superiori rispetto a quelli sensibili, mentre l'IPC90 è rimasto al di sotto di 1 μg / ml. Doripenem aveva attività simile a imipenem contro S. aureus ed E. faecalis. Contro le enterobatteriacee sensibili alla ceftazidima che non producono -lattamasi a spettro esteso (ESBL), l'attività di ertapenem, meropenem e doripenem è stata uguale e superiore a quella di imipenem. Tuttavia, l'attività di ertapenem era significativamente inferiore contro la flora gram-negativa non fermentante (P. aeruginosa, A. baumannii). Per S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis ed E. faecalis, l'attività dei carbapenemi era approssimativamente la stessa, compreso l'ertapenem. In relazione agli anaerobi gram-positivi e gram-negativi, anche l'attività dei carbapenemi è stata la stessa con un IPC50 di 1 μg/ml e inferiore.

Carbapenemi e meccanismi di resistenza

La resistenza ai -lattamici si trova nei microrganismi gram-negativi e gram-positivi. I batteri Gram-positivi non hanno meccanismi di resistenza associati a cambiamenti nelle proprietà della membrana esterna, o enzimi che possono distruggere i carbapenemi. L'emergere di resistenza nei batteri gram-positivi è associata a cambiamenti nelle proteine ​​​​leganti la penicillina (PBP), ad esempio, con la comparsa di PSP-2a con bassa affinità per tutti i -lattamici in S. aureus meticillino-resistente (MRSA) . Nei batteri gram-negativi, la presenza di una membrana esterna e di varie -lattamasi ha portato all'emergere di una resistenza associata alla produzione di enzimi inattivanti (β-lattamasi), alla distruzione della struttura della PBP e alla diminuzione dell'accumulo di farmaco nello spazio periplastico a causa di una diminuzione della permeabilità delle proteine ​​poriniche della membrana esterna o delle pompe di efflusso. , rimuovendo vari antibiotici dalla cellula microbica. Di questi, la produzione di -lattamasi e la diminuzione della permeabilità cellulare sono di primaria importanza.

Spettro esteso e beta-lattamasi AmpC

La produzione di -lattamasi è il meccanismo di resistenza più frequente nei batteri gram-negativi. La posizione del gruppo idroetile in posizione 6 determina l'elevata stabilità dei carbapenemi rispetto alle cefalosporine e alle penicilline all'idrolisi da parte delle -lattamasi, in particolare delle cefalosporinasi (ESBL e AmpC). Pertanto, la vera differenza tra i carbapenemi e altri antibiotici β-lattamici è la loro stabilità a ESBL e AmpC.

Le AmpC sono cefalosporinasi con un ampio spettro di attività che distruggono le penicilline (comprese quelle protette) e la maggior parte delle cefalosporine. Un prerequisito per la distruzione degli antibiotici è un alto livello di produzione di questo enzima da parte del microbo. In P. aeruginosa e in molte enterobatteriacee (E. coli, K. pneumoniae) i cromosomi contengono informazioni sulla sintesi di AmpC, ma la sintesi inizia in determinate condizioni, a contatto con un antibiotico. Questa natura della formazione e della secrezione dell'enzima è chiamata inducibile. Tuttavia, in presenza di una predisposizione innata alla sovrapproduzione dell'enzima a causa della mutazione, può verificarsi la sua depressione. Le cefalosporinasi AmpC si trovano sui plasmidi di alcuni enterobatteri, più comunemente in K. pneumoniae ed E. coli. Alcuni AmpC trasmessi da plasmide possono avere un fenotipo inducibile. Indipendentemente dal fatto che l'AmpC sia cromosomica o plasmidica, la sua sovrapproduzione in Enterobacteriaceae e P. aeruginosa determina una resistenza a quasi tutti i -lattamici. Tuttavia, molte enterobatteriacee - iperproduttori di AmpC rimangono sensibili a cefepime e carbapenemi, e la maggior parte di P. aeruginosa - iperproduttori di AmpC sono sensibili a imipenem, meropenem e doripenem.

La produzione di ESBL è il secondo meccanismo di resistenza ai β-lattamici. La produzione di questi enzimi porta alla resistenza alle penicilline e alle cefalosporine. Si è scoperto che Kluyvera spp è la fonte di questi enzimi per le enterobatteriacee. ... Va notato che questo tipo di -lattamasi può essere soppresso dagli inibitori delle -lattamasi (sulbactam, tazobactam, acido clavulanico); pertanto, penicilline e cefalosporine protette possono mantenere la loro attività contro i produttori di ESBL. Tuttavia, i carbapenemi sono considerati il ​​farmaco di scelta per il trattamento delle infezioni causate da enterobatteri produttori di ESBL. È stato dimostrato che E. coli e K. pneumoniae rimangono sensibili a tutti i carbapenemi, ad eccezione di ertapenem, e la MIC90 non cambia in modo significativo. La MIC90 di ertapenem nei produttori di ESBL è circa 4 volte superiore rispetto ai ceppi selvatici.

Carbapenemasi

Oltre a ESBL e AmpC, alcuni batteri hanno enzimi (carbapenemasi), le cui informazioni sono codificate sul cromosoma o sui plasmidi. Tali enzimi sono in grado di produrre alcuni enterobatteri, P. aeruginosa e Acinetobacter spp. Le carbapenemasi rappresentano un problema difficile per il trattamento delle infezioni gravi da carbapenemi, ma non è stata trovata alcuna correlazione diretta tra la produzione di carbapenemasi e la resistenza ai carbapenemi. Una delle spiegazioni di questo fatto è la differenza nell'attività idrolitica delle carbapenemasi rispetto a vari substrati, che sono diversi preparati di carbapenemi. Altre ragioni possono essere una contemporanea diminuzione della penetrazione attraverso la parete batterica (cambiamenti nella struttura delle proteine ​​poriniche) o l'inaccessibilità delle proteine ​​bersaglio leganti la penicillina (presenza di carbapenemasi nello spazio periplastico). Se le carbapenemasi sono disponibili in situazioni cliniche, i carbapenemi non devono essere usati per trattare le infezioni causate da questi microbi.

Resistenza ai porini

La ridotta penetrazione nella cellula batterica è uno dei meccanismi di resistenza ai carbapenemi nelle enterobatteriacee. La resistenza all'Aeruginosa è la più studiata, associata ad un cambiamento nella struttura della porina OprD, che effettua la cattura passiva di amminoacidi basici e peptidi corti, ma funge anche da canale per i carbapenemi. È questo meccanismo di resistenza che è caratteristico dei carbapenemi e non influisce sulla sensibilità ad altri anticorpi β-lattamici. In P. aeruginosa, questo meccanismo è associato a una serie di meccanismi genetici e porta ad un aumento della MIC di imipenem 4-16 volte, meropenem - 4-32 volte, doripenem - 8-32 volte. Nonostante l'apparente vantaggio dell'imipenem, la sua MIC sale al di sopra del livello considerato sensibile (4 μg/ml), mentre la MIC di doripenem e meropenem rimane al di sotto di 4 μg/ml.

Resistenza a P. aeruginosa associata all'efflusso

P. aeruginosa potenzialmente resistente ha geni sul cromosoma che codificano informazioni su diverse pompe di efflusso che rimuovono vari antibiotici dalla cellula. I più studiati sono Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN e MexXY. Queste pompe sono in grado di pompare vari farmaci dal citoplasma e dallo spazio periplastico della cellula. Lo studio di queste pompe ha aperto prospettive per lo sviluppo di nuovi farmaci antibatterici in grado di controllare il processo del loro funzionamento. Tenendo conto di ciò, è diventato chiaro che era necessario considerare separatamente il loro ruolo nella resistenza a imipenem, meropenem e doripenem in P. aeruginosa.

Le pompe per la rimozione dell'imipenem non sono assolutamente installate. Tuttavia, è stato dimostrato che con un'elevata espressione di due pompe di efflusso (MexCD-OprJ e MexEF-OprN), si verifica una significativa diminuzione della sensibilità di P. aeruginosa all'imipenem. È stato dimostrato che questo meccanismo non è associato a una combinazione di attività β-lattamasi di AmpC e OprD. Allo stesso tempo, un'elevata espressione di MexCD-OprJ e MexEF-OprN porta a una significativa diminuzione della sensibilità all'imipenem a causa di una diminuzione dell'espressione di OprD.

A differenza dell'imipenem, il meropenem è un substrato adatto per le pompe di efflusso: è stato dimostrato che viene eliminato dalle cellule da MexAB-OprM, MexCD-OprJ e MexEF-OprN. Secondo altri studi, solo la sovrapproduzione di MexAB-OprM determina la resistenza al meropenem. L'influenza di questo meccanismo spiega la differenza nella resistenza all'imipenem e al meropenem dei ceppi di P. aeruginosa con tali pompe. È importante notare che l'aumento della produzione di MexAB-OprM non porta necessariamente ad un aumento della MIC al di sopra del livello di sensibilità, ma indica una possibile interazione di questo meccanismo con altri (ad esempio, resistenza associata a OprD) e quindi ha importanti significato. Doripenem ha dimostrato di essere un substrato per le pompe di efflusso MexAB-OprM, MexCD-OprJ e MexEF-OprN; non ci sono informazioni più dettagliate in letteratura. Pertanto, l'interazione dei meccanismi associati all'escrezione, alla ridotta permeabilità, all'attività delle -lattamasi e alla disponibilità di PSB porta a una resistenza clinicamente significativa ai carbapenemi.

Dosaggio e farmacocinetica clinica

Tutti i carbapenemi sono sostanze idrosolubili e vengono somministrati per via endovenosa o intramuscolare a causa del basso assorbimento dal tratto gastrointestinale. I principali dosaggi dei farmaci sono presentati in tabella. 1.

La quantità di legame proteico è un indicatore importante della farmacocinetica e dell'attività antibatterica dei farmaci. L'analisi farmacodinamica dei farmaci antibatterici richiede di tener conto del legame alle proteine ​​e di discutere la cinetica del farmaco "libero". Come mostrato in tabella. 1, il legame alle proteine ​​di imipenem (20%), doripenem (8%) e meropenem (3%) differisce in modo significativo. I cambiamenti nella struttura di ertapenem hanno aumentato significativamente il legame dose-dipendente alle proteine: fino al 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/L e 85% superiori a 300 mg/L. Un elevato legame proteico porta a un'eliminazione più lunga: l'emivita di ertapenem è di 4 ore rispetto a 1 ora di altri carbapenemi. Il profilo farmacocinetico del farmaco "libero" dopo una dose di 500 mg mostra la sua equivalenza in imipenem, meropenem ed ertapenem. In questo caso, si osserva prevalentemente la clearance renale del farmaco in imipenem, meropenem e doripenem.

A causa della sua lunga emivita, ertapenem è l'unico carbapenem somministrato una volta al giorno (500 mg o 1 g). Meropenem viene somministrato a 500 mg o 1 g ogni 8 ore e imipenem a 500 mg o 1 g ogni 6-8 ore. Una diminuzione della clearance renale richiede una riduzione del dosaggio dei farmaci, tuttavia, quando si utilizza ertapenem, questa clearance deve essere inferiore a 30 ml/min e, quando si utilizza meropenem, inferiore a 51 ml/min. Il potenziale convulsivo di imipenem richiede un'attenzione particolare nella scelta del dosaggio del farmaco, tenendo conto della funzione renale e del peso corporeo. Una riduzione del dosaggio di imipenem deve iniziare dopo una diminuzione della clearance inferiore a 70 ml/min e in pazienti di peso inferiore a 70 kg.

Come accennato in precedenza, l'efficacia dei carbapenemi dipende dalla durata degli intervalli tra le somministrazioni del farmaco, quando la sua concentrazione è superiore alla MIC. L'ottimizzazione dei parametri farmacodinamici può essere ottenuta introducendo una dose più elevata, accorciando il periodo tra le iniezioni e aumentando la durata dell'infusione del farmaco. Il metodo più interessante è aumentare la durata dell'infusione, perché questo consente di ottimizzare le prestazioni farmacodinamiche senza aumentare significativamente i costi economici. Tuttavia, la durata dell'infusione è limitata dalla stabilità del farmaco in soluzione: meropenem e imipenem a temperatura ambiente devono essere somministrati entro 3 ore; la stabilità del doripenem raggiunge le 12 ore. Attualmente, l'infusione continua di carbapenemi può essere presa in considerazione per meropenem e doripenem. Tuttavia, il dosaggio massimo consentito di meropenem è di 6 g del farmaco al giorno e il doripenem è di 1,5 g / die. Per ottimizzare i parametri farmacodinamici è necessario utilizzare la dose massima e l'infusione continua del farmaco. I modelli farmacodinamici hanno mostrato che l'uso di meropenem alla dose di 6 g al giorno e un'infusione di 3 ore crea condizioni per la soppressione della flora, che viene interpretata dai test microbiologici come resistente (fino a 64 μg / ml). La possibilità di utilizzare doripenem in tali situazioni è limitata dalla sua bassa dose giornaliera consentita (1,5 g).

Carbapenemi e convulsioni

Tutti i -lattamici sono in grado di causare convulsioni, soprattutto quando il dosaggio non è corretto in condizioni di funzionalità renale compromessa o basso peso corporeo, determinate patologie croniche o aumento dell'attività convulsiva. Un aumento dell'attività convulsiva è stato rilevato anche durante lo studio clinico di fase III sull'imipenem e, successivamente, sul meropenem e sull'ertapenem. Vari meccanismi possono portare all'insorgenza di convulsioni, tuttavia, per i carbapenemi, il meccanismo principale è la soppressione dei recettori GABAa. È stato dimostrato che una catena laterale nella posizione 2 dell'anello a 5 membri dei carbapenemi è responsabile di questa complicazione. Inoltre, alla massima concentrazione (10 mmol / L) l'imipenem sopprime il 95% dei recettori GABA che si legano al 3H-muscimolo, il meropenem sopprime il 49% e il doripenem - 10%. Questo meccanismo spiega l'insorgenza di convulsioni nell'1,5-6% dei pazienti trattati con imipenem. In uno studio retrospettivo sull'effetto dose-risposta, è stata dimostrata l'importanza di basso peso corporeo, ridotta funzionalità renale, storia di convulsioni, presenza di altre patologie del SNC e alte dosi di imipenem/cilastatina, che dovrebbero essere considerati fattori di rischio per sequestri. Una dose eccessiva di imipenem/cilastatina è quella che supera la dose giornaliera raccomandata del 25% e la dose abituale in pazienti con funzionalità renale compromessa o concomitante patologia del SNC. Un attento controllo del dosaggio del farmaco ha permesso di ridurre l'incidenza delle convulsioni al livello che si osserva con l'uso di meropenem ed ertapenem (~ 0,5%).

Conclusione

I carbapenemi sono attualmente i farmaci più affidabili per il trattamento delle infezioni nosocomiali nei pazienti gravi, soprattutto nei casi di infezioni causate da flora resistente. Tenendo conto delle attuali tendenze nella crescita e diffusione della resistenza della flora nosocomiale, i carbapenemi sono i principali farmaci per il trattamento delle infezioni causate da microbi gram-negativi resistenti (enterobatteri, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Le dosi giornaliere consentite e la possibilità di infusione prolungata consentono di considerare il meropenem come l'unico farmaco la cui farmacodinamica può essere ottimizzata per sopprimere la flora, che dal punto di vista microbiologico è determinata essere resistente al meropenem e ad altri carbapenemi.

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In Russia, usano IMPENEM e PEROPENEM (MERONEM), in Giappone - anche biapenem e panipenem. I carbapenemi sono in fase di studio per la somministrazione orale - sanfetrina e faropenem.

Il primo farmaco del gruppo carbopenem - imipenem - è apparso nella pratica clinica nel 1980. È prodotto da microrganismi Streptomyces cattleya... Meropenem è un derivato stabile dell'imipenem. Ad oggi, sono noti più di 40 rappresentanti naturali e sintetici di carbapenemi.

Sono caratterizzati da una maggiore resistenza all'azione delle b-lattamasi batteriche rispetto alle penicilline e alle cefalosporine, hanno uno spettro di attività più ampio e sono utilizzati per infezioni gravi di varia localizzazione. Molto spesso vengono utilizzati come farmaci di riserva, ma nelle infezioni potenzialmente letali possono essere considerati la prima terapia empirica.

L'imipenem provoca l'eradicazione dei batteri prevalentemente gram-positivi, il meropenem sopprime in misura maggiore i batteri gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa, acinetobacter, batteri, patogeni della morva e melioidosi.

I carbapenemi, come altri antibiotici del gruppo β-lattamico, hanno un effetto battericida, interrompendo la sintesi della parete cellulare dei microrganismi. Penetrano più facilmente degli altri β-lattamici attraverso le porine della parete cellulare, poiché hanno cariche positive e negative nella molecola, una posizione alterata dell'atomo di zolfo e una catena laterale ramificata.

L'effetto terapeutico dei carbopenemi non dipende dalla concentrazione massima, ma dal tempo in cui viene mantenuta al di sopra della concentrazione minima costante (MIC) per un dato patogeno. È necessario mantenere una concentrazione costante di antibiotici nel sangue a un livello di 2-4 volte i valori di MIC. A questo proposito, l'importanza principale non è la dimensione di una singola dose, ma la frequenza delle iniezioni. L'azione postantibiotica a lungo termine contro i batteri gram-negativi è tipica dei carbapenemi. Impediscono il rilascio di endotossine batteriche che causano shock tossico infettivo e altri disturbi emodinamici.

Il vantaggio del meropenem è la capacità di penetrare nei macrofagi e potenziare la loro attività fagocitaria. Sotto l'influenza del meropenem, la distruzione dei microrganismi fagocitati viene accelerata.

La resistenza naturale ai carbapenemi è caratteristica dei flavobatteri, la resistenza acquisita si verifica raramente (trovata solo in 7 ceppi di Pseudomonas aeruginosa).

Spettro di attività. I carbapenemi sono attivi contro i microrganismi gram-positivi, gram-negativi e anaerobi.

Stafilococchi (eccetto quelli resistenti alla meticillina), streptococchi, gonococchi, meningococchi, pneumococchi sono sensibili ai carbapenemi (i carbapenemi sono inferiori alla vancomicina nell'attività contro i pneumococchi).

Altamente attivo contro la maggior parte dei microrganismi gram-negativi (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Morganella), anche contro i ceppi resistenti alle cefalosporine di III-IV generazione e alle penicilline protette da inibitori. Attività leggermente inferiore rispetto a proteo, dentellatura.

I carbapenemi sono altamente attivi contro gli anaerobi sporigeni e non sporigeni.

Tuttavia, i carbapenemi sono inattivati ​​dalle carbapenemasi. Le carbapenemasi sono prodotte da Shigella, Acinebacter, Pseudomonas aeruginosa e altri batteri. Sono noti focolai di infezioni da moscerini causate da microrganismi gram-negativi che rilasciano carbapenemasi.

La resistenza secondaria dei microrganismi ai carbapenemi è rara. I microrganismi resistenti sono caratterizzati da resistenza crociata a tutti i farmaci.

Farmaco combinato IMIPENEM / CILASTATINA (TIE-NAM) iniettato in una vena per flebo, come quando viene iniettato un bolo, si verificano nausea e vomito.

I carbapenemi al minimo (2%) si legano alle proteine ​​del sangue, penetrano in tutti i tessuti e gli ambienti del corpo, compreso il liquido cerebrospinale e il tessuto necrotico del pancreas. Il 70% della loro dose viene escreto nelle urine invariato. Gli antibiotici vengono rimossi dal corpo mediante emodialisi.

I carbapenemi sono essenziali per il trattamento empirico di gravi infezioni acquisite in comunità e ospedaliere causate da microflora multiresistente. Nella maggior parte dei casi, la monoterapia con carbapenemi sostituisce l'uso combinato di 3 farmaci: cefalosporina di terza generazione, aminoglicoside e metronidazolo. L'efficacia del trattamento con carbapenemi è del 70 - 90%.

Le indicazioni per l'appuntamento sono le seguenti:

Polmonite ospedaliera (anche in pazienti con ventilazione polmonare artificiale);

Sepsi polmonare con fibrosi cistica;

Infezioni complicate del tratto urinario;

Infezioni intra-addominali acquisite in comunità e ospedaliere (80% dei casi - lesioni distruttive degli organi addominali, 20% - interventi chirurgici e lesioni);

Infezioni ginecologiche e ostetriche;

Infezioni della pelle, dei tessuti molli, delle ossa e delle articolazioni;

Piede diabetico;

febbre neutropenica;

Endocardite, sepsi;

Meningite e ascesso cerebrale (è prescritto solo meropenem);

Prevenzione delle complicanze infettive dell'anestesia e delle infezioni perioperatorie.

Nel 20% dei pazienti, le iniezioni di imipenem sono accompagnate da effetti collaterali: nausea, vomito, diarrea, reazioni allergiche (nel 50% dei casi sono incrociati con altri β-lattamici). Nelle malattie del sistema nervoso centrale e nell'insufficienza renale, esiste il rischio di tremori e convulsioni dovuti all'antagonismo con il GABA. Meropenem è molto meglio tollerato - non causa disturbi dispeptici e convulsioni.

I carbapenemi sono controindicati in caso di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici, gravidanza, lattanti al di sotto dei 3 mesi di età. Per il periodo di trattamento, si rifiutano di allattare.

MEROPENEM ( micropenema)

Sinonimi: Meronem.

Effetto farmacologico. Antibiotico del gruppo dei carbapenemi ad ampio spettro d'azione. Agisce battericida (distrugge i batteri), interrompendo la sintesi della parete cellulare batterica. È attivo contro molti microrganismi aerobi (che si sviluppano solo in presenza di ossigeno) e anaerobi (che possono esistere in assenza di ossigeno) clinicamente significativi gram-positivi e gram-negativi, compresi i ceppi che producono beta-lattamasi (enzimi che distruggono le penicilline) .

Indicazioni per l'uso. Infezioni batteriche causate da agenti patogeni sensibili al farmaco: infezioni delle basse vie respiratorie e dei polmoni; infezioni del sistema genito-urinario, comprese infezioni complicate; infezioni degli organi addominali; infezioni ginecologiche (compreso il postpartum); infezioni della pelle e dei tessuti molli; meningite (infiammazione del rivestimento del cervello); setticemia (una forma di avvelenamento del sangue da parte di microrganismi). Terapia empirica (trattamento senza una chiara definizione della causa della malattia), compresa la monoterapia iniziale (trattamento con un farmaco) per sospetta infezione batterica in pazienti con immunità indebolita (difese corporee) e in pazienti con neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili nel sangue).

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa ogni ore 8. Una singola dose e la durata della terapia sono impostate individualmente, tenendo conto della localizzazione dell'infezione e della gravità del suo decorso. Adulti e bambini di peso superiore a 50 kg con polmonite (polmonite), infezioni del tratto urinario, infezioni ginecologiche,

compresa l'endometrite (infiammazione del rivestimento interno dell'utero), le infezioni della pelle e dei tessuti molli sono prescritte in una singola dose di 0,5 g Per polmonite, peritonite (infiammazione del peritoneo), setticemia e se un'infezione batterica si sospetta in pazienti con neutropenia, una singola dose di 1 g; con meningite - 2 g. Per i bambini dai 3 mesi ai 12 anni, una singola dose è 0,01-0,012 g/kg. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, il regime posologico viene impostato in base ai valori della clearance della creatinina (la velocità di pulizia del sangue dal prodotto finale del metabolismo dell'azoto, la creatinina). Meropenem viene somministrato come iniezione endovenosa per almeno 5 minuti o come infusione endovenosa per 15-30 minuti. Per le iniezioni endovenose, il farmaco viene diluito con acqua sterile per preparazioni iniettabili (5 ml per 0,25 g del farmaco, che fornisce una concentrazione di soluzione di 0,05 g / ml). Per l'infusione endovenosa, il farmaco viene diluito con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, una soluzione di glucosio al 5% o al 10%.

Effetto collaterale. Orticaria, eruzioni cutanee, prurito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; mal di testa, parestesia (sensazione di intorpidimento degli arti); lo sviluppo della superinfezione (forme gravi e in rapido sviluppo di una malattia infettiva causata da microrganismi resistenti al farmaco che erano precedentemente nel corpo, ma non si manifestavano), compresa la candidosi (malattia fungina) della cavità orale e della vagina; nel sito di somministrazione endovenosa - infiammazione e dolore, tromboflebite (infiammazione della parete venosa con il suo blocco). Meno comunemente - eosinofilia (aumento del numero di eosinofili nel sangue), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine nel sangue), neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili nel sangue); test di Coombs diretto o indiretto falso positivo (studi che diagnosticano malattie autoimmuni del sangue). Sono stati descritti casi di aumento reversibile della bilirubina sierica (pigmento biliare), dell'attività degli enzimi: transaminasi, fosfatasi della seta e lattato deidrogenasi.

Controindicazioni Ipersensibilità al farmaco, carbapenemi, penicilline e altri antibiotici beta-lattamici.

Con cautela, il meropenem viene prescritto a pazienti con malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite (infiammazione del colon), nonché a pazienti con malattie del fegato (sotto il controllo dell'attività delle transaminasi e della concentrazione di bilirubina plasmatica). Va tenuto presente la possibilità di colite pseudomembranosa (colite intestinale, caratterizzata da attacchi di dolore nell'addome e rilascio di una grande quantità di muco nelle feci) in caso di diarrea (diarrea) durante l'assunzione di un antibiotico. La co-somministrazione di meropenem con farmaci potenzialmente nefrotossici (dannosi per i reni) deve essere usata con cautela.

L'uso di meropenem durante la gravidanza e l'allattamento è possibile solo nei casi in cui il potenziale beneficio dal suo uso, a parere del medico, giustifichi il possibile rischio per il feto o il bambino. In ogni caso è necessaria una stretta supervisione medica. Non c'è esperienza sull'uso di meropenem nella pratica pediatrica in pazienti con neutropenia o immunodeficienza secondaria. Efficacia e tollerabilità del farmaco nei bambini di età inferiore a 3 mesi. non stabilito, e pertanto non è raccomandato il riutilizzo in questa categoria di pazienti. Non c'è esperienza sull'uso in bambini con funzionalità epatica e renale compromessa.

Modulo per il rilascio. Sostanza secca per somministrazione endovenosa in fiale da 0,5 g e 1 g.

DIVERSI ANTIBIOTICI BETA-LATTAMICI

TIENAM ( Tienam)

Effetto farmacologico. Tienam è una preparazione combinata composta da imipenem e cilastatina di sodio. Imipenem è un antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro con un effetto battericida (distruggendo i batteri). La cilastatina sodica è un inibitore specifico dell'enzima (un farmaco che sopprime l'attività dell'enzima) che metabolizza (degrada nell'organismo) l'imipenem nei reni e, di conseguenza, aumenta significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario.

Indicazioni per l'uso. Tienam è usato per varie infezioni causate da agenti patogeni sensibili all'imipenem, per infezioni della cavità addominale, del tratto respiratorio inferiore, setticemia (una forma di avvelenamento del sangue da microrganismi), infezioni del sistema genito-urinario, infezioni della pelle dei tessuti molli, ossa e articolazioni. In caso di meningite (infiammazione del rivestimento del cervello), l'uso di thienam non è raccomandato.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Somministrato per via endovenosa e intramuscolare. La dose giornaliera abituale per gli adulti è di 1-2 g (3-4 dosi divise). Nelle infezioni gravi, la dose per gli adulti può essere aumentata a 4 g al giorno con un'ulteriore diminuzione. Non è consigliabile inserire più di 4 g al giorno. In caso di funzionalità renale compromessa, il farmaco viene utilizzato a dosi ridotte, a seconda della gravità della lesione, 0,5-0,25 g ogni 6-8-12 g.

Una dose di 0,25 g del farmaco viene diluita in 50 ml di solvente e una dose di 0,5 g in 100 ml di solvente. Iniettato in una vena lentamente - oltre 20-30 minuti. Alla dose di 1 g, la soluzione viene somministrata entro 40-60 minuti.

I bambini di peso superiore a 40 kg vengono iniettati con Thiens nella stessa dose degli adulti e con un peso corporeo inferiore a 40 kg - alla velocità di 15 mg / kg a intervalli di 6 ore.La dose giornaliera totale non deve superare 2 g. Bambini fino a 3 mesi Thiens non sono prescritti.

Per le iniezioni a goccia, una soluzione di thienam viene diluita in una soluzione isotonica di cloruro di sodio o in una soluzione di glucosio al 5%.

Se necessario, iniettare una soluzione di tienam per via intramuscolare. La dose abituale per gli adulti è 0,5-0,75 g ogni 12 ore La dose giornaliera non deve superare 1,5 g Iniettata in profondità nei muscoli. Con l'uretrite gonorrea (infiammazione dell'uretra) o la cervicite (infiammazione della cervice), viene prescritta una singola dose intramuscolare di 500 mg. Per preparare una soluzione del farmaco, viene utilizzato un solvente (2-3 ml), a cui viene aggiunta una soluzione di lidocaina. La diluizione produce una sospensione (sospensione di particelle solide in un liquido) di colore bianco o leggermente giallastro.

Le soluzioni di Thienam non devono essere mescolate con soluzioni di altri antibiotici.

Effetto collaterale. I possibili effetti collaterali sono sostanzialmente gli stessi dell'uso di cefalosporine (vedi, ad esempio, Cefaclor).

Controindicazioni Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco; ipersensibilità agli antibiotici cefalosporine e penicilline. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Per la somministrazione endovenosa, tienam è disponibile in flaconcini da 60 ml contenenti 0,25 g (250 mg) di imipenem e 0,25 g di cilastatina e in flaconcini da 120 ml contenenti 0,5 g di imipenem e 0,5 g di cilastatina. Sciogliere in una soluzione tampone di bicarbonato di sodio. Per le iniezioni intramuscolari, il farmaco è disponibile in fiale contenenti 0,5 o 0,75 g di imipenem e la stessa quantità di cilastatina.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. Polvere in bottiglia a temperatura ambiente. Le soluzioni preparate in soluzione isotonica di cloruro di sodio possono essere conservate a temperatura ambiente (+25 ° C). entro 10 ore, in frigorifero (+4 ° С) - fino a 48 ore Soluzioni preparate in soluzione di glucosio al 5% - rispettivamente entro 4 o 24 ore La sospensione di thienam finita deve essere utilizzata entro un'ora.

LINCOMICINA ANTIBIOTICI

CLINDAMICINA ( clindamicina)

Sinonimi: Dalatsin C, Klimycin, Cleocin, Klinimycin, Klinicin, Sobelin, Klinoccin, ecc.

Effetto farmacologico. In termini di struttura chimica, meccanismo d'azione e spettro antimicrobico è vicino alla lincomicina, ma in relazione ad alcuni tipi di microrganismi è più attivo (2-10 volte).

Il farmaco penetra bene nei fluidi corporei e nei tessuti, compreso il tessuto osseo. Passa male attraverso le barriere istoematologiche (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale), ma con infiammazione delle meningi

la concentrazione nel liquido cerebrospinale aumenta significativamente.

Indicazioni per l'uso. Le indicazioni per l'uso sono sostanzialmente le stesse della lincomicina: infezioni delle vie respiratorie, della pelle e dei tessuti molli, delle ossa e delle articolazioni, degli organi addominali, setticemia (una forma di avvelenamento del sangue da parte di microrganismi), ecc.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Le dosi del farmaco dipendono dalla gravità della malattia, dalle condizioni del paziente e dalla sensibilità dell'agente infettivo al farmaco.

Per gli adulti con malattie infettive della cavità addominale, così come con altre infezioni complicate o gravi, il farmaco viene solitamente prescritto sotto forma di iniezioni alla dose di 2,4-2,7 g al giorno, suddivise in 2-3-4 iniezioni. Nelle forme più lievi di infezione, l'effetto terapeutico si ottiene con la nomina di dosi più basse del farmaco - 1,2-1,8 g / die. (3-4 introduzioni). Vengono utilizzate con successo dosi fino a 4,8 g / die.

Con annessite (infiammazione delle appendici uterine) e pelvioperitonite (infiammazione del peritoneo localizzata nella regione pelvica), viene somministrato un gocciolamento endovenoso alla dose di 0,9 g ogni 8 ore (mentre si prescrivono antibiotici attivi contro i patogeni gram-negativi). La somministrazione endovenosa di farmaci viene effettuata per almeno 4 giorni e quindi entro 48 ore dall'inizio del miglioramento delle condizioni del paziente. Dopo aver raggiunto l'effetto clinico, il trattamento può essere continuato con forme orali (per somministrazione orale) del farmaco a 450 mg ogni 6 ore fino alla fine del ciclo di terapia di 10-14 giorni.

All'interno, il farmaco viene anche utilizzato per il trattamento di malattie infettive e infiammatorie di gravità da lieve a moderata. Agli adulti vengono prescritti 150-450 mg ogni 6 ore.La durata del corso del trattamento è fissata individualmente, ma per le infezioni causate da streptococco beta-emolitico, dovrebbe essere continuato per almeno 10 giorni.

Per il trattamento delle infezioni cervicali causate da Chlamidia trachomatis (clamidia) - 450 mg del farmaco 4 volte al giorno per 10-14 giorni.

È preferibile che i bambini prescrivano il farmaco sotto forma di sciroppo. Per preparare lo sciroppo occorre aggiungere alla bottiglia con granuli aromatizzati 60 ml di acqua. Successivamente, il flacone contiene 80 ml di sciroppo con una concentrazione di 75 mg di clindamicina in 5 ml.

Per bambini di età superiore a 1 mese. la dose giornaliera è di 8-25 mg/kg di peso corporeo in 3-4 dosi frazionate. Nei bambini di peso pari o inferiore a 10 kg, la dose minima raccomandata deve essere "/ 2 cucchiaini da tè di sciroppo (37,5 mg) 3 volte al giorno".

Per i bambini di età superiore a 1 mese, il farmaco per la somministrazione parenterale (bypassando il tratto digestivo) viene prescritto alla dose di 20-40 mg / kg di peso corporeo al giorno solo in caso di urgente necessità.

Per preparare soluzioni del farmaco, come solvente vengono utilizzate acqua per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica, soluzione di glucosio al 5%. Le soluzioni preparate rimangono attive durante il giorno. La concentrazione del farmaco nella soluzione non deve superare i 12 mg / ml e la velocità di infusione non deve superare i 30 mg / min. La durata dell'infusione è di 10-60 minuti. Per garantire la velocità desiderata di assunzione del farmaco nel corpo, vengono somministrati 50 ml di una soluzione con una concentrazione di 6 mg / ml in 10 minuti; 50 ml di una soluzione con una concentrazione di 12 mg / ml - entro 20 minuti; 100 ml di una soluzione con una concentrazione di 9 mg/ml per 30 minuti. Ci vorranno 40 minuti per iniettare 100 ml di una soluzione con una concentrazione di 12 mg/ml.

Per la vaginite batterica (infiammazione della vagina causata da batteri), viene prescritta una crema vaginale. Una singola dose (un applicatore completo) viene inserita nella vagina prima di coricarsi. Il corso del trattamento è di 7 giorni.

Gli effetti collaterali e le controindicazioni sono gli stessi della lincomicina.

Modulo per il rilascio. In capsule contenenti 0,3 g, 0,15 g e 0,075 g di clindamicina cloridrato (75 mg - per bambini); Soluzione di clindamicina fosfato al 15% (150 mg in 1 ml); in fiale da 2; 4 e 6 ml; granulato aromatizzato (per bambini) per la preparazione di uno sciroppo contenente 75 mg di clindamicina palmitato cloridrato in 5 ml, in fiale da 80 ml; crema vaginale 2% in tubi da 40 g con l'allegato di 7 applicatori singoli (5 g - una dose singola - 0,1 g di clindamicina fosfato).

Condizioni di archiviazione. Elenco B: In un luogo asciutto e buio.

LINCOMICINA cloridrato ( Lincomicini cloridrato)

Sinonimi: Neloren, Albiotic, Tsillimycin, Linkocin, Lincolnensin, Lyocin, Mitsivin, Medogliin, ecc.

Effetto farmacologico. Attivo contro i microrganismi gram-positivi; non influenza batteri e funghi gram-negativi. In concentrazioni terapeutiche, ha un effetto batteriostatico (impedendo la crescita dei batteri). Ben assorbito. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta 2-4 ore dopo la somministrazione. Penetra nel tessuto osseo.

Indicazioni per l'uso. Infezioni da stafilococco; processi settici (malattie associate alla presenza di microbi nel sangue); osteomielite (infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente) causata da agenti patogeni resistenti alla penicillina.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. La dose giornaliera per gli adulti con somministrazione parenterale (bypassando il tratto digestivo) è di 1,8 g, dose singola - 0,6 g Nelle infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata a 2,4 g Il farmaco viene somministrato 3 volte al giorno a intervalli di 8 ore I bambini vengono prescritti in una dose giornaliera di 10-20 mg / kg, indipendentemente dall'età.

La lincomicina cloridrato per via endovenosa viene somministrata solo per flebo a una velocità di 60-80 gocce al minuto. Prima dell'introduzione di 2 ml di una soluzione antibiotica al 30% (0,6 g), diluire con 250 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio.

La durata del trattamento è di 7-14 giorni; con l'osteomielite, il corso del trattamento dura fino a 3 settimane. e altro ancora.

All'interno, il farmaco viene assunto 1-2 ore prima o 2-3 ore dopo aver mangiato, poiché se c'è cibo nello stomaco, viene scarsamente assorbito.

Una singola dose orale per gli adulti è di 0,5 g, al giorno - 1,0-1,5 g La dose giornaliera per i bambini è di 30-60 mg / kg (2 + 3 dosi a intervalli di 8-12 ore).

La durata del trattamento, a seconda della forma e della gravità della malattia, è di 7-14 giorni (con osteomielite, 3 settimane o più).

Pazienti con insufficienza renale-epatica, la lincomicina cloridrato viene prescritta per via parenterale in una dose giornaliera non superiore a 1,8 g, con un intervallo tra le iniezioni di 12 ore.

Effetto collaterale. Spesso - nausea, vomito, dolore all'epigastrio (l'area dell'addome situata direttamente sotto il punto di convergenza degli archi costali e dello sterno), diarrea (diarrea), glossite (infiammazione della lingua), stomatite (infiammazione della mucosa orale). Raramente -

leucopenia reversibile (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue), neutropenia (diminuzione del numero di neurofili nel sangue), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine nel sangue); aumento transitorio (di passaggio) del livello delle transaminasi epatiche (enzimi) e della bilirubina nel plasma sanguigno. Quando somministrato per via endovenosa a grandi dosi, è possibile la flebite (infiammazione della parete venosa). Con una rapida somministrazione endovenosa, diminuzione della pressione sanguigna, vertigini, debolezza. Con il trattamento a lungo termine con il farmaco ad alte dosi, è possibile sviluppare colite pseudomembranosa (colite intestinale, caratterizzata da attacchi di dolore addominale e rilascio di una grande quantità di muco nelle feci). Molto raramente - reazioni allergiche sotto forma di orticaria, dermatite esfoliativa (arrossamento della pelle di tutto il corpo con desquamazione pronunciata), edema di Quincke, shock anafilattico (una reazione allergica immediata).

Controindicazioni Disfunzione del fegato e dei reni. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Capsule 0,25 g (250.000 U) in una confezione da 6, 10 e 20 pezzi; flaconi da 0,5 g (500.000 U). Soluzione al 30% in fiale da 1 ml (0,3 g in una fiala), 2 ml (0,6 g in una fiala).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. A temperatura ambiente.

LINCOMICINA UNGUENTO ( Ungentum Lincomicini)

Effetto farmacologico. Un unguento contenente l'antibiotico lincomicina. Possiede azione antimicrobica.

Indicazioni per l'uso. Malattie pustolose della pelle e dei tessuti molli.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Esternamente, 1-2 volte al giorno, applicare uno strato sottile dopo aver rimosso il pus e le masse necrotiche (morte).

Effetto collaterale. Reazioni allergiche.

Controindicazioni Malattie del fegato e dei reni. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. 2% unguento in tubi da 15 g 100 g di unguento contengono: lincomicina cloridrato - 2,4 g, ossido di zinco - 15 g, fecola di patate - 5 g, paraffina di petrolio - 0,5 g, vaselina medica - fino a 100 g.

Condizioni di archiviazione. In un luogo fresco.

ANTIBIOTICI - AMINOGLICOSIDI

AMICACINA ( amicacino)

Sinonimi: Amikacin solfato, Amica, Amitrex, Buklin, Bricklin, Fabianol, Canimax, Likacin, Lucadin, Sifamik, Amicoside, Selemein, Farcycline.

Effetto farmacologico. Uno degli antibiotici più attivi, gli aminoglicosidi. Efficace contro i batteri gram-positivi e soprattutto alfabetizzati.

Indicazioni per l'uso. Infezioni del tratto respiratorio, gastrointestinale e genito-urinario, malattie infettive della pelle e del tessuto sottocutaneo, ustioni infette, batteriemia (presenza di batteri nel sangue), setticemia (una forma di avvelenamento del sangue da parte di microrganismi) e sepsi neonatale (infezione microbica del sangue di un neonato che si è verificato durante lo sviluppo intrauterino o il parto), endocardite (infiammazione del rivestimento interno del cuore), osteomielite (infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente), peritonite "(infiammazione del peritoneo) e meningite (infiammazione del rivestimento del cervello).

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Le dosi vengono selezionate individualmente, tenendo conto della gravità del decorso e della localizzazione dell'infezione, della sensibilità dell'agente patogeno. Il farmaco viene solitamente somministrato per via intramuscolare. È anche possibile la somministrazione endovenosa (getto entro 2 minuti o flebo). Con infezioni di moderata gravità, la dose giornaliera per adulti e bambini è di 10 mg / kg di peso corporeo in 2-3 dosi. Neonati e neonati prematuri vengono prescritti a una dose iniziale di 10 mg / kg, quindi vengono somministrati 7,5 mg / kg ogni 12 ore. Per le infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa e le infezioni pericolose per la vita, l'amikacina viene prescritta alla dose di 15 mg / kg al giorno in 3 dosi divise. La durata del trattamento per la somministrazione endovenosa è di 3-7 giorni, per la somministrazione intramuscolare - 7-10 giorni. I pazienti con funzione escretoria renale compromessa richiedono la correzione del regime posologico in base al valore della clearance della creatinina (il tasso di purificazione del sangue dal prodotto finale del metabolismo dell'azoto - creatinina).

Effetto collaterale.

Controindicazioni

Modulo per il rilascio. Soluzione in fiale da 2 ml contenenti 100 mg o 500 mg di amikacina solfato.

Condizioni di archiviazione. In un luogo buio.

GENTAMICINA SOLFATO ( gentamicini sulfas)

Sinonimi: Garamicin, Birocin, Celermicin, Tsidomycin, Garazol, Gentabiotic, Gentalin, Gentamin, Gentaplen, Gentocin, Geomycin, Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomycin, Amgent, Gentamax, Gencin, Gentamicin bent.

Effetto farmacologico. Possiede un ampio spettro di azione antimicrobica, sopprimendo la crescita della maggior parte dei microrganismi gram-negativi e gram-positivi. Altamente attivo contro Pseudomonas aeruginosa.

Assorbito rapidamente. Penetra nella barriera emato-encefalica (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale). La concentrazione massima nel siero è osservata un'ora dopo l'iniezione. Con la somministrazione ripetuta alla dose di 0,4-0,8 mg / kg con un intervallo di 8 ore, il farmaco si accumula (accumulo del farmaco nel corpo). Viene escreto dal corpo dai reni.

Indicazioni per l'uso. Infezioni del tratto urinario: pielonefrite (infiammazione del tessuto del rene e della pelvi renale), cistite (infiammazione della vescica), uretrite (infiammazione dell'uretra); vie respiratorie: polmonite (infiammazione dei polmoni), pleurite (infiammazione delle membrane del polmone), empiema (accumulo di pus nei polmoni), ascesso (ascesso) del polmone; infezioni chirurgiche: sepsi chirurgica (infezione del sangue con microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta), peritonite (infiammazione del peritoneo); infezioni della pelle: foruncolosi (infiammazione multipla purulenta della pelle), dermatite (infiammazione della pelle), ulcere trofiche (difetti della pelle che guariscono lentamente), ustioni causate da agenti patogeni resistenti ad altri antibiotici ad ampio spettro.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Per le infezioni del tratto urinario, una singola dose per adulti e bambini sopra i 14 anni è di 0,4 mg/kg, la dose giornaliera è di 0,8-1,2 mg/kg. Per i pazienti con grave malattia infettiva, la dose giornaliera può essere aumentata a 3 mg/kg. Con la sepsi e altre infezioni gravi (peritonite, ascesso polmonare, ecc.), Una singola dose per adulti e bambini sopra i 14 anni è di 0,8-1 mg / kg, la dose giornaliera è di 2,4-3,2 mg / kg. La dose massima giornaliera è di 5 mg/kg. Per i bambini piccoli, il farmaco viene prescritto solo per motivi di salute in caso di infezioni gravi. La dose giornaliera per neonati e bambini è 2-5 mg / kg, 1-5 anni - 1,5-3,0 mg / kg, 6-14 anni - 3 mg / kg. La dose massima giornaliera per i bambini di tutte le età è di 5 mg/kg. La dose giornaliera viene somministrata in 2-3 dosi. La durata media del trattamento è di 7-10 giorni. Le iniezioni endovenose vengono eseguite per 2-3 giorni, quindi si passa all'iniezione intramuscolare.

Per la somministrazione intramuscolare, la gentamicina solfato viene utilizzata sotto forma di soluzione in fiale o viene preparata una soluzione ex tempo (prima dell'uso), aggiungendo 2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili al flaconcino con polvere (o massa porosa). Per via endovenosa (flebo) viene iniettata solo una soluzione pronta in fiale.

Per le malattie infiammatorie delle vie respiratorie, viene anche utilizzato sotto forma di inalazioni (soluzione allo 0,1%).

Con piodermite (infiammazione purulenta della pelle), follicolite (infiammazione dei follicoli piliferi), foruncolosi, ecc., Viene prescritto un unguento o una crema contenente 0,1% di solfato di gentamicina. Lubrificare la pelle interessata 2-3 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 7-14 giorni.

Con la congiuntivite (infiammazione della membrana esterna dell'occhio), la cheratite (infiammazione della cornea) e altre malattie infettive e infiammatorie degli occhi, i colliri (soluzione allo 0,3%) vengono instillati 3-4 volte al giorno.

Effetto collaterale. Può causare effetti ototossici e, relativamente raramente, nefrotossici (può danneggiare l'udito e i reni).

Controindicazioni Neurite (infiammazione) del nervo uditivo. Uremia (malattia renale caratterizzata dall'accumulo di scorie azotate nel sangue). Alterata funzionalità epatica e renale. Il farmaco non deve essere prescritto a neonati e donne in gravidanza, nonché in combinazione con kanamicina, neomicina, monomicina, streptomicina. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Polvere (massa porosa) 0,08 g in fiale; Soluzione al 4% in fiale da 1 e 2 ml (40 o 80 mg in una fiala); 0,1% unguento in tubi (10 o 15 g ciascuno); Soluzione allo 0,3% (collirio) in provette contagocce.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto a temperatura ambiente.

GENTATSIKOL ( Gentacicolo)

Sinonimi: Septopal.

Indicazioni per l'uso. Utilizzato come agente antisettico (disinfettante) per le infezioni delle ossa e dei tessuti molli (osteomielite/infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente/,

ascessi / ascessi /, flemmone / infiammazione purulenta acuta, chiaramente non delimitata / ecc.), nonché per la prevenzione di complicanze purulente dopo chirurgia ossea.

Modo applicazioni e dosi. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Il farmaco sotto forma di una parte di una piastra o 1-2 piastre (a seconda delle dimensioni della superficie interessata) viene applicato sull'area interessata dopo il trattamento chirurgico. Le piastre si dissolvono gradualmente (entro 14-20 giorni).

Modulo per il rilascio. Piastre di spugna di collagene impregnate di soluzione di solfato di gentamicina. Una piastra contiene 0,0625 o 0,125 g di gentamicina.

Condizioni di archiviazione. In un luogo asciutto e buio a temperatura ambiente.

- SPUGNA ANTISETTICA

CON GENTAMICINA (Spongia antiseptica cum Gentamycino)

Indicazioni per l'uso. È usato come agente antisettico (disinfettante) per le infezioni delle ossa e dei tessuti molli (osteomielite / infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente /, ascessi / ulcere /, flemmone / infiammazione purulenta acuta, chiaramente non delimitata / ecc.), così come per la prevenzione delle complicanze purulente dopo la chirurgia ossea.

Modo applicazioni e dosi. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Il farmaco sotto forma di una parte di una piastra o 1-2 piastre (a seconda delle dimensioni della superficie interessata) viene applicato sull'area interessata dopo il trattamento chirurgico. Le piastre si dissolvono gradualmente (entro 14-20 giorni).

Effetti collaterali e controindicazioni come per la gentamicina solfato.

Modulo per il rilascio. Massa porosa secca di colore giallo chiaro sotto forma di lastre di dimensioni variabili da 50 * 50 a 60 * 90 mm.

1 g di spugna contiene 0,27 g di solfato di gentamicina, 0,0024 g di furacillina e cloruro di calcio, nonché gelatina alimentare.

Condizioni di archiviazione. V protetto dalla luce a temperatura ambiente.

Anche la gentamicina fa parte dei farmaci vipsogal, garazon, triderma, celestoderm B con garamicina.

CANAMICINA ( kanamicina)

Sinonimi: Cantrex, Karmycin, Kristalomishsha, Enterocanacin, Camaxin, Kaminex, Kanatsin, Kanamitrex, Canoxin, Resitomycin, Tokomycin, Yapamycin, ecc.

Sostanza antibatterica prodotta dal fungo radiante Streptomyces kanamiceticus e altri organismi correlati.

Effetto farmacologico. La kanamicina è un antibiotico ad ampio spettro. Ha un effetto battericida (distruggendo i batteri) sulla maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi, nonché sui batteri acido-resistenti (incluso il micobatterio tubercolosi). Agisce su ceppi di Mycobacterium tuberculosis resistenti a streptomicina, acido paraaminosalico, isoniazide e farmaci antitubercolari ad eccezione della florimicina. Efficace, di regola, contro i microrganismi resistenti alla tetraciclina, all'eritromicina, alla levomietina, ma non

in relazione ai farmaci del gruppo della neomicina (resistenza crociata).

Non intacca batteri anaerobici (capaci di esistere in assenza di ossigeno), funghi, virus e la maggior parte dei protozoi.

Viene prodotto sotto forma di due sali: kanamicina solfato (monosolfato) per somministrazione orale e kanamicina solfato per uso parenterale (bypassando il tratto digestivo).

CANAMYCINA MONOSOLFATO ( Kanamicini monosulfas)

Indicazioni per l'uso. Viene utilizzato solo per le infezioni del tratto gastrointestinale (dissenteria, trasporto di dissenteria, "enterocolite batterica / infiammazione dell'intestino tenue e crasso causata da batteri /) causata da microrganismi ad esso sensibili (E. coli, salmonella, shigella, ecc.) , nonché per l'igiene (elaborazione) dell'intestino in preparazione per le operazioni sul tratto gastrointestinale.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Il farmaco viene assunto per via orale sotto forma di compresse. La dose per gli adulti è 0,5-0,75 g per dose. La dose giornaliera è fino a 3 g.

Dosi più elevate per gli adulti all'interno: singolo - 1 g, al giorno - 4 g.

Ai bambini vengono prescritti 50 mg / kg (per malattie gravi - fino a 75 mg / kg) al giorno (in 4-6 dosi).

La durata media del corso del trattamento è di 7-10 giorni.

Per la riabilitazione dell'intestino nel periodo preoperatorio, viene prescritto per via orale durante il giorno prima dell'operazione, 1 g ogni 4 ore (6 g al giorno) insieme ad altri farmaci antibatterici o per 3 giorni: il 1 ° giorno, 0,5 g ogni 4 ore (dose giornaliera 3 g) e nei 2 giorni successivi - 1 g 4 volte (solo 4 g al giorno). ...

Effetto collaterale. Il trattamento con kanamicina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico. Con l'iniezione intramuscolare di kanamicina, è possibile l'infiammazione del nervo uditivo (a volte con perdita dell'udito irreversibile). Pertanto, il trattamento viene effettuato sotto il controllo dell'audiometria (misurazione dell'acuità uditiva) - almeno 1 volta a settimana. Ai primi segni di un'azione ototossica (effetto dannoso sugli organi uditivi), anche un leggero rumore nelle orecchie, la kanamicina viene annullata. A causa della difficoltà nel determinare lo stato dell'apparecchio acustico, la kanamicina deve essere usata con estrema cautela nel trattamento dei bambini.

La kanamicina può anche causare tossicità renale. Reazioni nefrotossiche (effetti dannosi sui reni): cilindruria (escrezione urinaria di un gran numero di "calchi" proteici dai tubuli renali, solitamente indicativi di malattia renale), albuminuria (proteine ​​nelle urine), microematuria (escrezione di sangue nelle urine invisibile all'occhio) - si verificano più spesso con l'uso prolungato del farmaco e di solito scompaiono rapidamente dopo il suo ritiro. Gli esami delle urine devono essere eseguiti almeno una volta ogni 7 giorni. Alle prime manifestazioni nefrotossiche, il farmaco viene annullato.

Durante l'assunzione del farmaco, in alcuni casi, si osservano sintomi dispeptici (disturbi digestivi).

Controindicazioni La kanamicina monosolfato è controindicata nell'infiammazione del nervo uditivo, nell'alterazione della funzionalità epatica e renale (ad eccezione delle lesioni tubercolari). Non è consentito prescrivere kanamicina contemporaneamente ad altri antibiotici otossici e nefrotossici (dannosi per l'udito e i reni) (streptomicina, monomicina, neomicina,

florimiyin, ecc.). La kanamicina può essere utilizzata non prima di 10-12 giorni dopo la fine del trattamento con questi antibiotici. La kanamicina non deve essere usata in combinazione con furosemide e altri diuretici.

Nelle donne in gravidanza, nei neonati prematuri e nei bambini del primo mese di vita, l'uso di kanamiin è consentito solo per motivi di salute.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Kanamiin monosolfato in compresse da 0,125 e 0,25 g (125.000 e 250.000 U)

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto e buio a temperatura ambiente.

CANAMICINA SOLFATO ( Kanamicini solfati)

Effetto farmacologico. Quando somministrata per via intramuscolare, la kanamicina entra rapidamente nel flusso sanguigno e vi rimane a una concentrazione terapeutica di 8-12 ore; penetra nel liquido pleurico (che si trova tra le membrane dei polmoni), peritoneale (addominale), sinoviale (che si accumula nella cavità articolare), nella secrezione bronchiale (secreta dai bronchi), bile. Normalmente, la kanamicina solfato non passa attraverso la barriera emato-encefalica (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale), ma con l'infiammazione delle meningi, la concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale può raggiungere il 30-60% della sua concentrazione nel sangue.

L'antibiotico attraversa la placenta. La kanamicina viene escreta principalmente dai reni (entro 24-48 ore). In caso di funzionalità renale compromessa, l'escrezione rallenta. L'attività della kanamicina nelle urine alcaline è significativamente maggiore rispetto alle urine acide. Se assunto per via orale, il farmaco viene scarsamente assorbito ed escreto principalmente nelle feci invariato. È anche scarsamente assorbito per inalazione sotto forma di aerosol, mentre crea un'alta concentrazione nei polmoni e nel tratto respiratorio superiore.

Indicazioni per l'uso. Il solfato di kanamicina è usato per trattare gravi malattie purulente-settiche: sepsi (infezione del sangue con microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta), meningite (infiammazione delle meningi), peritonite (infiammazione del peritoneo), endocardite settica (infiammazione delle cavità interne del cuore per la presenza di microbi nel sangue); malattie infettive e infiammatorie dell'apparato respiratorio (polmonite - polmonite, empiema pleurico - accumulo di pus tra le membrane dei polmoni, ascesso - un ascesso del polmone, ecc.); infezioni renali e del tratto urinario; complicazioni purulente nel periodo postoperatorio; ustioni infettive e altre malattie causate principalmente da microrganismi gram-negativi resistenti ad altri antibiotici o da una combinazione di microrganismi gram-positivi e gram-negativi.

Il solfato di kanamicina è anche usato per trattare la tubercolosi dei polmoni e di altri organi con resistenza ai farmaci antitubercolari I e II una serie di e altri farmaci antitubercolari, ad eccezione della florimicina.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Il solfato di kanamicina viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa (se l'iniezione intramuscolare è impossibile) e nella cavità; utilizzato anche per inalazione (inalazione) sotto forma di aerosol.

Per la somministrazione intramuscolare, il solfato di kanamicina viene utilizzato sotto forma di polvere in una fiala. Prima della somministrazione, il contenuto del flaconcino (0,5 o 1 g) viene sciolto, rispettivamente, in 2 o 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili o soluzione di novocaina allo 0,25-0,5%.

Per la somministrazione endovenosa a goccia, il solfato di kanamicina viene utilizzato sotto forma di una soluzione pronta in fiale. Una singola dose di antibiotico (0,5 g) viene aggiunta a 200 ml 5% soluzione di glucosio o soluzione isotonica di cloruro di sodio e iniettata ad una velocità di 60-80 gocce al minuto.

Nelle infezioni di eziologia non tubercolare (cause), una singola dose di kanamicina solfato per somministrazione intramuscolare ed endovenosa è di 0,5 g per gli adulti e una dose giornaliera di 1,0-1,5 g (0,5 g ogni 8-12 ore). La dose giornaliera massima è di 2 g (1 g ogni 12 ore).

La durata del trattamento è di 5-7 giorni, a seconda della gravità e delle caratteristiche del processo.

I bambini vengono iniettati con kanamicina solfato solo per via intramuscolare: fino a 1 anno viene prescritta una dose giornaliera media di 0,1 g, da 1 anno a 5 anni -0,3 g, oltre 5 anni -0,3-0,5 g La dose giornaliera più alta è 15 mg/kg. La dose giornaliera è suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Nel trattamento della tubercolosi, il solfato di kanamicina viene somministrato agli adulti una volta al giorno alla dose di 1 g, ai bambini a 15 mg / kg.

Il farmaco viene somministrato 6 giorni alla settimana, il settimo giorno - una pausa. Il numero di cicli e la durata totale del trattamento sono determinati dallo stadio e dal decorso della malattia (1 mese o più).

Nell'insufficienza renale, il regime di somministrazione di kanamicina solfato viene aggiustato diminuendo le dosi o aumentando gli intervalli tra le iniezioni.

Per l'introduzione nella cavità (pleurica / cavità tra le membrane dei polmoni /, cavità articolare), viene utilizzata una soluzione acquosa allo 0,25% di kanamicina solfato. Vengono iniettati 10-50 ml. La dose giornaliera non deve superare la dose intramuscolare. Quando si esegue la dialisi peritoneale (un metodo per pulire il sangue dalle sostanze nocive lavando il peritoneo) io -2 g di kanamicina solfato vengono sciolti in 500 ml di liquido di dialisi (detergente).

Sotto forma di aerosol, una soluzione di kanamicina solfato viene utilizzata per la tubercolosi polmonare e le infezioni del tratto respiratorio di eziologia non tubercolare: 0,25-0,5 g del farmaco vengono sciolti in 3-5 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o acqua distillata. Una singola dose per gli adulti è 0,25-0,5 g, per i bambini - 5 mg / kg. Il farmaco viene somministrato 2 volte al giorno. La dose giornaliera di kanamicina solfato è 0,5-1,0 g per gli adulti, 15 mg / kg per i bambini. La durata del trattamento per le malattie acute è di 7 giorni, per la polmonite cronica - 15-20 giorni, per la tubercolosi - 1 mese. e altro ancora.

Effetti collaterali e controindicazioni. Vedi Kanamicina Monosolfato.

Modulo per il rilascio. Fiale da 0,5 e 1 g (500.000 o 1.000.000 U), soluzione al 5% in fiale da 5 ml, pipette oculari con gocce da 0,001 g, bombolette aerosol.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto e buio.

La kanamicina fa anche parte delle preparazioni di gel plastan, una spugna emostatica con kanamicina e canoxycel.

monomicina ( monomicino)

Sinonimi: catenulina, Gumatin.

Isolato dal fluido di coltura Streptomyces cir-culatus var. monomicini.

Effetto farmacologico. Ha un ampio spettro di azione antimicrobica: è attivo contro la maggior parte dei microrganismi gram-positivi, gram-negativi e batteri acido-resistenti. Se assunto per via orale, è scarsamente assorbito. Quando somministrato per via parenterale (bypassando il tratto digestivo), viene rapidamente assorbito nel flusso sanguigno, penetra bene negli organi e nei tessuti, non si accumula (non si accumula); escreto dal corpo dai reni.

Indicazioni per l'uso. Processi purulenti-infiammatori di varia localizzazione; peritonite (infiammazione del peritoneo), ascessi (ascessi) del polmone ed empiema

pleura (accumulo di pus tra le membrane dei polmoni), malattie della colecisti e delle vie biliari, osteomielite (infiammazione del midollo osseo e del tessuto osseo adiacente), infezioni del tratto urinario, malattie del tratto gastrointestinale (dissenteria, colienterite/infiammazione del l'intestino tenue causato da E. coli /); per la sterilizzazione intestinale nel periodo preoperatorio durante le operazioni sul tratto gastrointestinale, ecc.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Dentro, 0,25 g (250.000 UI) 4-6 volte al giorno: per i bambini, 10-25 mg/kg al giorno in 2-3 dosi. Per via intramuscolare 0,25 g (250.000 UI) 3 volte al giorno. I bambini vengono prescritti al ritmo di 4-5 mg / kg al giorno in 3 somministrazioni.

Effetto collaterale. Neurite (infiammazione) del nervo uditivo, funzionalità renale compromessa, se assunto per via orale - disturbi dispeptici (disturbi digestivi).

Controindicazioni Gravi alterazioni degenerative (disturbo della struttura tissutale) del fegato, dei reni, della neurite (infiammazione) del nervo uditivo di varie eziologie (cause). Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. In fiale complete di solvente da 0,25 g (250.000 U); 0,5 g (500.000 unità).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. A una temperatura non superiore a +20 ° C.

NEOMICINA SOLFATO ( Neomicini solfati)

Sinonimi: Neomicina, Mitserin, Soframicina, Aktilin, Bikomiyin, Enterfram, Framicetina, Miatsin, Mitsifradin, Framiyin, Neofracin, Neomin, Nivemicina, Sofrana, ecc.

La neomicina è un complesso di antibiotici (neomicina A, neomicina B, neomicina C) che si forma durante la vita del fungo radiante (actinomicete) Streptomyces fradiae o microrganismi correlati.

Effetto farmacologico. La neomicina ha un ampio spettro di azione antibatterica. È efficace contro numerosi microrganismi gram-positivi (stafilococchi, pneumococchi, ecc.) e gram-negativi (Escherichia coli, bacillo della dissenteria, Proteus, ecc.). In relazione agli streptococchi, è inattivo. Non intacca funghi patogeni (che causano malattie), virus e flora anaerobica (microrganismi che possono esistere in assenza di ossigeno). La resistenza dei microrganismi alla neomicina si sviluppa lentamente e in piccola misura. Il farmaco ha un effetto battericida (distrugge i batteri).

Quando iniettata per via intramuscolare, la neomicina viene rapidamente assorbita nel flusso sanguigno; la concentrazione terapeutica rimane nel sangue per 8-10 ore.Se assunto per via orale, il farmaco viene scarsamente assorbito e praticamente ha solo un effetto locale sulla microflora intestinale.

Nonostante la sua elevata attività, la neomicina è attualmente di uso limitato, che è associato alla sua elevata nefro- e ototossicità (danneggiando i reni e gli organi dell'udito). Con l'uso parenterale (bypassando il tratto digestivo) del farmaco, si possono osservare danni ai reni e danni al nervo uditivo, fino alla completa sordità. Può svilupparsi un blocco della conduzione neuromuscolare.

Se assunta per via orale, la neomicina di solito non ha un effetto tossico (dannoso), tuttavia, se la funzione escretoria renale è compromessa, è possibile il suo accumulo (accumulo) nel siero del sangue, il che aumenta il rischio di effetti collaterali. Inoltre, in caso di violazione dell'integrità della mucosa intestinale, con cirrosi epatica, uremia (lo stadio terminale della malattia renale, caratterizzato dall'accumulo di tossine azotate nel sangue), l'assorbimento della neomicina dall'intestino può aumento. Il farmaco non viene assorbito attraverso la pelle intatta.

Indicazioni per l'uso. Prescrivere neomicina solfato per via orale per le malattie del tratto gastrointestinale causate da microrganismi sensibili ad esso, compresa l'enterite (infiammazione dell'intestino tenue) causata da microrganismi resistenti ad altri antibiotici, prima dell'intervento chirurgico sul tratto digestivo (per igiene / lavorazione / intestino).

Usato localmente per malattie della pelle purulente (piodermite/infiammazione purulenta della pelle/, eczema infetto/infiammazione cutanea neuroallergica con infezione microbica associata/ecc.), ferite infette, congiuntivite (infiammazione della membrana esterna dell'occhio), cheratite (infiammazione della la cornea) e altre malattie degli occhi e così via.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Dentro nominano nella forma di targhe o soluzioni. Dosi per adulti: singola -0,1-0,2 g, al giorno - 0,4 g Ai bambini dell'infanzia e dell'età prescolare vengono prescritti 4 mg / kg 2 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 5-7 giorni.

Per i neonati, puoi preparare una soluzione antibiotica contenente 4 mg del farmaco in 1 ml e somministrare al bambino tanti millilitri per dose quanto il suo peso corporeo in chilogrammi.

Per la preparazione preoperatoria, la neomicina viene prescritta per 1-2 giorni.

La neomicina viene utilizzata esternamente sotto forma di soluzioni o unguenti. Applicare soluzioni in acqua distillata sterile contenente 5 mg (5000 U) del farmaco in 1 ml. Una singola dose della soluzione non deve superare i 30 ml, ogni giorno - 50-100 ml.

La quantità totale di unguento allo 0,5%, applicato una volta, non deve superare 25-50 g, unguento al 2% - 5-10 g; durante il giorno - rispettivamente, 50-100 e 10-20 g.

Effetto collaterale. Il solfato di neomicina è ben tollerato se applicato localmente. Quando ingerito, a volte si verificano nausea, meno spesso vomito, feci molli e reazioni allergiche. L'uso a lungo termine della neomicina può portare allo sviluppo di candidosi (malattia fungina). Oto e nefrotossicità (effetti dannosi sugli organi dell'udito e sul tessuto renale).

Controindicazioni La neomicina è controindicata nelle malattie renali (nefrosi, nefriti) e del nervo uditivo. La neomicina non deve essere usata insieme ad altri antibiotici che hanno effetti ototossici e nefrotossici (streptomicina, monomicina, kanamicina, gentamicina).

In caso di comparsa di acufeni durante il trattamento con neomicina, fenomeni allergici e se vengono rilevate proteine ​​nelle urine, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco.

La prescrizione alle donne in gravidanza richiede cure speciali. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,1 e 0,25 g; in fiale da 0,5 g (50.000 unità); 0,5% e 2% unguento (in provette da 15 e 30 g).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto a temperatura ambiente. Le soluzioni di solfato di neomicina vengono preparate prima dell'uso.

Baneocina(baneocina)

Effetto farmacologico. Farmaco antimicrobico combinato per uso esterno contenente due battericidi (distruggendo i batteri)

antibiotico con effetto sinergico (rinforzando l'azione reciproca se usati insieme). Lo spettro dell'azione antimicrobica della neomicina comprende la maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi. La bacitracina è attiva principalmente contro i microrganismi gram-positivi (streptococco emolitico, stafilococco, clostridi, Corynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum ); alcuni microrganismi gram-negativi ( Neisseria, Haemophilus influenzae ), così come attinomiciti e fusobatteri. La resistenza alla bacitracina è estremamente rara. Il farmaco banercin non è attivo contro Pseudomonas, Nocardia , virus e la maggior parte dei funghi. L'applicazione locale del farmaco riduce significativamente il rischio di sensibilizzazione sistemica (aumento della sensibilità dell'organismo al farmaco). La tolleranza tissutale della baneocina è considerata eccellente; non si osserva l'inattivazione (perdita di attività) del farmaco da parte di prodotti biologici, componenti del sangue e dei tessuti. La polvere di baneocina favorisce la traspirazione naturale e ha un piacevole effetto rinfrescante.

Indicazioni per l'uso. In dermatologia (trattamento delle malattie della pelle), il preparato in polvere viene utilizzato per il trattamento e la prevenzione delle infezioni batteriche della pelle e delle ferite superficiali, delle ustioni. Con infezione batterica secondaria con Herpes simplex, Herpes zoster , varicella. L'unguento è usato per trattare le infezioni batteriche della pelle e delle mucose: contagiosa (trasmessa da un paziente a una persona sana / infettiva /) impetigine (lesioni cutanee pustolose superficiali con formazione di croste purulente), foruncoli (infiammazione purulenta dei capelli follicolo della pelle, diffusione ai tessuti circostanti), carbonchi (infiammazione acuta diffusa purulenta-necrotica di diverse ghiandole sebacee e follicoli piliferi vicini) - dopo il loro trattamento chirurgico, follicolite (infiammazione dei follicoli piliferi) del cuoio capelluto, idradenite purulenta (purulenta infiammazione delle ghiandole sudoripare), ascessi multipli (ascessi) delle ghiandole sudoripare, ascessi - dopo l'apertura, paronichia (infiammazione del tessuto periungueale), ectima (una malattia infiammatoria della pelle caratterizzata dalla comparsa di pustole con profonda ulcerazione al centro), piodermite (infiammazione purulenta della pelle); infezioni secondarie con dermatosi (malattie della pelle - ulcere, eczema). Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni secondarie delle superfici delle ferite, nonché per le procedure cosmetiche (piercing del lobo dell'orecchio, trapianto/innesto/pelle). In ostetricia e ginecologia, viene utilizzato per il trattamento nel periodo postoperatorio di rotture perineali ed episiotomia (dissezione del perineo durante il parto per prevenirne la rottura), laparotomia (apertura della cavità addominale); per il trattamento delle mastiti (infiammazione dei dotti lattici della ghiandola mammaria) durante il drenaggio, per la prevenzione delle mastiti. In otorinolaringoiatria (trattamento delle malattie dell'orecchio, della gola e del naso), il farmaco sotto forma di unguento viene utilizzato in caso di infezioni secondarie nella rinite acuta e cronica (infiammazione della mucosa nasale), otite esterna (infiammazione della orecchio esterno); per il trattamento nel periodo postoperatorio con interventi sui seni paranasali, processo mastoideo. Nella pratica pediatrica (per bambini), la polvere del farmaco viene utilizzata per la prevenzione delle infezioni ombelicali, nonché per la dermatite da pannolino batterica (infiammazione della pelle nei neonati con cambio del pannolino insufficientemente frequente). L'unguento viene utilizzato per le stesse indicazioni degli adulti.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. La quantità richiesta di unguento o polvere

applicato alla zona interessata; se del caso - sotto la benda (la benda aiuta ad aumentare l'efficacia dell'unguento). Negli adulti e nei bambini, la polvere viene utilizzata 2-4 volte al giorno; unguento - 2-3 volte al giorno. La dose giornaliera del farmaco non deve superare 1 g Il corso del trattamento è di 7 giorni. Con un ciclo ripetuto, la dose massima deve essere dimezzata. Nei pazienti con ustioni che occupano più del 20% della superficie corporea, la polvere deve essere applicata una volta al giorno.

Nel caso dell'uso della baneocina per la prevenzione della mastite, è necessario rimuovere i resti del farmaco dalla ghiandola mammaria con acqua bollita e cotone sterile prima dell'alimentazione.

I pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa devono essere sottoposti a esami del sangue e delle urine, nonché a uno studio audiometrico (determinazione dell'acuità uditiva) prima e durante la terapia intensiva con baneocina. Il farmaco non deve essere applicato sugli occhi. Quando si utilizza la baneocina per il trattamento di dermatosi croniche o otite media cronica, il farmaco promuove la sensibilizzazione ad altri farmaci, inclusa la neomicina.

Se c'è un assorbimento sistemico (assorbimento nel sangue) di baneocina, la somministrazione simultanea di antibiotici cefalosporinici aumenta il rischio di effetti collaterali nefrotossici (effetti dannosi sui reni); la nomina simultanea di furosemide, acido etacrinico e antibiotici aminoglicosidi aumenta il rischio di effetti collaterali nefro- e ototossici (effetti dannosi sui reni e sugli organi dell'udito); e la nomina di miorilassanti e anestetici locali - disturbi della conduzione neuromuscolare.

Effetto collaterale. In rari casi, c'è arrossamento, pelle secca, eruzioni cutanee e prurito nel sito di applicazione del farmaco. Sono possibili reazioni allergiche, procedendo in base al tipo di eczema da contatto (infiammazione neuro-allergica della pelle nel sito di contatto con un fattore sfavorevole / fisico, chimico, ecc. /). In pazienti con danni estesi alla pelle, specialmente quando si usano dosi elevate del farmaco, possono comparire effetti collaterali sistemici dovuti all'assorbimento del farmaco: danno vestibolare (danno al labirinto membranoso dell'orecchio interno) e cocleare (danno al l'elemento strutturale dell'apparato dell'orecchio interno - "lumaca"), effetti nefrotossici e blocco della conduzione neuromuscolare (conduzione di impulsi dal sistema nervoso ai muscoli). Con il trattamento a lungo termine, è possibile sviluppare una superinfezione (forme gravi e in rapido sviluppo di una malattia infettiva causata da microrganismi resistenti al farmaco che erano precedentemente nel corpo, ma non si sono manifestati).

Controindicazioni Ipersensibilità alla bacitracina e/o neomicina, o altri antibiotici, camaminoglicosidi. Lesioni cutanee significative. Lesioni dei sistemi vestibolare e cocleare in pazienti con funzione escretoria renale compromessa nei casi in cui aumenta il rischio di assorbimento sistemico (assorbimento nel sangue) del farmaco. Non utilizzare il farmaco nel canale uditivo esterno con perforazione (per difetto) della membrana timpanica.

Si deve usare cautela quando si usa il farmaco in pazienti con acidosi (acidificazione del sangue), miastenia grave grave (debolezza muscolare) e altre malattie del sistema neuromuscolare, poiché questi pazienti hanno un aumentato rischio di disturbi della conduzione neuromuscolare. Il blocco neuromuscolare può essere eliminato con la somministrazione di preparati di calcio o proserina. Si deve prestare attenzione quando si prescrive a donne in gravidanza e allattamento, soprattutto con una maggiore probabilità di assorbimento sistemico del farmaco, poiché la neomicina, come altri aminoglicosidi, penetra nella barriera placentare (la barriera tra la madre e il feto). Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Polvere 6 g e 10 g in dispenser. Unguento in provette da 20 g. 1 g del farmaco contiene 5000 ME solfato di neomicina e 250 Bacitracina ME.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. Polvere - a una temperatura non inferiore a 25 ° C in un luogo asciutto e buio. Unguento - a una temperatura non inferiore a 25 "C.

BIVACINO ( Bivacin)

Effetto farmacologico. Antibiotico topico combinato contenente neomicina solfato e bacitracina. La baneocina differisce dal farmaco nel rapporto quantitativo dei componenti. Ha un effetto batteriolitico (distruggendo i batteri), ha un ampio spettro d'azione, compresa la maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi (vedi anche baneocina).

Indicazioni per l'uso. Piodermite (infiammazione purulenta della pelle), eritrasma (lesioni cutanee batteriche localizzate sulle superfici interne delle cosce adiacenti allo scroto), prevenzione dell'infezione di dermatiti e dermatosi (malattie della pelle di natura infiammatoria e non infiammatoria). Congiuntivite acuta e cronica (infiammazione della membrana esterna dell'occhio), cheratite (infiammazione della cornea), cheratocongiuntivite (infiammazione concomitante della cornea e della membrana esterna dell'occhio), blefarite (infiammazione dei margini palpebrali), blefarocongiuntivite ( infiammazione concomitante dei margini palpebrali e della membrana esterna dell'occhio) (dacriocistite) (dacriocistite) sacco lacrimale); prevenzione delle complicanze infettive dopo la chirurgia oculare. Ferite e ustioni infette, malattie purulente dei tessuti molli; prevenzione delle malattie infettive durante l'artroplastica (ripristino della funzione articolare sostituendo elementi danneggiati della superficie articolare). Otite media e otite esterna (infiammazione dell'orecchio medio ed esterno); prevenzione delle complicanze infettive durante l'antrotomia (apertura chirurgica della grotta del processo mastoideo dell'osso temporale).

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Agitare la bomboletta spray e disperdere premendo brevemente 1 o 1 rizzare un giorno nell'area interessata da una distanza di 20-25 cm Dopo l'applicazione, è necessario soffiare la valvola. L'unguento viene applicato in uno strato sottile sull'area interessata 2-3 volte al giorno. Una soluzione di polvere sterile viene utilizzata in chirurgia, nonché nella pratica oculistica e ORL (nel trattamento delle malattie dell'orecchio, della gola e del naso) 1-2 gocce 4-5 volte al giorno sulla palpebra inferiore o nella parte esterna Canale uditivo.

Effetto collaterale. In rari casi, c'è bruciore e prurito nel sito di applicazione del farmaco.

Controindicazioni Ipersensibilità ai componenti del farmaco. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Aerosol per uso esterno (1 g - 3500 UI di neomicina solfato e 12 500 UI di bacitracina). Unguento in provette da 30 g Sostanza secca in fiale da 5 g Sostanza secca per la preparazione di una soluzione sterile per uso topico in fiale da 50 g (1 g - 3500 UI di neomicina solfato e 12.500 UI di bacitracina).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto e buio. Bombolette aerosol - lontano dalla luce solare e da fonti di calore.

NEOGELAZOLO ( Neogeloso)

Preparato aerosol contenente neomicina, eliomicina, metiluracile, eccipienti e il propellente freon-12.

Effetto farmacologico. L'aerosol agisce sui microrganismi gram-positivi e gram-negativi e accelera la guarigione delle ferite infette.

Indicazioni per l'uso. Utilizzato per le malattie purulente della pelle e dei tessuti molli: piodermite (infiammazione purulenta della pelle), carbonchi (infiammazione acuta diffusa purulenta-necrotica di diverse ghiandole sebacee e follicoli piliferi vicini), foruncoli (infiammazione purulenta del follicolo pilifero della pelle che si è diffuso ai tessuti circostanti), ferite infette, ulcere trofiche (difetti della pelle che guariscono lentamente), ecc.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. La massa schiumosa viene applicata sulla superficie interessata (da una distanza di 1-5 cm) 1-3 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 7-10 giorni.

Effetto collaterale. Quando si utilizza il farmaco, potrebbe esserci iperemia (arrossamento) intorno al sito di applicazione, prurito.

Controindicazioni Ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Modulo per il rilascio. In bombolette spray; Agitare più volte la bomboletta prima dell'uso.

Una bottiglia con una capacità di 30 g contiene 0,52 g di neomicina solfato, 0,13 g di eliomicina e 0,195 g di metiluracile; in cilindri con una capacità di 46 e 60 g - 0,8 e 1,04 g, 0,2 e 0,26 g, 0,3 e 0,39 g, rispettivamente.

Condizioni di archiviazione. In un luogo buio a temperatura ambiente, lontano dal fuoco e da apparecchi di riscaldamento.

NEOEFRACINA ( Neofracino)

Effetto farmacologico. È un prezioso coadiuvante nel trattamento delle alterazioni purulente che complicano primariamente o secondariamente altre malattie dermatologiche (della pelle). Il preparato sotto forma di aerosol è di facile utilizzo e l'evaporazione della base conferisce un effetto rinfrescante locale e anestetico (analgesico) in assenza di azione irritante.

Indicazioni per l'uso. Malattie della pelle purulente, in particolare causate da stafilococchi (ad esempio, foruncolosi / infiammazione purulenta multipla della pelle /, impetigine / lesioni cutanee pustolose superficiali con formazione di croste purulente /). Complicanze purulente delle malattie allergiche della pelle. Piccole ustioni infette e congelamento.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. I luoghi dei cambiamenti dolorosi vengono spruzzati con un flusso di aerosol, mantenendo il contenitore in posizione verticale a una distanza di circa 20 cm per 1-3 secondi. Proteggere gli occhi dal contatto con aerosol.

Effetto collaterale. Dermatite da contatto (infiammazione della pelle), reazioni allergiche cutanee. Con l'uso prolungato su ampie superfici di pelle danneggiata e ferite aperte, può essere ototossico (danneggiare gli organi uditivi).

Controindicazioni Ipersensibilità al neomyin. Ulcere varicose (ulcerazione nel sito di ingrossamento

vene degli arti). Non usare in combinazione con agenti tossici e nefrotossici (dannosi per i reni). Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Aerosol di neomicina in bombolette spray da 75 ml.

Condizioni di archiviazione. Il farmaco deve essere conservato in un luogo buio a temperatura ambiente. Il contenitore non deve essere riscaldato, proteggere da eventuali danni. Stai lontano dal fuoco. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

TROFODERMIN ( trofodermina)

Effetto farmacologico. Farmaco combinato, la cui azione è dovuta alle proprietà dei suoi componenti costitutivi: lo steroide anabolizzante acetato di clostebol e l'antibiotico ad ampio spettro neomicina solfato. Applicato localmente, stimola la guarigione delle distrofie cutanee (in questo caso secchezza, screpolature e desquamazione della pelle) e delle lesioni ulcerative. Promuove la cicatrizzazione e riduce i tempi di guarigione delle ferite. Ha un effetto antimicrobico, sopprimendo l'infezione, complicando il decorso della malattia e rallentando il processo di guarigione. Il filler principale della crema ha un effetto benefico sulla pelle, la ammorbidisce, ha un valore di pH ottimale per la pelle (un indicatore dello stato acido-base) ed è in grado di penetrare negli strati profondi della pelle. Lo spray è realizzato su un filler anidro, che ne consente l'utilizzo nel trattamento di ulcere, piaghe da decubito (necrosi dei tessuti causata da una pressione prolungata sugli stessi stando sdraiati) e ustioni.

Indicazioni per l'uso. Abrasioni ed erosioni (difetto superficiale della mucosa), lesioni cutanee ulcerate: ulcere varicose (ulcerazioni nella sede delle vene dilatate delle estremità), piaghe da decubito, ulcere traumatiche; gonfiore di nodi e crepe nell'ano, ustioni, ferite infette, guarigione ritardata, reazioni alle radiazioni, distrofia cutanea.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. La crema viene applicata in uno strato sottile sulla superficie interessata 1-2 volte al giorno, spray - 1-2 volte al giorno. Le superfici trattate possono essere coperte con garza sterile.

Effetto collaterale. L'uso a lungo termine del farmaco può causare fenomeni di sensibilizzazione (aumento della sensibilità del corpo ad esso). L'uso a lungo termine (per diverse settimane) su vaste aree può causare effetti collaterali associati all'azione sistemica dei componenti del farmaco (assorbimento nel sangue), ad esempio ipertricosi (crescita abbondante dei capelli) causata da clostebol.

Controindicazioni Evitare l'uso prolungato del farmaco, soprattutto nei bambini piccoli. Si sconsiglia l'uso della trofodermina su grandi superfici per evitare l'azione di assorbimento e riassorbimento (l'azione di sostanze che si manifesta dopo il loro assorbimento nel sangue) dei componenti (ad esempio, oto e nefrotossicità/effetti dannosi sul udito e reni/neomicina). Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Crema in tubi da 10, 30 e 50 g Spray (aerosol) in pistole a spruzzo da 30 ml. 100 g di crema contengono 0,5 g di clostebol e neomicina solfato. Lo spray contiene 0,15 g di clostebol e neomicina solfato.

Condizioni di archiviazione. In un luogo fresco; bombolette spray - lontano dal fuoco.

PAROMICINA ( paromomicina)

Sinonimi: Gabboral.

Effetto farmacologico. Un antibiotico aminogdicoside ad ampio spettro che include batteri gram-positivi e gram-negativi, nonché alcuni tipi di protozoi Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis ... A causa dello scarso assorbimento (assorbimento) del farmaco dal tratto gastrointestinale, è particolarmente indicato per il trattamento delle infezioni intestinali.

Indicazioni per l'uso. Gastroenterite (infiammazione delle mucose dello stomaco e dell'intestino tenue) ed enterocolite (infiammazione dell'intestino tenue e crasso) causate da flora mista; salmonellosi, shigellosi, amebiasi, giardiasi (malattie infettive causate da salmonella, shigella, ameba e lamblia); preparazione preoperatoria per interventi sul tratto gastrointestinale.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Per il trattamento delle infezioni intestinali, agli adulti vengono prescritti 0,5 g 2-3 volte al giorno per 5-7 giorni; bambini - 10 mg / kg 2-3 volte al giorno per 5-7 giorni. Per la preparazione preoperatoria, agli adulti viene prescritto 1 g 2 volte al giorno per 3 giorni; bambini - 20 mg / kg 2 volte al giorno per 3 giorni. Il dosaggio e la durata del trattamento possono essere aumentati in base alla gravità e alla durata della malattia come indicato dal medico.

Effetto collaterale. Quando si utilizza il farmaco in dosi elevate e / o trattamento a lungo termine, si verifica spesso la diarrea. Anoressia (mancanza di appetito), nausea, vomito sono rari.

Controindicazioni Ipersensibilità al farmaco e ad altri aminoglicosidi. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Compresse da 0,25 g di paromomicina solfato in una bottiglia da 12 pezzi; sciroppo (1 ml -0,025 g di paromomicina solfato) in fiale da 60 ml.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo asciutto e buio.

SIZOMICINA SOLFATO

( Sisomicini solfati)

Sinonimi: Extramicina, Patomicina, Rikamizin, Siseptin, Sizomin.

Sale (solfato) di un antibiotico del gruppo degli aminoglicosidi, formatosi durante la vita Micro - monospora inyoensis o altri microrganismi correlati.

Effetto farmacologico. La sisomicina ha un ampio spettro di attività antimicrobica. È attivo contro la maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi, inclusi gli stafilococchi resistenti alla penicillina e alla meticillina. Lo spettro d'azione è vicino alla gentamicina, ma più attivo.

Somministrato per via intramuscolare ed endovenosa. Quando viene iniettato nei muscoli, viene rapidamente assorbito, la concentrazione di picco nel sangue viene rilevata dopo 30 minuti - 1 ora; le concentrazioni terapeutiche rimangono nel sangue per 8-12 ore Con la somministrazione a goccia, la concentrazione di picco si osserva dopo 15-30 minuti.

Il farmaco penetra male nella barriera emato-encefalica (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale). Con la meningite (infiammazione del rivestimento del cervello), si trova nel liquido cerebrospinale.

Escreto dai reni invariato. Nei pazienti con funzione escretoria renale compromessa, la concentrazione del farmaco nel sangue viene mantenuta a un livello aumentato.

Indicazioni per l'uso. Il solfato di sisomicina è usato per gravi malattie purulente-settiche: sepsi (avvelenamento del sangue da microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta), meningite, peritonite (infiammazione del peritoneo), endocardite settica (infiammazione delle cavità interne del cuore dovuta alla presenza di microbi nel sangue); con gravi malattie infettive e infiammatorie dell'apparato respiratorio: polmonite (polmonite), empiema pleurico (accumulo di pus tra le membrane dei polmoni), ascesso (ascesso) del polmone; infezioni renali e del tratto urinario; ustioni infette e altre malattie causate principalmente da microrganismi gram-negativi o associazioni di patogeni gram-positivi e gram-negativi.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. La sisomicina solfato viene somministrata per via intramuscolare o endovenosa (flebo). Una singola dose per gli adulti con infezioni renali e delle vie urinarie è di 1 mg/kg, la dose giornaliera è di 2 mg/kg (in 2 dosi divise). Per gravi malattie purulente-settiche e infettive-infiammatorie delle vie respiratorie, una dose singola di 1 mg / kg, una dose giornaliera di 3 mg / kg (in 3 dosi divise). In casi particolarmente gravi, nei primi 2-3 giorni vengono somministrati 4 mg/kg al giorno (dose massima), seguiti da una diminuzione della dose a 3 mg/kg (in 3-4 dosi).

La dose giornaliera per neonati e bambini di età inferiore a 1 anno è di 4 mg/kg (dose massima 5 mg/kg), da 1 anno a 14 anni - 3 mg/kg (massima 4 mg/kg), oltre i 14 anni - la dose per gli adulti. Per i neonati, la dose giornaliera viene somministrata in 2 dosi, per il resto dei bambini - in 3 dosi. Per i bambini piccoli, il farmaco è prescritto solo per motivi di salute. La durata del corso del trattamento negli adulti e nei bambini è di 7-10 giorni.

Le soluzioni di sisomicina solfato vengono preparate immediatamente prima della somministrazione. Per la flebo endovenosa, aggiungere a una singola dose di un antibiotico per adulti 50-100 ml di soluzione di glucosio al 5% o soluzione isotonica di cloruro di sodio e 30-50 ml di soluzione di glucosio al 5% per i bambini. La velocità di somministrazione per gli adulti è di 60 gocce al minuto, per i bambini - 8-10 gocce al minuto. Le infusioni endovenose vengono solitamente eseguite entro 2-3 giorni, quindi passano alle iniezioni intramuscolari.

Effetto collaterale. Gli effetti collaterali quando si usa la sisomicina sono simili a quelli quando si usano altri antibiotici-aminoglicosidi (nefro- e ototossicità / effetti dannosi sui reni e sugli organi dell'udito /, in rari casi - disturbi della conduzione neuromuscolare). Con la somministrazione endovenosa è possibile lo sviluppo di periflebite (infiammazione dei tessuti che circondano la vena) e flebite (infiammazione della vena). In rari casi si osservano reazioni allergiche (eruzione cutanea, prurito, gonfiore).

Controindicazioni Le controindicazioni sono le stesse della neomicina.

Modulo per il rilascio. Soluzione al 5% (50 mg/ml) in fiale da 1, 1,5 e 2 ml per adulti e \% soluzione (10 mg/ml) in fiale da 2 ml per bambini.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. Al buio a temperatura ambiente.

TOBRAMICINA ( tobramicina)

Sinonimi: Brulamicina.

Effetto farmacologico. Un antibiotico ad ampio spettro del gruppo aminoglicosidico. Agisce battericida (distrugge i batteri). Altamente attivo in

contro i microrganismi gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa ed Escherichia coli, Klebsiella, Serrata, Providence, Enterobacter, Proteus, Salmonella, Shigella), nonché alcuni microrganismi gram-positivi (stafilococchi).

Indicazioni per l'uso. Malattie infettive causate da microrganismi sensibili al farmaco: infezioni del tratto respiratorio - bronchite, bronchiolite (infiammazione delle pareti delle più piccole strutture bronchiali - bronchioli), polmonite; infezioni della pelle e dei tessuti molli, comprese le ustioni infette; infezioni ossee; infezioni del tratto urinario - pielite (infiammazione della pelvi renale), pielonefrite (infiammazione del tessuto del rene e della pelvi renale), epididimite (infiammazione dell'epididimo), prostatite (infiammazione della ghiandola prostatica), annessite (infiammazione dell'utero appendici), endometrite (infiammazione del rivestimento interno dell'utero); Infezioni addominali (infezioni della cavità addominale), inclusa la peritonite (infiammazione del peritoneo) meningite (infiammazione del rivestimento del cervello); sepsi (avvelenamento del sangue da microbi dal fuoco dell'infiammazione purulenta); endocardite (malattia infiammatoria delle cavità interne del cuore) - come parte della terapia parenterale combinata (somministrazione di farmaci che bypassano il tratto gastrointestinale) con antibiotici penicillina o cefalosporina ad alte dosi.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Le dosi vengono impostate individualmente, tenendo conto della gravità del decorso e della localizzazione dell'infezione, della sensibilità dell'agente patogeno. Prima della terapia con tobramiina, è necessario condurre uno studio microbiologico, nonché determinare la sensibilità dell'agente patogeno al farmaco, tuttavia, in casi di emergenza, è possibile iniziare la terapia con il farmaco senza questi studi.

Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa a goccia (per l'infusione endovenosa, una singola dose del farmaco viene diluita in 100-200 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%).

Con infezioni di moderata gravità, la dose giornaliera è di 0,002-0,003 g / kg di peso corporeo; frequenza di applicazione - 3 volte al giorno.

Nelle infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata a 0,004-0,005 g/kg di peso corporeo; frequenza di applicazione - 3 volte al giorno.

Se è possibile determinare il contenuto di tobramicina nel siero del sangue, il farmaco deve essere dosato in modo tale che la concentrazione massima (1 ora dopo la somministrazione) fosse 0,007-0,008 μg / ml.

Ai bambini di età inferiore ai 5 anni viene prescritta una dose giornaliera di 0,003-0,005 g / kg di peso corporeo in 3 dosi divise. I neonati vengono prescritti in una dose giornaliera di 0,002-0,003 g / kg di peso corporeo in 3 dosi divise. Con la somministrazione endovenosa a goccia, la concentrazione del farmaco nella soluzione per infusione non deve superare 1 mg / ml. Il farmaco viene prescritto con estrema cautela ai neonati prematuri (a causa dell'apparato tubulare immaturo dei reni).

La durata del trattamento è solitamente di 7-10 giorni, tuttavia, se necessario (ad esempio, nel trattamento dell'endocardite / malattia infiammatoria delle cavità interne del cuore /), può essere aumentata a 3-6 settimane.

I pazienti con funzione escretoria renale compromessa devono aumentare l'intervallo tra le iniezioni del farmaco. Con la clearance della creatinina (il tasso di pulizia del sangue dal prodotto finale del metabolismo dell'azoto - creatinina) 40-80 ml / min, l'intervallo tra le iniezioni dovrebbe essere di 12 ore; 25-40 ml/min - 18 ore; 15-25 ml/min - 36 ore; 5-10 ml/min - 48 ore; meno di 5 ml/min - 72 ore

A causa della potenziale tossicità degli aminoglicosidi durante il trattamento con il farmaco, è necessario prestare particolare attenzione al funzionamento dei reni e del nervo uditivo. Ai primi segni di compromissione dell'udito, compromissione dell'apparato vestibolare, la dose deve essere ridotta o il farmaco deve essere interrotto.

Se si verificano sintomi tossici, l'eliminazione del farmaco può essere accelerata dalla dialisi peritoneale o dall'emodialisi (metodi di purificazione del sangue).

Con la somministrazione simultanea di tobramicina con altri antibiotici neuro e nefrotossici (danneggiando il sistema nervoso e i reni), ad esempio aminoglicosidi, cefaloridina, è possibile aumentare la neurotossicità e la nefrotossicità del farmaco.

Con l'uso combinato di tobramicina con furosemide e acido etacrinico, è possibile un aumento dell'effetto ototossico (effetto dannoso sugli organi uditivi) del farmaco.

Con la nomina simultanea di tobramicina con miorilassanti (farmaci che rilassano i muscoli scheletrici), ad esempio la tubocurarina, è possibile aumentare il rilassamento muscolare, la paralisi prolungata dei muscoli respiratori.

Effetto collaterale. Mal di testa, letargia, febbre (un forte aumento della temperatura corporea); eruzione cutanea, orticaria; anemia (diminuzione del contenuto di emoglobina nel sangue), leucopenia (diminuzione del livello dei leucociti nel sangue), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine nel sangue); manifestazioni ototossiche (effetti dannosi sugli organi uditivi): disturbi vestibolari - vertigini, rumore o ronzio nelle orecchie; compromissione dell'udito (di solito si verifica quando si assumono dosi elevate o con l'uso prolungato del farmaco). Aumento dei livelli di azoto residuo e creatinina nel siero, oliguria (una forte diminuzione del volume di urina escreta), cilindruria (escrezione di un gran numero di "getti" proteici dai tubuli renali nelle urine, solitamente indicativo di malattia renale) , proteinuria (proteine ​​nelle urine) - di solito si verificano in pazienti con funzionalità renale compromessa, che assumono il farmaco a dosi elevate.

Controindicazioni Ipersensibilità al farmaco. Per le donne in gravidanza, il farmaco viene prescritto solo nei casi in cui, secondo il medico, l'effetto positivo atteso della tobramicina supera il possibile effetto negativo del farmaco sul feto.

Nel corso della terapia con tobramicina si può osservare un aumento della moltiplicazione di microrganismi insensibili al farmaco. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Soluzione iniettabile in fiale da 1 e 2 ml in una confezione da 10 pezzi. 1 ml di soluzione contiene 0,01 o 0,04 g di tobramicina solfato.

Condizioni di archiviazione. Elenco B. A una temperatura non superiore a +25 ° C, in un luogo buio.

BRULAMICINA GOCCE PER GLI OCCHI ( Brulamicina collirio)

Sinonimi: tobramicina.

Effetto farmacologico. Collirio contenente tobramicina, un antibiotico battericida (distruggendo i batteri) del gruppo aminoglicosidico.

Lo spettro d'azione del farmaco è simile allo spettro d'azione della gentamicina, tuttavia è più attivo contro un numero di ceppi di batteri resistenti (resistenti) alla gentamicina; può essere utilizzato anche in caso di scarsa efficacia dei colliri contenenti neomyin.

Molto attivo in relazione a Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aemginosa , gruppo di batteri Bacillus e Proteus ed Escherichia coli.

Rispetto ad altri antibiotici, l'effetto del farmaco è più pronunciato nelle infezioni causate da Pseudomonas.

Indicazioni per l'uso. Malattie infettive degli occhi causate da microrganismi sensibili al farmaco: blefarite (infiammazione dei bordi delle palpebre); congiuntivite (infiammazione del rivestimento esterno dell'occhio); blefarocongiuntivite (infiammazione combinata dei bordi delle palpebre e della membrana esterna dell'occhio); cheratite (infiammazione della cornea), comprese quelle causate da lenti a contatto; endoftalmite (infiammazione purulenta del rivestimento interno del bulbo oculare). Prevenzione delle infezioni postoperatorie.

Modalità di somministrazione e dosaggio. Prima di prescrivere un farmaco a un paziente, è consigliabile determinare la sensibilità della microflora ad esso che ha causato la malattia in questo paziente. Di solito, 1 goccia viene prescritta nell'occhio affetto 5 volte al giorno. In caso di infezione grave, 1 goccia ogni 1-2 ore.

uso del farmaco a causa del pericolo di moltiplicazione di microrganismi insensibili al farmaco. Se compaiono reazioni di ipersensibilità, il trattamento farmacologico deve essere interrotto. Le gocce oculari devono essere utilizzate non più di 1 mese dopo l'apertura del flacone.

Effetto collaterale. Raramente - iperemia transitoria (arrossamento) della congiuntiva (guscio esterno dell'occhio) o sensazione di bruciore, formicolio; molto raramente - reazioni di ipersensibilità al farmaco.

Controindicazioni Ipersensibilità alla tobramiina. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con un'indicazione di una storia di reazioni allergiche (anamnesi).

Modulo per il rilascio. Collirio 0,3% in flaconcini da 5 ml (1 ml del farmaco contiene 0,003 g di tobramicina solfato).

Condizioni di archiviazione. Elenco B. In un luogo fresco e buio.

Il ruolo della terapia antibiotica nella pratica clinica moderna è enorme e inestimabile. Di recente, sul mercato farmaceutico ucraino sono comparsi antibiotici altamente efficaci di nuovi gruppi farmacologici, con i quali la maggior parte dei medici non ha abbastanza familiarità o per niente. Tenendo presente che "Nemo omnia potest scire" ("Nessuno può sapere tutto", lat.), l'autore offre queste informazioni all'attenzione illuminata dei colleghi.

Carbapenemi

Caratteristiche generali. I carbapenemi, che comprendono imipenemcilastatina e meropenem, costituiscono un gruppo di antibiotici ®-lattamici di sviluppo relativamente recente con un ampio spettro di attività contro i microrganismi gram-positivi, gram-negativi e anaerobi. L'imipenemcilastatina è il primo antibiotico di questo gruppo disponibile per l'uso. Nel tubulo renale prossimale il farmaco viene metabolizzato dall'enzima deidropeptidasi-1 (DHP-1), pertanto può essere utilizzato solo in combinazione con la cilastatina (in rapporto 1:1), che inibisce specificamente la DHP-1. L'aggiunta di cilastatina all'imipenem aumenta l'escrezione renale di imipenem dal 5-40% al 70%, il che rende possibile raggiungere concentrazioni ben al di sopra della concentrazione minima inibente (MIC) per i microrganismi che causano infezioni del tratto urinario. Negli adulti, l'imipenem-cilastatina, grazie al suo spettro molto ampio di attività antimicrobica e alla relativa insensibilità a molte ®-lattamasi, può essere utilizzato per un numero abbastanza elevato di infezioni.

Attività antimicrobica... Imipenem-cilastatina e meropenem sono altamente attivi contro i microrganismi aerobi e anaerobi clinicamente più importanti. Entrambi i farmaci sono resistenti all'idrolisi di quasi tutte le principali ®-lattamasi. Tuttavia, l'imipenem e, in misura leggermente minore, il meropenem sono antibiotici che possono indurre l'induzione delle ®-lattamasi del cromosoma I delle Enterobacteriaceae. Naturalmente, ci sono differenze nell'attività contro alcuni microrganismi, tuttavia entrambi i carbapenemi sono abbastanza attivi contro i seguenti microrganismi: S.aureus, S.epidermidis, L.monocytogenes(meropenem), streptococchi di gruppo A, S.agalactiae, enterococchi, S.pneumoniae, B.pertussis, L.pneumophila, H.influenzae, M.catarrhalis, N..gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Specie Bacteroides e microrganismi anaerobi.

farmacocinetica... Emivita di imipenem nei bambini di età superiore a 3 mesi. e negli adulti è di circa 1 ora, quindi è possibile eseguire infusioni di 30 minuti del farmaco 4 volte al giorno. Quando si utilizza imipenemacilastatina negli adulti con funzionalità renale compromessa o lesioni preesistenti del sistema nervoso centrale, possono verificarsi convulsioni. È stato stabilito che questo effetto è dose-dipendente. Non è chiaro quale delle due sostanze sia responsabile di questi attacchi - imipenem o cilastatina. A causa di queste preoccupazioni, imipenem-cilastatina è stata utilizzata in misura limitata in pediatria. Tuttavia, imipenem cilastatina è ora regolarmente utilizzata come prima scelta nel trattamento delle infezioni causate da enterobatteri e infezioni intra-addominali. Finora non sono state segnalate convulsioni durante il trattamento con meropenem.

Indicazioni per l'uso di carbapenemi:

• infezioni intra-addominali causate da una combinazione di microrganismi aerobi e anaerobi;
• infezioni complicate dei tessuti molli;
• infezioni in pazienti immunocompromessi, compresi i neonati;
• infezioni causate da enterobatteriacee.

Efficacia clinica l'imipenemacilastatina nel trattamento di queste infezioni è piuttosto elevata e ammonta a più del 70%. L'uso, in generale, non è accompagnato da gravi effetti collaterali, tuttavia sono stati occasionalmente osservati nausea e vomito; questo effetto è più spesso associato alla velocità di infusione.

Il rappresentante del gruppo dei carbapenemi - meropenem, come imipenem / cilastatina, è caratterizzato da uno spettro molto ampio di azione antimicrobica. I test che hanno coinvolto più di 6 mila adulti hanno dimostrato che è un antibiotico affidabile e gli effetti collaterali sono rari e le convulsioni non si verificano durante l'uso. La ricerca sulla farmacocinetica e sull'efficacia del meropenem nei bambini con malattie infettive è ancora insufficiente, ma i loro risultati, in particolare quelli ottenuti nel trattamento della meningite, sono abbastanza soddisfacenti.

Il grande vantaggio di entrambi i carbapenemi è la loro resistenza alle ®-lattamasi ad ampio spettro. Secondo i dati disponibili, vengono utilizzati i seguenti dosaggi: imipenem-cilastatina endovenosa 15-25 mg / kg (bambini) e 0,5-1 g (adulti) 4 volte al giorno; meropenem per via endovenosa a 40 mg/kg (bambini) e 1 g/kg (adulti) 3 volte al giorno.

monobattami

Caratteristiche generali. L'antibiotico più utilizzato del gruppo dei monobactam, l'aztreonam, è stato registrato già alla fine degli anni '80, ma la fattibilità clinica dell'uso di questo agente per il trattamento di varie infezioni è stata valutata solo all'inizio degli anni '90. Il farmaco ha diverse qualità uniche, grazie alle quali occupa un posto speciale tra gli antibiotici. Quando lo si utilizza, gli effetti collaterali sono molto rari. Allo stesso tempo, il farmaco non interagisce con altri antibiotici ®-lattamici, è molto efficace contro i microrganismi gram-negativi, incluso P. aeruginosa. Il meccanismo d'azione è simile a quello delle penicilline, note per inibire la sintesi della parete cellulare batterica.

Attività antimicrobica... Aztreonam è un antibiotico battericida particolarmente attivo contro i microrganismi gram-negativi; i microrganismi gram-positivi e gli anaerobi sono insensibili ad esso. I seguenti batteri sono sensibili all'aztreonam: Enterobacteriaceae inclusi E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp. Compresi Proteus mirabilis e Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri e Serratia marescens, mostra anche un'elevata attività in vitro e in vivo contro P. aeruginosa, ma non contro altre specie di Pseudomonas. Le specie Acinetobacter sono generalmente resistenti all'aztreonam. Altri microrganismi Gram-negativi altamente sensibili sono H. influenzae, N. gonorrhoeae e Salmonella e Shigella spp.

farmacocinetica... L'emivita negli adulti è di circa 2 ore e nei neonati prematuri aumenta fino a quasi 5. L'attività di legame proteico dell'aztreonam è di circa il 56%. Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, si verifica una diffusione prolungata nel tessuto; aztreonam penetra bene nello spazio del liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica. La concentrazione nelle urine è superiore a 100 μg / ml 24 ore dopo la somministrazione endovenosa, si raggiungono alte concentrazioni anche nei liquidi biliari, peritoneali, sinoviali e "vesciche". La concentrazione nell'espettorato è più bassa (2–5%) e nel latte materno è molto bassa (meno dell'1%). L'eliminazione dell'aztreonam avviene principalmente attraverso i reni mediante escrezione tubulare attiva. L'escrezione è anche parzialmente effettuata attraverso il metabolismo nel fegato.

Indicazioni per l'uso di aztreonam:

• infezioni gravi causate da batteri gram-negativi resistenti agli aminoglicosidi ad ampio spettro o agli antibiotici ®-lattamici;
• infezioni causate da microrganismi gram-negativi in ​​pazienti allergici agli antibiotici ®-lattamici;
• le stesse infezioni - in pazienti con grave insufficienza renale;
• sepsi neonatale causata da microrganismi gram-negativi;
• infezioni endobronchiali causate da P. aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica;
• infezioni complicate del tratto urinario causate da microrganismi gram-negativi (in alternativa al trattamento con aminoglicosidi o antibiotici ®-lattamici);
• meningite batterica causata da microrganismi gram-negativi (in alternativa al trattamento con cefalosporine di terza generazione).

Test clinici. L'efficacia e l'affidabilità del trattamento con aztreonam per le infezioni causate da batteri gram-negativi, in particolare nei bambini, è stata dimostrata in molti studi. Recentemente è stata documentata l'efficacia dell'aztreonam nel trattamento della sepsi neonatale e della meningite batterica causata da organismi Gram-negativi; gli effetti collaterali erano rari.

Aztreonam è un'ottima alternativa agli aminoglicosidi o agli antibiotici ad ampio spettro ®-lattamici nel trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi gram-negativi, in particolare nei neonati.

Si raccomandano i seguenti dosaggi di aztreonam: bambini di età inferiore a 1 settimana. con un peso corporeo inferiore a 2000 g, 60 mg / kg 2 volte al giorno; bambini sotto 1 settimana con un peso corporeo superiore a 2000 g, 90 mg / kg 3 volte al giorno; bambini da 1 a 4 settimane. 90 mg/kg (peso alla nascita inferiore a 2000 g) o 120 mg/kg (peso alla nascita superiore a 2000 g) 3 volte al giorno; bambini di età superiore alle 4 settimane. 120 mg/kg 4 volte al giorno (massimo 8 g 4 volte al giorno).

Glicopeptidi

caratteristiche generali... Attualmente sono registrati due antibiotici del gruppo dei glicopeptidi: vancomicina e teicoplanina. La vancomicina è stata sviluppata nel 1956, ma poi è stata effettuata la registrazione in assenza dei risultati di studi tossicologici e farmacologici adeguati. Inizialmente, sulla base delle osservazioni cliniche, si riteneva che la vancomicina avesse un'elevata nefro- e ototossicità, ma in seguito negli esperimenti sugli animali e negli studi clinici ciò non è stato confermato. L'uso della vancomicina durante i primi giorni può essere accompagnato da una reazione anafilattica causata dal rilascio di istamina. Questa reazione è anche chiamata sindrome di Redman.

La teicoplanina è un antibiotico glicopeptidico di sviluppo relativamente recente che può essere utilizzato come alternativa alla vancomicina nel trattamento delle infezioni da Gram-positivi, in particolare quelle causate da microrganismi resistenti alla meticillina. A differenza della vancomicina, si lega fortemente alle proteine ​​sieriche (oltre il 70%) e ha un'emivita sierica molto lunga (oltre 50 ore). La teicoplanina può essere somministrata sia per via endovenosa che intramuscolare una volta al giorno; quando lo si utilizza, gli effetti collaterali sono meno comuni rispetto all'uso della vancomicina.

Attività antimicrobica... L'attività di entrambi i farmaci è approssimativamente la stessa ed è diretta contro S. aureus, stafilococchi coagulasi negativi, streptococchi e clostridi. Entrambi i farmaci sono attivi anche contro gli stafilococchi meticillino-resistenti.

farmacocinetica... L'emivita varia da 33,7 ore nei neonati prematuri a 2 ore nei bambini più grandi e negli adulti. Come con altri antibiotici, nei neonati è necessaria una riduzione significativa della dose di vancomicina. L'assorbimento orale della teicoplanina è insufficiente, quindi, come la vancomicina, può essere somministrata solo per via endovenosa. Un'eccezione è il trattamento orale per la colite pseudomembranosa. La teicoplanina, contrariamente alla vancomicina, può essere somministrata anche per via intramuscolare senza dolore. L'emivita finale della teicoplanina varia in diversi studi da 32 a 130 ore.Queste e altre osservazioni confermano ancora una volta che la teicoplanina si diffonde lentamente nei tessuti, alte concentrazioni sono state trovate nei polmoni e nelle ossa, fegato, reni, ghiandole surrenali, milza e tessuti soffici. Penetra nel liquido cerebrospinale lentamente e male, l'escrezione avviene principalmente attraverso i reni. I pazienti con insufficienza renale richiedono la selezione della dose individuale.

Test clinici... Gli studi hanno dimostrato che la teicoplanina somministrata una volta al giorno è affidabile ed efficace nel trattamento delle infezioni da Gram-positivi nei neonati e nei bambini più grandi, in particolare nel trattamento delle infezioni dei tessuti molli e delle infezioni da stafilococco nei neonati.

La teicoplanina è una buona alternativa alla vancomicina nel trattamento delle infezioni da Gram-positivi. Un buon profilo di affidabilità e la possibilità di iniezione intramuscolare una volta al giorno, insieme a un'elevata efficacia e sicurezza, rendono questo agente molto conveniente per l'uso ambulatoriale, ad esempio nel trattamento delle infezioni delle ossa e dei tessuti molli.

Possono essere raccomandati i seguenti dosaggi: bambini di età inferiore a 1 settimana. teicoplanina 6 mg/kg, vancomicina 15 mg/kg una volta al giorno (peso corporeo inferiore a 2000 g) o teicoplanina 8 mg/kg una volta al giorno, vancomicina 30 mg/kg 2 volte al giorno (peso corporeo superiore a 2000 g); bambini da 1 a 4 settimane. teicoplanina 10 mg/kg una volta al giorno, vancomicina 20 mg/kg 2 volte al giorno (peso inferiore a 2000 g) o teicoplanina 10 mg/kg una volta al giorno, vancomicina 40 mg/kg 3 volte al giorno (peso corporeo superiore a 2000 g ); bambini di età superiore alle 4 settimane. teicoplanina 12 mg/kg una volta al giorno, vancomicina 40 mg/kg 2 4 volte al giorno; la dose di saturazione per entrambi i farmaci è in tutti i casi di 20 mg.

Non molto tempo fa, è stato sintetizzato e introdotto nella pratica clinica un nuovo glicopeptide semisintetico dalvabancina. Lo studio della sua attività antistafilococcica ha mostrato la presenza di proprietà battericide del farmaco contro ceppi di S. aureus meticillino-sensibili e meticillino-resistenti. Confrontando diversi regimi di dosaggio di dalvabancina, è stato dimostrato che l'appuntamento 2 volte a settimana è ben tollerato dai pazienti e ha un'elevata efficacia clinica nel trattamento delle infezioni da gram-positivi. I risultati sono stati così convincenti che hanno permesso di concludere che è consigliabile condurre studi per studiare l'efficacia del farmaco con un regime di dosaggio di una sola volta alla settimana.

ossazolidinoni

Linezolid (Zyvox) è il primo rappresentante degli ossazolidinoni, una nuova classe di farmaci antibatterici sintetici. Ha un effetto prevalentemente batteriostatico e uno spettro di attività ristretto. Il principale significato clinico del linezolid risiede nella sua azione sui cocchi gram-positivi resistenti a molti altri antibiotici, inclusi MRSA (resistenti alla meticillina), pneumococchi resistenti alla penicillina e enterococchi resistenti alla vancomicina. La presenza di forme di dosaggio endovenose e orali consente di utilizzare linezolid per la terapia graduale.

Spettro di attività. cocchi gram-positivi: stafilococchi di S. aureus (incluso MRSA), stafilococchi coagulasi-negativi; streptococchi, inclusi sporigeni - clostridi (eccetto C..difficile), non sporigeni - peptostreptococchi, prevotella, alcuni ceppi di B.fragillis. La flora Gram-negativa è resistente alle ossazolidine.

farmacocinetica... È ben assorbito nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità (circa il 100%) non dipende dal cibo. Si distribuisce rapidamente nei tessuti con un buon apporto di sangue, metabolizzato nel fegato. Viene escreto nelle urine principalmente in uno stato inattivo. L'emivita è di 4,5-5,5 ore e non cambia in modo significativo con funzionalità epatica o renale compromessa.

Reazioni avverse... In generale, il farmaco è ben tollerato. Alcuni pazienti possono manifestare sintomi dispeptici, disturbi del gusto, mal di testa, ematotossicità moderata (anemia reversibile, trombocitopenia), aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina.

Interazioni farmacologiche... Il linezolid è un debole inibitore della monoamino ossidasi, pertanto può talvolta potenziare l'effetto pressorio di alcuni simpaticomimetici (dopamina, pseudoefedrina, ecc.).

Indicazioni. Infezioni da stafilococco e pneumococco - con resistenza ad altri antibiotici: infezioni delle basse vie respiratorie - polmonite acquisita in comunità e nosocomiale; infezioni della pelle e dei tessuti molli; infezioni enterococciche causate da ceppi resistenti alla vancomicina E.faecalis o E.faecium.

Dosaggio. Adulti: per bocca (indipendentemente dal cibo) o per via endovenosa, 0,4-0,6 g ogni 12 ore Bambini: sopra i 5 anni - per via orale 20 mg/kg/die. in 2 dosi divise, indipendentemente dal cibo.

Forme di rilascio. Compresse da 0,4 g e 0,6 g; granuli per la preparazione della sospensione 100 mg / 5 ml; soluzione per infusione (2 mg/ml) in flaconi da 100, 200 e 300 ml.

La moderna farmacologia clinica è complessa e diversificata, l'arsenale di farmaci è ampio e sfaccettato. Pertanto, è imperativo il rifornimento tempestivo e il miglioramento delle conoscenze acquisite. Il consiglio di Seneca "Non scholae, sed vitae discimus"("Studiamo non per la scuola, ma per la vita", lat.) È molto rilevante nel nostro tempo.

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