Diflucan: istruzioni per l'uso di capsule, soluzione e polvere. Istruzioni per l'uso di Diflucan, controindicazioni, effetti collaterali, recensioni

Un farmaco antifungino della serie dei triazoli, è un potente inibitore selettivo della sintesi degli steroli nelle cellule fungine.

L'attività del fluconazolo è stata dimostrata in vitro e con infezioni cliniche contro la maggior parte dei seguenti microrganismi: Candida alhicans, Candida glabrata (molti ceppi sono moderatamente sensibili), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Tuttavia, il fluconazolo si è dimostrato attivo in vitro contro i seguenti microrganismi significato clinico sconosciuta: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Quando assunto per via orale e per via endovenosa, il fluconazolo ha mostrato attività vari modelli infezioni fungine negli animali. L'attività del farmaco nelle micosi opportunistiche è stata dimostrata, incl. causata da Candida spp. (compresa candidosi generalizzata in animali con immunità ridotta), Cryptococcus neoformans (comprese infezioni intracraniche), Microsporum spp. e Trychoptyton spp. L'attività del fluconazolo è stata stabilita anche in modelli di micosi endemiche negli animali, comprese le infezioni causate da Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (comprese le infezioni intracraniche) e Histoplasma capsulatum in animali con immunità normale e ridotta.

Il fluconazolo ha un'elevata specificità per gli enzimi fungini dipendenti dal citocromo P450. Il trattamento con fluconazolo 50 mg/die fino a 28 giorni non influisce sulle concentrazioni plasmatiche di testosterone negli uomini o sulle concentrazioni di steroidi nelle donne in età fertile. Il fluconazolo alla dose di 200-400 mg/die non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui livelli di steroidi endogeni e sulla loro risposta alla stimolazione dell'ACTH in volontari maschi sani.

Meccanismi di sviluppo della resistenza al fluconazolo

Si può sviluppare resistenza al fluconazolo seguenti casi: un cambiamento qualitativo o quantitativo nell'enzima bersaglio del fluconazolo (lanosteril 14-α-demetilasi), una diminuzione dell'accesso al bersaglio del fluconazolo o una combinazione di questi meccanismi.

Mutazioni puntiformi nel gene ERG11, che codifica per l'enzima bersaglio, portano ad una modifica del bersaglio e ad una diminuzione dell'affinità per gli azoli. Un aumento dell'espressione del gene ERG11 porta alla produzione di elevate concentrazioni dell'enzima bersaglio, il che crea la necessità di aumentare la concentrazione di fluconazolo nel fluido intracellulare per sopprimere tutte le molecole enzimatiche nella cellula.

Il secondo meccanismo significativo di resistenza è la rimozione attiva del fluconazolo dallo spazio intracellulare attraverso l’attivazione di due tipi di trasportatori coinvolti nella rimozione attiva (efflusso) dei farmaci dalla cellula fungina. Questi trasportatori includono il messaggero principale codificato dall'MDR (multiple resistenza ai farmaci) e la superfamiglia dei trasportatori di cassette leganti l'ATP, codificati dai geni CDR (geni per la resistenza di Candida spp. agli antimicotici azolici).

La sovraespressione del gene MDR porta alla resistenza al fluconazolo, mentre la sovraespressione dei geni CDR può portare alla resistenza a vari azoli.

La resistenza alla Candida glabrata è solitamente mediata dalla sovraespressione del gene CDR, con conseguente resistenza a molti azoli. Per quei ceppi in cui la MIC risulta essere intermedia (16-32 μg/ml), si consiglia di utilizzare dosi massime fluconazolo.

La Candida krusei dovrebbe essere considerata un patogeno resistente al fluconazolo. Il meccanismo di resistenza è associato ad una ridotta sensibilità dell’enzima bersaglio agli effetti inibitori del fluconazolo.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del fluconazolo è simile quando somministrato per via endovenosa e quando somministrato per via orale.

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale, il fluconazolo è ben assorbito, i suoi livelli plasmatici (e la biodisponibilità totale) superano il 90% dei livelli plasmatici del fluconazolo quando somministrato per via endovenosa. Utilizzo simultaneo il cibo non influisce sull'assorbimento se assunto per via orale. La Cmax viene raggiunta 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione di fluconazolo a stomaco vuoto. La concentrazione nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Il 90% della C ss viene raggiunto entro il 4-5° giorno dall'inizio della terapia (con dosi ripetute 1 volta al giorno).

La somministrazione di una dose di carico (il 1° giorno), 2 volte superiore alla dose media giornaliera, consente di raggiungere una C ss del 90% entro il 2° giorno.

V d si avvicina al contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è basso (11-12%).

Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei. I livelli di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili alle sue concentrazioni nel plasma.

Nei pazienti affetti da meningite fungina, i livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale rappresentano circa l’80% dei livelli plasmatici.

Nello strato corneo si formano l'epidermide, il derma e il liquido sudorifero alte concentrazioni, che superano i valori sierici. Il fluconazolo si accumula nello strato corneo. Quando assunto alla dose di 50 mg 1 volta al giorno, la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni era di 73 mcg/g e 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento era di soli 5,8 mcg/g. Se utilizzato alla dose di 150 mg 1 volta/settimana. la concentrazione di fluconazolo nello strato corneo il 7° giorno era di 23,4 mcg/g e 7 giorni dopo l’assunzione della seconda dose – 7,1 mcg/g.

Concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo 4 mesi di utilizzo alla dose di 150 mg una volta alla settimana. era di 4,05 µg/g nelle unghie sane e di 1,8 µg/g in quelle affette; 6 mesi dopo il completamento della terapia, il fluconazolo era ancora presente nelle unghie.

Confrontando le concentrazioni nella saliva e nel plasma sanguigno dopo una singola dose di fluconazolo alla dose di 100 mg sotto forma di capsula e sospensione orale (risciacquare e tenere in bocca per 2 minuti e deglutire), è stato riscontrato che la C La massima concentrazione di fluconazolo nella saliva dopo l'assunzione della sospensione è stata osservata dopo 5 minuti ed è stata 182 volte superiore alla Cmax nella saliva dopo l'assunzione della capsula (raggiungibile dopo 4 ore). Dopo circa 4 ore, le concentrazioni di fluconazolo nella saliva erano simili. L'AUC media 0-96 nella saliva era significativamente più alta con la sospensione che con la capsula. Non sono state riscontrate differenze significative nella velocità di escrezione dalla saliva o nei parametri farmacocinetici nel plasma sanguigno quando si utilizzava il fluconazolo sotto forma di due forme di rilascio.

Metabolismo ed escrezione

Il fluconazolo viene escreto principalmente dai reni; circa l'80% della dose somministrata si ritrova immodificata nelle urine. La clearance del fluconazolo è proporzionale al QC. Non sono stati rilevati metaboliti circolanti.

Il T1/2 dal plasma è di circa 30 ore.Il T1/2 plasmatico lungo consente di assumere il fluconazolo una volta per la candidosi vaginale e 1 volta al giorno o 1 volta alla settimana. per altre indicazioni.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Tavolo. Parametri farmacocinetici del fluconazolo nei bambini

* - indicatore registrato l'ultimo giorno.

Nei neonati pretermine (circa 28 settimane di sviluppo), il fluconazolo è stato somministrato IV alla dose di 6 mg/kg ogni 3 giorni per un massimo di 5 dosi mentre i neonati rimanevano in terapia intensiva neonatale. Il T1/2 medio è stato di 74 ore (intervallo 44-185 ore) il giorno 1, diminuendo il 7° giorno a una media di 53 ore (intervallo 30-131 ore) e il 13° giorno in media fino a 47 ore (entro 27-68 ore).

I valori di AUC erano 271 mcg×h/mL (intervallo 173-385 mcg×h/mL) il giorno 1, quindi aumentati a 490 mcg×h/mL (intervallo 292-734 mcg×h/mL) il giorno 7 e sono diminuiti a una media di 360 μg×h/ml (intervallo 167-566 μg×h/ml) entro il 13° giorno.

Vd era di 1183 ml/kg (intervallo 1070-1470 ml/kg) il giorno 1, poi è aumentata a una media di 1184 ml/kg (intervallo 510-2130 ml/kg) il giorno 7 e fino a 1328 ml /kg (intervallo 1040-1680 ml/kg) il 13° giorno.

Nei pazienti anziani (65 anni e oltre), con una singola dose di fluconazolo da 50 mg per via orale (in alcuni casi con l'uso simultaneo di un diuretico), è stato riscontrato che la Cmax veniva raggiunta 1,3 ore dopo la somministrazione ed era in media di 1,54 mcg/ml. Valori AUC 76,4 ±20,3 µg×h/ml, T1/2 medio era 46,2 ore.

I valori di questi parametri farmacocinetici sono più alti che nei pazienti giovani. Utilizzo simultaneo i diuretici non hanno causato un cambiamento significativo nell’AUC e nella Cmax. La CC (74 ml/min), la percentuale del farmaco escreto immodificato nelle urine (0-24 ore, 22%) e la clearance renale del fluconazolo (0,124 ml/min/kg) sono inferiori nei pazienti anziani rispetto ai pazienti giovani. Di più valori elevati I parametri farmacocinetici nei pazienti anziani che assumono fluconazolo sono probabilmente correlati alla ridotta funzionalità renale caratteristica dell’età avanzata.

Modulo per il rilascio

Capsule di gelatina dura, n. 4, con cappuccio turchese e corpo bianco, contrassegnate con i loghi Pfizer e FLU-50 in nero; il contenuto delle capsule è una polvere da bianca a giallo pallido.

Eccipienti: lattosio - 49,708 mg, amido di mais - 16,5 mg, biossido di silicio colloidale - 0,117 mg, magnesio stearato - 1,058 mg, sodio lauril solfato - 0,117 mg.

Composizione dell'involucro della capsula: biossido di titanio (E171) - 4,47%, colorante blu brevettato (E131) - 0,03%, gelatina - fino al 100%.
Composizione dell'inchiostro: smalto gommalacca - 63%, ossido di ferro nero (E172) - 25%, alcol N-butilico - 8,995%, alcol metilato industriale 74OR - 2%, lecitina di soia - 1%, componente antischiuma DC1510 - 0,005%.

7 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.

Dosaggio

Il trattamento può iniziare prima che siano disponibili la coltura e altri risultati. ricerca di laboratorio. Tuttavia, la terapia dovrà essere modificata di conseguenza quando i risultati di questi studi saranno noti.

Dose giornaliera fluconazolo dipende dalla natura e dalla gravità dell’infezione fungina. Per la candidosi vaginale, nella maggior parte dei casi, è efficace una singola dose del farmaco. Per le infezioni che richiedono dosi ripetute farmaco antifungino, il trattamento deve essere continuato fino al momento clinico o segni di laboratorio infezione fungina. I pazienti con AIDS e meningite criptococcica o candidosi orofaringea ricorrente di solito richiedono cure di supporto per prevenire la recidiva dell'infezione.

Per gli adulti con meningite criptococcica e infezioni criptococciche di altra localizzazione, il primo giorno viene prescritta una media di 400 mg, quindi il trattamento viene continuato con una dose di 200-400 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento per le infezioni da criptococco dipende dalla presenza di effetti clinici e micologici; per la meningite criptococcica, il trattamento viene solitamente continuato almeno 6-8 settimane.

Per prevenire la recidiva della meningite criptococcica nei pazienti con AIDS dopo il completamento del trattamento corso completo Per il trattamento primario, la terapia con fluconazolo alla dose di 200 mg/die può essere continuata per un periodo molto lungo.

Per la candidemia, la candidosi disseminata e altre infezioni invasive da candida, la dose media è di 400 mg il primo giorno e poi di 200 mg/die. A seconda della gravità effetto clinico la dose può essere aumentata a 400 mg/die. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica.

Per la candidosi orofaringea, il farmaco viene prescritto in media 50-100 mg 1 volta/giorno per 7-14 giorni. Se necessario, nei pazienti con pronunciata diminuzione dell'immunità, il trattamento può essere continuato per un periodo più lungo. Per la candidosi atrofica del cavo orale associata all'uso di protesi, il farmaco viene prescritto ad una dose media di 50 mg 1 volta / die per 14 giorni in combinazione con farmaci locali antisettici per la lavorazione della protesi.

Per altre infezioni candidose delle mucose (eccetto candidosi genitale), come esofagite, infezioni broncopolmonari non invasive, candiduria, candidosi della pelle e delle mucose, dose efficace in media 50-100 mg/giorno con una durata del trattamento di 14-30 giorni.

Per la prevenzione delle recidive di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS dopo il completamento dell'intero ciclo terapia primaria il fluconazolo può essere prescritto 150 mg una volta alla settimana.

Per la candidosi vaginale, il fluconazolo viene assunto per via orale una volta alla dose di 150 mg.

Per ridurre i tassi di recidiva candidosi vaginale il farmaco può essere utilizzato alla dose di 150 mg 1 volta al mese. La durata della terapia è determinata individualmente; varia dai 4 ai 12 mesi. Alcuni pazienti potrebbero averne bisogno di più uso frequente. L’uso del farmaco in una singola dose nei bambini sotto i 18 anni e nei pazienti di età superiore ai 60 anni senza prescrizione medica non è raccomandato.

Per la balanite causata da Candida spp., il fluconazolo viene prescritto in dose singola da 150 mg per via orale.

Per la prevenzione della candidosi, la dose raccomandata di fluconazolo è di 50-400 mg 1 volta al giorno, a seconda del grado di rischio di sviluppare un'infezione fungina. In presenza di alto rischio infezione generalizzata, ad esempio nei pazienti con neutropenia grave o di lunga durata, la dose raccomandata è di 400 mg 1 volta al giorno. Diflucan ® viene prescritto diversi giorni prima del previsto sviluppo di neutropenia e dopo che il numero di neutrofili supera i 1000/μl, il trattamento viene continuato per altri 7 giorni.

Per le infezioni della pelle, comprese micosi dei piedi, pelle liscia, area inguinale e infezioni da candidosi, la dose raccomandata è 150 mg 1 volta/settimana. o 50 mg 1 volta/giorno. La durata della terapia nei casi normali è di 2-4 settimane, tuttavia in caso di micosi dei piedi può essere necessaria una terapia più lunga (fino a 6 settimane).

A pitiriasi versicolor La dose raccomandata è 300 mg 1 volta/settimana. entro 2 settimane; alcuni pazienti necessitano di una terza dose da 300 mg/settimana, mentre per alcuni pazienti è sufficiente una singola dose da 300-400 mg. Un regime terapeutico alternativo prevede l'uso del farmaco 50 mg 1 volta al giorno per 2-4 settimane.

Per l'onicomicosi, la dose raccomandata è di 150 mg una volta alla settimana. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione dell’unghia infetta (l’unghia non infetta ricresce). La ricrescita delle unghie delle mani e dei piedi richiede solitamente rispettivamente 3-6 mesi e 6-12 mesi. Tuttavia, il tasso di crescita può variare ampiamente tra persone diverse, e anche a seconda dell'età. Dopo trattamento di successo di lunga durata infezioni croniche A volte c'è un cambiamento nella forma delle unghie.

Per le micosi endemiche profonde può essere necessario utilizzare il farmaco alla dose di 200-400 mg/die per un massimo di 2 anni. La durata della terapia è determinata individualmente; è di 11-24 mesi per la coccidioidomicosi, 2-17 mesi per la paracoccidioidomicosi, 1-16 mesi per la sporotricosi e 3-17 mesi per l'istoplasmosi.

Nei bambini, come nel caso di infezioni simili negli adulti, la durata del trattamento dipende dall'effetto clinico e micologico. La dose giornaliera per i bambini non deve superare quella degli adulti. Diflucan ® viene utilizzato quotidianamente 1 volta al giorno.

Per il trattamento della candidosi generalizzata e dell'infezione criptococcica, la dose raccomandata è di 6-12 mg/kg/die, a seconda della gravità della malattia.

Per sopprimere la recidiva della meningite criptococcica nei bambini affetti da AIDS, la dose raccomandata di Diflucan ® è di 6 mg/kg/die.

Per la prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con sistema immunitario ridotto, nei quali il rischio di sviluppare un'infezione è associato allo sviluppo di neutropenia a seguito di chemioterapia citotossica o radioterapia, il farmaco viene prescritto alla dose di 3-12 mg/kg/die a seconda della gravità e della durata della persistenza della neutropenia indotta.

Quando si utilizza il farmaco nei bambini di età pari o inferiore a 4 settimane, si deve tenere presente che il fluconazolo viene escreto lentamente nei neonati.

Nelle prime 2 settimane di vita, il farmaco viene prescritto nella stessa dose (in mg/kg) dei bambini più grandi, ma con un intervallo di 72 ore.

Per i bambini di età compresa tra 3 e 4 settimane di vita, la stessa dose viene somministrata ad intervalli di 48 ore.

Nei pazienti anziani in assenza di segni di insufficienza renale, il farmaco viene prescritto in una dose media. Pazienti anziani con insufficienza renale(QC<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Il fluconazolo viene escreto principalmente nelle urine immodificato. Con una singola dose non è necessaria alcuna modifica della dose. Nei pazienti (compresi i bambini) con funzionalità renale compromessa con uso ripetuto del farmaco, deve essere inizialmente somministrata una dose di carico compresa tra 50 mg e 400 mg, dopo di che la dose giornaliera (a seconda delle indicazioni) viene determinata secondo la tabella seguente.

I pazienti in dialisi regolare devono ricevere il 100% della dose raccomandata dopo ogni sessione di dialisi. Il giorno in cui non viene eseguita la dialisi, i pazienti devono ricevere una dose ridotta (a seconda del controllo di qualità) del farmaco.

Esistono dati limitati sull’uso del fluconazolo nei pazienti con insufficienza epatica. A questo proposito, è necessario prestare cautela quando si utilizza Diflucan ® in questa categoria di pazienti.

Regole per l'uso del farmaco

Il fluconazolo può essere assunto per via orale (sotto forma di capsule e sospensioni) o somministrato per via endovenosa (sotto forma di soluzione per somministrazione endovenosa) mediante infusione ad una velocità non superiore a 10 ml/min; la scelta della via di somministrazione dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Quando si trasferisce un paziente dalla somministrazione endovenosa alla somministrazione orale del farmaco o viceversa, non è necessaria alcuna modifica della dose giornaliera.

Le capsule devono essere deglutite intere.

Quando si prepara una sospensione per somministrazione orale, aggiungere 24 ml di acqua al contenuto di un flacone e agitare bene. La sospensione deve essere agitata prima di ogni utilizzo.

La soluzione farmacologica per la somministrazione endovenosa contiene una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%; Ogni 200 mg (flacone da 100 ml) contiene 15 mmol di Na + e Cl -. Pertanto, nei pazienti che necessitano di restrizione di sodio o di liquidi, deve essere presa in considerazione la velocità di somministrazione dei liquidi.

Overdose

In un caso di sovradosaggio di fluconazolo, un paziente di 42 anni infetto da HIV ha sviluppato allucinazioni e comportamento paranoico dopo aver assunto 8200 mg di fluconazolo. Il paziente è stato ricoverato in ospedale, le sue condizioni sono tornate alla normalità entro 48 ore.

Trattamento: in caso di sovradosaggio viene effettuata la terapia sintomatica (comprese misure di supporto e lavanda gastrica).

Il fluconazolo viene escreto principalmente nelle urine, quindi è probabile che la diuresi forzata ne acceleri l'eliminazione. Una seduta di emodialisi della durata di 3 ore riduce i livelli plasmatici di fluconazolo di circa il 50%.

Interazione

Dosi singole o multiple di fluconazolo alla dose di 50 mg non influenzano il metabolismo del fenazone (antipirina) se assunti contemporaneamente.

L'uso concomitante del fluconazolo con i seguenti farmaci è controindicato

Cisapride: con l'uso simultaneo di fluconazolo e cisapride sono possibili reazioni avverse di cuore, incl. aritmia tachisistolica ventricolare del tipo "piroetta". L'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg 1 volta/die e di cisapride alla dose di 20 mg 4 volte/die porta ad un marcato aumento delle concentrazioni plasmatiche di cisapride e ad un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. L'uso concomitante di cisapride e fluconazolo è controindicato.

Terfenadina: quando gli antifungini azolici vengono utilizzati in concomitanza con la terfenadina, possono verificarsi gravi aritmie a causa del prolungamento dell'intervallo QT. Durante l'assunzione di fluconazolo alla dose di 200 mg/die non è stato stabilito un aumento dell'intervallo QT, tuttavia, l'uso di fluconazolo a dosi pari o superiori a 400 mg/die provoca un aumento significativo della concentrazione di terfenadina nel sangue. plasma. L'uso concomitante di fluconazolo a dosi pari o superiori a 400 mg/die con terfenadina è controindicato. Il trattamento con fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg/die in associazione con terfenadina deve essere effettuato sotto stretto monitoraggio.

Astemizolo: l'uso simultaneo di fluconazolo con astemizolo o altri farmaci il cui metabolismo è effettuato dagli isoenzimi del sistema del citocromo P450 può essere accompagnato da un aumento delle concentrazioni sieriche di questi farmaci. Con un aumento della concentrazione di astemizolo nel plasma sanguigno, è possibile un prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, lo sviluppo di una "piroetta" di aritmia tachisistolica ventricolare. L'uso simultaneo di astemizolo e fluconazolo è controindicato.

Pimozide: sebbene non siano stati condotti studi adeguati in vitro o in vivo, l'uso concomitante di fluconazolo e pimozide può provocare l'inibizione del metabolismo di pimozide. A sua volta, un aumento delle concentrazioni plasmatiche di pimozide può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e, in alcuni casi, allo sviluppo di aritmie ventricolari tachisistoliche di tipo “pirouette”. L'uso simultaneo di pimozide e fluconazolo è controindicato.

Chinidina: sebbene non siano stati condotti studi adeguati in vitro o in vivo, l'uso concomitante di fluconazolo e chinidina può anche provocare l'inibizione del metabolismo della chinidina. L'uso della chinidina è associato al prolungamento dell'intervallo QT e in alcuni casi allo sviluppo di torsioni di punta (TdP).
L'uso simultaneo di chinidina e fluconazolo è controindicato.

Eritromicina: l'uso concomitante di fluconazolo ed eritromicina porta potenzialmente ad un aumento del rischio di cardiotossicità (prolungamento dell'intervallo QT, torsione di punta) e conseguentemente di morte cardiaca improvvisa. L'uso simultaneo di fluconazolo ed eritromicina è controindicato.

Si deve usare cautela ed eventuali aggiustamenti posologici quando i seguenti farmaci vengono usati in concomitanza con il fluconazolo

Farmaci che influenzano il fluconazolo

Idroclorotiazide: l'uso ripetuto di idroclorotiazide in concomitanza con fluconazolo porta ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fluconazolo del 40%. Un effetto di questa gravità non richiede una modifica del regime posologico del fluconazolo nei pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici, ma il medico deve tenerne conto.

Rifampicina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifampicina porta ad una diminuzione dell'AUC del 25% e ad una diminuzione della T 1/2 del fluconazolo del 20%. Nei pazienti che assumono contemporaneamente rifampicina è necessario considerare l'opportunità di aumentare la dose di fluconazolo.

Farmaci influenzati dal fluconazolo

Il fluconazolo è un potente inibitore degli isoenzimi CYP2C9 e CYP2C19 e un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4. Inoltre, oltre agli effetti elencati di seguito, esiste il rischio di un aumento delle concentrazioni plasmatiche
e altri farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 quando assunti contemporaneamente al fluconazolo. A questo proposito, è necessario prestare cautela quando si usano questi farmaci contemporaneamente e, se necessario, combinazioni simili. I pazienti devono essere sotto stretto controllo medico. Va tenuto presente che l'effetto inibitorio del fluconazolo persiste per 4-5 giorni dopo la sospensione del farmaco a causa della lunga emivita.

Alfentanil: si osserva una diminuzione della clearance e di Vd, un aumento di T 1/2 di alfentanil. Ciò potrebbe essere dovuto all’inibizione dell’isoenzima CYP3A4 da parte del fluconazolo. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina: effetto aumentato. La concentrazione di 5-nortriptilina e/o S-amitriptilina può essere determinata all'inizio della terapia di associazione con fluconazolo e una settimana dopo l'inizio. Se necessario, la dose di amitriptilina/nortriptilina deve essere aggiustata.

Amfotericina B: Negli studi sui topi (compresi quelli con immunosoppressione), sono stati osservati i seguenti risultati: un piccolo effetto antifungino additivo nell'infezione sistemica da Candida albicans, nessuna interazione nell'infezione intracranica da Cryptococcus neoformans e antagonismo nell'infezione sistemica da A. fumigatus. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro.

Anticoagulanti: come altri agenti antifungini - derivati ​​azolici, il fluconazolo, se usato contemporaneamente al warfarin, aumenta il tempo di protrombina (del 12%) e quindi lo sviluppo di sanguinamento (ematomi, sanguinamento dal naso e dal tratto gastrointestinale, ematuria, melena) è possibile. Nei pazienti che ricevono anticoagulanti cumarinici, il tempo di protrombina deve essere costantemente monitorato. Dovrebbe essere valutata anche l’opportunità di un aggiustamento della dose di warfarin.

Azitromicina: con la somministrazione orale simultanea di fluconazolo in una dose singola da 800 mg con azitromicina in una dose singola da 1200 mg, non è stata stabilita alcuna interazione farmacocinetica pronunciata.

Benzodiazepine (ad azione breve): dopo la somministrazione orale di midazolam, il fluconazolo aumenta significativamente le concentrazioni di midazolam e gli effetti psicomotori e questo effetto è più pronunciato dopo la somministrazione orale di fluconazolo che con la somministrazione endovenosa. Se è necessaria una terapia concomitante con benzodiazepine, i pazienti che assumono fluconazolo devono essere monitorati per valutare l’opportunità di un’appropriata riduzione della dose di benzodiazepine.

Quando si assume triazolam contemporaneamente in una singola dose, il fluconazolo aumenta l'AUC del triazolam di circa il 50%, la Cmax del 25-32% e il T1/2 del 25-50% a causa dell'inibizione del metabolismo del triazolam. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di triazolam.

Carbamazepina: il fluconazolo inibisce il metabolismo della carbamazepina e aumenta le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina del 30%. È necessario tenere in considerazione il rischio di tossicità da carbamazepina. Deve essere valutata la necessità di un aggiustamento della dose di carbamazepina in base alla concentrazione/effetto.

Calcioantagonisti: alcuni calcioantagonisti (nifedipina, isradipina, amlodipina, verapamil e felodipina) sono metabolizzati dal CYP3A4. Il fluconazolo aumenta l’esposizione sistemica agli antagonisti dei canali del calcio. Si raccomanda il monitoraggio dello sviluppo di effetti collaterali.

Ciclosporina: nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, l'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg/die porta ad un lento aumento delle concentrazioni di ciclosporina. Tuttavia, con dosi ripetute di fluconazolo alla dose di 100 mg/die, non sono state osservate variazioni nelle concentrazioni di ciclosporina nei pazienti trattati con midollo osseo. Quando si utilizzano contemporaneamente fluconazolo e ciclosporina, si raccomanda di monitorare la concentrazione di ciclosporina nel sangue.

Ciclofosfamide: con l'uso simultaneo di ciclofosfamide e fluconazolo si osserva un aumento delle concentrazioni sieriche di bilirubina e creatinina. Questa combinazione è accettabile dato il rischio di aumento delle concentrazioni di bilirubina e creatinina.

Fentanil: è stato segnalato un decesso possibilmente correlato all'uso concomitante di fentanil e fluconazolo. Si ritiene che i disturbi siano correlati all'intossicazione da fentanil. È stato dimostrato che il fluconazolo prolunga significativamente il tempo di eliminazione del fentanil. Va tenuto presente che un aumento della concentrazione di fentanil può portare alla depressione della funzione respiratoria.

Alofantrina: il fluconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di alofantrina a causa dell'inibizione del CYP3A4.

Inibitori della HMG-CoA reduttasi: quando il fluconazolo viene utilizzato in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4 (come atorvastatina e simvastatina) o dall'isoenzima CYP2D6 (come fluvastatina), aumenta il rischio di sviluppare miopatia e rabdomiolisi. Se è necessaria una terapia simultanea con questi farmaci, i pazienti devono essere monitorati per identificare sintomi di miopatia e rabdomiolisi. È necessario monitorare la concentrazione della creatinina chinasi. Se si verifica un aumento significativo delle concentrazioni di creatinina chinasi o se viene diagnosticata o sospettata miopatia o rabdomiolisi, la terapia con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi deve essere interrotta.

Losartan: il fluconazolo inibisce il metabolismo del losartan nel suo metabolita attivo (E-3174), responsabile della maggior parte degli effetti associati all'antagonismo dei recettori dell'angiotensina II. È necessario il monitoraggio regolare della pressione arteriosa.

Metadone: il fluconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di metadone. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio del metadone.

FANS: la Cmax e l'AUC del flurbiprofene aumentano rispettivamente del 23% e dell'81%. Allo stesso modo, la Cmax e l'AUC dell'isomero farmacologicamente attivo sono aumentate rispettivamente del 15% e dell'82% quando il fluconazolo è stato co-somministrato con ibuprofene racemico (400 mg). Con l'uso simultaneo di fluconazolo alla dose di 200 mg/die e di celecoxib alla dose di 200 mg, la Cmax e l'AUC di celecoxib aumentano rispettivamente del 68% e del 134%. In questa combinazione è possibile ridurre della metà la dose di celecoxib.

Sebbene non esistano studi mirati, il fluconazolo può aumentare l'esposizione sistemica di altri FANS metabolizzati dal CYP2C9 (ad esempio, naprossene, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dei FANS.

Quando si utilizzano contemporaneamente FANS e fluconazolo, i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico per identificare e monitorare le reazioni avverse e le tossicità correlate ai FANS.

Contraccettivi orali: con l'uso simultaneo di un contraccettivo orale combinato con fluconazolo alla dose di 50 mg non è stato stabilito alcun effetto significativo sui livelli ormonali, mentre con la somministrazione giornaliera di 200 mg di fluconazolo l'AUC dell'etinilestradiolo e del levonorgestrel aumenta del 40%. % e 24%, rispettivamente, e con 300 mg di fluconazolo 1 volta/settimana L’AUC dell’etinilestradiolo e del noretindrone è aumentata rispettivamente del 24% e del 13%. Pertanto, è improbabile che l’uso ripetuto di fluconazolo alle dosi indicate influisca sull’efficacia del contraccettivo orale combinato.

Fenitoina: l'uso concomitante di fluconazolo e fenitoina può essere accompagnato da un aumento clinicamente significativo delle concentrazioni di fenitoina. Se è necessario l’uso simultaneo di entrambi i farmaci, le concentrazioni di fenitoina devono essere monitorate e la dose aggiustata di conseguenza per garantire concentrazioni plasmatiche terapeutiche.

Prednisone: è stato segnalato lo sviluppo di insufficienza surrenalica acuta in un paziente dopo trapianto di fegato mentre il fluconazolo è stato interrotto dopo un ciclo di terapia di 3 mesi. Presumibilmente, la sospensione della terapia con fluconazolo ha causato un aumento dell'attività dell'isoenzima CYP3A4, che ha portato ad un aumento del metabolismo del prednisone.
I pazienti che ricevono una terapia di associazione con prednisone e fluconazolo devono essere sotto stretto controllo medico quando interrompono il fluconazolo per valutare le condizioni della corteccia surrenale.

Rifabutina: l'uso contemporaneo di fluconazolo e rifabutina può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di quest'ultima fino all'80%. Sono stati descritti casi di uveite con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina.
I pazienti che ricevono contemporaneamente rifabutina e fluconazolo devono essere monitorati attentamente.

Saquinavir: l'AUC aumenta di circa il 50%, la Cmax aumenta del 55%, la clearance di saquinavir diminuisce di circa il 50% a causa dell'inibizione del metabolismo epatico dell'isoenzima CYP3A4 e dell'inibizione della glicoproteina P. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di saquinavir.

Sirolimus: aumento delle concentrazioni plasmatiche di sirolimus, presumibilmente dovuto all'inibizione del metabolismo del sirolimus attraverso l'inibizione dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P. Questa combinazione può essere utilizzata con un appropriato aggiustamento della dose di sirolimus a seconda dell’effetto/concentrazione.

Sulfoniluree: il fluconazolo, quando somministrato in concomitanza, porta ad un aumento dell'emivita delle sulfaniluree orali (clorpropamide, glibenclamide, glipizide e tolbutamide). Ai pazienti con diabete mellito può essere prescritto fluconazolo e sulfoniluree per somministrazione orale contemporaneamente, ma si deve tenere in considerazione la possibilità di ipoglicemia; inoltre sono necessari un monitoraggio regolare dei livelli di glucosio nel sangue e, se necessario, un aggiustamento della dose delle sulfaniluree.

Tacrolimus: l'uso simultaneo di fluconazolo e tacrolimus (per via orale) porta ad un aumento delle concentrazioni sieriche di quest'ultimo fino a 5 volte a causa dell'inibizione del metabolismo di tacrolimus che avviene nell'intestino attraverso l'isoenzima CYP3A4. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica dei farmaci quando tacrolimus è stato utilizzato per via endovenosa. Sono stati descritti casi di nefrotossicità. I pazienti che ricevono contemporaneamente tacrolimus orale e fluconazolo richiedono un attento monitoraggio. La dose di tacrolimus deve essere aggiustata in base al grado di aumento della sua concentrazione nel sangue.

Teofillina: se usato contemporaneamente al fluconazolo alla dose di 200 mg per 14 giorni, il tasso medio di clearance plasmatica della teofillina si riduce del 18%. Quando si prescrive il fluconazolo a pazienti che assumono alte dosi di teofillina o a pazienti ad aumentato rischio di sviluppare tossicità da teofillina, monitorare i sintomi di sovradosaggio di teofillina e, se necessario, adattare la terapia di conseguenza.

Tofacitinib: l'esposizione a tofacitinib aumenta quando somministrato in concomitanza con farmaci che sono sia moderati inibitori del CYP3A4 che forti inibitori del CYP2C19 (ad es. fluconazolo). Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di tofacitinib.

Alcaloide della vinca: sebbene manchino studi mirati, si suggerisce che il fluconazolo possa aumentare le concentrazioni plasmatiche degli alcaloidi della vinca (ad esempio vincristina e vinblastina) e quindi portare a neurotossicità, probabilmente a causa dell'inibizione del CYP3A4.

Vitamina A: è stato segnalato un caso di sviluppo di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale sotto forma di pseudotumor cerebri con l'uso simultaneo di acido tutto trans retinoico e fluconazolo, che sono scomparse dopo la sospensione del fluconazolo. L'uso di questa combinazione è possibile, ma bisogna tenere presente la possibilità di reazioni avverse da parte del sistema nervoso centrale.

Zidovudina: se usata contemporaneamente al fluconazolo, si osserva un aumento della Cmax e dell'AUC della zidovudina rispettivamente dell'84% e del 74%. Questo effetto è probabilmente dovuto ad una diminuzione del metabolismo di quest'ultimo nel suo metabolita principale. Prima e dopo la terapia con fluconazolo alla dose di 200 mg/die per 15 giorni in pazienti affetti da AIDS e ARC (complesso correlato all'AIDS), è stato riscontrato un aumento significativo dell'AUC della zidovudina (20%).

I pazienti che ricevono questa combinazione devono essere monitorati per gli effetti collaterali della zidovudina.

Voriconazolo (inibitore degli isoenzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4): uso simultaneo di voriconazolo (400 mg 2 volte/die il primo giorno, poi 200 mg 2 volte/die per 2,5 giorni) e fluconazolo (400 mg il primo giorno, poi 200 mg/die per 4 giorni) porta ad un aumento della concentrazione di voriconazolo e dell'AUC rispettivamente del 57% e del 79%. È stato dimostrato che questo effetto persiste quando si riduce la dose e/o si riduce la frequenza di somministrazione di uno qualsiasi dei farmaci. L'uso concomitante di voriconazolo e fluconazolo non è raccomandato.

Studi sull'interazione delle forme orali di fluconazolo se assunte contemporaneamente a cibo, cimetidina, antiacidi e dopo irradiazione corporea totale in preparazione al trapianto di midollo osseo hanno dimostrato che questi fattori non hanno un effetto clinicamente significativo sull'assorbimento del fluconazolo.

L'interazione elencata è stata stabilita con l'uso ripetuto di fluconazolo; Le interazioni farmacologiche derivanti da una singola dose di fluconazolo non sono note. I medici devono tenere presente che le interazioni con altri farmaci non sono state studiate specificatamente, ma sono possibili.

Interazioni farmaceutiche

Diflucan ® - soluzione per somministrazione endovenosa è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione di glucosio al 20%, soluzione di Ringer, soluzione di Hartmann, soluzione di cloruro di potassio in glucosio, soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2%, aminofusina, soluzione salina isotonica. Diflucan ® può essere somministrato nel sistema di infusione insieme ad una delle soluzioni sopra elencate. Sebbene non siano stati descritti casi di incompatibilità specifica del fluconazolo con altri farmaci, non è tuttavia consigliabile miscelarlo con altri farmaci prima dell'infusione.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni sono stati quelli registrati negli studi clinici e post-marketing (*) di Diflucan ® .

Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini*, convulsioni*, alterazioni del gusto*, parestesia, insonnia, sonnolenza, tremore.

Dal sistema digestivo: dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, dispepsia*, vomito*, mucosa orale secca, stitichezza, epatotossicità (in alcuni casi fatale), aumento della concentrazione di bilirubina, attività sierica di ALT e AST, fosfatasi alcalina, disfunzione epatica *, epatite*, necrosi epatocellulare*, ittero*, colestasi, danno epatocellulare.

Dal sistema cardiovascolare*: aumento dell'intervallo QT sull'ECG, aritmia, incl. tachisistolica ventricolare di tipo “piroetta”.

Sulla pelle: eruzione cutanea, alopecia*, malattie cutanee esfoliative*, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, aumento della sudorazione, eruzione cutanea da farmaco.

Dal sistema emopoietico*: leucopenia, comprese neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia, anemia.

Metabolismo*: aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel plasma, ipokaliemia.

Dal sistema muscolo-scheletrico: mialgia.

Reazioni allergiche*: reazioni anafilattiche (inclusi angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito).

Altro: debolezza, astenia, aumento dell'affaticamento, febbre, vertigini.

In alcuni pazienti, soprattutto con malattie gravi (AIDS, neoplasie maligne), sono stati osservati cambiamenti nella conta ematica, nella funzionalità renale ed epatica durante il trattamento con Diflucan ® e farmaci simili, ma il significato clinico di questi cambiamenti e la loro relazione con il trattamento non sono stati chiariti. stabilito.

Il farmaco è generalmente molto ben tollerato.

Indicazioni

• criptococcosi, compresa meningite criptococcica e infezioni di altre sedi (ad esempio polmoni, pelle), incl. in pazienti con una risposta immunitaria normale e in pazienti con AIDS, pazienti sottoposti a trapianto di organi e pazienti con altre forme di immunodeficienza; terapia di mantenimento per prevenire le recidive di criptococcosi nei pazienti affetti da AIDS;
• candidosi generalizzata, compresa candidemia, candidosi disseminata e altre forme di candidosi invasiva, come infezioni del peritoneo, dell'endocardio, degli occhi, delle vie respiratorie e urinarie, incl. in pazienti con tumori maligni che si trovano in terapia intensiva e ricevono farmaci citotossici o immunosoppressori, nonché in pazienti con altri fattori che predispongono allo sviluppo di candidosi;
• candidosi delle mucose, comprese le mucose del cavo orale e della faringe, dell'esofago, infezioni broncopolmonari non invasive, candiduria, candidosi mucocutanea e cronica atrofica del cavo orale (associata all'uso di protesi), incl. in pazienti con funzione immunitaria normale e soppressa; prevenzione della recidiva della candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS;
• candidosi genitale; candidosi vaginale acuta o ricorrente; prevenzione per ridurre la frequenza delle recidive di candidosi vaginale (3 o più episodi all'anno); balanite candidale;
• prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con tumori maligni che sono predisposti allo sviluppo di tali infezioni a seguito di chemioterapia o radioterapia citotossica;
• micosi della pelle, comprese micosi dei piedi, del corpo, della zona inguinale, pitiriasi versicolor, onicomicosi e infezioni cutanee da candida;
• micosi endemiche profonde in pazienti con immunità normale, coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, sporotricosi e istoplasmosi.

Controindicazioni

• uso simultaneo di terfenadina durante l'uso ripetuto di fluconazolo alla dose di 400 mg/die o più;
• uso simultaneo con farmaci che aumentano l'intervallo QT e sono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4, come cisapride, astemizolo, eritromicina, pimozide e chinidina;
• deficit di saccarasi/isomaltasi, intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio (per polvere per sospensione);
• intolleranza al galattosio, deficit di lattasi e malassorbimento di glucosio/galattosio (per capsule);
• bambini sotto i 3 anni di età (per capsule);
• ipersensibilità al fluconazolo, ad altri componenti del farmaco o alle sostanze azoliche con una struttura simile al fluconazolo.

Il farmaco viene prescritto con cautela in caso di alterazioni dei test di funzionalità epatica, in caso di compromissione della funzionalità renale, in caso di eruzione cutanea durante l'uso di fluconazolo in pazienti con infezione fungina superficiale e infezioni fungine invasive/sistemiche, con uso contemporaneo di terfenadina. e fluconazolo alla dose inferiore a 400 mg/die, con condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con molteplici fattori di rischio (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi).

Caratteristiche dell'applicazione

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non sono stati condotti studi adeguati e controllati sulla sicurezza del farmaco nelle donne in gravidanza. Casi di malformazioni congenite multiple sono stati descritti in neonati le cui madri avevano ricevuto una terapia con fluconazolo ad alte dosi (400-800 mg/die) per la coccidioidomicosi per 3 o più mesi. Sono stati rilevati i seguenti disturbi dello sviluppo: brachicefalia, alterato sviluppo della parte facciale del cranio, alterata formazione della volta cranica, palatoschisi, curvatura dei femori, assottigliamento e allungamento delle costole, artrogriposi e difetti cardiaci congeniti. Attualmente non vi è alcuna prova di una connessione tra i disturbi congeniti elencati e l'uso di basse dosi di fluconazolo (150 mg una volta per il trattamento della candidosi vulvovaginale) nel primo trimestre di gravidanza.

L'uso del fluconazolo durante la gravidanza deve essere evitato, tranne nei casi di infezioni fungine gravi e potenzialmente pericolose per la vita, quando il beneficio atteso del trattamento supera il possibile rischio per il feto. Pertanto, le donne in età fertile dovrebbero utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.

Il fluconazolo si trova nel latte materno in concentrazioni vicine ai livelli plasmatici, pertanto l'uso di Diflucan ® durante l'allattamento (allattamento al seno) non è raccomandato.

Utilizzare per la disfunzione epatica

In rari casi, l'uso del fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, incl. con esito fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie concomitanti. Non è stata riscontrata una dipendenza evidente dell'incidenza degli effetti epatotossici del fluconazolo dalla dose giornaliera totale, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente. Gli effetti epatotossici del fluconazolo erano generalmente reversibili; i suoi segni sono scomparsi dopo la cessazione della terapia. I pazienti i cui test di funzionalità epatica risultano compromessi durante il trattamento con fluconazolo devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave. Se compaiono segni clinici di danno epatico che possono essere associati al fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso.

Utilizzare per insufficienza renale

Pazienti con insufficienza renale (KR<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Uso nei bambini

Quando si utilizza il farmaco nei bambini di età pari o inferiore a 4 settimane, si deve tenere presente che il fluconazolo viene escreto lentamente nei neonati. Nelle prime 2 settimane di vita il farmaco viene prescritto alla stessa dose (in mg/kg) dei bambini più grandi, ma con un intervallo di 72 ore.Per i bambini di 3 e 4 settimane di vita viene somministrata la stessa dose con un intervallo di 48 ore.

Uso nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani in assenza di segni di insufficienza renale, il farmaco viene prescritto in una dose media.

istruzioni speciali

Sono stati segnalati casi di superinfezione causata da ceppi di Candida diversi dalla Candida aibicans, che spesso sono naturalmente resistenti al fluconazolo (ad esempio Candida krusei). In questi casi può essere necessaria una terapia antifungina alternativa.

In rari casi, l'uso del fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, incl. con esito fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie concomitanti. Non è stata riscontrata una dipendenza evidente degli effetti epatotossici del fluconazolo dalla dose giornaliera totale, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente. Gli effetti epatotossici del fluconazolo erano generalmente reversibili; i suoi segni sono scomparsi dopo la cessazione della terapia. I pazienti i cui test di funzionalità epatica risultano compromessi durante il trattamento con fluconazolo devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave. Se compaiono segni clinici o sintomi di danno epatico che possono essere associati al fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso.

Durante il trattamento con fluconazolo, i pazienti hanno raramente sviluppato reazioni cutanee esfoliative come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Le persone affette da AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi reazioni cutanee quando assumono molti farmaci. Se un paziente in trattamento per un'infezione fungina superficiale sviluppa un'eruzione cutanea che può essere associata all'uso del fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso. Se compare un rash in pazienti con infezioni fungine invasive/sistemiche, questi devono essere attentamente monitorati e il fluconazolo deve essere interrotto se si sviluppano lesioni bollose o eritema multiforme.

Come con altri azoli, il fluconazolo può raramente causare reazioni anafilattiche.

L'uso concomitante di fluconazolo in dosi inferiori a 400 mg/die e terfenadina deve essere effettuato sotto stretto controllo.

Come altri azoli, il fluconazolo può causare un prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante l'utilizzo del fluconazolo, molto raramente sono stati osservati un aumento dell'intervallo QT e fibrillazione/flutter ventricolare in pazienti con fattori di rischio multipli, come cardiopatia organica, squilibri elettrolitici e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi. Pertanto, il fluconazolo deve essere usato con cautela in questi pazienti con condizioni potenzialmente proaritmiche.

Si consiglia ai pazienti con malattie del fegato, del cuore e dei reni di consultare un medico prima di utilizzare Diflucan ®. Quando si utilizza Diflucan ® 150 mg per la candidosi vaginale, i pazienti devono essere avvertiti che il miglioramento dei sintomi si osserva solitamente dopo 24 ore, ma a volte sono necessari diversi giorni per la completa risoluzione. Se i sintomi persistono per diversi giorni, è necessario consultare un medico.

Le prove dell’efficacia del fluconazolo nel trattamento di altri tipi di micosi endemiche come la paracoccidioidomicosi, la sporotricosi e l’istoplasmosi sono limitate, il che impedisce raccomandazioni posologiche specifiche.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

L'esperienza con l'uso del farmaco Diflucan ® indica che è improbabile un deterioramento della capacità di guidare un'auto e di utilizzare macchinari associati all'uso del farmaco.

Farmaco antifungino

Sostanza attiva

Fluconazolo

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, n. 4, con cappuccio turchese e corpo bianco, contrassegnata con il logo Pfizer e FLU-50 in nero; il contenuto delle capsule è una polvere da bianca a giallo pallido.

Eccipienti: lattosio - 49,708 mg, amido di mais - 16,5 mg, biossido di silicio colloidale - 0,117 mg, magnesio stearato - 1,058 mg, sodio lauril solfato - 0,117 mg.

Composizione del corpo della capsula:
Composizione del cappuccio della capsula:
Composizione dell'inchiostro:

Capsule gelatina dura, n. 2, con coperchio e corpo bianchi, contrassegnata con i loghi Pfizer e FLU-100 in nero; il contenuto delle capsule è una polvere da bianca a giallo pallido.

Eccipienti: lattosio - 99,415 mg, amido di mais - 33 mg, biossido di silicio colloidale - 0,235 mg, magnesio stearato - 2,115 mg, sodio lauril solfato - 0,235 mg.

Composizione del corpo della capsula: biossido di titanio (E171) - 3%, gelatina - fino al 100%.
Composizione del cappuccio della capsula: biossido di titanio (E171) - 1,47%, gelatina - fino al 100%, colorante blu brevettato (E131) - 0,03%.
Composizione dell'inchiostro: smalto gommalacca - 63%, ossido di ferro nero (E172) - 25%, N-butanolo - 8,995%, alcool metilato industriale 74OR - 2%, lecitina di soia - 1%, componente antischiuma DC1510 - 0,005%.

7 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.
7 pezzi. - blister (4) - confezioni di cartone.

◊ Capsule gelatina dura, n. 1, con coperchio e corpo turchese, contrassegnata con i loghi Pfizer e FLU-150 in nero; il contenuto delle capsule è una polvere da bianca a giallo pallido.

Eccipienti: lattosio - 149,123 mg, amido di mais - 49,5 mg, biossido di silicio colloidale - 0,352 mg, magnesio stearato - 3,173 mg, sodio lauril solfato - 0,352 mg.

Composizione del corpo della capsula: biossido di titanio (E171) - 3%, gelatina - fino al 100%.
Composizione del cappuccio della capsula: biossido di titanio (E171) - 1,47%, gelatina - fino al 100%, colorante blu brevettato (E131) - 0,03%.
Composizione dell'inchiostro: smalto gommalacca - 63%, ossido di ferro nero (E172) - 25%, N-butanolo - 8,995%, alcool metilato industriale 74OR - 2%, lecitina di soia - 1%, componente antischiuma DC1510 - 0,005%.

1 PC. - blister (1) - confezioni di cartone.
4 cose. - blister (1) - confezioni di cartone.

Eccipienti: acido citrico anidro - 4,2 mg, sodio benzoato - 2,37 mg, gomma xantana - 2,03 mg, biossido di titanio (E171) - 1 mg, saccarosio - 576,23 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 1 mg, sodio citrato diidrato - 3,17 mg, sapore di arancia - 10 mg (contiene olio essenziale di arancia, maltodestrina e acqua).

50 mg - flaconi di plastica da 5 ml (1) completi di misurino - confezioni di cartone.

Polvere per sospensione per somministrazione orale bianco o quasi bianco, esente da contaminazioni visibili.

Eccipienti: acido citrico anidro - 4,21 mg, sodio benzoato - 2,38 mg, gomma xantana - 2,01 mg, biossido di titanio (E171) - 0,98 mg, saccarosio - 546,27 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 0,98 mg, sodio citrato diidrato - 3,17 mg, sapore di arancia - 10 mg (contiene olio essenziale di arancia, maltodestrina e acqua).

200 mg - flaconi di plastica da 5 ml (1) completi di misurino - confezioni di cartone.

Soluzione per somministrazione endovenosa trasparente, incolore.

Eccipienti: - 9 mg, acqua per preparazioni iniettabili - fino a 1 ml.

25 ml - flaconi in vetro incolore (1) - confezioni in cartone.
50 ml - flaconi in vetro incolore (1) - confezioni in cartone.
100 ml - bottiglie di vetro incolore (1) - confezioni di cartone.
200 ml - bottiglie di vetro incolore (1) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

Farmaco antifungino. Rappresentante della classe degli agenti antifungini triazolici, è un potente inibitore selettivo della sintesi degli steroli nelle cellule fungine.

Quando somministrato per via orale e per via endovenosa, il fluconazolo ha mostrato attività in vari modelli di infezioni fungine negli animali. L'attività del farmaco nelle micosi opportunistiche è stata dimostrata, incl. causata da Candida spp., inclusa la candidosi generalizzata in animali con immunità ridotta; Cryptococcus neoformans, comprese le infezioni intracraniche; Microsporum spp. e Trychoptyton spp. L’attività del fluconazolo è stata stabilita anche in modelli di micosi endemiche negli animali, comprese le infezioni causate da Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, comprese le infezioni intracraniche, e Histoplasma capsulatum in animali con immunità normale e ridotta.

Il fluconazolo ha un'elevata specificità per gli enzimi fungini dipendenti dal citocromo P450. Il trattamento con fluconazolo 50 mg/die fino a 28 giorni non ha influenzato le concentrazioni di testosterone negli uomini o le concentrazioni di steroidi nelle donne in età fertile. Il fluconazolo alla dose di 200-400 mg/die non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui livelli di steroidi endogeni e sulla loro risposta alla stimolazione dell'ACTH in volontari maschi sani.

Dosi singole o multiple di fluconazolo alla dose di 50 mg non influenzano il metabolismo dell'antipirina se assunte contemporaneamente.

Sono stati segnalati casi di superinfezione causati da ceppi di Candida diversi dalla Candida albicans, che spesso non sono sensibili al fluconazolo (ad esempio Candida krusei). In questi casi può essere necessaria una terapia antifungina alternativa.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del fluconazolo è simile quando somministrato per via endovenosa e quando somministrato per via orale.

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale, il fluconazolo è ben assorbito, i suoi livelli plasmatici (e la biodisponibilità totale) superano il 90% dei livelli plasmatici del fluconazolo quando somministrato per via endovenosa. La concomitante assunzione di cibo non influenza l’assorbimento orale. La Cmax viene raggiunta 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione di fluconazolo a stomaco vuoto. La concentrazione nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Il 90% della concentrazione di equilibrio viene raggiunto entro 4-5 giorni dall'inizio della terapia (con dosi ripetute 1 volta al giorno).

La somministrazione di una dose di carico (il 1° giorno), 2 volte superiore alla dose media giornaliera, consente di raggiungere una C ss del 90% entro il 2° giorno. La V d apparente si avvicina al contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è basso (11-12%).

Il fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei. I livelli di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili alle sue concentrazioni nel plasma. Nei pazienti affetti da meningite fungina, i livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale rappresentano circa l’80% dei livelli plasmatici.

Nello strato corneo, nell'epidermide-derma e nel liquido sudorifero si raggiungono concentrazioni elevate che superano le concentrazioni sieriche. Il fluconazolo si accumula nello strato corneo. Quando assunto alla dose di 50 mg 1 volta al giorno, la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni era di 73 mcg/g e 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento era di soli 5,8 mcg/g. Se utilizzato alla dose di 150 mg 1 volta/settimana. la concentrazione di fluconazolo nello strato corneo il 7° giorno era di 23,4 mcg/g e 7 giorni dopo l’assunzione della seconda dose – 7,1 mcg/g.

Concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo 4 mesi di utilizzo alla dose di 150 mg una volta alla settimana. era di 4,05 µg/g nelle unghie sane e di 1,8 µg/g in quelle affette; 6 mesi dopo il completamento della terapia, il fluconazolo era ancora presente nelle unghie.

Metabolismo ed escrezione

Il fluconazolo viene escreto principalmente dai reni; circa l'80% della dose somministrata si ritrova immodificata nelle urine. La clearance del fluconazolo è proporzionale al QC. Non sono stati rilevati metaboliti circolanti.

Il lungo T1/2 dal plasma sanguigno consente di assumere il fluconazolo una volta per la candidosi vaginale e 1 volta al giorno o 1 volta alla settimana. per altre indicazioni.

Confrontando le concentrazioni nella saliva e nel plasma sanguigno dopo una singola dose di fluconazolo alla dose di 100 mg sotto forma di capsula e sospensione orale (risciacquare e tenere in bocca per 2 minuti e deglutire), è stato riscontrato che la C La massima concentrazione di fluconazolo nella saliva dopo l'assunzione della sospensione è stata osservata dopo 5 minuti ed è stata 182 volte superiore alla Cmax nella saliva dopo l'assunzione della capsula (raggiungibile dopo 4 ore). Dopo circa 4 ore, le concentrazioni di fluconazolo nella saliva erano simili. L'AUC media 0-96 nella saliva era significativamente più alta con la sospensione che con la capsula. Non sono state riscontrate differenze significative nel tasso di escrezione dalla saliva o nei parametri farmacocinetici nel plasma sanguigno quando si utilizzavano le due forme di dosaggio.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei bambini Sono stati identificati i seguenti parametri farmacocinetici:

* - indicatore registrato l'ultimo giorno.

Nei neonati pretermine (circa 28 settimane di sviluppo), il fluconazolo è stato somministrato IV alla dose di 6 mg/kg ogni 3 giorni per un massimo di 5 dosi mentre i neonati rimanevano in terapia intensiva neonatale. Il T1/2 medio è stato di 74 ore (intervallo 44-185 ore) il giorno 1, diminuendo il 7° giorno a una media di 53 ore (intervallo 30-131 ore) e il 13° giorno in media fino a 47 ore (entro 27-68 ore).

I valori di AUC erano 271 mcg×h/mL (intervallo 173-385 mcg×h/mL) il giorno 1, quindi aumentati a 490 mcg×h/mL (intervallo 292-734 mcg×h/mL) il giorno 7 e sono diminuiti a una media di 360 μg×h/ml (intervallo 167-566 μg×h/ml) entro il 13° giorno.

Vd era di 1183 ml/kg (intervallo 1070-1470 ml/kg) il giorno 1, poi è aumentata a una media di 1184 ml/kg (intervallo 510-2130 ml/kg) il giorno 7 e fino a 1328 ml /kg (intervallo 1040-1680 ml/kg) il 13° giorno.

U pazienti anziani (65 anni e più) con un singolo utilizzo di fluconazolo alla dose di 50 mg per via orale (in alcuni casi con l'uso simultaneo di un diuretico), è stato riscontrato che la Cmax veniva raggiunta 1,3 ore dopo la somministrazione ed era di 1,54 μg/ml, valori medi di AUC 76,4 ± 20,3 μg × h/ml, il T1/2 medio era di 46,2 ore.

I valori di questi parametri farmacocinetici sono più alti che nei pazienti giovani. L'uso simultaneo di diuretici non ha causato un cambiamento significativo nell'AUC e nella Cmax. La CC (74 ml/min), la percentuale del farmaco escreto immodificato nelle urine (0-24 ore, 22%) e la clearance renale del fluconazolo (0,124 ml/min/kg) sono inferiori nei pazienti anziani rispetto ai pazienti giovani. Valori più elevati dei parametri farmacocinetici nei pazienti anziani che assumono fluconazolo sono probabilmente dovuti alla ridotta funzionalità renale caratteristica dell'età avanzata.

Indicazioni

— criptococcosi, compresa meningite criptococcica e infezioni di altre localizzazioni (ad esempio polmoni, pelle), incl. in pazienti con una risposta immunitaria normale e in pazienti con AIDS, pazienti sottoposti a trapianto di organi e pazienti con altre forme di immunodeficienza; terapia di mantenimento per prevenire le recidive di criptococcosi nei pazienti affetti da AIDS;

- candidosi generalizzata, compresa candidemia, candidosi disseminata e altre forme di candidosi invasive, come infezioni del peritoneo, dell'endocardio, degli occhi, delle vie respiratorie e urinarie, incl. in pazienti con tumori maligni che si trovano in terapia intensiva e ricevono farmaci citotossici o immunosoppressori, nonché in pazienti con altri fattori che predispongono allo sviluppo di candidosi;

- candidosi delle mucose, comprese le mucose del cavo orale e della faringe, dell'esofago, infezioni broncopolmonari non invasive, candiduria, candidosi mucocutanea e cronica atrofica del cavo orale (associate all'uso di protesi), incl. in pazienti con funzione immunitaria normale e soppressa; prevenzione della recidiva della candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS;

- candidosi genitale; candidosi vaginale acuta o ricorrente; prevenzione per ridurre la frequenza delle recidive di candidosi vaginale (3 o più episodi all'anno); balanite candidale;

- prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con tumori maligni che sono predisposti allo sviluppo di tali infezioni a seguito di chemioterapia o radioterapia citotossica;

— micosi della pelle, comprese micosi dei piedi, del corpo, della zona inguinale, pitiriasi versicolor, onicomicosi e infezioni cutanee da candida;

— micosi endemiche profonde in pazienti con immunità normale, coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, sporotricosi e istoplasmosi.

Controindicazioni

- uso simultaneo di terfenadina durante l'uso ripetuto di fluconazolo alla dose di 400 mg/die o più;

- uso simultaneo di cisapride;

- ipersensibilità al fluconazolo, ad altri componenti del farmaco o alle sostanze azoliche con struttura simile al fluconazolo.

CON attenzione il farmaco viene prescritto per test di funzionalità epatica anormali durante l'uso del fluconazolo, quando compare un'eruzione cutanea durante l'uso del fluconazolo in pazienti con infezione fungina superficiale e infezioni fungine invasive/sistemiche, con l'uso simultaneo di terfenadina e fluconazolo a una dose inferiore a 400 mg/die, con condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con molteplici fattori di rischio (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi).

Dosaggio

Il trattamento può essere iniziato in attesa dei risultati delle colture e di altri test di laboratorio. Tuttavia, la terapia dovrà essere modificata di conseguenza quando i risultati di questi studi saranno noti.

La dose giornaliera di fluconazolo dipende dalla natura e dalla gravità dell'infezione fungina. Per la candidosi vaginale, nella maggior parte dei casi, è efficace una singola dose del farmaco. Per le infezioni che richiedono la somministrazione ripetuta del farmaco antifungino, il trattamento deve essere continuato fino alla scomparsa dei segni clinici o di laboratorio dell’infezione fungina. I pazienti con AIDS e meningite criptococcica o candidosi orofaringea ricorrente di solito richiedono cure di supporto per prevenire la recidiva dell'infezione.

Per adulti A Meningite criptococcica e infezioni criptococciche per altre localizzazioni, viene prescritta una media di 400 mg il primo giorno, quindi il trattamento viene continuato con una dose di 200-400 mg 1 volta/giorno. La durata del trattamento per le infezioni da criptococco dipende dalla presenza di effetti clinici e micologici; Per la meningite criptococcica, il trattamento viene solitamente continuato per almeno 6-8 settimane.

Per prevenzione delle recidive di meningite criptococcica nei pazienti con AIDS Dopo aver completato l’intero ciclo di trattamento primario, la terapia con fluconazolo alla dose di 200 mg/die può essere continuata per un periodo molto lungo.

A candidemia, candidosi disseminata e altre infezioni invasive da candida, la dose media è di 400 mg il primo giorno e poi di 200 mg/die. A seconda della gravità dell’effetto clinico, la dose può essere aumentata a 400 mg/die. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica.

A candidosi orofaringea al farmaco vengono prescritti in media 50-100 mg 1 volta/giorno per 7-14 giorni. Se necessario, nei pazienti con pronunciata diminuzione dell'immunità, il trattamento può essere continuato per un periodo più lungo. Per la candidosi atrofica del cavo orale associata all'uso di protesi, il farmaco viene prescritto ad una dose media di 50 mg 1 volta al giorno per 14 giorni in combinazione con antisettici locali per il trattamento della protesi.

A altre infezioni candidose delle mucose(ad eccezione della candidosi genitale), come esofagite, infezioni broncopolmonari non invasive, candiduria, candidosi della pelle e delle mucose, la dose efficace è in media di 50-100 mg/giorno con una durata del trattamento di 14-30 giorni.

Per prevenzione delle recidive di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS dopo aver completato l'intero ciclo di terapia primaria, è possibile prescrivere il fluconazolo 150 mg una volta alla settimana.

A candidosi vaginale Il fluconazolo viene assunto per via orale una volta alla dose di 150 mg.

Per riducendo la frequenza delle recidive di candidosi vaginale il farmaco può essere utilizzato alla dose di 150 mg 1 volta al mese. La durata della terapia è determinata individualmente; varia dai 4 ai 12 mesi. Alcuni pazienti potrebbero richiedere un uso più frequente. L’uso del farmaco in una singola dose nei bambini sotto i 18 anni e nei pazienti di età superiore ai 60 anni senza prescrizione medica non è raccomandato.

A balanite causata da Candida, il fluconazolo viene prescritto in dose singola da 150 mg per via orale.

Per prevenzione della candidosi La dose raccomandata di fluconazolo è di 50-400 mg 1 volta/die, a seconda del grado di rischio di sviluppare un'infezione fungina. Se esiste un rischio elevato di infezione generalizzata, ad esempio nei pazienti con neutropenia grave o di lunga durata, la dose raccomandata è di 400 mg 1 volta al giorno. prescritto diversi giorni prima del previsto sviluppo di neutropenia e dopo che il numero di neutrofili supera i 1000/μl, il trattamento viene continuato per altri 7 giorni.

A infezioni della pelle, comprese micosi dei piedi, pelle liscia, zona inguinale e infezioni da candida, la dose raccomandata è 150 mg 1 volta/settimana. o 50 mg 1 volta/giorno. La durata della terapia nei casi normali è di 2-4 settimane, tuttavia in caso di micosi dei piedi può essere necessaria una terapia più lunga (fino a 6 settimane).

A pitiriasi versicolor La dose raccomandata è 300 mg 1 volta/settimana. entro 2 settimane; alcuni pazienti necessitano di una terza dose da 300 mg/settimana, mentre per alcuni pazienti è sufficiente una singola dose da 300-400 mg. Un regime terapeutico alternativo prevede l'uso del farmaco 50 mg 1 volta al giorno per 2-4 settimane.

A onicomicosi La dose raccomandata è 150 mg 1 volta/settimana. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione dell’unghia infetta (l’unghia non infetta ricresce). La ricrescita delle unghie delle mani e dei piedi richiede solitamente rispettivamente 3-6 mesi e 6-12 mesi. Tuttavia, il tasso di crescita può variare ampiamente da individuo a individuo e anche in base all’età. Dopo il trattamento efficace di infezioni croniche di lunga data, a volte si osserva un cambiamento nella forma delle unghie.

A micosi endemiche profonde Potrebbe essere necessario utilizzare il farmaco alla dose di 200-400 mg/die per un massimo di 2 anni. La durata della terapia è determinata individualmente; è di 11-24 mesi per la coccidioidomicosi, 2-17 mesi per la paracoccidioidomicosi, 1-16 mesi per la sporotricosi e 3-17 mesi per l'istoplasmosi.

U bambini, come con infezioni simili negli adulti, la durata del trattamento dipende dall'effetto clinico e micologico. La dose giornaliera per i bambini non deve superare quella degli adulti. Diflucan viene utilizzato quotidianamente 1 volta al giorno.

A candidosi delle mucose La dose raccomandata di Diflucan è di 3 mg/kg/die. Il primo giorno può essere prescritta una dose di carico di 6 mg/kg per raggiungere più rapidamente concentrazioni di equilibrio costanti.

Per la cura candidosi generalizzata e infezione da criptococco La dose raccomandata è di 6-12 mg/kg/die a seconda della gravità della malattia.

Per prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con ridotta immunità nei soggetti in cui il rischio di infezione è associato a neutropenia conseguente a chemioterapia o radioterapia citotossica, il farmaco viene prescritto alla dose di 3-12 mg/kg/die a seconda della gravità e della durata della persistenza della neutropenia indotta.

Quando si utilizza il farmaco, è necessario tenere presente che il fluconazolo viene escreto lentamente nei neonati. IN prime 2 settimane di vita il farmaco viene prescritto nella stessa dose (in mg/kg) dei bambini più grandi, ma con un intervallo di 72 ore. Bambini di 3 e 4 settimane la stessa dose viene somministrata ad intervalli di 48 ore.

U pazienti anziani in assenza di segni di insufficienza renale, il farmaco viene prescritto in una dose media.

<50 мл/мин)

Il fluconazolo viene escreto principalmente nelle urine immodificato. Con una singola dose non è necessaria alcuna modifica della dose. U pazienti (compresi i bambini) con funzionalità renale compromessa con l'uso ripetuto del farmaco, inizialmente deve essere somministrata una dose di carico compresa tra 50 mg e 400 mg, dopodiché la dose giornaliera (a seconda delle indicazioni) viene determinata secondo la tabella seguente.

Il fluconazolo può essere assunto per via orale (sotto forma di capsule e sospensioni) o somministrato per via endovenosa (sotto forma di soluzione per somministrazione endovenosa) mediante infusione ad una velocità non superiore a 10 ml/min; la scelta della via di somministrazione dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Quando si trasferisce un paziente dalla somministrazione endovenosa alla somministrazione orale del farmaco o viceversa, non è necessaria alcuna modifica della dose giornaliera.

Le capsule devono essere deglutite intere.

Quando si prepara una sospensione per somministrazione orale, aggiungere 24 ml di acqua al contenuto di un flacone e agitare bene. La sospensione deve essere agitata prima di ogni utilizzo.

La soluzione farmacologica per la somministrazione endovenosa contiene una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%; Ogni 200 mg (flacone da 100 ml) contiene 15 mmol di Na + e Cl -. Pertanto, nei pazienti che necessitano di restrizione di sodio o di liquidi, deve essere presa in considerazione la velocità di somministrazione dei liquidi.

Effetti collaterali

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati segnalati negli studi clinici e post-marketing (*) di Diflucan.

Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: mal di testa, vertigini*, convulsioni*, alterazione del gusto*.

Dal sistema digestivo: dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, dispepsia*, vomito*, epatotossicità (inclusi rari casi con esito fatale), aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, bilirubina, livelli sierici di aminotransferasi (ALT e AST), disfunzione epatica*, epatite*, necrosi*, ittero*.

Dal sistema cardiovascolare*: aumento dell'intervallo QT sull'ECG, fibrillazione/flutter ventricolare.

Reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, alopecia*, malattie esfoliative della pelle*, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Dal sistema emopoietico*: leucopenia, comprese neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia.

Metabolismo*: aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel plasma, ipokaliemia.

Reazioni allergiche*: reazioni anafilattiche (inclusi angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito).

In alcuni pazienti, soprattutto con malattie gravi (AIDS, neoplasie maligne), durante il trattamento con Diflucan e farmaci simili sono stati osservati cambiamenti nell'emocromo, nella funzionalità renale ed epatica, ma il significato clinico di questi cambiamenti e la loro relazione con il trattamento non è stato stabilito. .

Overdose

In un caso di sovradosaggio di fluconazolo, un paziente di 42 anni infetto da HIV ha sviluppato allucinazioni e comportamento paranoico dopo aver assunto 8200 mg di fluconazolo. Il paziente è stato ricoverato in ospedale, le sue condizioni sono tornate alla normalità entro 48 ore.

Trattamento: La terapia sintomatica (comprese misure di supporto e lavanda gastrica) può fornire un effetto adeguato.

Il fluconazolo viene escreto principalmente nelle urine, quindi è probabile che la diuresi forzata ne acceleri l'eliminazione. Una seduta di emodialisi della durata di 3 ore riduce i livelli plasmatici di fluconazolo di circa il 50%.

Interazioni farmacologiche

: come altri agenti antifungini - derivati ​​​​azolici, il fluconazolo, se usato contemporaneamente al warfarin, aumenta il tempo di protrombina (del 12%) e quindi è possibile lo sviluppo di sanguinamento (ematomi, sanguinamento dal naso e dal tratto gastrointestinale, ematuria, melena). Nei pazienti che ricevono anticoagulanti cumarinici, il tempo di protrombina deve essere costantemente monitorato.

: con la somministrazione orale simultanea di fluconazolo in una singola dose da 800 mg con azitromicina in una singola dose di 1200 mg, non è stata stabilita alcuna interazione farmacocinetica pronunciata.

Benzodiazepine (a breve durata d'azione): Dopo la somministrazione orale di midazolam, il fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione di midazolam e gli effetti psicomotori, e questo effetto è più pronunciato dopo la somministrazione orale di fluconazolo rispetto a quando somministrato per via endovenosa. Se è necessaria una terapia concomitante con benzodiazepine, i pazienti che assumono fluconazolo devono essere monitorati per un'appropriata riduzione della dose di benzodiazepine.

Cisapride: con l'uso simultaneo di fluconazolo e cisapride sono possibili reazioni avverse dal cuore, incl. fibrillazione/flutter ventricolare (aritmia da piroetta). L'uso di fluconazolo alla dose di 200 mg 1 volta/die e di cisapride alla dose di 20 mg 4 volte/die porta ad un marcato aumento delle concentrazioni plasmatiche di cisapride e ad un aumento dell'intervallo QT sull'ECG. L'uso concomitante di cisapride e fluconazolo è controindicato.

Ciclosporina: nei pazienti sottoposti a trapianto renale, l'uso del fluconazolo alla dose di 200 mg/die porta ad un lento aumento delle concentrazioni di ciclosporina. Tuttavia, con dosi ripetute di fluconazolo alla dose di 100 mg/die, non sono state osservate variazioni nelle concentrazioni di ciclosporina nei pazienti trattati con midollo osseo. Quando si utilizzano contemporaneamente fluconazolo e ciclosporina, si raccomanda di monitorare la concentrazione di ciclosporina nel sangue.

Idroclorotiazide: l'uso ripetuto di idroclorotiazide contemporaneamente al fluconazolo porta ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fluconazolo del 40%. Un effetto di questa portata non richiede una modifica del regime posologico del fluconazolo nei pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici, ma ciò deve essere tenuto in considerazione.

Contraccettivi orali: con l'uso simultaneo di un contraccettivo orale combinato con fluconazolo alla dose di 50 mg non è stato stabilito alcun effetto significativo sui livelli ormonali, mentre con l'assunzione giornaliera di 200 mg di fluconazolo l'AUC dell'etinilestradiolo e del levonorgestrel aumenta del 40% e del 24%. %, rispettivamente, e quando si assumono 300 mg di fluconazolo 1 volta al giorno a settimana - l'AUC dell'etinilestradiolo e del noretindrone aumenta rispettivamente del 24% e del 13%. Pertanto, è improbabile che l’uso ripetuto di fluconazolo alle dosi indicate influisca sull’efficacia del contraccettivo orale combinato.

Fenitoina: l'uso simultaneo di fluconazolo e fenitoina può essere accompagnato da un aumento clinicamente significativo delle concentrazioni di fenitoina. Se è necessario l’uso concomitante di entrambi i farmaci, le concentrazioni di fenitoina devono essere monitorate e la dose aggiustata di conseguenza per garantire concentrazioni sieriche terapeutiche.

Rifabutina: l'uso contemporaneo di fluconazolo e rifabutina può portare ad un aumento delle concentrazioni sieriche di quest'ultima. Sono stati descritti casi di uveite con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina. I pazienti che ricevono contemporaneamente rifabutina e fluconazolo devono essere monitorati attentamente.

Rifampicina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifampicina porta ad una diminuzione dell'AUC del 25% e della durata del T 1/2 del fluconazolo del 20%. Nei pazienti che assumono contemporaneamente rifampicina è necessario considerare l'opportunità di aumentare la dose di fluconazolo.

Sulfaniluree: il fluconazolo, se assunto contemporaneamente, porta ad un aumento dell'emivita delle sulfaniluree orali (clorpropamide, glibenclamide, glipizide e tolbutamide). Nei pazienti con diabete mellito, il fluconazolo e le sulfaniluree orali possono essere prescritti insieme, ma si deve tenere in considerazione la possibilità di ipoglicemia.

Tacrolimus: l'uso simultaneo di fluconazolo e tacrolimus porta ad un aumento delle concentrazioni sieriche di quest'ultimo. Sono stati descritti casi di nefrotossicità. I pazienti che ricevono contemporaneamente tacrolimus e fluconazolo devono essere monitorati attentamente.

Terfenadina: Con l'uso simultaneo di antifungini azolici e terfenadina possono verificarsi gravi aritmie a causa dell'aumento dell'intervallo QT. Durante l'assunzione di fluconazolo alla dose di 200 mg/die non è stato stabilito un aumento dell'intervallo QT, tuttavia, l'uso di fluconazolo a dosi pari o superiori a 400 mg/die provoca un aumento significativo della concentrazione di terfenadina nel plasma. L'uso concomitante di fluconazolo a dosi pari o superiori a 400 mg/die con terfenadina è controindicato. Il trattamento con fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg/die in associazione con terfenadina deve essere effettuato sotto stretto monitoraggio.

Teofillina: se usato contemporaneamente al fluconazolo alla dose di 200 mg per 14 giorni, il tasso medio di clearance plasmatica della teofillina si riduce del 18%. Quando si prescrive il fluconazolo a pazienti che assumono alte dosi di teofillina o a pazienti ad aumentato rischio di sviluppare tossicità da teofillina, monitorare i sintomi di sovradosaggio di teofillina e, se necessario, adattare la terapia di conseguenza.

Zidovudina: con l'uso simultaneo del fluconazolo si osserva un aumento delle concentrazioni di zidovudina, probabilmente dovuto ad una diminuzione del metabolismo di quest'ultimo nel suo metabolita principale. Prima e dopo la terapia con fluconazolo alla dose di 200 mg/die per 15 giorni in pazienti affetti da AIDS e ARC (complesso correlato all'AIDS), è stato riscontrato un aumento significativo dell'AUC della zidovudina (20%).

Quando la zidovudina 200 mg ogni 8 ore per 7 giorni è stata utilizzata in pazienti affetti da HIV con o senza fluconazolo 400 mg/die con un intervallo di 21 giorni tra i due regimi, è stato riscontrato un aumento significativo dell’AUC della zidovudina (74%) quando utilizzata contemporaneamente al fluconazolo. I pazienti che ricevono questa combinazione devono essere monitorati per gli effetti collaterali della zidovudina.

L'uso simultaneo di fluconazolo con astemizolo o altri farmaci il cui metabolismo è effettuato dagli isoenzimi del sistema del citocromo P450 può essere accompagnato da un aumento delle concentrazioni sieriche di questi farmaci. Quando si prescrive simultaneamente il fluconazolo, in assenza di informazioni attendibili, deve essere esercitata cautela. I pazienti devono essere monitorati attentamente.

Studi sull'interazione delle forme orali di fluconazolo se assunte contemporaneamente a cibo, cimetidina, antiacidi e dopo irradiazione corporea totale in preparazione al trapianto di midollo osseo hanno dimostrato che questi fattori non hanno un effetto clinicamente significativo sull'assorbimento del fluconazolo.

L'interazione elencata è stata stabilita con l'uso ripetuto di fluconazolo; Non sono note interazioni farmacologiche derivanti da una singola dose di fluconazolo.

Va tenuto presente che le interazioni con altri farmaci non sono state studiate specificamente, ma sono possibili.

Interazioni farmaceutiche

Diflucan - soluzione per somministrazione endovenosa è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione di glucosio al 20%, soluzione di Hartmann, soluzione di cloruro di potassio in glucosio, soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2%, aminofusina, soluzione salina isotonica. Diflucan può essere somministrato nel sistema di infusione insieme ad una delle soluzioni sopra elencate. Sebbene non siano stati descritti casi di incompatibilità specifica del fluconazolo con altri farmaci, non è tuttavia consigliabile miscelarlo con altri farmaci prima dell'infusione.

istruzioni speciali

In rari casi, l'uso del fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, incl. con esito fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie concomitanti. Non è stata riscontrata una dipendenza evidente degli effetti epatotossici del fluconazolo dalla dose giornaliera totale, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente. Gli effetti epatotossici del fluconazolo erano generalmente reversibili; i suoi segni sono scomparsi dopo la cessazione della terapia. I pazienti i cui test di funzionalità epatica risultano compromessi durante il trattamento con fluconazolo devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave. Se compaiono segni clinici o sintomi di danno epatico che possono essere associati al fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso.

Durante il trattamento con fluconazolo, i pazienti hanno raramente sviluppato reazioni cutanee esfoliative come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Le persone affette da AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi reazioni cutanee quando assumono molti farmaci. Se un paziente in trattamento per un'infezione fungina superficiale sviluppa un'eruzione cutanea che può essere associata all'uso del fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso. Se compare un rash in pazienti con infezioni fungine invasive/sistemiche, questi devono essere attentamente monitorati e il fluconazolo deve essere interrotto se si sviluppano lesioni bollose o eritema multiforme.

Come con altri azoli, il fluconazolo può raramente causare reazioni anafilattiche.

L'uso concomitante di fluconazolo in dosi inferiori a 400 mg/die e terfenadina deve essere effettuato sotto stretto controllo.

Come altri azoli, il fluconazolo può causare un prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante l'utilizzo del fluconazolo, molto raramente sono stati osservati un aumento dell'intervallo QT e fibrillazione/flutter ventricolare in pazienti con fattori di rischio multipli, come cardiopatia organica, squilibri elettrolitici e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi. Pertanto, il fluconazolo deve essere usato con cautela in questi pazienti con condizioni potenzialmente proaritmiche.

Si consiglia ai pazienti con malattie del fegato, del cuore e dei reni di consultare un medico prima di usare Diflucan. Quando si utilizza Diflucan 150 mg per la candidosi vaginale, i pazienti devono essere avvertiti che il miglioramento dei sintomi si osserva solitamente dopo 24 ore, ma a volte sono necessari diversi giorni per la completa risoluzione. Se i sintomi persistono per diversi giorni, è necessario consultare un medico.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

L'esperienza con l'uso del farmaco Diflucan indica che è improbabile un deterioramento della capacità di guidare un'auto e di utilizzare macchinari associato all'uso del farmaco.

Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi adeguati e controllati sulla sicurezza del farmaco nelle donne in gravidanza. Casi di malformazioni congenite multiple sono stati descritti in neonati le cui madri avevano ricevuto una terapia con fluconazolo ad alte dosi (400-800 mg/die) per la coccidioidomicosi per 3 o più mesi. Non è stata stabilita la connessione tra questi disturbi e l'uso del fluconazolo.

L'uso del fluconazolo durante la gravidanza deve essere evitato, tranne nei casi di infezioni fungine gravi e potenzialmente pericolose per la vita, quando il beneficio atteso del trattamento supera il possibile rischio per il feto. Ecco perché donne in età fertile Dovrebbe essere utilizzata una contraccezione affidabile.

Il fluconazolo si trova nel latte materno in concentrazioni vicine a quelle plasmatiche, pertanto l'uso di Diflucan durante l'allattamento (allattamento al seno) non è raccomandato.

Utilizzare nell'infanzia

Quando si utilizza il farmaco in bambini di età pari o inferiore a 4 settimane Va tenuto presente che il fluconazolo viene escreto lentamente nei neonati. Nelle prime 2 settimane di vita il farmaco viene prescritto alla stessa dose (in mg/kg) dei bambini più grandi, ma con un intervallo di 72 ore.Per i bambini di 3 e 4 settimane di vita viene somministrata la stessa dose con un intervallo di 48 ore.

Per funzionalità renale compromessa

Pazienti con insufficienza renale (KR<50 мл/мин) è necessaria una correzione del regime posologico.

Per disfunzione epatica

In rari casi, l'uso del fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, incl. con esito fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie concomitanti. Non è stata riscontrata una dipendenza evidente dell'incidenza degli effetti epatotossici del fluconazolo dalla dose giornaliera totale, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente. Gli effetti epatotossici del fluconazolo erano generalmente reversibili; i suoi segni sono scomparsi dopo la cessazione della terapia. I pazienti i cui test di funzionalità epatica risultano compromessi durante il trattamento con fluconazolo devono essere monitorati per segni di danno epatico più grave. Se compaiono segni clinici di danno epatico che possono essere associati al fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso.

La soluzione per la somministrazione endovenosa deve essere conservata ad una temperatura non superiore a 30°C; non congelare. Durata di conservazione – 5 anni.

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini.

Quasi ogni donna ha familiarità con una malattia come il mughetto. Sintomi spiacevoli sotto forma di bruciore, prurito e comparsa di secrezioni bianche e formaggiose dal tratto genitale interferiscono con la conduzione di uno stile di vita attivo e privano del piacere durante i rapporti sessuali.

Il mughetto può essere trasmesso a un partner sessuale, causando balanite da candidosi o balanopostite in un uomo.

Ai primi sintomi di mughetto, deve essere trattato. L'industria farmacologica oggi offre un gran numero di farmaci antifungini in varie forme di rilascio. I prezzi dei farmaci di questo gruppo variano notevolmente. Partono da cifre molto basse (da un paio di decine di rubli) e finiscono con cifre a tre cifre.

Il farmaco Diflucan si è dimostrato efficace contro il mughetto nelle donne e negli uomini. Questo è un moderno agente antimicotico con un ampio spettro d'azione. Ha trovato applicazione in medicina come rimedio efficace ed economico per il mughetto.

Proprietà farmacologiche

Il Diflucan è un farmaco antifungino. Contiene il principio attivo fluconazolo, attivo contro i funghi del genere Candida e Cryptococcus. È in grado di interrompere i processi metabolici nella cellula fungina, causandone la morte.

Non influisce sui processi ormonali nel corpo, tuttavia può causare una serie di effetti indesiderati. Pertanto, prima di utilizzare Diflucan, leggere attentamente le istruzioni per l'uso.

Il farmaco penetra rapidamente nei tessuti colpiti dal fungo, ha rapidamente un effetto terapeutico e viene anche rapidamente eliminato dal corpo.

Questo farmaco è ampiamente utilizzato in molti paesi in vari campi della medicina: ginecologia, terapia, chirurgia, dermatologia. Come sapete, quando l'immunità diminuisce, nel nostro corpo viene attivata la microflora opportunistica. I funghi non fanno eccezione.

Malattie gravi come tumori maligni, immunodeficienze di varia origine, soppressione della risposta immunitaria durante il trapianto di organi: tutto ciò rende il sistema immunitario debole, incapace di svolgere le sue funzioni precedenti.

La proliferazione fungina può verificarsi sulle mucose della bocca, dei genitali, della pelle, delle unghie e degli organi interni. In questi casi, l'uso di agenti antifungini è obbligatorio.

Il Diflucan può trattare tutte le condizioni di cui sopra, ma più spesso viene utilizzato per il mughetto comune nelle donne.

Istruzioni per l'uso e modalità d'uso

Il Diflucan è disponibile in diverse forme. Il medico prescrive una forma o l'altra a seconda della zona interessata e della gravità dell'infezione fungina.

• capsule,
• polvere,
• iniezione.

Per il mughetto nelle donne, così come per la balanite candidata negli uomini, Diflucan è prescritto in capsule alla dose di 150 mg. È sufficiente assumere una capsula. L'effetto si manifesta entro il primo giorno dopo la somministrazione.

Se i sintomi del mughetto disturbano molto spesso una donna, il medico può raccomandare un trattamento preventivo. Per fare questo, la capsula Diflucan, 150 mg, deve essere assunta una volta al mese per diversi mesi.

Controindicazioni del Diflucan

1. Il Diflucan è controindicato nelle donne in gravidanza e in allattamento.
2. Le capsule non devono essere utilizzate nei bambini di età inferiore a 3 anni.
3. Non prescritto a persone con intolleranza al lattosio o al fruttosio.
4. Se si verificano reazioni allergiche, l'uso deve essere interrotto.
5. Le malattie del cuore, del fegato e dei reni sono controindicazioni relative. In questi casi è necessaria la consultazione con uno specialista.

Gravidanza e allattamento

Per le donne che trasportano un bambino, l'assunzione di questo farmaco è controindicata. Grandi dosi di fluconazolo possono causare malformazioni allo scheletro e al cuore del feto. Il mughetto durante la gravidanza viene trattato con metodi delicati sicuri per il bambino.

Durante questo periodo, il medico prescrive farmaci topici. Questi possono essere supposte o unguenti. Non entrano direttamente nel flusso sanguigno, agiscono sulla mucosa e il danno al feto è ridotto al minimo.

Il Diflucan viene utilizzato raramente nelle donne in gravidanza e solo in situazioni in cui la donna ha un'infezione fungina generalizzata e la prescrizione di questo farmaco è necessaria per motivi di salute.

L'allattamento al seno e l'assunzione di Diflucan sono fenomeni incompatibili.

Durante gli studi è stato rivelato che la concentrazione del farmaco nel latte materno è quasi la stessa del sangue. Durante il trattamento, deve temporaneamente interrompere l'allattamento del suo bambino con il latte materno.

Overdose

Casi di overdose con Diflucan, sebbene rari, si sono ancora verificati. Il paziente ha avuto allucinazioni e disturbi comportamentali.

In caso di sovradosaggio, vengono eseguite la lavanda gastrica e la diuresi forzata per rimuovere rapidamente il farmaco dal corpo.

istruzioni speciali

Diflucan ha analoghi economici: Fluconazolo, Flucostat, Mikomax, Mikosist. Il principio attivo di questi farmaci è lo stesso fluconazolo. Anche le forme di rilascio di questi prodotti sono diverse: capsule, compresse, soluzioni.

I farmaci contenenti fluconazolo hanno un effetto tossico sul fegato. I pazienti con malattie di questo organo dovrebbero assumere agenti antifungini sotto la supervisione di un medico, tenendo sotto controllo i test. Questo effetto collaterale è reversibile. Dopo un ciclo di trattamento, il fegato è in grado di riprendersi in breve tempo.

Diflucan non influenza la capacità di controllare i meccanismi. Può essere prescritto agli appassionati di auto.

Prima dell'uso, assicurarsi di controllare la durata di conservazione del farmaco; se per le capsule è fino a cinque anni, le soluzioni e le sospensioni hanno una durata di conservazione più breve e richiedono il rispetto delle condizioni di temperatura durante la conservazione.

Come ogni medicinale, il Diflucan può causare allergie.

L'uso di farmaci antifungini non è sempre compatibile con altri farmaci. Se il paziente sta assumendo farmaci per altre malattie, il medico deve esserne informato.

Categoria: Medicinali \ Farmaci odontoiatrici \ Farmaci antifungini

Sostanza attiva

Fluconazolo*(fluconazolo)

Composto

Capsule 1 capsula. principio attivo: fluconazolo 50 mg 100 mg 150 mg eccipienti: lattosio 49,708/99,415/149,123 mg; amido di mais 16,5/33/49,5 mg; biossido di silicio colloidale 0,117/0,235/0,352 mg; stearato di magnesio 1,058/2,115/3,173 mg; sodio lauril solfato 0,117/0,235/0,352 mg composizione della capsula: per una dose di 50 mg: cappuccio della capsula biossido di titanio (E171) 1,47%, gelatina fino al 100%; colorante blu brevettato (E131) 0,03%; corpo della capsula biossido di titanio (E171) 3%, gelatina fino al 100% per una dose di 100 mg: biossido di titanio (E171) 3%, gelatina fino al 100% per una dose di 150 mg: biossido di titanio (E171) 1,47%, gelatina fino al 100%; colorante blu brevettato (E131) 0,03% inchiostro per marcare capsule: smalto gommalacca 63%; ossido di ferro nero (E172) 25%; Alcool N-butilico 8,995%; alcool metilato industriale 74OR 2%; lecitina di soia 1%; componente antischiuma DC 0,005% 1510

Indicazioni per l'uso

criptococcosi, compresa meningite criptococcica e infezioni di altre localizzazioni (ad esempio polmoni, pelle), incl. in pazienti con una risposta immunitaria normale e pazienti con AIDS, pazienti sottoposti a trapianto di organi e pazienti con altre forme di immunodeficienza; terapia di mantenimento per prevenire le recidive di criptococcosi nei pazienti affetti da AIDS; candidosi generalizzata, compresa candidemia, candidosi disseminata e altre forme di candidosi invasiva, come infezioni del peritoneo, dell'endocardio, degli occhi, delle vie respiratorie e urinarie, incl. in pazienti con tumori maligni che si trovano in unità di terapia intensiva e ricevono farmaci citotossici o immunosoppressori, nonché in pazienti con altri fattori che predispongono allo sviluppo di candidosi; candidosi delle mucose, comprese le mucose della bocca e della faringe, dell'esofago, infezioni broncopolmonari non invasive, candiduria, candidosi mucocutanea e cronica atrofica del cavo orale (associata all'uso di protesi), incl. in pazienti con funzione immunitaria normale e soppressa; prevenzione della recidiva della candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS; candidosi genitale; candidosi vaginale acuta o ricorrente; prevenzione per ridurre la frequenza delle recidive di candidosi vaginale (3 o più episodi all'anno); balanite candidale; prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con tumori maligni predisposti a tali infezioni a seguito di chemioterapia o radioterapia citotossica; micosi della pelle, comprese micosi dei piedi, del corpo, della zona inguinale, pitiriasi versicolor, onicomicosi e infezioni cutanee da candida; micosi endemiche profonde in pazienti con immunità normale, coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, sporotricosi e istoplasmosi.

effetto farmacologico

antifungino

Controindicazioni

ipersensibilità al fluconazolo, ad altri componenti del farmaco o alle sostanze azoliche con una struttura simile al fluconazolo; uso simultaneo di terfenadina durante l'uso ripetuto di fluconazolo alla dose di 400 mg/die o più (vedere Interazioni); uso simultaneo di cisapride (vedere “Interazione”). Con cautela: parametri di funzionalità epatica anormali durante l'uso del fluconazolo; comparsa di eruzioni cutanee durante l'uso del fluconazolo in pazienti con infezioni fungine superficiali e infezioni fungine invasive/sistemiche; uso simultaneo di terfenadina e fluconazolo a una dose inferiore a 400 mg/die; condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con molteplici fattori di rischio (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e terapia concomitante che contribuisce allo sviluppo di tali disturbi).

Effetti collaterali

Il farmaco è generalmente molto ben tollerato. Le reazioni avverse osservate più frequentemente negli studi clinici e post-marketing (*) di Diflucan sono state: Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini*, convulsioni*, alterazione del gusto*. Dal tratto digestivo: dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, dispepsia*, vomito*. Dal fegato: epatotossicità, inclusi rari casi con esito fatale, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, bilirubina, livelli sierici di ALT e AST, funzionalità epatica compromessa*, epatite*, necrosi epatocellulare*, ittero*. Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, alopecia*, malattie esfoliative della pelle*, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi tossica dell'epidermide. Dal sistema ematopoietico e linfatico*: leucopenia, comprese neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia. Dal sistema immunitario*: anafilassi (incluso angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito). Dal sistema cardiovascolare*: aumento dell'intervallo QT sull'ECG, fibrillazione/flutter ventricolare (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”). Disturbi metabolici/trofici*: aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel plasma, ipokaliemia. In alcuni pazienti, soprattutto quelli affetti da malattie gravi come l'AIDS o il cancro, sono stati osservati cambiamenti nella conta ematica, nella funzionalità renale ed epatica durante il trattamento con Diflucan e farmaci simili (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”), ma il significato clinico di questi cambiamenti e la loro relazione con il trattamento non è stata stabilita.

Modalità di applicazione

Capsule: per via orale, deglutire intere. Soluzione per somministrazione endovenosa: endovenosa, sotto forma di infusione (a una velocità non superiore a 10 ml/min). Sospensione: interna. La terapia può essere iniziata in attesa dei risultati delle colture e di altri test di laboratorio. Tuttavia, la terapia antinfettiva dovrà essere modificata di conseguenza una volta che i risultati di questi studi saranno noti. Il fluconazolo può essere assunto per via orale o somministrato per via endovenosa mediante infusione a una velocità non superiore a 10 ml/min. La scelta della via di somministrazione dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Quando si trasferisce un paziente dalla somministrazione endovenosa a quella orale del farmaco o viceversa, non è richiesta alcuna modifica della dose giornaliera. In una soluzione per somministrazione endovenosa, il fluconazolo viene sciolto in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%; Ogni 200 mg (flacone da 100 ml) contiene 15 mmol di Na+ e Cl-. Pertanto, nei pazienti che necessitano di restrizione di sodio o di liquidi, deve essere presa in considerazione la velocità di somministrazione dei liquidi. La dose giornaliera di Diflucan dipende dalla natura e dalla gravità dell'infezione fungina. Per la candidosi vaginale, nella maggior parte dei casi, è efficace una singola dose del farmaco. Per le infezioni che richiedono la somministrazione ripetuta di un farmaco antifungino, il trattamento deve essere continuato fino alla scomparsa dei segni clinici o di laboratorio dell’infezione fungina attiva. I pazienti con AIDS e meningite criptococcica o candidosi orofaringea ricorrente di solito richiedono cure di supporto per prevenire la recidiva dell'infezione. Uso negli adulti 1. Per la meningite criptococcica e le infezioni criptococciche di altra localizzazione, di solito vengono prescritti 400 mg il 1° giorno, quindi il trattamento viene continuato con una dose di 200-400 mg una volta al giorno. La durata del trattamento per le infezioni da criptococco dipende dalla presenza di effetti clinici e micologici; Per la meningite criptococcica, il trattamento viene solitamente continuato per almeno 6-8 settimane. Per prevenire la recidiva della meninite criptococcica nei pazienti affetti da AIDS, dopo aver completato l'intero ciclo di trattamento primario, la terapia con Diflucan alla dose di 200 mg/die può essere continuata per un periodo molto lungo. 2. Per la candidemia, la candidosi disseminata e altre infezioni invasive da candida, la dose è solitamente di 400 mg il 1° giorno, quindi 200 mg al giorno. A seconda della gravità dell’effetto clinico, la dose può essere aumentata a 400 mg/die. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica. 3. Per la candidosi orofaringea, il farmaco viene solitamente prescritto alla dose di 50 x 100 mg una volta al giorno per 7 x 14 giorni. Se necessario, nei pazienti con grave soppressione della funzione immunitaria, il trattamento può essere continuato per un periodo più lungo. Per la candidosi orale atrofica associata all'uso di protesi, il farmaco viene solitamente prescritto alla dose di 50 mg una volta al giorno per 14 giorni in combinazione con antisettici locali per il trattamento della protesi. Per altre infezioni da candidosi delle mucose (ad eccezione della candidosi genitale, vedere sotto), come esofagite, infezioni broncopolmonari non invasive, candiduria, candidosi della pelle e delle mucose, ecc., la dose efficace è solitamente 50- 100 mg / giorno per una durata del trattamento di 1430 giorni. Per prevenire le recidive di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS dopo aver completato l'intero ciclo di terapia primaria, Diflucan® può essere prescritto 150 mg una volta alla settimana. 4. Per la candidosi vaginale, Diflucan viene prescritto una volta per via orale alla dose di 150 mg. Per ridurre la frequenza delle recidive della candidosi vaginale, il farmaco può essere utilizzato alla dose di 150 mg una volta al mese. La durata della terapia è determinata individualmente; varia dai 4 ai 12 mesi. Alcuni pazienti potrebbero richiedere un uso più frequente del farmaco. L'uso in dose singola nei bambini di età inferiore ai 18 anni e nei pazienti di età superiore ai 60 anni non è raccomandato senza prescrizione medica. Per la balanite causata da Candida, il Diflucan viene prescritto in una dose singola da 150 mg per via orale. 5. Per la prevenzione della candidosi, la dose raccomandata di Diflucan è di 50-400 mg 1 volta al giorno, a seconda del grado di rischio di sviluppare un'infezione fungina. Per i pazienti ad alto rischio di infezione generalizzata, ad esempio con neutropenia grave o di lunga durata, la dose raccomandata è di 400 mg una volta al giorno. Diflucan viene prescritto diversi giorni prima del previsto sviluppo di neutropenia e dopo che il numero di neutrofili aumenta a oltre 1000 per mm3, il trattamento viene continuato per altri 7 giorni. 6. Per le infezioni della pelle, comprese micosi dei piedi, pelle liscia, zona inguinale e infezioni da candidosi, la dose raccomandata è 150 mg una volta alla settimana o 50 mg una volta al giorno. La durata della terapia è solitamente di 2-4 settimane, tuttavia, per le micosi dei piedi può essere necessaria una terapia più lunga (fino a 6 settimane). Per la pitiriasi versicolor, la dose raccomandata è di 300 mg una volta alla settimana per 2 settimane; alcuni pazienti necessitano di una terza dose da 300 mg/settimana, mentre per alcuni pazienti è sufficiente una singola dose da 300-400 mg. Un regime terapeutico alternativo consiste nell'utilizzare il farmaco 50 mg una volta al giorno per 24 settimane. Per la tinea unguium (onicomicosi), la dose raccomandata è di 150 mg una volta alla settimana. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione dell’unghia infetta (l’unghia non infetta ricresce). La ricrescita delle unghie delle mani e dei piedi richiede solitamente rispettivamente 36 e 612 mesi. Tuttavia, il tasso di crescita può variare ampiamente da individuo a individuo e anche in base all’età. Dopo il trattamento efficace di infezioni croniche di lunga data, a volte si osserva un cambiamento nella forma delle unghie. 7. Per le micosi endemiche profonde può essere necessario utilizzare il farmaco alla dose di 200-400 mg/die per un massimo di 2 anni. La durata della terapia è determinata individualmente; è 1124 mesi per la coccidioidomicosi; 217 mesi per paracoccidioidomicosi; 116 mesi per la sporotricosi e 317 mesi per l'istoplasmosi. Uso nei bambini Come per infezioni simili negli adulti, la durata del trattamento dipende dall'effetto clinico e micologico. Per i bambini la dose giornaliera del farmaco non deve superare quella degli adulti. Diflucan viene utilizzato quotidianamente, una volta al giorno. Per la candidosi delle mucose, la dose raccomandata di Diflucan è di 3 mg/kg/die. Il primo giorno, per raggiungere più rapidamente una Css costante, può essere prescritta una dose di carico di 6 mg/kg. Per il trattamento della candidosi generalizzata e dell'infezione criptococcica, la dose raccomandata è di 612 mg/kg/die, a seconda della gravità della malattia. Per la prevenzione delle infezioni fungine nei pazienti con immunità soppressa, nei quali il rischio di sviluppare un'infezione è associato allo sviluppo di neutropenia a seguito di chemioterapia o radioterapia citotossica, il farmaco viene prescritto alla dose di 312 mg/kg/die, a seconda della gravità. e durata della persistenza della neutropenia indotta (vedere dosaggio per gli adulti; per i bambini con insufficienza renale vedere dosaggio per i pazienti con insufficienza renale). Uso nei bambini di età pari o inferiore a 4 settimane Nei neonati, il fluconazolo viene escreto lentamente. Nelle prime 2 settimane di vita il farmaco viene prescritto alla stessa dose (in mg/kg) dei bambini più grandi, ma con un intervallo di 72 ore. Nei bambini di 3 e 4 settimane la stessa dose viene somministrata con un intervallo di 72 ore. intervallo di 48 ore Uso negli anziani In assenza di segni di insufficienza renale, il farmaco viene prescritto alla dose abituale. Pazienti con insufficienza renale (Cl creatinina 50 100% Istruzioni speciali In rari casi, l'uso di fluconazolo è stato accompagnato da alterazioni tossiche nel fegato, inclusa la morte, soprattutto in pazienti con gravi malattie concomitanti. In caso di effetti epatotossici associati all'uso del fluconazolo, non è stata notata la loro evidente dipendenza dalla dose totale giornaliera del farmaco, dalla durata della terapia, dal sesso e dall'età del paziente. L'effetto epatotossico del farmaco era generalmente reversibile; i suoi segni sono scomparsi dopo la cessazione della terapia. I pazienti i cui test di funzionalità epatica risultano compromessi durante il trattamento farmacologico devono essere monitorati per individuare segni di danno epatico più grave. Se compaiono segni clinici o sintomi di danno epatico che possono essere associati all'uso del fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso. Come con altri azoli, il fluconazolo può raramente causare reazioni anafilattiche. Durante il trattamento con fluconazolo, i pazienti hanno raramente sviluppato reazioni cutanee esfoliative come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Le persone affette da AIDS hanno maggiori probabilità di sviluppare gravi reazioni cutanee quando assumono molti farmaci. Se un paziente sviluppa un'eruzione cutanea durante il trattamento per un'infezione fungina superficiale che può essere associata all'uso del fluconazolo, il farmaco deve essere sospeso. Se compare un rash in pazienti con infezioni fungine invasive/sistemiche, questi devono essere attentamente monitorati e il farmaco deve essere sospeso se compaiono lesioni bollose o eritema multiforme. L'uso concomitante di fluconazolo in dosi inferiori a 400 mg/die e terfenadina deve essere effettuato sotto stretto monitoraggio (vedere “Interazioni”). Come altri azoli, il fluconazolo può causare un prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Con l'uso del fluconazolo, il prolungamento dell'intervallo QT e la fibrillazione/flutter ventricolare sono stati osservati molto raramente in pazienti gravemente malati con molteplici fattori di rischio, come malattie cardiache organiche, squilibri elettrolitici e farmaci concomitanti che contribuiscono allo sviluppo di tali disturbi. Pertanto, il fluconazolo deve essere usato con cautela in questi pazienti con condizioni potenzialmente proaritmiche. Si consiglia ai pazienti con malattie del fegato, del cuore e dei reni di consultare un medico prima di utilizzare il farmaco. Quando si utilizza Diflucan 150 mg per la candidosi vaginale, i pazienti devono essere avvertiti che il miglioramento dei sintomi si osserva solitamente dopo 24 ore, ma a volte sono necessari diversi giorni per la completa risoluzione. Se i sintomi persistono per diversi giorni, è necessario consultare un medico. Diflucan®, soluzione per somministrazione endovenosa, è compatibile con le seguenti soluzioni: - soluzione di glucosio al 20%; - Soluzione di Ringer; - Soluzione di Hartmann; - una soluzione di cloruro di potassio in glucosio; - Soluzione di bicarbonato di sodio al 4,2%; - aminofusina; - soluzione salina isotonica. Diflucan può essere somministrato nel sistema di infusione insieme ad una delle soluzioni sopra elencate. Sebbene non siano stati descritti casi di incompatibilità specifica del fluconazolo con altri farmaci, non è tuttavia consigliabile miscelarlo con altri farmaci prima dell'infusione. Impatto sulla capacità di guidare un'auto o di svolgere lavori che richiedono una maggiore velocità delle reazioni fisiche e mentali. L'esperienza con l'uso di Diflucan suggerisce che è improbabile una compromissione della capacità di guidare un'auto e di utilizzare macchinari associata all'uso del farmaco.