I farmaci innovativi aiutano a risparmiare denaro nel budget. Ricerca di base

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Farmaci innovativi: lo standard di comprovata efficacia e sicurezza

NN Bezyuk, dottorato di ricerca
Dipartimento di Terapia della Facoltà n. 1 dell'Università Nazionale di Medicina. AA. Bogomolets, Kiev

Se guardi in qualsiasi giornale medico, noterai immediatamente l'abbondanza di pubblicità per vari farmaci (farmaci) e articoli in cui si raccomanda l'uso di questi farmaci da parte dei medici nella pratica quotidiana. La pubblicità di vari farmaci volti ad aumentare il consumo di droghe è piena di televisione e periodici. A questo proposito, sorge la domanda: più farmaci vengono utilizzati, meglio è?

Ma meglio: per chi e in che misura è dimostrato? La pubblicità di molti farmaci si basa sulla convinzione che se un farmaco viene prescritto in base al meccanismo d'azione previsto e all'attuale comprensione della fisiopatologia della malattia, questo è sufficiente per dimostrarne l'efficacia. Tuttavia, questi sono solo prerequisiti teorici che richiedono una conferma nella pratica. In connessione con la tendenza all'aumento del numero di farmaci sul mercato farmaceutico, vengono in primo piano le loro qualità garantite: l'efficacia e la sicurezza comprovate, che, prima di tutto, ha un farmaco innovativo.

Cos'è un farmaco innovativo?

Un farmaco (marchio) innovativo o originale è un nuovo principio attivo o un prodotto farmacologico già noto con una nuova indicazione per il suo utilizzo (EMEA, Agenzia europea per la valutazione dei medicinali). Ufficio per il Controllo di prodotti alimentari and drugs (FDA, USA) classifica un farmaco innovativo in due dimensioni: un nuovo principio attivo (sostanza chimica) che non è stato utilizzato prima, oppure un principio attivo noto che viene utilizzato in una dose diversa o comunque entra nell'organismo.

Questi ultimi sono chiamati farmaci modificati. Prendi, ad esempio, il farmaco Arifon retard. Il suo principio attivo è conosciuto sul mercato farmaceutico con il nome originale Arifon retard (prodotto dalla società Servier). In effetti, si è affermato come un efficace farmaco antiipertensivo ed è ampiamente noto ai medici. Qual è la differenza tra l'innovativo farmaco Arifon retard? Ha ridotto il dosaggio e cambiato la forma di dosaggio. A causa della matrice idrofila, il principio attivo entra gradualmente nel plasma, fornendo la concentrazione del principio attivo nel sangue, che consente di controllare stabilmente la pressione sanguigna ed evitare fluttuazioni non necessarie. Il farmaco riduce significativamente la frequenza degli effetti collaterali dose-dipendenti (ad esempio, un rischio del 62% di ipokaliemia) pur mantenendo un'elevata efficacia antipertensiva.

Il valore dei farmaci innovativi

Nell'ultimo secolo, i progressi della ricerca scientifica nell'industria farmaceutica hanno portato allo sviluppo di nuovi farmaci e al miglioramento di molti farmaci esistenti. Possiamo dire che il successo della medicina è strettamente correlato allo sviluppo di farmaci innovativi. La loro introduzione nella pratica medica aumenta l'efficacia del trattamento di tutti Di più malattie ritenute incurabili e ad abbandonare l'uso di trattamenti meno efficaci e superati. Il significato speciale dei farmaci originali risiede nel fatto che la loro introduzione in medicina pratica riduce il periodo di disabilità, consente ai pazienti di tornare rapidamente a uno stile di vita attivo, lungo e sano e in molti casi offre la possibilità di sopravvivere.

Infatti, i farmaci innovativi hanno rivoluzionato il trattamento delle malattie. Quindi, negli anni 70-90 del secolo scorso, per la prima volta furono immessi sul mercato gruppi di farmaci cardiovascolari come ACE-inibitori, calcioantagonisti, statine, trombolitici e altri. In ciascuna delle classi compaiono costantemente farmaci più efficaci, più sicuri e più convenienti (forme a lunga durata d'azione). farmaci per via orale e boli endovenosi).

Ciò ha portato a cambiamenti radicali nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, delle malattie coronariche e delle malattie cerebrovascolari, che sono le principali cause di morte. Gli esperti ritengono che la riduzione del 45% della mortalità dei pazienti nel 1970-2000 sia dovuta all'uso di farmaci innovativi. Di conseguenza, l'aspettativa di vita media in Europa è aumentata dai 55 anni del 1900 agli 80 anni di oggi, cioè di 25 anni. Grazie a farmaci innovativi, negli ultimi 30 anni, il tempo medio di degenza dei pazienti negli ospedali in Europa è diminuito di 2,2 volte (da 24 a 11 giorni), negli Stati Uniti - di 2,1 volte (da 15 a 7 giorni).

Sono attualmente in fase di sperimentazione clinica più di 700 nuovi farmaci di tutti i gruppi terapeutici, di cui 130 per la cura dell'AIDS, più di 120 per le malattie cardiovascolari, 30 per l'artrite, 25 per l'osteoporosi, 20 per il diabete mellito, depressione, asma, morbo di Alzheimer malattia, schizofrenia, 10 - Morbo di Parkinson, epilessia e sclerosi multipla, più di 300 - per il trattamento dei tumori.

Ciclo di vita di un farmaco innovativo

I progressi nella creazione di farmaci innovativi hanno sempre tenuto il passo con le ultime tecnologie nel campo della chimica inorganica e organica, della biotecnologia e dell'ingegneria genetica. La storia di un farmaco innovativo inizia con la ricerca di una molecola nel dipartimento di ricerca di una grande azienda farmaceutica con la partecipazione di specialisti di alta classe e attrezzature moderne. Solo una su 5.000-10.000 molecole alla fine arriverà sul mercato farmaceutico come farmaco completo. Il metodo per ottenere la molecola è brevettato per 15-20 anni, ma la presenza di un brevetto non è ancora una garanzia che il farmaco sarà immesso sul mercato. Questo è preceduto da ampi studi preclinici che soddisfano i moderni requisiti della buona pratica di laboratorio (GLP) al fine di determinare la tossicità, la teratogenicità, la mutagenicità e i parametri farmacodinamici. La produzione della sostanza deve essere conforme ai requisiti della Good Manufacturing Practice (GMP).

Seguono poi tre fasi di sperimentazioni cliniche, che vengono svolte secondo i moderni requisiti della Buona Pratica Clinica (GCP): Fase I - su 20-80 volontari sani; II - su 200-600 pazienti con la malattia a cui è destinato il farmaco; III - un ampio placebo controllato randomizzato o uno studio comparativo su 2-10 mila o più pazienti, il cui scopo è determinare l'efficacia e la sicurezza di un nuovo farmaco. Tutto questo corrisponde principi moderni medicina basata sull'evidenza. E solo dopo che il farmaco viene registrato, il farmaco originale (marchio) viene immesso sul mercato con qualità, efficacia e sicurezza garantite. Tutto ciò si riflette nel prezzo di un farmaco innovativo (schema).

Dopo che il farmaco è stato lanciato sul mercato, gli studi clinici post-marketing continuano ad affinare e integrare le proprietà del farmaco (studi clinici di fase IV). La società di sviluppo monitora costantemente la qualità del farmaco, monitorando e registrando tutti i problemi e gli effetti collaterali che si verificano durante l'utilizzo. Il produttore o il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è responsabile della qualità dei medicinali in tutto il mondo.
Le ragioni per interrompere il lavoro su un farmaco innovativo possono essere: tossicità (nel 30% dei casi), efficacia clinica insufficiente (27%), profilo di sicurezza inaccettabile (13%), preferenza per altri farmaci (9%), mancanza di investimenti (5%) e altri (16%).

Investimenti in ricerca e sviluppo

Il percorso dalla scoperta di una molecola in un laboratorio chimico alla comparsa di un farmaco nella rete delle farmacie dura dai 7 ai 12 anni. Questo è un processo complesso che richiede investimenti di capitale molto grandi. Così, dal 1996 al 2001, gli investimenti nello sviluppo di nuovi farmaci sono passati da 12 a 124 miliardi di dollari e il numero di farmaci approvati dalla FDA è diminuito da 55 a 22. studi clinici per determinare l'efficacia e la sicurezza di un nuovo farmaco.
Di conseguenza, i costi di sviluppo dei farmaci sono aumentati da $ 190 milioni nel 1991 a $ 800 milioni nel 2001. È proprio per ragioni finanziarie che il numero di farmaci innovativi negli ultimi 10 anni in Europa è diminuito di 2 volte e negli USA è aumentato di 2,5 volte.

Il mondo produce da 20 a 30 farmaci innovativi all'anno. Le grandi aziende farmaceutiche investono fino a 5 miliardi di dollari l'anno nello sviluppo di farmaci innovativi. Solo pochissime aziende farmaceutiche al mondo sono in grado di produrre tali farmaci. Negli ultimi 20 anni, 10-15 aziende hanno aperto e offerto ai pazienti il ​​90% di tutti i nuovi farmaci, il resto delle aziende copia i propri prodotti dopo la scadenza del brevetto.

Per lo sviluppo di un nuovo farmaco vengono spesi fino a 800 milioni di dollari e il tempo dallo sviluppo di un farmaco al suo ingresso nel mercato è di 12-15 anni. Pertanto, il ritorno dei fondi investiti nello sviluppo del farmaco rimane da 8 a 12 anni di validità del brevetto, il che garantisce il monopolio dello sviluppatore sul farmaco innovativo. Questo è compreso nel costo di un farmaco innovativo, il cui prezzo è solitamente diverse volte superiore a quello di un generico. Questo progresso è impossibile senza grandi investimenti, poiché l'azienda deve recuperare i costi di sviluppo e commercializzazione del farmaco e investirli nello sviluppo di un nuovo farmaco.

Farmaci innovativi e costo del trattamento

Dati i prezzi più elevati del farmaco originale, l'atteggiamento sia dei pazienti che dei medici nei loro confronti è spesso irragionevolmente negativo. Nella maggior parte dei casi, i pazienti scelgono un farmaco secondo il principio: più economico, meglio è.

Dovrebbero essere presi in considerazione almeno due punti. In primo luogo, l'aumento dei costi delle cure è dovuto principalmente non all'aumento dei prezzi dei farmaci innovativi, ma al numero sempre crescente di farmaci utilizzati, spesso non necessari o inefficaci. La seconda è che i farmaci innovativi fanno risparmiare denaro e budget al paziente riducendo il numero delle visite dal medico, la frequenza dei ricoveri, la durata trattamento ospedaliero, disabilità temporanea, disabilità e mortalità, contribuiscono al mantenimento della capacità lavorativa e al prolungamento della vita.

È noto che a Cure ospedaliere molto più costoso del trattamento ambulatoriale. Il National Bureau of Economic Research (NBER), analizzando i dati per il 1980-1991, ha concluso che $ 1 speso per i farmaci ha ridotto i costi ospedalieri di $ 3,65, di cure ambulatoriali– di $ 1,54, con un risparmio di $ 2,11.

Chi dovrebbe essere interessato ai farmaci innovativi? Naturalmente, i pazienti con malattie potenzialmente letali, poiché è stato dimostrato che questi farmaci aumentano le possibilità di prolungare la vita, anche tenendo conto dei possibili effetti collaterali e del loro costo elevato. Un'altra cosa è quando noi stiamo parlando sul trattamento di una malattia non pericolosa per la vita. In questa situazione, dovrebbe essere preso in considerazione prima di tutto il costo dei farmaci. Nei paesi sviluppati, la maggior parte del denaro speso per le cure è a carico delle compagnie assicurative.

Studio post-marketing del farmaco

La sicurezza è il requisito più importante per i medicinali. Solo negli Stati Uniti, fino a 2 milioni di persone vengono ricoverate in ospedale ogni anno a causa di reazioni avverse ai farmaci, con 100.000 morti. La morte per gravi effetti collaterali dei farmaci è la quarta causa di morte nella popolazione. Fino al 5% di tutti i ricoveri di pazienti negli ospedali negli Stati Uniti e in Europa sono associati agli effetti collaterali dei farmaci.

Le sperimentazioni cliniche di un farmaco innovativo, a cui partecipano diverse migliaia di persone, consentono di ottenere dati affidabili sull'efficacia clinica e sulla sicurezza dei farmaci. Tuttavia, anche in questi studi su larga scala, è difficile identificare rari effetti collaterali(1 caso ogni 10mila o più appuntamenti), che possono rappresentare una minaccia per la salute e la vita del paziente. Pertanto, dopo che il farmaco è entrato nel mercato, quando milioni di pazienti iniziano a prenderlo, il numero di gravi effetti collaterali può aumentare, compresi quelli che portano alla morte.

La moderna valutazione dei farmaci innovativi si basa sul principio del maggior rischio con maggior valore, in altre parole, un nuovo farmaco può essere registrato anche se c'è il rischio di sviluppare effetti collaterali nel caso in cui presenti vantaggi significativi rispetto ai farmaci noti nell'efficacia del trattamento di una patologia grave. A questo proposito, è in forte aumento il ruolo della IV fase della sperimentazione clinica, lo studio post-marketing del farmaco. Ciò riguarda principalmente il sistema di raccolta delle informazioni sugli effetti collaterali, la loro valutazione ei risultati degli studi post-marketing.

Nuovi requisiti della Comunità Europea per la licenza dei medicinali

I nuovi requisiti EMEA (2004) forniscono una forte protezione per gli originatori dalla concorrenza prematura dei produttori di generici. In precedenza, gli sviluppatori di una nuova molecola ricevevano la protezione del brevetto per un massimo di 20 anni, durante i quali l'emergere di generici era completamente esclusa. Tuttavia, in alcuni casi, lo sviluppo di una nuova forma di dosaggio può richiedere più di 15 anni ed è improbabile che l'investimento per 5 anni di circolazione di un nuovo farmaco sul mercato, investito nel suo sviluppo, venga restituito. Le nuove normative prevedono che la circolazione esclusiva del farmaco originale sul mercato sia di 10 anni, indipendentemente dal tempo impiegato per svilupparlo, e durante questo periodo i generici non sono ammessi sul mercato. Si prevede che la società avrà il tempo di restituire i fondi investiti e di continuare le attività innovative durante questo periodo. In caso contrario, i progressi nella creazione di nuovi farmaci efficaci rallenteranno.

Generici

Dopo la scadenza della licenza per un farmaco innovativo, i generici, le copie di farmaci innovativi, entrano nel mercato in grandi quantità. Dal momento che non superano gli studi clinici, gli esperti EMEA e FDA prestano grande attenzione a dimostrare che il farmaco generico è innovativo.
I requisiti per la qualità e la sicurezza dei farmaci generici nella Comunità Europea sono molto severi. Affinché un generico possa essere commercializzato come prodotto con qualità, efficacia e sicurezza garantite, è necessario fornire:

• la composizione completa del farmaco (eccipiente attivo, agenti complessanti, ecc.);
• una descrizione dei metodi di produzione e controllo utilizzati dal fabbricante;
• risultati dei test farmacologici del principio attivo e del prodotto finale;
• licenza di produzione e certificato GMP;
• informazioni sulla bioequivalenza al farmaco originale - nessuna differenza significativa nella velocità e nel grado di assorbimento nel corpo umano (European Generic Medicines Association - EGA).

Inoltre, non è consentita la sostituzione di uno studio di bioequivalenza con un semplice studio sui pazienti. Inoltre, l'uso di qualsiasi dato proveniente da studi preclinici e clinici del farmaco originale nella descrizione delle proprietà di un farmaco generico è considerato una violazione dell'etica ed è contrario alle convenzioni internazionali. La registrazione di un farmaco generico richiede da uno a tre anni, dopodiché appare sul mercato. A causa del fatto che i farmaci generici non sono sottoposti a studi clinici, il loro costo dovrebbe essere inferiore del 20-80% rispetto ai farmaci originali.

Pertanto, il farmaco innovativo è un farmaco standard di comprovata efficacia e sicurezza. Per sfruttare i vantaggi economici dei farmaci generici, è necessario essere sicuri che siano efficaci, bioequivalenti e sicuri quanto i farmaci originatori.

Letteratura

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Larisa KLETSOVA

La parola "innovazione" è ben nota a tutti, ma quando viene applicata alle relazioni di mercato ci sono alcune sfumature nella sua interpretazione. Poiché i cambiamenti nel mercato sono associati a un cambiamento nel prodotto o nel processo, viene fatta una distinzione tra innovazione di prodotto e innovazione di processo. Di conseguenza, è sul mercato farmaceutico che sorge una certa ambiguità: quale prodotto è considerato originale e se può essere considerato innovativo dopo la scadenza del brevetto e la comparsa dei generici.

L'argomento "Farmaci innovativi e non innovativi sul mercato farmaceutico russo: concorrenza di prodotti, idee e strategie per lo sviluppo delle aziende" è stato dedicato al prossimo incontro dell'Associazione russa per il marketing farmaceutico (RAFM) nel gennaio di quest'anno.

REALTÀ DI MERCATO E PROSPETTIVE PER L'INNOVAZIONE FARMACEUTICA IN RUSSIA

Melik-Guseinov D.V., Leading Analyst, CMI Pharmexpert

Nel dizionario esplicativo, i prodotti innovativi sono definiti come prodotti che hanno subito cambiamenti tecnologici di varia entità. Nel settore farmaceutico esistono tre tipi di innovazione farmaceutica.

Un'innovazione brevettata include farmaci protetti da un brevetto valido (Viagra, Xenical, ecc.). Negli ultimi anni il volume del mercato russo dei farmaci innovativi è cresciuto in media del 7-9% all'anno; nel 2005 si prevede di aumentare il tasso di crescita fino al 10%.

La seconda tipologia - innovazione di marca - comprende farmaci che sono stati i primi ad apparire con formula e composizione originali sul mercato di un determinato paese (no-shpa, suprastin, ecc.); capita che non sia il farmaco originale stesso ad entrare per primo nel mercato, ma il suo farmaco generico. È interessante notare che gli strumenti innovativi sono più spesso utilizzati in gastroenterologia (27% delle innovazioni), cardiologia (20%) e nel trattamento delle malattie infettive (20%).

Il terzo tipo - una strategia innovativa - rappresenta i farmaci che hanno incorporato vari cambiamenti: nella composizione, nella forma di rilascio, nel dosaggio, nella somministrazione, ecc. La comparsa del farmaco originale è preceduta da sviluppo, sperimentazione e produzione, e ciò richiede notevoli investimenti, che, in linea di principio, si ripagano in quei 10 anni dalla data di ingresso nel mercato in cui il farmaco è protetto da brevetto. Poi ci sono i farmaci generici che conquistano più o meno quote di mercato rispetto al farmaco originale. Sebbene, ad esempio, no-shpa copra ancora l'intera serie di vendite dei suoi generici con volumi di vendita. Non l'ultimo ruolo nel graduale spostamento del farmaco originale dal mercato è svolto dalla concorrenza sui prezzi: i generici sono più economici del farmaco originale e quindi più convenienti per la maggior parte dei consumatori.

FARMACI INNOVATIVI E NON INNOVATIVI: CARATTERISTICHE DELLA LORO PROMOZIONE E PERCEZIONE DA PARTE DEI GRUPPI TARGET

Feldman O. P., Direttore Generale di KOMKON-Pharma

Tra i medici vi è una forte opinione sulla preferenza per i farmaci generici. Si ritiene che il rilascio di farmaci originali sia direttamente correlato alla successiva identificazione dei loro fattori negativi: effetti collaterali, ecc., E quindi, nella produzione di farmaci generici, c'è un'opportunità per correggere tutto. Questa idea non è solo paradossale, ma livella il concetto di innovazione. Secondo le statistiche, i più conservatori nei loro appuntamenti sono psichiatri, oftalmologi, neurologi, terapisti e dermatologi. Qui è importante aumentare l'attività dei rappresentanti medici: crescita costante La quota di mercato del farmaco è in gran parte determinata dalle loro prestazioni. Per i gruppi target, l'innovatività del farmaco non è una caratteristica associativa stabile: è un insieme di caratteristiche soggettivamente distinte del farmaco, come ad esempio: le sue differenze significative rispetto ai suoi predecessori e concorrenti, la capacità di ottenere invece qualcosa di super efficiente del "vecchio" farmaco, ecc. Ma la domanda principale è se questo farmaco è un'opera così buona da dover cambiare la nostra tecnologia di pensiero? Pertanto, se l'attività dei rappresentanti medici svanisce, l'attività di prescrizione di questo farmaco svanisce gradualmente. Tuttavia, il costo della prescrizione di farmaci innovativi è in costante crescita, perché la cosa principale non è l'innovatività del farmaco, l'importante è se il consumatore ne ha bisogno.

PORTAFOGLIO DEL PRODUTTORE - FARMACI E GENERICI ORIGINALI

Belashov A. L., Direttore dello sviluppo aziendale della società "Medicinali domestici"

La storia dello sviluppo di molte imprese farmaceutiche russe è unita da una cosa: l '"eredità" che hanno ricevuto durante l'impresa. Ha permesso di avviare rapidamente la produzione di farmaci generici, garantendo la disponibilità dei farmaci e la loro abbondanza sul mercato. Questo era un prerequisito per l'attuale situazione del mercato farmaceutico. Per non dire che all'inizio del percorso è stato facile: è stato necessario restituire vecchi debiti, sollevare aziende dalle ginocchia e riqualificare gli impianti produttivi esistenti. Ma la disponibilità di sviluppi ha permesso di immettere rapidamente sul mercato farmaci con bisogni già formati. Oggi l'ideologia sta gradualmente cominciando a cambiare: non si considera più la promozione dei generici sul mercato se i farmaci generici sono più di tre.

Il presupposto chiave nella formazione di un portafoglio di nomi commerciali è la formazione di un pacchetto per il prodotto originale, l'opportunità di essere il primo di tre e la protezione dalla concorrenza fino all'emergere di forme generiche del farmaco. Di norma, il primo generico richiede seri investimenti nella promozione, ma ha un vantaggio commerciale: l'autenticità del farmaco originale su base naturale di bioequivalenza.

Un altro vantaggio è di più prezzo basso una droga del genere. Il risultato dipende dal volume degli investimenti e dalla riserva temporanea nel patrimonio dell'azienda prima dell'inizio della produzione dei primi generici, nonché dall'elevata immagine di marca del produttore.

Le aziende manifatturiere comprendono l'importanza di introdurre un prodotto originale nel portafoglio, ma la sua disponibilità sul mercato tende a zero. Oggi, gli ultimi sviluppi degli anni 80-90 sono ancora in fase di definizione e il finanziamento di nuovi sviluppi è relegato nel prossimo futuro. Ma anche con la mancanza di molecole originali, c'è una via d'uscita: produrre farmaci con segni di originalità. In questo caso, il risultato dipenderà dalla quantità di tempo, investimenti finanziari e di manodopera necessari per immettere il farmaco sul mercato.

È possibile introdurre un nuovo prodotto in un segmento di mercato già esistente; non è esclusa la possibilità di creare un nuovo segmento di mercato: la riuscita introduzione nel segmento esistente richiede l'obbligatoria rispondenza del farmaco ai criteri di efficienza-sicurezza-accettabilità. Un classico esempio è l'introduzione sul mercato di Nootropil, un prodotto originale sviluppato da scienziati russi alla fine degli anni '80. Un classico (è anche l'unico) esempio della creazione di un nuovo segmento di mercato da parte dei produttori russi è la ricezione e l'introduzione nel mercato mondiale nel 1943 del primo farmaco antibatterico locale russo che ha creato una nuova categoria: Gramicidin-S (sovietico ). Nel 1944 la droga fu ceduta agli Alleati. Un tempo, anche la futura "signora di ferro" Margaret Thatcher lo studiò.

Indubbiamente, la creazione di farmaci originali è la via più altamente potenziale e, allo stesso tempo, la più costosa, che richiede investimenti considerevoli. Ci sono altri modi di innovazione: la creazione di farmaci con segni di originalità, lo sviluppo di farmaci generici con i nomi originali, la produzione di farmaci generici con l'INN. L'ultimo percorso è il più breve ed economico. E tutte queste opzioni sono richieste.

OPZIONE INNOVAZIONE: CREARE UNA NICCHIA PER IL PRODOTTO

Zhavoronkov N. A., Direttore marketing dell'azienda "Yadran"

Il criterio dell'innovazione è uno dei più importanti per lo sviluppo economico dell'impresa. I classici del marketing dicevano: "Se non puoi essere il primo in una categoria, crea la tua categoria e sii il primo in essa". La cosa principale è usare i tuoi vantaggi.

La posizione unica dell'azienda "Jadran" (in croato - Jadran) sulla costa del Mar Adriatico, secondo l'UNESCO, il mare più pulito del pianeta - ci ha spinto a creare un nuovo farmaco Aquamaris. Il farmaco è una soluzione sterile di acqua di mare, ridotta a uno stato isotonico. Fino al 2002, quando il farmaco è stato registrato in Russia come medicinale, sul mercato farmaceutico russo non esistevano farmaci a base di acqua di mare per uso intranasale. Indicazioni per l'uso del farmaco: prevenzione dell'influenza, infezioni virali respiratorie acute, trattamento della rinite, comprese quelle allergiche, nonché suo uso per l'igiene della cavità nasale - mantenimento dell'umidità fisiologica della mucosa. Secondo le prime due indicazioni, Aquamaris non era in concorrenza con nessuno dei farmaci sul mercato russo e prima di esso non esistevano farmaci per l'igiene della mucosa nasale. Dopo tre anni di esistenza del farmaco, sono comparsi sul mercato altri farmaci a base di acqua di mare per uso intranasale: è così che si è formata una nuova nicchia. La formula per il successo di un'impresa è abbastanza semplice: è solo necessario utilizzare le risorse disponibili in modo efficiente.

Attualmente, il tema dei farmaci innovativi è diventato molto rilevante nella stampa russa. Rappresentanti di ministeri e dipartimenti, giornalisti, specialisti di aziende farmaceutiche e personaggi pubblici di spicco stanno discutendo attivamente in quale direzione si svilupperà la politica statale in materia di droga, se l'accento sarà posto sull'uso di farmaci innovativi (farmaci) o (come è fatto nei paesi in via di sviluppo) essere ampiamente riprodotti, farmaci generici. Governo Federazione Russa vari programmi di governo. Il più famoso di questi è Pharma 2020. Secondo la Strategia per lo sviluppo dell'industria farmaceutica approvata per il periodo fino al 2020, si prevede di passare a un modello innovativo per lo sviluppo dell'industria farmaceutica, che si afferma per il finalità del progetto. Il programma è concepito per stimolare lo sviluppo e la produzione di farmaci innovativi e sostenere le esportazioni medicinali russi, anche attraverso lo sviluppo di meccanismi aggiuntivi per il finanziamento di sviluppi originali. Nonostante gli scopi e gli obiettivi, l'elenco delle attività principali include la stimolazione dello sviluppo e della produzione di analoghi dei farmaci generici e innovativi importati. In conformità con le istruzioni del governo della Federazione Russa, la strategia includeva un elenco di DCI (nomi internazionali non proprietari) di medicinali non prodotti nel territorio della Federazione Russa, la cui produzione dovrebbe essere stabilita nel paese.
Alla domanda "Cosa danno alla società oggi i farmaci e le tecnologie innovative?" Il professor Yu.B. Belousov risponde nell'articolo “Farmaci innovativi nella pratica clinica reale”: “La mortalità negli USA per 100.000 abitanti nel 1920 e 77 anni dopo: 15 pazienti morirono di polmonite ogni 100.000 abitanti, oggi il tasso di mortalità è inferiore a uno”. Possiamo affermare con sicurezza che 37,5 mila vite vengono salvate ogni anno, grazie all'introduzione dei moderni farmaci antibatterici. Dati particolarmente dimostrativi sul trattamento della tubercolosi: il numero di morti nel 1920 per 100 mila persone era di 118, nel 2000 il tasso di mortalità era inferiore a uno per 100 mila persone. L'introduzione dei vaccini contro la difterite, il morbillo e la pertosse ha portato anche a una significativa riduzione della mortalità. In generale, oggi si salvano 295.000 vite all'anno (Tabella 1).
Quali sono i vantaggi economici dell'introduzione di farmaci innovativi?
L'introduzione dei moderni farmaci ipoglicemizzanti negli Stati Uniti ha comportato risparmi e benefici all'anno pari a 1,2-1,6 miliardi di dollari. L'uso dei moderni farmaci oncologici per il trattamento della leucemia acuta ha comportato un risparmio di 1 miliardo di dollari estendendo l'età lavorativa di questi pazienti. L'uso di antipsicotici e antipsicotici moderni - 148 miliardi di dollari all'anno, compresi i costi diretti e indiretti (Tabelle 1, 2).

Tabella 1. L'effetto dell'introduzione di mezzi innovativi per la società.

Nota: + 7 per 100.000 abitanti.

Tavolo 2. Vantaggi economici dell'introduzione di farmaci innovativi.

Dati molto interessanti sono forniti da Johnson & Johnson (USA) - quando i farmaci innovativi del livello "First in Class" sono stati introdotti nell'assistenza sanitaria pratica, si è verificata un'impressionante diminuzione della mortalità per nosologie diffuse (Figura 1.)

Immagine 1. Diminuzione della mortalità per alcune malattie nel periodo 1965-1996, % come da cap.

È evidente che un farmaco innovativo vale sia per il singolo paziente che per il sistema sanitario statale.
Le moderne priorità dell'industria e del sistema sanitario vengono discusse attivamente in vari forum e congressi sotto forma di simposi o sessioni separate, tuttavia, nel novembre 2011, si è tenuto un evento interamente dedicato a questo problema: il 2° Forum internazionale dell'Adam Smith Institute " Research and Development of Innovative Drugs in Russia" (Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development in Russia). Questo evento informativo ha permesso di considerare le tendenze di sviluppo del settore dei farmaci innovativi nel mondo, per chiarire il concetto di "farmaci innovativi" e le caratteristiche dello sviluppo di farmaci innovativi in ​​Russia.
Secondo le previsioni di Frost & Sullivan, il mercato delle biotecnologie farmaceutiche dovrebbe crescere del 7,2% annuo in 3-4 anni e il volume massimo di investimento andrà alle scienze della vita e alle biotecnologie (Lifescience & Biotecnology) nei prossimi 10 anni. Attualmente sono in fase di sviluppo e test farmaci di terza generazione, farmaci che funzionano a livello del genoma e delle tecnologie post-genomiche (Figura 2). La crescita nell'uso di farmaci biotecnologici è correlata al numero di bisogni clinici insoddisfatti: oncologia, diabete mellito e il successo della terapia con anticorpi monoclonali hanno stabilito il mega potenziale dell'industria biotecnologica.

figura 2. Tendenze tecnologiche. L'industria delle biotecnologie come leader nell'evoluzione tecnologica secondo la rev.

Sullo sfondo dell'interesse espresso per la biotecnologia e della perdita della protezione brevettuale per alcuni farmaci biotecnologici (ad esempio, le eritropoietine), le definizioni di farmaci originali e generici, nonché i requisiti normativi in ​​questi settori, sono fissati legalmente. Le autorità di regolamentazione in Europa e negli Stati Uniti determinano i requisiti per la registrazione dei cosiddetti "biosimilari" - forme generiche di farmaci biotecnologici innovativi. In realtà erano equiparati alle molecole originali attraverso requisiti di registrazione. La FDA (Food and Drug Administration, USA), nel definire la procedura per le azioni di registrazione del farmaco "biosimilare", richiede che ogni farmaco correlato al "biosimilare" sia commercializzato con il proprio marchio, e non con il nome del farmaco attivo sostanza. Nell'Unione Europea i requisiti sono già stati formati: sono necessari studi preclinici e clinici, che sono elementi di registrazione e controllo nel campo della circolazione dei prodotti biosimilari, e studi comparativi di bioequivalenza non confermano l'efficacia terapeutica del farmaco. Ma non esiste ancora una definizione legislativamente fissa di farmaco innovativo. A questo tema è stata prestata notevole attenzione dai partecipanti al forum "Ricerca e sviluppo di farmaci innovativi in ​​Russia" (Conferenze Adam Smith" 2° Forum Internazionale Ricerca e Sviluppo di farmaci innovativi in ​​Russia).
Professor V.V. Omelyanovsky nella sua relazione ha fornito una definizione di innovazione, che può essere caratterizzata come progresso tecnologico, che porta alla creazione di un nuovo prodotto, alla riduzione del costo dei suoi prodotti o all'aumento del valore (importanza) di già prodotto esistente.
Sono attualmente in discussione diversi concetti di innovazione nel campo della produzione di farmaci. Il concetto tecnologico è associato a un cambiamento nella tecnologia per lo sviluppo e la produzione del farmaco, con lo sviluppo di un nuovo sistema di somministrazione del farmaco. Il concetto commerciale implica nuovo approccio all'organizzazione della produzione del farmaco, alla sua logistica e posizionamento, garantendo un aumento dell'attrattiva commerciale del farmaco. Ma il più rilevante per l'assistenza sanitaria è il concetto terapeutico, che è associato all'emergere di un nuovo metodo di trattamento, un cambiamento nella tattica di gestione della malattia, che fornisce un effetto terapeutico aggiuntivo, ad es. reali benefici per il paziente. Il grado di innovazione dovrebbe essere influenzato da fattori quali il grado di novità del farmaco rispetto alla pratica farmacologica esistente, la gravità dell'impatto sulla durata e qualità della vita del paziente, il profilo di sicurezza, ecc. Tuttavia, va ricordato che i risultati di molti studi clinici riflettono solo effetti surrogati, che includono i risultati ricerca di laboratorio e risultati di studi strumentali. Mentre i veri endpoint sono mortalità, sopravvivenza, tasso di esacerbazione, tasso di complicanze, tasso di ospedalizzazione, impatto sulle prestazioni, cambiamento nella qualità della vita, riduzione della disabilità. Sono questi ultimi indicatori che consentono di giudicare l'effetto terapeutico aggiunto e di rendere prezioso da un punto di vista terapeutico un farmaco innovativo, in termini di meccanismo d'azione o di nuovo target d'azione (Figura 3).

Figura 3. Il rapporto tra valore e innovazione secondo la rev.

La definizione di medicinale innovativo nell'Unione Europea implica "...un nuovo principio attivo o un prodotto farmacologico già noto con una nuova indicazione per il suo utilizzo...". Nel campo della farmacologia spiccano i farmaci innovativi “First in Class”: si tratta di farmaci registrati registrando una nuova sostanza molecolare e contenenti una nuova sostanza attiva appartenente a una nuova classe o una sostanza attiva esistente registrata per nuove indicazioni terapeutiche. Si distinguono anche i farmaci "Me Too", che sono originali, ma mostrano qualche cambiamento nella struttura chimica, vengono utilizzati secondo le indicazioni del primo farmaco della classe (Figura 4). A volte i farmaci "Me Too" forniscono opzioni terapeutiche migliorate rispetto a quelli già presenti nella classe. Tuttavia, secondo la Society of Drug Bulletins, circa l'85% dei nuovi farmaci approvati ogni anno non ha un vantaggio terapeutico rispetto a quelli esistenti.

Figura 4. Il rapporto tra le droghe "First in Class" e "Me Too".

Ovviamente, l'emergere di una nuova classe di farmaci, es. per cominciare, il "First in Class" del farmaco porta a cambiamenti significativi nel trattamento delle malattie, a un aumento di un nuovo livello qualitativo nel trattamento di patologie esistenti e benefici socialmente significativi per la società. Un esempio di tali cambiamenti rivoluzionari nella terapia può essere considerato l'invenzione degli antibiotici o la scoperta delle prostaglandine. Gli scienziati che hanno fatto queste "scoperte" hanno ricevuto il Premio Nobel per la Medicina.
Ma qual è il potenziale della scienza russa nel campo della creazione di farmaci innovativi?
A. Gabibov, Institute of Bioorganic Chemistry, RAS, nel suo rapporto "The Potential of Russian Science: Possible Sources of Technological Breakthroughs", ha delineato diversi modi: la creazione di vaccini catalitici a base di anticorpi, approcci alla creazione di farmaci prolungati, mirati eliminazione dei linfociti autoreattivi nelle malattie autoimmuni, nonché delle cellule tumorali con trasformazione maligna, un cambiamento nella natura della presentazione degli antigeni nelle malattie autoimmuni. A. Gabibov ha anche mostrato esempi di molecole che si trovano in una fase di studio abbastanza precoce, negli studi preclinici. I rapporti successivi dei partecipanti al forum hanno anche riguardato gli sviluppi che sono appena in fase di registrazione per studi clinici o sono nella prima fase. In questo contesto, spicca il farmaco Virexxa® di Pharmsintez (Russia). Quest'ultimo è un farmaco innovativo. Ma nella situazione con Pharmsynthez, va notato un dettaglio: Virexxa® ha ricevuto lo status di farmaco orfano negli Stati Uniti ed è ora sottoposto alla seconda fase degli studi clinici.
In conclusione, vorrei sottolineare che nella Federazione Russa l'iniziativa per finanziare l'industria farmaceutica non viene solo da agenzie governative, ma da capitali privati. Un esempio è la presenza del Dipartimento per l'Innovazione e le Alte Tecnologie nell'ambito di Vnesheconombank, che dispone di un Dipartimento tecnologia medica e farmaceutici.

LETTERATURA:

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Vasilenko I.A., Grammatikova N.E., Sladkova TV, Dolgova G.V.

Attualmente è in corso una vivace discussione nella letteratura e nei media sui problemi che sorgono quando vengono utilizzati farmaci originali e generici sul mercato farmaceutico. Il problema è complesso, qui si intersecano questioni legate alla competenza di avvocati, medici, esperti in brevetti.

In primo luogo, i termini utilizzati devono essere chiaramente definiti. Si dovrebbe essere d'accordo con le definizioni date negli articoli di R. Panyushin “Farmaci originali e generici: unità o lotta degli opposti”, Yu.B. Belousov "Droghe generiche - miti e realtà", A.P. Meshkovsky "Il posto dei generici nella fornitura di farmaci" e una serie di altri articoli. Non c'è dubbio sulla seguente definizione: "Il farmaco originario è un farmaco nuovo, prima sintetizzato (isolato - per prodotti biotecnologici) e che ha superato l'intero ciclo di ricerca, i cui principi attivi sono protetti da un brevetto per un certo periodo."

Tuttavia, nonostante il riconoscimento questa definizione, restano questioni che richiedono discussione, ad esempio: se una forma prolungata di un farmaco noto (insulina) è brevettata, il che apre possibilità completamente nuove per il suo utilizzo, allora che cos'è un farmaco del genere: un farmaco originale o un generico? E qual è, in questo caso, un farmaco innovativo?

La stessa domanda sorge quando si considerano le preparazioni combinate di antibiotici beta-lattamici e inibitori delle beta-lattamasi sulbactam o acido clavulanico. Un tempo, questa è stata una svolta nella risoluzione del problema della resistenza microbica a questi antibiotici. Una tale combinazione di sostanze è un farmaco originale, una copia o un generico?

Nel mondo sono in corso ricerche approfondite per trovare nuovi sistemi di somministrazione di farmaci nel corpo. Stiamo parlando di microincapsulazione, preparati liposomiali, solubilizzazione di preparati insolubili in acqua, ad esempio la forma solubilizzata di amfotericina. Una nuova forma del noto farmaco consente di risolvere i problemi di trattamento di una serie di gravi malattie, ad esempio lo sviluppo di una soluzione per inalazione di tobramicina nel trattamento dell'infezione da Pseudomonas aeruginosa nella fibrosi cistica. I risultati di tali studi ci consentono di trovare direzioni completamente nuove per l'uso dei farmaci.

Una comprensione confusa del fatto che un determinato farmaco sia originale o generico porta a conflitti legali. Quindi, ad esempio, un'azienda farmaceutica brevetta una certa forma di farmaco e poi segue l'intera procedura per la sua registrazione. Un'altra azienda modifica leggermente il contenuto della sostanza principale, il dosaggio, non brevetta questo modulo, ma esegue l'intera procedura di registrazione. Questa azienda produce un farmaco generico o questa è una violazione del copyright? La terza società riproduce semplicemente una delle opzioni di cui sopra. Questa azienda viola anche le leggi sulla proprietà intellettuale?

Sono apparse pubblicazioni su riviste specializzate, in cui si è concluso che il farmaco "Toby" prodotto da CJSC "Novartis-Pharma" ha prestazioni migliori rispetto al farmaco "Bramitob" prodotto da Holopak Verpakungstechnik GmbH. Tali conclusioni sono state tratte sulla base di dati sperimentali molto limitati, senza tener conto del fatto che Toby non è brevettato, a differenza di Bramitob.

Lo scopo di questo lavoro era di condurre una valutazione comparativa dei preparati "Tobi - soluzione per inalazione" prodotti da "Cardinal Health Inc", USA / CJSC "Novartis Pharma", Russia (di seguito denominata "Toby") e " Bramitob - soluzione per inalazione" produzione " Holopak Verpakungstechnik GmbH, Germania/Chiesi Pharmaceuticals LLC, Russia (di seguito denominata Bramitob).

Le forme di dosaggio per via inalatoria di antibiotici sono indispensabili nel trattamento delle infezioni vie respiratorie causata principalmente da Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. (Dudley, M.N., J. Loutit e D.C. Griffith. 2008. Antibiotici aerosol: considerazioni nella valutazione farmacologica e clinica. Curr. Opin. Biotechnol. 19:637-643).

L'inizio precoce delle formulazioni aerosol di tobramicina nell'infezione da Pseudomonas sembra essere efficace da solo o in combinazione con iniettabili. Durante la diagnosi infezione cronica, l'uso quotidiano di aerosol antibiotici, stabilizza l'infiammazione locale e migliora la funzione polmonare.

Nel 2010, la tobramicina per via inalatoria (cioè i preparati Tobi e Bramitob) è stata inclusa nell'elenco dei "Medicinali vitali ed essenziali" (VED) con ordinanza del governo della Federazione Russa del 30 dicembre 2009 2135-r nella sezione su antibiotici con denominazione comune internazionale: tobramicina soluzione per inalazione.

Gli antibiotici per via inalatoria ad alte concentrazioni vengono somministrati direttamente nell'area interessata, che è importante nel trattamento delle infezioni persistenti. Allo stesso tempo, l'uso di forme inalate riduce il rischio di tossicità sistemica degli aminoglicosidi. Numerosi studi multicentrici hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia clinica della tobramicina per via inalatoria nel ridurre il numero di riacutizzazioni, migliorare la funzione respiratoria e ridurre la colonizzazione di Pseudomonas aeruginosa nel gruppo di pazienti trattati con il farmaco, rispetto al gruppo di controllo (Ramsey B.W., et. al. N. Inglese J. Med. 1999;340:23-30 Nickerson B., et al Pediatr Pulmonol 1999 suppl 19:243-244.

Nel lavoro sono stati valutati gli indicatori dei seguenti campioni:

Prova il farmaco"Bramitob - soluzione per inalazione", tobramicina 300 mg in 4 ml (serie - n. LE 127, valido fino al: 12.2012) prodotto da Golopak Verpakungstechnik GmbH, Germania.

Farmaco di confronto"Toby - soluzione per inalazione", tobramicina 300 mg in 5 ml (serie - n. X00473, valido fino al: 12.2012) prodotto da Cardinal Health Inc., USA.

Tabella 1. Analisi comparativa degli indicatori di droga.

Tavolo 2. Dati da test di tossicità dei farmaci.

I dati ottenuti durante uno studio comparativo degli indicatori dei farmaci "Tobi" e "Bramitob", incorporati nella documentazione normativa per questi farmaci, consentono di trarre le seguenti conclusioni:

1. Indicatori impostati documento normativo, sono in completo accordo con i dati sperimentali.
2. La differenza di shelf life (2 e 3 anni) probabilmente non è dovuta ad una reale differenza nella stabilità dei farmaci, ma alla disponibilità di dati sperimentali su questo tema.
3. I preparativi "Toby" e "Bramitob" sono vicini in tutti gli indicatori significativi specificati nella documentazione normativa.

Confronto dell'attività antibatterica dei preparati di tobramicina "Toby" e "Bramitob".

Scopo della ricerca

Valutazione comparativa dello spettro dell'azione antibatterica delle forme di dosaggio della tobramicina (soluzioni per inalazione): "Bramitob" (tobramicina 300 mg in 4 ml) e "Toby" (tobramicina 300 mg in 5 ml).

Materiali e metodi

Per valutare lo spettro dell'azione antibatterica dei farmaci, i valori della concentrazione minima inibitoria della concentrazione di microrganismi (MIC) sono stati determinati dal micrometodo delle diluizioni seriali doppie in brodo Muller-Hinton (Oxoid).

In piastre da 96 pozzetti per test immunologici, è stata preparata una serie di diluizioni doppie di antibiotici in Mueller-Hinton Broth II (Oxoid) in un volume di 50,0 μl. Ciascun antibiotico è stato presentato in concentrazioni che consentono la differenziazione dei microrganismi in base al grado di sensibilità secondo i criteri CLSI. (Le tavole con soluzioni antibiotiche sono state congelate a -70°C, conservate per non più di 2 settimane).

L'interpretazione dei risultati è stata effettuata secondo le raccomandazioni ei criteri del CLSI.

Per preparare un inoculo da colonie isolate, è stata preparata una sospensione secondo lo standard McFarland 0,5 in salina fisiologica. La sospensione è stata diluita in Mueller-Hinton Broth II ad una concentrazione di 105 ufc/ml. La sospensione preparata è stata aggiunta in 50,0 μl ai pozzetti della compressa (preliminarmente scongelata). Le piastre inoculate sono state incubate per 18 ore a 37°C. La MIC è stata considerata come la concentrazione più bassa dell'antibiotico, alla quale non si è verificata una crescita visibile di microrganismi. I ceppi di riferimento sono stati usati come controlli.

Principale significato clinico la tobramicina è usata nel trattamento delle infezioni causate da patogeni aerobi gram-negativi. La tobramicina è caratterizzata dall'attività contro i microrganismi gram-negativi della famiglia. Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. ecc.), nonché bacchette Gram-negative non fermentanti ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp..). La tobramicina è attiva contro gli stafilococchi, ad eccezione dei ceppi meticillino-resistenti. Gli anaerobi sono naturalmente resistenti alla tobramicina. Streptococco spp. Enterococcus spp., S.maltophilia, B.cepacia. Come determinato da studi clinici, nell'analisi dell'espettorato nelle infezioni respiratorie croniche nella maggior parte dei casi, P. aeruginosa. (Amelina EL, Chernyak AV, Chuchalin AG, Pneumologia, 2006). In accordo con le caratteristiche presentate del farmaco, è stata effettuata la selezione dei ceppi per la valutazione comparativa della tobramicina.

Nel lavoro sono stati utilizzati ceppi clinici di microrganismi dalla raccolta di OLFARM LLC e ceppi di riferimento. Staphylococcus aureus ATCC 29213 , Escherichia coli ATCC 25922 , Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 .

I ceppi di riferimento vengono utilizzati per determinare la qualità dello studio. Se nello studio della sensibilità a antimicrobici ceppi di controllo, i valori ottenuti dell'IPC corrispondono ai valori standard, questo indica l'accuratezza del rispetto delle condizioni dell'esperimento. I risultati della determinazione della sensibilità degli isolati clinici ottenuti in queste condizioni devono essere considerati affidabili.

Nelle condizioni standard del metodo, i valori MIC dei ceppi di riferimento non devono superare i limiti di confidenza indicati di seguito:

• Staphylococcus aureus ATCC 29213 - (0,12 - 1,0) µg/ml;
• Escherichia coli ATCC 25922 - (0,25 - 1,0) µg/ml;
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 - (0,25 - 1,0) µg/ml.

risultati

Nella tabella sono presentati i risultati di una valutazione comparativa dell'attività antibatterica dei preparati testati.

Suscettibilità dei microrganismi alla tobramicina, secondo il Clinical and Laboratory Standards Institute. 2005 (CLSI/NCCLS M100-S15), sono considerati: sensibili se la MIC è inferiore a 4 µg/ml del farmaco, resistenti se la MIC è maggiore o uguale a 16 µg/ml del farmaco.

Confronto dei valori di MIC di 50 farmaci "Toby" e "Bramitob" in relazione a isolati clinici.

I risultati della sensibilità dei ceppi di controllo rispetto a Tobi® e Bramitob, rispettivamente:

• S. aureo ATCC 29213 - (0,12 - 0,06);
• Escherichia coli ATCC 25922 - (0,5 - 0,5);
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 - (0,12 - 0,12).

La discussione dei risultati

Studi di sensibilità condotti su 66 isolati clinici hanno determinato che i farmaci sono simili per spettro d'azione e valori di MIC. La maggior parte dei ceppi Stafilococco ssp sono sensibili ai farmaci. due ceppi Staphylococcus aureus e due ceppi Staphylococcus epidermidis ha mostrato uguale resistenza alla tobramicina di entrambi i produttori. Per ceppi Serratia marcescens(n5) La MIC di entrambi i farmaci è compresa nell'intervallo di concentrazione di 8-128 µg/ml. Da 21 ceppi P. aeruginosa sensibile ai farmaci "Bramitob" e "Toby" ugualmente solo 2 isolati. I valori di MIC per altri ceppi erano 16-128 µg/ml. Dato che dose singola per la tobramicina per via inalatoria è 300 mg, i criteri di sensibilità per questa forma di dosaggio possono essere diversi. Va notato che i criteri di sensibilità del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI; precedentemente US National Committee for Clinical Laboratory Standards) si applicano solo alla somministrazione sistemica di farmaci e non sono applicabili alle dosi aerosol. (Burns, JL, JM Van Dalfsen, RM Shawar, KL Otto, RL Garber, JM Quan, AB Montgomery, GM Albers, B.W. Ramsey e AL Fabbro. 1999. Effetto della somministrazione intermittente cronica di tobramicina per via inalatoria sulla flora microbica respiratoria in pazienti con fibrosi cistica. J. Infetta. Dis. 179:1190-1196.; Dudley, MN, J. Loutit e DC Griffith. 2008. Antibiotici aerosol: considerazioni nella valutazione farmacologica e clinica. Corr. Opin. Biotecnologie. 19:637-643; Istituto per gli standard clinici e di laboratorio. 2006. Metodi per la diluizione dei test di suscettibilità antimicrobica per batteri che crescono aerobicamente; norma approvata, 7a ed. Documento CLSI M7-A7. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio, Wayne, PA).

Il Consiglio spagnolo per la standardizzazione della sensibilità e della resistenza agli antibiotici ha definito sperimentalmente il punto di rottura per la tobramicina per via inalatoria contro P. aeruginosa sensibile a 64 µg/mL; resistente - più di 128 mcg/ml (criteri MENSURA) (Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos.2005. Raccomandazioni del gruppo MENSURA per la selezione di antimicrobici nello studio della sensibilità e dei criteri per l'interpretazione dell'antibiogramma. MENSURA, Madrid, Spagna).

Conclusione

Come si evince dai dati riportati in tabella, le fluttuazioni dei valori della MIC dei farmaci testati rispetto ai ceppi di riferimento non vanno oltre i limiti di confidenza.

Le differenze nei valori MIC delle preparazioni confrontate non superano 1-2 diluizioni doppie, che corrispondono all'errore sperimentale.

I risultati degli studi sulla valutazione comparativa dell'attività antibatterica in vitro forme di dosaggio di tobramicina: farmaco "Bramitob - soluzione per inalazione", (tobramicina 300 mg in 4 ml), serie - n. LE127 prodotto da Golopak Verpakungstechnik GmbH (Germania) e il farmaco "Toby - soluzione per inalazione", (tobramicina 300 mg in 5 ml) serie - N. X00473, prodotto da Cardinal Health Inc. (USA), in relazione a 66 isolati clinici e 3 ceppi di riferimento ha dimostrato che entrambi i farmaci sono identici in termini di spettro di azione antibatterica e valori di MIC .

Studi tossicologici e fisico-chimici dei preparati hanno dimostrato che le loro proprietà sono simili. Cioè, se il farmaco "Bramitob" è brevettato e il farmaco "Toby" non ha protezione brevettuale, sorge la questione della legalità della produzione da parte di Novartis-Pharma della forma inalatoria di tobramicina con il nome commerciale "Toby ".

Negli ultimi anni, nel mercato farmaceutico sono stati introdotti sempre meno medicinali innovativi. Gli esperti notano una stagnazione nel settore farmaceutico innovativo nel periodo 2010-2011. La situazione può essere aggravata dal fatto che nel 2012-2014. un certo numero di farmaci originali perderanno la protezione del brevetto e la posizione di monopolio, competeranno con i prodotti generici - generici e biosimilari. Tuttavia, le aziende innovative impegnate nella ricerca e nello sviluppo di farmaci originali sono pronte a rispondere a questi processi con il lancio di prodotti nuovi e migliorati, e nel breve termine, e le possibilità che ciò accada non sono cattive: entro la fine del 2013 i farmaci contro quasi 130 malattie possono comparire nell'arsenale dei medici, tra cui contro varie forme di cancro, malattie cardiovascolari e infettive.

L'indagine condotta dall'Associazione dell'industria farmaceutica è stata dedicata alle prospettive di introduzione di nuovi farmaci nella pratica medica. Vi hanno partecipato società di ricerca e sviluppo farmaceutiche con sede nell'UE. Le aziende hanno fornito dati su 442 progetti che potrebbero essere completati nel 2013-2014. registrazione di un nuovo medicinale o di un nuovo campo di applicazione di un farmaco autorizzato, se, ovviamente, le restanti fasi di sviluppo hanno esito positivo. Le aziende prevedono di portare questi farmaci sia sul mercato europeo che sui mercati farmaceutici dei paesi in via di sviluppo (si tratta, in particolare, di farmaci per la cura della tubercolosi, della malaria e delle malattie tropicali).

La maggior parte di questi progetti sono sviluppi innovativi di nuove sostanze attive. La quarta parte è lo sviluppo di nuove forme di dosaggio di prodotti farmaceutici noti, che dovrebbero migliorare la tollerabilità dei farmaci. Numerosi studi riguardano l'uso di noti farmaci per nuove indicazioni, e qui si tratta principalmente di farmaci oncologici (Fig. 1). In questi progetti sono oggetto di indagine 324 sostanze attive o combinazioni di sostanze (il numero di progetti è maggiore del numero di sostanze, perché le aziende a volte studiano la stessa sostanza in più progetti per indicazioni diverse), di cui 228 nuove, che non sono mai stati inclusi prima farmaci registrati (nuove entità molecolari, NME), la maggior parte di essi sono molecole chimiche (Fig. 2).

La maggior parte dei progetti è in fase di completamento (sperimentazioni cliniche di Fase III), 366 di loro hanno già ricevuto e pubblicato i risultati (fonte: www.ClinicalTrials.gov, consultato l'8 maggio 2011). Per una serie di progetti sono già stati presentati all'EMA dossier per la registrazione di un medicinale nei paesi dell'UE, alcuni hanno già ricevuto decisione positiva FDA sull'approvazione dell'uso del farmaco nella pratica clinica negli Stati Uniti.

Indicazioni terapeutiche

Il 97% degli sviluppi è dedicato a malattie gravi e potenzialmente letali (Fig. 3) e solo il 3% è relativamente più condizioni miti, come l'incontinenza urinaria, i disturbi della menopausa, la disfunzione erettile, ecc. In generale, questo indica le priorità delle aziende farmaceutiche innovative che concentrano i loro sforzi sul miglioramento della cura di malattie gravi e si concentrano sui bisogni sanitari.

Pertanto, la maggior parte dei progetti di ricerca sono legati all'oncologia (135 o 31%). Ciò è spiegato non solo dalla frequenza e dalla gravità delle malattie, ma anche dal fatto che dalla fine degli anni '80 del XX secolo. è in corso un'intensa attività di ricerca sugli aspetti biochimici e genetici delle neoplasie maligne. Questi studi hanno portato allo sviluppo di farmaci mirati, in particolare inibitori dei segnali ormonali che stimolano la crescita cellulare, inibitori dell'angiogenesi o inibitori delle chinasi, ecc. Alcuni di essi sono già approvati per l'uso negli Stati Uniti e nell'UE, altri sono in attesa della decisione di le autorità di regolamentazione.

Allo stesso tempo, lo sviluppo di citostatici continua, poiché in alcuni casi buoni risultati può essere ottenuto con una combinazione di inibitori della chinasi e citostatici.

La terza direzione nello sviluppo di farmaci oncologici si basa sull'impatto su sistema immune. In una serie di progetti, i cosiddetti. vaccini terapeutici o "immunoterapie antigeniche", che dovrebbero stimolare il sistema immunitario del paziente a combattere cellule cancerogene. La maggior parte di questi progetti sta sviluppando sostanze attive contro cancro ai polmoni(21 progetti), prostata (12 progetti), seno (11 progetti) e intestino (8 progetti).
Il maggior numero di studi clinici in oncologia è sponsorizzato da GlaxoSmithKline, Pfizer, Merck, Eli Lilly and Company, Bristol-Myers Squibb.

Un altro gruppo di malattie che causano alta mortalità nei paesi industrializzati, sono malattie cardiovascolari come l'infarto del miocardio e l'ictus. Nel campo della cardiologia, ci sono 59 progetti sponsorizzati da grandi aziende come Sanofi-aventis, Abbott, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Schering-Plough e altri.

In 30 progetti sono in fase di sviluppo farmaci per prevenire la formazione di trombi e sciogliere i coaguli di sangue. Due sviluppi mirano a prevenire l'arteriosclerosi aumentando il contenuto di lipoproteine alta densità nel sangue.

Sono in fase di sviluppo anche nuovi farmaci antipertensivi per il controllo pressione sanguigna nei pazienti che rispondono scarsamente agli agenti antipertensivi disponibili. Altri 5 progetti stanno sviluppando farmaci per il trattamento dell'ipertensione polmonare.

Gli sponsor più attivi degli studi clinici sui farmaci per il trattamento del diabete sono Merck, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Bayer HealthCare Diabetes Care, la loro quota combinata nel pool di ricerca sul diabete è superiore al 70% (vedi: www.ClinicalTrials.gov).
Nel campo del diabete di tipo 2 sono 14 i progetti che stanno sviluppando nuovi farmaci ipoglicemizzanti. Altri quattro progetti stanno studiando farmaci per prevenire e curare le conseguenze di questa malattia, come la maculopatia. Il diabete di tipo 2 è al secondo posto in termini di numero di nuovi farmaci studiati nel pool analizzato di progetti prossimi al completamento.

due farmaci sono in fase di sviluppo per il trattamento del diabete di tipo 1. La loro azione è volta a prevenire e rallentare i processi patologici nel pancreas.

57 progetti riguardano la prevenzione e la cura delle malattie infettive. Il maggior numero di studi in questo settore è sponsorizzato da Schering-Plough, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Pfizer, Takeda Global Research, Novartis Pharmaceuticals. Nel 2013-2014 cinque nuovi potrebbero apparire nell'arsenale dei medici agenti antibatterici. Tre di questi sono diretti principalmente contro MRSA (Staphylococcus aureus meticillino-resistente). Il primo vaccino MRSA potrebbe essere registrato anche prima. Due farmaci sono destinati al trattamento della tubercolosi, con loro ci sono speranze per una riduzione del ciclo di trattamento di 6 mesi, che è irto di gravi reazioni avverse.

8 progetti, in via di completamento, sono stati diretti al trattamento dell'infezione da HIV. I farmaci in essi sviluppati sono in grado non solo di distruggere i virus resistenti alla terapia attualmente utilizzata, ma anche di mitigare gli effetti collaterali del trattamento.

Fino al 2013 si prevede il completamento di 2 progetti e la registrazione dei farmaci, che dovrebbe ampliare le possibilità di trattamento delle micosi sistemiche gravi.
Sono inoltre in fase di sviluppo 3 vaccini per prevenire il cosiddetto. "influenza suina", cioè contro il patogeno di tipo Influenza A/H1N1. Le aziende farmaceutiche stanno anche ricercando vaccini geneticamente modificati contro gli agenti patogeni che hanno dovuto farlo per molto tempo capitolare, soprattutto contro meningococchi di sierogruppo B e patogeni della malaria. Il vaccino contro la malaria è progettato specificamente per i bambini piccoli, che sono particolarmente suscettibili a questa infezione. Secondo i risultati degli studi, questo vaccino può dimezzare il rischio di un decorso salvavita della malattia.

Sono allo stadio finale le sperimentazioni cliniche di un nuovo farmaco per il trattamento della cecità fluviale, comune in Africa e America Latina, causata da larve microscopiche.

Le malattie in cui il processo infiammatorio è difficile da controllare includono asma bronchiale, artrite reumatoide, sclerosi multipla, psoriasi, morbo di Crohn. Gli studi hanno rivelato la somiglianza del processo infiammatorio in queste malattie a livello molecolare. Pertanto, si presume che un farmaco efficace in uno di essi possa essere utilizzato in altre malattie di questo gruppo. In questa direzione si stanno sviluppando 42 farmaci che possono sopprimere di proposito il processo infiammatorio bloccando l'interazione delle cellule immunitarie. Cinque progetti stanno sviluppando forme di dosaggio orale per il trattamento a lungo termine della sclerosi multipla (attualmente somministrate tramite iniezioni regolari).

11 progetti sono dedicati alle malattie neurodegenerative, che stanno diventando sempre più comuni a causa dei processi demografici. In 5 di loro sono allo studio farmaci contro il morbo di Alzheimer, incl. sostanze che possono prevenire la formazione di placche di amiloide-beta.
25 progetti sono dedicati alla malattia mentale. Di questi, 7 stanno studiando farmaci per il trattamento della depressione e 4 per il trattamento della schizofrenia.

Tra gli sponsor più attivi di questo gruppo di progetti ci sono Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Pharmaceutical Research, Pfizer, Schering-Plough, Eli Lilly and Company.

43 medicinali, che rappresentano il 10% del totale dei progetti in fase di quasi ultimazione, hanno ricevuto lo status di orfano, in quanto riconosciuti in grado di apportare un contributo significativo alla cura delle malattie orfane. Una domanda per la registrazione di uno di loro - un farmaco per il trattamento della sindrome da ipereosinofilia - è già stata presentata all'agenzia europea EMA. Anche la maggior parte degli altri farmaci orfani sono destinati al trattamento forme rare cancro.

La stragrande maggioranza dei progetti riguarda studi clinici pediatrici, poiché i requisiti normativi richiedono che tali studi vengano condotti nei casi in cui vi è motivo di credere all'uso di questo farmaco nei bambini e negli adolescenti. Le decisioni di condurre sperimentazioni pediatriche, insieme alle sperimentazioni cliniche sugli adulti, sono prese dalla Commissione per i farmaci pediatrici dell'agenzia europea EMA. Al momento dell'indagine, la Commissione aveva approvato 155 protocolli di ricerca pediatrica (PIP), con 200 domande pendenti. 137 progetti sono in corso di attuazione nei paesi europei. I principali sponsor degli studi clinici pediatrici sono GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Merck, Sanofi-aventis, Schering-Plough, Pfizer. Sono inoltre in fase di sviluppo farmaci specifici per i bambini, in particolare 1 farmaco per il trattamento del dolore parossistico (colica “infantile”) e 2 farmaci per il trattamento dei disturbi di svuotamento vescicale nevrotico.
Circa il 36% dei progetti include un frammento di studi farmacogenetici (nel 2003 la quota di questi studi aggiuntivi nei progetti in corso era del 13%; nel 2007 - 26%).

Nuove forme di dosaggio di farmaci conosciuti

105 progetti stanno sviluppando innovazioni galeniche, le società di ricerca prevedono di portare questi nuovi prodotti sul mercato farmaceutico nel 2013. La maggior parte delle innovazioni mirano non solo a migliorare il profilo di sicurezza dei farmaci, ma anche a migliorare la biodisponibilità, nonché a migliorare la compliance dei pazienti . Un esempio è uno spray nasale per alleviare sintomi acuti un tale disturbo neurologico come la sindrome di Ekbom (sindrome delle "gambe stanche"). Altre aziende stanno sviluppando forme inalate di farmaci antibatterici, che attualmente vengono utilizzati solo per iniezione. Una forma di dosaggio simile è in fase di sviluppo per il trattamento della fibrosi cistica, una malattia rara malattia ereditaria che colpisce anche i polmoni dei pazienti. Uno dei progetti è dedicato allo studio della forma in compresse dei farmaci contro la leucemia, attualmente utilizzata solo nella forma terapia infusionale, e l'indicazione è la sclerosi multipla.

"La ricerca di oggi è la medicina di domani"

Questa rassegna analizza le principali aree terapeutiche di progetti innovativi prossimi al completamento e che ci consentono di prevedere l'ingresso nel mercato farmaceutico e l'attuazione in pratica clinica farmaci già nel 2013-2014. Tuttavia, va notato che questo non è un elenco completo di progetti, poiché l'analisi si è basata su informazioni fornite da aziende manifatturiere di loro scelta, nonché su fonti aperte e database (http://www.clinicaltrials.gov/ct2 /search/advanced, https://www.clinicaltrialsregister.eu/, http://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung ecc.). Le stesse fonti indicano l'avvicinarsi della prossima “ondata” dei risultati dei progetti innovativi che entrano nel mercato farmaceutico nella seconda metà del decennio, più vicino al 2020. Così, secondo il registro ufficiale dell'agenzia EMA, quasi 40 R&S società con residenza in CEE e Svizzera, in totale sponsorizzano circa 7.000 progetti di ricerca. Un'analisi degli studi attuali in registri aperti suggerisce che la quota di farmaci biotecnologici e geneticamente modificati aumenterà nel prossimo futuro. La medicina riceverà nuove tecnologie terapeutiche che cureranno i pazienti in modo più efficace e preverranno le malattie.