Immunodeficienze. Stati di immunodeficienza primaria e secondaria: cause, sintomi, trattamento

Il sistema immunitario umano è progettato per rispondere in tempo all'invasione di elementi estranei. La sua corretta funzionalità è il riconoscimento di una minaccia e la sua distruzione. L'immunodeficienza primaria significa che il bambino non ha sviluppato un meccanismo protettivo durante lo sviluppo fetale o non lo ha ricevuto a causa di un fattore ereditario. Di conseguenza, i microrganismi dannosi che entrano nel suo corpo gli porteranno il massimo danno. Lo stesso si può dire delle cellule atipiche che hanno Influenza negativa sullo stato di salute, causare patologie di varia gravità.

Occorre distinguere tra immunodeficienze primarie e secondarie. La primaria è determinata nel neonato subito dopo la nascita. Il suo corpo è privato della capacità di difendersi dagli antigeni, è suscettibile all'invasione infettiva. Ciò si esprime nel fatto che il bambino è spesso malato, è sopraffatto da ripetuti disturbi, riesce a malapena a sopportarli e ha complicazioni. Forme gravi di immunodeficienza primaria portano alla morte durante l'infanzia.

Sono noti casi rari in cui l'immunodeficienza primaria si è manifestata negli adulti. Questo è possibile, ma per questo una persona deve avere un alto livello di compensazione per un certo tipo di malattia.

La clinica della malattia è una reinfezione, il passaggio delle malattie a forma cronica. A cosa porta l'immunodeficienza primaria?

1. Il paziente soffre di anomalie broncopolmonari.
2. Colpisce le mucose e la pelle.
3. Ci sono problemi con gli organi ORL.
4. La PIDS, di regola, porta a linfoadenite, ascessi, osteomielite, meningite, sepsi.
5. Alcune forme di immunodeficienza primaria provocano allergie, malattie autoimmuni e la crescita di neoplasie maligne.

Lo studio delle violazioni delle funzioni della difesa immunitaria è impegnato nell'immunologia: la scienza dello sviluppo e della formazione meccanismo di difesa, che contrasta la penetrazione degli antigeni nell'organismo e distrugge le cellule danneggiate da sostanze nocive e microrganismi.

Prima viene diagnosticata la PIDS, più è probabile che il bambino sopravviva e continui la sua vita condizione soddisfacente Salute. Importanza ha una definizione tempestiva mutazione genetica che permette di decidere sulla pianificazione familiare.

L'immunodeficienza è considerata un'anomalia persistente del meccanismo protettivo, che provoca un fallimento nella risposta immunitaria all'influenza degli antigeni. Questo errore può essere di quattro tipi:

• età, cioè nascente nell'infanzia o nella vecchiaia;
• acquisito a causa di malnutrizione, stile di vita, farmaci, virus dell'AIDS, ecc.;
• sviluppato a seguito di varie infezioni;
• ID congenito o primario.

I PIDS sono classificati in base alle forme e alla gravità della malattia. Le immunodeficienze primarie includono:

• ID caratterizzato da danno a diversi complessi cellulari;
• La disgenesia reticolare, in cui le cellule staminali sono assenti, condanna a morte il neonato.
• Carta d'identità combinata pesante - malattia ereditaria a causa della disfunzione dei linfociti B e T.
• Sindrome di Di George - o anomalie del timo, ghiandole paratiroidi- sottosviluppo o mancanza di timo. Come risultato del difetto, i linfociti T sono colpiti, si verificano difetti cardiaci congeniti, deformazioni struttura ossea, edificio ossa facciali, difetti renali e disfunzione del SNC.
• Immunodeficienza primaria da danno ai linfociti B.
• Disturbi delle cellule mieloidi che provocano la malattia granulomatosa cronica (CGD) con un'anomalia nel metabolismo dell'ossigeno. Un difetto nella produzione di ossigeno attivo porta a funghi cronici e infezioni batteriche.
• Difetti delle proteine ​​del sangue complesse che compromettono la protezione umorale. Diversi componenti potrebbero mancare nel sistema del complemento.

Bisogno di sapere! L'immunodeficienza cellulare è caratterizzata da una carenza di cellule immunocompetenti, che includono linfociti, plasmacellule, macrofagi. Immunodeficienza umorale significa disfunzione nella produzione di anticorpi.

Sintomi di immunodeficienze primarie

Le immunodeficienze primarie sono indicate da segni e sintomi. Studiando il quadro clinico del decorso della malattia, i medici della clinica identificano un tipo di immunodeficienza. Ciò è facilitato da esami, test, anamnesi per determinare la patologia genetica.

1. Le carenze primarie dell'immunità cellulare danno origine a infezioni virali e fungine. I segni caratteristici sono raffreddori ripetuti, grave ARVI, varicella, parotite, frequenti manifestazioni di herpes. Il paziente soffre di mughetto, infiammazione dei polmoni, tratto gastrointestinale, causata da funghi. L'immunodeficienza cellulare aumenta il rischio di oncologia, linfoma.
2. La mancanza di protezione umorale provoca infezioni batteriche. Questi sono polmonite, ulcere sulla pelle, erisipela, stafilococco aureo, streptococco.
3. L'insufficienza del livello di immunoglobulina A secretoria provoca danni alle mucose della bocca, del naso, degli occhi, dell'intestino, dei bronchi.
4. L'ID combinata è caratterizzata da complicanze di infezioni virali e batteriche. Le manifestazioni di questa forma di immunodeficienza primaria non sono specifiche: sono espresse in malformazioni, processi tumorali, tessuti linfoidi, timo, anemia megaloblastica.
5. Neutropenia congenita e disfunzione della fagocitosi dei granulociti genera batteri processi infiammatori con ulcere, ascessi. Il risultato potrebbe essere sepsi.
6. Le immunodeficienze primarie associate al complemento causano infezioni batteriche, malattie autoimmuni, nonché edema ricorrente sul corpo, estremità - angioedema ereditario (HAE).

Cause di immunodeficienze primarie

Disfunzioni sistema immune si formano nell'embrione all'interno dell'utero. Questo processo è influenzato da vari fattori. La diagnosi prenatale mostra la combinazione difetti di nascita sviluppo di un feto immunocompromesso. L'eziologia della PIDS si basa su tre patologie.

1. Mutazioni genetiche, nel senso che si sono verificati cambiamenti nei geni da cui dipende lo svolgimento delle loro funzioni da parte delle cellule immunocompetenti. Cioè, il processo di sviluppo e differenziazione delle cellule viene interrotto. L'ereditarietà dell'anomalia è autosomica recessiva quando entrambi i genitori sono portatori del mutageno. Solo un piccolo numero di mutazioni si sviluppa spontaneamente o germinando (nelle cellule germinali).
2. Un fattore teratogeno è l'effetto di tossine pericolose sull'embrione, che porta all'immunodeficienza primaria congenita. Provoca l'infezione da ID TORCH - citomegalovirus, herpes, rosolia, toxoplasmosi nelle donne in gravidanza.
3. Eziologia poco chiara. Immunodeficienza, la cui causa non è chiara.

Queste condizioni includono l'ID asintomatico, che si manifesta complicazioni infettive in situazioni provocatorie. Se anche uno solo degli elementi del meccanismo di difesa è soggetto ad un'anomalia, allora forze difensive indebolito, il paziente diventa un oggetto per l'invasione di varie infezioni.

Diagnosi di immunodeficienza primaria

Gli stati di immunodeficienza sono identificati per tipo, poiché l'ID primario è spesso congenito, la sua varietà è determinata nei primi mesi o settimane. È necessaria una visita dal medico malattie frequenti bambino, raffreddore, sviluppo di infezioni fungine, virali e batteriche. Anomalie nello sviluppo del bambino possono anche dipendere dall'immunodeficienza primaria. Per risolvere il problema è necessaria una diagnosi urgente e un trattamento immediato.

Il metodo di identificazione della malattia comprende le seguenti procedure:

• esame generale, durante il quale si presta attenzione ai danni alla pelle, alle mucose, ai processi pustolosi, all'edema sottocutaneo del tessuto adiposo;
• studia formula dei leucociti secondo un esame del sangue generale, l'ID è indicata dalla presenza di leucopenia, neutropenia, agranulocitosi e altri disturbi;
• la biochimica del sangue mostra disgammaglobulinemia, la presenza di metaboliti insoliti, indicativi di ID umorale primario;
• uno studio specifico sulla risposta del sistema immunitario. Vengono studiati gli indicatori dell'attività delle cellule immunocompetenti;
• analisi genetica molecolare - un metodo di sequenziamento genico per il tipo di mutazione. Questo è un modo per determinare le sindromi di Bruton, DiGeorge, Duncan, Wiskott-Aldrich.

Il medico differenzia gli stati di immunodeficienza con ID secondario acquisito, derivanti dall'influenza di radiazioni, sostanze tossiche, malattie autoimmuni e oncologia. Negli adulti, la diagnosi è difficile da fare, poiché i segni sono attenuati, i sintomi sono impliciti.

Diagnosi prenatale

La determinazione dell'ID primario mediante biopsia dei villi coriali è chiamata identificazione prenatale della forma della malattia. Inoltre, è allo studio la coltura cellulare delle acque fetali, il sangue fetale. Questo analisi complesse, che vengono mostrati nei casi in cui il mutageno viene rilevato nei genitori.

Ma per il rilevamento dell'immunodeficienza combinata grave legata all'X, questo metodo fornisce un risultato accurato e chiarisce anche la diagnosi nelle sindromi ID primarie, granulomatosi cronica e altre condizioni di SCID.

Trattamento delle immunodeficienze primarie

La diversa eziologia e patogenesi delle malattie non consentono di sviluppare un metodo comune per il trattamento della patologia. Nelle forme gravi, il trattamento terapeutico non è rilevante, porta solo un sollievo temporaneo, ma la morte è inevitabile per complicazioni delle immunodeficienze. In questi casi, solo un trapianto aiuta. midollo osseo o sostanza embrionale del timo.

La carenza di immunità cellulare è compensata dal metodo di utilizzo di specifici farmaci stimolanti le colonie. Questa è l'immunoterapia sostitutiva con timalin, taktivin, levamisolo e altri mezzi, la cui scelta è fatta dall'immunologo. Le fermenopatie sono corrette da enzimi, metaboliti. Un farmaco comune di questa serie è la biotina.

La disglobulinemia (mancanza di protezione umorale) viene trattata con immunoglobuline sostitutive, a seconda delle sostanze mancanti di questo tipo. Ma l'ostacolo principale al progresso della malattia è la prevenzione delle infezioni. Inoltre, la vaccinazione dei bambini con ID primario non ha alcun effetto, è pericolosa.

Previsione e prevenzione

Con grave ID primario, il bambino è condannato, muore nel primo anno di vita. Altre patologie del sistema immunitario vengono curate come descritto sopra. Il compito principale dei genitori è l'accesso tempestivo a un medico e la cura dei bambini. È impossibile consentire l'infezione del bambino con agenti patogeni virali, batterici e fungini.

Se stai pianificando la nascita di un bambino e hai problemi con una mutazione genetica, è necessario consultare un immunologo. Necessità di andare durante la gravidanza diagnosi prenatale, fai attenzione alle infezioni e segui tutte le raccomandazioni del medico.

Per i pazienti con ID, è importante osservare l'igiene personale, prendersi cura della cavità orale, della mucosa nasale e degli occhi con attenzione, senza danneggiarne l'integrità. È necessaria una dieta equilibrata, l'esclusione del contatto con i pazienti durante le epidemie, profilassi farmacologica infezioni.

Complicazioni dopo immunodeficienza

Le immunodeficienze primarie portano a complicazioni formidabili. Il risultato delle conseguenze può essere la morte di una persona. Tali condizioni sono considerate sepsi, ascessi, polmonite, infezioni gravi. Le malattie autoimmuni sono possibili quando il fallimento del sistema immunitario è che distrugge le proprie cellule. Il rischio è in aumento malattie oncologiche e squilibrio del tratto gastrointestinale, sistema cardiovascolare.

Conclusione

L'immunodeficienza primaria non è sempre una frase. È necessario essere costantemente osservati da un immunologo, questo aiuterà a mantenere una qualità di vita soddisfacente e a vivere a lungo.

Il sistema immunitario funge da scudo per l'uomo. Lo protegge sia all'interno che all'esterno in modo che i suoi organi e tessuti funzionino correttamente.

Ma, come qualsiasi sistema corporeo, il sistema immunitario è soggetto a processi patologici. Uno o più anelli della catena della risposta immunitaria possono essere mancanti o carenti. Di conseguenza, si verificano stati di immunodeficienza, immunodeficienze primarie o secondarie.

Immunodeficienze primarie

Queste malattie, che si basano su un difetto ereditario nella struttura e nel funzionamento del sistema immunitario, sono abbastanza comuni. Si manifestano con gravi violazioni della difesa immunitaria. Molte sindromi sono legate al cromosoma X, quindi compaiono molto più spesso nei ragazzi. L'altra parte ha un tipo di eredità autosomica recessiva e si verifica ugualmente nelle ragazze.

Complessivamente, questo gruppo è composto da oltre 100 varie malattie, la frequenza di insorgenza va da un paziente ogni 1.000.000 a uno ogni 100.000. Si verificano quasi sempre durante l'infanzia, poiché una percentuale significativa di questi pazienti ha forme gravi immunodeficienza e non vivono fino a 20 anni. Nelle forme lievi, i difetti immunologici possono essere parzialmente compensati con l'età e non mettono a rischio la vita del portatore; gravi, al contrario, provocano la morte anche in infanzia.

Classificazione

Le immunodeficienze primarie sono suddivise in base al livello di danno in:

1. Immunodeficienze cellulari:

Per gravità:

Compensato (leggero, con perdita incompleta del collegamento immunitario);

Stato di immunodeficienza secondaria, ICD 10:

D50-D89. Malattie del sangue, organi ematopoietici e disturbi individuali che coinvolgono il meccanismo immunitario.

D80-D89. Disturbi individuali che coinvolgono il meccanismo immunitario.

D84. Altre immunodeficienze:

Difetti del complemento;

immunodeficienze;

Le immunodeficienze sono secondarie.

D84.9 Immunodeficienza, non specificata.

Cause

Le cause degli stati di immunodeficienza secondaria possono essere esogene ed endogene.

Le cause esterne sono tutti fattori distruttivi ambiente- cattiva situazione ecologica, avvelenamento cronico del corpo, radiazioni nocive (ionizzanti, microonde, ecc.), effetti dannosi rumore, polvere, assunzione di alcuni farmaci immunosoppressori e ormonali.

Cause interne - immunodeficienza secondaria e stati immunosoppressivi in questo caso molto più numeroso e vario:

Età da bambini, fino a 1 anno, soprattutto se a nascita c'è stato basso peso corpi, quando all'immunodeficienza fisiologica si aggiunge una carenza di nutrizione (o alimentazione artificiale);

età senile;

Gravidanza e allattamento - portano l'immunosoppressione fisiologica, spesso combinata con anemia da carenza di ferro;

Carenza cronica di nutrizione, proteine, oligoelementi, vitamine o acqua;

Lesioni, operazioni, lunga guarigione dopo di loro;

Le infezioni croniche (batteriche, virali, fungine) hanno quasi tutte un effetto molto forte sul sistema immunitario ( epatite cronica, glomerulonefrite, tubercolosi, rosolia, ecc. Soprattutto, ovviamente, l'HIV);

Elmintiasi: causa e migliora gli stati di immunodeficienza secondaria (ascariasis, trichinosi, toxoplasmosi);

Perdita di plasma - perdita di sangue, ustioni, danni ai reni;

Formazioni oncologiche maligne;

Diabete mellito, iper e ipotiroidismo;

Patologie autoimmuni (artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, ecc.), in cui il proprio sistema immunitario è mirato contro i propri organi e sistemi;

Accettazione di alcuni tipi medicinali(ciclosporina, carbamazepina, valproato, azatioprina, corticosteroidi, citostatici, antibiotici);

Emorragie croniche (es. ulcera peptica tratto gastrointestinale);

diarrea cronica;

Come possiamo vedere, gli stati di immunodeficienza secondaria hanno origini completamente diverse. Sono causati da fattori sia esogeni che endogeni. Sono estremamente diffusi e accompagnano sia alcuni processi fisiologici che molti processi patologici. Quindi, a causa di infezioni, stress, fattori avversi ambiente esterno e soprattutto le loro combinazioni, si verificano stati di immunodeficienza secondaria.

Fisiopatologia: la base delle manifestazioni di immunodeficienze secondarie è la morte delle cellule del sistema immunitario, che si verifica in due modi. Il primo è dal tipo di necrosi, quando le cellule muoiono a causa del danno della membrana, e il secondo è dal tipo di apoptosi, quindi la morte si verifica a causa della degradazione del DNA sotto l'azione dei suoi stessi enzimi. Inoltre, spesso compaiono stati di immunodeficienza secondaria a causa di uno squilibrio nelle cellule del sistema immunitario, ad esempio quelle di supporto e soppressore.

Diagnostica

1. Anamnesi, denunce, studio dell'eredità.
2. Determinazione dei linfociti T nel sangue, attività e numero dei fagociti, spettro delle immunoglobuline.
3. Test per la presenza di HIV, epatite, elminti, ecc.
4. Proteinogramma.
5. Identificazione delle infezioni croniche.

Tutti gli studi sono assegnati da uno specialista.

Trattamento

La tattica del trattamento dipende direttamente dalla causa che ha causato gli stati di immunodeficienza secondaria. Esempi di terapia:

1. Sotto l'influenza di fattori sfavorevoli (ad esempio radiazioni ionizzanti), solo la loro eliminazione e l'immunocorrezione aiuteranno.
2. Con una mancanza di nutrizione, proteine ​​​​o vitamine, aggiungendole alla dieta.
3. Durante la gravidanza e l'allattamento - accoglienza vitamine aggiuntive e oligoelementi, trattamento dell'anemia (se disponibile).
4. Nelle infezioni croniche e nell'elmintiasi - prima di tutto, l'igiene focolai infettivi e poi immunoterapia.
5. Con le malattie autoimmuni, è necessaria la loro remissione stabile, quindi viene eseguita la terapia ormonale del corso.
6. Come trattamento sintomatico- terapia sostitutiva. Ad esempio, interferoni, interleuchine, citochine, plasma.

Infine

Gli stati di immunodeficienza primaria e secondaria sono completamente origine diversa e quindi appaiono in età diverse.

Allo stesso tempo, i loro meccanismi fisiopatologici sono molto simili e seguono solo alcuni percorsi. E se le immunodeficienze primarie sono difficili da trattare a causa di un difetto nel genoma, quelle secondarie possono essere curate in modo abbastanza realistico. Per fare ciò, è solo necessario stabilire il motivo per cui il legame dell'immunità è caduto. Particolarmente flessibile, a questo proposito, è lo stato di immunodeficienza secondaria in un bambino: con una correzione tempestiva, la prognosi nella maggior parte dei casi è molto favorevole.

sono malattie del sistema immunitario che si manifestano nei bambini e negli adulti, non sono associate a difetti genetici e sono caratterizzate dallo sviluppo di malattie infettive e infiammatorie ripetute e protratte. processi patologici, scarsamente suscettibile al trattamento eziotropico. Assegni la forma acquisita, indotta e spontanea di immunodeficienze secondarie. I sintomi sono dovuti a una diminuzione dell'immunità e riflettono una lesione specifica di un particolare organo (sistema). La diagnosi si basa sull'analisi quadro clinico e dati da studi immunologici. Il trattamento prevede vaccinazione, terapia sostitutiva, immunomodulatori.

L'immunità diminuisce con l'uso prolungato di alcuni farmaci che hanno un effetto inibitorio sul midollo osseo e sull'emopoiesi, interrompendo la formazione e l'attività funzionale dei linfociti (citostatici, glucocorticoidi, ecc.). Le radiazioni hanno un effetto simile.

A neoplasie maligne si verifica la produzione di fattori immunomodulatori e citochine da parte del tumore, a seguito della quale il numero di linfociti T diminuisce, l'attività delle cellule soppressorie aumenta e la fagocitosi viene inibita. La situazione è esacerbata dalla generalizzazione del processo tumorale e dalla metastasi al midollo osseo. Le immunodeficienze secondarie si sviluppano spesso nelle malattie autoimmuni, acute e avvelenamento cronico, in soggetti in età senile, con sovraccarico fisico e psico-emotivo prolungato.

Sintomi di immunodeficienze secondarie

Le manifestazioni cliniche sono caratterizzate dalla presenza nel corpo di un prolungato, resistente a terapia eziotropica malattia infettiva purulenta-infiammatoria cronica sullo sfondo di una diminuzione della difesa immunitaria. Le modifiche possono essere transitorie, temporanee o irreversibili. Assegni forme indotte, spontanee e acquisite di immunodeficienze secondarie.

La forma indotta comprende disturbi derivanti da fattori causali specifici (raggi X, uso prolungato di citostatici, ormoni corticosteroidi, lesioni gravi e lesioni estese operazioni chirurgiche con intossicazione, perdita di sangue), nonché in patologie somatiche gravi (diabete mellito, epatite, cirrosi, insufficienza renale cronica) e tumori maligni.

Nella forma spontanea, il fattore eziologico visibile che ha causato la violazione della difesa immunitaria non è determinato. Clinicamente, con questa forma, la presenza di malattie croniche, difficili da curare e spesso esacerbate della tomaia vie respiratorie e polmoni (sinusite, bronchiectasie, polmonite, ascessi polmonari), tubo digerente e tratto urinario, pelle e tessuto sottocutaneo(bolle, carbonchi, ascessi e flemmone), che sono causati da agenti patogeni opportunisti. La sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) causata dall'infezione da HIV è stata isolata in una forma acquisita separata.

La presenza di immunodeficienza secondaria in tutte le fasi può essere giudicata dalle manifestazioni cliniche generali del processo infettivo e infiammatorio. Potrebbe essere condizione subfebbrile prolungata o febbre, linfonodi ingrossati e infiammati, dolori muscolari e articolari, debolezza generale e affaticamento, diminuzione delle prestazioni, frequente raffreddori, tonsillite ripetuta, sinusite cronica spesso ricorrente, bronchite, polmonite ripetuta, condizioni settiche, ecc. Allo stesso tempo, l'efficacia della terapia antibatterica e antinfiammatoria standard è bassa.

Diagnostica

L'identificazione delle immunodeficienze secondarie richiede un approccio integrato e la partecipazione al processo diagnostico di vari medici specialisti: un allergo-immunologo, ematologo, oncologo, specialista in malattie infettive, otorinolaringoiatra, urologo, ginecologo, ecc. Ciò tiene conto del quadro clinico della malattia , indicando la presenza infezione cronica, difficile da trattare, nonché l'identificazione di infezioni opportunistiche causate da patogeni opportunisti.

È necessario studiare lo stato immunitario del corpo utilizzando tutti i metodi disponibili utilizzati in allergologia e immunologia. La diagnosi si basa sullo studio di tutte le parti del sistema immunitario coinvolte nella protezione dell'organismo dagli agenti infettivi. Allo stesso tempo, vengono studiati il ​​sistema fagocitico, il sistema del complemento, le sottopopolazioni di linfociti T e B. La ricerca viene effettuata conducendo test del primo livello (indicativo), che consente di identificare gravi violazioni generali dell'immunità e del secondo livello (aggiuntivo) con l'identificazione di un difetto specifico.

Quando si effettuano studi di screening (test di livello 1 che possono essere eseguiti in qualsiasi laboratorio diagnostico clinico), è possibile ottenere informazioni sul numero assoluto di leucociti, neutrofili, linfociti e piastrine (si verificano sia leucopenia che leucocitosi, linfocitosi relativa, VES elevata), il livello di proteine ​​e immunoglobuline sieriche G, A, M ed E, l'attività emolitica del complemento. Inoltre, possono essere eseguiti i test cutanei necessari per rilevare l'ipersensibilità di tipo ritardato.

Un'analisi approfondita dell'immunodeficienza secondaria (test di livello 2) determina l'intensità della chemiotassi dei fagociti, la completezza della fagocitosi, le sottoclassi di immunoglobuline e gli anticorpi specifici per antigeni specifici, la produzione di citochine, induttori dei linfociti T e altri indicatori. L'analisi dei dati ottenuti deve essere effettuata solo tenendo conto della condizione specifica del paziente, malattie concomitanti, età, disponibilità reazioni allergiche, malattie autoimmuni e altri fattori.

Trattamento delle immunodeficienze secondarie

L'efficacia del trattamento delle immunodeficienze secondarie dipende dalla correttezza e tempestività dell'identificazione del fattore eziologico che ha causato la comparsa di un difetto nel sistema immunitario e dalla possibilità della sua eliminazione. Se si è verificata una violazione dell'immunità sullo sfondo di un'infezione cronica, vengono prese misure per eliminare i focolai di infiammazione utilizzando farmaci antibatterici tenendo conto della sensibilità dell'agente patogeno a loro, effettuando in modo adeguato terapia antivirale, l'uso di interferoni, ecc. Se il fattore causale è la malnutrizione e il beriberi, vengono prese misure per sviluppare dieta corretta nutrizione con una combinazione equilibrata di proteine, grassi, carboidrati, oligoelementi e il contenuto calorico richiesto. Vengono eliminati anche i disordini metabolici esistenti, normali stato ormonale, viene effettuato un trattamento conservativo e chirurgico della malattia sottostante (patologie endocrine, somatiche, neoplasie).

Una componente importante del trattamento dei pazienti con immunodeficienza secondaria è la terapia immunotropica mediante l'immunizzazione attiva (vaccinazione), il trattamento sostitutivo con emoderivati ​​( somministrazione endovenosa plasma, massa leucocitaria, immunoglobulina umana), nonché l'uso di farmaci immunotropici (immunostimolanti). L'opportunità di nominare l'uno o l'altro rimedio e la selezione del dosaggio viene effettuata da un allergologo-immunologo, tenendo conto della situazione specifica. Con la natura transitoria dei disturbi immunitari, rilevamento tempestivo dell'immunodeficienza secondaria e selezione trattamento adeguato, la prognosi della malattia può essere favorevole.

Descrizione:

Gli stati di immunodeficienza (IDS) sono stati caratterizzati da una diminuzione dell'attività o dall'incapacità dell'organismo di implementare efficacemente le reazioni dell'immunità cellulare e/o umorale.

Cause di stati di immunodeficienza:

Per origine, tutti gli IDS sono divisi in:

Fisiologico;

Primario (ereditario, congenito). Sono il risultato di un difetto genetico che provoca disturbi nei processi di proliferazione, differenziazione e funzionamento delle cellule. sistema immunocompetente;

Secondaria (acquisita nel periodo postnatale). Sviluppa sotto l'influenza vari fattori natura fisica o biologica.

In base al danno predominante alle cellule del sistema immunocompetente, si distinguono 4 gruppi di IDS:

Con danno predominante all'immunità cellulare (T-dipendente, cellulare);

Con danno predominante all'immunità umorale (B-dipendente, umorale);

Con danno al sistema di fagocitosi (A-dipendente);

Combinato, con danni all'immunità cellulare e umorale

Sintomi di stati di immunodeficienza:

IDS fisiologici.

Le IDS fisiologiche comprendono le immunodeficienze (ID) nei neonati, nelle donne in gravidanza e negli anziani.

1. Immunodeficienza dei neonati. Al momento della nascita, i bambini sani hanno IgG materne e una piccola quantità di possedere IgG, IgM, IgA. Le immunoglobuline ottenute dalla madre contengono anticorpi contro tutti i tipi di microbi con cui la madre è entrata in contatto, grazie ai quali il bambino ne è protetto durante i primi mesi di vita. Il livello di immunoglobuline materne diminuisce gradualmente e la loro carenza massima si osserva 2-3 mesi dopo la nascita. Quindi il livello delle immunoglobuline del bambino nel sangue inizia ad aumentare gradualmente e la quantità di IgM raggiunge livello normale un adulto al termine del 1° anno di vita nei maschi e del 2° nelle femmine; IgG1 e IgG4 all'età di 6-8 anni; IgG3 - a 10 e IgG2 - a 12 anni. La concentrazione di IgE raggiunge il livello normale di un adulto solo 10-15 anni dopo la nascita. Le IgA secretorie sono assenti nei neonati e compaiono 3 mesi dopo la nascita. La concentrazione ottimale di IgA secretorie viene stabilita all'età di 2-4 anni. Il livello plasmatico di IgA raggiunge quello negli adulti a 10-12 anni di età. L'ID neonato è dovuto al fatto che alto contenuto linfociti dentro sangue periferico nei neonati è combinato con la loro bassa attività. I neonati hanno anche una bassa attività fagocitaria e capacità opsonizzante del sangue. Il livello del complemento nei neonati è ridotto e raggiunge il livello di un adulto entro il 3-6° mese di vita.

2. Immunodeficienza delle donne in gravidanza. Lo stato immunitario delle donne in gravidanza è caratterizzato da una diminuzione del numero di linfociti T e B. Allo stesso tempo, c'è un aumento dell'attività del complemento C3, che è spiegato dall'influenza degli steroidi placentari sulla sua sintesi nel fegato.

3. Immunodeficienza degli anziani. L'insufficienza dell'immunità durante l'invecchiamento si manifesta in una diminuzione dell'attività dei suoi legami umorali e cellulari. Con l'invecchiamento, il numero totale di linfociti del sangue periferico diminuisce. L'attività funzionale dei linfociti T e B diminuisce con l'invecchiamento, l'intensità della formazione di anticorpi in risposta alla stimolazione antigenica diminuisce. V vecchiaia vengono prodotti principalmente anticorpi della classe IgM, la produzione di IgA, IgG viene drasticamente ridotta, la sintesi di IgE viene soppressa e quindi il decorso delle reazioni allergiche atopiche si indebolisce. Con l'invecchiamento, l'attività fagocitica dei macrofagi e dei neutrofili diminuisce, l'attività del complemento, del lisozima e l'attività battericida del siero del sangue diminuiscono.

IDS primari.

L'IDS primario è un'incapacità geneticamente determinata del corpo di realizzare l'uno o l'altro collegamento della risposta immunitaria. I difetti endogeni, di regola, determinati geneticamente in uno dei componenti del sistema immunitario portano a una violazione del sistema di difesa del corpo e sono clinicamente rilevati come una delle forme di IDS primari. Dal momento che in normale funzionamento Poiché molti tipi di cellule e centinaia di molecole sono coinvolti nel sistema immunitario e nella risposta immunitaria, molti tipi di difetti sono alla base dell'immunodeficienza primaria. Un gruppo scientifico dell'OMS nel 1997 ha identificato più di 70 difetti genetici identificati in vari livelli trasformazione delle cellule staminali in linfociti T e B o fasi successive della loro differenziazione, alla base dell'IDS primario.

Recentemente, in connessione con la scoperta di difetti molecolari che sono alla base di molte immunodeficienze, e la significativa variabilità del quadro clinico e la gravità del loro decorso, la possibilità della loro manifestazione tardiva, anche negli adulti, diventa chiaro che l'IDS primario è non una condizione così rara come questa è stata considerata finora. La frequenza di una proporzione significativa di IDS primari è 1/25.000 - 1/50.000, sebbene varianti di difetti immunitari congeniti come il deficit selettivo di IgA si verifichino con una frequenza di 1/500 - 1/700 persone. Secondo un certo numero di autori, l'insufficienza del sistema B dei linfociti e dell'immunità umorale è rilevata nel 50-75% dei numero totale pazienti con IDS; nel 20% dei casi vi è una carenza combinata di immunità cellulare e umorale; nel 10% - insufficienza isolata dell'immunità cellulare, nel 18% - insufficienza della fagocitosi e nel 2% - insufficienza del sistema del complemento.

IDS con una violazione predominante del collegamento cellulare dell'immunità.

La patologia del collegamento cellulare dell'immunità si manifesta in vari stadi di maturazione dei linfociti T, dalle cellule staminali allo sviluppo delle loro sottopopolazioni specializzate.

Con difetti nel legame prevalentemente cellulare dell'immunità, sono caratteristiche frequenti infezioni delle vie respiratorie e urinarie, disturbi digestivi persistenti, membrane mucose croniche e generalizzate della cavità orale e del tubo digerente. Le lesioni da Candida possono essere rilevate nei primi mesi di vita sotto forma di iperplasia reattiva del tessuto adenoide delle tonsille, dei linfonodi, si nota un'alta intensità, patologia broncopolmonare, si sviluppa la foruncolosi, il contenuto di IgA secretorie nella saliva è aumentato. Va notato che i linfociti T CD8 svolgono la sorveglianza immunologica di ambiente interno, prevedendo, in particolare, l'eliminazione delle cellule che hanno subito trasformazione oncogenica. In caso di insufficienza del sistema T dei linfociti, si verifica una situazione oncogenica.

IDS con danno predominante al sistema B

Le immunodeficienze umorali sono tra le forme più comuni di IDS primari.

IDS con danno al sistema della fagocitosi

Secondo il meccanismo di sviluppo, l'insufficienza fagocitica è divisa in tre forme principali:

Leucopenico - si sviluppa a causa della soppressione dei processi di proliferazione e maturazione dei monociti ( Radiazione ionizzante, un certo numero di tossine, citostatici, ecc.) o come risultato di un blocco ereditario della divisione e della differenziazione, ad esempio una cellula staminale mieloide.

Disfunzionale - caratterizzato da disturbi di varie fasi dei processi di fagocitosi e presentazione dell'antigene (motilità dei fagociti, loro proprietà adesive, assorbimento dell'oggetto della fagocitosi, elaborarlo e presentare l'antigene ai linfociti).

Disregolazione: si sviluppa a causa della disregolazione biologica di vari stadi della reazione fagocitica sostanze attive(neurotrasmettitori, ormoni, prostaglandine, ammine biogene, peptidi, ecc.).

IDS combinati.

Sono caratterizzati da una violazione della differenziazione delle cellule staminali, da un blocco nella maturazione dei linfociti T e B e dalla loro carenza. Forme combinate le immunodeficienze sono più comuni di quelle selettive. Di norma, sono associati a una violazione autorità centrali sistema immune. Nell'IDS combinato, il ruolo principale appartiene al difetto dei linfociti T.

1. Sindrome della disgenesia reticolare - caratterizzata da una diminuzione del numero di cellule staminali nel midollo osseo. La morte fetale intrauterina è caratteristica o i bambini muoiono poco dopo la nascita.

2. Immunodeficienza di tipo "svizzero" - caratterizzata da danni ai sistemi T e B e, di conseguenza, da una violazione delle reazioni cellulari e umorali di protezione immunologica. Nelle forme autosomiche recessive almeno nel 40% dei pazienti viene rilevata una carenza di adenosina deaminasi, che porta a un metabolismo alterato dell'adenosina, al blocco della sintesi dell'ipoxantina e al blocco della maturazione dei linfociti T come risultato. Alcuni bambini non hanno antigeni MHC di classe 1 o di classe 2 sulle membrane dei linfociti T. Il contenuto di cellule B può corrispondere alla norma o superarla, ma queste cellule non sono in grado di secernere immunoglobuline in quantità sufficienti.

La malattia si manifesta nei primi mesi di vita ed è spesso caratterizzata da un decorso maligno. C'è un ritardo nell'aumento di peso, già nei primi giorni di vita, alcuni bambini sviluppano eruzioni cutanee simili al morbillo, che possono essere associate a reazioni di incompatibilità rispetto ai linfociti materni che entrano nel flusso sanguigno del bambino attraverso la placenta. I segni di candidosi cutanea si sviluppano, acuti, acquisendo un carattere protratto e ricorrente. I bambini sono molto suscettibili infezione virale. Nel sangue viene rilevata una linfopenia significativa, in particolare il contenuto di linfociti T è basso. Il contenuto di immunoglobuline di tutte le classi è notevolmente ridotto. L'eccezione è bambini con IgG ottenuto dalla madre. Alterazioni patognomoniche del timo, ipoplasia delle tonsille e dei linfonodi. Vi è l'impossibilità di mostrare reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato. I bambini vivono raramente oltre i 2 anni di età.

Immunodeficienza(ID) è un segno genetico e/o di laboratorio di un difetto (deficit) nel collegamento dell'immunità con o senza manifestazioni cliniche.

Segni comuni di malattia da immunodeficienza:

La presenza di infiammazione acuta o ricorrente (cronica). processo infettivo qualsiasi localizzazione. Infezioni virali e/o batteriche nei neonati.

Rilevazione di virus, batteri opportunisti e/o funghi nella lesione.

Segni clinici caratteristici delle immunodeficienze primarie nei bambini.

La presenza di cause (fattori immunosoppressori) che hanno causato le IDB acquisite.

Segni di laboratorio di immunodeficienza.

Per la diagnosi sono sufficienti i primi due segni, in combinazione con o senza il 3° e 4°.

Sindromi infettive di qualsiasi localizzazione sono i principali "marcatori" clinici di immunodeficienza e fungono da manifestazioni cliniche della malattia da immunodeficienza. La connessione con l'infezione, "causata" da microrganismi opportunisti (virus, batteri, funghi) con l'immunodeficienza è evidente, perché. solo se è presente, la loro espansione è possibile - infezione. È la mancanza di immunità antivirale o antibatterica che porta alla moltiplicazione di questi microrganismi - autologhi o ricevuti dall'esterno.

Lo stato di resistenza, l'immunità del corpo sono i fattori determinanti nello sviluppo di qualsiasi infezione.

Per quanto riguarda i microrganismi opportunisti, la stragrande maggioranza di virus, batteri, funghi, lo sviluppo dell'infezione con la loro partecipazione è possibile solo in un organismo immunodeficiente, ad es. in presenza di assoluto, e non l'immunodeficienza relativa di qualche fattore, collegamento, recettore o molecola dell'immunità.

Pertanto, senza immunodeficienza non c'è infezione, ma lo è manifestazione clinica IDB. Pertanto, come le infezioni, l'IDB ha un decorso acuto, subacuto e cronico.

Distinguere primario e secondario immunodeficienze (ID) e, di conseguenza, malattie da immunodeficienza.

ID primari - esso anomalie genetiche, si manifestano di solito clinicamente (anche se non sempre!) nei bambini. ID secondari verificarsi clinicamente. persone sane sotto l'influenza di vari motivi, tuttavia, in molti di essi è possibile identificare una predisposizione genetica allo sviluppo dell'IDB.

Immunodeficienze primarie combinate

ID combinato grave (SCID) .

In questa condizione, soffre la differenziazione di varie cellule, comprese le cellule staminali. Esistono diverse varianti di TCID.

Immunodeficienza combinata grave con disgenesia reticolare. Meccanismo: alterata differenziazione e proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche in cellule staminali linfoidi e mieloidi. C'è agranulocitosi, assenza di linfociti.

I bambini muoiono nei primi mesi di vita a causa di un processo settico.

Immunodeficienza grave con conta dei linfociti B ridotta o normale. Meccanismo e clinica: difetto del gene responsabile della catena γ comune dei recettori delle citochine (IL-2, -4, -7) o del gene Jak 3 protein chinasi; nei primi 6 mesi di vita, il bambino sviluppa un'infezione persistente dei polmoni, candidosi della faringe, dell'esofago e diarrea. Esiste una carenza quantitativa e / o funzionale dei linfociti T, il contenuto dei linfociti B può corrispondere alla norma o superarlo, ma queste cellule secernono debolmente immunoglobuline, i livelli di immunoglobuline A, M, G sono ridotti.

Immunodeficienza, manifestata da atassia-telangiectasia (sindrome di Louis-Bar).

Meccanismo ID: mutazioni, inversioni e traslocazioni nei cromosomi 7 e 14, riarrangiamento del gene del recettore T e altri cambiamenti.

La clinica è polimorfa, i cambiamenti nel sistema immunitario nella fase iniziale della malattia sono insignificanti o non osservati; possono predominare disturbi neurologici e vascolari, teleangectasie della sclera e della pelle, atassia cerebellare, disgenesia ovarica; in futuro, la sconfitta del sistema immunitario si intensifica; caratterizzato dallo sviluppo di protratto, lento e polmonite cronica; morte per malattie infettive e vascolari-neurologiche.

Il livello dei linfociti T è ridotto, si osservano i livelli di IgG, IgG2, IgG4, la risposta a FHA e antigeni batterici, disimmunoglobulinemia, spesso c'è una carenza di IgA; a volte c'è ipoplasia del timo e atrofia dei linfonodi, uno squilibrio di Tx/Tc.

Sindrome di Wiskott-Aldrich.

Meccanismo: gene difettoso in Xp11 era e quindi, l'espressione di una glicoproteina acida glicosilata, la sialoporfirina (CD43), che è coinvolta nell'attivazione dei linfociti T, è compromessa; tipo di eredità autosomica recessiva. Frequenza - 4:1 / milione di bambini.

Clinicamente manifestato da una triade di segni: una combinazione di eczema, trombocitopenia, infezioni ricorrenti.

C'è linfocitopenia, linfopenia T, il livello di T-helper è ridotto, trombocitopenia, non ci sono reazioni di PCCT, determinate dai test cutanei; ridotta risposta dei linfociti a PHA e antigeni; livelli di IgM significativamente ridotti, livelli elevati di IgA e IgE, livelli di IgG normali o elevati, ridotta produzione di anticorpi contro i polisaccaridi pneumococcici; i macrofagi non scindono gli antigeni polisaccaridi.

Clinica: trombocitopenia alla nascita; sanguinamento; eczema; nei bambini nei primi mesi di vita si verificano ripetute infezioni purulente causate da pneumococchi e altri batteri contenenti polisaccaridi; splenomegalia; tumori maligni (5-12%); vi è una marcata ipoplasia del timo e tessuto linfoide.

Immunodeficienze dei linfociti T

In queste condizioni, si verifica la sconfitta predominante del collegamento T del sistema immunitario.

Aplasia o ipoplasia del timo - sindrome di DiGeorge.

Meccanismo: lo sviluppo embrionale delle strutture della 3a-4a tasca faringea è disturbato, una delezione nel cromosoma 22q11, l'epitelio del timo e le ghiandole paratiroidi non si sviluppano. C'è una mancanza di funzione dei linfociti T; si riduce il numero di linfociti e la loro attività funzionale, si aumenta il livello di IgE.

Clinica: aplasia o ipoplasia del timo; malformazioni: palatoschisi, anomalia dell'arco aortico destro, sottosviluppo di grossi vasi, sterno; cataratta, tetania neonatale dovuta al sottosviluppo delle ghiandole paratiroidi; complicazioni infettive frequenti; non ci sono reazioni PCRT; il numero di linfociti nelle zone timo-dipendenti dei linfonodi è ridotto.

Sindrome di Nezelof .

È caratterizzato da ipoplasia del timo, alterata normale maturazione dei linfociti T, loro carenza nelle zone T-dipendenti del sistema immunitario. Le funzioni dei linfociti T sono fortemente soppresse, il numero totale di linfociti è ridotto, la sintesi delle immunoglobuline è normale o ridotta, la produzione di anticorpi è soppressa.

Carenza di adenosina deaminasi (ADA).

Meccanismo: un difetto genetico nel locus del 20° cromosoma - 20.q12 - 13.11, è ereditato da un tipo recessivo; c'è un allele "silenzioso" del locus ADA; la sua carenza di eritrociti e linfociti porta all'accumulo di desossiadenosina, che è tossica per i linfociti T. Già nelle prime settimane di vita si nota linfocitopenia; l'insufficienza dei linfociti T, appare immediatamente dopo la nascita di un bambino, è combinata con anomalie nello sviluppo dello scheletro (deformazione, ossificazione), vengono rilevati segni di involuzione del timo.

Immunodeficienze dei linfociti B

Con queste carenze, si verifica la sconfitta predominante del collegamento B del sistema immunitario.

Agammaglobulinemia con difetto dell'ormone della crescita, legato al cromosoma X (malattia di Bruton).

I ragazzi si ammalano, perché a causa della mutazione del gene Xq22, non c'è tirosina chinasi nel braccio lungo del cromosoma X bt, i geni strutturali per la sintesi delle immunoglobuline non funzionano. Tipo recessivo di eredità legata al cromosoma X. Assenti o fortemente (meno di 200 mg/l) livelli di IgM, IgG e IgA ridotti; mancante plasmacellule nel tessuto linfoide e nelle mucose.

La clinica si manifesta a 2-3 anni di età: la resistenza dell'organismo a batteri e funghi è ridotta e la resistenza ai virus è normale; non ci sono reazioni dei linfonodi, milza durante i periodi di esacerbazione del processo, non c'è aumento delle adenoidi, iperplasia delle tonsille, spesso combinata con eczema atopico, rinite allergica, asma bronchiale. Attualmente, i pazienti possono vivere abbastanza a lungo con la terapia sostitutiva con immunoglobuline.

Disimmunoglobulinemia .

Questa è una carenza selettiva di una o più classi di immunoglobuline. Il più comune di questi è un deficit selettivo dell'immunoglobulina A (1:70-1:100). Questo difetto può essere asintomatico, ma ad esso sono spesso associate ricadute di malattie respiratorie e digestive, perché protegge le mucose dai microbi.

Le carenze selettive di IgM o IgG sono rare. I pazienti con deficit di IgM di solito muoiono per sepsi. Il deficit di IgG può presentarsi con sintomi diversi a seconda delle sottoclassi di IgG mancanti (più spesso IgG2). La carenza di immunoglobuline di classe E non si manifesta clinicamente, tuttavia esiste una sindrome di IgE-ipergammaglobulinemia, caratterizzata da varie manifestazioni allergiche e infezioni batteriche croniche.

Difetti nel sistema dei fagociti mononucleati e dei granulociti

Secondo il meccanismo, tali ID possono essere divisi in quattro gruppi.

Il primo gruppo include ID associato a un'attività insufficiente degli enzimi, con conseguente indigestione oggetto assorbito.

Il secondo gruppo include ID, causato da una violazione chemiotassi fagociti.

Il terzo gruppo di ID è associato all'insufficienza fattori opson siero (anticorpi e complemento).

Il quarto gruppo è caratterizzato da insufficiente espressione del recettore sulla superficie dei macrofagi (per la componente C3 del complemento, per i frammenti Fc di Ig, ecc.).

Ad esempio, quando carenza di adesina leucocitaria (sindrome LAD-I) a causa di un difetto genetico, la molecola CD18 è mancante, non aderiscono all'endotelio e non migrano nei tessuti.

Malattia granulomatosa cronica caratterizzato dal fatto che le cellule polinucleari sono capaci di fagocitosi, ma non digeriscono i microbi assorbiti. Questo processo si basa su un difetto della NADP ossidasi, che catalizza la conversione dell'ossigeno in anione superossido, necessario per la manifestazione dell'attività battericida dei neutrofili. Stafilococchi catalasi-positivi, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli, funghi persistono nei fagociti. A 1-4 anni di età, i bambini sviluppano dermatite eczematosa, lesioni cutanee purulente, ascessi in vari organi, linfoadenite, broncopolmonite e un'infezione fungina.

I criteri diagnostici di laboratorio sono l'assenza di uccisione dei batteri fagocitati, test HCT negativo e ridotto, chemiluminescenza dopo fagocitosi di zimosan o particelle di lattice.

Sindrome di Chediak-Higashi clinicamente caratterizzato da una maggiore sensibilità alle infezioni purulente e virali e da un indebolimento del colore dei capelli, della pelle e dell'iride. Granuli giganti compaiono nel citoplasma di neutrofili e macrofagi, che si formano a seguito della fusione di granuli citoplasmatici, che vengono rilevati mediante colorazione per perossidasi. Allo stesso tempo, si osserva l'aggregazione patologica dei melanosomi e, di conseguenza, l'albinismo. Una maggiore suscettibilità alle infezioni è spiegata da una violazione del processo di ingresso della mieloperossidasi nei vacuoli e dalla loro debole risposta agli stimoli chemiotattici.

Deficit del sistema del complemento

Nel sistema del complemento si può osservare una carenza di qualsiasi componente e l'assenza di qualsiasi fattore blocca l'attivazione di quelli successivi. Questo è accompagnato dallo sviluppo di varie condizioni patologiche. La carenza di C1, C2, C4 e C5 si manifesta con una sindrome simile al lupus eritematoso sistemico. Il deficit di C3 è caratterizzato da infezioni purulente ricorrenti.

Oltre all'insufficienza dei componenti principali, vi sono carenze degli inibitori del sistema del complemento: inibitore C1 e inattivatore C3. Clinicamente, si manifesta una carenza di C1 inibitore angioedema ereditario . L'edema della laringe, delle estremità e altri si verifica a causa dell'aumento della concentrazione del frammento del componente C2, che ha un effetto vasoattivo. Solitamente tali pazienti sono eterozigoti e sintetizzano una piccola quantità dell'inibitore. Il suo livello può essere aumentato somministrando steroidi anabolizzanti o mediante terapia sostitutiva con l'inibitore stesso.

Indicazioni per il trattamento delle immunodeficienze primarie

Trapianto di midollo osseo, timo neonatale, fegato embrionale - al fine di sostituire le cellule mancanti e creare le condizioni per la loro piena differenziazione. Il trapianto viene utilizzato per l'ID combinato grave.

Terapia sostitutiva con immunoglobuline, enzimi, ormoni del timo, mediatori, vitamine e altri fattori.

Terapia antibatterica per la co-infezione.

Terapia genica: introduzione di geni normali nelle cellule SI (linfociti). Il gene per l'adenosina deaminasi è stato introdotto per la prima volta nei linfociti di pazienti con carenza di questo enzima.

Immunodeficienze secondarie

Gli ID secondari (acquisiti) si formano sotto l'influenza dell'ambiente e sono molto più comuni di quelli primari.

Segni di ID secondario:

mancanza di eredità

occorrenza sullo sfondo della normale reattività del corpo

comunicazione con fattore causale, che ha determinato l'ID

Motivi degli ID secondari

1. Effetti negativi sull'ambiente sull'organismo e sul sistema immunitario (fisici, chimici, biologici).

2. Malattie che colpiscono il sistema immunitario:

- virale (più spesso)

– allergico e autoallergico, oncologico

– disordini metabolici, proliferazione cellulare, perdita di proteine

- altre malattie gravi

3. Trattamenti immunosoppressori:

- immunosoppressione dei farmaci

- radiazioni e altri tipi di energia in grandi dosi

- chirurgia e anestesia

– malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo allotrapianto di midollo osseo

4. Stress fisico ed emotivo

5. Malnutrizione e malnutrizione (carenze di proteine, carboidrati, vitamine, microelementi).

6. Fattori professionali dannosi (chimici, fisici, psico-emotivi).

7. Correlato all'età: prematurità dei bambini e patologia dell'invecchiamento ("sindrome dell'anziano")

Secondario, come primario, l'ID può essere nascosto, non avere Segni clinici e può essere rilevato solo da test di laboratorio. ID con segni clinici è malattia da immunodeficienza . Clinicamente, si manifesta con infezioni croniche purulente-infiammatorie della pelle, delle vie respiratorie superiori, dei polmoni, del sistema genito-urinario, del tratto gastrointestinale e di altri organi. Differiscono dai cambiamenti transitori (transitori) nel sistema immunitario per la persistenza di disturbi nel sistema immunitario dopo la fine del fattore causale.

Per gravità decorso clinico distinguere polmoni, secondaria moderata, subcompensata e grave scompensata malattie da immunodeficienza (IVD) .

Malattie virali da immunodeficienza secondaria

I virus spesso persistono nel corpo umano senza manifestazioni di patologia, ad es. trasmissione diffusa del virus. Questo vale per herpes virus, citomegalovirus, adenovirus, virus di Epstein-Barr e molti altri. Con una diminuzione del livello e carenze nel sistema dell'interferone, sono in grado di indurre immunodeficienza e, di conseguenza, l'HIV in diversi modi:

– trasformare il genoma delle cellule SI;

- distruggendo direttamente cellule immunocompetenti,

– indurre l'apoptosi;

- legame ai recettori e modifica della loro attività, chemiotassi, attivazione di soppressori;

– legando o rilasciando citochine, cioè immunoreattività modificante.

Alcuni virus hanno la capacità di replicarsi nelle stesse cellule immunocompetenti. Un esempio di tale meccanismo può essere il noto tropismo per i linfociti B del virus di Epstein-Barr o la sconfitta selettiva delle cellule T-helper da parte del virus HIV. Virus di molte infezioni acute, in particolare morbillo, influenza, rosolia, varicella, parotite, herpes - possono causare anergia transitoria ad altri antigeni. Clinicamente, l'immunosoppressione transitoria si esprime nello sviluppo di complicanze virali e batteriche, spesso osservate in queste infezioni. La persistenza dei virus dell'epatite può portare all'immunomodulazione, alla soppressione dei linfociti T.

I virus a trasmissione transplacentare (citomegalia, rosolia) hanno un effetto dannoso su vari tessuti, comprese le cellule SI. I difetti più significativi sono descritti nella rosolia congenita e nella citomegalia. In alcuni bambini è stata riscontrata l'assenza di una risposta immunitaria umorale e cellulare agli antigeni, in altri è stata riscontrata una carenza selettiva di IgA. Quest'ultimo difetto è spiegato dalla capacità del virus di bloccare lo sviluppo delle cellule in uno stadio intermedio di differenziazione.

L'immunosoppressione nell'infezione attiva da citomegalovirus nei bambini si manifesta con una diminuzione del numero di linfociti CD3 + , CD4 + -T, inibizione dell'attività fagocitica dei neutrofili. Tali bambini sono predisposti allo sviluppo di superinfezioni batteriche e virali.

Disturbi nella composizione dei linfociti T e B si osservano durante l'infezione da herpes, quando il numero di linfociti T-attivati ​​aumenta sullo sfondo della linfocitopenia T e B generale e una diminuzione dell'espressione delle molecole del sistema HLA. Persistenza cronica del virus dell'herpes nei leucociti e gangli nervosi porta allo sviluppo di ID.

Esiste una complessa relazione patogenetica tra infezione virale e carenza di SI. Da un lato, un'infezione virale può indurre un'immunodeficienza secondaria, dall'altro, nei pazienti con immunodeficienza, la superinfezione virale provoca condizioni gravi e pericolose per la vita, ad es. rafforza questo ID.

Virus persistenti e immunità intracellulare

Molti virus - herpes, citomegalovirus (CMV), Epstein-Barr, rinovirus, enterovirus sono costantemente presenti nelle cellule del corpo e, attivandosi periodicamente, inducono varie manifestazioni cliniche. Un esempio lampante sono i virus dell'herpes di tipo 1-8, che persistono nei gangli nervosi e causano lesioni della pelle e delle mucose in base al livello di localizzazione dei gangli: labiale, scarafaggio (herpes zoster), sacrale (genitale) . Herpesvirus di tipo 8 persistono nei linfociti T, Epstein-Barr - nei linfociti B e altri, CMV - nei macrofagi, leucociti, cellule epiteliali. Nella maggior parte delle persone, i loro portatori, non causano infezioni, il che, a quanto pare, è dovuto a un'immunità abbastanza alta, principalmente l'interferone, perché. non si replicano.

Un esempio lampante di ID indotta da virus è l'infezione da HIV. Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) provoca una malattia infettiva associata alla lesione primaria di SI e allo sviluppo di una grave immunodeficienza secondaria, che attiva la microflora opportunistica e non patogena.

Immunodeficienze secondarie nelle malattie

Tutte le malattie gravi portano allo sviluppo di deficit immunologico.

Una delle cause dell'immunodeficienza secondaria sono i disturbi metabolici. Nel diabete mellito, ad esempio, la chemiotassi e l'attività fagocitica dei neutrofili sono inibite, con conseguente piodermite cutanea e ascessi.

Per ustioni L'ID si verifica a causa di una grande perdita di immunoglobuline e proteine ​​del complemento dal plasma sanguigno. Se l'area della lesione cutanea supera il 30%, si sviluppano disturbi dell'immunità cellulare.

Tumori secernono fattori immunomodulatori e citochine che sopprimono il sistema immunitario. Vi è una diminuzione del numero di linfociti T, un aumento dell'attività delle cellule soppressorie, l'inibizione della fagocitosi. Cambiamenti particolarmente pronunciati si verificano nei processi tumorali diffusi con metastasi.

Immunodeficienze secondarie in varie condizioni fisiopatologiche e stress

Nella fame cronica, si verificano immunodeficienze a causa della mancanza di proteine, vitamine e oligoelementi. In questi casi, prima di tutto, soffre il sistema immunitario cellulare: la risposta dei linfociti ai mitogeni diminuisce, si osserva l'atrofia del tessuto linfoide e la funzione dei neutrofili è compromessa.

Attività fisica pesante e lo stress concomitante negli atleti professionisti, a seconda della durata del carico, provoca un'immunomodulazione temporanea o persistente. Vi è una diminuzione del livello di immunoglobuline, sottopopolazioni di linfociti T e attività di fagocitosi. Durante questo "periodo di immunodeficienza" gli atleti sono altamente suscettibili a varie infezioni. I valori SI di solito si normalizzano durante il periodo di riposo, ma non sempre.

ID secondari a le operazioni chirurgiche sono associate a una potente risposta allo stress e con l'azione dei farmaci per l'anestesia. Si sviluppa uno stato di immunodeficienza temporanea, in cui il numero di linfociti T e B diminuisce, la loro attività funzionale diminuisce. Gli indicatori disturbati vengono ripristinati solo dopo un mese, se non ci sono fattori che deprimono il sistema immunitario.

Quando invecchia organismo ID sono il risultato dell'immunomodulazione derivante dall'impatto di fattori avversi e da malattie, soprattutto virali. Negli anziani sani (90-100 anni), i valori SI sono vicini ai loro valori nelle persone di mezza età, sebbene abbiano le loro caratteristiche.

neonati e bambini tenera età avere indicatori SI diversi dagli adulti; hanno IgG materne circolanti derivate dalla placenta che diminuisce a 3-6 mesi, che non è ID. I bambini prematuri nascono con vari difetti SI associati sia alla sua immaturità che spesso a infezioni intrauterine. L'alimentazione artificiale dei bambini provoca una carenza di IgA secretorie e altri fattori protettivi (lisozima, ecc.) Del latte materno.