casa » Analisi generale » Cause della sindrome di Edwards. L'influenza delle anomalie cromosomiche sullo sviluppo dello zigote

Cause della sindrome di Edwards. L'influenza delle anomalie cromosomiche sullo sviluppo dello zigote

Una delle più problemi attuali La moderna genetica medica è la determinazione dell'eziologia e della patogenesi delle malattie ereditarie. Gli studi citogenetici e molecolari hanno un'elevata informatività diagnostica e valore nel risolvere questo problema, poiché le anomalie cromosomiche si verificano con una frequenza dal 4 al 34% in varie sindromi ereditarie.

Grande gruppo delle sindromi tAU cromosomiche condizioni patologiche derivanti da un'anomalia nel numero e/o nella struttura dei cromosomi umani. Manifestazioni cliniche con anomalie cromosomiche si osservano fin dalla nascita e non hanno un decorso progressivo, quindi è più corretto chiamare queste condizioni sindromi piuttosto che malattie.

La frequenza delle sindromi cromosomiche è di 5-7 su 1000 nati. Le anomalie cromosomiche si verificano abbastanza spesso sia nelle cellule umane germinali che somatiche.

Il lavoro esamina le sindromi ereditarie causate da mutazioni numeriche dei cromosomi tAU della trisomia (trisomia 21 tAU sindrome di Down, trisomia 18 tAU sindrome di Edwards, trisomia 13 tAU sindrome di Patau, trisomia 8 tAU sindrome di Varkanyi, trisomia X 947, XXX).

Lo scopo del lavoro è: studiare le manifestazioni citogenetiche e cliniche delle trisomie, i possibili rischi e i metodi diagnostici.

causare la manifestazione della trisomia umana

CAPITOLO 1 MUTAZIONI CROMOSOMICHE NUMERICHE

Aneuploidia (greco antico ἀν- tAF prefisso negativo + εὖ tAF completamente + πλόος tentativo tAF + εἶδος tipo tAF) tAF è un cambiamento ereditario in cui il numero di cromosomi nelle cellule non è un multiplo dell'insieme principale. Può esprimersi, ad esempio, in presenza di un cromosoma aggiuntivo (n + 1, 2n + 1, ecc.) o nella mancanza di qualsiasi cromosoma (n tAF 1, 2n tAF 1, ecc.). L'aneuploidia può verificarsi se i cromosomi omologhi di una o più coppie non si separano durante l'anafase I della meiosi.

In questo caso, entrambi i membri della coppia si dirigono verso lo stesso polo della cellula, e quindi la meiosi porta alla formazione di gameti contenenti uno o più cromosomi in più o in meno del normale. Questo fenomeno è noto come non disgiunzione.

Quando un gamete con un cromosoma mancante o in più si fonde con un normale gamete aploide, si forma uno zigote con un numero dispari di cromosomi: invece di due omologhi qualsiasi, tale zigote può averne tre o uno solo.

Uno zigote con un numero di autosomi diploide inferiore al normale di solito non si sviluppa, ma gli zigoti con cromosomi in più sono talvolta in grado di svilupparsi. Tuttavia, da tali zigoti nella maggior parte dei casi si sviluppano individui con anomalie pronunciate.

Forme di aneuploidia:

Monosomia tAF è la presenza di uno solo di una coppia di cromosomi omologhi. Un esempio di monosomia negli esseri umani è la sindrome di Turner, caratterizzata dalla presenza di un solo cromosoma sessuale (X). Il genotipo di tale persona è X0, il sesso è femminile. Queste donne non hanno i consueti caratteri sessuali secondari e sono caratterizzate da bassa statura e capezzoli chiusi. La percentuale tra la popolazione dell’Europa occidentale è dello 0,03%.

Nel caso di un'ampia delezione su un cromosoma, a volte viene definita monosomia parziale, come la sindrome di Cri de Cat.

Trisomia tAF La trisomia è la comparsa di un cromosoma aggiuntivo nel cariotipo. L'esempio più famoso di trisomia è la malattia di Down, spesso chiamata trisomia 21. La trisomia sul cromosoma 13 provoca la sindrome di Patau e sul cromosoma 18 la sindrome di Edwards. Tutte le trisomie tAF denominate sono autosomiche. Altri trisomici autosomici non sono vitali, muoiono in utero e, apparentemente, si perdono sotto forma di aborti spontanei. Gli individui con cromosomi sessuali aggiuntivi sono vitali. Inoltre, le manifestazioni cliniche di cromosomi X o Y aggiuntivi possono essere piuttosto sottili.

Altri casi di non disgiunzione autosomica:

Aborto spontaneo trisomico 16

Trisomia 9 Trisomia 8 (sindrome di Varkani).

Casi di non disgiunzione dei cromosomi sessuali:

XXX (donne senza caratteristiche fenotipiche, il 75% presenta vari gradi di ritardo mentale, alalia. Spesso sviluppo insufficiente dei follicoli nelle ovaie, infertilità prematura e menopausa precoce(è richiesta l'osservazione da parte di un endocrinologo). I portatori di XXX sono fertili, anche se il rischio di aborti spontanei e di anomalie cromosomiche nella prole è leggermente aumentato rispetto alla media; frequenza di occorrenza 1:700)

XXY, sindrome di Klinefelter (uomini con alcuni caratteri sessuali femminili secondari; sterili; testicoli poco sviluppati, pochi peli sul viso, talvolta ghiandole mammarie in via di sviluppo; solitamente basso livello sviluppo mentale)

XYY: uomini alti con diversi livelli sviluppo mentale.

Tetrasomia e pentasomia

La tetrasomia (4 cromosomi omologhi invece di una coppia in un set diploide) e la pentasomia (5 invece di 2) sono estremamente rare. Esempi di tetrasomia e pentasomia negli esseri umani sono i cariotipi XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY e XXYYY. Di norma, con un aumento del numero di cromosomi "extra", la gravità e la gravità di sintomi clinici.

La natura e la gravità dei sintomi clinici in vari tipi i riarrangiamenti cromosomici sono determinati dal grado di violazione dell'equilibrio genetico e, di conseguenza, dall'omeostasi nel corpo umano. Si possono notare solo alcuni modelli generali delle manifestazioni cliniche delle sindromi cromosomiche.

La mancanza di materiale cromosomico porta a manifestazioni cliniche più pronunciate rispetto al suo eccesso. Le monosomie parziali (delezioni) in alcune regioni dei cromosomi sono accompagnate da manifestazioni cliniche più gravi rispetto alle trisomie parziali (duplicazioni), dovute alla perdita di un numero di geni necessari per la crescita e la differenziazione cellulare. In questo caso, i riarrangiamenti strutturali e quantitativi dei cromosomi, in cui sono localizzati i geni espressi nell'embriogenesi precoce, sono spesso letali e si riscontrano negli aborti e nei nati morti. Le monosomie complete sugli autosomi, così come le trisomie sui cromosomi 1, 5, 6, 11 e 19 portano alla morte dell'embrione in una fase iniziale di sviluppo. Le trisomie più comuni si trovano sui cromosomi 8, 13, 18 e 21.

La maggior parte delle sindromi cromosomiche causate da anomalie degli augosomi sono caratterizzate da malnutrizione prenatale (basso peso del bambino durante la gravidanza a termine), malformazioni di due o più organi e sistemi, nonché un ritardo nel tasso di sviluppo psicomotorio precoce, ritardo mentale e riduzione delle prestazioni sviluppo fisico bambino. Nei bambini con patologia cromosomica viene spesso rilevato un aumento del numero dei cosiddetti stimmi della disembriogenesi o piccole anomalie dello sviluppo. Nel caso della presenza di cinque o più di questi stimmi, si parla di un aumento della soglia di stigmatizzazione in una persona. Gli stimmi della disembriogenesi includono la presenza di uno spazio a forma di sandalo tra il primo e il secondo dito del piede, diastema (aumento della distanza tra gli incisivi anteriori), punta del naso schisi e altri.

Le anomalie dei cromosomi sessuali, a differenza delle sindromi augosomiali, non sono caratterizzate dalla presenza di un pronunciato deficit cognitivo; alcuni pazienti hanno uno sviluppo mentale normale o addirittura superiore alla media. La maggior parte dei pazienti con anomalie dei cromosomi sessuali presenta infertilità e aborto spontaneo. Va notato che l'infertilità e l'aborto spontaneo dovuti ad anomalie dei cromosomi sessuali e degli augosomi hanno ragioni varie. In caso di anomalie autosomiche, l'interruzione della gravidanza è spesso causata dalla presenza di riarrangiamenti cromosomici incompatibili con il normale sviluppo embrionale o dall'eliminazione di zigoti, embrioni e feti squilibrati nel materiale cromosomico. Con anomalie dei cromosomi sessuali, nella maggior parte dei casi, la gravidanza e la gravidanza sono impossibili a causa di anomalie dello sperma o aplasia o grave ipoplasia degli organi genitali sia esterni che interni. In generale, le anomalie dei cromosomi sessuali provocano sintomi clinici meno gravi rispetto alle anomalie autosomiche.

La gravità delle manifestazioni cliniche dipende dal rapporto tra cloni cellulari normali e anormali.

Le forme complete di anomalie cromosomiche sono caratterizzate da manifestazioni cliniche più gravi rispetto a quelle a mosaico.

Pertanto, tenendo conto di tutti i dati clinici, genetici e genealogici dei pazienti con sindromi cromosomiche, le indicazioni per la ricerca del cariotipo nei bambini e negli adulti sono le seguenti:

tAv basso peso alla nascita del neonato durante la gravidanza a termine;

TAV malformazioni congenite di due o più organi e apparati;

Malformazioni congenite TAV di due o più organi e sistemi in combinazione con oligofrenia;

tAv oligofrenia indifferenziata;

tAV infertilità e aborti ricorrenti;

tPresenza di un riarrangiamento cromosomico equilibrato nei genitori o nei fratelli dei probandi.

CAPITOLO 2.CARATTERISTICHE CLINICHE E GENETICHE DELLE TRISOMIE

Il tipo più comune di anomalie cromosomiche quantitative è la trisomia e la tetrasomia in una delle coppie. Nei nati vivi, le trisomie più comuni sono gli autosomi 8, 9, 13, 18, 21 e 22. Quando la trisomia si verifica in altri autosomi (specialmente grandi metacentrici e submetacentrici), l'embrione non è vitale e muore fasi iniziali sviluppo intrauterino. Anche le monosomie per tutti gli autosomi hanno un effetto letale.

Esistono due varianti ontogenetiche della trisomia: traslocata e regolare. La prima opzione agisce raramente come fattore eziologico e rappresenta non più del 5% di tutti i casi di trisomia autosomica. Le varianti di traslocazione delle sindromi da trisomia cromosomica possono comparire nei discendenti di portatori di riarrangiamenti cromosomici bilanciati (il più delle volte, traslocazioni e inversioni Robertsoniane o reciproche) e insorgono anche de novo.

Il restante 95% dei casi di trisomia autosomica è rappresentato da trisomia regolare. Esistono due forme principali di trisomie regolari: completa e mosaico. Nella stragrande maggioranza dei casi (fino al 98%) si riscontrano forme complete, la cui insorgenza può essere causata sia da mutazioni gametiche (non disgiunzione o ritardo anafase di un cromosoma durante la divisione meiotica di un singolo gamete), sia dalla presenza di riarrangiamenti cromosomici equilibrati in tutte le cellule dei genitori.

In rari casi, l'ereditarietà dei riarrangiamenti cromosomici quantitativi avviene da genitori che presentano la forma completa di trisomia (ad esempio, sul cromosoma X o 21).

Le forme di trisomia a mosaico rappresentano circa il 2% di tutti i casi e sono caratterizzate da un diverso rapporto tra cloni cellulari normali e trisomici, che determina la variabilità delle manifestazioni cliniche.

Presentiamo le principali caratteristiche cliniche e citogenetiche delle tre varianti più comuni di trisomie autosomiche complete nell'uomo.

Tipicamente, la trisomia si verifica a causa di una violazione della divergenza dei cromosomi omologhi nell'anafase della meiosi I. Di conseguenza, entrambi i cromosomi omologhi finiscono in una cellula figlia e nessuno dei cromosomi bivalenti finisce nella seconda cellula figlia (come cellula è detta nullisomica). A volte, tuttavia, la trisomia può essere il risultato di una violazione della separazione dei cromatidi fratelli nella meiosi II. In questo caso, due cromosomi completamente identici finiscono in un gamete che, se fecondato da sperma normale, darà uno zigote trisomico. Questo tipo di mutazione cromosomica che porta alla trisomia è chiamata non disgiunzione cromosomica. Le differenze negli esiti dei disturbi della segregazione cromosomica nella meiosi I e II sono illustrate in Fig. 1. Le trisomie autosomiche insorgono a causa della non-disgiunzione cromosomica, che si osserva principalmente nell'oogenesi, ma la non-disgiunzione autosomica può verificarsi anche nella spermatogenesi. La non-disgiunzione dei cromosomi può verificarsi anche nelle prime fasi della frammentazione di un ovulo fecondato. In questo caso nell'organismo è presente un clone di cellule mutanti, che può occupare una parte più o meno grande di organi e tessuti e talvolta dare manifestazioni cliniche simili a quelle osservate nella trisomia ordinaria.

Le ragioni della non-disgiunzione dei cromosomi rimangono poco chiare. Il fatto noto della connessione tra la non disgiunzione dei cromosomi (in particolare il cromosoma 21) e l'età materna non ha ancora un'interpretazione univoca. Alcuni ricercatori ritengono che ciò possa essere dovuto a un periodo di tempo significativo tra la coniugazione dei cromosomi e la formazione dei chiasmi, che si verificano nel feto femminile, cioè abbastanza presto e con divergenza cromosomica nella diacinesia osservata nelle donne in età fertile. Una conseguenza dell'invecchiamento dell'ovocita può essere un'interruzione della formazione del fuso e altri disturbi nei meccanismi di completamento della meiosi I. La versione sull'assenza della formazione di chiasmi nella meiosi I nei feti femminili, necessari per la successiva normale segregazione cromosomica, viene anche preso in considerazione.

Nondisgiunzione nella meiosi I Nondisgiunzione nella meiosi II

Riso. 1. Nondisgiunzione meiotica

CAPITOLO 3. TRISOMIA SUL CROMOSOMA 21, O SINDROME DI DOWN

3.1 Caratteristiche citogenetiche della sindrome di Down

La più comune delle trisomie e, in generale, una delle malattie ereditarie più comuni è la trisomia 21, o sindrome di Down. La natura citogenetica della sindrome di Down è stata stabilita da J. Lejeune nel 1959. La sindrome si manifesta con una frequenza media di 1 su 700 nati vivi, ma la frequenza della sindrome dipende dall'età delle madri e aumenta con il suo aumento. Nelle donne di età superiore ai 45 anni, il tasso di natalità dei pazienti con sindrome di Down raggiunge il 4%.

Le cause citogenetiche della sindrome di Down sono la trisomia regolare tAF 95%, le traslocazioni del cromosoma 21 verso altri cromosomi tAF 3% e il mosaicismo tAF 2%. Studi di genetica molecolare hanno permesso di identificare una regione critica del cromosoma 21 responsabile delle principali manifestazioni cliniche della sindrome di Down, tAF 21q22.

La sindrome di Down può anche essere causata dalla traslocazione robertsoniana. Se sono coinvolti i cromosomi 21 e 14, come spesso accade, il risultato potrebbe essere uno zigote con trisomia 21, che si tradurrà in un bambino con sindrome di Down. Per le traslocazioni Robertsoniane che coinvolgono il cromosoma 21, il rischio di avere un figlio di questo tipo è del 13% se il portatore della traslocazione è la madre e del 3% se il portatore di tAF è il padre. La possibilità di dare alla luce un bambino affetto da malattia di Down da genitori con una traslocazione robertsoniana, che coinvolge il cromosoma 2/, deve essere costantemente tenuta presente, poiché il rischio di rinascita di un bambino affetto è diverso con la trisomia 21 regolare, causata per mancata disgiunzione dei cromosomi e trisomia 21, associata a un portatore, dovuta a traslocazione robertsoniana da parte di uno dei genitori. Nel caso in cui la traslocazione robertsoniana sia il risultato di una fusione dei bracci lunghi del cromosoma 21, tutti i gameti saranno sbilanciati: il 50% avrà due cromosomi 21 e il 50% sarà nullisomico sul cromosoma 21. In una famiglia in cui uno dei genitori è portatore di tale traslocazione, tutti i bambini avranno la sindrome di Down.

Il rischio di recidiva per la trisomia 21 regolare è di circa 1:100 e dipende dall'età della madre. Con la traslocazione familiare, i tassi di rischio variano dall'1 al 3% se il portatore della traslocazione è il padre e dal 10 al 15% se il portatore della traslocazione è la madre. Come già notato, in rari casi di traslocazione 21q21q, il rischio di recidiva è del 100%.

Riso. 2 Rappresentazione schematica del cariotipo di un uomo affetto da sindrome di Down. La mancata disgiunzione dei cromosomi G21 in uno dei gameti ha portato alla trisomia su questo cromosoma

Pertanto, le varianti citogenetiche della sindrome di Down sono diverse. Tuttavia, la maggior parte (94tAF95%) sono casi di trisomia 21 completa semplice come conseguenza della non disgiunzione cromosomica nella meiosi. Inoltre, il contributo materno della non disgiunzione a queste forme gametiche della malattia è dell’80% e il contributo paterno alla tAF è solo del 20%. Le ragioni di questa differenza non sono chiare: solo una piccola percentuale (circa il 2%) dei bambini affetti da sindrome di Down ne soffre forme di mosaico(47+21/46). Circa il 3% dei pazienti con sindrome di Down presenta una forma di traslocazione di grosomia simile alle traslocazioni robertsoniane tra acrocentrici (D/21 e G/21). Quasi il 50% delle forme di traslocazione vengono ereditate da genitori portatori e il 50% delle traslocazioni tAF avviene de novo.

Il rapporto tra maschi e femmine tra i neonati con sindrome di Down è 1:1.

3.2 Manifestazioni cliniche della sindrome di Down

Sindrome di Down, trisomia 21, tAF i più studiati malattia cromosomica. L'incidenza della sindrome di Down tra i neonati è di 1:700 e 1:800, e non presenta differenze temporali, etniche o geografiche tra genitori della stessa età. La frequenza delle nascite di bambini con sindrome di Down dipende dall'età della madre e, in misura minore, dall'età del padre (Fig. 3).

Con l’età, la probabilità di avere figli con sindrome di Down aumenta in modo significativo. Quindi, a 45 anni è circa il 3%. Un'alta incidenza di bambini con sindrome di Down (circa il 2%) si osserva nelle donne che partoriscono precocemente (prima dei 18 anni di età). Di conseguenza, per confrontare la frequenza delle nascite di bambini con sindrome di Down nella popolazione, è necessario tenere conto della distribuzione delle donne che partoriscono per età (la percentuale di donne che partoriscono dopo 30-35 anni, tra tutte quelle che partoriscono). . Questa distribuzione talvolta cambia nel corso di 2tAF3 anni per la stessa popolazione (ad esempio, quando cambio improvviso situazione economica del paese). A causa del dimezzamento del numero di donne che partoriscono dopo 35 anni, negli ultimi 15 anni in Bielorussia e Russia il numero di bambini con sindrome di Down è diminuito del 17-20%. È noto l'aumento della frequenza con l'aumentare dell'età materna, ma allo stesso tempo è necessario comprendere che la maggior parte dei bambini con sindrome di Down nascono da madri di età inferiore ai 30 anni. Ciò è dovuto al maggior numero di gravidanze in questa fascia di età rispetto alla fascia più anziana.

Riso. 3 Dipendenza della frequenza delle nascite di bambini con sindrome di Down dall'età della madre

La letteratura descrive la nascita di bambini con sindrome di Down in determinati periodi di tempo in alcuni paesi (città, province).

Questi casi possono essere spiegati più da fluttuazioni stocastiche nel livello spontaneo di non disgiunzione cromosomica che dall’influenza di presunti fattori fattori eziologici (infezione virale, basse dosi di radiazioni, clorofos).

I sintomi clinici della sindrome di Down sono molteplici: tra questi figurano malformazioni congenite e disturbi dello sviluppo postnatale sistema nervoso, e immunodeficienza secondaria, ecc.

I bambini con sindrome di Down nascono a termine, ma presentano ipoplasia prenatale moderatamente grave (8tAF10% sotto la media). Molti sintomi della sindrome di Down sono evidenti alla nascita e diventano più pronunciati in seguito. Un pediatra qualificato fa la diagnosi corretta della sindrome di Down in Neonatologia non meno di

Riso. 4 Bambini di età diverse con tratti caratteristici della sindrome di Down (brachicefalia, macroglossia del viso tondo ed epicanto a bocca aperta, ipertelorismo, ponte nasale largo, strabismo)

Il 90% dei casi. I dismorfismi craniofacciali comprendono la forma dell'occhio mongoloide (per questo motivo la sindrome di Down è stata a lungo chiamata mongoloidismo), il viso rotondo e appiattito, il dorso del naso piatto, l'epicanto, la lingua larga (solitamente sporgente), brachicefalia, deformità orecchie(Fig. 4).

Le tre figure mostrano fotografie di bambini di età diverse e tutte presentano tratti caratteristici e segni di disembriogenesi.

Caratteristica è l'ipotonia muscolare associata a lassità articolare (Fig. 5). Spesso trovato difetto di nascita cuori, clinodattilia, cambiamenti caratteristici nei dermatoglifi (a quattro dita, o VlobezyanyaV, piega sul palmo, Fig. 5.6, due rughe invece di tre sul mignolo, posizione alta triraggio, ecc.). I difetti gastrointestinali sono rari. Nel 100% dei casi non è stata rilevata la frequenza di alcun sintomo, ad eccezione della bassa statura. Nella tabella 5.2 e 5.3 mostrano la frequenza segni esterni Sindrome di Down e principali difetti congeniti organi interni.

La diagnosi di sindrome di Down viene effettuata in base alla frequenza di una combinazione di diversi sintomi (Tabelle 1 e 2). I seguenti 10 segni sono i più importanti per fare una diagnosi, la presenza di 4tAF5 dei quali indica in modo affidabile la sindrome di Down: 1) appiattimento del profilo facciale (90%); 2) assenza del riflesso di suzione (85%); 3) ipotonia muscolare (80%); 4) Forma dell'occhio mongoloide (80%); 5) pelle in eccesso sul collo (80%); 6) lassità articolare (80%); 7) bacino displastico (70%); 8) orecchie displastiche (deformate) (40%); 9) clinodattilia del mignolo (60%); 10) piega di flessione a quattro dita (linea trasversale) sul palmo (40%). Grande importanza per la diagnosi è la dinamica dello sviluppo fisico e mentale del bambino. Con la sindrome di Down, entrambi sono ritardati. L'altezza dei pazienti adulti è di 20 cm inferiore alla media. Ritardo sviluppo mentale raggiunge l'imbecillità se non vengono utilizzati metodi di insegnamento speciali. I bambini con sindrome di Down sono affettuosi, attenti, obbedienti e pazienti quando imparano. Il QI (10) varia ampiamente tra i bambini (da 25 a 75). La reazione dei bambini con sindrome di Down ai fattori ambientali è spesso patologica a causa della debole immunità cellulare e umorale, della ridotta riparazione del DNA, dell'insufficiente produzione di enzimi digestivi e delle limitate capacità compensatorie di tutti i sistemi. Per questo motivo, i bambini con sindrome di Down spesso soffrono di polmonite e hanno gravi infezioni infantili. Hanno una mancanza di peso corporeo e una grave carenza vitaminica.

Tavolo 1. I segni esterni più comuni della sindrome di Down (secondo G.I. Lazyuk con ulteriori)

Vice e segno	Frequenza,% numero totale malato
Cranio e faccia del cervello	98,3
Brachicefalia	81,1
Sezione mongoloide delle rime palpebrali	79,8
Epicanto	51,4
Ponte nasale piatto	65,9
Palato stretto	58,8
Lingua larga e sporgente	9
Orecchie deformate	43,2
Muscoloscheletrico. sistema, arti	100,0
Bassa statura	100,0
Deformità del torace	26,9
Pennelli corti e larghi	64,4
Clinodattilia del mignolo	56,3
Falange media accorciata del quinto dito della mano con una piega di flessione	?
Piega a quattro dita sul palmo	40,0
Spacco a forma di sandalo	?
Occhi	72,1
Macchie di Brushfield	68,4
Cataratta	32,2
Strabismo	9

Tavolo 2. Principali malformazioni congenite degli organi interni nella sindrome di Down (secondo G.I. Lazyuk con aggiunte)

Sistema interessato e vizio	Frequenza % del numero totale di pazienti
Il sistema cardiovascolare	53,2
Difetto del setto ventricolare	31,4
Difetto del setto interatriale	24,3
Canale atrioventricolare aperto	9
Anomalie delle grandi navi	23,1
Organi digestivi	15,3
Atresia o stenosi duodenale	6,6
Atresia esofagea	0,9
Atresia del retto e dell'ano	1,1
Megacolon	1,1
Sistema urinario (ipoplasia renale, idrouretere, idronefrosi)	5,9

Spesso portano a malformazioni congenite degli organi interni e ridotta forma fisica dei bambini con sindrome di Down esito fatale nei primi 5 anni.

La conseguenza dell'immunità alterata e dell'insufficienza dei sistemi di riparazione (per il DNA danneggiato) è la leucemia, spesso riscontrata nei pazienti con sindrome di Down.

La diagnosi differenziale viene effettuata con l'ipotiroidismo congenito e altre forme di anomalie cromosomiche. Uno studio citogenetico nei bambini è indicato sia per sospetta sindrome di Down che per una diagnosi clinicamente stabilita, poiché le caratteristiche citogenetiche del paziente sono necessarie per prevedere la salute dei futuri figli dei genitori e dei loro parenti.

Problemi etici nella sindrome di Down sono molteplici. Nonostante l’aumento del rischio di avere un bambino con sindrome di Down e altre sindromi cromosomiche, il medico dovrebbe evitare raccomandazioni dirette per la pianificazione della gravidanza nelle donne anziane fascia di età, poiché il rischio legato all'età rimane piuttosto basso, soprattutto tenendo conto delle possibilità di diagnosi prenatale.

L'insoddisfazione tra i pazienti è spesso causata dalla forma di comunicazione della sindrome di Down in un bambino. Una diagnosi di sindrome di Down basata sulle caratteristiche fenotipiche può solitamente essere fatta immediatamente dopo il parto. Un medico che cerca di rifiutarsi di fare una diagnosi prima di esaminare il cariotipo può perdere il rispetto dei parenti del bambino. È importante informare i genitori almeno segnala i tuoi sospetti il prima possibile dopo il parto. Non è pratico informare pienamente i genitori di un bambino con sindrome di Down subito dopo il parto. È necessario fornire informazioni sufficienti per rispondere alle loro domande immediate e supportarli fino al giorno in cui sarà possibile una discussione più dettagliata. L'informazione immediata dovrebbe includere una spiegazione dell'eziologia della sindrome per evitare accuse reciproche tra i coniugi e una descrizione degli esami e delle procedure necessarie per valutare appieno la salute del bambino.

Una discussione completa della diagnosi dovrebbe avvenire non appena i genitori si sono almeno parzialmente ripresi dallo stress del parto, di solito entro 1 giorno. A questo punto, hanno una serie di domande a cui è necessario rispondere in modo accurato e definitivo. Entrambi i genitori sono invitati a questo incontro. Durante questo periodo, è troppo presto per caricare i genitori con tutte le informazioni sulla malattia, poiché questi concetti nuovi e complessi richiedono tempo per essere compresi.

Non cercare di fare previsioni. È inutile cercare di prevedere con precisione il futuro di qualsiasi bambino. Gli antichi miti come "Almeno amerà e apprezzerà sempre la musica" sono imperdonabili. È importante notare che le capacità di ogni bambino si sviluppano individualmente.

Assistenza medica bambini con sindrome di Down è multiforme e non specifico. I difetti cardiaci congeniti vengono eliminati rapidamente. Il trattamento rinforzante generale viene costantemente eseguito. La nutrizione dovrebbe essere completa. Sono necessarie cure attente per un bambino malato e protezione da fattori ambientali dannosi (raffreddore, infezioni). Molti pazienti affetti da trisomia 21 sono ora in grado di condurre una vita indipendente, padroneggiare professioni semplici e creare famiglie.

CAPITOLO 3. SINDROME DI EDWARDS tAU TRISOMIA 18

Gli studi citogenetici di solito rivelano una trisomia 18 regolare. Come nel caso della sindrome di Down, esiste una relazione tra la frequenza della trisomia 18 e l'età materna. Nella maggior parte dei casi, il cromosoma in più è di origine materna. Circa il 10% della trisomia 18 è causata da mosaicismo o riarrangiamenti sbilanciati, il più delle volte traslocazioni robertsoniane.

Riso. 7 Trisomia del cariotipo 18

Non ci sono differenze cliniche tra forme citogeneticamente diverse di trisomia.

L'incidenza della sindrome di Edwards è di 1:5.000 e 1:7.000 neonati. Il rapporto tra ragazzi e ragazze è 1:3. Le ragioni della predominanza delle ragazze malate non sono ancora chiare.

Nella sindrome di Edwards si verifica un marcato ritardo nello sviluppo prenatale durante l'intera durata della gravidanza (parto a termine). Nella fig. 8-9 mostrano i difetti dello sviluppo caratteristici della sindrome di Edwards. Innanzitutto si tratta di molteplici malformazioni congenite della parte facciale del cranio, del cuore, del sistema scheletrico e degli organi genitali.

Riso. 8 Neonato con VaVaVaVa VaFig. 9 Caratteristica della sindrome di Edwards. Sindrome di Edwards Nuca prominente; posizione delle dita della Vamicrogenia; posizione dei flessori (età del bambino 2 mesi) della mano

Il cranio è di forma dolicocefalica; mascella inferiore e l'apertura della bocca è piccola; le rime palpebrali sono strette e corte; le orecchie sono deformate e attaccate basse. Altri segni esterni includono una posizione flessoria delle mani, un piede sviluppato in modo anomalo (il tallone sporge e si abbassa), il primo dito è più corto del secondo. La spina bifida e il labbro leporino sono rari (5% dei casi di sindrome di Edwards).

I vari sintomi della sindrome di Edwards si manifestano solo parzialmente in ciascun paziente. La frequenza dei singoli difetti congeniti è riportata nella tabella. 3.

Tabella3. Principali difetti congeniti nella sindrome di Edwards (secondo G.I. Lazyuk)

Lavoro del corso

sulla citogenetica umana sul tema:

"TRISOMIE E LE RAGIONI DELLA LORO COMPOSIZIONE"

INTRODUZIONE

CAPITOLO 1. MUTAZIONI CROMOSOMICHE NUMERICHE

CAPITOLO 2. CARATTERISTICHE CLINICHE E GENETICHE DELLE TRISOMIE

3.1 Caratteristiche citogenetiche della sindrome di Down

3.2 Manifestazioni cliniche della sindrome di Down

CAPITOLO 3. SINDROME DI EDWARDS – TRISOMIA

CAPITOLO 4. SINDROME DI PATAU – TRISOMIA

CAPITOLO 5. SINDROME DI VARKANI – TRISOMIA

CAPITOLO 6. TRISOMIA X (47, XXX)

ELENCO REFERENZE UTILIZZATE

APPLICAZIONE

INTRODUZIONE

Uno dei problemi più urgenti della moderna genetica medica è la determinazione dell'eziologia e della patogenesi delle malattie ereditarie. Gli studi citogenetici e molecolari hanno un'elevata informatività diagnostica e valore nel risolvere questo problema, poiché le anomalie cromosomiche si verificano con una frequenza dal 4 al 34% in varie sindromi ereditarie.

Le sindromi cromosomiche sono un ampio gruppo di condizioni patologiche derivanti da un'anomalia nel numero e/o nella struttura dei cromosomi umani. Le manifestazioni cliniche dei disturbi cromosomici si osservano fin dalla nascita e non hanno un decorso progressivo, quindi è più corretto chiamare queste condizioni sindromi piuttosto che malattie.

La frequenza delle sindromi cromosomiche è di 5-7 su 1000 nati. Le anomalie cromosomiche si verificano abbastanza spesso sia nelle cellule umane germinali che somatiche.

Il lavoro esamina le sindromi ereditarie causate da mutazioni numeriche dei cromosomi - trisomia (trisomia 21 - sindrome di Down, trisomia 18 - sindrome di Edwards, trisomia 13 - sindrome di Patau, trisomia 8 - sindrome di Varkany, trisomia X 947, XXX).

Lo scopo del lavoro è: studiare le manifestazioni citogenetiche e cliniche delle trisomie, i possibili rischi e i metodi diagnostici.

causare la manifestazione della trisomia umana

CAPITOLO 1 MUTAZIONI CROMOSOMICHE NUMERICHE

L'aneuploidia (greco antico ἀν- - prefisso negativo + εὖ - completamente + πλόος - tentativo + εἶδος - tipo) è un cambiamento ereditario in cui il numero di cromosomi nelle cellule non è un multiplo dell'insieme principale. Può esprimersi, ad esempio, in presenza di un cromosoma aggiuntivo (n + 1, 2n + 1, ecc.) o in mancanza di qualsiasi cromosoma (n - 1, 2n - 1, ecc.). L'aneuploidia può verificarsi se i cromosomi omologhi di una o più coppie non si separano durante l'anafase I della meiosi.

Forme di aneuploidia:

Monosomia- è la presenza di uno solo di una coppia di cromosomi omologhi. Un esempio di monosomia negli esseri umani è la sindrome di Turner, caratterizzata dalla presenza di un solo cromosoma sessuale (X). Il genotipo di tale persona è X0, il sesso è femminile. Queste donne non hanno i consueti caratteri sessuali secondari e sono caratterizzate da bassa statura e capezzoli chiusi. La percentuale tra la popolazione dell’Europa occidentale è dello 0,03%.

Nel caso di un'ampia delezione su un cromosoma, a volte viene definita monosomia parziale, come la sindrome di Cri de Cat.

Trisomia- La trisomia è la comparsa di un cromosoma aggiuntivo nel cariotipo. L'esempio più noto di trisomia è la sindrome di Down, spesso chiamata trisomia 21. La trisomia sul cromosoma 13 dà luogo alla sindrome di Patau, mentre la trisomia sul cromosoma 18 dà luogo alla sindrome di Edwards. Tutte le trisomie nominate sono autosomiche. Altri trisomici autosomici non sono vitali, muoiono in utero e, apparentemente, si perdono sotto forma di aborti spontanei. Gli individui con cromosomi sessuali aggiuntivi sono vitali. Inoltre, le manifestazioni cliniche di cromosomi X o Y aggiuntivi possono essere piuttosto sottili.

Altri casi di non disgiunzione autosomica:

Aborto spontaneo trisomico 16

Trisomia 9 Trisomia 8 (sindrome di Varkani).

Casi di non disgiunzione dei cromosomi sessuali:

XXX (donne senza caratteristiche fenotipiche, il 75% presenta vari gradi di ritardo mentale, alalia. Spesso sviluppo insufficiente dei follicoli nelle ovaie, infertilità prematura e menopausa precoce (è necessaria l'osservazione da parte di un endocrinologo). I portatori di XXX sono fertili, sebbene il rischio degli aborti spontanei e dei disturbi cromosomici nella prole sono leggermente aumentati rispetto alla media; la frequenza di insorgenza è 1:700)

XXY, sindrome di Klinefelter (uomini con alcune caratteristiche sessuali femminili secondarie; sterili; testicoli poco sviluppati, pochi peli sul viso, talvolta ghiandole mammarie in via di sviluppo; solitamente basso livello di sviluppo mentale)

XYY: uomini alti con diversi livelli di sviluppo mentale.

Tetrasomia e pentasomia

La natura e la gravità dei sintomi clinici per vari tipi di riarrangiamenti cromosomici sono determinati dal grado di violazione dell'equilibrio genetico e, di conseguenza, dall'omeostasi nel corpo umano. Si possono notare solo alcuni modelli generali delle manifestazioni cliniche delle sindromi cromosomiche.

La maggior parte delle sindromi cromosomiche causate da anomalie degli augosomi sono caratterizzate da malnutrizione prenatale (basso peso del bambino durante la gravidanza a termine), malformazioni di due o più organi e sistemi, nonché un ritardo nel tasso di sviluppo psicomotorio precoce, ritardo mentale e diminuzione dello sviluppo fisico del bambino. Nei bambini con patologia cromosomica viene spesso rilevato un aumento del numero dei cosiddetti stimmi della disembriogenesi o piccole anomalie dello sviluppo. Nel caso della presenza di cinque o più di questi stimmi, si parla di un aumento della soglia di stigmatizzazione in una persona. Gli stimmi della disembriogenesi includono la presenza di uno spazio a forma di sandalo tra il primo e il secondo dito del piede, diastema (aumento della distanza tra gli incisivi anteriori), punta del naso schisi e altri.

Le anomalie dei cromosomi sessuali, a differenza delle sindromi augosomiali, non sono caratterizzate dalla presenza di un pronunciato deficit cognitivo; alcuni pazienti hanno uno sviluppo mentale normale o addirittura superiore alla media. La maggior parte dei pazienti con anomalie dei cromosomi sessuali presenta infertilità e aborto spontaneo. Va notato che l'infertilità e l'aborto spontaneo dovuti ad anomalie dei cromosomi sessuali e degli augosomi hanno varie cause. In caso di anomalie autosomiche, l'interruzione della gravidanza è spesso causata dalla presenza di riarrangiamenti cromosomici incompatibili con il normale sviluppo embrionale o dall'eliminazione di zigoti, embrioni e feti squilibrati nel materiale cromosomico. Con anomalie dei cromosomi sessuali, nella maggior parte dei casi, la gravidanza e la gravidanza sono impossibili a causa di anomalie dello sperma o aplasia o grave ipoplasia degli organi genitali sia esterni che interni. In generale, le anomalie dei cromosomi sessuali provocano sintomi clinici meno gravi rispetto alle anomalie autosomiche.

La gravità delle manifestazioni cliniche dipende dal rapporto tra cloni cellulari normali e anormali.

Le forme complete di anomalie cromosomiche sono caratterizzate da manifestazioni cliniche più gravi rispetto a quelle a mosaico.

Basso peso del neonato durante la gravidanza a termine;

Malformazioni congenite di due o più organi e apparati;

Malformazioni congenite di due o più organi e sistemi in combinazione con oligofrenia;

Oligofrenia indifferenziata;

Infertilità e aborti ricorrenti;

La presenza di un riarrangiamento cromosomico equilibrato nei genitori o nei fratelli dei probandi.

CAPITOLO 2. CARATTERISTICHE CLINICHE E GENETICHE DELLE TRISOMIE

Il tipo più comune di anomalie cromosomiche quantitative è la trisomia e la tetrasomia in una delle coppie. Nei nati vivi, le trisomie più comuni sono gli autosomi 8, 9, 13, 18, 21 e 22. Quando la trisomia si verifica in altri autosomi (in particolare metacentrici e submetacentrici grandi), l'embrione non è vitale e muore nelle prime fasi dello sviluppo intrauterino. Anche le monosomie per tutti gli autosomi hanno un effetto letale.

Esistono due varianti ontogenetiche della trisomia: traslocata e regolare. La prima opzione agisce raramente come fattore eziologico e rappresenta non più del 5% di tutti i casi di trisomia autosomica. Varianti di traslocazione delle sindromi da trisomia cromosomica possono comparire nei discendenti di portatori di riarrangiamenti cromosomici bilanciati (il più delle volte, traslocazioni e inversioni Robertsoniane o reciproche) e si verificano anche denovo.

In rari casi, l'ereditarietà dei riarrangiamenti cromosomici quantitativi avviene da genitori che presentano la forma completa di trisomia (ad esempio, sul cromosoma X o 21).

Presentiamo le principali caratteristiche cliniche e citogenetiche delle tre varianti più comuni di trisomie autosomiche complete nell'uomo.

Nondisgiunzione nella meiosi INNondisgiunzione nella meiosi II

Riso. 1. Nondisgiunzione meiotica

CAPITOLO 3. TRISOMIA SUL CROMOSOMA 21, O SINDROME DI DOWN

3.1 Caratteristiche citogenetiche della sindrome di Down

Le cause citogenetiche della sindrome di Down sono la trisomia regolare - 95%, le traslocazioni del cromosoma 21 su altri cromosomi - 3% e il mosaicismo - 2%. Studi di genetica molecolare hanno rivelato una regione critica del cromosoma 21 responsabile delle principali manifestazioni cliniche della sindrome di Down, -21q22.

La sindrome di Down può anche essere causata dalla traslocazione robertsoniana. Se sono coinvolti i cromosomi 21 e 14, come spesso accade, il risultato potrebbe essere uno zigote con trisomia 21, che porterà alla nascita di un bambino con sindrome di Down. Per le traslocazioni robertsoniane che coinvolgono il cromosoma 21, il rischio di avere un figlio di questo tipo è del 13% se il portatore della traslocazione è la madre e del 3% se il portatore è il padre. La possibilità di dare alla luce un bambino affetto da malattia di Down da genitori con una traslocazione robertsoniana, che coinvolge il cromosoma 2/, deve essere costantemente tenuta presente, poiché il rischio di rinascita di un bambino affetto è diverso con la trisomia 21 regolare, causata per mancata disgiunzione dei cromosomi e trisomia 21, associata a un portatore, dovuta a traslocazione robertsoniana da parte di uno dei genitori. Nel caso in cui la traslocazione robertsoniana sia il risultato di una fusione dei bracci lunghi del cromosoma 21, tutti i gameti saranno sbilanciati: il 50% avrà due cromosomi 21 e il 50% sarà nullisomico sul cromosoma 21. In una famiglia in cui uno dei genitori è portatore di tale traslocazione, tutti i bambini avranno la sindrome di Down.

Riso. 2 Rappresentazione schematica del cariotipo di un uomo affetto da sindrome di Down. La mancata disgiunzione dei cromosomi G21 in uno dei gameti ha portato alla trisomia su questo cromosoma

Pertanto, le varianti citogenetiche della sindrome di Down sono diverse. Tuttavia, la maggior parte (94-95%) sono casi di trisomia 21 completa semplice come conseguenza della non disgiunzione cromosomica nella meiosi. Inoltre, il contributo materno della non disgiunzione a queste forme gametiche della malattia è dell'80% e il contributo paterno è solo del 20%. Le ragioni di questa differenza non sono chiare: una piccola percentuale (circa il 2%) di bambini con sindrome di Down presenta forme a mosaico (47+21/46). Circa il 3-4% dei pazienti con sindrome di Down presenta una forma di traslocazione della grosomia simile alle traslocazioni robertsoniane tra acrocentrici (D/21 e G/21). Quasi il 50% delle forme di traslocazione sono ereditate da genitori portatori e il 50% sono traslocazioni avvenute denovo.

Il rapporto tra maschi e femmine tra i neonati con sindrome di Down è 1:1.

3.2 Manifestazioni cliniche della sindrome di Down

La sindrome di Down, la trisomia 21, è la malattia cromosomica più studiata. L'incidenza della sindrome di Down tra i neonati è di 1:700-1:800, e non presenta differenze temporali, etniche o geografiche tra genitori della stessa età. La frequenza delle nascite di bambini con sindrome di Down dipende dall'età della madre e, in misura minore, dall'età del padre (Fig. 3).

Con l’età, la probabilità di avere figli con sindrome di Down aumenta in modo significativo. Quindi, a 45 anni è circa il 3%. Un'alta incidenza di bambini con sindrome di Down (circa il 2%) si osserva nelle donne che partoriscono precocemente (prima dei 18 anni di età). Di conseguenza, per confrontare la frequenza delle nascite di bambini con sindrome di Down nella popolazione, è necessario tenere conto della distribuzione delle donne che partoriscono per età (la percentuale di donne che partoriscono dopo 30-35 anni, tra tutte quelle che partoriscono). . Questa distribuzione a volte cambia entro 2-3 anni per la stessa popolazione (ad esempio, con un brusco cambiamento nella situazione economica del paese). A causa del dimezzamento del numero di donne che partoriscono dopo i 35 anni, negli ultimi 15 anni in Bielorussia e Russia il numero di bambini con sindrome di Down è diminuito del 17-20%. È noto l'aumento della frequenza con l'aumentare dell'età materna, ma allo stesso tempo è necessario comprendere che la maggior parte dei bambini con sindrome di Down nascono da madri di età inferiore ai 30 anni. Ciò è dovuto al maggior numero di gravidanze in questa fascia di età rispetto alla fascia più anziana.

Riso. 3 Dipendenza della frequenza delle nascite di bambini con sindrome di Down dall'età della madre

La letteratura descrive il “raggruppamento” delle nascite di bambini con sindrome di Down in determinati periodi di tempo in alcuni paesi (città, province).

Questi casi possono essere spiegati più dalle fluttuazioni stocastiche del livello spontaneo della non disgiunzione cromosomica che dall'influenza di presunti fattori eziologici (infezione virale, basse dosi di radiazioni, clorofos).

I sintomi clinici della sindrome di Down sono molteplici: comprendono malformazioni congenite, disturbi dello sviluppo postnatale del sistema nervoso, immunodeficienza secondaria, ecc.

I bambini con sindrome di Down nascono a termine, ma presentano una moderata ipoplasia prenatale (8-10% sotto la media). Molti sintomi della sindrome di Down sono evidenti alla nascita e diventano più pronunciati in seguito. Un pediatra qualificato fa la diagnosi corretta della sindrome di Down nell'ospedale di maternità in niente meno che

Riso. 4 Bambini di età diverse con tratti caratteristici della sindrome di Down (brachicefalia, viso tondo, macroglossia e epicanto a bocca aperta, ipertelorismo, ponte nasale largo, strabismo)

Il 90% dei casi. I dismorfismi craniofacciali comprendono la forma dell'occhio mongoloide (per questo motivo la sindrome di Down è stata a lungo chiamata mongoloidismo), una faccia rotonda e appiattita, un dorso del naso piatto, epicanto, una lingua grande (solitamente sporgente), brachicefalia e orecchie deformate (Fig. 4).

Le tre figure mostrano fotografie di bambini di età diverse e tutte presentano tratti caratteristici e segni di disembriogenesi.

Caratteristica è l'ipotonia muscolare associata a lassità articolare (Fig. 5). Spesso sono presenti difetti cardiaci congeniti, clinodattilia, alterazioni caratteristiche dei dermatoglifi (quattro dita, o “scimmia”, piega nel palmo - Fig. 5.6, due pieghe cutanee invece di tre sul mignolo, posizione alta del triradio, ecc. .). I difetti gastrointestinali sono rari. Nel 100% dei casi non è stata rilevata la frequenza di alcun sintomo, ad eccezione della bassa statura. Nella tabella Le figure 5.2 e 5.3 presentano la frequenza dei segni esterni della sindrome di Down e delle principali malformazioni congenite degli organi interni.

La diagnosi di sindrome di Down viene effettuata in base alla frequenza di una combinazione di diversi sintomi (Tabelle 1 e 2). I seguenti 10 segni sono i più importanti per fare una diagnosi, la presenza di 4-5 dei quali indica in modo affidabile la sindrome di Down: 1) appiattimento del profilo facciale (90%); 2) assenza del riflesso di suzione (85%); 3) ipotonia muscolare (80%); 4) Forma dell'occhio mongoloide (80%); 5) pelle in eccesso sul collo (80%); 6) lassità articolare (80%); 7) bacino displastico (70%); 8) orecchie displastiche (deformate) (40%); 9) clinodattilia del mignolo (60%); 10) piega di flessione a quattro dita (linea trasversale) sul palmo (40%). Le dinamiche dello sviluppo fisico e mentale del bambino sono di grande importanza per la diagnosi. Con la sindrome di Down, entrambi sono ritardati. L'altezza dei pazienti adulti è di 20 cm inferiore alla media. Il ritardo nello sviluppo mentale raggiunge l'imbecillità se non vengono utilizzati metodi di insegnamento speciali. I bambini con sindrome di Down sono affettuosi, attenti, obbedienti e pazienti quando imparano. Il QI (10) varia ampiamente tra i bambini (da 25 a 75). La reazione dei bambini con sindrome di Down ai fattori ambientali è spesso patologica a causa della debole immunità cellulare e umorale, della ridotta riparazione del DNA, dell'insufficiente produzione di enzimi digestivi e delle limitate capacità compensatorie di tutti i sistemi. Per questo motivo, i bambini con sindrome di Down spesso soffrono di polmonite e hanno gravi infezioni infantili. Hanno una mancanza di peso corporeo e una grave carenza vitaminica.

Tavolo 1. I segni esterni più comuni della sindrome di Down (secondo G.I. Lazyuk con ulteriori)

Vice e segno	Frequenza, % del numero totale di pazienti
Cranio e faccia del cervello	98,3
Brachicefalia	81,1
Sezione mongoloide delle rime palpebrali	79,8
Epicanto	51,4
Ponte nasale piatto	65,9
Palato stretto	58,8
Lingua larga e sporgente	9
Orecchie deformate	43,2
Muscoloscheletrico. sistema, arti	100,0
Bassa statura	100,0
Deformità del torace	26,9
Pennelli corti e larghi	64,4
Clinodattilia del mignolo	56,3
Falange media accorciata del quinto dito della mano con una piega di flessione	?
Piega a quattro dita sul palmo	40,0
Spacco a forma di sandalo	?
Occhi	72,1
Macchie di Brushfield	68,4
Cataratta	32,2
Strabismo	9

Tavolo 2. Principali malformazioni congenite degli organi interni nella sindrome di Down (secondo G.I. Lazyuk con aggiunte)

Difetti congeniti degli organi interni e ridotta forma fisica dei bambini con sindrome di Down spesso portano alla morte nei primi 5 anni.

La conseguenza dell'immunità alterata e dell'insufficienza dei sistemi di riparazione (per il DNA danneggiato) è la leucemia, spesso riscontrata nei pazienti con sindrome di Down.

Le questioni etiche nella sindrome di Down sono molteplici. Nonostante l'aumento del rischio di avere un bambino con sindrome di Down e altre sindromi cromosomiche, il medico dovrebbe evitare raccomandazioni dirette per pianificare una gravidanza nelle donne di fascia di età più avanzata, poiché il rischio correlato all'età rimane piuttosto basso, soprattutto tenendo conto delle possibilità di diagnosi prenatale.

L'insoddisfazione tra i pazienti è spesso causata dalla forma di comunicazione della sindrome di Down in un bambino. Una diagnosi di sindrome di Down basata sulle caratteristiche fenotipiche può solitamente essere fatta immediatamente dopo il parto. Un medico che cerca di rifiutarsi di fare una diagnosi prima di esaminare il cariotipo può perdere il rispetto dei parenti del bambino. È importante dire ai tuoi genitori almeno i tuoi sospetti il prima possibile dopo il parto. Non è pratico informare pienamente i genitori di un bambino con sindrome di Down subito dopo il parto. È necessario fornire informazioni sufficienti per rispondere alle loro domande immediate e supportarli fino al giorno in cui sarà possibile una discussione più dettagliata. L'informazione immediata dovrebbe includere una spiegazione dell'eziologia della sindrome per evitare accuse reciproche tra i coniugi e una descrizione degli esami e delle procedure necessarie per valutare appieno la salute del bambino.

Non cercare di fare previsioni. È inutile cercare di prevedere con precisione il futuro di qualsiasi bambino. Gli antichi miti come “almeno amerà e apprezzerà sempre la musica” sono imperdonabili. È importante notare che le capacità di ogni bambino si sviluppano individualmente.

L’assistenza terapeutica per i bambini con sindrome di Down è multiforme e non specifica. I difetti cardiaci congeniti vengono eliminati rapidamente. Il trattamento rinforzante generale viene costantemente eseguito. La nutrizione dovrebbe essere completa. Sono necessarie cure attente per un bambino malato e protezione da fattori ambientali dannosi (raffreddore, infezioni). Molti pazienti affetti da trisomia 21 sono ora in grado di condurre una vita indipendente, padroneggiare professioni semplici e creare famiglie.

CAPITOLO 3. SINDROME DI EDWARDS – TRISOMIA 18

Gli studi citogenetici di solito rivelano una trisomia 18 regolare. Come per la sindrome di Down, esiste una relazione tra la frequenza della trisomia 18 e l’età materna. Nella maggior parte dei casi, il cromosoma in più è di origine materna. Circa il 10% della trisomia 18 è causata da mosaicismo o riarrangiamenti sbilanciati, il più delle volte traslocazioni robertsoniane.

Riso. 7 Trisomia del cariotipo 18

Non ci sono differenze cliniche tra forme citogeneticamente diverse di trisomia.

L'incidenza della sindrome di Edwards è di 1:5.000-1:7.000 nati. Il rapporto tra ragazzi e ragazze è 1:3. Le ragioni della predominanza delle ragazze malate non sono ancora chiare.

Riso. 8 Neonato con Fig. 9 Caratteristica della sindrome di Edwards. Sindrome di Edwards Nuca prominente; posizione delle dita del microgenio; posizione dei flessori (età del bambino 2 mesi) della mano

Il cranio è di forma dolicocefalica; la mascella inferiore e l'apertura della bocca sono piccole; le rime palpebrali sono strette e corte; le orecchie sono deformate e attaccate basse. Altri segni esterni includono una posizione flessoria delle mani, un piede sviluppato in modo anomalo (il tallone sporge e si abbassa), il primo dito è più corto del secondo. La spina bifida e il labbro leporino sono rari (5% dei casi di sindrome di Edwards).

I vari sintomi della sindrome di Edwards si manifestano solo parzialmente in ciascun paziente. La frequenza dei singoli difetti congeniti è riportata nella tabella. 3.

Tabella3. Principali difetti congeniti nella sindrome di Edwards (secondo G.I. Lazyuk)

Sistema interessato e difetto (segno)	Frequenza relativa, %
Cranio e faccia del cervello	100,0
microgenia	96,6
	95,6
dolicocefalia	89,8
palato alto	78,1
palatoschisi	15,5
microstomia	71,3
Sistema muscoloscheletrico	98,1
posizione dei flessori delle mani	91,4
posizione distale del primo dito della mano	28,6
ipoplasia e aplasia del primo dito	13,6
primo dito corto e largo	79,6
piede a dondolo	76,2
sindattilia cutanea dei piedi	49,5
piede equino	34,9
sterno corto	76,2
Sistema nervoso centrale	20,4
ipoplasia e aplasia del corpo calloso	8,2
ipoplasia cerebellare	6,8
Occhi (microftalmia)	13,6
Il sistema cardiovascolare	90,8
difetti del setto ventricolare	77,2
	65,4
difetti del setto interatriale	25,2
compresi quelli inclusi nei difetti combinati	23,8
aplasia di un lembo della valvola polmonare	18,4
aplasia di un lembo della valvola aortica	15,5
Organi digestivi	54,9
diverticolo di Meckel	30,6
rotazione intestinale incompleta	16,5
atresia esofagea	9,7
atresia della colecisti e dei dotti biliari	6,8
tessuto pancreatico ectopico	6.8
Sistema urinario	56.9
fusione renale	27,2
duplicazione dei reni e dell'uretere	14.6
cisti renali	12,6
idro- e megalouretere	9,7
Genitali	43,5
criptorchidismo	28,6
ipospadia	9,7
ipertrofia clitoridea	16,6

Come si può vedere dalla tabella. 3, i più significativi nella diagnosi della sindrome di Edwards sono i cambiamenti cranio cerebrale e viso, sistema muscolo-scheletrico, malformazioni del sistema cardiovascolare.

I bambini affetti dalla sindrome di Edwards muoiono in tenera età (90% - prima di 1 anno) per complicazioni causate da malformazioni congenite (asfissia, polmonite, ostruzione intestinale, insufficienza cardiovascolare). Clinico e perfino patologico diagnosi differenziale La sindrome di Edwards è complessa. In tutti i casi è indicato uno studio citogenetico. La diagnosi della sindrome di Edwards è particolarmente difficile durante la gravidanza, nonostante la disponibilità di un metodo così efficace per diagnosticare le anomalie fetali come l'ecografia. Segni indiretti secondo i dati ecografici che indicano la sindrome di Edwards nel feto possono essere una piccola dimensione della placenta, il sottosviluppo o l'assenza di una delle arterie ombelicali nel cordone ombelicale. Nelle fasi iniziali, nel caso della sindrome di Edwards, gli ultrasuoni non rilevano anomalie grossolane dello sviluppo. A causa di questa serie di difficoltà diagnostiche, la questione dell'interruzione tempestiva della gravidanza di solito non si pone e le donne portano a termine la gravidanza. Non esiste una cura per la sindrome di Edwards.

CAPITOLO 4. SINDROME DI PATAU – TRISOMIA 13

La sindrome di Patau è stata identificata come forma nosologica indipendente nel 1960 a seguito di uno studio genetico condotto su bambini con malformazioni congenite. L'incidenza della sindrome di Patau tra i neonati è di 1:5.000-1:7.000. Le varianti cigogenetiche di questa sindrome sono le seguenti. La trisomia 13 completa semplice come conseguenza della non disgiunzione cromosomica nella meiosi in uno dei genitori (principalmente la madre) si verifica nell'80-85% dei pazienti. I restanti casi sono dovuti principalmente al trasferimento di un cromosoma aggiuntivo (più precisamente del suo braccio lungo) nelle traslocazioni robertsoniane di tipo D/13 e G/13. Sono state scoperte altre varianti citogenetiche (mosaicismo, isocromosoma, traslocazioni non Robertsoniane), ma sono estremamente rare. Il quadro clinico e patologico delle forme trisomiche e traslocative semplici non differisce.

Riso. 10 Trisomia del cariotipo 13

Il rapporto tra i sessi per la sindrome di Patau è vicino a 1:1. I bambini affetti dalla sindrome di Patau nascono con una vera ipoplasia prenatale (25-30% al di sotto dei valori medi), che non può essere spiegata con una lieve prematurità (età gestazionale media 38,3 settimane). Una complicazione caratteristica della gravidanza quando si porta in grembo un feto con la sindrome di Patau è il polidramnios: si verifica in quasi il 50% dei casi di sindrome di Patau.

La sindrome di Patau è caratterizzata da malformazioni congenite multiple del cervello e del viso (Fig. 11).

Si tratta di un gruppo patogeneticamente unificato di disturbi precoci (e, quindi, gravi) della formazione del cervello, bulbi oculari, cervello e parti facciali del cranio. La circonferenza del cranio è solitamente ridotta ed è comune anche la trigonocefalia. La fronte è inclinata, bassa; le rime palpebrali sono strette, la canna nasale infossata, le orecchie basse e deformate.

Un segno tipico della sindrome di Patau sono le fessure. labbro superiore e palato (solitamente bilaterale). Difetti di più organi interni si riscontrano sempre in varie combinazioni: difetti del setto cardiaco, rotazione intestinale incompleta, cisti renali, anomalie degli organi genitali interni, difetti del pancreas. Di norma si osservano polidattilia (di solito bilaterale e sulle mani) e posizione dei flessori delle mani. Frequenza sintomi diversi nei bambini con sindrome di Patau è presentato nella tabella. 4.

Riso. 11 Neonato con sindrome di Patau. Trigonocefalia (b); labio-palatoschisi bilaterale (b); rime palpebrali strette (b); orecchie basse (b) e deformate (a); microgenia (a); posizione dei flessori delle mani

La diagnosi clinica della sindrome di Patau si basa su una combinazione di difetti dello sviluppo caratteristici. Se si sospetta la sindrome di Patau, è indicata un'ecografia di tutti gli organi interni.

A causa di gravi malformazioni congenite, la maggior parte dei bambini affetti dalla sindrome di Patau muore nelle prime settimane o mesi (il 95% prima del primo anno). Tuttavia, alcuni pazienti vivono per diversi anni. Inoltre, nei paesi sviluppati c'è la tendenza ad aumentare l'aspettativa di vita dei pazienti con sindrome di Patau a 5 anni (circa il 15% dei bambini) e addirittura fino a 10 anni (2-3% dei bambini).

Tabella4. Principali difetti congeniti nella sindrome di Patau (secondo G.I. Lazyuk)

Sistema interessato e vizio	Frequenza relativa, %
Cranio del viso e del cervello	96,5
orecchie basse e/o deformate	80,7
labbro leporino e palatoschisi	68,7
compreso solo il palato	10,0
microgenia	32,8
difetto del cuoio capelluto	30,8
Sistema muscoloscheletrico	92,6
polidattilia delle mani	49,0
piedi polidattilici	35,7
posizione dei flessori delle mani	44,4
piede a dondolo	30,3
Sistema nervoso centrale	83,3
aryencefalia	63,4
compresa l'oloprosencefalia	14,5
microcefalia	58,7
aplasia e ipoplasia del corpo calloso	19,3
ipoplasia cerebellare	18,6
comprese ipoplasia e aplasia del verme	11,7
aplasia e ipoplasia nervi ottici e tratti	17,2
Bulbo oculare	77,1
microftalmia	70,5
Coloboma dell'iride	35,3
cataratta	25,9
anoftalmia	7,5
Il sistema cardiovascolare	79,4
difetto del setto ventricolare	49,3
compreso un componente di un difetto combinato	44,8

L'assistenza terapeutica per i bambini con sindrome di Patau non è specifica: operazioni per malformazioni congenite (per motivi di salute), cure riparative, cure accurate, prevenzione di raffreddori e malattie infettive. I bambini con la sindrome di Patau hanno quasi sempre una profonda idiozia.

CAPITOLO 5 SINDROME DI VARKANI – TRISOMIA 8

Il quadro clinico della sindrome da trisomia 8 fu descritto per la prima volta da diversi autori nel 1962 e nel 1963. nei bambini con ritardo mentale, assenza della rotula e altre malformazioni congenite. Dal punto di vista citogenetico, il mosaicismo è stato stabilito per un cromosoma del gruppo C o O, poiché a quel tempo non esisteva alcuna identificazione individuale dei cromosomi. La trisomia 8 completa è solitamente fatale. Si trovano spesso negli embrioni e nei feti morti prima della nascita. Tra i neonati, la trisomia 8 si manifesta con una frequenza non superiore a 1:5.000, prevalgono i maschi affetti (il rapporto maschi/femmine è 5:2). La maggior parte dei casi descritti (circa il 90%) si riferisce a forme a mosaico. La conclusione sulla trisomia completa nel 10% dei pazienti si basava sullo studio di un tessuto, che in senso stretto non è sufficiente per escludere il mosaicismo.

Riso. 12 Trisomia 8 (mosaicismo). Invertito labbro inferiore; epicanto; orecchio anormale

La trisomia 8 è il risultato di una nuova mutazione (non disgiunzione cromosomica) negli stadi iniziali della blastula, eccetto casi rari nuova mutazione nella gametogenesi. Non sono state riscontrate differenze nel quadro clinico delle forme complete e a mosaico. La gravità del quadro clinico varia ampiamente. Le ragioni di tali variazioni non sono note. Non è stata trovata alcuna correlazione tra la gravità della malattia e la proporzione di cellule trisomiche.

I bambini con trisomia 8 nascono a termine. L'età dei genitori non è distinta dal campione generale

La malattia è maggiormente caratterizzata da deviazioni nella struttura del viso, difetti del sistema muscolo-scheletrico e del sistema urinario (Fig. 12-14). A esame clinico fronte prominente, strabismo, epicanto, occhi infossati, ipertelorismo degli occhi e dei capezzoli, palato alto (a volte schisi), labbra spesse, labbro inferiore invertito, orecchie grandi con lobi spessi, contratture articolari, camptodattilia, aplasia rotulea, solchi profondi tra cuscinetti interdigitali, piega a quattro dita, anomalie dell'ano. L'ecografia rivela anomalie della colonna vertebrale (vertebre aggiuntive, chiusura incompleta del canale spinale), anomalie nella forma e nella posizione delle costole o costole aggiuntive. Nella tabella La Tabella 5.6 fornisce dati generalizzati sulla frequenza dei singoli sintomi (o difetti) della trisomia 8.

I neonati sperimentano da 5 a 15 sintomi o più.

Con la trisomia 8 la prognosi è fisica, sviluppo mentale e la vita è sfavorevole, sebbene siano descritti pazienti di 17 anni. Nel corso del tempo, i pazienti sviluppano ritardo mentale, idrocefalo, ernia inguinale, nuove contratture, aplasia del corpo calloso, nuove alterazioni scheletriche (cifosi, scoliosi, anomalie dell'articolazione dell'anca, bacino stretto, spalle strette).

Non esistono metodi di trattamento specifici. Interventi chirurgici vengono eseguiti secondo indicazioni vitali.

Tabella4. I principali segni della trisomia 8 (secondo G.I. Lazyuk)

Vizio (segno)	Frequenza relativa, %
Ritardo mentale	97,5
Fronte prominente	72,1
Volto caratteristico	83,6
Strabismo	55,3
Epicanto	50,7
Palato alto (o schisi)	70,9
Labbro inferiore invertito	80,4
Micrognazia	79,2
Orecchie con anomalie dei lobi	77,6
Collo corto e/o ripiegato	57.9
Anomalie scheletriche	90.7
Anomalie delle costole	82.5
Contratture	74,0
Camptodattilia	74,2
Dita lunghe	71,4
Clinodattilia	61,4
Scoliosi	74,0
Spalle strette	64,1
Bacino stretto	76,3
Aplasia (ipoplasia) della rotula	60,7
Anomalie dell'articolazione dell'anca	62,5
Anomalie nella posizione delle dita dei piedi	84,1
Scanalature profonde tra i cuscinetti interdigitali	85,5
Piede equino	32,2
Ernia inguinale	51,0
Criptorchidismo	73,2

CAPITOLO 6 TRISOMIA X (47, XXX)

Trisomia-X. La trisomia X è stata descritta per la prima volta da P. Jacobs et al. nel 1959. Tra le neonate, la frequenza della sindrome è 1:1000 (0,1%), e tra i ritardati mentali - 0,59%. Le donne con un cariotipo 47, XXX nella versione completa o mosaico hanno generalmente uno sviluppo fisico e mentale normale. Molto spesso, tali individui vengono identificati per caso durante l'esame. Ciò si spiega con il fatto che nelle cellule due cromosomi X sono eterocromatinizzati (due corpi della cromatina sessuale) e solo uno, come nella donna normale, è funzionante. Un cromosoma X aggiuntivo raddoppia il rischio di sviluppare psicosi con l’età. Di norma, una donna con un cariotipo XXX non presenta deviazioni nello sviluppo sessuale; tali individui hanno una fertilità normale, sebbene sia aumentato il rischio di anomalie cromosomiche nella prole e di aborti spontanei. Lo sviluppo intellettuale è normale o al limite inferiore della norma. Solo alcune donne con trisomia X presentano disfunzioni riproduttive (amenorrea secondaria, dismenorrea, menopausa precoce, ecc.). Anomalie nello sviluppo dei genitali esterni (segni di disembriogenesi) vengono rilevate solo con un esame approfondito, non sono espresse in modo significativo e quindi non servono come motivo per cui le donne devono consultare un medico.

Il rischio di avere un bambino affetto da trisomia X è maggiore nelle madri anziane. Per le donne fertili con un cariotipo 47.XXX, il rischio di avere un figlio con lo stesso cariotipo è basso. Sembra che esista un meccanismo protettivo che impedisce la formazione o la sopravvivenza di gameti o zigoti aneuploidi.

Le varianti della sindrome da polisomia X senza cromosoma Y con un numero maggiore di 3 sono rare. Con un aumento del numero di cromosomi X aggiuntivi, aumenta il grado di deviazione dalla norma. Nelle donne con tetrasomia e pentasomia sono state descritte deviazioni dello sviluppo mentale, dismorfismi craniofacciali, anomalie dei denti, dello scheletro e degli organi genitali, ma anche le donne con tetrasomia sul cromosoma X hanno figli.

Riso. 16 Cariotipo di una donna con sindrome della trisomia X

CONCLUSIONI

· Il lavoro presentato ha esaminato le sindromi trisomiche: sindrome di Down - trisomia 21, sindrome di Edwards - trisomia 18, sindrome di Patau - trisomia 13, sindrome di Varkany - trisomia 8 e sindrome trisomia X. Vengono descritte le loro manifestazioni cliniche e genetiche e i possibili rischi.

· Tra i neonati, la più comune è la trisomia 21, o sindrome di Down (2n + 1 = 47). Questa anomalia, che prende il nome dal medico che la descrisse per primo nel 1866, è causata dalla non disgiunzione del cromosoma 21.

· La trisomia 16 è comune negli esseri umani (più dell'1% delle gravidanze). Tuttavia, la conseguenza di questa trisomia è l'aborto spontaneo nel primo trimestre.

· La sindrome di Down e anomalie cromosomiche simili sono più comuni nei bambini nati da donne anziane. Motivo esatto Questo non è noto, ma sembra avere qualcosa a che fare con l'età degli ovuli della madre.

· Sindrome di Edwards: l'esame citogenetico rivela solitamente una trisomia 18 regolare. Circa il 10% della trisomia 18 è causata da mosaicismo o riarrangiamenti sbilanciati, il più delle volte traslocazioni robertsoniane.

· Sindrome di Patau: trisomia 13 semplice e completa come conseguenza della non disgiunzione cromosomica nella meiosi di uno dei genitori.

· I restanti casi sono dovuti principalmente alla trasmissione di un cromosoma aggiuntivo (più precisamente del suo braccio lungo) in traslocazioni robertsoniane.Sono state scoperte altre varianti citogenetiche (mosaicismo, isocromosoma, traslocazioni non-robertsoniane), ma sono estremamente rare.

· Sindrome di Varkani: il quadro clinico della sindrome da trisomia 8 fu descritto per la prima volta da diversi autori nel 1962 e nel 1963. nei bambini con ritardo mentale, assenza della rotula e altre malformazioni congenite. Il mosaicismo sul cromosoma 8 è stato determinato citogeneticamente.

· La sindrome della trisomia XXX delle donne senza caratteristiche fenotipiche, il 75% presenta vari gradi di ritardo mentale, alalia.

ELENCO REFERENZE UTILIZZATE

1. Bokov N.P. Genetica clinica: libro di testo. – 2a ed. rielaborato e aggiuntivi – M.: GEOTAR-MED, 2002 – 448.: ill. – (XXI secolo)

2. Ginter EK Genetica medica: libro di testo. – M.: Medicine, 2003 – 448 p.: ill. (Testo lett. Per studenti delle università di medicina)

Z. Genetica. Libro di testo per le università / Ed. Accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche V. I. Ivanova. – M.: ICC “Akademkniga”, 2006. – 638 pp.: ill.

4. Vogel F., Motulski A. Genetica umana: In 3 T.: Per. dall'inglese – M.: Mir, 1989., illustrato.

5. Limarenko M.P. Malattie ereditarie e difetti cardiaci congeniti nei bambini // Dottore. pratica. – 2005. – N. 5. – P. 4-7.

6. Shevchenko V.A. Genetica umana: un libro di testo per le università / V.A. Shevchenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N.. Genetica generale e medica. M.: Accademia, 2003. 256c.

8. P.F. Limarenko, N.G. Logvinenko, TV Nazionale Artyukh Donetsk Università di Medicina loro. M. Gorky "La comunicazione atrioventricolare come il difetto cardiaco congenito più comune nei bambini con sindrome di Down". Modalità di accesso: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.D. Scriabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova “Informazioni sui pazienti con sindromi associate alla patologia dei cromosomi sessuali” 2007-2(18)-P.48-52. Modalità di accesso: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Patologia dello sviluppo mentale. Sindromi causate da aberrazioni cromosomiche. Modalità di accesso: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E.O. “ Malattie genetiche: Sindrome di Down". Modalità di accesso: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Ampio libro di consultazione sulla salute. Sindrome di Edwards. Modalità di accesso: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Ampia directory sanitaria. Sindrome di Patau. Modalità di accesso: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Sindrome di Down (malattia) (DS). Sito web "Biologia umana". Modalità di accesso: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomia 8. Quadro clinico della sindrome da trisomia 8. Principali segni della trisomia 8. Modalità di accesso: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. et al. La sequenza completa e il catalogo genetico del cromosoma umano 21. Nature 405, 921-923 (2000). Modalità di accesso: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Dermatoglifi nei disturbi medici. Springer-Verlag, New York, 1976

APPLICAZIONE

DERMATOGLIFI E SINDROMI

Riso. 1 Dermatoglifi nella sindrome di Down

1. Predominanza di anelli ulnari sulle dita, spesso 10 anelli, anelli alti a forma di lettera L;

2. anelli radiali su 4-5 dita;

3. grandi anse ulnari nella regione ipotenare in associazione con (4);

4. triradi assiali alti;

5. aumento della frequenza dei pattern tenari;

7. frequenza (occorrenza) ridotta dei pattern sul 4° pad interdigitale;

8. direzione trasversale delle principali linee palmari;

9. l'estremità della linea palmare principale "D" nel campo 11 o sul bordo radiale del palmo;

10. La linea palmare principale “C” forma un anello sul 3° cuscinetto interdigitale;

11. spesso l'assenza della linea palmare principale “C” o la sua versione abortiva (X);

12. piega in flessione singola del palmo;

13. Piega di flessione di Sydney;

14. Piega di flessione singola del mignolo;

15. Ansa peroneale sul piede;

16. configurazione dell'arco tibiale sulla punta dell'alluce; (un segno estremamente raro è normale);

17. ansa distale con conteggio basso (ansa stretta) sul polpastrello di 1 dito;

18. piedi (normalmente questo anello ha un ampio numero di creste);

19. ansa distale sul 4° cuscinetto interdigitale del piede;

20. dissociazione di capesante.

Riso. 2 Dermatoglifi nella sindrome di Patau (trisomia 13)

1. Maggiore frequenza degli archi;

2. aumento della frequenza delle spire radiali;

3. aumento della frequenza del pattern sul 3° pad interdigitale;

4. ridotta frequenza dei pattern sul 4° pad interdigitale;

5. triraggio assiale alto del palmo;

6. sono frequenti i pattern nell'area tenare;

7. spostamento radiale del triraggio “a”, che è correlato a (8);

8. aumento del conteggio delle creste “a-b”;

9. estremità radiale delle principali linee palmari;

10. una singola piega di flessione dei palmi è molto comune;

11. Sono comuni modelli come l'arco peroneale e l'arco peroneale a forma di S sul piede;

12 dissociazione delle creste.

Riso. 3 Dermatoglifi nella sindrome del "mosaicismo della trisomia 8"

1. aumento della frequenza dell’arco;

2. i riccioli sono meno comuni, ma spesso sono presenti contemporaneamente alla presenza di motivi ad arco sulle dita;

3. aumento della frequenza dei pattern sulla tenar;

4. la frequenza dei motivi sull'ipotenar è ridotta;

5. maggiore frequenza dei pattern sul 2° pad interdigitale;

6. aumento della frequenza dei pattern sul 3° pad interdigitale;

7. aumento della frequenza dei pattern sul 4° pad interdigitale;

8. piega in flessione singola del palmo;

9. aumento della frequenza degli archi su 1 dito;

10. aumento della frequenza dei riccioli sulla punta del 1° dito;

11. maggiore complessità dei modelli del piede;

12 pieghe profonde di flessione longitudinale del piede.

Nelle fasi post-impianto non è stato registrato nessun feto con trisomia dei cromosomi 1 o 19. Si presume che la trisomia su questi cromosomi sia generalmente incompatibile con lo sviluppo post-impianto, tuttavia sono stati riscontrati casi isolati di trisomia 1 tra embrioni di scissione, cioè il loro sviluppo è possibile almeno fino allo stadio 10 dei blastomeri. Nei nostri studi è stato registrato anche un caso di trisomia a mosaico 1 nelle cellule del citotrofoblasto. Apparentemente, nelle fasi successive tali embrioni muoiono oppure avviene l'eliminazione dei blastomeri con uno squilibrio di questi cromosomi.
La trisomia 2 (Tc2) è stata descritta solo negli aborti spontanei. Si ritiene che Tc2 sia caratteristico delle cellule dello stroma mesenchimale dei villi coriali e venga rilevato solo nelle preparazioni di cellule coriali in coltura. Tuttavia, abbiamo identificato un caso di Tc2 nel citotrofoblasto durante una gravidanza in via di sviluppo (Tabella 5.5) e casi sono stati descritti in letteratura diagnostica prenatale e nati vivi di bambini con la forma a mosaico di Tc2.
Tc3 è una delle trisomie più comuni caratteristiche delle cellule del citotrofoblasto (8 casi nel nostro studio) e la proporzione delle cellule trisomiche può variare da singoli risultati alla forma completa.
Apparentemente anche le trisomie dei cromosomi del gruppo B, come la maggior parte dei cromosomi del gruppo C, sono letali e piuttosto rare anche nelle cellule corionali. Nei nostri studi è stato registrato un caso di trisomia 4 completa, limitata al citotrofoblasto.
Particolare attenzione è rivolta ai cromosomi 7, 8 e 9, per i quali è stata notata una frequenza leggermente maggiore di trisomie corrispondenti nel materiale degli aborti spontanei, rispetto agli altri cromosomi del gruppo C. I casi di Tc7, Tc8 e Tc9, identificati in epoca prenatale e nei neonati, indicano un effetto subletale del materiale genetico in eccesso di questi cromosomi. Di conseguenza, la presenza anche di una forma a mosaico di queste trisomie nelle cellule coriali richiede uno studio del cariotipo fetale. È noto che Tc7 è una delle trisomie caratteristiche del trofoblasto (19 casi nei nostri studi). Nel frattempo, forme di mosaico della trisomia 7 sono state descritte in colture cellulari di liquido amniotico, nonché in fibroblasti cutanei di bambini dopo la nascita. Pertanto, l'opinione che Tc7 sia sempre limitata al citotrofoblasto richiede una correzione. Forme complete di trisomia dei cromosomi del gruppo C limitate alla placenta
Tabella 5.5. Frequenza (%) e spettro delle anomalie cromosomiche per diverse fasi ontogenesi

Cromosoma	Dati propri (risultati della diagnosi prenatale) N = 7579		Dati della letteratura
Cromosoma	Sviluppo mutevole incinta ness	Mosaicismo limitato alla placenta	IO e a proposito di N VQ nn O o N O§	Morto nato	Vipera contanti	Previsione vitalità proprietà
io	-	0,01	-	-	-	-
2	-	0,01	1,1	-	-	0
3	-	0,11	0,3	-	-	0
4	-	0,01	0,8	-	-	0
5	-	-	0,1	-	-	0
6	-	-	0,3	-	-	0
7	0,026	0,23	0,9	-	-	0
8	-	0,08	0,8	-	-	0
9	-	0,05	0,7	0,1	-	0
10	-	0,01	0,5	-	-	0
11	-	-	0,1	-	-	0
12	-	-	0,2	-	-	0
13	0,2	0,02	1,1	0,3	0,05	2,8
14	-	-	1,0	-	-	0
15	-	0,03	1,7	-	-	0
16	-	0,05	7,5	-	-	0
17	-	-	0,1	-	-	0
18	0,77	0,01	1,1	1,2	0,01	5,4
19	-	-	-	-	-	0
20	-	0,05	0,6	-	-	0
21	1,64	0,1	2,3	1,1	0,12	22,1
22	0,013	0,05	2,7	0,1	-	0
Mosaico trisomia	0,05	-	1,1	0,5	0,02	9,0
Doppio trisomia	-	0,01	0,8	-	-	0
XXY	0,19	-	0,2	0,4	0,05	55,3
XXX	0,09	-	0,1	0,3	0,05	70,0
XYY	0,05	-	-	-	0,05	100,0
45,X	0,43	0,4	8,6	0,25	lt; 0,01	0,3
Poliploidia	0,25	0,01	9,8	0,6	-	0
Strutturale	0,12	0,01	2,0	0,4	0,6	62,0

(in particolare 6, 7 e 11, in cui sono localizzati gruppi di geni imprintati) richiedono una diagnosi più precisa del cariotipo fetale e l'esclusione della disomia uniparentale.
Delle trisomie sul cromosoma del gruppo D (13, 14, 15), la trisomia 13 (sindrome di Patau) è subletale. È interessante notare che le forme complete di questa trisomia sono più comuni di quelle a mosaico, comprese quelle limitate alla placenta. Le trisomie letali 14 e 15, identificate nel trofoblasto, meritano attenzione dal punto di vista della disomia uniparentale nel feto. Pertanto, se nel campione corionale sono presenti cellule con trisomia di uno qualsiasi dei cromosomi del gruppo D, è necessaria la cariotipizzazione del feto utilizzando linfociti sangue del cordone ombelicale.
Tc16 è una delle aberrazioni numeriche più comuni nelle prime fasi dello sviluppo (tra gli aborti spontanei la sua frequenza è del 7,5%). È interessante notare che nel nostro campione sono stati identificati solo un caso di trisomia 16 completa e due casi con singole cellule trisomiche nel citotrofoblasto placentare. Purtroppo non è stato possibile studiare in nessun caso il cariotipo del feto. Tuttavia, i casi di Tc16 descritti in letteratura nelle cellule del liquido amniotico suggeriscono che almeno i mosaici con tale disturbo del cariotipo possono svilupparsi prima del secondo trimestre di gravidanza.
Nei nostri studi non sono stati identificati casi di Tc17. Nella versione a mosaico sono descritti negli amniociti del secondo trimestre, ma la loro frequenza è bassa.
Tc18 (sindrome di Edwards) come mutazione subletale si verifica in tutte le fasi dello sviluppo intrauterino. Come altre trisomie subletali frequenti, Tc18 è rappresentata principalmente da forme complete e molto meno spesso da forme a mosaico. Nel nostro studio, Tc18 era limitato alla placenta in un solo caso, mentre altri autori notano alta frequenza Tc18 nel corion.
Il Tc20 è stato a lungo considerato letale nelle prime fasi embrionali. Attualmente, i casi di mosaico di Tc20 vengono rilevati in epoca prenatale termini diversi gravidanza e bambini. Tuttavia, il complesso dei difetti a Tc20 non è stato identificato come una sindrome specifica. È interessante notare che il Tc20 è solitamente limitato alle cellule dei tessuti extraembrionali e nel feto è presente solo nelle cellule di alcuni organi (reni, retto, esofago). Tutti e 4 i casi di Tc20 completo e a mosaico nel nostro studio erano limitati alle cellule del trofoblasto.
Secondo numerose osservazioni, Tc21 (sindrome di Down) è caratterizzata dalla forma completa. Nei nostri studi, il mosaico Tc21 con una linea diploide dominante nel citotrofoblasto è stato stabilito in 4 casi. In nessuno di essi la diagnosi è stata confermata dall'esame dei linfociti del sangue cordonale fetale o sangue periferico neonato Tuttavia, riteniamo che tutti i casi di mosaico Tc21 nel citotrofoblasto richiedano ulteriori studi su altre cellule (amniociti, linfociti del sangue cordonale), poiché la prognosi per la vitalità nei feti con trisomia 21, a differenza di altre trisomie subletali, è solitamente favorevole (22 0,1%) (Tabella 5.4).
È noto che la Tc22 esiste come sindrome Tc22 indipendente, cioè è subletale. Abbiamo registrato la forma completa di Tc22 nel citotrofoblasto solo in un caso; in altri tre venne presentato in versione musiva.

Nasce circa 1 bambino su 150 anomalia cromosomica. Questi disturbi sono causati da errori nel numero o nella struttura dei cromosomi. Molti bambini con problemi cromosomici presentano difetti congeniti mentali e/o fisici. Alcuni problemi cromosomici alla fine portano ad un aborto spontaneo o ad un feto morto.

I cromosomi sono strutture filiformi presenti nelle cellule del nostro corpo e contenenti un insieme di geni. Gli esseri umani hanno circa 20-25mila geni che determinano caratteristiche come il colore degli occhi e dei capelli e sono anche responsabili della crescita e dello sviluppo di ogni parte del corpo. Ogni persona ha normalmente 46 cromosomi, assemblati in 23 coppie di cromosomi, in cui un cromosoma viene ereditato dalla madre e il secondo dal padre.

Cause di anomalie cromosomiche

Le anomalie cromosomiche sono solitamente il risultato di un errore che si verifica durante la maturazione di uno spermatozoo o di un ovulo. Il motivo per cui si verificano questi errori non è ancora noto.

Le uova e lo sperma contengono normalmente 23 cromosomi. Quando si uniscono, formano un uovo fecondato con 46 cromosomi. Ma a volte qualcosa va storto durante (o prima) la fecondazione. Ad esempio, un ovulo o uno spermatozoo potrebbero non svilupparsi correttamente, con conseguente cromosomi in più o, al contrario, potrebbero mancare dei cromosomi.

In questo caso, le cellule con il numero sbagliato di cromosomi sono attaccate a un ovulo o spermatozoo normale, a seguito del quale l'embrione risultante presenta anomalie cromosomiche.

Tipo più comune anomalia cromosomica chiamata trisomia. Ciò significa che invece di avere due copie di un particolare cromosoma, una persona ne ha tre copie. Ad esempio, hanno tre copie del cromosoma 21.

Nella maggior parte dei casi, un embrione con il numero sbagliato di cromosomi non sopravvive. In questi casi, la donna ha un aborto spontaneo, solitamente nelle fasi iniziali. Ciò si verifica spesso molto presto durante la gravidanza, prima ancora che la donna possa rendersi conto di essere incinta. Più del 50% degli aborti nel primo trimestre sono causati da anomalie cromosomiche nell'embrione.

Altri errori possono verificarsi prima della fecondazione. Possono portare a cambiamenti nella struttura di uno o più cromosomi. Le persone con anomalie cromosomiche strutturali di solito hanno un numero normale di cromosomi. Tuttavia, piccoli pezzi di un cromosoma (o di un intero cromosoma) possono essere cancellati, copiati, invertiti, smarriti o scambiati con parte di un altro cromosoma. Questi riarrangiamenti strutturali potrebbero non avere alcun effetto su una persona se possiede tutti i cromosomi, ma vengono semplicemente riorganizzati. In altri casi, tali riarrangiamenti possono portare alla perdita della gravidanza o a difetti alla nascita.

Errori nella divisione cellulare possono verificarsi subito dopo la fecondazione. Ciò può portare al mosaicismo, una condizione in cui una persona ha cellule con diverse composizioni genetiche. Ad esempio, le persone con una forma di mosaicismo, la sindrome di Turner, mancano di un cromosoma X in alcune cellule, ma non in tutte.

Diagnosi di anomalie cromosomiche

Le anomalie cromosomiche possono essere diagnosticate prima della nascita del bambino attraverso test prenatali, come l'amniocentesi o il prelievo dei villi coriali, o dopo la nascita utilizzando un esame del sangue.

Le cellule ottenute da questi test vengono coltivate in laboratorio e poi i loro cromosomi vengono esaminati al microscopio. Il laboratorio crea un'immagine (cariotipo) di tutti i cromosomi di una persona, disposti in ordine dal più grande al più piccolo. Un cariotipo mostra il numero, la dimensione e la forma dei cromosomi e aiuta i medici a identificare eventuali anomalie.

Il primo screening prenatale consiste nell'effettuare un esame del sangue materno nel primo trimestre di gravidanza (tra la 10a e la 13a settimana di gravidanza), nonché uno speciale esame ecografico della parte posteriore del collo del bambino (la cosiddetta traslucenza nucale).

Il secondo screening prenatale viene effettuato nel secondo trimestre di gravidanza e consiste in un esame del sangue materno tra la 16a e la 18a settimana. Questo screening identifica le gravidanze a rischio più elevato di contrarre malattie genetiche.

Tuttavia, i test di screening non possono diagnosticare con precisione la sindrome di Down o altre. I medici suggeriscono che le donne che presentano risultati anomali dei test di screening siano sottoposte a test aggiuntivi – prelievo dei villi coriali e amniocentesi – per diagnosticare definitivamente o escludere questi disturbi.

Le anomalie cromosomiche più comuni

Le prime 22 paia di cromosomi sono chiamati autosomi o cromosomi somatici (non sessuali). Le anomalie più comuni di questi cromosomi includono:

1. Sindrome di Down (trisomia 21) è una delle anomalie cromosomiche più comuni, diagnosticata in circa 1 bambino su 800. Le persone con sindrome di Down presentano vari gradi di sviluppo mentale, caratteristiche facciali caratteristiche e, spesso, anomalie congenite nello sviluppo del cuore e altri problemi.

Le prospettive moderne per lo sviluppo dei bambini con sindrome di Down sono molto più brillanti di prima. La maggior parte di loro ha disabilità intellettive da lievi a moderate. Con un intervento precoce e un'istruzione speciale, molti di questi bambini imparano a leggere e scrivere e a partecipare a una serie di attività fin dall'infanzia.

Il rischio di sindrome di Down e di altre trisomie aumenta con l'età materna. Il rischio di avere un bambino con sindrome di Down è approssimativamente:

1 su 1300 – se la madre ha 25 anni;
1 su 1000 – se la madre ha 30 anni;
1 su 400 – se la madre ha 35 anni;
1 su 100 – se la madre ha 40 anni;
1 su 35 – se la madre ha 45 anni.

2. Trisomia 13 e 18 cromosomi – queste trisomie sono solitamente più gravi della sindrome di Down, ma fortunatamente sono piuttosto rare. Circa 1 bambino su 16.000 nasce con la trisomia 13 (sindrome di Patau) e 1 bambino su 5.000 nasce con la trisomia 18 (sindrome di Edwards). I bambini con trisomia 13 e 18 soffrono tipicamente di grave ritardo mentale e di molti difetti congeniti. La maggior parte di questi bambini muore prima dell’età di un anno.

L'ultima, la 23a coppia di cromosomi sono i cromosomi sessuali, chiamati cromosomi X e cromosomi Y. In genere, le donne hanno due cromosomi X, mentre gli uomini hanno un cromosoma X e un cromosoma Y. Le anomalie dei cromosomi sessuali possono causare infertilità, problemi di crescita e problemi di apprendimento e comportamento.

Le anomalie dei cromosomi sessuali più comuni includono:

1. sindrome di Turner – Questo disturbo colpisce circa 1 su 2.500 feti femminili. Una ragazza con la sindrome di Turner ha un cromosoma X normale e manca completamente o parzialmente un secondo cromosoma X. In genere, queste ragazze sono sterili e non subiranno i cambiamenti della normale pubertà a meno che non assumano ormoni sessuali sintetici.

Le ragazze affette dalla sindrome di Turner sono molto basse, anche se il trattamento con l'ormone della crescita può aiutare ad aumentare l'altezza. Inoltre, hanno tutta una serie di problemi di salute, soprattutto al cuore e ai reni. La maggior parte delle ragazze con la sindrome di Turner hanno un'intelligenza normale, anche se sperimentano alcune difficoltà di apprendimento, soprattutto in matematica e nel ragionamento spaziale.

2. Cromosoma X della trisomia – Circa 1 donna su 1000 ha un cromosoma X in più. Queste donne sono molto diverse Alto. Di solito non hanno difetti fisici alla nascita e sono normali pubertà e sono fertili. Queste donne hanno un'intelligenza normale, ma possono anche averla problemi seri con gli studi.

Poiché queste ragazze sono sane e hanno un aspetto normale, i loro genitori spesso non sanno che la loro figlia ce l'ha. Alcuni genitori scoprono che il loro bambino ha un disturbo simile se la madre si è sottoposta ad uno dei metodi diagnostici prenatali invasivi (amniocentesi o coriocentesi) durante la gravidanza.

3. Sindrome di Klinefelter – Questo disturbo colpisce circa 1 ragazzo su 500-1000. I ragazzi con la sindrome di Klinefelter hanno due (e talvolta più) cromosomi X insieme a un cromosoma Y normale. Questi ragazzi di solito hanno un'intelligenza normale, sebbene molti abbiano problemi con l'apprendimento. Quando questi ragazzi crescono, hanno una ridotta secrezione di testosterone e sono sterili.

4. Disomia sul cromosoma Y (XYY) – Circa 1 uomo su 1.000 nasce con uno o più cromosomi Y in più. Questi uomini sperimentano una pubertà normale e non sono sterili. La maggior parte ha un'intelligenza normale, anche se possono esserci alcune difficoltà di apprendimento, difficoltà comportamentali e problemi con l'acquisizione della parola e del linguaggio. Come nel caso della trisomia X nelle donne, molti uomini e i loro genitori non sanno di avere la malattia fino alla diagnosi prenatale.

Anomalie cromosomiche meno comuni

Nuovi metodi di analisi cromosomica possono rilevare piccole anomalie cromosomiche che non possono essere viste nemmeno con un potente microscopio. Di conseguenza, sempre più genitori apprendono che il loro bambino ha un’anomalia genetica.

Alcuni di questi insoliti e rare anomalie includere:

Delezione – assenza di una piccola sezione di un cromosoma;
La microdelezione è l'assenza di molto piccola quantità ai cromosomi può mancare solo un gene;
Traslocazione: parte di un cromosoma si unisce a un altro cromosoma;
Inversione: parte del cromosoma viene saltata e l'ordine dei geni viene invertito;
Duplicazione (duplicazione) - parte del cromosoma viene duplicata, il che porta alla formazione di materiale genetico aggiuntivo;
Cromosoma ad anello – Quando il materiale genetico viene rimosso da entrambe le estremità del cromosoma e le nuove estremità si uniscono per formare un anello.

Alcune patologie cromosomiche sono così rare che la scienza conosce solo uno o pochi casi. Alcune anomalie (ad esempio alcune traslocazioni e inversioni) potrebbero non avere alcun effetto sulla salute di una persona se manca materiale non genetico.

Alcuni disturbi insoliti possono essere causati da piccole delezioni cromosomiche. Gli esempi sono:

Sindrome del gatto che piange (delezione sul cromosoma 5) - i bambini malati durante l'infanzia si distinguono per un grido acuto, come se un gatto stesse urlando. Hanno problemi significativi nello sviluppo fisico e intellettuale. Circa 1 bambino su 20-50 mila nasce con questa malattia;
Sindrome di Prader-WillE (delezione sul cromosoma 15) - i bambini malati presentano deviazioni nello sviluppo mentale e nell'apprendimento, bassa statura e problemi comportamentali. La maggior parte di questi bambini sviluppano un’obesità estrema. Circa 1 bambino su 10-25 mila nasce con questa malattia;
Sindrome di Di George (delezione del cromosoma 22 o delezione 22q11) – Circa 1 bambino su 4.000 nasce con una delezione in una parte specifica del cromosoma 22. Questa delezione causa vari problemi che possono includere difetti cardiaci, labio/palatoschisi (palatoschisi e labbro leporino), violazioni sistema immunitario, caratteristiche facciali anormali e problemi di apprendimento;
Sindrome di Wolf-Hirschhorn (delezione sul cromosoma 4) - questo disturbo è caratterizzato da ritardo mentale, difetti cardiaci, scarsa tono muscolare, convulsioni e altri problemi. Questa condizione colpisce circa 1 bambino su 50.000.

Ad eccezione delle persone con la sindrome di DiGeorge, le persone con le sindromi di cui sopra sono sterili. Per quanto riguarda le persone con la sindrome di DiGeorge, questa patologia viene ereditata per il 50% ad ogni gravidanza.

Nuovi metodi di analisi cromosomica possono talvolta individuare dove manca il materiale genetico o dove è presente un gene in più. Se il medico sa esattamente dov'è il colpevole anomalia cromosomica, può valutare l'intera portata della sua influenza sul bambino e fornire una previsione approssimativa per lo sviluppo di questo bambino in futuro. Spesso questo aiuta i genitori a decidere di portare avanti la gravidanza e a prepararsi in anticipo alla nascita di un bambino un po’ diverso da tutti gli altri.

I cromosomi lo sono strutture nucleari, contenente una molecola di DNA e destinato a memorizzare e trasmettere informazioni genetiche. Nelle cellule somatiche umane, ciascuna di queste strutture è rappresentata da due copie. La trisomia è un tipo di patologia genetica in cui le cellule hanno tre cromosomi omologhi invece di due. Questo disturbo si verifica durante la fecondazione e porta alla morte del feto o allo sviluppo di gravi sindromi ereditarie. Da oggi non c'è più metodi efficaci curare tali malattie, estremamente ruolo importante destinati alla diagnosi prenatale.

Delle 23 coppie di cromosomi, 22 sono identici in entrambi i sessi; sono chiamati autosomi. La 23a coppia è rappresentata dai cromosomi sessuali e differisce negli uomini (XY) e nelle donne (XX). Tra le malattie autosomiche, le più comuni sono la trisomia dei cromosomi 21, 13 e 18. Altre patologie non sono vitali e portano all'aborto spontaneo nelle prime fasi della gravidanza.

Cause

Nella maggior parte dei casi, la trisomia si verifica accidentalmente a causa di una violazione della divergenza cromosomica durante la divisione cellulare durante la formazione delle cellule germinali parentali (l'85% dei casi è associato all'uovo e il 15% allo sperma). In uno degli stadi della meiosi (anafase), entrambi i cromosomi, invece di separarsi, vanno allo stesso polo. Di conseguenza, cellula sessuale, contenente insieme diploide cromosomi. Questa anomalia porta allo sviluppo forme complete aneuploidia, cioè ogni cellula del corpo avrà un cariotipo anormale.
La seconda causa della trisomia è una mutazione che si verifica dopo la fecondazione, nelle prime fasi dell'embriogenesi. In questo caso, solo una parte delle cellule avrà un insieme anomalo di cromosomi. Questa condizione è chiamata mosaicismo ed è più favorevole della sindrome da trisomia completa. Diagnosticare questa patologia difficile, soprattutto nel quadro della diagnosi prenatale.

Lo sviluppo della trisomia è casuale e debolmente correlato ai fattori ambientali e allo stato di salute umana.

Quali sono i tipi di trisomie?

Sindrome della trisomia del 21° cromosoma. La trisomia 21 è chiamata sindrome di Down. Si manifesta con una combinazione di varie patologie, la principale delle quali è una violazione sviluppo intellettuale, difetti del sistema cardiovascolare e digestivo, nonché un aspetto specifico.
Le possibilità della medicina e della pedagogia moderne consentono a queste persone di integrarsi nella società e condurre uno stile di vita attivo. In cui durata media La loro durata di vita è di circa 60 anni.
Trisomia del cromosoma 18. La sindrome della trisomia 18 è chiamata sindrome di Edwards. Questa è una patologia grave, che nella maggior parte dei casi porta a nascita prematura o aborti spontanei. Anche se il bambino nasce a termine, l’aspettativa di vita raramente supera l’anno.
Clinicamente si manifesta con malformazioni del sistema nervoso centrale, dello scheletro e degli organi interni. A questi bambini viene diagnosticato un grave ritardo mentale, microcefalia, labbro leporino, palatoschisi e molti altri disturbi.
Sindrome di Patau. La sindrome di Patau è causata dalla trisomia del cromosoma 13. Clinicamente manifestato da microcefalia, disturbi dello sviluppo del sistema nervoso centrale, grave ritardo mentale, difetti cardiaci, trasposizione dei vasi sanguigni, difetti multipli degli organi interni. L'aspettativa di vita dipende dalla forma della sindrome. In media, non supera un anno, sebbene il 2-3% di questi bambini viva fino a dieci anni.
Trisomia dei cromosomi sessuali. Le sindromi da trisomia dei cromosomi sessuali hanno una manifestazione più lieve, senza pericolo di vita e difetti di sviluppo invalidanti. Di regola, tali pazienti hanno una compromissione funzione riproduttiva e può essere diagnosticata una disabilità intellettiva vari gradi. Di conseguenza, potrebbero avere problemi con il comportamento e la socializzazione.

Diagnostica

Ad oggi non esistono metodi per curare le malattie cromosomiche. L'aiuto per tali pazienti consiste nel trattamento sintomatico e nella creazione delle condizioni per il loro massimo possibile sviluppo. A questo proposito, sorge la questione dei metodi per la diagnosi precoce (prenatale) delle patologie genetiche, in modo che i genitori possano valutare le loro opzioni per la riabilitazione di un bambino del genere e prendere una decisione riguardo al suo destino.

In generale, i metodi diagnostici prenatali possono essere suddivisi in invasivi e non invasivi. I metodi non invasivi includono:

determinazione di marcatori biochimici;
Ricerca sul DNA.

I metodi diagnostici invasivi (amniocentesi, biopsia dei villi coriali) consentono di prelevare il materiale genetico del feto per lo studio e infine determinare la diagnosi. Tali metodi di ricerca comportano determinati rischi e pertanto vengono prescritti solo quando indicato.

Qualche tempo fa, lo studio del cariotipo delle cellule fetali era l'unico metodo per identificare le anomalie cromosomiche. Ora esistono metodi diagnostici più delicati, ma non per questo meno affidabili basati sullo studio del DNA fetale che circola liberamente nel sangue della madre. Stiamo parlando di un test del DNA prenatale non invasivo - NIPT. È caratterizzato da elevata sensibilità e specificità, che consente di determinare la presenza di patologia nel 99,9% dei casi. Si basa sull’uso di metodi genetici molecolari ad alta tecnologia che consentono di isolare il DNA fetale dal sangue della madre ed esaminarlo per la presenza di varie mutazioni. Il test è assolutamente sicuro: il paziente deve solo donare il sangue da una vena.

Vantaggi dell'esecuzione del NIPT presso il centro genetico medico "Genomed":

versatilità. Il test è adatto a un'ampia gamma di pazienti, comprese le madri surrogate, le gravidanze multiple e le gravidanze con ovuli di donatori;
disponibilità. Vengono utilizzati sistemi di test Sviluppo russo. Ciò consente di ridurne i costi senza perdere la qualità della ricerca. Relativamente prezzo basso rispetto agli analoghi consente di effettuare ricerche per un'ampia gamma di clienti;
affidabilità – i risultati dei nostri test sono confermati da studi clinici e ci permettono di rilevare anomalie genetiche nel 99,9% dei casi;
velocità di analisi: l'intervallo di tempo è di 7–10 giorni. Ciò riduce il periodo di attesa, risparmia le risorse emotive dei genitori e dà loro più tempo per prendere decisioni sulla gravidanza.

Importanza diagnosi tempestivaÈ difficile sopravvalutare il numero di anomalie cromosomiche attualmente incurabili. I genitori devono avere informazioni complete sulle prospettive di sviluppo di questi bambini, sulle possibilità della loro riabilitazione, integrazione nella società e, sulla base di questi dati, prendere decisioni sul parto o sull'interruzione della gravidanza. Il test NIPT lo consente appena possibile ottenere i dati necessari con elevata precisione diagnostica senza rischi per la salute della madre e del nascituro.

Oltre alla diagnosi delle comuni sindromi da trisomia, la nostra clinica offre la diagnosi di altre patologie genetiche:

autosomico recessivo - fenilchetonuria, fibrosi cistica, eterocromatosi, ecc.;
microdelezioni - sindrome di Smith-Magenis, sindrome di Wolf-Hirschhorn, delezione 22q, 1p36;
aneuploidie dei cromosomi sessuali - Turner, Klinefelter, sindrome di Jacobs, sindrome della triploidia X.

La selezione del pannello richiesto viene effettuata previa consultazione con un genetista.

Tipo