L'emofilia classica è caratterizzata da un modello di ereditarietà. Emofilia con

Non molte persone conoscono il vero nome medico della malattia di cui parleremo. Per molti suona come “malattia reale” o “cattiva coagulazione del sangue”. In considerazione della prima versione del nome, che è saldamente radicata tra la gente comune, si crede addirittura che sia caratteristico solo degli individui “ sangue blu", ed è irrealistico che ciò avvenga persone normali che non hanno alcuna parentela con l'aristocrazia e, soprattutto, con la famiglia reale.

Nonostante tutti i miti caratteristici dell'emofilia, la sua presenza è più che reale per qualsiasi persona, indipendentemente dal fatto che i suoi antenati appartenessero o meno alla classe superiore. Fattore ereditario gioca ancora un ruolo chiave nella diagnosi di questa malattia, ma non è affatto una questione di origine nobile.

Emofilia: che cos'è?

La malattia è caratterizzata scarsa coagulazione sangue. Ricevendo un lieve infortunio, la persona che soffre " malattia reale», per molto tempo non riesco a fermare l'emorragia. È ancora peggio se si verifica sanguinamento durante organi interni– in questi casi l’emofilia può essere fatale.

Da tempo immemorabile, i medici di tutti i paesi si sono interessati a che tipo di malattia sia, quali siano le cause della sua insorgenza e se possa essere eliminata. Fu solo verso la metà del XX secolo che alcune risposte a queste domande iniziarono ad emergere nel mondo della medicina.

Le difficoltà nel ripiegamento compaiono a causa della mutazione, che, a sua volta, è dovuta alla scarsa ereditarietà. L'emofilia viene trasmessa a livello genetico, ma la malattia si manifesta in modo diverso negli uomini e nelle donne.

Se la componente femminile praticamente non nota cambiamenti nel corpo, allora gli uomini sperimentano tutte le conseguenze della malattia, a partire dall'infanzia. Nei bambini si osserva una scarsa coagulazione fin dai primi giorni e, se non vengono adottate misure terapeutiche adeguate, la prognosi è triste: non più di 15 anni di vita.

Affinché la coagulazione del sangue avvenga in modo tempestivo, è necessario che 12 tipi di proteine ​​prendano parte a questo processo, uno dei quali è assente nei pazienti con emofilia. Per questo motivo prevalgono i problemi di coagulazione del sangue e il sanguinamento spontaneo.

Come avviene l'infezione?

La malattia viene trasmessa esclusivamente geneticamente dai genitori malati (o da uno di essi). C'è un'opinione secondo cui l'emofilia è una malattia maschile, ma questo non è vero. L'emofilia nelle donne viene rilevata tanto spesso quanto nella componente maschile, ma, nella maggior parte dei casi, non si manifesta. I rappresentanti del gentil sesso, infatti, sono solo conduttori (conduttori) della malattia.

La probabilità che una coppia in cui uno dei coniugi è malato del “morbo reale” abbia figli infetti è di circa il 50%. Il gene dell'emofilia viene trasmesso sia ai ragazzi che alle ragazze. L'unica differenza è che il primo gruppo farà esperienza malattie caratteristiche sintomi, e il secondo ne sarà solo il portatore.

Emofilia acquisita

Sono stati registrati casi in cui la malattia è stata anche acquisita. Ma questo accade estremamente raramente. L'esempio più eclatante è la regina Vittoria. Fu lei che iniziò ad avere difficoltà con la coagulazione in età avanzata.

L'emofilia acquisita non è possibile nei bambini. Di norma, appare nelle persone di età superiore ai 60 anni. Lo sviluppo di una malattia di questo tipo è estremamente raro - in 1 persona su 1.000 mila Cause di emofilia registrate in persone che non l'hanno mai avuta in precedenza:

• assumere farmaci;
• gravidanza tardiva.

Ma l’emofilia può svilupparsi anche in caso di gravi malattie immunitarie. Fino ad ora, i medici non sono stati in grado di stabilire altre cause di scarsa coagulazione del sangue che si verifica in età adulta.

Perché gli uomini si ammalano?

Il fatto che solo i maschi soffrano di emofilia si spiega con il numero di cromosomi X. Le donne ne hanno 2, gli uomini ne hanno 1. Se l'infezione si verifica nelle donne, il gene colpisce solo 1 cromosoma. Il secondo cromosoma femminile diventa dominante e non consente alla malattia di prevalere nel corpo. Pertanto, la donna diventa solo una portatrice.

Per gli uomini le cose sono diverse. A causa della presenza di un singolo cromosoma X, il gene provoca l'intero decorso della malattia. Il suo stato latente è completamente escluso.

Classificazione della malattia

L’emofilia può essere di tre tipi:

• classica (A);
• Malattia di Natale (B);
• emofilia "C";

La determinazione del tipo dipende da quale fattore mancante necessario per la completa coagulazione del sangue.

La malattia reale - l'emofilia di tipo "A" è la più comune - ¾ dei casi. Si verifica a causa di una carenza di globulina antiemofila, necessaria per la formazione della trombochinasi attiva.

La malattia di Christmas (emofilia B) si verifica meno frequentemente: nel 13% dei casi di incoagulabilità del sangue. È causata dalla mancanza della tromboplastina, componente del plasma.

L'ultimo tipo di malattia - il tipo "C" è estremamente raro - nel 2% dei casi.

Maggiore è la mancanza di fattori plasmatici necessari per la completa coagulazione del sangue, più grave è la malattia.

A livello del fattore mancante dell'1%, grave sindrome emorragica. Questo di solito si verifica nei bambini gioventù. Con questa forma della malattia, il bambino soffre di frequenti emorragie che si verificano nel tessuto muscolare, nelle articolazioni e negli organi interni. Già nei primi giorni di vita il bambino sperimenta:

• cefaloematomi;
• sanguinamento dal cordone ombelicale (a lungo termine);
• melena;
• frequente e sanguinamento prolungato durante la dentizione (o quando si cambiano i denti da latte in molari).

Nei bambini affetti da emofilia gravità moderata, il livello del fattore plasmatico non è superiore al 5%. La malattia si fa sentire più vicina età prescolare. Le riacutizzazioni sono possibili non più di 3 volte l'anno. Le emorragie si verificano nel tessuto muscolare e nelle articolazioni.

A forma lieve malattie, il livello dei fattori plasmatici è sempre superiore al 5%. Le prime manifestazioni si verificano durante gli anni scolastici. Il sanguinamento non è frequente e non dura a lungo.

Sintomi

Le manifestazioni della malattia si verificano nei bambini nei primi giorni di vita. Il sanguinamento è frequente e prolungato e si verifica nel cordone ombelicale, nelle gengive (quando spuntano i denti). Si formano ematomi e cefaloematomi. A interventi chirurgici Si verificano danni ad alcune aree, che portano anche a un'emorragia prolungata.

Nonostante l'elevata probabilità di emofilia in infanzia, non rappresenta sempre una seria minaccia, poiché il corpo è costantemente saturo di trombochinasi attiva, che è arricchita nel latte materno, che favorisce una rapida coagulazione del sangue.

Durante il periodo in cui il bambino inizia a muovere i primi passi, la probabilità di lesioni che contribuiscono al sanguinamento aumenta in modo significativo. Dopo un anno il bambino è esposto a:

• sangue dal naso;
• ematomi sottocutanei;
• emorragie nel tessuto muscolare;
• diatesi emorragica (si verifica a causa di un'infezione nel corpo).

Le gengive sono particolarmente soggette a sanguinamento. Chi soffre di emofilia è spesso anemico.

La concomitante più comune e pronunciata della malattia è l'emartro. La prima emorragia che si verifica all'interno delle articolazioni si osserva all'età di 1 anno. Può verificarsi dopo un livido o spontaneamente. Questo fenomeno è accompagnato dolore intenso, ingrossamento dell'articolazione, gonfiore della pelle sopra di essa. In considerazione di ciò, non si può escludere la possibilità di sviluppare i seguenti disturbi:

• sinovite cronica;
• contrattura;
• osteoartrosi deformante.

Lo sviluppo dell'artrosi deformante contribuisce a disturbi:

• rachiocampo;
• curvatura del bacino;
• atrofia del tessuto muscolare;
• osteoporosi;
• deformità dell'alluce valgo del piede.

Tutto ciò accade a causa di una violazione della dinamica del sistema muscolo-scheletrico. La presenza di uno qualsiasi dei punti di cui sopra è sufficiente per portare alla disabilità.

Possono verificarsi emorragie nei tessuti molli. Spesso puoi trovare lividi sul corpo di un bambino che impiegano molto tempo a scomparire o non scompaiono affatto.

Quando il sangue fuoriesce, non si coagula, formando ematomi. Loro, a loro volta, stringono arterie principali, che spesso porta alla paralisi e all'atrofia muscolare. Possibile formazione di cancrena. Con tutto ciò, il bambino sperimenta un forte dolore.

A causa dell'assunzione si verificano emorragie nel tratto gastrointestinale farmaci. E anche i motivi sono:

• sviluppo di ulcere;
• malattie intestinali;
• gastrite.

Uno di caratteristiche peculiari l'emofilia è un sanguinamento ritardato. In altre parole, non si verifica immediatamente dopo l’infortunio, ma solo dopo certo tempo(a volte raggiunge le 12 ore).

Trattamento

Il ripristino completo del corpo con emofilia è impossibile e l'unico modo per migliorare le condizioni del paziente è assumere periodicamente farmaci che forniscano al corpo concentrati di fattori di coagulazione del sangue 8 e 9. Il nome del farmaco e il dosaggio vengono prescritti in base alla gravità della malattia.

Ereditare l'emofilia significa una cosa per una persona: la necessità di monitoraggio costante medico curante. In cui assistenza sanitaria può essere periodico (finalizzato a prevenire la malattia) o urgente (appunto).

L'assunzione di farmaci contenenti concentrati di fattori necessari per la completa coagulazione del sangue avviene non più di 3 volte a settimana e solo per i soggetti affetti da una forma grave. Ciò aiuta a prevenire lo sviluppo dell'artropatia emofilica e di altri tipi di sanguinamento.

Qualsiasi azione chirurgica finalizzata al contatto diretto con pelle nell'uomo, si verifica se accompagnato da terapia emostatica. Per lesioni minori come tagli sulla pelle o sangue dal naso, utilizzare spugna emostatica. È anche necessario usare bendaggio compressivo e trattare l'area danneggiata con trombina.

Il trattamento dell'emofilia comporta il rispetto costante di una dieta. Ai pazienti vengono raccomandati prodotti arricchiti con vitamine dei gruppi A, B, C, D.

Ereditare l'emofilia condanna una persona a questa condizione ansia costante. Da quegli infortuni che per una persona comune possono sembrare insignificanti, per chi soffre di scarsa coagulazione possono risultare fatali.

Diagnostica

Per fare una diagnosi di emofilia è necessaria la presenza di specialisti:

• neonatologo;
• pediatra;
• ematologo;
• genetista.

Se un bambino ha altre malattie legate a un determinato sistema del corpo, è obbligatoria la presenza di un medico i cui compiti includono il trattamento (gastroenterologo, otorinolaringoiatra, ortopedico, neurologo e altri).

Sono tenute a sottoporsi le coppie sposate che hanno pazienti affetti da emofilia (uno o entrambi i coniugi). consulenza genetica medica. In questo modo è possibile identificare la presenza di un gene difettoso.

Quando si esamina un bambino, la diagnosi viene confermata utilizzando ricerca di laboratorio emostasi.

Prevenzione e prognosi

Per saturare costantemente il sangue con i fattori necessari per la completa coagulazione del sangue, il paziente deve sottoporsi periodicamente a una terapia sostitutiva.

Se c'è una diagnosi, alla persona viene consegnato un documento speciale che indica la natura della malattia, il suo gruppo sanguigno e l'affiliazione Rh. Il paziente è in modalità protettiva. Ha bisogno di visitare costantemente il suo medico.

A grado lieve Di norma, l’aspettativa di vita non è qualcosa di cui preoccuparsi. Per quanto riguarda l'emofilia, che ha un decorso grave, la qualità della vita peggiora ogni anno. Ciò si verifica a causa del sanguinamento costante.

L'emofilia è un gruppo malattie genetiche ereditato, in cui la coagulazione del sangue è compromessa. Negli esseri umani, il gene che causa l'emofilia si trova sui cromosomi X, che determinano il sesso di una persona.

Normalmente, questo gene è responsabile della sintesi di proteine ​​speciali: i fattori della coagulazione del sangue. Nell’emofilia di tipo A, una mutazione genetica provoca una diminuzione dei livelli di fattore VIII della coagulazione nel corpo. Nell'emofilia di tipo B, il livello del fattore IX è ridotto.

I pazienti affetti da emofilia, a causa della mancanza di fattori di coagulazione, soffrono di un aumento del sanguinamento dovuto ad abrasioni, tagli e iniezioni. Esiste un'alta probabilità di emorragie spontanee negli organi e nei tessuti senza ragioni ovvie. Il sanguinamento nelle articolazioni si verifica normalmente, tutti i giorni attività fisica. Se si verifica un'emorragia in un organo vitale, è possibile morte.

Contrariamente al mito popolare, gli emofiliaci non possono morire per un semplice taglio. Il difetto genetico colpisce solo la via intrinseca della coagulazione del sangue. Percorso esterno, attivato da altri fattori, aiuta a fermare il sanguinamento da piccoli tagli e abrasioni.

Il problema è che con lesioni estese o operazioni chirurgiche, per arrestare con successo il sanguinamento, sono necessarie sia la via della coagulazione esterna che quella interna.

Come si trasmette l'emofilia?

Le malattie ereditarie vengono trasmesse dai genitori ai figli. Poiché la mutazione è sui cromosomi sessuali X, se una persona avrà o meno l’emofilia dipende dal sesso.

Di norma, le donne non soffrono di emofilia. IN in rari casiè possibile una nuova mutazione; in questo caso una persona affetta da emofilia non ha mai avuto parenti malati.

Il mito secondo cui solo i reali soffrono di emofilia non è nato dal nulla. La regina Vittoria del Regno Unito era portatrice del gene dell'emofilia e lo trasmise ai suoi figli. Poiché a quei tempi i reali potevano sposare solo persone pari a loro, ciò portò presto alla diffusione dell'emofilia in tutte le famiglie dinastie regnanti attraverso l'Europa.

Come si eredita l'emofilia?

In medicina, le malattie genetiche ereditarie legate al sesso sono chiamate legate all'X. L’emofilia è un carattere recessivo, affinché la malattia si manifesti è necessario:
1. Ricevi 2 cromosomi XX dai tuoi genitori, ognuno dei quali ha un gene con un difetto. Poiché le donne portano 2 cromosomi XX, questo spiega la rarità della malattia in loro. Se una donna ha 1 gene difettoso e 1 gene normale, la malattia non si manifesterà, poiché l'informazione per codificare la proteina, il fattore della coagulazione, verrà “letta” da una fonte normale. Il gene difettoso verrà portato in famiglia, la donna è portatrice di emofilia.

2. Ricevere un cromosoma X dal padre o dalla madre, che conterrà il gene difettoso. In questo caso, le ragazze di questa famiglia saranno portatrici di emofilia o saranno assolutamente sane. Gli uomini non hanno un secondo cromosoma X, quindi la malattia si manifesterà oppure il bambino sarà fortunato e sarà completamente sano e non sarà portatore.
Per stabilire la probabilità di nascita bambino sanoè necessaria la ricerca genetica.

Un altro mito è che gli emofiliaci non vivono a lungo. Prima del 1960 durata media La vita di un paziente emofilico era di 10-11 anni. Attualmente, con un trattamento adeguato, i pazienti affetti da emofilia hanno quasi vita normale, con alcune avvertenze. Dagli anni '80 l'HIV e l'AIDS sono passati al primo e al secondo posto come cause di morte dei pazienti affetti da emofilia. L'infezione si verifica quando viene trattata con preparati di sangue intero prelevati da persone malate.
Al 3° posto c'è la cirrosi epatica causata dalla trasmissione Epatite virale allo stesso modo.

Il trattamento si basa sulla sostituzione dei fattori della coagulazione mancanti derivati ​​da sangue donato, sangue animale sintetizzato utilizzando metodi Ingegneria genetica. Nei paesi sviluppati, viene data la preferenza a l'ultimo metodo, come il più efficace e sicuro.
Un grande svantaggio è l’alto costo del trattamento con fattori ricombinanti, ad es. ottenuto attraverso l’ingegneria genetica.

Grande importanza Esso ha supporto sociale e adattamento dei pazienti affetti da emofilia. Varie organizzazioni internazionali e regionali, come la Federazione internazionale dell'emofilia o la Società panrussa dell'emofilia. Conducono corsi di formazione e seminari per famiglie con un bambino malato. Forniscono anche supporto legale e informativo.
La Società tutta russa dell'emofilia ha filiali regionali.

Emofilia - malattia ereditaria, che si trasmette come carattere recessivo legato al cromosoma X, causato da una carenza o da anomalie molecolari dei fattori VIII/IX della coagulazione del sangue e caratterizzato da sanguinamento grave e massiccio in varie sedi.

L'emofilia come malattia ereditaria fu descritta nel Talmud nel V secolo. N. e., tuttavia, la conoscenza moderna e la ricerca scientifica sull'emofilia risalgono alla fine del XX secolo. Le ricerche condotte negli anni ’50 hanno dimostrato che esistono almeno due forme di emofilia. Uno di questi, quello classico, chiamato emofilia A, è causato dall'assenza o dalla carenza del fattore VIII, noto anche come fattore antiemofilico (AGF), o globulina antiemofila (AGG). Un'altra forma, chiamata emofilia B, è causata da una carenza del fattore IX, noto anche come fattore antiemofilico B, o fattore di Natale. L'emofilia A e B hanno un'eredità simile e sono clinicamente indistinguibili.

Eredità dell'emofilia. I geni responsabili della sintesi dei fattori VIII e IX si trovano sul cromosoma X e, come notato sopra, sono ereditati come tratto recessivo. Secondo le regole di ereditarietà della malattia legata all'X, tutte le figlie di un paziente emofilico sono portatrici obbligate del gene patologico e tutti i suoi figli sono sani. Nel 25% dei casi, i portatori corrono il rischio di dare alla luce un maschio malato e nel 25% - femmine trasmissibili (se consideriamo tutti i possibili bambini nati come al 100%).

Epidemiologia. Secondo l'OMS, l'emofilia A si verifica in un caso ogni 10mila abitanti maschi, l'emofilia B - 1 caso ogni 50mila. In Svezia, l'emofilia A si verifica con una frequenza di 2 casi ogni 10mila abitanti maschi, l'emofilia B - 1,3 ogni 50mila (Lethagen S., 2002).

La diagnosi di emofilia si basa sull'anamnesi familiare, sulle manifestazioni cliniche e sui risultati di laboratorio.

Indicatori del coagulogramma per l'emofilia a/v.

Tipi di emofilia:

*Emofilia A - carenza di fattore VIII (87–92% tra le altre emofilie).

* Emofilia B (malattia di Natale) - deficit del fattore IX (8–13%).

Gravità dell’emofilia: forma estremamente grave - 0–1% del fattore, forma grave - 1–2%, forma moderata - 2–5%, forma leggera- 5–10%, forme molto lievi o latenti - più del 10%.

Quadro clinico. Le manifestazioni più tipiche di sanguinamento nell'emofilia sono emorragie nelle grandi articolazioni delle estremità, ematomi sottocutanei profondi, intermuscolari e intramuscolari, sanguinamento abbondante e prolungato da lesioni, sanguinamento dopo manipolazioni invasive. Meno comuni sono altre emorragie, come gli ematomi retroperitoneali, emorragie negli organi cavità addominale, sanguinamento gastrointestinale, ematuria ed emorragia intracranica. Età media, in cui viene diagnosticata l'emofilia, nei casi gravi è di 9 mesi, nei casi moderati è di 22 mesi. Le forme lievi di emofilia vengono diagnosticate più tardi nella vita, a volte solo dopo l’estrazione del dente o altre procedure invasive. Nell'emofilia esiste una chiara evoluzione dei sintomi della malattia legata all'età. Nella maggior parte dei casi casi gravi Alla nascita, il bambino può presentare estesi cefaloematomi e sanguinamento dalla ferita ombelicale. Molto spesso, i primi sintomi della malattia sono il sanguinamento dovuto a puntura, iniezione o intervento chirurgico, nonché dalla cavità orale ed emorragie nei tessuti molli. Le più significative in termini di disabilità e compromissione della qualità della vita sono le emorragie articolari. Appaiono per la prima volta quando il bambino impara a camminare. Nella maggior parte dei casi vengono colpite le articolazioni del ginocchio, della caviglia e del gomito, meno spesso quelle della spalla e dell'anca. La colonna vertebrale e le articolazioni del polso sono raramente colpite, solitamente a seguito di un trauma. Le emorragie acute nelle articolazioni (ematrosi), di regola, si verificano senza traumi visibili: l'articolazione diventa rigida, gonfia, calda, dolorante e piegata; il movimento è ostacolato dalla rigidità e dal dolore. I singoli episodi di emorragia articolare sono relativamente innocui e, una volta che il sangue viene riassorbito e il gonfiore si attenua, vengono ripristinate la normale mobilità e funzione articolare, senza praticamente alcun cambiamento radiologico osservato. Dopo ripetute emorragie, la capsula articolare si ispessisce e cambia colore sotto l'influenza dell'emosiderina. Successivamente la capsula diventa sempre più infiammata. Gli stadi successivi dell'artropatia sono caratterizzati da grave fibrosi della capsula articolare e dei tessuti molli circostanti con mobilità articolare molto limitata. La cartilagine dell'articolazione degenera e viene distrutta dopo ripetute emorragie sotto l'influenza di enzimi proteolitici attivi aggressivi e collagenasi, la sua forza diminuisce, la superficie viene colpita e dopo la degenerazione viene distrutta. L’osso subcondrale diventa osteoporotico, sottile a causa del riassorbimento osseo e sclerotico a causa dell’ossificazione. Nell'osso subcondrale possono formarsi cisti piene di una sostanza gelatinosa. Clinicamente, la funzione dell'articolazione è compromessa, la flessione e l'estensione dell'arto sono limitate, l'articolazione si deforma, si espande e assume una posizione errata quando l'arto viene raddrizzato - si verifica atrofia dei muscoli circostanti. Nei casi di artropatia grave si può verificare perdita di mobilità e anchilosi. L'artropatia emofilica cronica può essere dolorosa, ma relativamente spesso le articolazioni con artropatia emofilica cronica grave sono indolori. In assenza di un’adeguata terapia sostitutiva, i pazienti diventano profondamente disabili, costretti a usare le stampelle e spesso sono costretti su sedia a rotelle.

Le cause più comuni di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti affetti da emofilia sono ulcera peptica stomaco, duodeno, varici esofagee, emorroidi, la cui insorgenza può essere provocata dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei. Tuttavia, si verifica anche sanguinamento gastrointestinale spontaneo. Al primo episodio di sanguinamento, il paziente deve essere esaminato per identificare la causa di questa emorragia. Un serio problema terapeutico nell'emofilia è causato da un sanguinamento renale abbondante e persistente, osservato nel 14-30% dei pazienti. Possono verificarsi sia spontaneamente che in connessione con lesioni della regione lombare, pielonefrite concomitante, nonché con l'assunzione di aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei. L'ematuria è spesso accompagnata da sintomi disurici e attacchi di colica renale, causati dalla formazione di coaguli di sangue nelle vie urinarie, che possono ostruire i tubuli tubulari e persino l'uretere, con conseguente idronefrosi temporanea. È generalmente accettato che il sanguinamento renale emofilico sia molto più difficile da trattare rispetto alle emorragie di molte altre localizzazioni. Per ottenere un'emostasi adeguata, ai pazienti con ematuria si raccomanda di somministrare concentrati di fattori carenti due volte al giorno, nonché di mantenere il riposo a letto fino all'arresto del sanguinamento.

Diagnostica. Un aiuto significativo nella diagnosi dell'emofilia viene fornito identificando la natura dell'ereditarietà. La presenza di una diatesi emorragica legata al sesso è una prova convincente della presenza di emofilia in famiglia. Questo tipo di ereditarietà è caratteristico sia dell'emofilia A che dell'emofilia B (carenza del fattore IX), che possono essere differenziate solo mediante test di laboratorio. Test che caratterizzano la componente piastrinica dell'emostasi: conta piastrinica, durata del sanguinamento e parametri di aggregazione adesiva nei pazienti con emofilia rientrano nei limiti normali. I segni di laboratorio caratteristici dell'emofilia sono disturbi negli indicatori che valutano la via interna di attivazione della coagulazione del sangue, vale a dire: un aumento del tempo di coagulazione del sangue venoso (può rientrare nei limiti normali se l'attività del fattore VIII o IX è superiore al 15%) , un aumento dell'aPTT insieme a indicatori normali

tempo di protrombina e di trombina. Una diminuzione dell'attività della coagulazione del fattore VIII o IX è un criterio decisivo per la diagnosi e la differenziazione dell'emofilia A o B.

Diagnosi differenziale. L'emofilia A, soprattutto le forme moderate della malattia, dovrebbe essere differenziata dalla malattia di von Willebrand, anch'essa caratterizzata da una diminuzione dell'attività del fattore VIII, ma vi è un aumento del tempo di sanguinamento, un'alterata aggregazione piastrinica con ristomicina, che è associata con una carenza o un difetto qualitativo del fattore von Willebrand.

Trattamento dell'emofilia.

Il trattamento si basa sulla terapia sostitutiva per introdurre fattori carenti. Attualmente, per alleviare le manifestazioni emorragiche in questa categoria di pazienti, vengono utilizzati i seguenti componenti ed emoderivati: plasma fresco congelato, crioprecipitato, concentrati di fattore VIII, preparati di fattore IX. Tutti i pazienti affetti da emofilia devono essere trattati in centri specializzati nell'emofilia o, in mancanza, sotto la supervisione di un ematologo specializzato nel trattamento di pazienti con diatesi emorragica. I principi del trattamento dell'emofilia A e B sono identici, le uniche differenze risiedono nella scelta dei farmaci e nel regime terapeutico sostitutivo. Le principali misure terapeutiche nei pazienti affetti da emofilia mirano a sostituire il fattore carente sia durante il periodo delle manifestazioni emorragiche che a scopo preventivo. L'obiettivo del trattamento profilattico è prevenire lo sviluppo di artropatia emofilica e altri sanguinamenti gravi.

Per tutti i pazienti affetti da emofilia grave si raccomanda un trattamento profilattico sotto forma di iniezioni regolari di concentrati di fattore VIII o IX 2-3 volte a settimana. Quando prescrive farmaci emostatici (concentrati di fattore VIII o IX, ottenuti dal plasma umano o mediante tecnologia genetica) a scopo sostitutivo, il medico deve ricordare che dopo la trasfusione, l'attività del fattore VIII nel sangue del paziente diminuisce rapidamente e dopo 12 ore solo la metà rimane in circolo il livello originale della dose somministrata. Pertanto, per arrestare completamente il sanguinamento, sono necessarie ripetute trasfusioni di farmaci emostatici ogni 12 ore. Il fattore IX somministrato circola nel sangue del ricevente più a lungo - dalle 18 alle 30 ore, quindi per mantenere il suo livello emostatico è sufficiente somministrare il farmaco una volta al giorno. La scelta del farmaco e la sua dose per arrestare il sanguinamento nei pazienti affetti da emofilia sono determinate dall'intensità dell'emorragia o, se il paziente necessita di un trattamento chirurgico, dal volume previsto Intervento chirurgico. È estremamente importante sottolineare che l'efficacia del trattamento dipende in gran parte dai tempi di inizio della terapia emostatica. L'effetto maggiore si ottiene quando i farmaci vengono somministrati entro la prima ora dalla comparsa dei segni di sanguinamento. Il sanguinamento esterno dalla pelle danneggiata, il sanguinamento dalle mucose del naso e dalla cavità orale possono essere fermati sia mediante la somministrazione di farmaci antiemofilici che con influenze locali - trattando l'area sanguinante con trombina, un tampone inumidito con una soluzione al 5-6% soluzione di acido aminocaproico e bendaggio compressivo. Se sono necessari punti di sutura, ricordare che per i pazienti affetti da emofilia si tratta di una lesione aggiuntiva che può peggiorare l'emorragia. Pertanto, questa procedura deve essere accompagnata dall'introduzione di agenti emostatici. La desmopressina e l'acido tranexamico, un inibitore della fibrinolisi, possono essere utilizzati come terapia aggiuntiva. Questi farmaci vengono utilizzati principalmente per fermare sanguinamento minore, anche dalle mucose dopo l'estrazione del dente. Trattamento dell'emartro: puntura articolare - aspirazione del sangue, iniezione di ormoni nella cavità articolare.

Previsione. I pazienti con emofilia A moderata di solito non hanno complicazioni speciali. Sviluppano gravi emorragie solo dopo interventi chirurgici, lesioni e lesioni. I pazienti con forme gravi della malattia soffrono di frequenti sanguinamenti ricorrenti, che portano a deformità articolari irreversibili, la principale causa della loro disabilità. Le visite regolari di tali pazienti in centri specializzati nell'emofilia, dove è organizzato il trattamento ambulatoriale con farmaci emostatici, riducono significativamente la frequenza del sanguinamento e prevengono lo sviluppo di complicanze invalidanti. Sebbene ampia applicazione farmaci sostitutivi e hanno aumentato l’aspettativa di vita dei pazienti affetti da emofilia, ma le morti per emorragia non sono ancora un evento raro.

L'emofilia è una malattia ereditaria associata a un difetto dei fattori della coagulazione del plasma, caratterizzata da un disturbo della coagulazione del sangue. Conosciuto questa patologia fin dall'antichità: già nel II secolo a.C. furono descritti casi di ragazzi che morivano per emorragie incessanti avvenute dopo la procedura di circoncisione. Il termine "emofilia" fu coniato nel 1828 e deriva dalle parole greche "haima" - sangue e "philia" - tendenza, cioè "tendenza a sanguinare".

Dati epidemiologici: chi ha l'emofilia e quanto è comune

Questa malattia si verifica con una frequenza di 1 caso ogni 50.000 neonati, con l'emofilia A diagnosticata più spesso: 1 caso ogni 10.000 persone e l'emofilia B meno spesso: 1: 30.000-50.000 residenti di sesso maschile. L'emofilia viene ereditata attraverso un tratto recessivo associato al cromosoma X. Nel 70% dei casi è caratterizzata dall'emofilia corso severo, progredisce costantemente e porta alla disabilità precoce del paziente. L'emofiliaco più famoso in Russia è Tsarevich Alexei, figlio di Alexandra Feodorovna e dello zar Nicola II. Come sapete, la malattia fu ereditata dalla famiglia dell'imperatore russo dalla nonna di sua moglie, la regina Vittoria. Usando l'esempio di questa famiglia, viene spesso studiata la trasmissione della malattia lungo la linea genealogica.

Albero genealogico della regina Vittoria

Sistema della coagulazione, fattori della coagulazione: fisiologia di base

La coagulazione del sangue è un insieme di processi e reazioni biochimici complessi, il cui scopo è fermare il sanguinamento in caso di danno alla parete vascolare. Il ruolo principale in questo processo appartiene ai cosiddetti fattori della coagulazione del sangue.

Convenzionalmente, l'intero processo di coagulazione del sangue può essere suddiviso in 3 fasi:

1. Emostasi primaria. È uno spasmo primario dei vasi sanguigni e il blocco del danno nella parete vascolare da parte delle piastrine attaccate insieme. U persona sana questa fase dura 3 minuti, trascorsi i quali inizia quella successiva.
2. Emostasi della coagulazione (in realtà, coagulazione del sangue). Processo difficile formazione di filamenti di fibrina nel sangue: una proteina che forma i coaguli di sangue. Regolabile questo processo fattori della coagulazione plasmatici e piastrinici e termina con un denso blocco del danno nella parete vascolare con un coagulo di fibrina. Il tempo necessario affinché un coagulo di fibrina si formi in una persona sana è di 10 minuti.
3. Fibrinolisi. Dopo che la struttura della parete vascolare viene ripristinata nel luogo del danno, il trombo precedentemente formato non è più necessario e si dissolve.

I fattori della coagulazione del sangue nel plasma sono solo 13. Quando il livello di almeno uno di essi diminuisce nel corpo, la normale coagulazione del sangue diventa impossibile.

Cause e meccanismo di sviluppo dell'emofilia

Come accennato in precedenza, l'emofilia è una patologia ereditaria. È causata da una mutazione in un gene che controlla la sintesi di un particolare fattore della coagulazione del sangue.

A causa della carenza di fattori, non si verifica la formazione di un normale coagulo di sangue, cioè l'emorragia che si è sviluppata non si ferma a tempo debito.

Classificazione dell'emofilia

A seconda di quale fattore della coagulazione manca nel corpo, esistono 3 tipi di emofilia.

Attualmente esistono 3 forme di emofilia:

1. La forma più frequente - in 70-80 casi su 100 - è l'emofilia A, che si associa a un deficit del fattore VIII della coagulazione plasmatica (globulina antiemofilica). Questa forma della malattia è ereditaria tipo recessivo. Poiché il suo gene è associato al cromosoma X, viene trasmesso dal paziente a tutte le sue figlie, che non possono soffrire di emofilia, ma diventano portatrici ed ereditano la patologia a metà dei loro figli maschi. Solo gli uomini soffrono di questa forma di emofilia. Un'eccezione è lo sviluppo dell'emofilia A in una ragazza la cui madre è portatrice della malattia e il cui padre ne è malato, soggetto a eredità da ciascun genitore su un cromosoma X patologicamente alterato.
2. Meno comunemente - nel 10-20% dei casi - viene diagnosticata l'emofilia B, che si verifica a causa della mancanza del fattore IX della coagulazione plasmatica (fattore di Natale, o componente plasmatica della tromboplastina). Anche il gene di questa forma della malattia è legato al cromosoma X e viene ereditato in modo recessivo. Clinicamente, questa forma è simile al decorso dell'emofilia A.
3. È estremamente raro - solo 1-2 pazienti su 100 hanno un deficit del fattore XI della coagulazione plasmatica (fattore di Rosenthal, ovvero il precursore plasmatico della tromboplastina) - in questo caso la malattia si chiama emofilia C. Questa forma di emofilia è diversa da gli altri due, non è associato al cromosoma sessuale, ma si eredita in modo autosomico. Colpisce quindi sia gli uomini che le donne.

Manifestazioni cliniche dell'emofilia

Segno clinico principale di questa malattiaè un aumento del sanguinamento fin dai primi giorni di vita del bambino. Ciò si manifesta con tutti i tipi di lividi, tagli e altri interventi. Compaiono emorragie profonde ed ematomi e si verifica un sanguinamento prolungato quando i denti eruttano e cadono.

Nell'età avanzata del paziente, il sintomo principale diventa spontaneo o si verifica dopo un infortunio. forte sanguinamento o emartro: emorragie nelle grandi articolazioni. L'articolazione con un ematoma è ingrandita, gonfia e molto dolorosa. L'emartrosi ripetuta provoca cambiamenti infiammatori nell'articolazione di natura secondaria, che successivamente portano a contratture (limitazione della gamma di movimenti passivi) e anchilosi (completa immobilizzazione dell'articolazione). Di norma, i cambiamenti interessano solo le articolazioni grandi (ginocchio, gomito, caviglia) e quelle piccole (ad esempio le articolazioni delle mani) sono colpite molto meno frequentemente. Con il progredire della malattia aumenta anche il numero delle articolazioni colpite: processo patologico possono essere coinvolte fino a 12 articolazioni contemporaneamente. Spesso questo diventa la causa della disabilità precoce del paziente, anche all'età di 15-20 anni.

Gli ematomi possono verificarsi non solo nell'area articolare. Sono frequenti i casi di ematomi sottofasciali, intermuscolari e retroperitoneali. Il volume di sangue che costituisce gli ematomi può essere relativamente piccolo - 0,5 litri, ma può raggiungere cifre impressionanti - anche fino a 3 litri.

Se l'ematoma è così grande da comprimere un nervo o vaso sanguigno, il paziente avverte dolore intenso, segni di ischemia di uno o un altro organo, in vari gradi limitazione o perdita completa dei movimenti volontari: paresi o paralisi.

Nei casi più gravi della malattia esiste il rischio di sviluppare sanguinamenti gastrointestinali e/o renali potenzialmente letali. I primi si manifestano con vomito contenente sangue (il cosiddetto “vomito fondi di caffè") e feci liquide nere. Se c'è sanguinamento renale, il paziente noterà il colore rosso delle urine.

Come accennato in precedenza, le donne soffrono estremamente raramente di emofilia. La natura del suo decorso dipende anche dal grado di carenza del fattore mancante; manifestazioni cliniche standard. L'unica cosa è che le donne affette da emofilia, così come le donne portatrici di un gene patologico, corrono il rischio di sviluppare una massiccia emorragia postpartum piuttosto elevato.

La gravità dell'emofilia dipende direttamente dal grado di riduzione del livello del fattore di coagulazione nel sangue. Quando diminuisce meno del 50%, non ci sono segni clinici della malattia. Con una piccola diminuzione (entro il 20-50% rispetto a valori normali) – il sanguinamento si sviluppa dopo un episodio grave lesione traumatica o sullo sfondo dell'intervento chirurgico. Negli individui portatori del gene dell’emofilia, anche il livello del fattore VIII o IX è leggermente ridotto. Quando la concentrazione del fattore nel plasma diminuisce al 5-20% dei valori normali, il sanguinamento si verifica sullo sfondo di lesioni moderate. Se il livello del fattore è molto ridotto e varia dall'1 al 5% della norma (si tratta di una forma grave di emofilia), il paziente presenta sanguinamenti spontanei alle articolazioni e tessuti morbidi. Finalmente, completa assenza il fattore della coagulazione si manifesta con massicci sanguinamenti spontanei e frequenti emartrosi.

Diagnosi e diagnosi differenziale dell'emofilia

La malattia viene diagnosticata sulla base dei disturbi del paziente, dell'anamnesi medica (sanguinamento, emartro, comparsa di prima infanzia; forse uno dei parenti maschi soffriva di emofilia), tipico Segni clinici. Quando esamina un paziente affetto da emofilia, il medico presterà attenzione alle grandi articolazioni deformate e deformate, con un raggio di movimento limitato e durante l'esacerbazione sono anche dolorose. I muscoli attorno alle articolazioni sono atrofizzati, gli arti sono assottigliati. Sono presenti numerosi lividi (ematomi) ed emorragie puntiformi sul corpo del paziente.

Se si sospetta l'emofilia, il paziente viene sottoposto ai seguenti test di laboratorio:

• determinazione della durata del sanguinamento secondo Duke e del tempo di coagulazione del sangue secondo Lee-White (il tempo di coagulazione è superiore a 10 minuti con durata normale sanguinamento);
• determinazione della protrombina e del tempo di tromboplastina parziale attivata (esteso);
• determinazione quantitativa dei fattori VII, IX e XI nel plasma sanguigno (il livello di uno di essi è ridotto di oltre il 50%).

La diagnosi differenziale dell'emofilia dovrebbe essere effettuata con le seguenti malattie:

• malattia di von Willebrandt;
• trombocitopenia immune;
• sindrome DIC;
• disfunzione piastrinica;
• malattia di Vaquez;
• sepsi.

Trattamento dell'emofilia

La principale direzione del trattamento dell'emofilia è la terapia sostitutiva, che prevede l'iniezione regolare del fattore di coagulazione mancante nel flusso sanguigno.

La terapia della malattia ha i seguenti obiettivi:

• prevenire lo sviluppo di sanguinamento;
• minimizzare le loro conseguenze;
• prevenzione delle complicanze e della disabilità del paziente.

Per l'emofilia viene eseguita la terapia sostitutiva per il fattore plasmatico della coagulazione mancante. La dose del farmaco viene determinata individualmente in base al livello iniziale del fattore nel sangue e al peso corporeo del paziente. Poiché l'emivita del farmaco è di 8-12 ore, deve essere somministrato 2-3 volte al giorno.

• Quando inizia il sanguinamento, al paziente viene prescritto il riposo a letto;
• Il plasma fresco congelato viene somministrato per via endovenosa;
• Nell'emofilia A è indicato somministrazione endovenosa crioprecipitato;
• Per migliorare processi metabolici nei vasi e per arrestare più rapidamente l'emorragia, vengono somministrati emostatici e angioprotettori: acido aminocaproico, dicinone, etamsylate;
• In preparazione ad un intervento chirurgico o in caso di sanguinamento massiccioè indicata la somministrazione endovenosa del complesso protrombinico;
• Poiché l'introduzione del complesso protrombinico in alcuni casi provoca complicazioni tromboemboliche (con infusioni ripetute), il contenuto del fattore di coagulazione aumenta solo del 30-50% e non del 100, inoltre al concentrato di questo farmaco viene aggiunta l'eparina ( fattore);
• In caso di emorragia nella cavità articolare, l'arto interessato viene immobilizzato per diversi giorni, i coaguli di sangue vengono rimossi dalla cavità articolare e, ad esempio, vi viene iniettato il prednisolone;
• In caso di sanguinamento dalla mucosa, sulla superficie sanguinante viene applicato un farmaco emostatico azione locale o spugna emostatica.

Gli interventi chirurgici per le persone affette da emofilia vengono eseguiti rigorosamente secondo le indicazioni sullo sfondo della terapia sostitutiva obbligatoria.

I bambini affetti da emofilia dovrebbero sempre portare con sé un “passaporto emofiliaco”, che indichi il tipo di malattia, il gruppo sanguigno e il fattore Rh del paziente, nonché i principi di cura per lui. cure di emergenza. Si consiglia vivamente ai genitori di un bambino affetto da emofilia di avere una scorta di farmaci per i fattori di carenza.

I pazienti dovrebbero essere sotto la supervisione dinamica di un ematologo, traumatologo, ortopedico e anche di tanto in tanto sottoporsi a esami del sangue di controllo: generali e biochimici.

Prognosi per l'emofilia

Questa patologia è altamente curabile. Se prescritto in modo tempestivo, la qualità della vita dei pazienti migliora significativamente. In assenza di trattamento, porta rapidamente alla disabilità permanente del paziente e alcune delle sue complicanze possono persino causare la sua morte.