Emofilia - cause (gene recessivo ereditario), probabilità di emofilia, tipi, sintomi e segni, diagnosi, principi di trattamento e farmaci. Caratteristiche dell'emofilia nei bambini, negli uomini e nelle donne

L'emofilia è malattia ereditaria associato a un difetto nei fattori di coagulazione del plasma, caratterizzato da una violazione della coagulazione del sangue. Conosciuto questa patologia fin dall'antichità: già nel II secolo aC si descrivono casi di morte di ragazzi per incessante emorragia che si verificano dopo la procedura di circoncisione. Il termine "emofilia" fu proposto nel 1828 e deriva dalle parole greche "haima" - sangue e "philia" - tendenza, cioè "tendenza a sanguinare".

Dati epidemiologici: chi ha l'emofilia e quanto è comune

Questa malattia si verifica con una frequenza di 1 caso ogni 50.000 neonati e l'emofilia A viene diagnosticata più spesso: 1 caso della malattia ogni 10.000 persone e l'emofilia B è meno comune: 1: 30.000-50.000 residenti maschi. L'emofilia è ereditata come un tratto recessivo associato al cromosoma X. Nel 70% dei casi, l'emofilia è caratterizzata da corso severo, progredisce costantemente e porta alla disabilità precoce del paziente. Il più famoso paziente affetto da emofilia in Russia è lo Zarevich Alessio, figlio di Alessandra Feodorovna e dello Zar Nicola II. Come sapete, la malattia è andata alla famiglia dell'imperatore russo dalla nonna di sua moglie, la regina Vittoria. Sull'esempio di questa famiglia si studia spesso la trasmissione della malattia lungo la linea genealogica.

Albero genealogico della regina Vittoria

Sistema di coagulazione del sangue, fattori di coagulazione del sangue: cenni di fisiologia

La coagulazione del sangue è un insieme di complessi processi e reazioni biochimiche, il cui scopo è fermare l'emorragia in caso di danni alla parete del vaso. Il ruolo principale in questo processo appartiene ai cosiddetti fattori di coagulazione del sangue.

Convenzionalmente, l'intero processo di coagulazione del sangue può essere suddiviso in 3 fasi:

1. emostasi primaria. È un vasospasmo primario e blocco del danno nella parete vascolare da parte delle piastrine che si attaccano l'una all'altra. In una persona sana, questa fase dura 3 minuti, dopodiché inizia la successiva.
2. Emostasi della coagulazione (in realtà, coagulazione del sangue). Il complesso processo di formazione dei fili di fibrina nel sangue: una proteina che forma coaguli di sangue. Regolamentato questo processo fattori di coagulazione plasmatica e piastrinica e termina con un blocco stretto del danno nella parete del vaso con un coagulo di fibrina. Il tempo di formazione di un coagulo di fibrina in una persona sana è di 10 minuti.
3. fibrinolisi. Dopo aver restaurato la struttura parete vascolare al posto del suo danno nel trombo precedentemente formato, il bisogno si perde, si dissolve.

Ci sono solo 13 fattori di coagulazione del plasma Con una diminuzione del livello di almeno uno di essi nel corpo, la normale coagulazione del sangue diventa impossibile.

Cause e meccanismo di sviluppo dell'emofilia

Come accennato in precedenza, l'emofilia è una patologia ereditaria. È causato da una mutazione di un gene che controlla la sintesi dell'uno o dell'altro fattore di coagulazione del sangue.

A causa della carenza del fattore, non si verifica la formazione di un trombo normale, cioè l'emorragia sviluppata non si ferma a tempo debito.

Classificazione dell'emofilia

A seconda di quale dei fattori della coagulazione non è sufficiente nel corpo, ci sono 3 tipi di emofilia.

Attualmente, ci sono 3 forme di emofilia:

1. Molto spesso - in 70-80 casi della malattia su 100 - si verifica l'emofilia A, associata a una carenza del fattore VIII della coagulazione plasmatica (globulina antiemofila). Questa forma La malattia è ereditata in modo recessivo. Poiché il suo gene è associato al cromosoma X, viene trasmesso dal paziente a tutte le sue figlie, che non possono soffrire di emofilia, ma diventano portatrici ed ereditano la patologia a metà dei loro figli. Solo gli uomini soffrono di questa forma di emofilia. Un'eccezione è lo sviluppo dell'emofilia A in una ragazza la cui madre è portatrice della malattia e suo padre è malato, soggetta a eredità da ciascuno dei genitori su un cromosoma X patologicamente alterato.
2. Meno spesso - nel 10-20% dei casi - viene diagnosticata l'emofilia B, che si verifica a causa della mancanza del fattore IX della coagulazione plasmatica (fattore di Natale o componente plasmatica della tromboplastina). Anche il gene di questa forma della malattia è legato al cromosoma X ed è ereditato in maniera recessiva. Clinicamente, questa forma è simile al decorso dell'emofilia A.
3. Estremamente raro - solo 1-2 pazienti su 100 hanno una mancanza del fattore XI della coagulazione plasmatica (fattore di Rosenthal, o precursore della tromboplastina plasmatica) - in questo caso la malattia è chiamata emofilia C. Questa forma di emofilia differisce dalle altre due, non è associato al cromosoma sessuale ed è ereditato in modo autosomico. Pertanto, sia gli uomini che le donne ne soffrono.

Manifestazioni cliniche di emofilia

Il principale segno clinico di questa malattia è l'aumento del sanguinamento sin dai primi giorni di vita di un bambino. Questo si manifesta in tutti i tipi di lividi, tagli e altri interventi. Ci sono profonde emorragie ed ematomi, sanguinamento prolungato durante la dentizione e perdita dei denti.

Nell'età avanzata del paziente, il sintomo principale è anche l'emorragia spontanea o abbondante o l'emartro che si verifica dopo le lesioni: emorragie nelle grandi articolazioni. L'articolazione con ematoma è ingrossata, edematosa, fortemente dolorosa. Le emartri ripetute causano alterazioni infiammatorie dell'articolazione di natura secondaria, che successivamente portano a contratture (limitazione dei movimenti passivi) e anchilosi (immobilizzazione completa dell'articolazione). Di norma, i cambiamenti riguardano solo le articolazioni grandi (ginocchio, gomito, caviglia) e quelle piccole (ad esempio le articolazioni della mano) sono interessate molto meno frequentemente. Con il progredire della malattia, aumenta anche il numero delle articolazioni colpite: fino a 12 articolazioni possono essere coinvolte nel processo patologico contemporaneamente. Spesso questo diventa la causa dell'invalidità precoce - anche all'età di 15-20 anni - del paziente.

Gli ematomi possono verificarsi non solo nelle articolazioni. Non sono rari i casi di ematomi subfasciali, intermuscolari e retroperitoneali. Il volume di sangue che compone un ematoma può essere relativamente piccolo - 0,5 litri e può raggiungere numeri impressionanti - anche fino a 3 litri.

Se l'ematoma è così grande da comprimere un nervo o un vaso sanguigno, il paziente avverte dolore intenso, segni di ischemia dell'uno o dell'altro organo, a vari livelli, restrizione o completa perdita dei movimenti volontari: paresi o paralisi.

Nei casi gravi della malattia, esiste il rischio di sviluppare emorragie gastrointestinali e/o renali pericolose per la vita del paziente. I primi si manifestano con vomito con contenuto di sangue (il cosiddetto "vomito fondi di caffè”) e feci liquide nere. Con l'emorragia renale, il paziente presterà attenzione al colore rosso delle urine.

Come accennato in precedenza, le donne raramente soffrono di emofilia. La natura del suo decorso dipende anche dal grado di carenza del fattore mancante; le manifestazioni cliniche sono standard. L'unica cosa è che nelle donne con emofilia, così come nelle donne portatrici del gene patologico, il rischio di sviluppare massicci emorragia post parto abbastanza alto.

La gravità del decorso dell'emofilia dipende direttamente dal grado di diminuzione del livello del fattore di coagulazione nel sangue. Con una diminuzione inferiore al 50%, non ci sono segni clinici della malattia. Con una piccola diminuzione (entro il 20-50% rispetto ai valori normali) - il sanguinamento si sviluppa dopo un grave lesione traumatica o durante l'intervento chirurgico. Nei portatori del gene dell'emofilia, anche il livello del fattore VIII o IX è leggermente ridotto. Con una diminuzione della concentrazione del fattore nel plasma al 5-20% dei valori normali, il sanguinamento si verifica sullo sfondo di lesioni di forza moderata. Se il livello del fattore è molto basso e varia dall'1 al 5% della norma (questa è una forma grave di emofilia), il paziente ha sanguinamento spontaneo nelle articolazioni e nei tessuti molli. Infine, la completa assenza di un fattore di coagulazione si manifesta con massicce emorragie spontanee e frequenti emartro.

Diagnosi e diagnosi differenziale dell'emofilia

La malattia viene diagnosticata sulla base dei reclami del paziente, dei dati dell'anamnesi (sanguinamento, emartro, comparsa dalla prima infanzia; forse uno dei parenti maschi soffriva di emofilia), tipici Segni clinici. Durante l'esame di un paziente con emofilia, il medico presterà attenzione alle grandi articolazioni deformate e defigurate con una gamma limitata di movimento, che sono anche dolorose durante l'esacerbazione. I muscoli intorno alle articolazioni sono atrofizzati, gli arti sono assottigliati. Sul corpo del paziente sono presenti più lividi (ematomi), emorragie petecchiali.

Se si sospetta l'emofilia, il paziente viene sottoposto ai seguenti esami di laboratorio:

• determinazione della durata del sanguinamento secondo Duke e del tempo di coagulazione del sangue secondo Lee-White (il tempo di coagulazione è superiore a 10 minuti con durata normale sanguinamento);
• determinazione del tempo di protrombina e di tromboplastina parziale attivata (esteso);
• determinazione quantitativa dei fattori VII, IX e XI nel plasma sanguigno (il livello di uno di essi è ridotto di oltre il 50%).

Diagnosi differenziale l'emofilia dovrebbe essere effettuata con tali malattie:

• la malattia di von Willebrand;
• trombocitopenia immunitaria;
• DIC;
• disfunzione piastrinica;
• malattia di Wakez;
• sepsi.

Trattamento dell'emofilia

La direzione principale nel trattamento dell'emofilia è la terapia sostitutiva, che prevede l'introduzione regolare del fattore di coagulazione mancante nel flusso sanguigno.

La terapia della malattia ha i seguenti obiettivi:

• prevenire lo sviluppo di sanguinamento;
• minimizzando le loro conseguenze;
• prevenzione delle complicanze e della disabilità del paziente.

Nell'emofilia viene eseguita la terapia sostitutiva per il fattore di coagulazione plasmatico mancante. La dose del farmaco è determinata individualmente in base ai valori del livello iniziale del fattore nel sangue e al peso corporeo del paziente. Poiché l'emivita del farmaco è di 8-12 ore, deve essere somministrato 2-3 volte al giorno.

• Con l'inizio del sanguinamento, al paziente viene prescritto il riposo a letto;
• Il plasma fresco congelato viene somministrato per via endovenosa;
• Nell'emofilia A è indicata la somministrazione endovenosa di crioprecipitato;
• Per il miglioramento processi metabolici nei vasi sanguigni e per fermare l'emorragia più rapidamente, vengono somministrati emostatici e angioprotettori - acido aminocaproico, dicinone, etamsilato;
• In preparazione per un intervento chirurgico o in caso di sanguinamento massiccioè indicata la somministrazione endovenosa del complesso protrombinico;
• Poiché l'introduzione del complesso protrombinico in alcuni casi provoca complicazioni tromboemboliche (con le sue infusioni ripetute), il contenuto del fattore di coagulazione è aumentato solo del 30-50% e non di oltre 100, l'eparina viene aggiunta al concentrato di questo farmaco (fattore);
• In caso di emorragia nella cavità articolare, l'arto interessato viene immobilizzato per diversi giorni, i coaguli di sangue vengono rimossi dalla cavità articolare e, ad esempio, vi viene iniettato il prednisolone;
• In caso di sanguinamento dalla mucosa, sulla superficie sanguinante viene applicato un farmaco emostatico locale o una spugna emostatica.

Gli interventi chirurgici per le persone affette da emofilia vengono eseguiti rigorosamente secondo le indicazioni sullo sfondo della terapia sostitutiva obbligatoria.

I bambini affetti da emofilia dovrebbero sempre portare con sé un "passaporto emofilico", che indica il tipo di malattia, il gruppo sanguigno e il fattore Rh del paziente, nonché i principi per fornirgli cure di emergenza. Si consiglia vivamente ai genitori di un bambino con emofilia di avere una scorta della preparazione del fattore carente.

I pazienti dovrebbero essere sotto la supervisione dinamica di un ematologo, traumatologo, ortopedico e, di tanto in tanto, sottoporsi a esami del sangue di controllo: generali e biochimici.

Prognosi per emofilia

Questa patologia risponde bene al trattamento. Con il suo appuntamento tempestivo, la qualità della vita dei pazienti migliora in modo significativo. In assenza di trattamento, porta rapidamente a una disabilità permanente del paziente e alcune delle sue complicazioni possono persino causarne la morte.

17/04/2014

L'emofilia era chiamata malattia reale, una grave malattia ereditaria in cui la coagulazione del sangue è compromessa e un semplice taglio può portare a un'emorragia pericolosa per la vita. Questa malattia divenne la maledizione dei discendenti della regina britannica Victoria I (1819-1901), che entrò nelle famiglie monarchiche di tutto il mondo. La regina Vittoria era portatrice di emofilia, ma dei suoi nove figli, solo un figlio, il principe Leopoldo, soffriva di una "tendenza al sanguinamento" e morì all'età di trentun anni, e le sue figlie, le principesse Alice e Beatrice, erano portatrici di la malattia. Dei quattro figli della principessa Beatrice, che sposò Enrico, principe di Battenberg, due erano affetti da emofilia. E sua figlia, Victoria Eugenie, moglie del re di Spagna, trasmise la malattia a due dei suoi tre figli. Ereditò l'emofilia e morì all'età di tre anni, Federico, nipote della regina Vittoria e figlio della principessa Alice dal suo matrimonio con Luigi, principe d'Assia. Le due figlie di Alisa erano portatrici di emofilia, una delle quali, Alessandra, divenne la moglie dell'ultimo imperatore russo Nicola II e la madre dell'erede con emofilia, Tsarevich Alexei.

I genitori incoronati hanno cercato di proteggere i loro figli da eventuali ferite. Ad esempio, la famiglia reale spagnola chiese che i loro due figli affetti da emofilia fossero vestiti con abiti imbottiti e che gli alberi del parco fossero avvolti in feltro. Anche la famiglia dell'imperatore Nicola II prese precauzioni: solo una ristretta cerchia di persone iniziate al segreto poteva vedere lo Zarevich, e la vita del ragazzo morì dietro l'alta recinzione del Parco Carskoe Selo. Eppure, i genitori vivevano in previsione di un disastro: ogni graffio, livido o taglio poteva essere l'inizio della fine per l'erede.

L'emofilia non è solo pericolosa alto rischio sanguinamento, ma anche emorragie alle articolazioni, ai muscoli e agli organi interni. Le emorragie nelle articolazioni portano allo sviluppo di una complicazione caratteristica dell'emofilia: emartro e disabilità precoce.

Nel mondo, 1 bambino su 10.000 nasce con emofilia A e 1 bambino su 100.000 con emofilia B. Il numero totale di pazienti affetti da emofilia nel mondo è di almeno 300.000. A più di 2.600 persone è stata diagnosticata l'emofilia in Ucraina.

La natura ereditaria della "propensione al sanguinamento fatale", trasmessa per linea materna, è stata indicata indirettamente nel Talmud. Tuttavia, le ragioni dello sviluppo della malattia iniziarono a essere chiarite solo nel 1861, quando Alexander Alexandrovich Schmidt, professore all'Università di Dorpat (ora Tartu in Estonia), sviluppò una teoria enzimatica del sanguinamento familiare. Successivamente, le sue ipotesi sono state confermate: si è scoperto che nel plasma sanguigno dei pazienti non ci sono abbastanza proteine ​​​​presenti persone sane. Già familiari con le leggi sull'ereditarietà dei tratti e la terminologia genetica, i ricercatori tedeschi Bauer e Schlosmann nel 1922-1924 indicarono che l'eredità dell'emofilia è legata al sesso e ha un carattere recessivo. Ciò significa che i geni difettosi responsabili dell'emofilia si trovano su uno dei due cromosomi X femminili. Se le donne hanno un gene normale sul secondo cromosoma X, la malattia non si manifesta, poiché il corpo ha abbastanza proteine, la cui sintesi fornisce. Va notato che l'incontro di due cromosomi con una forma di emofilia in una ragazza è improbabile, ma non escluso. Tale fatale coincidenza è la causa di rari casi di emofilia nelle donne. I maschi hanno un solo cromosoma X, ereditato dalla madre. Pertanto, se la madre è portatrice di emofilia, con una probabilità del 50% il gene difettoso andrà a suo figlio e quindi la malattia si manifesterà sicuramente in lui.

La coagulazione del sangue è un processo molto complesso che coinvolge le cellule del sangue, le pareti dei vasi sanguigni e molti fattori speciali, principalmente di natura proteica. Nei pazienti con emofilia, il meccanismo di coagulazione - la formazione di un coagulo di sangue - è influenzato. Ciò è dovuto a difetti nei geni che codificano per una delle proteine: fattore VIII della coagulazione del sangue (globulina antiemofila) o fattore IX (fattore di Natale). La carenza nel sangue del fattore VIII porta allo sviluppo dell'emofilia A (80-90% dei pazienti) e con una carenza del fattore IX si verifica l'emofilia B (10-15% dei pazienti).

L'emofilia è una malattia ereditaria ancora incurabile. Per i pazienti è fondamentale la somministrazione regolare di fattori della coagulazione assenti nel sangue, ovvero la terapia sostitutiva. A tale scopo sono stati precedentemente utilizzati crioprecipitati e concentrati di sangue liofilizzato, nonché plasma congelato di persone sane, quindi purificati i fattori di coagulazione del sangue VIII e IX da sangue donato. Dopo lo sviluppo della tecnologia per la produzione di fattori di coagulazione del sangue ricombinante (metodi Ingegneria genetica) i paesi sviluppati sono passati quasi completamente al loro uso. I fattori ricombinanti non rappresentano una minaccia di infezione da virus dell'epatite B e C, immunodeficienza umana, ecc. Nei paesi occidentali, il livello cure mediche aiuta i pazienti con emofilia vita normale; qui, la loro aspettativa di vita non differisce dalla media. Sfortunatamente, in Ucraina il problema di fornire a tutti i pazienti affetti da emofilia farmaci di alta qualità per la terapia sostitutiva non è stato ancora risolto.

Sull'immagine: coagulo di sangue formato durante la coagulazione del sangue (eritrociti impigliati in filamenti proteici di fibrina); microscopia elettronica (fonte - www.britannica.com)

(emofilia) - una patologia ereditaria del gruppo della coagulopatia, che porta a una violazione della sintesi dei fattori VIII, IX o XI responsabili della coagulazione del sangue, che termina con la sua insufficienza. La malattia è caratterizzata da un'aumentata tendenza a emorragie sia spontanee che causate: ematomi intraperitoneali e intramuscolari, intraarticolari (emartro), sanguinamento tratto digestivo, incapacità di coagulare il sangue con varie ferite anche lievi pelle.

La malattia è rilevante in pediatria, poiché viene rilevata nei bambini piccoli, più spesso nel primo anno di vita di un bambino.

La storia dell'aspetto dell'emofilia va in profondità nell'antichità. A quei tempi era diffuso nella società, specialmente nelle famiglie reali sia d'Europa che di Russia. Intere dinastie di maschi coronati soffrivano di emofilia. Qui è dove i termini " emofilia coronata" e " malattia reale».

Gli esempi sono ben noti: la regina Vittoria d'Inghilterra soffriva di emofilia, che la trasmise ai suoi discendenti. Il suo pronipote era il russo Tsarevich Alexei Nikolaevich, figlio dell'imperatore Nicola II, che ereditò la "malattia reale".

Eziologia e genetica

Le cause della malattia sono associate a mutazioni nel gene che è legato al cromosoma X. Di conseguenza, non c'è globulina antiemofila e c'è una carenza di una serie di altri fattori plasmatici che compongono la tromboplastina attiva.

L'emofilia ha un tipo di eredità recessiva, cioè viene trasmessa attraverso la linea femminile, ma solo gli uomini si ammalano. Anche le donne hanno un gene danneggiato, ma non si ammalano, ma agiscono solo come portatrici, trasmettendo la patologia ai loro figli.

L'aspetto di una prole sana o malata dipende dal genotipo dei genitori. Se il marito è sano nel matrimonio e la moglie è portatrice, allora hanno una probabilità del 50/50 di avere figli sani ed emofiliaci. E le figlie hanno una probabilità del 50% di contrarre il gene difettoso. In un uomo affetto da una malattia e con un genotipo con un gene mutato, e donna sana nascono figlie portatrici del gene e figli perfettamente sani. Le ragazze con emofilia congenita possono provenire da una madre portatrice e da un padre affetto. Tali casi sono molto rari, ma si verificano ancora.

emofilia ereditaria riscontrabile nel 70% dei casi numero totale dei pazienti, il restante 30% rappresenta il rilevamento di forme sporadiche della malattia associate a una mutazione nel locus. Successivamente, tale forma spontanea diventa ereditaria.

Classificazione

Codice emofilia ICD-10 - D 66.0, D67.0, D68.1

I tipi di emofilia differiscono a seconda della mancanza dell'uno o dell'altro fattore che contribuisce all'emostasi:

Emofilia di tipo A(classico). È caratterizzato da una mutazione recessiva del gene F8 sul cromosoma X. Questo è il tipo più comune della malattia, che si verifica nell'85% dei pazienti, caratterizzato da carenza congenita di globulina antiemofila, che porta a un'incapacità nella formazione della trombochinasi attiva.

Malattia di Natale o emofilia di tipo Bè associato a un deficit del fattore IX, altrimenti chiamato fattore di Natale, il componente plasmatico della tromboplastina, che è anche coinvolto nella formazione della trombochinasi. Questo tipo di malattia viene rilevato in non più del 13% dei pazienti.

Malattia di Rosenthal o emofilia di tipo C(acquisito) si distingue per un tipo di eredità autosomica recessiva o dominante. In questo tipo, il fattore XI è difettoso. Viene diagnosticato solo nell'1-2% del numero totale di pazienti.

Emofilia concomitante- una forma molto rara con una contemporanea mancanza di fattori VIII e IX.

I tipi di emofilia A e B si trovano esclusivamente negli uomini, tipo C - in entrambi i sessi.

Altre varietà, come l'ipoproconvertinemia, sono molto rare e rappresentano non più dello 0,5% di tutti i pazienti con emofilia.

Manifestazioni cliniche

La gravità del decorso clinico non dipende dal tipo di malattia, ma è determinata dal livello del fattore antiemofilico carente. Esistono diverse forme:

Facile, caratterizzato dal livello del fattore dal 5 al 15%. L'esordio della malattia di solito cade negli anni scolastici, nel casi rari dopo 20 anni, ed è associato a Intervento chirurgico o lesioni. Il sanguinamento è raro e non intenso.

medio . Con una concentrazione di fattore antiemofilico fino al 6% della norma. Appare dentro età prescolare sotto forma di moderato sindrome emorragica aggravato fino a 3 volte l'anno.

pesante mostrato a una concentrazione del fattore mancante fino al 3% della norma. Accompagnato da grave sindrome emorragica fin dalla prima infanzia. Un neonato ha un sanguinamento prolungato dal cordone ombelicale, melena, cefaloematoma. Con lo sviluppo del bambino - emorragie post-traumatiche o spontanee nei muscoli, negli organi interni, nelle articolazioni. Potrebbero esserci emorragie a lungo termine dovute a eruzioni o cambiamenti dei denti da latte.

Nascosto (latente) il modulo. Con un indicatore di fattore superiore al 15% della norma.

subclinico. Il fattore antiemofilico non scende al di sotto del 16-35%.

Nei bambini piccoli, può verificarsi sanguinamento mordendosi le labbra, le guance, la lingua. Dopo le infezioni (varicella, influenza, SARS, morbillo), sono possibili esacerbazioni della diatesi emorragica. A causa di emorragie frequenti e prolungate, vengono rilevate trombocitopenia e anemia di vario tipo e gravità.

Caratteristiche peculiari emofilia:

Emartro - abbondante sanguinamento nelle articolazioni. Secondo la purezza delle emorragie, rappresentano dal 70 all'80%. Le caviglie, i gomiti, le ginocchia sono più spesso colpite, meno spesso l'anca, la spalla e le piccole articolazioni delle dita delle mani e dei piedi. Dopo le prime emorragie nelle capsule sinoviali, il sangue si risolve gradualmente senza complicazioni, la funzione dell'articolazione viene completamente ripristinata. Il sanguinamento ripetuto porta a un riassorbimento incompleto, alla formazione di coaguli fibrinosi depositati nella capsula articolare e nella cartilagine con la loro graduale germinazione tessuto connettivo. Si manifesta con forte dolore e limitazione del movimento nell'articolazione. Le emartro ricorrenti causano obliterazione, anchilosi delle articolazioni, artrosi emofila e sinovite cronica.

Sanguinamento tessuto osseo termina con decalcificazione ossea e necrosi asettica.

Emorragie nei muscoli e tessuto sottocutaneo(dal 10 al 20%). Il sangue versato nei muscoli o negli spazi intermuscolari non si coagula a lungo, quindi penetra facilmente nella fascia e nei tessuti vicini. Clinica di ematomi sottocutanei e intramuscolari - lividi scarsamente assorbiti misure differenti. Come complicazioni, è possibile la cancrena o la paralisi, che appare come risultato della compressione di ematomi volumetrici grandi arterie o tronchi nervosi periferici. Questo è accompagnato da un pronunciato sindrome del dolore.

Statistiche
Sul territorio della Russia ci sono circa 15 mila uomini con emofilia, di cui circa 6 mila sono bambini. Nel mondo, più di 400 mila persone vivono con questa malattia.

Sanguinamento prolungato dalle gengive mucose, naso, bocca, diverse parti dello stomaco o dell'intestino, nonché dai reni. La frequenza di occorrenza è fino all'8% del numero totale di tutte le emorragie. Qualsiasi manipolazione o operazione medica, sia che si tratti di estrazione del dente, tonsillectomia, iniezione intramuscolare o inoculazione, terminare in un copioso e sanguinamento prolungato. Sanguinamento estremamente pericoloso dalla mucosa della laringe e della faringe, poiché ciò può causare ostruzione vie respiratorie.

Le emorragie in diverse parti del cervello e le meningi portano a disturbi sistema nervoso e sintomi corrispondenti, che spesso terminano con la morte del paziente.

Ematuria spontanea o dovuta a trauma lombare. Trovato nel 15-20% dei casi. Sintomi e disturbi che lo precedono - disturbi della minzione, pielonefrite, idronefrosi, pieloectasia. I pazienti prestano attenzione all'aspetto del sangue nelle urine.

La sindrome emorragica è caratterizzata da un'insorgenza ritardata del sanguinamento. A seconda dell'intensità della lesione, può verificarsi dopo 6-12 ore o più tardi.

L'emofilia acquisita è accompagnata da una violazione della percezione del colore (daltonismo). Trovato in infanzia raramente, solo con mieloproliferativo e Malattie autoimmuni quando gli anticorpi contro i fattori iniziano a essere prodotti. Solo nel 40% dei pazienti è possibile identificare le cause dell'emofilia acquisita, tra cui gravidanza, malattie autoimmuni, assunzione di determinati farmaci, neoplasie maligne.

Se compaiono le manifestazioni di cui sopra, una persona dovrebbe contattare un centro specializzato per il trattamento dell'emofilia, dove gli verrà prescritto un esame e, se necessario, un trattamento.

Diagnostica

Nella fase di pianificazione della gravidanza, i futuri genitori possono sottoporsi a consulenza genetica medica con test genetici molecolari e raccolta di dati genealogici.

Diagnostica perinatale consiste nell'effettuare un'amniocentesi o una biopsia del corin, seguita da uno studio del DNA del materiale cellulare ottenuto.

La diagnosi viene stabilita dopo un esame dettagliato e una diagnosi differenziale del paziente.

Esame obiettivo obbligatorio con esame, auscultazione, palpazione, raccolta della storia familiare per identificare una possibile eredità.

Ricerca di laboratorio emostasi:

coagulogramma;
- determinazione quantitativa dei fattori IX e VIII;
- definizione dell'INR - International Normalized Ratio;
- un esame del sangue per calcolare la quantità di fibrinogeno;
- tromboelastografia;
- trombodinamica;
- indice di protrombina;
- calcolo dell'APTT (tempo di tromboplastina parziale attivata).

L'aspetto dell'emartro in una persona richiede una radiografia dell'articolazione interessata e l'ematuria richiede uno studio aggiuntivo sulla funzione delle urine e dei reni. Diagnostica ad ultrasuoni effettuato con emorragie retroperitoneali ed ematomi nella fascia degli organi interni. Se si sospetta un'emorragia cerebrale, la TC o la risonanza magnetica sono obbligatorie.

La diagnosi differenziale si effettua con la tromboastenia di Glanzmann, la porpora trombocitopenica, la malattia di von Willebrand e la trombocitopatia.

Trattamento

La malattia è incurabile, ma suscettibile di terapia emostatica sostitutiva con concentrati di fattori mancanti. La dose del concentrato viene selezionata in base al grado della sua carenza, alla gravità dell'emofilia, al tipo e alla gravità del sanguinamento.

È importante iniziare il trattamento al primo sanguinamento. Questo aiuta ad evitare molte complicazioni che richiedono un intervento chirurgico.

Il trattamento consiste in due componenti: supporto permanente o profilattico e immediato, con manifestazioni della sindrome emorragica. La terapia di supporto consiste nella cura di sé intermittente somministrazione endovenosa concentrato di fattore antiemofilico. Il compito dei medici è prevenire l'insorgenza di artropatia e sanguinamento in varie parti del corpo. Nell'emofilia grave, la frequenza di somministrazione raggiunge 2-3 volte a settimana per il trattamento profilattico e fino a 2 volte al giorno per quello principale.

La base del trattamento sono i farmaci antiemofili, le trasfusioni di sangue e i suoi componenti.

La terapia emostatica per l'emofilia di tipo A prevede l'uso di crioprecipitato, un concentrato di globulina antiemofila a base di plasma umano fresco congelato.
L'emofilia di tipo B viene trattata con PPSB IV - farmaco complesso, che include diversi fattori, tra cui la protrombina, la proconvertina e il componente della tromboplastina plasmatica. Inoltre, viene somministrato plasma di donatore fresco congelato.
Per l'emofilia di tipo C, viene utilizzato plasma secco fresco congelato.

Il trattamento sintomatico consiste nella nomina di glucocorticoidi, angioprotettori. Completato da fisioterapia. Il primo soccorso per l'emorragia esterna include l'applicazione locale spugna emostatica, trattamento della ferita con trombina, imposizione di un bendaggio compressivo temporaneo.

Come risultato della terapia trasfusionale sostitutiva intensiva, si verifica una forma inibitoria di emofilia, caratterizzata dalla comparsa di inibitori dei fattori della coagulazione che neutralizzano il fattore antiemofilico somministrato al paziente, portando all'inutilità del trattamento. La situazione viene salvata dalla plasmaferesi e dalla nomina di immunosoppressori.

In caso di emorragia articolare, si consiglia il riposo per 3-5 giorni, farmaci antinfiammatori non steroidei in compresse e glucocorticoidi localmente. Chirurgia mostrato a danno irreversibile funzione articolare, la sua distruzione.

Trattamento alternativo

Inoltre trattamento farmacologico i pazienti possono essere trattati con la medicina tradizionale. La prevenzione del sanguinamento può essere effettuata con l'aiuto di erbe che hanno una proprietà astringente che aiuta a rafforzare le pareti dei vasi sanguigni. Questi includono achillea, estratto semi d'uva, mirtilli, ortica.

Per migliorare la coagulazione del sangue, prendi quanto segue piante medicinali: arnica, coriandolo, astragalo, radice di tarassaco, frutto della Sophora giapponese e altri.

Complicazioni

Le complicazioni sono divise in gruppi.

associata ad emorragie:

un) blocco intestinale o compressione degli ureteri da ematomi estesi;
b) deformità dell'apparato muscolo-scheletrico - deperimento muscolare, usura della cartilagine, curvatura del bacino o colonna vertebrale come complicanza dell'artrosi emofila;
c) infezione da ematomi;
d) ostruzione delle vie aeree.

Relativo al sistema immunitario- la comparsa di inibitori di fattori che impediscono il trattamento.

Più dolorosamente sono a rischio di contrarre l'infezione da HIV, erpetica e infezione da citomegalovirus ed epatite virale.

Prevenzione

Non esiste una prevenzione specifica. È possibile solo la profilassi farmacologica, prevenendo il verificarsi di sanguinamento. Quando si entra in matrimonio e si pianifica una gravidanza, è importante sottoporsi a una consulenza genetica medica con tutti esame necessario .

Previsione

In forma lieve la prognosi è favorevole. Quando è grave, peggiora in modo significativo. In generale, dipende dal tipo, dalla gravità, dalla tempestività del trattamento e dalla sua efficacia. Il paziente è registrato, data la disabilità.

Quanti vivono a tipi diversi emofilia? La forma lieve non influisce sull'aspettativa di vita del paziente. Efficiente e trattamento permanente nelle forme moderate e gravi, aiuta il paziente a vivere finché vivono le persone sane. La morte si verifica nella maggior parte dei casi dopo emorragie nel cervello.

Questa malattia è sempre stata considerata un segno che il suo portatore appartiene alla famiglia reale, o addirittura equiparata ai privilegi (molto dubbi, come la gotta) dei reali. In realtà non è così: anche i comuni mortali non sono immuni dall'emofilia, è solo che quasi nessuno aggiungerà informazioni ai trattati storici che qualsiasi contadino è morto per "sangue liquido".

Bene, questo non è interessante per i discendenti, tranne forse solo per i medici.

La vita di una persona che soffre di emofilia è una serie costante di test per la sopravvivenza. Qualcosa che per una persona sana sembrerà una sciocchezza normale (si sono tagliati un dito mentre tagliavano le cipolle per cena, sono caduti dalla bici e hanno piantato il ginocchio sull'asfalto, si sono tolti un dente o si sono sanguinati il ​​naso alta pressione), perché un emofiliaco può trasformarsi in guai. No, con questo tipo di lesione, una persona non morirà per sanguinamento: questo è probabilmente l'idea sbagliata più comune sulle conseguenze dell'emofilia, ma è molto difficile fermare l'emorragia. Tanto problema più grande diventare emorragia interna, che può verificarsi anche spontaneamente, senza alcuna influenza esterna. Qui è già necessario ricorrere a preparativi speciali ed è richiesto un intervento medico urgente.

malattia reale

La causa della malattia diventa un gene congenito, i cui portatori sono per lo più donne. La ragazza prende questo gene dalla madre e poi lo trasmette al figlio, che in seguito si ammalò di emofilia, o alla figlia, che diventerà anche lei portatrice di questo gene.

La prima menzione di "sangue liquido" si trova nel Talmud. Da tempo immemorabile un vecchio ebreo vi introdusse una regola, secondo la quale un ragazzo non veniva circonciso se i suoi due fratelli maggiori morivano per la perdita di sangue causata dall'operazione. Crudele, secondo me, ma per il resto a quel tempo difficilmente era possibile diagnosticare con precisione questa malattia. Più vicino al XII secolo, un medico dei paesi arabi annotò nei suoi diari medici di aver incontrato un'intera famiglia in cui gli uomini morivano spesso per emorragie causate da piccole ferite. E solo nel 19° secolo, un medico americano, John Otto, stabilì con precisione: sanguinamento persistente anche da piccoli graffi: questa è una malattia e una malattia ereditaria, che colpisce principalmente gli uomini. All'epoca non si sapeva nulla della partecipazione delle donne al "circolo vizioso". Sì, e il nome era diverso: Otto lo definì "una predisposizione al sanguinamento", e in seguito gli scienziati svizzeri le diedero il solito occhio moderno nome: emofilia.

Ha altri nomi, come "malattia vittoriana" o "malattia reale". Non sono nati per caso: la portatrice più famosa del gene fatale era la regina Vittoria.

La donna, molto probabilmente, è stata la prima portatrice della sua famiglia e il gene si è sviluppato nel suo corpo, poiché la malattia non è stata trovata nelle famiglie dei genitori di Victoria. Ma dopo - molto. Anche l'emofilia si è diffusa perché famiglie reali si conclusero i matrimoni tra parenti stretti: ciò contribuì anche all'aumento della manifestazione del gene. La stessa Vittoria ebbe un figlio malato, Leopoldo, e le sue figlie divennero portatrici e trasmisero l'epidemia emofila ai loro discendenti, che, a loro volta, la diffusero a quasi tutte le famiglie reali d'Europa. Il fatto che Leopoldo fosse nato con questa malattia fu subito considerato dai ministri della Chiesa come punizione per il grave peccato della regina madre: ella violò uno dei patti - "dare alla luce figli malati", e durante il parto di Leopold, i medici usarono per la prima volta il cloroformio come anestetico. Tuttavia, se non si tiene conto della malattia, il giovane aveva una mente molto curiosa ed era attratto da nuove conoscenze. Si laureò facilmente a Oxford ed entrò al servizio di sua madre come segretario personale della regina. I contemporanei hanno affermato che Leopold spesso aiutava Victoria nella conduzione degli affari pubblici, da cui possiamo concludere che l'istruzione non era per lo spettacolo, ma per il futuro. Il principe riuscì addirittura a sposarsi, scegliendo come moglie Elena, la sorella della regina dei Paesi Bassi, gli sposini riuscirono a dare alla luce due figli (anch'essi affetti da una malattia mortale). E poi il principe inciampa senza successo e muore per un'emorragia cerebrale.

Anche se le persone hanno imparato prime date per riconoscere l'emofilia, nessuno sapeva come curarla o prevenirla, e nemmeno come rendere la vita più facile ai pazienti. Ma hanno fatto del loro meglio, soprattutto coloro che hanno avuto l'opportunità di prendersi cura dell'aspettativa di vita dei loro discendenti. Così, in Spagna, hanno cercato di proteggere due eredi al trono malati da abrasioni e graffi accidentali in un modo molto particolare: mentre passeggiavano nel parco e prendevano "cocktail di ossigeno", i ragazzi erano vestiti con una specie di tute spaziali su un cotone base, e ogni ramo del parco era avvolto da uno spesso strato di feltro, in modo che i bambini, ci mancherebbe, non si graffiassero.

Romanov ed emofilia

Quando ho detto che la malattia si è diffusa in tutte le famiglie reali d'Europa, non ho interpretato affatto il bastardo. A quel tempo, l'emofilia poteva benissimo essere considerata fatale. malattia pericolosa(e anche ora ci sono gruppi a rischio a seconda del tipo di malattia - A, B o C) e, grazie ai discendenti di Victoria, è arrivata a impero russo. L'unico figlio di Nicola II, Alessio, soffriva di questa malattia. Alexandra Fedorovna, essendo la nipote di Victoria, ereditò il gene sfortunato e lo trasmise a suo figlio.

Il principe non aveva nemmeno due mesi quando ebbe la sua prima emorragia, e da quel momento la malattia iniziò ad attaccarsi. Ogni graffio, ogni livido portava al fatto che i medici di corte furono abbattuti nel tentativo di "zittire" il sangue. Al mattino il ragazzo si lamentava spesso con la madre di non poter sentire il suo braccio o la sua gamba, e ancor più spesso veniva tormentato da forti dolori causati da un'emorragia alle articolazioni.

Si può anche affermare che l'emofilia ha avuto un impatto indiretto sulla politica russa dell'epoca: oltre ai membri della famiglia imperiale, solo Grigory Rasputin poteva guardare il principe in qualsiasi momento della giornata, che in qualche modo riuscì a fermare l'emorragia dello Zarevic Alessio. Naturalmente, ciò ha portato al fatto che sia Nicola II che sua moglie si fidavano infinitamente del siberiano e ascoltavano le sue parole su questo o quell'area della vita.

Voci di malattia

Naturalmente, i monarchi hanno esagerato la loro preoccupazione per i bambini: era inutile avvolgere le piantumazioni del parco in feltro, perché un piccolo graffio non avrebbe causato danni ai bambini. D'altronde è difficile dare una valutazione adeguata di tali cure, perché era in gioco la vita dell'erede al trono, che era anche un bambino piccolo, indifeso, come tutti gli altri bambini, che amava correre e giocare scherzi.

Qualsiasi taglio esteso, qualsiasi colpo forte può portare a conseguenze fatali. Ecco perché i pazienti con emofilia sono controindicati interventi chirurgici: un'incisione con un bisturi può essere fatale. Naturalmente, ci sono delle eccezioni: in caso di emergenza e con la piena fornitura ai bisognosi di farmaci che migliorano la coagulazione del sangue, l'operazione può essere eseguita.

Sì, questa è fondamentalmente una malattia "maschile" e ne soffrono i rappresentanti del sesso più forte. Ma gli archivi medici contengono 60 casi clinici appartenenti a donne che soffrivano di emorragie e non erano semplicemente portatrici del gene. Sì, l'emofilia si eredita da madre a figlio, ma a volte (come nel caso della regina Vittoria) questo gene muta da solo, in un adulto corpo sano. Tali casi - circa il 30%. Non è stato possibile determinare le cause esatte della malattia non ereditaria: si suggerisce che in alcuni casi sia stata provocata dall'assunzione di farmaci prescritti per l'oncologia o durante la gravidanza avanzata, che si verifica con gravi complicazioni.

Oggi nel mondo vivono 400mila persone con emofilia, di cui 15mila in Russia. Il mondo sta cercando di attirare l'attenzione su di loro e di non rimanere indifferente: dal 17 aprile 1989 sul calendario è apparsa la Giornata mondiale dell'emofilia. Come molti secoli fa, la malattia è ancora incurabile, ma i medici moderni hanno molte più possibilità di salvare la vita di una persona con "sangue liquido" controllando il decorso della malattia con la terapia fisica e contribuendo a ridurre la durata e la frequenza delle sanguinamento con iniezioni di fattori di coagulazione del sangue. Queste sostanze che ne assicurano la coagulazione vengono estratte dal sangue donato. Insieme alle procedure e supervisione medica sono in grado di fornire lo stesso a un paziente emofilico lunga vita come una persona sana.

La ricerca di una cura non si ferma mai. Grandi speranze sono riposte sulla terapia genica, in cui vengono apportate modifiche all'apparato genetico delle cellule somatiche umane: non si sa ancora come influenzerà il nostro corpo, ma i genetisti sono riusciti a curare un paio di topi dall'emofilia. Durante gli 8 mesi di continua osservazione, n effetti collaterali. Vorrei che la malattia insidiosa lasciasse le persone in pace e trovasse il suo posto non nel corpo umano, ma nelle pagine polverose della storia.

L'emofilia è una malattia del sangue che appartiene al gruppo delle coagulopatie o diatesi ereditarie. La prevalenza della patologia registrata nel mondo è di 1 caso ogni 10mila abitanti maschi. In Russia ci sono 7,5 mila pazienti con emofilia, ma, secondo le dichiarazioni delle organizzazioni pubbliche coinvolte nell'assistenza ai pazienti, le forme lievi semplicemente non sono registrate, dovrebbero esserci circa 12 mila persone che si sono ammalate.

L'opinione popolare tra la gente è che un paziente con emofilia può morire improvvisamente a causa di forti emorragie che non possono essere fermate. Questo non è vero ed è generato da voci. Tuttavia, il rischio di morte per ictus emorragico, infatti, supera la media, poiché la vulnerabilità dei vasi cerebrali è elevata.

La disabilità dei pazienti con emofilia si verifica in giovane età da estese emorragie alle articolazioni e ai muscoli, seguite dallo sviluppo di contratture.

Le ragioni

Le cause dell'emofilia sono ben note. Sono stati trovati cambiamenti caratteristici di un gene nel cromosoma X. È stato stabilito che è questo sito ad essere responsabile della produzione dei necessari fattori di coagulazione, composti proteici specifici.

Ogni sezione del cromosoma è responsabile di una funzione specifica, le mutazioni causano malattie ereditarie

Il gene dell'emofilia non si verifica sul cromosoma Y. Ciò significa che va al feto dal corpo della madre. Una caratteristica importante è la possibilità di manifestazioni cliniche solo nei maschi.

Il meccanismo ereditario di trasmissione della malattia è chiamato "legato" nella famiglia con il sesso. Allo stesso modo, vengono trasmessi daltonismo (perdita della funzione di distinguere i colori), assenza di ghiandole sudoripare. Gli scienziati hanno cercato di rispondere alla domanda su quale generazione si è verificata la mutazione genetica esaminando le madri di ragazzi con emofilia.

Si è scoperto che dal 15 al 25% delle madri non presentava il danno necessario al cromosoma X. Ciò indica il verificarsi di una mutazione primaria (casi sporadici) durante la formazione dell'embrione e indica la possibilità di emofilia senza ereditarietà aggravata. Nelle generazioni successive, la malattia sarà trasmessa come una famiglia.

Non è stata identificata la ragione specifica del cambiamento nel genotipo del bambino.

Possibilità di ereditare il gene alterato

Il 70% dei casi di emofilia è considerato ereditario. I cambiamenti genetici sono ereditati da un tipo recessivo (il tipo dominante indica la malattia di entrambi i genitori e la trasmissione obbligatoria ai bambini). Il ruolo della donna come portatrice di una mutazione si riduce alla trasmissione della malattia ai figli. Una ragazza nata può essere una portatrice, ma non ammalarsi.

La probabilità di avere un bambino malato in una coppia composta da un uomo sano e una madre portatrice è 50:50. Rari casi della malattia si verificano nelle ragazze nate da un padre con emofilia e da una madre sana. Di solito da un tale matrimonio ci si può aspettare figli o figlie sani portatori del gene mutato.

Emofilia nelle donne (ragazze) - molto un evento raro. Per fare questo, il bambino deve nascere da un padre con emofilia e una madre portatrice. Nella pratica mondiale sono state descritte solo 60 malattie simili. successi medicina moderna per prolungare la vita dei pazienti suggeriscono un aumento del rilevamento di ragazze malate nei prossimi anni.

Perché l'emofilia è chiamata "malattia reale"?

L'emergere della patologia del nome "malattia reale" è obbligata alla regina Vittoria britannica. Fu lei a fungere da antenata del gene alterato nei suoi figli e nipoti. Allo stesso tempo, sono state verificate le prove storiche della possibilità della paternità di Victoria e delle connessioni della madre.

Una delle regine preferite della Gran Bretagna aveva una famiglia numerosa e amichevole

Manifestazioni cliniche di emofilia sono state trovate nel figlio di Victoria, Leopoldo, duca di Albany. Ulteriore eredità è andata su base recessiva attraverso figlie e nipoti. Uno dei fattori che aumentano la probabilità della malattia sono considerati matrimoni strettamente correlati tra cugini in famiglie reali Europa.

Pertanto, il gene mutante passò attraverso l'imperatrice Alessandro allo Zarevich Alexei Nikolaevich, figlio dell'ultimo monarca russo.

Tipi di emofilia

La coagulazione del sangue è una delle reazioni protettive del corpo contro le ferite e la possibile perdita di sangue. Oltre alle piastrine, il fibrinogeno, attivamente coinvolto nella formazione di coaguli di sangue nei vasi, sono importanti i fattori plasmatici. Sono dotati della capacità di bilanciare i processi di coagulazione e anticoagulabilità secondo necessità.

La carenza di uno dei fattori necessari porta all'interruzione dell'intero sistema. L'emofilia è direttamente correlata alla mancanza dei fattori VIII, IX, responsabili della formazione della tromboplastina nella prima fase della coagulazione.

A seconda del tipo di disturbi nel sistema di coagulazione causati dalle regioni mutanti (loci) del cromosoma X, ci sono 3 varianti della malattia:

• Tipo A - causato dalla mancanza di globulina antiemofila (fattore VIII), che interrompe la sintesi della trombochinasi. Più forma tipica. Colpisce fino all'85% dei pazienti. La gravità è dovuta al sanguinamento nelle lesioni, operazioni che si verificano sullo sfondo di una diminuzione della concentrazione del fattore al 5-20% del livello normale.
• Tipo B (malattia di Natale) - associato alla mancanza di sintesi del fattore IX, che è responsabile della creazione di un tappo coagulativo secondario nella nave e della sintesi della trombochinasi, fino al 13% dei pazienti è malato.
• Tipo C - si verifica nel 2% dei pazienti, a differenza dei precedenti, è possibile la trasmissione secondo il tipo dominante, sia gli uomini che le donne sono malati. È stata rilevata una carenza del fattore XI responsabile della tromboplastina. C'è una suscettibilità nazionale: più caratteristica degli ebrei ashkenaziti. Poiché le manifestazioni cliniche differiscono significativamente da quelle classiche, si è deciso di escludere questa sottospecie dalla moderna classificazione.

Fino allo 0,5% dei casi sono altri tipi di disturbi dell'emostasi.

Classificazione in base alla gravità della corrente

La gravità del decorso della malattia è influenzata dal grado di mancanza di questi fattori, causando perdita capacità del sangue di coagulare. Ci sono gradi:

• lieve - la concentrazione del fattore è del 6% o più, di solito rilevata in età scolare, il sanguinamento è raro, non molto intenso, si verifica durante le lesioni, durante l'intervento chirurgico, durante l'estrazione del dente;
• moderato: il livello dei fattori varia dall'1 al 5% della norma, di solito i sintomi dell'emofilia vengono rilevati negli anni prescolari, sono caratteristiche manifestazioni emorragiche moderatamente pronunciate (emorragie nelle borse articolari, muscoli), gli eritrociti si trovano nelle urine test;
• grave - il livello di carenza è inferiore all'1%, già in prima infanzia si sviluppano manifestazioni emorragiche pronunciate, al neonato vengono diagnosticati ematomi diffusi sulla testa, aumento del sanguinamento dal cordone ombelicale, feci nere (melena), ematomi senza alcuna connessione con lesioni, sanguinamento gengivale è caratteristico durante la dentizione, cambio del latte in molari, possibile emorragie negli organi interni.

Alcuni ematologi distinguono una forma latente (nascosta) con una carenza del fattore principale fino al 15%.

Segni clinici

Per i sintomi dell'emofilia i tipi A e B sono tipici:

• vari ematomi (nei muscoli, sotto la pelle, sotto la fascia muscolare, in spazio retroperitoneale) sono più spesso associati a un piccolo livido, sono presenti in ogni quinto paziente, differiscono in un'ampia zona di distribuzione, se il tronco nervoso interno o l'arteria sono compressi, appare un forte dolore;
• sanguinamento - da tagli, foro del dente estratto, gengive, dopo interventi chirurgici, lesioni, è caratteristico un carattere ritardato (il sanguinamento non si verifica immediatamente dopo la lesione, ma dopo 6-8 ore);
• il verificarsi di emartro (70-80% dei casi);
• ematuria - sanguinamento renale, rilevato dalla miscela di sangue nelle urine (dal 14 al 20% dei casi), si verifica spontaneamente o dopo un livido nella parte bassa della schiena, può essere accompagnato da attacchi di colica renale, porta a idronefrosi, pielonefrite cronica ;
• sanguinamento intestinale - manifestato nell'8% dei pazienti con emofilia grave sotto forma di "nero" feci liquide, forti capogiri, debolezza, possono essere provocati dall'assunzione medicinali(steroidi, analgesici);
• emorragia nel mesentere - provoca un attacco dolore acuto nell'addome è impossibile distinguere da appendicite e peritonite, a volte simile alla clinica dell'ostruzione intestinale acuta;
• ictus emorragico: accompagnano fino al 5% dei pazienti, spesso si verificano in giovane età, la clinica dipende dalla localizzazione del focus.

Dopo un'emorragia, infiammazione, rigidità con formazione di contratture e anchilosi (completa immobilità) si uniscono all'articolazione

Con l'emartro in un bambino dopo un livido, appare l'articolazione che si gonfia dolori acuti, arrossamento della pelle sulla zona interessata, l'articolazione è calda al tatto. In caso di emorragie ripetute (ricadute), si verifica un'infiammazione cronica della capsula articolare (sinovite), che provoca l'artrosi (fusione delle superfici articolari) e cambiamenti nella forma dell'arto, nella sua lunghezza. In futuro, il paziente potrebbe avere una curvatura della colonna vertebrale, ossa pelviche, deformità dei piedi e delle mani, atrofia muscolare. Sta diventando motivo principale disabilità nell'infanzia.

Funzioni diagnostiche

Alla diagnosi della malattia dovrebbero partecipare specialisti di vario profilo: neonatologi del reparto maternità, pediatri, terapisti, ematologi, genetisti. Quando compaiono sintomi o complicazioni poco chiari, sono coinvolte le consultazioni di un gastroenterologo, neurologo, ortopedico, chirurgo, medico ORL e altri specialisti.

I segni identificati nel neonato dovrebbero essere confermati da metodi di laboratorio per lo studio della coagulabilità.

Determinare i parametri modificati del coagulogramma:

• tempo di coagulazione e ricalcificazione;
• tempo di trombina;
• tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT);
• vengono effettuati test specifici per il potenziale di trombina, il tempo di protrombina.

La diagnosi comprende lo studio di:

• tromboelastogramma;
• effettuare analisi genetiche per il livello di D-dimero.

Il valore diagnostico ha una diminuzione del livello degli indicatori della metà o più della norma.

L'emartro deve essere esaminata utilizzando i raggi X. Ematomi con sospetto di localizzazione retroperitoneale o interna richiedono ultrasuoni. Per rilevare malattie e danni ai reni, vengono eseguiti un esame delle urine e un'ecografia.

Trattamento

L'emofilia viene trattata con terapia sostitutiva. È impossibile salvare il paziente dalla patologia, è necessario con l'aiuto di medicinali aggiungere o introdurre fattori di coagulazione carenti nel corpo del paziente.

Il dosaggio richiesto dipende dal grado di insufficienza, dal tipo e dalla gravità del decorso della malattia. La necessità di aumentare la dose sorge nello sviluppo di anticorpi contro i complessi proteici sostitutivi.

1. profilassi durante i periodi senza sintomi;
2. trattamento durante le manifestazioni emorragiche.

Il trattamento preventivo dell'emofilia si riduce all'introduzione di fattori di coagulazione in un dosaggio di mantenimento 2-3 volte a settimana. Tutti gli interventi chirurgici, compresa l'estrazione del dente, vengono eseguiti "sotto le spoglie" di un dosaggio aggiuntivo di fattori. Questo aiuta a prevenire lo sviluppo di danni alle articolazioni e altre emorragie.

Un lieve grado di emofilia può essere visto con piccole ferite da taglio.

Se le emorragie si manifestano con emorragie esterne minori (tagli, epistassi), viene mostrato:

• uso di una spugna emostatica;
• trattamento superficie della ferita trombina;
• bendaggio a pressione;
• freddo locale;
• in caso di lesione all'arto, assicurare il riposo con una stecca ausiliaria.

In futuro è richiesta la nomina di UHF, massaggio leggero, elettroforesi, esercizi di fisioterapia per mantenere la mobilità articolare.

In nutrizione, dovresti seguire una dieta arricchita con vitamine C, A, B, D, fosforo e sali di calcio.

In caso di sanguinamento grave, sono necessarie iniezioni ripetute di farmaci sostitutivi dei fattori della coagulazione.

e. Sono ottenuti da sangue umano donato o artificialmente da materiale animale. Applicare plasma fresco congelato, emostatici, eritromassa.

Schema standard per diversi tipi di emofilia:

• A - è necessario plasma fresco, uno speciale tipo di plasma antiemofilico, crioprecipitato;
• B - abbastanza plasma donatore fresco congelato, fattore IX concentrato;
• Con - è possibile limitarsi solo al plasma secco congelato fresco.

Quando si formano gli anticorpi, sono indicati la plasmaferesi, gli immunosoppressori.

Tutti i pazienti si candidano trattamento sintomatico a seconda della clinica (ad esempio, farmaci antinfiammatori).

Gli scienziati genetici stanno sviluppando misure per influenzare il genoma alterato di una persona malata. Finora sono stati effettuati solo esperimenti sugli animali. L'efficienza è stata ottenuta utilizzando la base enzimatica dei virus adeno-associati. Come si è scoperto, sono in grado di rimuovere la parte mutante del gene dell'emofilia e sostituirla con una sana.

Previsione

La prognosi della vita per gli emofiliaci attuali è favorevole con il costante rispetto delle condizioni di terapia. Durata media le loro vite sono le stesse di quelle delle persone sane.

Le frequenti trasfusioni di componenti del sangue aumentano il rischio di infezione da epatite, HIV, herpes e infezione da citomegalovirus. La prognosi peggiora con grave risanguinamento, non trattato.

Una donna sana sposata con un uomo emofilico può avere una figlia portatrice e trasmettere la malattia a suo nipote

Come scoprire la possibilità di trasmettere la patologia ai bambini?

Le consultazioni genetiche funzionano con i coniugi che desiderano avere un figlio. Puoi superare un colloquio e un esame nella fase di pianificazione della gravidanza. Gli esperti analizzano dati genealogici noti. Organizza la tua nascita in anticipo bambino sano impossibile.

Durante la gravidanza, il trasporto viene rilevato mediante biopsia del corion mediante amniocentesi (prelievo di tessuto). Al feto può essere diagnosticata l'emofilia dall'ottava settimana di gravidanza.

Di grandi dimensioni centri perinatali accumulare esperienza fecondazione in vitro dopo una lavorazione speciale del materiale.

Ci sono molte organizzazioni pubbliche in tutto il mondo che proteggono i pazienti e spiegano i loro problemi alla popolazione. L'Hemophilia Day si tiene ogni anno il 17 aprile. Il suo compito è coinvolgere i funzionari del settore medico nelle difficoltà quotidiane dei pazienti.