Il principio d'azione dei glucocorticosteroidi in gocce. I glucocorticoidi nella pratica clinica

Il corpo umano è un sistema complesso e continuamente funzionante in grado di produrre sostanze attive per eliminare autonomamente i sintomi delle malattie e proteggersi da fattori negativi esterni ed interni. ambiente. Questi principi attivi sono chiamati ormoni e, oltre alla loro funzione protettiva, aiutano anche a regolare molti processi nel corpo.

Cosa sono i glucocorticosteroidi

I glucocorticosteroidi (glucocorticoidi) sono ormoni corticosteroidi prodotti dalla corteccia surrenale. La ghiandola pituitaria è responsabile del rilascio di questi ormoni steroidei, producendo nel sangue una sostanza speciale: la corticotropina. È questo che stimola la corteccia surrenale a secernere grandi quantità di glucocorticoidi.

Gli specialisti medici ritengono che all’interno delle cellule umane ci siano mediatori speciali responsabili della risposta cellulare sostanze chimiche, agendo su di esso. Ecco come spiegano il meccanismo d'azione di qualsiasi ormone.

I glucocorticosteroidi hanno un effetto molto ampio sul corpo:

• hanno effetti antistress e antishock;
• accelerare l'attività del meccanismo di adattamento umano;
• stimolare la produzione cellule del sangue nel midollo osseo;
• aumentare la sensibilità del miocardio e dei vasi sanguigni, provocare un aumento della pressione sanguigna;
• aumentano e hanno un effetto positivo sulla gluconeogenesi che avviene nel fegato. Il corpo può fermare autonomamente un attacco di ipoglicemia provocando il rilascio di ormoni steroidei nel sangue;
• aumentare l'anabolismo dei grassi, accelerare il metabolismo elettroliti sani nell'organismo;
• avere un potente effetto immunoregolatore;
• ridurre il rilascio di mediatori, fornendo un effetto antistaminico;
• hanno un potente effetto antinfiammatorio, riducendo l'attività degli enzimi che causano processi distruttivi nelle cellule e nei tessuti. La soppressione dei mediatori dell'infiammazione porta ad una diminuzione dello scambio di liquidi tra cellule sane e malate, per cui l'infiammazione non cresce e non progredisce. Inoltre, i GCS prevengono la produzione di proteine ​​lipocortiniche dall'acido arachidonico, catalizzatori del processo infiammatorio;

Tutte queste capacità degli ormoni steroidei della corteccia surrenale sono state scoperte dagli scienziati in laboratorio, con conseguente introduzione con successo dei glucocorticosteroidi nella sfera farmacologica. Successivamente è stato notato l'effetto antipruriginoso degli ormoni applicati esternamente.

L'aggiunta artificiale di glucocorticoidi al corpo umano internamente o esternamente aiuta il corpo a far fronte rapidamente a un gran numero di problemi.

Nonostante l’elevata efficacia e i benefici di questi ormoni, le moderne industrie farmacologiche utilizzano esclusivamente i loro analoghi sintetici, poiché gli ormoni corticosteroidi utilizzati forma pura, può provocare un gran numero di effetti collaterali negativi.

Indicazioni per l'assunzione di glucocorticosteroidi

I glucocorticosteroidi sono prescritti dai medici nei casi in cui il corpo necessita di una terapia di supporto aggiuntiva. Questi farmaci vengono raramente prescritti in monoterapia; sono principalmente inclusi nel trattamento di una malattia specifica.

Molto spesso, le indicazioni per l'uso di ormoni glucocorticoidi sintetici includono le seguenti condizioni:

• corpo, compreso rinite vasomotoria;
• e condizioni pre-asmatiche;
• infiammazione della pelle di varie eziologie. I glucocorticosteroidi vengono utilizzati anche per le lesioni cutanee infettive, in combinazione con farmaci in grado di far fronte al microrganismo che ha provocato la malattia;
• di qualsiasi origine, comprese quelle traumatiche causate da perdita di sangue;
• e altre manifestazioni di patologie del tessuto connettivo;
• diminuzione significativa dovuta a patologie interne;
• recupero a lungo termine dopo trapianti di organi e tessuti, trasfusioni di sangue. Gli ormoni steroidei di questo tipo aiutano il corpo ad adattarsi rapidamente corpi stranieri e cellule, aumentando significativamente la tolleranza;
• i glucocorticosteroidi sono inclusi nel complesso di recupero dopo e radioterapia oncologia;
• , ridotta capacità della loro corteccia di provocare quantità fisiologiche di ormoni e altre malattie endocrine nelle fasi acute e croniche;
• alcune malattie del tratto gastrointestinale:, ;
• Malattie autoimmuni fegato;
• edema cerebrale;
• malattie dell'occhio: cheratite, irite corneale.

Dovresti assumere glucocorticosteroidi solo su prescrizione del medico, poiché se assunti in modo errato e in una dose calcolata in modo impreciso, questi farmaci possono provocare rapidamente effetti collaterali pericolosi.

Gli ormoni steroidei sintetici possono causare sintomi di astinenza- deterioramento del benessere del paziente dopo l'interruzione del trattamento, fino alla carenza di glucocorticoidi. Per evitare che ciò accada, il medico calcola non solo la dose terapeutica dei farmaci con glucocorticoidi. Deve anche costruire un regime terapeutico con un aumento graduale della quantità del farmaco per fermare la fase acuta della patologia e abbassare la dose al minimo dopo che è passato il picco della malattia.

Classificazione dei glucocorticoidi

La durata dell'azione dei glucocorticosteroidi è stata misurata artificialmente da specialisti, in base alla capacità di una singola dose di un particolare farmaco di inibire l'ormone adrenocorticotropo, che è attivato in quasi tutti i suddetti condizioni patologiche. Questa classificazione divide gli ormoni steroidei di questo tipo nei seguenti tipi:

1. A breve durata d'azione - sopprimere l'attività dell'ACTH per un periodo di poco più di un giorno (Cortisolo, Idrocortisone, Cortisone, Prednisolone, Metipred);
2. Durata media - il periodo di validità è di circa 2 giorni (Traimcinolone, Polcortolon);
3. Farmaci ad azione prolungata - l'effetto dura più di 48 ore (Batmetasone, Desametasone).

Inoltre, esiste una classificazione classica dei farmaci in base al metodo di somministrazione nel corpo del paziente:

1. Orale (compresse e capsule);
2. gocce e spray nasali;
3. forme inalatorie del farmaco (più spesso utilizzate dagli asmatici);
4. unguenti e creme per uso esterno.

A seconda delle condizioni del corpo e del tipo di patologia, possono essere prescritte una o più forme di farmaci contenenti glucocorticosteroidi.

Elenco dei farmaci glucocorticosteroidi più diffusi

Tra i tanti medicinali contenenti glucocorticosteroidi, medici e farmacologi identificano diversi farmaci vari gruppi, diverso alta efficienza e basso rischio di causare effetti collaterali:

Nota

A seconda delle condizioni del paziente e dello stadio di sviluppo della malattia, vengono selezionati la forma del farmaco, la dose e la durata dell'uso. L’uso di glucocorticosteroidi deve avvenire sotto la costante supervisione di un medico per monitorare eventuali cambiamenti nelle condizioni del paziente.

Effetti collaterali dei glucocorticosteroidi

Nonostante il fatto che i moderni centri farmacologici stiano lavorando per migliorare la sicurezza dei farmaci contenenti ormoni, se il corpo del paziente è altamente sensibile, possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

• aumento dell'eccitabilità nervosa;
• insonnia;
• causare disagio;
• , tromboembolia;
• e intestino, infiammazione della cistifellea;
• aumento di peso;
• con uso prolungato;

I glucocorticoidi sono ormoni steroidei sintetizzati dalla corteccia surrenale. I glucocorticoidi naturali e i loro analoghi sintetici sono utilizzati in medicina per l'insufficienza surrenalica. Inoltre, per alcune malattie vengono utilizzate le proprietà antinfiammatorie, immunosoppressive, antiallergiche, antishock e altre di questi farmaci.

L'inizio dell'uso dei glucocorticoidi come medicinali risale agli anni '40. XX secolo. Alla fine degli anni '30. il secolo scorso, è stato dimostrato che nella corteccia surrenale si formano composti ormonali di natura steroidea. Nel 1937, il mineralcorticoide desossicorticosterone fu isolato dalla corteccia surrenale e negli anni '40. - glucocorticoidi cortisone e idrocortisone. Vasta gamma effetti farmacologici idrocortisone e cortisone hanno predeterminato la possibilità del loro uso come farmaci. Ben presto la loro sintesi fu effettuata.

Il principale e più attivo glucocorticoide prodotto nel corpo umano è l'idrocortisone (cortisolo), altri, meno attivi, sono rappresentati dal cortisone, corticosterone, 11-desossicortisolo, 11-deidrocorticosterone.

La produzione degli ormoni surrenali è sotto il controllo del sistema nervoso centrale ed è strettamente correlata alla funzione della ghiandola pituitaria. L'ormone adrenocorticotropo della ghiandola pituitaria (ACTH, corticotropina) è uno stimolatore fisiologico della corteccia surrenale. La corticotropina migliora la formazione e il rilascio di glucocorticoidi. Questi ultimi, a loro volta, agiscono sulla ghiandola pituitaria, inibendo la produzione di corticotropina e riducendo così l’ulteriore stimolazione delle ghiandole surrenali (basata sul principio della negatività). feedback). La somministrazione a lungo termine di glucocorticoidi (cortisone e suoi analoghi) nel corpo può portare all'inibizione e all'atrofia della corteccia surrenale, nonché all'inibizione della formazione non solo dell'ACTH, ma anche degli ormoni gonadotropici e stimolanti la tiroide della ghiandola pituitaria .

Cortisone e idrocortisone hanno trovato applicazione pratica come farmaci a base di glucocorticoidi naturali. Il cortisone, tuttavia, ha maggiori probabilità rispetto ad altri glucocorticoidi di causare effetti collaterali e, a causa dell’avvento di farmaci più efficaci e sicuri, attualmente ha un uso limitato. Nella pratica medica viene utilizzato l'idrocortisone naturale o i suoi esteri (idrocortisone acetato e idrocortisone emisuccinato).

Sono stati sintetizzati numerosi glucocorticoidi sintetici, inclusi glucocorticoidi non fluorurati (prednisone, prednisolone, metilprednisolone) e fluorurati (desametasone, betametasone, triamcinolone, flumetasone, ecc.). Questi composti, di regola, sono più attivi dei glucocorticoidi naturali e agiscono a dosi più basse. L'azione degli steroidi sintetici è simile all'azione dei corticosteroidi naturali, ma hanno un diverso rapporto tra attività glucocorticoide e mineralcorticoide. I derivati ​​fluorurati hanno un rapporto più favorevole tra attività glucocorticoide/antinfiammatoria e mineralcorticoide. Pertanto, l'attività antinfiammatoria del desametasone (rispetto a quella dell'idrocortisone) è 30 volte superiore, il betametasone - 25-40 volte, il triamcinolone - 5 volte, mentre l'effetto su metabolismo del sale marino minimo. I derivati ​​fluorurati non solo sono altamente efficaci, ma hanno anche un basso assorbimento se applicati localmente, ad es. meno probabilità di sviluppare effetti collaterali sistemici.

Il meccanismo d'azione dei glucocorticoidi su livello molecolare non completamente compreso. Si ritiene che l'effetto dei glucocorticoidi sulle cellule bersaglio venga effettuato principalmente a livello di regolazione della trascrizione genica. È mediata dall'interazione dei glucocorticoidi con specifici recettori intracellulari dei glucocorticoidi (isoforma alfa). Questi recettori nucleari sono in grado di legarsi al DNA e appartengono a una famiglia di regolatori trascrizionali sensibili al ligando. I recettori dei glucocorticoidi si trovano in quasi tutte le cellule. Nelle diverse cellule, tuttavia, il numero di recettori varia, possono anche differire per peso molecolare, affinità per l'ormone e altri caratteristiche fisiche e chimiche. In assenza di un ormone, i recettori intracellulari, che sono proteine ​​citosoliche, sono inattivi e fanno parte di eterocomplessi, che comprendono anche proteine ​​da shock termico (proteine ​​da shock termico, Hsp90 e Hsp70), immunofilina con un peso molecolare di 56000, ecc. Calore le proteine ​​shock aiutano a mantenere la conformazione ottimale del dominio del recettore legante l'ormone e garantiscono un'elevata affinità del recettore per l'ormone.

Dopo la penetrazione attraverso la membrana nella cellula, i glucocorticoidi si legano ai recettori, il che porta all'attivazione del complesso. In questo caso, il complesso proteico oligomerico si dissocia: le proteine ​​da shock termico (Hsp90 e Hsp70) e l’immunofilina vengono staccate. Di conseguenza, la proteina recettore, che fa parte del complesso come monomero, acquisisce la capacità di dimerizzare. Successivamente, i complessi risultanti "glucocorticoidi + recettori" vengono trasportati nel nucleo, dove interagiscono con le sezioni di DNA situate nel frammento promotore del gene sensibile agli steroidi, il cosiddetto. elemento di risposta ai glucocorticoidi (GRE) e regolano (attivano o sopprimono) il processo di trascrizione di alcuni geni (effetto genomico). Ciò porta alla stimolazione o alla soppressione della formazione di m-RNA e ai cambiamenti nella sintesi di varie proteine ​​regolatrici ed enzimi che mediano gli effetti cellulari.

Studi recenti mostrano che i recettori GC interagiscono, oltre al GRE, con vari fattori di trascrizione, come la proteina attivatore della trascrizione (AP-1), il fattore nucleare kappa B (NF-kB), ecc. È stato dimostrato che i fattori nucleari AP- 1 e NF-kB sono regolatori di diversi geni coinvolti nella risposta immunitaria e nell'infiammazione, inclusi i geni per le citochine, le molecole di adesione, le proteinasi, ecc.

Inoltre, recentemente è stato scoperto un altro meccanismo d'azione dei glucocorticoidi, associato all'effetto sull'attivazione trascrizionale dell'inibitore citoplasmatico di NF-kB, IkBa.

Tuttavia, numerosi effetti dei glucocorticoidi (ad esempio, la rapida inibizione della secrezione di ACTH da parte dei glucocorticoidi) si sviluppano molto rapidamente e non possono essere spiegati dall'espressione genica (i cosiddetti effetti extragenomici dei glucocorticoidi). Tali proprietà possono essere mediate da meccanismi non trascrittori o dall'interazione con i recettori dei glucocorticoidi presenti in alcune cellule del sistema nervoso. membrana plasmatica. Si ritiene inoltre che sia possibile realizzare gli effetti dei glucocorticoidi diversi livelli a seconda della dose. Ad esempio, a basse concentrazioni di glucocorticoidi (>10 -12 mol/l), compaiono effetti genomici (richiedono più di 30 minuti per svilupparsi), mentre ad alte concentrazioni compaiono effetti extragenomici.

I glucocorticoidi causano molti effetti perché... colpiscono la maggior parte delle cellule del corpo.

Hanno effetti antinfiammatori, desensibilizzanti, antiallergici e immunosoppressori, proprietà antishock e antitossiche.

L'effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi è dovuto a molti fattori, il principale dei quali è la soppressione dell'attività della fosfolipasi A 2. In questo caso, i glucocorticoidi agiscono indirettamente: aumentano l'espressione dei geni che codificano per la sintesi delle lipocortine (annexine), inducono la produzione di queste proteine, una delle quali - la lipomodulina - inibisce l'attività della fosfolipasi A 2. L'inibizione di questo enzima porta alla soppressione della liberazione di acido arachidonico e all'inibizione della formazione di numerosi mediatori dell'infiammazione: prostaglandine, leucotrieni, trombossano, fattore di attivazione piastrinica, ecc. Inoltre, i glucocorticoidi riducono l'espressione del gene che codifica per la sintesi di COX-2, bloccando inoltre la formazione di prostaglandine proinfiammatorie.

Inoltre, i glucocorticoidi migliorano la microcircolazione nell'area dell'infiammazione, provocano la vasocostrizione dei capillari e riducono l'essudazione di liquidi. I glucocorticoidi stabilizzano le membrane cellulari, incl. membrane dei lisosomi, impedendo il rilascio di enzimi lisosomiali e riducendo così la loro concentrazione nel sito di infiammazione.

Pertanto, i glucocorticoidi influenzano le fasi alterativa ed essudativa dell'infiammazione e prevengono la diffusione del processo infiammatorio.

La limitazione della migrazione dei monociti nel sito dell'infiammazione e l'inibizione della proliferazione dei fibroblasti determinano l'effetto antiproliferativo. I glucocorticoidi sopprimono la formazione di mucopolisaccaridi, limitando così il legame dell'acqua e delle proteine ​​plasmatiche nel sito dell'infiammazione reumatica. Inibiscono l'attività della collagenasi, prevenendo la distruzione della cartilagine e delle ossa nell'artrite reumatoide.

L'effetto antiallergico si sviluppa come risultato di una diminuzione della sintesi e della secrezione di mediatori allergici, inibizione del rilascio di istamina e di altre sostanze biologicamente attive da mastociti e basofili sensibilizzati, diminuzione del numero di basofili circolanti, soppressione della proliferazione di linfoidi e tessuto connettivo, riducendo il numero di linfociti T e B, mastociti, riducendo la sensibilità delle cellule effettrici ai mediatori dell'allergia, sopprimendo la formazione di anticorpi, modificando la risposta immunitaria del corpo.

Una caratteristica dei glucocorticoidi è la loro attività immunosoppressiva. A differenza dei citostatici, le proprietà immunosoppressive dei glucocorticoidi non sono associate ad un effetto mitostatico, ma sono il risultato della soppressione fasi diverse reazione immunitaria: inibizione della migrazione delle cellule staminali midollo osseo e linfociti B, soppressione dell'attività dei linfociti T e B, nonché inibizione del rilascio di citochine (IL-1, IL-2, interferone gamma) da leucociti e macrofagi. Inoltre, i glucocorticoidi riducono la formazione e aumentano la degradazione dei componenti del sistema del complemento, bloccano i recettori Fc delle immunoglobuline e sopprimono le funzioni dei leucociti e dei macrofagi.

L'effetto antishock e antitossico dei glucocorticoidi è associato ad un aumento della pressione sanguigna (a causa di un aumento della quantità di catecolamine circolanti, ripristino della sensibilità dei recettori adrenergici alle catecolamine e vasocostrizione), attivazione degli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dell'endo - e xenobiotici.

I glucocorticoidi hanno un effetto pronunciato su tutti i tipi di metabolismo: carboidrati, proteine, grassi e minerali. Da fuori metabolismo dei carboidrati ciò si manifesta nel fatto che stimolano la gluconeogenesi nel fegato, aumentano il livello di glucosio nel sangue (è possibile la glicosuria) e promuovono l'accumulo di glicogeno nel fegato. L'effetto sul metabolismo proteico si esprime nell'inibizione della sintesi e nell'accelerazione del catabolismo proteico, soprattutto nel tessuto cutaneo, muscolare e osseo. Ciò si manifesta con debolezza muscolare, atrofia della pelle e dei muscoli e ritardo nella guarigione delle ferite. Questi farmaci provocano una ridistribuzione del grasso: aumentano la lipolisi nei tessuti delle estremità, promuovono l'accumulo di grasso principalmente nel viso (viso a luna), nel cingolo scapolare e nell'addome.

I glucocorticoidi hanno attività mineralcorticoide: trattengono sodio e acqua nell'organismo aumentando il riassorbimento nei tubuli renali e stimolano l'escrezione di potassio. Questi effetti sono più tipici per i glucocorticoidi naturali (cortisone, idrocortisone) e, in misura minore, per quelli semisintetici (prednisone, prednisolone, metilprednisolone). Il fludrocortisone ha un’attività mineralcorticoide predominante. I glucocorticoidi fluorurati (triamcinolone, desametasone, betametasone) non hanno praticamente alcuna attività mineralcorticoide.

I glucocorticoidi riducono l'assorbimento del calcio nell'intestino, ne favoriscono il rilascio dalle ossa e aumentano l'escrezione di calcio da parte dei reni, il che può portare allo sviluppo di ipocalcemia, ipercalciuria e osteoporosi da glucocorticoidi.

Dopo aver assunto anche una sola dose di glucocorticoidi, si notano cambiamenti nel sangue: una diminuzione del numero di linfociti, monociti, eosinofili, basofili nel sangue periferico con lo sviluppo simultaneo di leucocitosi neutrofila, un aumento del contenuto di eritrociti.

Con l'uso a lungo termine, i glucocorticoidi sopprimono la funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene.

I glucocorticoidi differiscono per attività, parametri farmacocinetici (grado di assorbimento, T1/2, ecc.), metodi di somministrazione.

I glucocorticoidi sistemici possono essere suddivisi in diversi gruppi.

Per origine si dividono in:

Naturale (idrocortisone, cortisone);

Sintetico (prednisolone, metilprednisolone, prednisone, triamcinolone, desametasone, betametasone).

In base alla durata dell'azione, i glucocorticoidi per uso sistemico possono essere suddivisi in tre gruppi (tra parentesi - emivita biologica (dal tessuto) (T 1/2 biol.):

Glucocorticoidi ad azione breve (T 1/2 biol. - 8-12 ore): idrocortisone, cortisone;

Glucocorticoidi con durata d'azione media (T 1/2 biol. - 18-36 ore): prednisolone, prednisone, metilprednisolone;

Glucocorticoidi ad azione prolungata (T 1/2 biol. - 36-54 ore): triamcinolone, desametasone, betametasone.

La durata dell’azione dei glucocorticoidi dipende dalla via/sito di somministrazione, dalla solubilità della forma di dosaggio (il mazipredone è una forma idrosolubile del prednisolone) e dalla dose somministrata. Dopo somministrazione orale o endovenosa, la durata dell'azione dipende da T 1/2 biol., con somministrazione intramuscolare - dalla solubilità della forma di dosaggio e T 1/2 biol., dopo iniezioni locali - dalla solubilità della forma di dosaggio e il percorso/introduzione al sito specifico.

Se assunti per via orale, i glucocorticoidi vengono assorbiti rapidamente e quasi completamente dal tratto gastrointestinale. La Cmax nel sangue si osserva dopo 0,5-1,5 ore.I glucocorticoidi si legano nel sangue alla transcortina (alfa 1-globulina che lega i corticosteroidi) e all'albumina, mentre i glucocorticoidi naturali si legano alle proteine ​​nel 90-97%, a quelli sintetici nel 40-60% . . I glucocorticoidi penetrano bene attraverso le barriere istoematiche, incl. attraverso la BBB, passa attraverso la placenta. I derivati ​​fluorurati (compresi desametasone, betametasone, triamcinolone) attraversano le barriere istoematologiche in modo peggiore. I glucocorticoidi subiscono una biotrasformazione nel fegato con la formazione di metaboliti inattivi (glucuronidi o solfati), che vengono escreti principalmente dai reni. I farmaci naturali vengono metabolizzati più velocemente dei farmaci sintetici e hanno un’emivita più breve.

I moderni glucocorticoidi sono un gruppo di farmaci ampiamente utilizzati in pratica clinica, incluso in reumatologia, pneumologia, endocrinologia, dermatologia, oftalmologia, otorinolaringoiatria.

Le principali indicazioni per l'uso dei glucocorticoidi sono la collagenosi, i reumatismi, l'artrite reumatoide, l'asma bronchiale, la leucemia linfoblastica e mieloblastica acuta, Mononucleosi infettiva, eczema e altre malattie della pelle, varie malattie allergiche. Per il trattamento delle malattie atopiche e autoimmuni, i glucocorticoidi sono gli agenti patogenetici di base. I glucocorticoidi vengono utilizzati anche per l'anemia emolitica, la glomerulonefrite, la pancreatite acuta, l'epatite virale e le malattie respiratorie (BPCO in fase acuta, sindrome da distress respiratorio acuto, ecc.). A causa dell'effetto anti-shock, i glucocorticoidi sono prescritti per la prevenzione e il trattamento dello shock (post-traumatico, chirurgico, tossico, anafilattico, ustione, cardiogeno, ecc.).

L'effetto immunosoppressore dei glucocorticoidi consente loro di essere utilizzati nei trapianti di organi e tessuti per sopprimere la reazione di rigetto, nonché in varie malattie autoimmuni.

Il principio principale della terapia con glucocorticoidi è ottenere il massimo effetto terapeutico quando dosi minime. Il regime posologico viene selezionato rigorosamente individualmente, in base più alla natura della malattia, alle condizioni del paziente e alla risposta al trattamento che all’età o al peso corporeo.

Quando si prescrivono glucocorticoidi, è necessario tenere conto delle loro dosi equivalenti: in termini di effetto antinfiammatorio, 5 mg di prednisolone corrispondono a 25 mg di cortisone, 20 mg di idrocortisone, 4 mg di metilprednisolone, 4 mg di triamcinolone, 0,75 mg di desametasone, 0,75 mg di betametasone.

Esistono 3 tipi di terapia con glucocorticoidi: sostitutiva, soppressiva, farmacodinamica.

Terapia sostitutiva i glucocorticoidi sono necessari per l'insufficienza surrenalica. Questo tipo di terapia utilizza dosi fisiologiche di glucocorticoidi, con situazioni stressanti(Per esempio chirurgia, infortunio, Malattia acuta) le dosi vengono aumentate di 2-5 volte. Al momento della prescrizione è necessario tenere conto dell'indennità giornaliera ritmo circadiano secrezione endogena di glucocorticoidi: alle 6-8 del mattino viene prescritta la maggior parte (o tutta) della dose. Nell'insufficienza surrenalica cronica (morbo di Addison), i glucocorticoidi possono essere utilizzati per tutta la vita.

Terapia soppressiva i glucocorticoidi sono utilizzati per la sindrome adrenogenitale - disfunzione congenita della corteccia surrenale nei bambini. In questo caso, i glucocorticoidi vengono utilizzati in dosi farmacologiche (soprafisiologiche), che portano alla soppressione della secrezione di ACTH da parte dell'ipofisi e alla successiva diminuzione aumento della secrezione androgeni dalle ghiandole surrenali. La maggior parte (2/3) della dose viene somministrata di notte per prevenire il picco di rilascio di ACTH, utilizzando il principio del feedback negativo.

Terapia farmacodinamica usato più spesso, incl. nel trattamento delle malattie infiammatorie e allergiche.

Si possono distinguere diversi tipi di terapia farmacodinamica: intensiva, limitante, a lungo termine.

Terapia farmacodinamica intensiva: utilizzati per condizioni acute e pericolose per la vita, i glucocorticoidi vengono somministrati per via endovenosa, iniziando con dosi elevate (5 mg/kg - giorno); dopo che il paziente se ne è andato condizione acuta(1-2 giorni) i glucocorticoidi vengono cancellati immediatamente, contemporaneamente.

Terapia farmacodinamica limitante: prescritto per processi subacuti e cronici, incl. infiammatori (lupus eritematoso sistemico, sclerodermia sistemica, polimialgia reumatica, asma bronchiale corso severo, anemia emolitica, leucemia acuta, ecc.). La durata della terapia è, di regola, di diversi mesi; i glucocorticoidi vengono utilizzati in dosi superiori a quelle fisiologiche (2-5 mg/kg/die), tenendo conto del ritmo circadiano.

Per ridurre l’effetto inibitorio dei glucocorticoidi sul sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, schemi diversi somministrazione intermittente di glucocorticoidi:

- terapia alternata- utilizzare glucocorticoidi ad azione breve/media (prednisolone, metilprednisolone), una volta, al mattino (circa 8 ore), ogni 48 ore;

- circuito intermittente- i glucocorticoidi sono prescritti in cicli brevi (3-4 giorni) con pause di 4 giorni tra i corsi;

-terapia del polso- somministrazione endovenosa rapida di una dose elevata del farmaco (almeno 1 g) - per la terapia di emergenza. Il farmaco di scelta per la terapia pulsata è il metilprednisolone (raggiunge meglio degli altri i tessuti infiammati e ha meno probabilità di causare effetti collaterali).

Terapia farmacodinamica a lungo termine: utilizzato nel trattamento delle malattie croniche. I glucocorticoidi vengono prescritti per via orale, le dosi superano quelle fisiologiche (2,5-10 mg/die), la terapia viene prescritta per diversi anni, la sospensione dei glucocorticoidi con questo tipo di terapia viene effettuata molto lentamente.

Il desametasone e il betametasone non sono utilizzati per la terapia a lungo termine, poiché con l'effetto antinfiammatorio più forte e duraturo rispetto ad altri glucocorticoidi causano anche gli effetti collaterali più pronunciati, incl. effetto inibitorio sul tessuto linfoide e funzione corticotropa della ghiandola pituitaria.

Durante il trattamento è possibile passare da un tipo di terapia all'altro.

I glucocorticoidi vengono utilizzati per via orale, parenterale, intra e periarticolare, per inalazione, intranasale, retro- e parabulbare, sotto forma di farmaci oftalmici e gocce per le orecchie, esternamente sotto forma di unguenti, creme, lozioni, ecc.

Ad esempio, nelle malattie reumatiche, i glucocorticoidi vengono utilizzati per la terapia sistemica, locale o locale (intrarticolare, periarticolare, esterna). Per le malattie broncoostruttive sono particolarmente importanti i glucocorticoidi inalatori.

I glucocorticoidi sono agenti terapeutici efficaci in molti casi. È necessario, tuttavia, tenere presente che possono causare una serie di effetti collaterali, tra cui il complesso sintomatologico Itsenko-Cushing (ritenzione di sodio e acqua nell'organismo con possibile comparsa di edema, perdita di potassio, aumento della pressione sanguigna ), iperglicemia fino a diabete mellito(diabete steroideo), rallentamento dei processi di rigenerazione dei tessuti, esacerbazione dell'ulcera gastrica e duodeno, ulcerazione tratto digerente, perforazione di un'ulcera non riconosciuta, pancreatite emorragica, diminuzione della resistenza dell'organismo alle infezioni, ipercoagulazione con rischio di trombosi, comparsa di acne, viso a forma di luna, obesità, irregolarità mestruali, ecc. Durante l'assunzione di glucocorticoidi, aumento dell'escrezione di calcio e osteoporosi (con l'uso a lungo termine di glucocorticoidi in dosi superiori a 7,5 mg/die - equivalenti al prednisolone - può sviluppare osteoporosi delle ossa tubolari lunghe). La prevenzione dell'osteoporosi steroidea viene effettuata con preparati di calcio e vitamina D dal momento dell'inizio della terapia con glucocorticoidi. I cambiamenti più pronunciati nel sistema muscolo-scheletrico si osservano nei primi 6 mesi di trattamento. Uno di complicazioni pericoloseÈ necrosi asettica ossa, quindi è necessario avvertire i pazienti della possibilità del suo sviluppo e quando compare un “nuovo” dolore, soprattutto nelle articolazioni della spalla, dell'anca e del ginocchio, è necessario escludere la necrosi asettica dell'osso. I glucocorticoidi causano cambiamenti nel sangue: linfopenia, monocitopenia, eosinopenia, diminuzione del numero di basofili nel sangue periferico, sviluppo di leucocitosi neutrofila, aumento del contenuto di eritrociti. Sono possibili anche disturbi nervosi e mentali: insonnia, agitazione (con sviluppo in alcuni casi di psicosi), convulsioni epilettiformi, euforia.

Con l'uso a lungo termine dei glucocorticoidi, si dovrebbe tenere conto della possibile inibizione della funzione della corteccia surrenale (è possibile l'atrofia) con la soppressione della biosintesi ormonale. La somministrazione di corticotropina contemporaneamente ai glucocorticoidi previene l'atrofia surrenale.

Frequenza e forza effetti collaterali causato dai glucocorticoidi può essere espresso in vari gradi. Gli effetti collaterali, di regola, sono una manifestazione dell'effettiva azione glucocorticoide di questi farmaci, ma in misura superiore norma fisiologica. Con la corretta scelta della dose, il rispetto delle precauzioni necessarie e il monitoraggio costante dell’andamento del trattamento, l’incidenza degli effetti collaterali può essere significativamente ridotta.

Per prevenire effetti indesiderati associati all'uso dei glucocorticoidi, è necessario, soprattutto quando trattamento a lungo termine, monitorare attentamente le dinamiche di crescita e sviluppo nei bambini, condurre periodicamente esami oftalmologici (per rilevare glaucoma, cataratta, ecc.), monitorare regolarmente la funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, i livelli di glucosio nel sangue e nelle urine (specialmente in pazienti con diabete), monitorare la pressione sanguigna, l'ECG, la composizione degli elettroliti nel sangue, monitorare lo stato del tratto gastrointestinale, il sistema muscolo-scheletrico, monitorare lo sviluppo complicanze infettive e così via.

La maggior parte delle complicanze durante il trattamento con glucocorticoidi sono curabili e scompaiono dopo la sospensione del farmaco. Gli effetti collaterali irreversibili dei glucocorticoidi includono ritardo della crescita nei bambini (si verifica se trattati con glucocorticoidi per più di 1,5 anni), cataratta sottocapsulare (si sviluppa in presenza di una predisposizione familiare) e diabete da steroidi.

La brusca sospensione dei glucocorticoidi può causare un'esacerbazione del processo - sindrome da astinenza, soprattutto quando viene interrotta la terapia a lungo termine. A questo proposito, il trattamento dovrebbe terminare con una riduzione graduale della dose. La gravità della sindrome da astinenza dipende dal grado di conservazione della funzione della corteccia surrenale. Nei casi lievi, la sindrome da astinenza si manifesta con aumento della temperatura corporea, mialgia, artralgia e malessere. IN casi gravi, soprattutto in caso di grave stress, può svilupparsi una crisi addisoniana (accompagnata da vomito, collasso, convulsioni).

A causa degli effetti collaterali, i glucocorticoidi vengono utilizzati solo se esistono chiare indicazioni e sotto stretto controllo medico. Le controindicazioni all'uso dei glucocorticoidi sono relative. IN situazioni di emergenza l'unica controindicazione all'uso sistemico a breve termine dei glucocorticoidi è l'ipersensibilità. In altri casi, quando si pianifica una terapia a lungo termine, è necessario tenere conto delle controindicazioni.

Gli effetti terapeutici e tossici dei glucocorticoidi sono ridotti dagli induttori degli enzimi epatici microsomiali e potenziati dagli estrogeni e dalla somministrazione orale. contraccezione. I glicosidi della digitale, i diuretici (che causano carenza di potassio), l'amfotericina B, gli inibitori dell'anidrasi carbonica aumentano la probabilità di aritmie e ipokaliemia. L'alcol e i FANS aumentano il rischio di lesioni erosive e ulcerative o di sanguinamento nel tratto gastrointestinale. Gli immunosoppressori aumentano la probabilità di sviluppare infezioni. I glucocorticoidi indeboliscono l'attività ipoglicemizzante degli agenti antidiabetici e dell'insulina, l'attività natriuretica e diuretica dei diuretici, l'attività anticoagulante e fibrinolitica dei derivati ​​cumarinici e dell'indanedione, l'eparina, la streptochinasi e l'urochinasi, l'attività dei vaccini (a causa della diminuzione della produzione di anticorpi ) e riducono la concentrazione di salicilati e mexiletina nel sangue. Quando si usano prednisolone e paracetamolo, aumenta il rischio di epatotossicità.

È noto che cinque farmaci sopprimono la secrezione di corticosteroidi da parte della corteccia surrenale (inibitori della sintesi e dell’azione dei corticosteroidi): mitotano, metirapone, aminoglutetimide, ketoconazolo, trilostano. L'aminoglutetimide, il metirapone e il ketoconazolo sopprimono la sintesi degli ormoni steroidei a causa dell'inibizione delle idrossilasi (isoenzimi del citocromo P450) coinvolte nella biosintesi. Tutti e tre i farmaci hanno specificità, perché agire su diverse idrossilasi. Questi farmaci possono causare insufficienza surrenalica acuta, quindi devono essere usati in dosi rigorosamente definite e con un attento monitoraggio dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene del paziente.

L'aminoglutetimide inibisce la 20,22-desmolasi, che catalizza la fase iniziale (limitante) della steroidogenesi: la conversione del colesterolo in pregnenolone. Di conseguenza, la produzione di tutti gli ormoni steroidei viene interrotta. Inoltre, l’aminoglutetimide inibisce l’11-beta-idrossilasi e l’aromatasi. L'aminoglutetimide viene utilizzata per la sindrome di Cushing, causata da un'eccessiva secrezione di cortisolo non regolata da parte di tumori surrenali o da una produzione ectopica di ACTH. La capacità dell'aminoglutetimide di inibire l'aromatasi viene utilizzata nel trattamento di tumori ormono-dipendenti come il cancro ghiandola prostatica, cancro al seno.

Il ketoconazolo è utilizzato principalmente come agente antifungino. Tuttavia, a dosi più elevate inibisce diversi enzimi del citocromo P450 coinvolti nella steroidogenesi, incluso. 17-alfa-idrossilasi, nonché 20,22-desmolasi e quindi blocca la steroidogenesi in tutti i tessuti. Secondo alcuni dati, il ketoconazolo è l'inibitore più efficace della steroidogenesi nella malattia di Cushing. Tuttavia, la fattibilità dell’uso del ketoconazolo in caso di produzione eccessiva di ormoni steroidei richiede ulteriori studi.

Aminoglutetimide, ketoconazolo e metirapone sono usati per diagnosticare e trattare l'iperplasia surrenale.

A Antagonisti dei recettori dei glucocorticoidi include il mifepristone. Il mifepristone è un antagonista dei recettori del progesterone; a dosi elevate blocca i recettori dei glucocorticoidi, impedisce l'inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (tramite un meccanismo di feedback negativo) e porta ad un aumento secondario della secrezione di ACTH e cortisolo.

Una delle aree più importanti di utilizzo clinico dei glucocorticoidi è la patologia di varie parti del tratto respiratorio.

Indicazioni per l'uso glucocorticoidi sistemici per le malattie respiratorie troviamo l'asma bronchiale, la BPCO in fase acuta, la polmonite grave, le malattie polmonari interstiziali, la sindrome da distress respiratorio acuto.

Dopo che i glucocorticoidi sistemici (forme orali e iniettabili) furono sintetizzati alla fine degli anni '40 del XX secolo, furono immediatamente utilizzati per trattare l'asma bronchiale grave. Nonostante il buon effetto terapeutico, l'uso dei glucocorticoidi nell'asma bronchiale è stato limitato dallo sviluppo di complicanze: vasculite steroidea, osteoporosi sistemica, diabete mellito (diabete steroideo). Le forme locali di glucocorticoidi iniziarono ad essere utilizzate nella pratica clinica solo qualche tempo dopo, negli anni '70. XX secolo. La pubblicazione dell'uso riuscito del primo glucocorticoide topico - beclometasone (beclometasone dipropionato) - per il trattamento della rinite allergica risale al 1971. Nel 1972 è apparso un rapporto sull'uso di una forma topica di beclometasone per il trattamento dell'asma bronchiale .

Glucocorticoidi inalatori sono farmaci di base nel trattamento di tutte le varianti patogenetiche dell'asma bronchiale persistente, utilizzati nella BPCO moderata e grave (con risposta al trattamento confermata spirograficamente).

I glucocorticoidi inalatori includono beclometasone, budesonide, fluticasone, mometasone e triamcinolone. I glucocorticoidi inalatori differiscono dai glucocorticoidi sistemici nelle loro proprietà farmacologiche: alta affinità per i recettori GK (agiscono in dosi minime), forte effetto antinfiammatorio locale, bassa biodisponibilità sistemica (orale, polmonare), rapida inattivazione, breve T1/2 dal sangue. I glucocorticoidi inalatori inibiscono tutte le fasi dell'infiammazione nei bronchi e riducono la loro maggiore reattività. La loro capacità di ridurre la secrezione bronchiale (ridurre il volume della secrezione tracheobronchiale) e di potenziare l'effetto degli agonisti beta 2 adrenergici è molto importante. L'uso di forme inalatorie di glucocorticoidi può ridurre la necessità di glucocorticoidi in compresse. Una caratteristica importante dei glucocorticoidi inalatori è l'indice terapeutico - il rapporto tra l'attività antinfiammatoria locale e l'azione sistemica. Tra i glucocorticoidi inalatori, la budesonide ha l’indice terapeutico più favorevole.

Uno dei fattori che determinano l'efficacia e la sicurezza dei glucocorticoidi inalatori è il sistema di somministrazione alle vie respiratorie. Attualmente a questo scopo vengono utilizzati inalatori predosati e in polvere (turbuhaler, ecc.) e nebulizzatori.

A facendo la scelta giusta sistemi e tecniche inalatorie, gli effetti collaterali sistemici dei glucocorticoidi inalatori sono insignificanti a causa della bassa biodisponibilità e della rapida attivazione metabolica di questi farmaci nel fegato. Va tenuto presente che tutti i glucocorticoidi inalatori esistenti vengono assorbiti nei polmoni in un modo o nell'altro. Gli effetti collaterali locali dei glucocorticoidi inalatori, soprattutto con l'uso a lungo termine, comprendono la comparsa di candidosi orofaringea (nel 5-25% dei pazienti), meno spesso - candidosi esofagea, disfonia (nel 30-58% dei pazienti), tosse.

È stato dimostrato che i glucocorticoidi inalatori e i beta-agonisti a lunga durata d'azione (salmeterolo, formoterolo) hanno un effetto sinergico. Ciò è dovuto alla stimolazione della biosintesi dei recettori adrenergici beta 2 e ad un aumento della loro sensibilità agli agonisti sotto l'influenza dei glucocorticoidi. A questo proposito, nel trattamento dell'asma bronchiale, sono efficaci i farmaci combinati destinati alla terapia a lungo termine, ma non all'arresto degli attacchi, ad esempio la combinazione fissa di salmeterolo/fluticasone o formoterolo/budesonide.

L'inalazione di glucocorticoidi è controindicata in caso di infezioni fungine vie respiratorie, tubercolosi, gravidanza.

Attualmente per intranasale Le applicazioni nella pratica clinica includono beclometasone dipropionato, budesonide, fluticasone, mometasone furoato. Inoltre, esistono forme di dosaggio sotto forma di aerosol nasale per flunisolide e triamcinolone, ma attualmente non sono utilizzate in Russia.

Le forme nasali di glucocorticoidi sono efficaci nel trattamento dei processi infiammatori non infettivi nella cavità nasale, rinite, incl. medicinale, professionale, stagionale (intermittente) e tutto l'anno (persistente) rinite allergica, per prevenire la recidiva di polipi nella cavità nasale dopo la loro rimozione. I glucocorticoidi topici sono caratterizzati da un inizio d'azione relativamente tardivo (12-24 ore), un lento sviluppo dell'effetto - si manifesta entro il 3o giorno, raggiunge il massimo il 5-7o giorno, a volte dopo diverse settimane. Il mometasone inizia ad agire più rapidamente (12 ore).

I moderni glucocorticoidi intranasali sono ben tollerati; se usati alle dosi raccomandate, gli effetti sistemici (parte della dose viene assorbita dalla mucosa nasale ed entra nella circolazione sistemica) sono minimi. Tra gli effetti collaterali locali, il 2-10% dei pazienti all'inizio del trattamento avverte sangue dal naso, secchezza e bruciore al naso, starnuti e prurito. È possibile che questi effetti collaterali siano dovuti all'effetto irritante del propellente. Sono stati descritti casi isolati di perforazione del setto nasale durante l'uso di glucocorticoidi intranasali.

L'uso intranasale dei glucocorticoidi è controindicato in caso di diatesi emorragica, nonché in caso di anamnesi di epistassi ripetuti.

Pertanto, i glucocorticoidi (sistemici, inalatori, nasali) sono ampiamente utilizzati in pneumologia e otorinolaringoiatria. Ciò è dovuto alla capacità dei glucocorticoidi di alleviare i principali sintomi delle malattie dell'ORL e degli organi respiratori e, se il processo persiste, di prolungare significativamente il periodo interictale. Vantaggio evidente L'uso di forme di dosaggio topiche di glucocorticoidi ha la capacità di ridurre al minimo gli effetti collaterali sistemici, aumentando così l'efficacia e la sicurezza della terapia.

Nel 1952, Sulzberger e Witten segnalarono per la prima volta l'uso con successo di una pomata con idrocortisone al 2,5% per il trattamento topico della dermatosi cutanea. L'idrocortisone naturale è storicamente il primo glucocorticoide utilizzato nella pratica dermatologica e successivamente è diventato lo standard per confrontare la forza di diversi glucocorticoidi. L’idrocortisone, tuttavia, non è sufficientemente efficace, soprattutto nelle dermatosi gravi, a causa del suo legame relativamente debole con i recettori steroidei delle cellule cutanee e della lenta penetrazione attraverso l’epidermide.

Successivamente, i glucocorticoidi trovarono un uso diffuso in dermatologia per la cura varie malattie pelle non infettiva: dermatite atopica, psoriasi, eczema, arrossamento lichene piano e altre dermatosi. Hanno un effetto antinfiammatorio locale, antiallergico, eliminano il prurito (l'uso per il prurito è giustificato solo se è causato da un processo infiammatorio).

I glucocorticoidi topici differiscono tra loro per la struttura chimica e per l'intensità del loro effetto antinfiammatorio locale.

La creazione di composti alogenati (incorporazione di alogeni - fluoro o cloro nella molecola) ha permesso di aumentare l'effetto antinfiammatorio e ridurre gli effetti collaterali sistemici se applicati localmente a causa del minore assorbimento dei farmaci. L'assorbimento più basso quando applicato sulla pelle è caratterizzato da composti contenenti due atomi di fluoro nella loro struttura: flumetasone, fluocinolone acetonide, ecc.

Secondo la classificazione europea (Niedner, Schopf, 1993), a seconda della potenziale attività degli steroidi locali, si distinguono 4 classi:

Debole (classe I) - idrocortisone 0,1-1%, prednisolone 0,5%, fluocinolone acetonide 0,0025%;

Forza media (classe II) - alklometasone 0,05%, betametasone valerato 0,025%, triamcinolone acetonide 0,02%, 0,05%, fluocinolone acetonide 0,00625%, ecc.;

Forte (classe III) - betametasone valerato 0,1%, betametasone dipropionato 0,025%, 0,05%, idrocortisone butirrato 0,1%, metilprednisolone aceponato 0,1%, mometasone furoato 0,1%, triamcinolone acetonide 0,025%, 0,1%, fluticasone 0,05%, fluocinolone acetonide 0,025%, ecc.

Molto forte (classe III) - clobetasolo propionato 0,05%, ecc.

Insieme all'aumento azione terapeutica Quando si utilizzano glucocorticoidi fluorurati, aumenta anche l'incidenza degli effetti collaterali. Gli effetti collaterali locali più comuni quando si utilizzano glucocorticoidi forti sono atrofia cutanea, teleangectasia, acne steroidea, smagliature e infezioni della pelle. La probabilità di sviluppare effetti collaterali sia locali che sistemici aumenta quando i glucocorticoidi vengono applicati su ampie superfici e per un uso prolungato. A causa dello sviluppo di effetti collaterali, l’uso dei glucocorticoidi fluorurati è limitato quando necessario uso a lungo termine, così come nella pratica pediatrica.

Negli ultimi anni, modificando la molecola steroidea, è stata ottenuta una nuova generazione di glucocorticoidi locali, che non contengono atomi di fluoro, ma sono caratterizzati da elevata efficienza e buon profilo sicurezza (ad esempio, mometasone sotto forma di furoato - uno steroide sintetico, che ha iniziato a essere prodotto nel 1987 negli Stati Uniti, metilprednisolone aceponato, che è stato utilizzato nella pratica dal 1994).

L'effetto terapeutico dei glucocorticoidi topici dipende anche dalla forma di dosaggio utilizzata. I glucocorticoidi per uso topico in dermatologia sono disponibili sotto forma di unguenti, creme, gel, emulsioni, lozioni, ecc. La capacità di penetrare nella pelle (profondità di penetrazione) diminuisce nel seguente ordine: unguento grasso > unguento > crema > lozione (emulsione ). Con la pelle secca cronica, la penetrazione dei glucocorticoidi nell'epidermide e nel derma è difficile, pertanto, per dermatosi accompagnate da aumento della secchezza e desquamazione della pelle, lichenificazione, è più consigliabile utilizzare unguenti, perché idratare lo strato corneo dell'epidermide con una base di unguento aumenta più volte la penetrazione dei farmaci nella pelle. Nei processi acuti con pianto pronunciato, è più consigliabile prescrivere lozioni ed emulsioni.

Poiché i glucocorticoidi topici riducono la resistenza della pelle e delle mucose, il che può portare allo sviluppo di superinfezione, in caso di infezione secondaria è consigliabile combinare un glucocorticoide con un antibiotico in un'unica forma di dosaggio, ad esempio Diprogent crema e unguento (betametasone + gentamicina), aerosol Oxycort (idrocortisone + ossitetraciclina) e Polcortolone TS (triamcinolone + tetraciclina), ecc., o con un agente antibatterico e antifungino, ad esempio Akriderm GK (betametasone + clotrimazolo + gentamicina).

I glucocorticoidi topici sono utilizzati nel trattamento di tali complicanze croniche insufficienza venosa(IVC), come disturbi trofici della pelle, eczema varicoso, emosiderosi, dermatiti da contatto, ecc. Il loro utilizzo è dovuto alla soppressione delle reazioni infiammatorie e tossico-allergiche nei tessuti molli che si verificano nelle forme gravi di IVC. In alcuni casi, i glucocorticoidi locali vengono utilizzati per sopprimere le reazioni vascolari che si verificano durante il trattamento flebosclerosante. Molto spesso per questo scopo vengono utilizzati unguenti e gel contenenti idrocortisone, prednisolone, betametasone, triamcinolone, fluocinolone acetonide, mometasone furoato, ecc.

L'uso dei glucocorticoidi in oftalmologia in base al loro effetto antinfiammatorio, antiallergico e antipruriginoso locale. Le indicazioni per la prescrizione dei glucocorticoidi sono malattie infiammatorie dell'occhio di eziologia non infettiva, incl. dopo infortuni e operazioni - irite, iridociclite, sclerite, cheratite, uveite, ecc. A questo scopo vengono utilizzati: idrocortisone, betametasone, desonide, triamcinolone, ecc. L'uso di forme locali è preferibile ( lacrime o sospensione, unguenti), nei casi più gravi - iniezioni sottocongiuntivali. Quando si usano glucocorticoidi per via sistemica (parenterale, orale) in oftalmologia, si dovrebbe ricordare l'alta probabilità (75%) di sviluppare cataratta steroidea con l'uso quotidiano di prednisolone ad una dose superiore a 15 mg per diversi mesi (così come dosi equivalenti di altri farmaci) e il rischio aumenta con l’aumentare della durata del trattamento.

I glucocorticoidi sono controindicati nelle malattie oculari infettive acute. Se necessario, ad esempio, per le infezioni batteriche, si utilizzano farmaci combinati contenenti antibiotici, come gocce oculari/orecchiali Garazon (betametasone + gentamicina) o Sofradex (desametasone + framicetina + gramicidina), ecc. Farmaci combinati, che contengono HA e antibiotici, sono ampiamente utilizzati in oftalmica e otorinolaringoiatrica pratica. In oftalmologia - per il trattamento delle malattie infiammatorie e allergiche degli occhi in presenza di concomitante o sospetta infezione batterica, ad esempio con alcuni tipi di congiuntivite, in periodo postoperatorio. In otorinolaringoiatria - con otite esterna; rinite, complicata infezione secondaria ecc. Va tenuto presente che la stessa bottiglia del farmaco non è raccomandata per il trattamento dell'otite, della rinite e delle malattie degli occhi per evitare la diffusione dell'infezione.

Droghe

Droghe - 2406 ; Nomi commerciali - 206 ; Ingredienti attivi - 27

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Indice delle descrizioni dei farmaci

Betametasone
Idrocortisone
Metilprednisolone
Prednisolone
Triamcinolone
Flumetasone
Non esiste una locanda

• Lorinden A
• Lorinden S
• Triderm

I farmaci antinfiammatori steroidei creati sulla base di corticosteroidi naturali sono i farmaci antinfiammatori più attivi e vengono utilizzati in odontoiatria, di regola, localmente, meno spesso - sistemicamente.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

Il meccanismo d'azione dei GCS è associato alla loro capacità di interagire con recettori specifici nel citoplasma della cellula: il complesso steroide-recettore penetra nel nucleo della cellula, si lega al DNA, influenzando la trascrizione di un'ampia gamma di geni, che porta alla cambiamenti nella sintesi di proteine, enzimi, acidi nucleici. I GCS influenzano tutti i tipi di metabolismo e hanno pronunciati effetti antinfiammatori, antiallergici, antishock e immunosoppressori.

Il meccanismo dell'effetto antinfiammatorio del GCS è quello di sopprimere tutte le fasi dell'infiammazione. Stabilizzazione delle membrane delle strutture cellulari e subcellulari, incl. lisi, i farmaci antinfiammatori steroidei prevengono il rilascio di enzimi proteolitici dalla cellula, inibiscono la formazione di radicali liberi dell'ossigeno e di perossidi lipidici nelle membrane. Nel sito dell'infiammazione, i GCS restringono i piccoli vasi e riducono l'attività della ialuronidasi, che contribuisce all'inibizione dello stadio di essudazione, impedisce l'adesione dei neutrofili e dei monociti all'endotelio vascolare, limita la loro penetrazione nei tessuti e riduce l'attività dei macrofagi e fibroblasti.

La capacità del GCS di inibire la sintesi e il rilascio dei mediatori dell'infiammazione (PG, istamina, serotonina, bradichinina, ecc.) gioca un ruolo significativo nell'attuazione dell'effetto antinfiammatorio. Inducono la sintesi delle lipocortine - inibitori della biosintesi della fosfolipasi A2 e riducono la formazione di COX-2 nel sito dell'infiammazione. Ciò porta ad una limitazione nel rilascio di acido arachidonico dai fosfolipidi delle membrane cellulari e ad una diminuzione nella formazione dei suoi metaboliti (PG, leucotrieni e fattore di attivazione piastrinica).

I GCS sono in grado di inibire la fase di proliferazione, perché limitano la penetrazione dei monociti nel tessuto infiammato, impedendo la loro partecipazione a questa fase dell'infiammazione, sopprimono la sintesi di mucopolisaccaridi, proteine ​​e inibiscono i processi di linfopoiesi. In caso di infiammazione di origine infettiva è consigliabile associare i GCS alla terapia antimicrobica, dato il loro effetto immunosoppressivo.

L'effetto immunosoppressivo del GCS è dovuto ad una diminuzione del numero e dell'attività dei linfociti T circolanti nel sangue, una diminuzione della produzione di immunoglobuline e dell'influenza degli aiutanti T sui linfociti B, una diminuzione del contenuto del complemento nel sangue, la formazione di complessi immunitari fissi e un numero di interleuchine, l'inibizione della formazione di un fattore che inibisce la migrazione dei macrofagi .

L'effetto antiallergico del GCS è dovuto alla diminuzione del numero di basofili circolanti, all'interruzione dell'interazione dei recettori Fc situati sulla superficie dei mastociti con la regione Fc delle IgE e alla componente C3 del complemento, che impedisce l'ingresso di un segnale nella cellula ed è accompagnato da una diminuzione del rilascio di istamina, eparina e serotonina da parte delle cellule sensibilizzate e di altri mediatori dell'allergia di tipo immediato e impedisce il loro effetto sulle cellule effettrici.

L'effetto antishock è dovuto alla partecipazione del GCS nella regolazione del tono vascolare; sullo sfondo, aumenta la sensibilità dei vasi sanguigni alle catecolamine, che porta ad un aumento della pressione sanguigna, cambiamenti nel metabolismo del sale marino, ritenzione di sodio e acqua, aumento del volume plasmatico e diminuzione dell'ipovolemia.

Farmacocinetica

La maggior parte dei corticosteroidi (ad eccezione dei farmaci sintetici per uso topico) sono ben assorbiti dal tratto gastrointestinale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. I farmaci penetrano bene attraverso le mucose e le barriere istoematiche, incl. attraverso la BEE e la placenta. Nel sangue si legano principalmente alle proteine ​​(60-90%) - transcortina (questo complesso non penetra nei tessuti, essendo una sorta di deposito ormonale) e albumina (questo complesso penetra nei tessuti). I GCS vengono metabolizzati principalmente nel fegato mediante idrossilazione e coniugazione, nonché nei reni e in altri tessuti. Vengono escreti principalmente dai reni sotto forma di metaboliti inattivi.

Posto in terapia

Nello studio dentistico vengono utilizzati corticosteroidi iniettabili cure di emergenza A stati di choc; localmente (meno spesso sistemicamente) - per il trattamento di pulpite e parodontite, malattie della mucosa orale e delle ghiandole salivari, malattie infiammatorie e natura allergica, per l'artrite e l'artrosi dell'articolazione temporo-mandibolare, nonché per l'osteomielite, la periostite, il pemfigo e il lichen planus.

Tollerabilità ed effetti collaterali

Questo gruppo di farmaci causa spesso effetti collaterali: è possibile sopprimere la reattività del corpo, esacerbare patologie infettive croniche e malattie gastrointestinali. Con l'uso a lungo termine, è possibile aumentare la pressione sanguigna, sviluppare diabete steroideo, edema, debolezza muscolare, distrofia miocardica, sindrome di Itsenko-Cushing e atrofia surrenale.

A volte durante l'assunzione di farmaci, agitazione, insonnia e aumento Pressione intracranica, psicosi. Con l'uso sistemico a lungo termine del GCS, è possibile interrompere la sintesi del tessuto osseo e il metabolismo del calcio-fosforo, che alla fine porta all'osteoporosi e alle fratture spontanee.

Controindicazioni

• Ipersensibilità.
• Infezioni gravi.
• Malattie virali e fungine.
• Forma grave di tubercolosi.
• AIDS.
• Ulcera peptica, sanguinamento gastrico.
• Forme gravi di ipertensione.
• Sindrome di Itsenko-Cushing.
• Nefrite.
• Sifilide.
• Diabete.
• Osteoporosi.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Psicosi acute.
• Età dei bambini piccoli.

Per uso locale:

• Lesioni infettive (batteriche, virali, fungine) della pelle e delle mucose.
• Tumori della pelle.
• Violazione dell'integrità della pelle e delle mucose.
• Età dei bambini piccoli.

Interazione

I GCS potenziano l'effetto broncodilatatore degli stimolanti β-adrenergici e della teofillina, riducono l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e degli antidiabetici orali e l'attività anticoagulante delle cumarine (anticoagulanti indiretti).

Difenina, efedrina, fenobarbital, rifampicina e altri farmaci che causano l'induzione degli enzimi epatici microsomiali accorciano il T1/2 del GCS. La somatotropina e gli antiacidi riducono l'assorbimento del GCS. In combinazione con glicosidi cardiaci e diuretici aumenta il rischio di aritmie e ipokaliemia; in combinazione con FANS aumenta il rischio di danno gastrointestinale e sanguinamento gastrointestinale.

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Introduzione (caratteristiche dei farmaci)

Corticosteroidi naturali

Corticosteroidi- nome comune ormoni corteccia surrenale, che comprende glucocorticoidi e mineralcorticoidi. I principali glucocorticoidi prodotti nella corteccia surrenale umana sono il cortisone e l'idrocortisone, mentre il mineralcorticoide è l'aldosterone.

I corticosteroidi svolgono molte funzioni molto importanti nel corpo.

Glucocorticoidi fare riferimento a steroidi, che hanno un effetto antinfiammatorio, intervengono nella regolazione del metabolismo dei carboidrati, dei grassi e delle proteine, controllano la pubertà, la funzionalità renale, la risposta dell'organismo allo stress, favoriscono flusso normale gravidanza. I corticosteroidi vengono inattivati ​​nel fegato ed escreti nelle urine.

L'aldosterone regola il metabolismo di sodio e potassio. Quindi, sotto l'influenza mineralcorticoidi Il Na+ viene trattenuto nel corpo e l'escrezione di ioni K+ dal corpo aumenta.

Corticosteroidi sintetici

I corticosteroidi sintetici, che hanno le stesse proprietà di quelli naturali, hanno trovato applicazione pratica nella pratica medica. Sono in grado di sopprimere temporaneamente il processo infiammatorio, ma non hanno alcun effetto sull'origine infettiva o sugli agenti patogeni della malattia. Una volta che l’effetto del farmaco corticosteroide svanisce, l’infezione ritorna.

I corticosteroidi causano tensione e stress nel corpo e questo porta ad una diminuzione dell'immunità, poiché l'immunità è fornita da livello sufficiente solo in uno stato rilassato. Considerando quanto sopra, possiamo dire che l'uso di corticosteroidi contribuisce al decorso prolungato della malattia e blocca il processo di rigenerazione.

Inoltre, i corticosteroidi sintetici sopprimono la funzione degli ormoni corticosteroidi naturali, il che porta alla disfunzione delle ghiandole surrenali in generale. I corticosteroidi influenzano il funzionamento di altre ghiandole endocrine e interrompono l'equilibrio ormonale del corpo.

I farmaci corticosteroidi, eliminando l'infiammazione, hanno anche un effetto analgesico. I farmaci corticosteroidi sintetici includono Desametasone, Prednisolone, Sinalar, Triamcinolone e altri. Questi farmaci sono più attivi e causano meno effetti collaterali rispetto a quelli naturali.

Forme di rilascio di corticosteroidi

I corticosteroidi sono prodotti sotto forma di compresse, capsule, soluzioni in fiale, unguenti, linimenti e creme. (Prednisolone, Desametasone, Budenofalm, Cortisone, Cortinef, Medrol).

Preparati per uso interno (in compresse e capsule)

• Prednisolone;
• Celeston;
• Triamcinolone;
• Kenacort;
• Cortineff;
• Polcortolon;
• Kenalog;
• Metipre;
• Berlicourt;
• Florinef;
• Medrol;
• Lemod;
• Decadrone;
• Urbazon et al.

Preparati per iniezioni

• Prednisolone;
• Idrocortisone;
• Diprospan (betametasone);
• Kenalog;
• Flosteron;
• Medrol et al.

Preparati per uso locale (topico)

• Prednisolone (unguento);
• Idrocortisone (unguento);
• Locoide (unguento);
• Cortade (unguento);
• Afloderm (crema);
• Laticort (crema);
• Dermovate (crema);
• Fluorocort (unguento);
• Lorinden (unguento, lozione);
• Sinaflan (unguento);
• Flucinar (unguento, gel);
• Clobetasol (unguento), ecc.

I corticosteroidi topici si dividono in più e meno attivi.
Agenti debolmente attivi: Prednisolone, Idrocortisone, Cortade, Lokoid;
Moderatamente attivo: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Molto attivo: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutivate, Sinaflan, Sinalar, Sinoderm, Flucinar.
Molto molto attivo: Clobetasol.

Corticosteroidi per inalazione

• Beclametasone sotto forma di aerosol dosati (Becotide, Aldecim, Beclomet, Beclocort); sotto forma di becodisk (polvere in una singola dose, inalata utilizzando un diskhaler); sotto forma di aerosol dosato per inalazione attraverso il naso (Beclometasone-nasale, Beconase, Aldecim);
• Flunisolide sotto forma di aerosol dosati con distanziatore (Ingacort), per uso nasale (Sintaris);
• Budesonide – aerosol dosato (Pulmicort), per uso nasale – Rhinocort;
• Fluticasone sotto forma di aerosol di Flixotide e Flixonase;
• Triamcinolone - aerosol dosato con distanziatore (Azmacort), per uso nasale - Nazacort.

Indicazioni per l'uso

I corticosteroidi vengono utilizzati per sopprimere l’infiammazione in molti rami della medicina e per molte malattie.

Indicazioni per l'uso dei glucocorticoidi

• Reumatismi;
• reumatoide e altri tipi di artrite;
• collagenosi, malattie autoimmuni (sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, periarterite nodosa, dermatomiosite);
• malattie del sangue (leucemia mieloblastica e linfoblastica);
• alcuni tipi di neoplasie maligne;
• malattie della pelle (neurodermite, psoriasi, eczema, dermatite seborroica, lupus eritematoso discoide, dermatite atopica, eritroderma, lichen planus);
• asma bronchiale;
• malattie allergiche;
• polmonite e bronchite, alveolite fibrosante;
• colite ulcerosa e morbo di Crohn;
• pancreatite acuta;
• anemia emolitica;
• malattie virali (mononucleosi infettiva, epatite virale e altre);
• otite esterna (acuta e cronica);
• trattamento e prevenzione dello shock;
• in oftalmologia (con malattie non trasmissibili: irite, cheratite, iridociclite, sclerite, uveite);
• malattie neurologiche (sclerosi multipla, lesioni acute del midollo spinale, neurite ottica;
• durante il trapianto di organi (per sopprimere il rigetto).

Indicazioni per l'uso dei mineralcorticoidi

• Morbo di Addison (carenza cronica di ormoni surrenalici);
• miastenia grave (una malattia autoimmune che si manifesta con debolezza muscolare);
• disturbi del metabolismo minerale;
• adinamia e debolezza muscolare.

Controindicazioni

Controindicazioni all'uso dei glucocorticoidi:

• ipersensibilità al farmaco;
• infezioni gravi (eccetto meningite tubercolare e shock settico);
• immunizzazione con vaccino vivo.

Accuratamente I glucocorticosteroidi devono essere utilizzati per diabete mellito, ipotiroidismo, ulcere gastriche e duodenali, colite ulcerosa, ipertensione, cirrosi epatica, insufficienza cardiovascolare in fase di scompenso, aumento della formazione di trombi, tubercolosi, cataratta e glaucoma, malattie mentali.

Controindicazioni all'uso dei mineralcorticoidi:

• ipertensione;
• diabete;
• bassi livelli di potassio nel sangue;
• insufficienza renale ed epatica.

Reazioni avverse e precauzioni

I corticosteroidi possono causare un’ampia varietà di effetti collaterali. Quando si utilizzano farmaci debolmente o moderatamente attivi, le reazioni avverse sono meno pronunciate e si verificano raramente. Alte dosi di farmaci e l'uso di corticosteroidi altamente attivi, il loro uso a lungo termine può causare i seguenti effetti collaterali:

• la comparsa di edema dovuto alla ritenzione di sodio e acqua nel corpo;
• aumento della pressione sanguigna;
• aumento dei livelli di zucchero nel sangue (è possibile anche lo sviluppo del diabete mellito steroideo);
• osteoporosi dovuta all'aumento della secrezione di calcio;
• necrosi asettica del tessuto osseo;
• esacerbazione o comparsa di ulcera gastrica; sanguinamento gastrointestinale;
• aumento della formazione di trombi;
• aumento di peso;
• la comparsa di infezioni batteriche e fungine dovute alla diminuzione dell'immunità (immunodeficienza secondaria);
• irregolarità mestruali;
• disordini neurologici;
• sviluppo di glaucoma e cataratta;
• atrofia cutanea;
• aumento della sudorazione;
• la comparsa dell'acne;
• soppressione del processo di rigenerazione dei tessuti (lenta guarigione delle ferite);
• crescita eccessiva dei peli del viso;
• soppressione della funzione surrenale;
• instabilità dell'umore, depressione.

Lunghi cicli di corticosteroidi possono portare a cambiamenti nell'aspetto del paziente (sindrome di Cushing):

• accumulo di grasso in eccesso in alcune zone del corpo: sul viso (la cosiddetta “faccia di luna”), sul collo (“collo di toro”), sul torace e sull'addome;
• i muscoli degli arti sono atrofizzati;
• lividi sulla pelle e smagliature (smagliature) sull'addome.

Con questa sindrome si riscontrano anche ritardo della crescita, disturbi nella formazione degli ormoni sessuali (irregolarità mestruali e crescita dei capelli maschili nelle donne e segni di femminilizzazione negli uomini).

Per ridurre il rischio di reazioni avverse, è importante rispondere tempestivamente al loro verificarsi, aggiustare le dosi (utilizzare piccole dosi quando possibile), controllare il peso corporeo e il contenuto calorico degli alimenti consumati e limitare il consumo di sale da cucina e liquidi.

Come usare i corticosteroidi?

I glucocorticosteroidi possono essere utilizzati per via sistemica (sotto forma di compresse e iniezioni), localmente (somministrazione intrarticolare, rettale), topica (unguenti, gocce, aerosol, creme).

Il regime posologico è prescritto dal medico. Il farmaco in compresse deve essere assunto a partire dalle ore 6 del mattino (prima dose) ed entro e non oltre le ore 14 per le dosi successive. Tali condizioni di somministrazione sono necessarie per avvicinarsi all'ingresso fisiologico dei glucocorticoidi nel sangue quando vengono prodotti dalla corteccia surrenale.

In alcuni casi, con dosi elevate e a seconda della natura della malattia, la dose viene distribuita dal medico in modo da distribuirla uniformemente nell'arco della giornata in 3-4 somministrazioni.

Le compresse devono essere assunte durante i pasti o immediatamente dopo i pasti con a una piccola quantità acqua .

Trattamento con corticosteroidi

Esistono i seguenti tipi di terapia con corticosteroidi:

• intenso;
• limitante;
• alternato;
• intermittente;
• terapia del polso.

A terapia intensiva (in caso di patologia acuta e pericolosa per la vita), i farmaci vengono somministrati per via endovenosa e, una volta raggiunto l'effetto, vengono immediatamente cancellati.

Terapia limitante utilizzato per processi cronici a lungo termine: di norma, le forme di compresse vengono utilizzate per diversi mesi o addirittura anni.

Per ridurre l'effetto inibitorio sulla funzione delle ghiandole endocrine, vengono utilizzati regimi di dosaggio intermittente dei farmaci:

• terapia alternata – utilizzare glucocorticoidi a breve e media durata d’azione (Prednisolone, Metilprednisolone) una volta dalle 6 alle 8 del mattino ogni 48 ore;
• terapia intermittente – cicli brevi di 3-4 giorni di assunzione del farmaco con pause di 4 giorni tra di loro;
• terapia del polso– somministrazione endovenosa rapida di una dose elevata (almeno 1 g) del farmaco per cure di emergenza. Il farmaco di scelta per tale trattamento è il metilprednisolone (è più accessibile per la somministrazione nelle aree colpite e ha meno effetti collaterali).

Dosi giornaliere di farmaci(in termini di Prednisolone):

• Basso – meno di 7,5 mg;
• Medio – 7,5 -30 mg;
• Alto – 30-100 mg;
• Molto alto – superiore a 100 mg;
• Terapia a impulsi – superiore a 250 mg.

Il trattamento con corticosteroidi deve essere accompagnato dalla prescrizione di integratori di calcio e vitamina D per la prevenzione dell'osteoporosi. La dieta del paziente dovrebbe essere ricca di proteine, calcio e includere una quantità limitata di carboidrati e sale da cucina (fino a 5 g al giorno), liquidi (fino a 1,5 l al giorno).

Per la prevenzione effetti indesiderati dei corticosteroidi su tratto gastrointestinale Prima di prendere le pillole, puoi consigliare di utilizzare Almagel e gelatina. Si raccomanda di eliminare il fumo e l'abuso bevande alcoliche; esercizio fisico moderato.

Corticosteroidi per bambini

Glucocorticoidi sistemici sono prescritti ai bambini esclusivamente per indicazioni assolute. Per la sindrome da ostruzione bronchiale che minaccia la vita di un bambino, il prednisolone per via endovenosa viene utilizzato alla dose di 2-4 mg per 1 kg di peso corporeo del bambino (a seconda della gravità della malattia) e, se non vi è alcun effetto, il la dose viene aumentata del 20-50% ogni 2-4 ore fino ad ottenere l'effetto. Successivamente il farmaco viene sospeso immediatamente, senza ridurre gradualmente il dosaggio.

Bambini con dipendenza ormonale (con asma bronchiale, per esempio) dopo somministrazione endovenosa Il farmaco viene gradualmente trasferito a una dose di mantenimento di prednisolone. Per frequenti ricadute di asma, il Beclametasone dipropionato viene utilizzato sotto forma di inalazioni: la dose viene selezionata individualmente. Dopo aver ottenuto l'effetto, la dose viene gradualmente ridotta fino alla dose di mantenimento (selezionata individualmente).

Glucocorticoidi topici(creme, unguenti, lozioni) sono utilizzati nella pratica pediatrica, ma i bambini hanno una maggiore predisposizione agli effetti sistemici dei farmaci rispetto ai pazienti adulti (ritardo di sviluppo e crescita, sindrome di Itsenko-Cushing, inibizione della funzione delle ghiandole endocrine). Questo perché i bambini hanno un rapporto tra superficie corporea e massa corporea maggiore rispetto agli adulti.

Per questo motivo, i glucocorticoidi topici dovrebbero essere utilizzati nei bambini solo in aree limitate e per un breve periodo. Ciò è particolarmente vero per i neonati. Per i bambini nel primo anno di vita, è possibile utilizzare solo unguenti contenenti non più dell'1% di idrocortisone o un farmaco di quarta generazione - Prednicarbato (Dermatol), e per i bambini sotto i 5 anni - Idrocortisone 17-butirrato o unguenti con medio farmaci di forza.

Per il trattamento dei bambini di età superiore a 2 anni, Mometasone può essere utilizzato come prescritto dal medico (unguento, ha un effetto prolungato, applicato una volta al giorno).

Esistono altri farmaci per il trattamento della dermatite atopica nei bambini, con un effetto sistemico meno pronunciato, ad esempio Advantan. Può essere utilizzato fino a 4 settimane, ma il suo utilizzo è limitato a causa della possibilità di reazioni avverse locali (secchezza e assottigliamento della pelle). In ogni caso la scelta del farmaco per curare il bambino spetta al medico.

Corticosteroidi durante la gravidanza e l'allattamento

L’uso dei glucocorticoidi, anche a breve termine, può “programmare” per decenni il lavoro di molti organi e sistemi nel nascituro (controllo della pressione arteriosa, processi metabolici, formazione del comportamento). Ormone sintetico imita un segnale di stress per il feto da parte della madre e quindi costringe il feto ad accelerare l'uso delle riserve.

Questo effetto negativo dei glucocorticoidi è rafforzato dal fatto che i moderni farmaci a lunga durata d'azione (Metypred, Desametasone) non vengono disattivati ​​dagli enzimi placentari e hanno azione lunga per la frutta. I glucocorticoidi, sopprimendo il sistema immunitario, aiutano a ridurre la resistenza della donna incinta alle infezioni batteriche e virali, che possono anche influenzare negativamente il feto.

I farmaci glucocorticoidi possono essere prescritti a una donna incinta solo se il risultato del loro uso supera significativamente il rischio di possibili conseguenze negative per il feto.

Tali indicazioni possono essere:
1. Minaccia di parto prematuro (un breve ciclo di ormoni migliora la preparazione del feto prematuro alla nascita); l'utilizzo del tensioattivo per il bambino dopo la nascita ha permesso di ridurre al minimo l'utilizzo di ormoni per questa indicazione.
2. Reumatismi e malattie autoimmuni in fase attiva.
3. L'iperplasia ereditaria (intrauterina) della corteccia surrenale fetale è una malattia difficile da diagnosticare.

In precedenza, esisteva la pratica di prescrivere glucocorticoidi per mantenere la gravidanza. Ma non sono stati ottenuti dati convincenti sull’efficacia di questa tecnica, quindi attualmente non viene utilizzata.

Nella pratica ostetrica Metypred, Prednisolone e Desametasone sono più spesso utilizzati. Penetrano nella placenta in modi diversi: il prednisolone viene distrutto dagli enzimi nella placenta in misura maggiore e il desametasone e il metipred solo il 50%. Pertanto, se farmaci ormonali usato per curare una donna in gravidanza, è preferibile prescrivere Prednisolone, e se per curare il feto, Desametasone o Metypred. A questo proposito, il Prednisolone provoca meno spesso reazioni avverse nel feto.

Per le allergie gravi, i glucocorticoidi vengono prescritti sia per via sistemica (iniezioni o compresse) che locale (unguenti, gel, gocce, inalazioni). Hanno un potente effetto antiallergico. I farmaci maggiormente utilizzati sono: Idrocortisone, Prednisolone, Desametasone, Betametasone, Beclometasone.

Dai glucocorticoidi topici (per trattamento locale) Nella maggior parte dei casi vengono utilizzati aerosol intranasali: per raffreddore da fieno, rinite allergica, congestione nasale (starnuti). Di solito forniscono buon effetto. Ampia applicazione trovato Fluticasone, Dipropionato, Propionato e altri.

A congiuntivite allergica A causa del maggior rischio di effetti collaterali, i glucocorticoidi vengono utilizzati raramente. In ogni caso, in caso di manifestazioni allergiche, i farmaci ormonali non possono essere utilizzati da soli per evitare conseguenze indesiderabili.

Corticosteroidi per la psoriasi

I glucocorticoidi per la psoriasi dovrebbero essere usati principalmente sotto forma di unguenti e creme. I farmaci ormonali sistemici (iniezioni o compresse) possono contribuire allo sviluppo di una forma più grave di psoriasi (pustolosa o pustolosa), quindi il loro uso non è raccomandato.

I glucocorticoidi per uso locale (unguenti, creme) vengono solitamente utilizzati 2 volte al giorno. al giorno: creme durante il giorno senza medicazioni e di notte insieme a catrame di carbone o antralina utilizzando una medicazione occlusiva. Per lesioni estese, circa 30 g del farmaco vengono utilizzati per trattare l'intero corpo.

La scelta del farmaco glucocorticoide in base al grado di attività per uso topico dipende dalla gravità della psoriasi e dalla sua prevalenza. Poiché le lesioni della psoriasi diminuiscono durante il trattamento, il farmaco deve essere sostituito con uno meno attivo (o usato meno frequentemente) per ridurre al minimo la comparsa di effetti collaterali. Quando l'effetto si ottiene dopo circa 3 settimane, è meglio sostituire il farmaco ormonale con un emolliente per 1-2 settimane.

Applicazione di glucocorticoidi su ampie aree per lungo periodo potrebbe aggravare il processo. La ricaduta della psoriasi dopo l'interruzione dell'uso del farmaco si verifica prima rispetto al trattamento senza l'uso di glucocorticoidi.
, Coaxil, Imipramina e altri) in combinazione con glucocorticoidi può causare un aumento della pressione intraoculare.

I glucocorticoidi (con uso a lungo termine) migliorano l'efficacia degli adrenomimetici (adrenalina, dopamina, norepinefrina).

La teofillina in combinazione con glucocorticoidi contribuisce alla comparsa di un effetto cardiotossico; potenzia l'effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi.

L'amfotericina e i diuretici in combinazione con corticosteroidi aumentano il rischio di ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue) e un aumento degli effetti diuretici (e talvolta di ritenzione di sodio).

L'uso combinato di mineralcorticoidi e glucocorticoidi aumenta l'ipokaliemia e l'ipernatriemia. Con l'ipokaliemia possono verificarsi effetti collaterali dei glicosidi cardiaci. I lassativi possono potenziare l’ipokaliemia.

Gli anticoagulanti indiretti, il butadione, l'acido etacrinico, l'ibuprofene in combinazione con i glucocorticoidi possono causare manifestazioni emorragiche (sanguinamento), mentre i salicilati e l'indometacina possono causare la formazione di ulcere negli organi digestivi.

I glucocorticoidi aumentano l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato.

I preparati di retinolo riducono l'effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi e migliorano la guarigione delle ferite.

L'uso di ormoni insieme ad Azatioprina, Methandrostenolone e Chingamin aumenta il rischio di sviluppare cataratta e altre reazioni avverse.

I glucocorticoidi riducono l'effetto della ciclofosfamide, l'effetto antivirale dell'idoxuridina e l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti.

Gli estrogeni potenziano l’effetto dei glucocorticoidi, il che può rendere possibile ridurne il dosaggio.

Gli androgeni (ormoni sessuali maschili) e gli integratori di ferro migliorano l'eritropoiesi (la formazione di globuli rossi) se combinati con glucocorticoidi; ridurre il processo di eliminazione degli ormoni, contribuire alla comparsa di effetti collaterali (aumento della coagulazione del sangue, ritenzione di sodio, irregolarità mestruali).

Lo stadio iniziale dell'anestesia quando si utilizzano glucocorticoidi viene allungato e la durata dell'anestesia viene ridotta; Le dosi di fentanil sono ridotte.

Regole per la sospensione dei corticosteroidi

Con l'uso a lungo termine dei glucocorticoidi, la sospensione del farmaco dovrebbe essere graduale. I glucocorticoidi sopprimono la funzione della corteccia surrenale, quindi se il farmaco viene interrotto rapidamente o improvvisamente, può svilupparsi un'insufficienza surrenalica. Non esiste un regime standardizzato per la sospensione dei corticosteroidi. La modalità di sospensione e la riduzione della dose dipendono dalla durata del precedente ciclo di trattamento.

Se la durata del ciclo di glucocorticoidi dura fino a diversi mesi, è possibile ridurre la dose di Prednisolone di 2,5 mg (0,5 compresse) ogni 3-5 giorni. Con una durata del corso più lunga, la dose viene ridotta più lentamente - di 2,5 mg ogni 1-3 settimane. Con molta cautela ridurre la dose al di sotto di 10 mg - 0,25 compresse ogni 3-5-7 giorni.

Se la dose iniziale di Prednisolone era alta, inizialmente la riduzione viene effettuata più intensamente: di 5-10 mg ogni 3 giorni. Al raggiungimento della dose giornaliera pari a 1/3 della dose iniziale, ridurre di 1,25 mg (1/4 compressa) ogni 2-3 settimane. Come risultato di questa riduzione, il paziente riceve dosi di mantenimento per un anno o più.

Il regime di riduzione del farmaco è prescritto dal medico e la violazione di questo regime può portare ad un'esacerbazione della malattia: il trattamento dovrà essere ricominciato con una dose più alta.

Prezzi dei corticosteroidi

Poiché i corticosteroidi lo sono varie forme Ce ne sono moltissime varietà disponibili per la vendita, ecco i prezzi solo per alcune di esse:

• Idrocortisone – sospensione – 1 flacone 88 rubli; unguento per gli occhi 3 g – 108 rubli;
• Prednisolone – 100 compresse da 5 mg – 96 rubli;
• Metypred – 30 compresse da 4 mg – 194 rubli;
• Metypred – 250 mg 1 bottiglia – 397 rubli;
• Triderm - unguento 15 g - 613 rubli;
• Triderm – crema 15 g – 520 rubli;
• Dexamed – 100 fiale da 2 ml (8 mg) – 1377 rubli;
• Desametasone – 50 compresse da 0,5 mg – 29 rubli;
• Desametasone – 10 fiale da 1 ml (4 mg) – 63 rubli;
• Oftan Desametasone – collirio 5 ml – 107 rubli;
• Medrol – 50 compresse da 16 mg – 1083 rubli;
• Flixotide – aerosol 60 dosi – 603 rubli;
• Pulmicort – aerosol 100 dosi – 942 rubli;
• Benacort – aerosol 200 dosi – 393 rubli;
• Symbicort - aerosol con dispenser da 60 dosi - 1313 rubli;
• Beclazon - aerosol 200 dosi - 475 rubli.

Prima dell'uso, è necessario consultare uno specialista.

Per i pazienti con gravi danni articolari e malattie reumatologiche, i medici prescrivono spesso farmaci a base di glucocorticoidi. Molte persone hanno paura della possibilità di tale trattamento, perché hanno sentito parlare di effetti collaterali spiacevoli. farmaci ormonali. É davvero? Quali sono questi farmaci?

Glucocorticoidi

I farmaci glucocorticoidi o GCS (glucocorticosteroidi) sono ormoni. Sono prodotti in una zona speciale delle ghiandole surrenali - la corteccia - sotto l'influenza del sistema nervoso centrale e della ghiandola pituitaria.

Questi ormoni iniziarono ad essere usati come medicinali a metà del XX secolo. Il GCS più famoso e attivo prodotto dal corpo umano è il cortisolo.

Quali altri glucocorticoidi ci sono?

Classificazione

I GCS sono naturali e sintetici. Talvolta viene isolato anche un gruppo di farmaci semisintetici. I glucocorticoidi naturali includono:

• Cortisone.
• Idrocortisone (cortisolo).

Gli ormoni sintetici sono stati creati dall'uomo per curare le malattie. Non sono prodotti nel corpo, ma non hanno una potenza inferiore a quelli naturali. I GCS sintetici sono:

1. Betametasone (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Prednisolone (Prednisol, Medopred, Decortin).
4. Metilprednisolone (Medrol, Metypred).
5. Triamcinolone (Kenalog, Berlicort, Polcortolon, Triacort).

Anche i glucocorticoidi sono divisi in gruppi in base alla durata della loro azione. Gli ormoni naturali – cortisone e idrocortisone – hanno la durata d’azione più breve. Il gruppo prednisolone ha una durata di lavoro media. E desametasone, betametasone e triamcinolone agiscono più a lungo.

Che effetti hanno questi ormoni?

Effetti

Gli effetti dei glucocorticoidi sono estremamente vari. Influenzano il corpo sia positivamente che negativamente. Tuttavia, tale azione non è un motivo per rifiutare la terapia con glucocorticoidi, poiché i benefici del trattamento superano quasi sempre i danni. Inoltre, esistono metodi di protezione dalle spiacevoli conseguenze della GCS.

I glucocorticosteroidi hanno i seguenti effetti clinici sul corpo umano:

1. Antinfiammatorio.
2. Immunomodulatore.
3. Anti allergico.

Inoltre, modificano attivamente il metabolismo di molte sostanze. Gli ormoni possono influenzare il metabolismo:

• proteine;
• grassi;
• carboidrati;
• acqua ed elettroliti.

Prestano anche attenzione al lavoro di quasi tutti gli organi. corpo umano. I sistemi cardiovascolare ed endocrino sono particolarmente sensibili agli effetti degli ormoni.

Effetto antinfiammatorio

È grazie al loro forte effetto antinfiammatorio che gli ormoni hanno trovato e occupato saldamente la loro nicchia in medicina. Sono particolarmente spesso utilizzati in reumatologia.

L'elevata attività dei GCS contro l'infiammazione consente loro di combattere con successo malattie come:

1. Artrite reattiva.
2. LES o lupus eritematoso sistemico.
3. e altri processi autoimmuni.

I glucocorticoidi inibiscono i processi di infiammazione e distruzione delle articolazioni, senza i quali non può esistere alcuna malattia reumatologica. Sono anche prescritti da traumatologi-ortopedici - per l'artrosi grave sindrome del dolore e complicato dal processo infiammatorio.

In che modo i GCS esercitano il loro effetto antinfiammatorio?

Meccanismo

Gli ormoni svolgono il loro effetto antinfiammatorio sopprimendo il lavoro di uno speciale enzima: la fosfolipasi A2. Influenzano indirettamente le funzioni di altre sostanze responsabili dello sviluppo del processo infiammatorio.

Inoltre, i GCS riducono significativamente il rilascio di fluido dal letto vascolare restringendo i capillari, cioè eliminando il gonfiore.

Sullo sfondo della loro azione, la microcircolazione nell'area interessata aumenta e la funzione dell'organo danneggiato viene ripristinata più rapidamente.

Nell’artrite reumatoide, i glucocorticoidi proteggono la cartilagine e le ossa dalla distruzione, consentendo di preservare la struttura e la funzione delle articolazioni.

Effetto immunomodulatore

Una caratteristica dei glucocorticoidi è l'inibizione dell'immunità cellulare. Inoltre inibiscono la proliferazione del tessuto linfoide. Ciò spiega la maggiore suscettibilità alle infezioni virali durante il trattamento con GCS.

Tuttavia, nei soggetti con immunodeficienza preesistente, questi ormoni possono, al contrario, ripristinare il livello richiesto di anticorpi immunoglobulinici.

L'effetto della soppressione immunitaria da parte dei glucocorticoidi è ampiamente utilizzato in trapiantologia per prevenire il rigetto dei tessuti trapiantati da parte del paziente.

Effetto antiallergico

Qualsiasi meccanismo di sviluppo reazione allergica abbastanza complicato. Quando una sostanza estranea entra nel corpo, il sistema immunitario inizia a sintetizzare anticorpi specifici: le immunoglobuline.

Interagiscono con determinate strutture: i mastociti. Come risultato di questo processo vengono rilasciate numerose sostanze biologicamente attive, una delle quali è l'istamina. È questo che provoca la comparsa di sintomi spiacevoli e pericolosi caratteristici delle allergie.

I glucocorticoidi bloccano l'interazione delle immunoglobuline con i mastociti e inibiscono lo sviluppo di una reazione allergica. GCS è usato per combattere shock anafilattico, edema di Quincke, orticaria e altre forme di allergie.

Effetto sul metabolismo

Gli ormoni steroidei influenzano tutti i tipi di metabolismo. Tuttavia, la loro partecipazione al metabolismo dei carboidrati è particolarmente pericolosa. Hanno i seguenti effetti:

1. Aumentano i livelli di glucosio nel sangue, portando allo sviluppo di iperglicemia.
2. Promuovere la comparsa di zucchero nelle urine - glicosuria.
3. Portano al diabete mellito, chiamato anche diabete steroideo.

Anche l’influenza degli ormoni sul metabolismo delle proteine ​​non è sicura per i pazienti. Sopprimono la loro sintesi e accelerano il loro decadimento. Questi processi sono particolarmente pronunciati nei muscoli e nella pelle.

Il risultato di questo effetto catabolico dei glucocorticoidi è atrofia muscolare, smagliature, perdita di peso, rilassamento cutaneo e lenta guarigione delle ferite.

A causa dell'effetto negativo del GCS sul metabolismo dei grassi, si verifica una distribuzione asimmetrica del grasso sottocutaneo in tutto il corpo. In questi pazienti è praticamente assente alle estremità, ma si deposita in eccesso sul viso, sul collo e sul torace.

Gli ormoni steroidei trattengono acqua e sodio nel corpo, ma allo stesso tempo stimolano il rilascio di calcio e la sua rimozione dalle ossa. Insieme al metabolismo proteico compromesso, porta all'ipocalcemia.

Effetti sul sistema cardiovascolare

L'effetto dei glucocorticoidi sul sistema cardiovascolare è un processo complesso e diversificato. Ma la loro capacità di restringere i vasi sanguigni con l’aumento della pressione sanguigna è importante per il paziente. Questo effetto pressorio può servire sia a beneficio del paziente che a suo danno.

Con un forte calo della pressione sanguigna, vasodilatazione o shock, è l'introduzione di ormoni che spesso salva la vita. Ma allo stesso tempo, il loro uso sistematico contribuisce allo sviluppo di ipertensione e danni cardiaci.

Effetto sul sistema endocrino

L'uso a lungo termine di farmaci ormonali per malattie articolari o altre patologie innesca un meccanismo di feedback. Nel cervello, la sintesi degli ormoni stimolanti viene inibita e le ghiandole surrenali cessano di svolgere le loro funzioni.

A causa dello squilibrio nel lavoro ghiandole endocrine tutti i processi metabolici nel corpo vengono interrotti. Inoltre, i GCS inibiscono la produzione di ormoni sessuali. Ciò può causare vari disturbi nella vita sessuale e riproduttiva. Livelli ridotti di ormoni sessuali portano anche all’osteoporosi.

Come affrontare effetti indesiderati GKS?

Combattere gli effetti negativi

Nonostante l’impressionante elenco di effetti collaterali pericolosi, gli ormoni continuano ad essere un mezzo popolare per il trattamento di molte malattie: articolazioni, pelle, sistema immunitario.

A volte il GCS è il farmaco di scelta. Questo è spesso osservato nelle malattie autoimmuni quando altri farmaci falliscono.

Ridurre la frequenza e la gravità effetti collaterali consente un'attenta selezione della dose e del tipo di terapia stessa. C'è un trattamento grandi dosi, ma a breve termine – terapia a impulsi. Al contrario, i farmaci ormonali possono essere assunti per tutta la vita, ma in dosaggio ridotto.

È importante che il trattamento venga effettuato sotto la supervisione di un medico che valuterà regolarmente le condizioni del cuore e dei muscoli, i livelli di zucchero nel sangue e di calcio e l’aspetto del paziente.

Di norma, con una dose adeguatamente selezionata del farmaco, la terapia con glucocorticoidi non causa molti danni al paziente, ma migliora significativamente il suo benessere e la sua salute.