Trattamento del mieloma. mieloma multiplo

Questa è una malattia tumorale che deriva dalle plasmacellule del sangue (un sottotipo di leucociti, cioè i globuli bianchi). In una persona sana, queste cellule sono coinvolte nei processi di difesa immunitaria producendo anticorpi. Nel mieloma multiplo (chiamato anche mieloma), si accumulano alterazioni nel midollo osseo e nelle ossa. plasmacellule, che interrompe la formazione dei normali globuli e la struttura tessuto osseo. A volte puoi sentire parlare di mieloma delle ossa, mieloma multiplo della colonna vertebrale, dei reni o del sangue, ma questi non sono nomi del tutto corretti. Il mieloma implica già danni al sistema ematopoietico e alle ossa.

Classificazione del mieloma

La malattia è eterogenea, si possono distinguere le seguenti opzioni:

La gammapatia monoclonale di origine sconosciuta è un gruppo di malattie in cui un eccesso di linfociti B (questi sono i globuli coinvolti nelle reazioni immunitarie) di un tipo (clone) producono immunoglobuline anormali di classi diverse che si accumulano in diversi organi e ne interrompono la lavoro (molto spesso sono colpiti i reni).

linfoma linfoplasmocitico (o linfoma non-Hodgkin), in cui una quantità molto grande di immunoglobuline di classe M sintetizzate danneggia il fegato, la milza e i linfonodi.

Esistono due tipi di plasmocitoma: isolato (colpisce solo il midollo osseo e le ossa) ed extramidollare (l'accumulo di plasmacellule si verifica in tessuti soffici ad esempio nelle tonsille o nei seni). Il plasmocitoma osseo isolato in alcuni casi evolve in mieloma multiplo, ma non sempre.

Il mieloma multiplo rappresenta fino al 90% di tutti i casi e di solito colpisce più organi.

Distingue inoltre:

asintomatico (mieloma fumante, asintomatico)

mieloma con anemia, danni ai reni o alle ossa, ad es. con sintomi.

Codice del mieloma secondo ICD-10: C90.

Stadi del mieloma multiplo

Le fasi sono determinate in base alla quantità di beta-2 microglobulina e albumina nel siero del sangue.

Mieloma in stadio 1: livello di microglobulina beta-2 inferiore a 3,5 mg/l e livello di albumina 3,5 g/dl o superiore.

Mieloma in stadio 2: la microglobulina beta-2 oscilla tra 3,5 mg/le 5,5 mg/l o il livello di albumina è inferiore a 3,5, mentre la microglobulina beta-2 è inferiore a 3,5.

Mieloma di stadio 3: il livello di beta-2 microglobulina sierica è superiore a 5,5 mg/l.

Cause e patogenesi del mieloma multiplo

La causa del mieloma è sconosciuta. Ci sono una serie di fattori che aumentano il rischio di ammalarsi:

Età. Fino a 40 anni, il mieloma multiplo quasi non si ammala, dopo 70 anni il rischio di sviluppare la malattia aumenta significativamente

Gli uomini si ammalano più spesso delle donne

I neri hanno il doppio delle probabilità di avere il mieloma rispetto ai caucasici o agli asiatici

Gammapatia monoclonale esistente. In 1 persona su 100, la gammapatia si trasforma in mieloma multiplo.

Storia familiare di mieloma o gammapatia

Disturbi immunitari (HIV o uso di farmaci immunosoppressori)

Esposizione a radiazioni, pesticidi, fertilizzanti

midollo osseo dentro condizioni normali produce un numero rigorosamente definito di linfociti B e plasmacellule. Nel mieloma multiplo, la loro produzione è fuori controllo, il midollo osseo si riempie di plasmacellule anormali e la formazione leucociti normali e gli eritrociti sono ridotti. Allo stesso tempo, al posto degli anticorpi utili a combattere le infezioni, tali cellule producono proteine ​​che possono danneggiare i reni.

Sintomi e segni del mieloma multiplo

Segni che aiutano a sospettare il mieloma:

Dolore osseo, soprattutto nelle costole e nella colonna vertebrale

Fratture ossee patologiche

Infezioni frequenti e ricorrenti

Grave debolezza generale stanchezza costante

Perdita di peso

sete costante

Sanguinamento dalle gengive o dal naso, nelle donne - mestruazioni abbondanti

Male alla testa, vertigini

Nausea e vomito

Pelle pruriginosa

Diagnosi del mieloma

Può essere difficile fare una diagnosi, perché con il mieloma multiplo non c'è un tumore evidente che può essere visto e talvolta la malattia procede senza alcun sintomo.

Il mieloma multiplo viene solitamente diagnosticato da un ematologo. Durante l'interrogatorio, il medico rivela i principali sintomi della malattia in questo paziente, scopre se ci sono emorragie, dolore alle ossa, frequenti raffreddori. Quindi, vengono effettuati ulteriori studi necessari per un'accurata diagnosi e determinazione dello stadio della malattia.

Un esame del sangue clinico per il mieloma indica spesso un aumento della viscosità del sangue e un aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES). Il numero di piastrine ed eritrociti, l'emoglobina è spesso ridotto.

Gli esami del sangue degli elettroliti mostrano spesso livelli elevati di calcio; secondo l'analisi biochimica, il numero di proteine ​​totali, vengono determinati i marcatori di compromissione della funzionalità renale: numero elevato di urea, creatinina.

Viene eseguito un esame del sangue delle paraproteine ​​per valutare il tipo e la quantità di anticorpi anormali (paraproteine).

Nelle urine viene spesso determinata una proteina anormale (proteina di Bence-Jones), che è una catena leggera monoclonale di immunoglobuline.

I raggi X delle ossa (cranio, colonna vertebrale, femore e bacino) mostrano lesioni caratteristiche del mieloma.

Puntura midollo osseo- maggior parte modo esatto diagnostica. Un pezzo di midollo osseo viene prelevato con un ago sottile, di solito viene praticata una puntura nello sterno o nell'osso pelvico. Quindi quello risultante viene esaminato al microscopio in laboratorio per le plasmacellule degenerate e viene effettuato uno studio citogenetico per rilevare i cambiamenti nei cromosomi.

La tomografia computerizzata, la risonanza magnetica e la scansione PET possono identificare le aree danneggiate al loro interno.

Metodi per il trattamento del mieloma multiplo

Attualmente in uso metodi diversi trattamento in primo luogo terapia farmacologica in cui i farmaci sono usati in diverse combinazioni.

Terapia mirata con farmaci (bortezomib, carfilzomib (non registrato in Russia), che, a causa dell'effetto sulla sintesi proteica, causano la morte delle plasmacellule.

La terapia con farmaci biologici, come talidomide, lenalidomide, pomalidomide, stimola il sistema immunitario dell'organismo a combattere le cellule tumorali.

Chemioterapia con ciclofosfamide e melfalan, che inibiscono la crescita e portano alla morte delle cellule tumorali in rapida crescita.

Terapia con corticosteroidi (trattamento aggiuntivo che potenzia l'effetto dei principali farmaci).

I bifosfonati (pamidronato, acido zoledronico) sono prescritti per aumentare la densità ossea.

Vengono utilizzati antidolorifici, compresi gli analgesici narcotici dolore intenso(un disturbo molto comune nel mieloma multiplo), per alleviare le condizioni del paziente, applicare metodi chirurgici e radioterapia.

È necessario un trattamento chirurgico, ad esempio, per fissare le vertebre con placche o altri dispositivi, poiché il tessuto osseo viene distrutto, inclusa la colonna vertebrale.

Dopo la chemioterapia, viene spesso eseguito il trapianto di midollo osseo, mentre il trapianto autologo di cellule staminali di midollo osseo è il più efficace e sicuro.Per questa procedura vengono raccolte cellule staminali di midollo osseo rosso. quindi viene somministrata la chemioterapia (di solito dosi elevate di farmaci antitumorali) per uccidere le cellule tumorali. Dopo la laurea corso completo Il trattamento prevede il trapianto di campioni precedentemente raccolti e, di conseguenza, i normali globuli rossi del midollo osseo iniziano a crescere.

Alcune forme della malattia (principalmente melanoma "fumante") non richiedono urgenza e trattamento attivo. La chemioterapia provoca gravi effetti collaterali e in alcuni casi complicazioni, e gli effetti sul decorso della malattia e sulla prognosi nel mieloma multiplo asintomatico "fumante" sono discutibili. In questi casi viene effettuato un esame regolare e, ai primi segni di esacerbazione del processo, inizia il trattamento. Il medico stabilisce individualmente per ogni paziente il piano degli studi di controllo e la regolarità della loro condotta, ed è molto importante rispettare queste scadenze e tutte le raccomandazioni del medico.

Complicazioni del mieloma multiplo

Dolore osseo grave che richiede un farmaco antidolorifico efficace

insufficienza renale che richiedono l'emodialisi

Malattie infettive frequenti, incl. infiammazione dei polmoni (polmonite)

Diradamento delle ossa con fratture (fratture patologiche)

Anemia che richiede una trasfusione di sangue

Prognosi per mieloma multiplo

Con il mieloma "fumante", la malattia potrebbe non progredire per decenni, ma è necessario un monitoraggio regolare da parte di un medico per notare segni di attivazione del processo nel tempo, mentre la comparsa di focolai di distruzione ossea o un aumento del numero di cellule plasmatiche nel midollo osseo superiori al 60% indicano un'esacerbazione della malattia (e un peggioramento delle previsioni).

La sopravvivenza per il mieloma dipende dall'età e dalla salute generale. Allo stato attuale, in generale, la prognosi è diventata più ottimistica rispetto anche a 10 anni fa: 77 persone su 100 con mieloma vivranno almeno un anno, 47 su 100 - almeno 5 anni, 33 su 100 - almeno 10 anni.

Cause di morte nel mieloma multiplo

Molto spesso, complicanze infettive (p. es., polmonite) portano alla morte, così come emorragie fatali (associate a bassa conta piastrinica nel sangue e disturbi della coagulazione), fratture ossee, grave insufficienza renale ed embolia polmonare.

Dieta per il mieloma multiplo

La dieta per il mieloma dovrebbe essere varia, contenere una quantità sufficiente di frutta e verdura. Si raccomanda di ridurre il consumo di dolci, conserve e semilavorati pronti. Non è necessario seguire una dieta particolare, ma poiché il mieloma accompagna spesso l'anemia, è consigliabile mangiare regolarmente cibi ricchi di ferro (carne rossa magra, peperoni dolci, uvetta, cavolini di Bruxelles, broccoli, mango, papaia, guava).

In uno studio, la curcuma ha dimostrato di prevenire la resistenza alla chemioterapia. Studi sui topi mostrano che la curcumina può rallentare la crescita cellule cancerogene. Inoltre, l'aggiunta di curcuma alla dieta durante la chemioterapia può alleviare in qualche modo la nausea e il vomito.

Tutti i cambiamenti nella dieta devono essere coordinati con il medico curante, specialmente durante la chemioterapia.

Grazie

Viene anche chiamato mieloma mieloma, Malattia di Rusticki-Kahler, plasmocitoma generalizzato, mielomatosi o reticoloplasmocitosi. I due termini più comunemente usati per questa patologia sono mieloma e mieloma multiplo. Nel testo seguente utilizzeremo questi termini anche come sinonimi.

Pertanto, il mieloma multiplo è una delle varietà emoblastosi, che sono comunemente indicati come " cancro sangue". Cioè, il mieloma è una malattia caratterizzata da una crescita maligna del numero di cellule del sangue di un certo tipo (plasmociti) che producono una proteina patologica - paraproteina. Inoltre, il numero di plasmacellule nel sangue e nel midollo osseo è in aumento a causa delle mutazioni in queste cellule. Ed è la mutazione che provoca la sintesi di una grande quantità di paraproteina da parte loro.

Un aumento persistente del numero di plasmacellule mutate al di sopra della norma è il criterio principale per classificare il mieloma come un tipo di tumore maligno. Il mieloma differisce dal cancro di altre localizzazioni (ad esempio, cancro delle ovaie, dell'intestino e di altri organi) in quanto le cellule tumorali possono essere localizzate immediatamente in diversi organi e tessuti, dove vengono portate dal flusso sanguigno.

A causa dell'elevato numero di plasmacellule nel midollo osseo, il normale processo di emopoiesi viene disturbato e le ossa vengono distrutte e la paraproteina si deposita in molti organi e tessuti, interrompendo il loro funzionamento e causando lo sviluppo di polimorfi e diversi quadro clinico malattie.

Mieloma - caratteristiche generali

Per definizione, il mieloma è una malattia maligna caratterizzata da un'aumentata proliferazione (moltiplicazione) e accumulo nel midollo osseo di plasmacellule monoclonali, che, a loro volta, sintetizzano e secernono attivamente proteine ​​patologiche chiamate paraproteine ​​nel flusso sanguigno.

Per comprendere l'essenza del mieloma, è necessario sapere cosa sono le plasmacellule in generale e le plasmacellule monoclonali in particolare, nonché le paraproteine ​​che secernono. È altrettanto importante comprendere chiaramente la natura dei cambiamenti nelle cellule che hanno causato la loro riproduzione incontrollata e la struttura delle proteine ​​patologiche. Consideriamo tutti questi concetti separatamente.

Quindi, tutte le plasmacellule (patologiche e normali) sono cellule formate da linfociti B. Il processo di formazione delle normali plasmacellule è piuttosto complicato ed è sempre innescato dall'ingresso di qualche microrganismo estraneo nel sangue. Il fatto è che dopo che un microbo è entrato nel sangue, a un certo punto si "incontra" con un linfocita B circolante, che riconosce in esso qualcosa di estraneo e, quindi, soggetto a distruzione. Successivamente, il linfocita B, che ha incontrato l'antigene, viene attivato ed entra nel linfonodo più vicino alla sua posizione. Ad esempio, se un linfocita B entra in contatto con un microbo patogeno nei vasi intestinali, entra nelle chiazze di Peyer - cluster speciali tessuto linfoide intestini, ecc.

Nei linfonodi, il linfocita B muta e acquisisce la capacità di produrre un solo tipo di anticorpo (immunoglobuline), che distruggerà in modo specifico la varietà di microrganismi patogeni che incontra. Cioè, se un linfocita B incontra il virus della rosolia, nei linfonodi acquisirà la capacità di produrre anticorpi solo contro questo microbo. Di conseguenza, gli anticorpi contro il virus della rosolia non saranno in grado di distruggere il meningococco o qualsiasi altro microbo. Grazie a questo meccanismo, si ottiene la selettività dell'azione sistema immunitario, che distrugge solo i microbi patogeni e non danneggia i rappresentanti microflora normale vari organi e apparati.

Il linfocita B, che ha acquisito la capacità di produrre anticorpi contro qualsiasi microbo, diventa maturo cellula immunocompetente, che è già chiamato plasmocita. Cioè, il plasmocita e il linfocita B sono gli stadi di maturità della stessa cellula del sistema immunitario. Dopo la trasformazione del linfocita B in una plasmacellula, quest'ultima entra nella circolazione sistemica e inizia a moltiplicarsi intensamente. Ciò è necessario affinché le cellule in grado di produrre anticorpi contro il microbo patogeno rilevato appaiano nel flusso sanguigno in gran numero e distruggano tutti i microrganismi il più rapidamente possibile.

L'intero insieme di cellule formato da una plasmacellula è detto monoclonale, poiché, infatti, sono numerosi cloni identici della stessa Struttura cellulare. Tali plasmacellule monoclonali producono esattamente gli stessi anticorpi diretti contro qualsiasi microbo patogeno. Quando il microbo viene distrutto, la maggior parte delle plasmacellule monoclonali morirà e diverse centinaia di cellule subiranno un'altra trasformazione e si trasformeranno nelle cosiddette "cellule della memoria", che forniranno l'immunità alla malattia per un certo periodo di tempo. Questo è esattamente ciò che accade normalmente. E con le violazioni del processo descritto di formazione delle plasmacellule e la loro produzione di anticorpi, si verificano varie malattie, incluso il mieloma.

Quindi, il mieloma è il risultato di una violazione dei processi di maturazione e trasformazione dei linfociti B in plasmacellule e della loro produzione di anticorpi (immunoglobuline). Il fatto è che il mieloma è, infatti, la formazione continua e costante di plasmacellule monoclonali che non muoiono, ma, al contrario, aumentano costantemente di numero. Cioè, durante la formazione di questa malattia, c'è una violazione del meccanismo di morte delle plasmacellule, che dal flusso sanguigno penetrano nel midollo osseo e continuano a moltiplicarsi. Nel midollo osseo, la moltiplicazione delle plasmacellule inizierà gradualmente a spostare tutti gli altri germogli, a seguito della quale una persona svilupperà pancitopenia (una diminuzione del numero di tutti i tipi di cellule del sangue: eritrociti, piastrine e leucociti).

Inoltre, le plasmacellule monoclonali patologiche non morenti, che sono il substrato del mieloma, producono immunoglobuline (anticorpi) difettose. Queste immunoglobuline hanno qualche tipo di difetto nelle loro catene costituenti leggere o pesanti, per cui in linea di principio non sono in grado di distruggere alcun microrganismi patogeni. Cioè, le plasmacellule monoclonali del mieloma producono e secernono nel sangue molecole di immunoglobuline difettose, che sono proteine ​​(proteine) nella loro struttura e quindi sono chiamate paraproteine.

Queste paraproteine, incapaci di distruggere i microbi patogeni, circolano nella circolazione sistemica e penetrano nei tessuti di vari organi e sistemi, dove possono essere portate dal sangue. Cioè, le paraproteine ​​penetrano più spesso nei tessuti di organi abbondantemente forniti, come reni, fegato, milza, cuore, midollo osseo, fibre nervose, ecc. Una volta nei tessuti, le paraproteine ​​si depositano nello spazio intercellulare, riempiendo letteralmente l'organo di proteine ​​patologiche, che lo disgregano. normale funzionamento. È con l'infiltrazione di paraproteine ​​in vari organi e sistemi che si associano numerose e diverse manifestazioni cliniche del mieloma multiplo. Cioè, il tumore stesso è localizzato nel midollo osseo e le paraproteine ​​da esso prodotte si depositano in diversi organi.

Le plasmacellule patologiche che formano il mieloma nel midollo osseo sono isolate biologicamente sostanze attive che hanno i seguenti effetti:

• Attivano il lavoro delle cellule osteoclastiche, che iniziano a distruggere intensamente la struttura delle ossa, provocandone fragilità, osteoporosi e sindrome del dolore;
• Accelerare la crescita e la riproduzione delle plasmacellule che formano il mieloma;
• Deprimere l'immunità, agendo come sostanze immunosoppressive;
• Attivano il lavoro dei fibroblasti che producono fibre elastiche e fibrogeni, i quali, a loro volta, penetrano nel sangue, ne aumentano la viscosità e provocano costanti lividi e lievi emorragie;
• Attivano la crescita attiva delle cellule del fegato, che cessano di sintetizzare una quantità sufficiente di protrombina e fibrinogeno, a seguito della quale peggiora la coagulazione del sangue;
• Violare il metabolismo delle proteine ​​a causa dell'alto contenuto di paraproteine ​​nel sangue, che provoca danni ai reni.

Riassumendo, possiamo dire che il mieloma è una malattia maligna causata dalla riproduzione incontrollata di plasmacellule monoclonali patologiche che producono paraproteine ​​che si infiltrano negli organi e nei tessuti vitali e causano disturbi nel loro funzionamento. Poiché le plasmacellule patologiche si moltiplicano in modo incontrollabile e il loro numero è in costante crescita, il mieloma è classificato come un tumore maligno del sistema sanguigno: l'emoblastosi.

Il mieloma multiplo di solito si sviluppa nelle persone anziane (di età superiore ai 40 anni) ed è estremamente raro nei giovani uomini e donne di età inferiore ai 40 anni. L'incidenza del mieloma aumenta nelle categorie di età più avanzata, cioè nelle persone di età compresa tra 40 e 50 anni, la malattia si sviluppa meno frequentemente rispetto alle persone di età compresa tra 50 e 60 anni, ecc. Gli uomini si ammalano più spesso delle donne.

Il mieloma scorre e si sviluppa molto lentamente. Dal momento della comparsa delle plasmacellule patologiche nel midollo osseo e della formazione dei primi focolai tumorali fino allo sviluppo dei sintomi clinici, possono essere necessari 20-30 anni. Ma dopo la manifestazione dei sintomi clinici del mieloma, la malattia, in media, entro 2 anni porta alla morte di una persona per complicazioni associate a danni a vari organi e sistemi da parte delle paraproteine.

Varietà di mieloma multiplo

A seconda del tipo di paraproteine ​​secrete dalle plasmacellule patologiche, il mieloma è suddiviso nelle seguenti varietà immunochimiche:

• Mieloma di Bence-Jones (si verifica nel 12 - 20% dei casi);
• Mieloma A (25% dei casi);
• Mieloma G (50% dei casi);
• Mieloma M (3 - 6%);
• E-mieloma (0,5 - 2%);
• Mieloma D (1 - 3%)
• Mieloma non secernente (0,5 - 1%).

Quindi, il mieloma di Bence-Jones è caratterizzato dal rilascio di un'immunoglobulina atipica, chiamata proteina di Bence-Jones, sulla base della quale il tumore ha preso il nome. I mielomi G, A, M, E e D secernono, rispettivamente, immunoglobuline difettose dei tipi IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. E il mieloma non secernente non produce paraproteine. Questa classificazione immunochimica dei mielomi è usata raramente nella medicina pratica, poiché è impossibile sviluppare tattiche ottimali per la terapia e monitorare il paziente sulla base. L'isolamento di questi tipi di mieloma è importante per la ricerca scientifica.

In pratica vengono utilizzate altre classificazioni dei mielomi, basate sulle caratteristiche cliniche e anatomiche della localizzazione delle plasmacellule nel midollo osseo, nonché sulle caratteristiche della composizione cellulare del tumore.

Innanzitutto, a seconda di quante ossa o organi ci sono focolai di crescita del tumore, i mielomi sono divisi in multipli e solitari.

Mieloma solitario

Il mieloma solitario è caratterizzato dalla comparsa di un focolaio di crescita tumorale in un solo osso riempito di midollo osseo, o in linfonodo. Questa è la differenza tra mieloma solitario e multiplo e diffuso, in cui i fuochi della crescita tumorale delle plasmacellule si trovano contemporaneamente in diverse ossa contenenti il ​​midollo osseo.

mieloma multiplo

Il mieloma multiplo è caratterizzato dalla formazione simultanea di focolai di crescita tumorale in più ossa, all'interno delle quali è presente un midollo osseo. Molto spesso sono interessate le vertebre, le costole, la scapola, le ali dell'ileo, le ossa del cranio e la parte centrale. ossa lunghe mani e piedi. Inoltre, oltre alle ossa, possono essere colpiti anche i linfonodi e la milza.

Il più comune è il mieloma multiplo e il più raro è solitario. Le manifestazioni cliniche e i principi di terapia per questi tipi di mieloma sono gli stessi, quindi, di norma, i medici individuano una forma specifica della malattia per impostazione corretta diagnosi, nonché valutazione della prognosi per la vita e la salute. Altrimenti, non ci sono differenze fondamentali tra mieloma focale solitario, multiplo, diffuso e diffuso, quindi le considereremo insieme. Se per qualsiasi varietà di mieloma sarà necessario enfatizzare le sue caratteristiche, questo sarà fatto.

Quindi, a seconda di come si trovano le plasmacellule nel midollo osseo, i mielomi sono suddivisi nei seguenti tipi:

• mieloma focale diffuso;
• mieloma diffuso;
• Focali multipli (mieloma multiplo).

mieloma diffuso

Il mieloma diffuso è caratterizzato dalla presenza di plasmacellule e da un progressivo aumento del loro numero in tutte le parti del midollo osseo. Cioè, non ci sono focolai limitati di crescita del tumore e la moltiplicazione delle plasmacellule permea l'intera struttura del midollo osseo. I plasmociti nel midollo osseo si trovano non in un'area limitata, ma su tutta la sua superficie.

Mieloma multifocale

Il mieloma focale multiplo è caratterizzato dalla presenza simultanea di focolai di crescita attiva delle plasmacellule e da un cambiamento nella struttura del midollo osseo in tutto il suo volume. Cioè, le plasmacellule si trovano in aree limitate, formando focolai di crescita del tumore e il resto del midollo osseo viene modificato sotto l'influenza del tumore. Nel mieloma multiplo, i focolai di crescita delle plasmacellule possono essere localizzati non solo nel midollo osseo, ma anche nei linfonodi o nella milza.

mieloma focale diffuso

Il mieloma focale diffuso combina le caratteristiche di multiplo e diffuso.

A seconda della composizione cellulare del mieloma, è suddiviso nei seguenti tipi:

• Mieloma plasmacellulare (plasmocellulare);
• mieloma plasmablastico;
• mieloma a cellule polimorfiche;
• Mieloma a piccole cellule.

Mieloma plasmacellulare

Il mieloma plasmacellulare è caratterizzato dalla predominanza di plasmacellule mature nel midollo osseo nei focolai di crescita del tumore, che producono attivamente paraproteine. Con la predominanza dei plasmociti nei fuochi della crescita del tumore, il mieloma si sviluppa lentamente ed è piuttosto difficile da trattare. Tuttavia, a causa della produzione attiva di paraproteine, il mieloma plasmacellulare provoca danni ad altri organi e sistemi che non sono suscettibili di terapia.

Mieloma plasmablastico

Il mieloma plasmablastico è caratterizzato da una predominanza nel midollo osseo nei fuochi della crescita tumorale dei plasmablasti - cellule del germe plasmacitico, che si dividono attivamente e rapidamente, ma secernono relativamente una piccola quantità di paraproteine. Questo tipo di mieloma è caratterizzato da una crescita e una progressione relativamente rapide e da una risposta relativamente buona alla terapia.

Mieloma a cellule polimorfiche e mieloma a piccole cellule

I mielomi polimorfocellulari e a piccole cellule sono caratterizzati dalla presenza di plasmacellule nei focolai di crescita del tumore nelle prime fasi della maturazione. Ciò significa che questi tipi di mieloma sono tra le forme più maligne del tumore, progrediscono molto rapidamente, ma secernono una quantità relativamente piccola di paraproteine. A questo proposito, nei mielomi polimorfocellulari e a piccole cellule predominano i sintomi delle ossa colpite e la disfunzione di altri organi e sistemi dovuta alla deposizione di paraproteine ​​è moderatamente o debolmente espressa.

Mieloma - foto

Questa foto mostra la deformazione. Petto e colonna vertebrale nel mieloma.

Questa fotografia mostra i numerosi lividi e lividi caratteristici del mieloma.

Questa fotografia mostra più ossa dell'avambraccio colpite da mieloma.

Cause della malattia

Le cause esatte del mieloma multiplo in questo momento non installato. Tuttavia, è stato identificato il seguente numero di fattori, la cui presenza aumenta il rischio di sviluppare il mieloma multiplo:

• Infezioni virali croniche;
• Predisposizione genetica (circa il 15 - 20% dei consanguinei di pazienti con mieloma soffriva di qualche tipo di leucemia);
• Esposizione posticipata a fattori che deprimono il sistema immunitario (ad esempio stare nella zona delle radiazioni radioattive, assumere farmaci citostatici o immunosoppressori, stress, ecc.);
• Esposizione prolungata a sostanze tossiche (ad esempio, inalazione di vapori di mercurio, amianto, composti di arsenico, piombo, ecc.);

Mieloma (mieloma multiplo) - sintomi

Le manifestazioni cliniche del mieloma consistono in due gruppi principali di sintomi, quali:
1. Sintomi associati alla crescita diretta e alla localizzazione del tumore nel midollo osseo;
2. Sintomi associati alla deposizione di paraproteine ​​(infiltrazione) in vari organi e sistemi.

I sintomi del mieloma associati alla localizzazione e alla crescita del tumore nelle ossa includono quanto segue:

• Osteoporosi delle ossa in cui si trovano i focolai tumorali;
• Fragilità ossea e tendenza alla frattura;
• Deformità ossea con compressione organi interni(ad esempio, con la localizzazione dei focolai di mieloma nelle vertebre, si verifica la compressione del midollo osseo, ecc.);
• Accorciamento della crescita dovuto alla deformità ossea;
• Ipercalcemia ( livello elevato calcio nel sangue, che si sviluppa a seguito del riassorbimento osseo e del rilascio di composti di calcio da essi);
• Anemia, leucopenia (basso numero di globuli bianchi) e trombocitopenia (basso numero di piastrine nel sangue);
• Malattie infettive frequenti di natura batterica.

Il dolore alle ossa è associato alla loro distruzione, deformazione e compressione da parte di un tumore in crescita. Il dolore è solitamente aggravato dallo sdraiarsi, nonché dal movimento, dalla tosse e dagli starnuti, ma non è sempre presente. Dolore costante di solito indicativo di un osso rotto.

L'osteoporosi, la fragilità e la tendenza alle fratture delle ossa sono causate dalla loro distruzione da parte di un tumore in crescita. Anche la deformazione delle ossa e la compressione degli organi interni sono associate a una violazione della loro densità. Con pressione di compressione midollo spinale le vertebre deformate sono rotte regolazione nervosa il lavoro della vescica e dell'intestino, a causa del quale una persona può soffrire di incontinenza fecale e ritenzione urinaria. Inoltre, quando la colonna vertebrale è compressa, la sensibilità delle gambe può essere disturbata o può svilupparsi debolezza muscolare.

L'ipercalcemia si sviluppa gradualmente e nelle prime fasi si manifesta con nausea, disidratazione, sete grave, sonnolenza, debolezza generale, aumento della minzione (più di 2,5 litri di urina al giorno), costipazione, debolezza muscolare e anoressia. Se non viene effettuato un trattamento sintomatico adeguato, volto a ridurre il livello di calcio nel sangue, l'ipercalcemia può provocare deterioramento mentale progressivo, insufficienza renale e coma.

Le frequenti malattie infettive sono dovute al fatto che le plasmacellule nel midollo osseo spostano i normali germogli ematopoietici, a causa dei quali non si forma importo richiesto eritrociti, leucociti e piastrine. A causa di una carenza nella produzione di globuli rossi nel midollo osseo, una persona affetta da mieloma sviluppa anemia. A causa della carenza di leucociti - leucopenia e piastrine - rispettivamente, trombocitopenia. La leucopenia, a sua volta, porta a un forte deterioramento dell'immunità, a causa del quale una persona spesso inizia ad ammalarsi di varie infezioni batteriche, come polmonite, meningite, cistite, sepsi, ecc. Sullo sfondo della trombocitopenia, c'è un deterioramento della coagulazione del sangue, che si manifesta con gengive sanguinanti, ecc.

I sintomi del mieloma, causato dalla secrezione di paraproteine ​​nel sangue e dalla loro deposizione in vari organi e sistemi, sono i seguenti:

• Aumento della viscosità del sangue;
• insufficienza renale;
• Sindrome nevrotica;
• Sanguinamento (sindrome dell'occhio di procione e sanguinamento spontaneo dalle mucose di vari organi);
• Ipocoagulazione (ridotta attività del sistema di coagulazione del sangue);
• sintomi neurologici;
• Cardiomiopatia (disturbo del cuore);
• Epatomegalia (allargamento del fegato);
• Splenomegalia (allargamento della milza);
• Macroglossia (aumento delle dimensioni e diminuzione della mobilità della lingua);
• Alopecia (calvizie);
• Distruzione delle unghie.

L'ipocoagulazione si sviluppa a causa di due fattori. In primo luogo, questa è una carenza di piastrine nel sangue e, in secondo luogo, si tratta di un'inferiorità funzionale delle piastrine, la cui superficie è ricoperta di paraproteine. Di conseguenza, le piastrine rimanenti nel sangue non sono in grado di garantire la normale coagulazione del sangue, che provoca sanguinamento e tendenza al sanguinamento.

L'aumento della viscosità del sangue si manifesta con sanguinamento (sanguinamento spontaneo da gengive, intestino, naso, vagina, ecc.), Così come la formazione di lividi e abrasioni su pelle. Inoltre, sullo sfondo del sanguinamento nel mieloma, può svilupparsi la cosiddetta sindrome dell'occhio di procione, che si verifica a causa della fragilità dei vasi sanguigni e dell'aumento della viscosità del sangue. essenza questa sindrome consiste nella formazione di un grande livido nei tessuti molli dell'orbita dell'occhio dopo averli graffiati o toccati leggermente (Figura 1).

Immagine 1- Sindrome "occhio di procione".

Quando si esamina la retina dell'occhio, filtrata dalla paraproteina, sono visibili le caratteristiche vene "salsiccia", allungate da sangue troppo viscoso. L'aumento della viscosità del sangue porta sempre a problemi di vista.

Inoltre, a causa dell'aumento della viscosità del sangue, una persona sviluppa vari disordini neurologici, come il Sindrome di Bing-Neil , che include il seguente complesso sintomatologico caratteristico:

• Parestesie (sensazione di "pelle d'oca" in esecuzione, ecc.);
• Violazione del coordinamento dei movimenti (atassia);
• Sonnolenza che può trasformarsi in stupore o coma.

Inoltre, a causa dell'insufficiente apporto di sangue ai tessuti e agli organi profondi, l'aumento della viscosità del sangue può causare insufficienza cardiaca, mancanza di respiro, ipossia, debolezza generale e anoressia. In generale, la classica triade di manifestazioni di aumento della viscosità del sangue è considerata un disturbo mentale combinato, mancanza di respiro e coma patologico.

L'insufficienza renale e la sindrome nefrosica sono causate da diversi fattori: ipercalcemia, deposizione di paraproteine ​​nei tubuli renali e frequenti infezioni batteriche. La deposizione di paraproteine ​​nei tubuli renali è chiamata AL-amiloidosi, che è una complicanza del mieloma. A causa dell'amiloidosi, i tubuli non possono svolgere le loro funzioni e un eccesso di proteine ​​​​e calcio nel sangue filtrato sovraccarica i reni, a causa dei quali i tessuti dell'organo vengono danneggiati irreversibilmente con la formazione di insufficienza. Il danno renale nel mieloma si manifesta con proteinuria (proteine ​​nelle urine) senza ipertensione e iperuricemia (acido urico nelle urine). Inoltre, nelle urine durante uno studio speciale, si trova la proteina di Bence-Jones, che è segno distintivo mieloma. Non si verificano edema e ipertensione nella sindrome nefrosica da mieloma, come nell'insufficienza renale classica.

Mieloma del sangue, delle ossa, della colonna vertebrale, del midollo osseo, della pelle, dei reni e del cranio: una breve descrizione

Non ci sono forme isolate di mieloma, quando il tumore si trova in qualsiasi organo. Anche il mieloma solitario, in cui focus primario colpisce il midollo osseo di un osso o un linfonodo, non può riferirsi a tumori con una localizzazione specifica.

Spesso, non comprendendo l'essenza del mieloma, le persone cercano di descriverlo nei soliti termini e concetti, localizzando artificialmente il tumore in qualsiasi organo, come i reni, la colonna vertebrale, il midollo osseo, la pelle o il cranio. Di conseguenza, vengono utilizzati termini pertinenti, come mieloma osseo, mieloma spinale, mieloma cutaneo, mieloma renale, ecc.

Tuttavia, tutti questi termini non sono corretti, poiché lo è il mieloma tumore maligno, il cui focus principale di crescita può essere localizzato in una o più ossa contenenti midollo osseo. E poiché il midollo osseo è presente nelle ossa del bacino, del cranio, delle braccia e delle gambe, nonché nelle vertebre, nelle costole e nelle scapole, il focus principale del mieloma può essere localizzato in una qualsiasi di queste ossa.

Per chiarire la localizzazione del focus primario del tumore, i medici possono spesso dire in forma abbreviata "mieloma della colonna vertebrale", "mieloma del cranio", "mieloma delle costole" o "mieloma delle ossa". Tuttavia, in tutti i casi, questo significa solo una cosa: una persona soffre malattia maligna, i cui sintomi saranno gli stessi indipendentemente dall'osso in cui si trova il tumore primario. Pertanto, in pratica, dal punto di vista degli approcci alla terapia e dei sintomi clinici, il mieloma della colonna vertebrale non è diverso dal mieloma del cranio, ecc. Pertanto, per descrivere le manifestazioni cliniche e gli approcci al trattamento, il termine "mieloma" può essere utilizzato senza specificare in quale osso è localizzato il focus primario della crescita del tumore.

I termini "mieloma delle ossa", "mieloma del midollo osseo" e "mieloma del sangue" non sono corretti, perché contengono una caratteristica che cerca di specificare la localizzazione del tumore (osso, midollo osseo o sangue). Tuttavia, questo è sbagliato, perché il mieloma è un tumore che colpisce sempre il midollo osseo insieme all'osso in cui è contenuto. Pertanto, i termini "mieloma delle ossa" e "mieloma del midollo osseo" sono un chiaro esempio espressione nota"olio di burro", descrivendo la ridondanza e l'assurdità dei chiarimenti.

Mieloma della pelle e mieloma del rene sono termini errati che cercano anche di localizzare il tumore in questi organi. Tuttavia, questo è fondamentalmente sbagliato. Il focus della crescita del mieloma è sempre localizzato o nel midollo osseo o nel linfonodo, ma le paraproteine ​​da esso secrete possono depositarsi in vari organi, causando danni e disfunzioni. In persone diverse, le paraproteine ​​possono danneggiare maggiormente vari organi, inclusi la pelle oi reni, che sono tratti caratteristici della malattia.

Fasi della malattia

A seconda della gravità della malattia e della quantità di danno tissutale, il mieloma multiplo è suddiviso in 3 stadi (gradi).

Mi sono laureato in mieloma soddisfa i seguenti criteri:

• La concentrazione di emoglobina nel sangue è superiore a 100 g / lo il valore dell'ematocrito è superiore al 32%;
• Livelli normali di calcio nel sangue;
• Bassa concentrazione di paraproteine ​​nel sangue (IgG inferiori a 50 g/l, IgA inferiori a 30 g/l);
• Bassa concentrazione di proteine ​​di Bence-Jones nelle urine inferiore a 4 g al giorno;
• La massa totale del tumore non è superiore a 0,6 kg/m 2 ;
• Assenza di segni di osteoporosi, fragilità, fragilità e deformazione delle ossa;
• Il fulcro della crescita è solo in un osso.

Mieloma multiplo grado 3 esibito se una persona ha almeno uno dei seguenti segni:

• Concentrazione di emoglobina nel sangue inferiore a 85 g/l o valore di ematocrito inferiore al 25%;
• La concentrazione di calcio nel sangue è superiore a 2,65 mmol / l (o superiore a 12 mg per 100 ml di sangue);
• Focolai di crescita del tumore in tre o più ossa contemporaneamente;
• Alta concentrazione di paraproteine ​​del sangue (IgG superiori a 70 g/l, IgA superiori a 50 g/l);
• Alta concentrazione di proteine ​​​​Bence-Jones nelle urine - più di 112 g al giorno;
• La massa totale del tumore è 1,2 kg/m2 o più;
• La radiografia mostra segni di osteoporosi delle ossa.

Il mieloma di grado II è una diagnosi di esclusione, poiché viene impostato se i parametri di laboratorio elencati sono superiori allo stadio I, ma nessuno di essi raggiunge i valori caratteristici dello stadio III.

Diagnosi di mieloma (mieloma multiplo)

Principi generali di diagnosi

La diagnosi di mieloma multiplo inizia con un esame generale di una persona da parte di un medico, nonché un'interrogazione dettagliata sui reclami, il momento del loro verificarsi e il decorso della malattia. Dopodiché, il medico sente le zone dolenti del corpo e chiede se il dolore sta peggiorando e se emette da qualche parte.

Dopo l'esame, se si sospetta il mieloma multiplo, vengono eseguiti i seguenti studi diagnostici:

• Radiografia dello scheletro e del torace;
• Spirale TAC;
• Aspirazione (recinto) del midollo osseo per la produzione di un mielogramma;
• Analisi del sangue generale;
• Esame del sangue biochimico (è necessario determinare le concentrazioni e l'attività di urea, creatinina, calcio, proteine ​​totali, albumina, LDH, fosfatasi alcalina, AsAT, AlAT, acido urico, proteina C-reattiva e beta2-microglobulina se necessario);
• Analisi generale delle urine;
• Coagulogramma (determinazione di PIM, PTI, APTT, TV);
• Determinazione delle paraproteine ​​nelle urine o nel sangue mediante immunoelettroforesi;
• Determinazione delle immunoglobuline con il metodo Mancini.

raggi X

Una radiografia nel mieloma multiplo può rivelare lesioni tumorali nelle ossa. Le caratteristiche radiografiche del mieloma sono le seguenti:
1. osteoporosi;
2. Focolai di distruzione delle ossa del cranio di forma arrotondata, che sono chiamati la sindrome del "teschio che perde";
3. Piccoli fori nelle ossa del cingolo scapolare, disposti a nido d'ape e a forma di bolla di sapone;
4. Piccoli e numerosi fori nelle costole e nelle scapole, dislocati su tutta la superficie delle ossa e di aspetto simile a un panno di lana battuto dalle tarme;
5. Dorso accorciato e compresso singole vertebre con un aspetto caratteristico chiamato sindrome della bocca di pesce.

La presenza di questi segni sulla radiografia conferma il mieloma multiplo. Tuttavia, i raggi X da soli non sono sufficienti per determinare lo stadio e la fase del mieloma, nonché la gravità della condizione generale. Per questo vengono utilizzati test di laboratorio.

Tomografia computerizzata a spirale

La tomografia computerizzata a spirale, oltre ai raggi X, consente di identificare i focolai di crescita del tumore, nonché di valutare il numero e la gravità del danno osseo. In linea di principio, la tomografia è un'opzione migliore rispetto ai raggi X, poiché fornisce informazioni più accurate della stessa natura. Pertanto, se possibile, se si sospetta il mieloma, dovrebbe essere eseguita la tomografia computerizzata e non i raggi X. E solo se è impossibile fare un tomogramma, dovrebbero essere usati i raggi X.

Test per il mieloma

I più semplici da eseguire, ma abbastanza informativi, sono un esame generale del sangue e delle urine, nonché un esame del sangue biochimico.

Il mieloma è caratterizzato dai seguenti valori di indicatori analisi generale sangue:

• Concentrazione di emoglobina inferiore a 100 g/l;
• Il numero di eritrociti è inferiore a 3,7 T/l nelle donne e inferiore a 4,0 T/l negli uomini;
• Il numero di piastrine è inferiore a 180 g/l;
• Il numero di leucociti è inferiore a 4,0 g/l;
• Il numero di neutrofili nella leucoformula è inferiore al 55%;
• Il numero di monociti nella leucoformula è superiore al 7%;
• Singole plasmacellule nella leucoformula (2 - 3%);
• ESR - 60 o più mm all'ora.

Inoltre, i corpi Jolly sono visibili nello striscio di sangue, il che indica una violazione della milza.
In un esame del sangue biochimico per il mieloma, vengono determinati i seguenti valori di indicatori:

• Concentrazione proteica totale 90 g/l o superiore;
• Concentrazione di albumina 35 g/l o meno;
• Concentrazione di urea 6,4 mmol/l o superiore;
• Concentrazione di creatinina superiore a 95 µmol/l nelle donne e superiore a 115 µmol/l negli uomini;
• La concentrazione di acido urico è superiore a 340 µmol/l nelle donne e superiore a 415 µmol/l negli uomini;
• La concentrazione di calcio è superiore a 2,65 mmol/l;
• La proteina C-reattiva rientra nei limiti normali o è leggermente elevata;
• L'attività della fosfatasi alcalina è superiore al normale;
• L'attività di AST e ALT è entro il limite superiore della norma o aumentata;
• L'attività LDH è aumentata.

La determinazione della concentrazione della proteina beta2-microglobulina viene eseguita separatamente se si sospetta il mieloma e non è inclusa nell'elenco standard degli indicatori di un esame del sangue biochimico. Con il mieloma, il livello di beta2-microglobulina è significativamente più alto del normale.

Nell'analisi generale dell'urina con mieloma, si riscontrano i seguenti cambiamenti:

• Densità oltre 1030;
• eritrociti nelle urine;
• Proteine ​​nelle urine;
• Cilindri nelle urine.

Quando l'urina viene riscaldata, precipita la proteina Bence-Jones, la cui quantità nel mieloma multiplo è di 4-12 g al giorno o più.

Questi esami del sangue e delle urine non sono specifici del mieloma, ma possono verificarsi in un'ampia gamma di malattie diverse. Pertanto, gli esami delle urine e del sangue nella diagnosi del mieloma dovrebbero essere considerati esclusivamente in combinazione con i risultati di altre manipolazioni diagnostiche, come raggi X, mielogramma, tomografia computerizzata e determinazione immunoelettroforetica delle paraproteine. Gli unici risultati dei test specifici per il mieloma sono forte aumento VES superiore a 60 mm/ora, alta concentrazione beta2-microglobulina nel sangue e proteina di Bence-Jones nelle urine, che normalmente non viene rilevata affatto.

Nel coagulogramma con mieloma, c'è un aumento dell'MNI superiore a 1,5, il PTI è superiore al 160% e la tubercolosi è più del normale e l'APTT, di regola, rimane normale.

Un mielogramma è un conteggio del numero di diverse cellule del midollo osseo in uno striscio. In questo caso, lo striscio viene preparato allo stesso modo di uno striscio di sangue per un'analisi generale regolare. Il midollo osseo per un mielogramma viene prelevato utilizzando un mandrino speciale dall'ala iliaca o dallo sterno. Nel mielogramma nel mieloma multiplo, oltre il 12% delle plasmacellule si trova in vari stadi di maturazione. Anche disponibile cellule patologiche con vacuoli nel citoplasma e cromatina a forma di ruota del nucleo. Il numero di plasmociti superiore al 12% e l'inibizione di altri germogli ematopoietici confermano la diagnosi di mieloma multiplo.

La determinazione delle paraproteine ​​mediante immunoelettroforesi e le immunoglobuline di Mancini sono test specifici i cui risultati rifiutano o confermano inequivocabilmente il mieloma multiplo. La presenza di paraproteine ​​nel sangue o nelle urine e la concentrazione di immunoglobuline al di sopra del normale è un'accurata conferma del mieloma. E alto contenuto qualsiasi immunoglobulina nel sangue è chiamata gradiente M (gradiente mu).

Dopo aver ricevuto i risultati di tutti i test e gli esami, la diagnosi di mieloma viene effettuata sulla base di vari criteri diagnostici.

I criteri diagnostici classici per il mieloma sono i seguenti indicatori del test:
1. Il numero di plasmacellule nel midollo osseo in base ai dati del mielogramma è del 10% o più.
2. La presenza o l'assenza di plasmacellule nei campioni bioptici non del midollo osseo (nei reni, nella milza, nei linfonodi, ecc.).
3. La presenza di un gradiente M nel sangue o nelle urine (aumento della concentrazione di immunoglobuline).
4. Presenza di uno dei seguenti:

• Livello di calcio superiore a 105 mg/l;
• Livello di creatinina superiore a 20 mg/l (200 mg/ml);
• Livello di emoglobina inferiore a 100 g/l;
• Osteoporosi o rammollimento delle ossa.

Cioè, se una persona, in base ai risultati dei test, ha questi criteri, la diagnosi di mieloma è considerata confermata.

Mieloma (mieloma, mieloma multiplo) - trattamento

Principi generali di terapia

Innanzitutto, dovresti sapere che non ci sono metodi trattamento radicale mieloma, quindi tutta la terapia della malattia mira a prolungare la vita. Cioè, il mieloma non può essere completamente curato, come il cancro del retto, della mammella o di altri organi, puoi solo fermare la progressione del tumore e metterlo in remissione, il che prolungherà la vita di una persona.

Il trattamento del mieloma consiste nell'uso di metodi citostatici specializzati che fermano la progressione del tumore e prolungano la vita di una persona e una terapia sintomatica volta a correggere i disturbi nel funzionamento degli organi e dei sistemi vitali.

I trattamenti citostatici per il mieloma multiplo comprendono la chemioterapia e la radioterapia. Inoltre, si ricorre alla radioterapia solo se la chemioterapia è inefficace. A metodi sintomatici la terapia del mieloma è operazioni chirurgiche con compressione degli organi, uso di antidolorifici, correzione dei livelli di calcio nel sangue, trattamento dell'insufficienza renale e normalizzazione della coagulazione del sangue.

Chemioterapia

La chemioterapia per il mieloma può essere eseguita con uno (monochemioterapia) o con più farmaci (polichemioterapia).

Monochemioterapia viene effettuato da uno dei seguenti farmaci secondo lo schema:

• Melfalan- assumere 0,5 mg/kg 4 giorni ogni 4 settimane, e somministrare per via endovenosa a 16-20 mg per 1 m 2 di superficie corporea anche 4 giorni ogni 2 settimane.
• Ciclofosfamide- assumere 50-200 mg una volta al giorno per 2-3 settimane o somministrare per via intramuscolare a 150-200 mg al giorno ogni 2-3 giorni per 3-4 settimane. È possibile iniettare una soluzione per via endovenosa a 600 mg per 1 m 2 di area corporea una volta ogni due settimane. Devono essere effettuate un totale di 3 iniezioni endovenose.
• Lenalidomide- Assumere 25 mg ogni giorno alla stessa ora per 3 settimane. Quindi si prendono una pausa per una settimana e poi riprendono la terapia, riducendo gradualmente il dosaggio a 20, 15 e 5 mg. Lenalidomide deve essere combinato con desametasone, che viene assunto 40 mg 1 volta al giorno.

Polichemioterapia effettuata secondo i seguenti schemi:

• schema MR- Assumere Melfalan in compresse da 9 mg / m 2 e Prednisolone 100 - 200 mg per 1 - 4 giorni.
• Schema M2- il giorno 1, somministrare tre farmaci per via endovenosa: Vincristina 0,03 mg/kg, Ciclofosfamide 10 mg/kg e BCNU 0,5 mg/kg. Dal giorno 1 al giorno 7, somministrare Melfalan per via endovenosa a 0,25 mg/kg e assumere per via orale 1 mg/kg di Prednisolone.
• Schema VAD- nei giorni 1-4 compresi, somministrare per via endovenosa due farmaci: Vincristina 0,4 mg/m2 e Doxorubicina 9 mg/m2. Contemporaneamente a Vincristina e Doxorubicina, devono essere assunti 40 mg di desametasone una volta al giorno. Quindi, dal giorno 9 al giorno 12 e dal giorno 17 al giorno 20, vengono assunti solo 40 mg di desametasone in compresse una volta al giorno.
• Schema VMBCP(chemioterapia megadose per persone di età inferiore ai 50 anni) - tre farmaci vengono somministrati per via endovenosa il giorno 1: Karmustina 100-200 mg / m 2, Vincristina 1,4 mg / m 2 e Ciclofosfamide 400 mg / m 2. Dai giorni 1 a 7 inclusi, due farmaci vengono assunti per via orale in compresse: Melfalan 8 mg / m 2 1 volta al giorno e Prednisolone 40 mg / m 2 1 volta al giorno. Dopo 6 settimane, Carmustine viene somministrato nuovamente alla stessa dose.

Se la chemioterapia è stata efficace, dopo il completamento del corso viene eseguito il trapianto delle proprie cellule staminali del midollo osseo. Per fare questo, durante la puntura, viene prelevato il midollo osseo, le cellule staminali vengono isolate da esso e ripiantate. Inoltre, nei periodi tra i cicli di chemioterapia, al fine di massimizzare il periodo di remissione, si consiglia di somministrare per via intramuscolare preparazioni di interferone alfa (Altevir, Intron A, Laifferon, Rekolin, ecc.) 3-6 milioni di unità 3 volte a settimana .

La chemioterapia raggiunge la remissione completa nel 40% dei casi e la remissione parziale nel 50%. Tuttavia, anche con la remissione completa, spesso si verifica una recidiva del mieloma perché la malattia è sistemica e colpisce un gran numero di tessuti.

Terapia sintomatica

La terapia sintomatica ha lo scopo di alleviare il dolore, normalizzare la concentrazione di calcio e la coagulazione del sangue, nonché eliminare l'insufficienza renale e la compressione d'organo.

I farmaci vengono usati prima per alleviare il dolore. Gruppi di FANS e antispastici - Spazgan, Sedalgin, Ibuprofene e Indometacina. Se questi farmaci non sono efficaci, vengono assunti farmaci ad azione centrale come Codeina, Tramadol o Prosidol per alleviare il dolore. Per potenziare l'effetto, i farmaci del gruppo FANS possono essere aggiunti ai mezzi di azione centrale. E solo se la ricezione combinata FANS e l'azione centrale non è efficace, quindi per il sollievo del dolore si ricorre all'uso di analgesici narcotici, come Morfina, Omnopon, Buprenorfina, ecc.

Per eliminare l'ipercalcemia, vengono utilizzati in dosaggi individuali farmaci contenenti ibandronato di sodio, calcitonina, prednisolone, vitamina D e methandrostenololo.

Per mantenere la funzionalità renale nell'insufficienza renale, si raccomanda di assumere Hofitol, Retabolil, Prazosin e Furosemide in dosi individuali. Con un aumento pronunciato della concentrazione di urea nel sangue sullo sfondo dell'insufficienza renale, viene eseguita l'emodialisi o la plasmaferesi.

Nutrizione per il mieloma

È necessario seguire una dieta a basso contenuto proteico, consumando non più di 40 - 60 g di proteine ​​​​al giorno. Per fare questo, dovresti limitare il consumo di carne, uova, pesce, fagioli, piselli, noci e lenticchie. Altrimenti, puoi includere nella dieta qualsiasi alimento ben tollerato.

Mieloma multiplo (mieloma multiplo): cause, segni e sintomi, diagnosi e trattamento - video

Aspettativa di vita e prognosi

Sfortunatamente, la prognosi per il mieloma multiplo è infausta. In media, la chemioterapia in combinazione con il trattamento sintomatico consente di ottenere la remissione per 2-3 anni in quasi tutti i pazienti, aumentando l'aspettativa di vita di oltre 2 anni. Senza trattamento, l'aspettativa di vita dei pazienti con mieloma non supera i 2 anni.

Le formazioni maligne di tessuto ematopoietico e linfatico (o emoblastosi) rimangono ancora un importante problema urgente dell'oncologia. La ragione di ciò è la difficoltà nel trattamento, così come alte prestazioni incidenza tra bambini e adolescenti, che è solo aumentata negli ultimi anni. In questo articolo considereremo uno dei tipi di emoblastosi: il mieloma osseo.

Il mieloma multiplo delle ossa (un altro nome è mieloma multiplo o plasmocitoma) è una malattia tumorale iperplastica simile alla leucemia, che è localizzata nel midollo osseo e colpisce le plasmacellule. Il mieloma più comune delle ossa della colonna vertebrale, del bacino, delle costole, del torace e delle ossa del cranio. A volte si trova in lunghe ossa tubolari. La neoplasia è un nodo morbido fino a 10-12 cm di diametro. Si trovano casualmente in più ossa contemporaneamente.L'80-90% dei pazienti con diagnosi di mieloma osseo sono persone di età superiore ai 50 anni. Tra questi predominano i rappresentanti del sesso maschile.

Le plasmacellule sono cellule che producono immunoglobuline. Questi sono anticorpi, composti proteici del plasma sanguigno, che sono il principale fattore dell'immunità umorale umana. Le plasmacellule colpite dal cancro (sono chiamate cellule di mieloma plasmatico) iniziano a dividersi in modo incontrollabile e sintetizzano le immunoglobuline sbagliate: IgG, A, E, M, D. Queste paraproteine ​​non possono proteggere adeguatamente l'organismo da infezione virale, ma si accumulano solo in vari organi, portando all'interruzione del loro lavoro (in particolare, i reni). In alcuni casi, con il mieloma sanguigno, le plasmacellule non sintetizzano immunoglobuline intere, ma solo parte della loro catena. Molto spesso si tratta di catene L leggere, chiamate proteine ​​di Bence-Johnson. Si trovano nell'analisi delle urine.

mieloma multiplo

La formazione del plasmacitoma porta a:

• un aumento del numero di plasmacellule patogene e una diminuzione del livello di eritrociti, leucociti e piastrine .;
• un aumento dell'immunodeficienza, che rende una persona vulnerabile a varie malattie;
• disfunzione dell'emopoiesi, del metabolismo proteico e minerale;
• aumento della viscosità del sangue;
• alterazioni patologiche dell'osso stesso. La crescita del tumore è accompagnata da assottigliamento e distruzione del tessuto osseo. Dopo aver germogliato attraverso lo strato corticale, si diffonde ai tessuti molli.

Questo disturbo è considerato sistemico, poiché oltre alla sconfitta del sistema ematopoietico, il plasmocitoma si infiltra anche in altri organi. Tali infiltrati spesso non si manifestano in alcun modo e si trovano solo dopo l'apertura.

Scopri cos'è la leucemia, come rilevarla e trattarla, nel seguente articolo.

Mieloma dell'osso: cause della sua comparsa

Alla ricerca della causa del mieloma osseo, gli scienziati hanno scoperto che la maggior parte dei pazienti nel corpo ha virus, come il virus T o B-linfatico. Le plasmacellule si sviluppano dai linfociti B. Qualsiasi violazione di questo processo complesso portare alla formazione di plasmacellule anormali, che possono portare a un tumore canceroso.

Oltre al fattore virale, ruolo importante l'esposizione alle radiazioni gioca un ruolo nello sviluppo dei linfomi. Secondo gli studi sull'effetto delle radiazioni dopo le esplosioni alla centrale nucleare di Chernobyl, a Hiroshima e Nagasaki, è stato riscontrato che le persone che hanno ricevuto una dose elevata di radiazioni, alto rischio ottenere l'emoblastosi. Ciò è particolarmente vero per adolescenti e bambini.

Un altro fattore negativo il verificarsi del mieloma è il fumo. Il rischio di sviluppare un cancro del sangue dipende dalla durata del fumo e dal numero di sigarette fumate.

Possibili cause del mieloma osseo sono la predisposizione genetica, l'immunodeficienza e l'esposizione a sostanze chimiche.

Mieloma delle ossa: sintomi

I sintomi del mieloma osseo possono variare, a seconda della posizione della neoplasia e della sua prevalenza. Un tumore osseo solitario solitario può passare inosservato per molto tempo. Non ci sono segni pronunciati di cancro, nessun cambiamento nel sangue e nelle urine. Le condizioni del paziente sono soddisfacenti. Sintomi come dolore, fratture ossee patologiche compaiono solo quando si verifica la distruzione dello strato corticale e il plasmocitoma inizia a diffondersi ai tessuti circostanti.

I sintomi del mieloma osseo della forma generalizzata sono più pronunciati. All'inizio, una persona lamenta dolore alla parte bassa della schiena, al torace, alle gambe, alle braccia o in altri luoghi, in base alla posizione del tumore. Lo sviluppo dell'anemia è caratteristico, che è associato a una violazione dell'emopoiesi, in particolare alla produzione insufficiente di eritropoietina. Per alcuni, il primo sintomo è la proteinuria (ad alto contenuto proteico nelle urine).

Nelle fasi successive, la sindrome del dolore raggiunge alto livello, diventa difficile per il paziente muoversi, deve rimanere a letto. La crescita del tumore è accompagnata da deformità ossee e fratture spontanee.

Il cancro del midollo osseo della colonna vertebrale porta alla compressione del midollo spinale, provocando una persona che soffre di dolore radicolare. Può essere paralizzato dalla vita in giù, altri vengono diagnosticati disturbi sensoriali, paraplegia, disturbi nel lavoro degli organi pelvici.

Nelle fasi 1 e 2, vengono mostrati gli schemi:

NOME DEL FARMACO	DOSE	GIORNI DI RICEVIMENTO
SCHEMA N. 1
Sarcolisina	12 mg/mq	Da 1 a 4. Dopo una pausa - 5-6 settimane
Prednisolone	60 mg / m2, con una diminuzione in ogni corso successivo di 5-10 mg / m2.	da 1 a 9 (dose ridotta dal giorno 5). Dopo una pausa - 5-6 settimane. Se entro la fine del primo anno di trattamento non ci sono segni di trombocitopenia e leucocitopenia, il prednisolone viene annullato.
	Per via endovenosa 1 mg/m2	Il 9° o 14° giorno di corso.
Nerobol (Nerobol)	10-15 mg al giorno	Entro 2 settimane di ogni mese
SCHEMA № 2
Prednisolone	Secondo lo schema n. 1
Nerobol (Nerobol)	Secondo lo schema n. 1
	Per via endovenosa a 0,25 mg/m2	Dal giorno 1 al giorno 14
Vincristina		Per via endovenosa, 1 mg/m2 Il 9° o 14° giorno del corso. Da 1 giorno di trattamento fare una pausa di 3 settimane

Schemi per il trattamento del mieloma osseo stadio 3:

NOME DEL FARMACO	DOSE	GIORNI DI RICEVIMENTO
SCHEMA N. 1
Sarcolisina	10 mg	Ogni giorno o ogni altro giorno. Corso generale 250-300 mg
Prednisolone	Dentro, 10-15 mg	Per tutto il corso
Nerobol (Nerobol)	Dentro, 10-15 mg	Pausa di 4 settimane, quindi trattamento di mantenimento
Vincristina	Per via endovenosa 1 mg/m2	1 volta in 2 settimane fino alla fine del corso. Pausa - 4 settimane
SCHEMA № 2
Ciclofosfamide	Per via endovenosa 400 mg	In un giorno. Per un corso di 8-10 g
Prednisolone	Secondo lo schema n. 1
Nerobol (Nerobol)	Secondo lo schema n. 1
Vincristina	Per via endovenosa 1 mg/m2	1 volta in 2 settimane fino alla fine del corso. Pausa 3 settimane

Se è impossibile condurre la polichemioterapia, viene utilizzato lo schema MP: + Prednisolone, ma la risposta a tale terapia è bassa.

I tempi della chemioterapia per il mieloma, così come i dosaggi, devono essere osservati esattamente. Se, dopo l'inizio del trattamento secondo uno schema, non si osservano risultati positivi o, al contrario, le condizioni del paziente peggiorano, è necessario sostituirlo con un altro.

L'efficacia del trattamento del mieloma osseo viene valutata in base ai seguenti indicatori:

• PJg (dovrebbe diminuire del 50% minimo);
• Proteine ​​BG - riduzione del 50%;
• regressione del tumore (dimezzandone le dimensioni);
• la comparsa di segni di restauro osseo ai raggi X.

Il trattamento di mantenimento consiste nell'assunzione di farmaci come gli inibitori del proteasoma Borteozomib o l'immunomodulatore Lenalidomide, che hanno attività antitumorale contro le cellule del mieloma. I nuovi farmaci Carfilzomib e Pomalidomide hanno un effetto più potente, ma sono prescritti in caso di risultati negativi per la terapia di prima linea.

I farmaci chemioterapici sono combinati con glucocorticoidi (Prednisolone) per ridurre effetti collaterali e migliorare la sopravvivenza del paziente. In generale, questa tattica può aumentare i tassi di sopravvivenza del 15-20%.

Il mieloma può essere curato? Al momento, non ci sono farmaci in grado di curare completamente questa malattia. L'aspettativa di vita massima dopo un trattamento complesso è di 5 anni.

trapianto di cellule staminali

Il trapianto di cellule staminali proprie o di donatore viene effettuato 1,5-2 mesi dopo 3 cicli di chemioterapia, con una durata totale di 5 mesi. Il totale richiede fino a 8 mesi. Il paziente è sottoposto a visita di controllo. Se i risultati sono positivi ed è stato possibile fermare le complicanze e ripristinare la normale emopoiesi, procedere alla 1a fase del trapianto. La fase 2 si svolge entro e non oltre 6 mesi dopo la prima.

In molti casi, il trapianto di cellule staminali dà risultati positivi e aiuta a liberarsi completamente della malattia. Ma una tale operazione è associata a molte difficoltà. Il 5-10% dei pazienti muore dopo il trapianto a causa dell'intossicazione del corpo. Le persone anziane, che costituiscono il 90% dei pazienti, non possono tollerare tale trattamento, quindi la chemioterapia, combinata con basse dosi di steroidi e Bortezomib, è lo standard per loro.

Irradiazione

La radioterapia è prescritta a scopo palliativo per ridurre il dolore. Le dosi totali sono 20-14 Gy.

La radioterapia per il mieloma multiplo viene utilizzata nei casi in cui:

• c'è una minaccia di fratture patologiche nelle parti di supporto dello scheletro (ad esempio, nella colonna vertebrale, nella parte inferiore della gamba, ischio e così via.);
• il paziente soffre di dolore associato alla compressione delle radici del midollo spinale, delle vertebre e del midollo spinale stesso;
• diagnosticato un mieloma multiplo del cranio.

Quasi il 70% dei pazienti viene irradiato.

Rafforzamento del tessuto osseo

I bifosfonati sono usati per ripristinare e rafforzare le ossa distrutte. Questi sono farmaci che inibiscono l'iperattività degli osteoclasti, bloccando così il riassorbimento osseo. Questi includono: pamidronato, clodronato, zoledronad, ecc. L'uso a lungo termine di bifosfonati aiuta a rafforzare il tessuto osseo, ridurre la probabilità di fratture e dolore. Inoltre, trattano l'ipercalcemia e, secondo alcuni rapporti, mostrano attività antitumorale.

Un'alternativa ai bisfosfonati è la calcitonina. Inibisce gli osteoclasti, fermando la distruzione del tessuto osseo. Inoltre, in assenza di questi farmaci, la radioterapia viene in soccorso.

Aumentare le difese dell'organismo

I farmaci immunomodulatori prescritti per il mieloma multiplo hanno lo scopo di attivare forze difensive organismo, al fine di inviarli a combattere il tumore. mezzi efficaci I farmaci Lenalidomide e Pomalidomide sono considerati per il trattamento del mieloma osseo. Non solo aumentano l'immunità e l'attività citotossica delle cellule T, sopprimendo così la proliferazione delle cellule tumorali, ma inibiscono anche l'angiogenesi (la capacità di formare vasi sanguigni in organi e tessuti). Inoltre, dopo la chemioterapia, a molti pazienti viene prescritto l'interferone.

Perché molti pazienti con mieloma hanno infezioni pericolose, quindi è necessario eseguire ulteriormente la terapia antibatterica con antibiotici un'ampia gamma Azioni.

Trattamento delle comorbidità

Oltre a combattere il tumore stesso, è necessario eliminare disturbi come insufficienza renale, ipercalcemia e anemia, poiché rappresentano una minaccia per la vita.

L'insufficienza renale è trattata da:

• abbondante idratazione;
• alcalinizzazione;
• plasmaferesi, emoassorbimento o emodialisi.

Inoltre, il paziente deve seguire una dieta con restrizione proteica a 0,5-1 g/kg al giorno. Bere molti liquidi ha dimostrato di rimuovere le proteine.

Per eliminare l'ipercalcemia, prescrivere:

• idratazione almeno 3 l/giorno;
• infusioni di ibandronato sodico o altri tipi di bisfosfonati;
• citostatici;
• corticosteroidi;
• diuretici;
• calcitonina per fermare il riassorbimento osseo.

Il trattamento per l'anemia comprende trasfusioni di sangue o eritropoietina per via endovenosa.

Durante il trattamento, il paziente esegue costantemente esami del sangue e viene osservato da un ematologo. Tali misure mirano al monitoraggio dell'emocromo e al rilevamento tempestivo delle anomalie che compaiono a seguito dell'assunzione di citostatici, immunomodulatori, bifosfonati o altri farmaci.

Tra i pericolosi effetti collaterali della chemioterapia ad alte dosi e del trapianto di cellule staminali ci sono: aumento dell'insufficienza renale, avvelenamento del sangue, infezione, epatite acuta.

L'assunzione di Lenalidomide e Pomalidomide può portare allo sviluppo di mielosoppressione, trombosi, compromissione della funzionalità epatica e anemia. Bortezomib provoca neuropatia nel 37% dei casi.

Molto spesso, i pazienti soffrono di nausea e vomito, debolezza. Compaiono disturbi digestivi, diarrea, costipazione.

Recidive e metastasi

La recidiva del mieloma osseo è un evento molto comune. Si verificano in quasi tutti i pazienti, a causa della natura eterogenea del tumore. Questo accade durante i primi 12-17 mesi.

Diverse tattiche possono essere utilizzate per trattare le ricadute, a seconda dei farmaci utilizzati in precedenza. Ad esempio, se in precedenza era stata utilizzata solo la chemioterapia, senza Bortezomib, allora è inclusa nel regime per i tumori ricorrenti. Ai pazienti che inizialmente assumevano Bortezomib viene invece somministrata Lenalidomide o Pomalidomide.

La possibilità di trapianto ripetuto di cellule staminali non è esclusa. Inoltre, con le recidive del mieloma osseo, viene eseguito un ciclo di farmaci inizialmente utilizzati.

Le metastasi del mieloma osseo si diffondono molto rapidamente a causa di una vasta rete vasi sanguigni. Il tumore colpisce più spesso le ossa, i polmoni, i reni. La chemioterapia e i bisfosfonati aiutano nel trattamento delle metastasi.

Mieloma osseo: prognosi

Il mieloma osseo ha una prognosi sfavorevole. Senza trattamento, i pazienti vivono per circa 1-2 anni. Applicazione terapia complessa consente di estendere questo periodo fino a 4 anni.

Il mieloma di grado 1 e la giovane età del paziente sono buoni fattori prognostici. Prognosi sfavorevole nelle persone di età superiore ai 65 anni con insufficienza renale, ipercalcemia, anemia, trombocitopenia, lesioni multiple ossee e condizione generale. Ridurre la sopravvivenza e le ricadute.

Lo sviluppo di farmaci come Lenalidomide e Bortezomib ha migliorato la sopravvivenza globale e libera da malattia dei pazienti con mieloma multiplo. I pazienti che hanno una buona risposta al trattamento con questi farmaci vivono fino a 5 anni. In caso di scarsa risposta al trattamento, la prognosi peggiora.

Prevenzione delle malattie

La prevenzione del mieloma osseo dovrebbe basarsi su esami preventivi nelle persone a rischio. Ciò include coloro che sono stati direttamente o indirettamente esposti a radiazioni radioattive o sostanze chimiche che hanno parenti formazioni maligne tessuto ematopoietico e linfatico La prevenzione secondaria consiste nella diagnosi precoce e nell'insorgenza.

Video informativo:

- proliferazione maligna di plasmacellule mature differenziate, accompagnata da aumento della produzione di immunoglobuline monoclonali, infiltrazione midollare, osteolisi e immunodeficienza. Il mieloma si verifica con dolore alle ossa, fratture spontanee, sviluppo di amiloidosi, polineuropatia, nefropatia e IRC, diatesi emorragica. La diagnosi di mieloma multiplo è confermata da radiografia scheletrica, esame di laboratorio complesso, biopsia del midollo osseo e trepanobiopsia. Con il mieloma multiplo si eseguono mono o polichemioterapia, radioterapia, autotrapianto di midollo osseo, rimozione del plasmocitoma, trattamento sintomatico e palliativo.

Una manifestazione frequente della malattia è la nefropatia da mieloma con proteinuria persistente, cilindruria. L'insufficienza renale può essere associata allo sviluppo di nefrocalcinosi, così come amiloidosi AL, iperuricemia, frequenti infezioni del tratto urinario, sovrapproduzione di proteina di Bence-Jones, che porta a danni tubuli renali. Con il mieloma multiplo può svilupparsi la sindrome di Fanconi: acidosi renale con ridotta concentrazione e acidificazione delle urine, perdita di glucosio e aminoacidi.

Il mieloma è accompagnato da anemia, una diminuzione della produzione di eritropoietina. A causa della grave paraproteinemia, c'è un aumento significativo della VES (fino a 60-80 mm / h), un aumento della viscosità del sangue e una violazione della microcircolazione. Con il mieloma multiplo si sviluppa uno stato di immunodeficienza, aumenta la suscettibilità alle infezioni batteriche. Già nel periodo iniziale, questo porta allo sviluppo di polmonite, pielonefrite, che nel 75% dei casi corso severo. Complicazioni infettive sono tra le principali cause dirette di mortalità nel mieloma multiplo.

La sindrome dell'ipocoagulazione nel mieloma multiplo è caratterizzata da diatesi emorragica sotto forma di emorragie capillari (porpora) e lividi, sanguinamento dalle gengive mucose, naso, tratto digestivo e utero. Il plasmocitoma solitario si manifesta in età precoce, ha uno sviluppo lento, raramente è accompagnato da danni al midollo osseo, allo scheletro, ai reni, alla paraproteinemia, all'anemia e all'ipercalcemia.

Diagnosi del mieloma

Se si sospetta il mieloma multiplo, viene eseguito un esame fisico approfondito, palpazione delle aree dolenti delle ossa e dei tessuti molli, radiografia del torace e scheletro, ricerca di laboratorio, biopsia di aspirazione del midollo osseo con mielogramma, trepanobiopsia. Inoltre, nel sangue vengono determinati i livelli di creatinina, elettroliti, proteina C-reattiva, b2-microglobulina, LDH, IL-6, indice di proliferazione dei plasmocitociti. Viene effettuato uno studio citogenetico delle plasmacellule, l'immunofenotipizzazione dei globuli mononucleati.

Nel mieloma multiplo si nota ipercalcemia, aumento della creatinina e diminuzione dell'Hb dell'1% Con plasmacitosi > 30% in assenza di sintomi e distruzione ossea (o sua natura limitata), si parla di una forma lenta del patologia.

I principali criteri diagnostici per il mieloma multiplo sono la plasmatizzazione atipica del midollo osseo > 10-30%; segni istologici di plasmocitoma in trepanato; la presenza di plasmacellule nel sangue, paraproteine ​​nelle urine e nel siero; segni di osteolisi o osteoporosi generalizzata. La radiografia del torace, del cranio e del bacino conferma la presenza di aree locali di rarefazione del tessuto osseo nelle ossa piatte.

Una tappa importante è la differenziazione del mieloma multiplo con gammopatia monoclonale benigna di origine incerta, macroglobulinemia di Waldenstrom, leucemia linfatica cronica, linfoma non-Hodgkin, amiloidosi primitiva, metastasi ossee del cancro del colon, cancro del polmone, osteodistrofia, ecc.

Trattamento e prognosi del mieloma multiplo

Il trattamento del mieloma multiplo inizia subito dopo la verifica della diagnosi, che consente di prolungare la vita del paziente e migliorarne la qualità. Con una forma lenta, è possibile la gestione in attesa con l'osservazione dinamica fino all'aumento delle manifestazioni cliniche. La terapia specifica per il mieloma multiplo viene effettuata con danno agli organi bersaglio (il cosiddetto GRANCHIO - ipercalcemia, insufficienza renale, anemia, distruzione ossea).

Il principale metodo di trattamento del mieloma multiplo è la mono o polichemioterapia a lungo termine con la nomina di farmaci alchilanti in combinazione con glucocorticoidi. La polichemioterapia è più spesso indicata per II, III fasi malattia, stadio I della proteinemia di Bence-Jones, progressione dei sintomi clinici.

Dopo il trattamento del mieloma multiplo, le recidive si verificano entro un anno, ogni successiva remissione è meno realizzabile e più breve della precedente. Per prolungare la remissione, di solito vengono prescritti corsi di mantenimento dei preparati di a-interferone. La remissione completa si ottiene in non più del 10% dei casi.

Nei giovani pazienti nel primo anno di rilevamento del mieloma multiplo dopo un ciclo di chemioterapia ad alte dosi, viene eseguito l'autotrapianto del midollo osseo o delle cellule staminali del sangue. Con il plasmocitoma solitario viene utilizzata la radioterapia, fornendo una remissione a lungo termine, con inefficacia, viene prescritta la chemioterapia, asportazione chirurgica tumori.

Il trattamento sintomatico del mieloma multiplo si riduce alla correzione dei disturbi elettrolitici, dei parametri ematici qualitativi e reologici, emostatici e trattamento ortopedico. Il trattamento palliativo può includere antidolorifici, terapia pulsata con glucocorticoidi, radioterapia e prevenzione delle complicanze infettive.

La prognosi del mieloma multiplo è determinata dallo stadio della malattia, dall'età del paziente, dai parametri di laboratorio, dal grado di insufficienza renale e dalle lesioni ossee e dai tempi di inizio del trattamento. Il plasmocitoma solitario si ripresenta spesso con la trasformazione in mieloma multiplo. La prognosi più sfavorevole per lo stadio III B del mieloma multiplo è con durata media vita 15 mesi. Allo stadio III A, sono 30 mesi, agli stadi II e I A, B - 4,5-5 anni. Con resistenza primaria alla chemioterapia, la sopravvivenza è inferiore a 1 anno.

mieloma delle ossa malattia oncologica, che colpisce cellule specifiche del tessuto del midollo osseo, che sono responsabili dell'attuazione reazione difensiva corpo agli agenti infettivi. A causa della localizzazione nel sistema ematopoietico, la malattia procede gravemente, con la sconfitta di tutti i sistemi chiave del corpo da parte dei prodotti di scarto del tumore.

Caratteristiche della malattia

La degenerazione patologica delle plasmacellule viene effettuata durante il processo di trasformazione dei linfociti B in plasmacellule. Si verifica così una risposta immunitaria all'azione di agenti estranei: le plasmacellule producono anticorpi che combattono le infezioni.

Quando una cellula cambia patologicamente, diventa incapace di apoptosi (distruzione) e inizia a dividersi in modo incontrollabile, formando tessuto neoplastico. Durante lo sviluppo, tutti i cloni tumorali producono una proteina patogena della classe delle immunoglobuline.

Il processo tumorale nel midollo osseo rosso influisce negativamente sulla sua funzionalità. Le plasmacellule alterate spiazzano le cellule che producono globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.

A causa della mutazione delle plasmacellule, gli anticorpi non possono funzionare completamente Funzione immunitaria. Ma a causa della rapida crescita del numero di cellule produttrici, il loro numero supera significativamente quello normale.

Nel mieloma multiplo osseo, i cloni tumorali stessi non entrano nel flusso sanguigno. Tuttavia, la proteina immunoglobulinica patogena può accumularsi negli organi interni e interferire con l'attività delle cellule funzionali. Inoltre, le paraproteine ​​rendono il sangue più viscoso, il che provoca una serie di effetti neurologici e fisiologici negativi.

Durante la crescita del tumore nel tessuto patologico, vengono prodotte citochine che attivano le cellule responsabili della fase distruttiva del rinnovamento del tessuto osseo: gli osteoclasti. Uno squilibrio tra formazione ossea e dissoluzione nella sede della neoplasia è causa di fratture patologiche, dolore osseo e formazione di "crateri" nel tessuto osseo.

Il mieloma colpisce più spesso le costole, le vertebre, ossa tubolari arti, ossa del cranio e scapole, ileo. La più pericolosa è la sconfitta della colonna vertebrale, perché in questo caso esiste il rischio di compressione del midollo spinale e lo sviluppo di disturbi della sensibilità, regolazione del sistema escretore e movimento.

La distruzione della matrice minerale provoca il rilascio di grandi quantità di calcio nel sangue. L'insufficienza renale e i sintomi neurologici causati dall'eccesso di paraproteine ​​sono complicati dalla formazione di calcoli di calcio, dall'umore e dai disturbi del lavoro tratto gastrointestinale per ipercalcemia.

I sintomi del mieloma osseo

I segni del mieloma multiplo delle ossa sono dovuti a due fattori: la riproduzione delle stesse plasmacellule patologiche e l'azione di sostanze che nascono a seguito della crescita del tumore e vengono rilasciate nel flusso sanguigno, interessando gli organi interni e il cervello.

I primi sintomi includono:

• fragilità del tessuto osseo nella posizione delle plasmacellule patologicamente alterate, nelle fasi successive e con una neoplasia di grandi dimensioni - fratture;
• dolore doloroso alle ossa, aggravato da movimento, pressione, tosse e starnuti, ma non sempre presente (un dolore costante indica una frattura);
• deformità spinale dovuta all'accorciamento delle parti interessate;
• pelle pallida a causa dell'anemia;
• capogiri (possono essere associati sia a un basso contenuto di emoglobina che a un aumento della viscosità del plasma sanguigno);
• aumento della frequenza cardiaca (tachicardia);
• gengive sanguinanti e frequenti lividi sulla pelle;
• infezioni batteriche di varie localizzazioni (tonsilliti, bronchiti, cistiti, ecc.).

Quando la colonna vertebrale è interessata, la neoplasia può causare la compressione del midollo spinale. In questo caso, i disturbi neurologici si uniscono ai segni sopra elencati. Si tratta di ridotta sensibilità dei palmi delle mani e dei piedi, debolezza muscolare, paralisi parziale o completa, ritenzione urinaria, incontinenza fecale, sensazione di "pelle d'oca", dolore specifico della compressione dei nervi.

Un gran numero di paraproteine ​​e ipercalcemia causa i seguenti sintomi:

• ingrossamento del fegato, della milza e della lingua;
• insufficienza cardiaca causata dalla deposizione di paraproteine ​​da parte del miocardio;
• rottura delle articolazioni;
• insufficienza renale;
• Sindrome di Bing-Neal (complesso di sintomi neurologici associato ad alta viscosità del plasma sanguigno);
• la formazione di coaguli di sangue sullo sfondo di una bassa conta piastrinica;
• apatia, debolezza generale;
• costipazione, nausea e altri disturbi dello stomaco e dell'intestino;
• fragilità, caduta dei capelli (alopecia diffusa);
• fragilità delle unghie;
• la comparsa di mancanza di respiro e deterioramento cognitivo;
• ematomi sottocutanei scuri dovuti alla debolezza delle pareti dei vasi sanguigni sullo sfondo dell'aumento della viscosità del sangue ("occhio di procione");
• malnutrizione dei tessuti profondi.

Ogni centesimo caso di mieloma multiplo si verifica in un tumore non secernente che non produce proteine ​​immunoglobuliniche patogene. Con questo tipo di neoplasia non ci sono sintomi di disfunzione d'organo e la prognosi è mediamente migliore rispetto ad altri tipi di mielomi.

Diagnosi e trattamento del mieloma multiplo delle ossa

La diagnosi di mieloma osseo comprende l'analisi dell'anamnesi, la palpazione delle aree ossee dolenti, la radiografia e la tomografia, gli studi strumentali e di laboratorio.

La chiave per la diagnosi sono il mielogramma (analisi del midollo osseo per determinare il rapporto quantitativo tra plasmacellule e altre cellule ematopoietiche), la tomografia (scansione delle ossa del corpo, che determina il numero e la posizione dei focolai di neoplasia), immunochimica e analisi biochimiche sangue (consente di determinare il tipo di paraproteine ​​e le condizioni degli organi interni del paziente).

Dopo aver effettuato una diagnosi e aver determinato lo stato del corpo, l'oncologo seleziona un corso individuale di trattamento.

Il trattamento classico per il mieloma, utilizzato nella stragrande maggioranza dei casi, è la chemioterapia. Salvo nei casi di resistenza primaria delle plasmacellule patologiche ai farmaci chemioterapici, questo metodo mostra sempre efficacia, riducendo l'intensità dei sintomi o addirittura portando alla remissione della malattia.

La chemioterapia per il mieloma multiplo può includere uno o più farmaci citotossici. La monoterapia è considerata più parsimoniosa, ma mostra meno efficacia nella lotta contro il tumore. La polichemioterapia ad alta intensità (VAD, M2, VBMCP, ecc.) viene utilizzata solo se i citostatici sono ben tollerati e il paziente ha meno di 60 anni di età.

Tutti i corsi di chemioterapia si basano sull'uso di farmaci che hanno mostrato una buona efficacia contro i tumori del plasma: Melfalan, Lenalidomide e Ciclofosfamide. Per ridurre l'intensità della reazione, viene integrato con glucocorticoidi (ad esempio Prednisolone).

Il mieloma solitario delle ossa consente l'uso di metodi chirurgici di trattamento e radiazioni localizzate. Quando si rimuove un osso con un focolaio di neoplasia, il paziente nella maggior parte dei casi può contare su una remissione relativamente lunga. Nel caso di un tumore multiplo, l'intervento chirurgico è inefficace.

In assenza di insufficienza d'organo e buona prognosi della tollerabilità della terapia, al paziente viene somministrato un corso polichimico intensivo (ad esempio, secondo lo schema VMBCP) e viene eseguito il trapianto del proprio midollo osseo o del donatore.

Durante il periodo di remissione, al paziente viene prescritto l'interferone alfa-2.

Fattori di rischio e prognosi nel mieloma

L'incidenza del mieloma multiplo è di circa 3-4 persone ogni 100.000 persone all'anno. Nel gruppo delle emoblastosi, la malattia non è la percentuale più piccola di tutte casi clinici- circa 10%.

Le previsioni nella maggior parte dei casi sono sfavorevoli. Ciò è dovuto alla complessità della diagnosi della malattia prima dell'insorgenza dei sintomi clinici e alla sua incurabilità. Nonostante questo, applicazione complessa chemioterapia, radioterapia e trattamento sintomatico possono migliorare la qualità di vita del paziente e aumentarne la durata di almeno 2-4 volte rispetto alla prognosi senza terapia.

I pazienti che hanno subito con successo il trapianto di tessuto osseo sano o la rimozione di un focolaio di mieloma solitario possono contare sulla remissione più lunga (in alcuni casi superiore a 10 anni). Sfortunatamente, nella maggior parte dei casi clinici, i rischi di rigetto dell'innesto e le complicanze associate superano i possibili benefici nel trattamento della neoplasia. Un singolo mieloma dopo la remissione spesso si ripresenta in una forma multipla della malattia.

La prognosi del decorso della malattia e del trattamento dipende dal suo stadio, dalla presenza di complicanze d'organo e dalla resistenza del tumore alla terapia citostatica.

Nella terza fase della mielomatosi, l'aspettativa di vita media del paziente varia da 15 a 30 mesi, a seconda della presenza di complicanze. L'inizio del trattamento in una fase precedente dà risultati più ottimistici: 4,5-5 anni. La remissione persistente (più di 5 anni) nel plasmacitoma multiplo si ottiene in circa il 10% dei casi clinici.

Un esito letale nella mielomatosi multipla può verificarsi non come risultato dello sviluppo del tumore stesso, ma come risultato di infarto cardiaco o cerebrale, sepsi con infezioni batteriche ecc. Selezionato correttamente terapia sintomatica, inclusi antibiotici, antidolorifici, diuretici e spesso - la procedura di emodialisi e plasmaforesi - compensa la maggior parte degli effetti negativi.

Con una forma lenta di mieloma multiplo, la terapia intensiva non è prescritta, perché i rischi del suo utilizzo sono molte volte superiori al rischio di progressione spontanea della patologia fumante. In questo caso, il trattamento si limita al monitoraggio dei parametri biochimici del sangue. La prognosi per una forma lenta della malattia è favorevole, poiché non vi è alcun progresso della neoplasia e il rilascio di proteine ​​​​patologiche.

Il mieloma osseo è pericoloso malattia incurabile. Pertanto, si raccomanda ai pazienti dei gruppi a rischio (lavoro in industrie pericolose, vecchiaia, predisposizione ereditaria) di sottoporsi regolarmente a una diagnostica dello stato del corpo. diagnosi precoce la malattia consente di applicare di più terapia intensiva e ottenere più volte un aumento dell'aspettativa di vita del paziente.