Fenilchetonuria: cause genetiche della malattia, sintomi, diagnosi e trattamento. Tutto sullo screening neonatale: come si fa, quando, cosa dà

La PKU (abbreviazione di malattia da fenilcoturia) è una rara malattia ereditaria, la cui causa risiede in un disturbo del metabolismo degli aminoacidi. Il corpo non è in grado di utilizzare la fenilalanina. Viene fornito con il cibo e si accumula nel corpo del paziente e lo avvelena lentamente dall'interno.

Come il veleno, agisce sul sistema nervoso del paziente e provoca i sintomi corrispondenti. Di conseguenza, la PKU ha anche un altro nome: oligofrenia fenilpiruvica. Questa è forse l'unica malattia ereditaria che può essere completamente fermata. I bambini nati con questa diagnosi, con un trattamento adeguato, crescono normali e sani.

La fenilchetonuria è piuttosto rara nei neonati. IN paesi diversi questa cifra è diversa. Pertanto, in Russia si registra 1 caso di malattia su 10.000, mentre nel Regno Unito la frequenza di questo indicatore è più elevata: 1 su 5.000, mentre in Africa la patologia non è praticamente riscontrata. Secondo le statistiche, le ragazze soffrono di PKU circa 2 volte più spesso dei ragazzi.

Il fattore scatenante per lo sviluppo della malattia è l'ereditarietà. La PKU si presenta in due casi:

• Nei matrimoni strettamente imparentati aumenta la probabilità della manifestazione di geni difettosi, inclusa la possibilità di fenilchetonuria;
• A causa di una mutazione nella regione del cromosoma 12 dovuta a vari motivi.

La PKU si verifica spontaneamente in famiglie apparentemente sane, senza casi noti di questa malattia con i parenti. La presenza di un gene patologico nel corpo del paziente porta al fatto che il fegato non produce lo speciale enzima fenilalanina - 4 - idrossilasi. Questa è la ragione per lo sviluppo delle manifestazioni cliniche della malattia.

Patogenesi

La fenilchetonuria si verifica nei casi in cui entrambi i genitori, padre e madre, hanno trasmesso al bambino la tendenza a questa patologia. Loro stessi potrebbero non essere malati, ma la combinazione di due geni difettosi dei genitori in un bambino gli dà una probabilità del 25% di sviluppare la PKU. La probabilità di una tale coincidenza è piuttosto ridotta, motivo per cui la fenichetonuria è rara.

L'enzima, assente nella malattia, deve convertire in tirosina l'aminoacido fenilalanina fornito con gli alimenti proteici. Quest'ultimo costituisce il pigmento melanina, altri enzimi, ormoni, cioè è necessario per il funzionamento adeguato del corpo. Un gene difettoso nei pazienti affetti da PKU fa sì che la fenilalanina non segua la normale catena di trasformazioni. Non diventa tirosina e non adempie ai suoi compiti funzionali.

Di conseguenza, nei pazienti, l'amminoacido viene convertito in composti che non dovrebbero essere affatto nel corpo: acidi fenilpiruvico e fenillattico, feniletilammina e ortofenil acetato. Queste sostanze si accumulano come spazzatura e causano:

• Interruzione del processo metabolismo dei grassi nel cervello;
• Mancanza di neurotrasmettitori che trasmettono gli impulsi nervosi tra le cellule;
• Intossicazione che avvelena il sistema nervoso centrale.

Questo impatto negativo riduce in modo significativo e irreversibile l'intelligenza del paziente. I bambini sviluppano rapidamente oligofrenia - ritardo mentale.

Sintomi

La clinica della PKU ha una manifestazione piuttosto chiara e specifica. È evidente già nel primo anno di vita di un bambino. I sintomi principali sono:

• Letargia e disinteresse per il mondo che ti circonda;
• Aumento del pianto;
• Disturbo del tono muscolare;
• Convulsioni;
• Pigmentazione ridotta pelle, capelli e iridi;
• Sclerodermia;
• Crisi epilettiche;
• I "topi" odorano di urina.

Tuttavia, il sintomo principale è un disturbo nello sviluppo psico-linguistico e nella microcefalia. Ciò non significa che la malattia si manifesterà immediatamente. La fenilchetonuria nei neonati potrebbe non produrre sintomi evidenti all'esterno. Diventa possibile determinare che il problema “è evidente” solo dopo 2-6 mesi. I bambini fisicamente malati differiscono dai loro coetanei meno di quanto lo siano mentalmente. Spesso la testa del bambino è più piccola di quanto dovrebbe essere per la sua età.

I denti di questi bambini scoppiano più tardi e inoltre non iniziano a sedersi e camminare in tempo. L'aspetto tipico di un bambino affetto da PKU è pallido pelle bianca e capelli biondi con gli occhi. Ciò è dovuto ad un disturbo della pigmentazione causato dalla mancanza di tirosina. Questa pelle è sensibile e soggetta a eruzioni cutanee se esposta alle radiazioni ultraviolette.

I bambini di un anno non possono mostrare emozioni con la voce o comprendere il discorso di qualcun altro. Le loro espressioni facciali sono inespressive. Con l’età, i sintomi aumentano come una palla di neve. Ci sono disturbi nel comportamento di questi bambini, ritardo mentale e mentale. Senza trattamento, le manifestazioni cliniche non faranno altro che progredire.

Diagnosi di PKU

Un modo affidabile per determinare la presenza di una malattia è l'esame genetico medico. Oggi ha il carattere dello screening neonatale per l'esame di massa dei neonati. Questa procedura è efficace per identificare le patologie ereditarie più comuni. Questo numero include la fenilchetonuria.

A esame aggiuntivo, finalizzato a identificare con precisione la malattia, comprende un esame del sangue biochimico e un esame generale delle urine. La FKU è confermata nel caso di:

• Livelli elevati di fenilalanina, superiori a 900 µmol/l;
• Ricerca dell'acido fenilpiruvico, fenillattico o fenilacetico;
• Test di abbattimento positivo.

Trattamento

Non importa quanto sia pericolosa la malattia, puoi combatterla mantenendo una normale qualità di vita. La principale linea di trattamento per la PKU è la dietoterapia. Inoltre meritano attenzione:

• Terapia enzimatica con fenilalanina idrossilasi, fenilalanina ammoniaca liasi;
• Assunzione di tetraidrobiopterina – “Sapropterina”;
• Metodo dei grandi aminoacidi neutri.

L’uso dei glicomacropeptidi alimentari si è dimostrato efficace. Riducono la concentrazione di fenilalanina nel sangue e nel cervello del paziente. Tale terapia è mirata ad un adeguato sviluppo fisico dei bambini. È stato creato un metodo sperimentale per il trattamento della PKU. Il suo significato è introdurre direttamente il gene della fenilalanina idrossilasi nelle cellule epatiche danneggiate. In Russia, queste tecniche non hanno ancora trovato applicazione.

Prognosi e prevenzione

La vita di una persona affetta da PKU dipende direttamente dall'inizio tempestivo del trattamento. Se è stato fornito aiuto, l'aspettativa di vita del paziente e la sua qualità sono le stesse di persone sane. Con lo sviluppo di un quadro sintomatico, l'aspettativa di vita si riduce significativamente. La PKU può causare disabilità se si sviluppano disturbi irreversibili del sistema nervoso centrale. Di conseguenza, la prognosi è direttamente correlata alla forma della malattia e alla tempestività del trattamento.

Non è stata sviluppata alcuna profilassi specifica per prevenire la fenilchetonuria. Tuttavia, alcune misure possono prevenire il processo patologico:

• La consulenza genetica è necessaria per le persone che stanno pianificando di concepire un bambino. La presenza del gene PKU e di altre patologie ereditarie può essere rilevata in anticipo. Valutare il rischio di avere figli affetti da queste malattie. Pertanto, i genitori saranno preparati in anticipo ai possibili rischi. E alla nascita di un bambino malato potranno iniziare immediatamente le cure, preservandone la salute;
• Screening neonatale, cioè un esame di massa per individuare le patologie genetiche più comuni. Ciò ti consente di catturare la fenilchetonuria fase iniziale pertanto, fornire assistenza tempestiva;
• Consultazione per le donne con PKU. Ciò consentirà loro di pianificare la gravidanza e di mangiare correttamente durante la gravidanza.

Prodotti per bambini affetti da PKU

Per un bambino affetto da fenilchetonuria, è molto importante nutrizione appropriata. I genitori dovrebbero sapere quali alimenti il ​​paziente può mangiare. Per evitare gli effetti tossici della fenilalanina, è necessario escluderla proteine ​​animali. Quanto prima viene fatto, maggiore è la probabilità di mantenere la normalità sistema nervoso.

Tuttavia, non è possibile una restrizione proteica completa. Dopotutto, questa è una condizione importante per un fisico adeguato e sviluppo mentale. Pertanto, i bambini malati ricevono sostituti dei farmaci, solitamente sotto forma di polveri speciali. Contengono tutti i nutrienti necessari che si trovano nei normali prodotti proteici, ma non sono pericolosi per i pazienti. Per i neonati è indicato l'uso di miscele speciali: "Aphenilak" o "Mdmil-PKU-0".

Sebbene la madre possa allattare da sola, deve seguire una dieta speciale. Per i bambini di età diverse usano prodotti speciali per ricostituire le riserve proteiche: "Berlafen" e "Tsimorgan", "Minafen" e "Aponti". I bambini più grandi non dovrebbero includere cibi proteici nel loro menu. Secondo il protocollo, esiste una tabella in cui i prodotti alimentari per loro sono suddivisi in 3 elenchi a seconda del contenuto di fenilalanina:

• Rosso – non può essere consumato (carne e salumi, pesce e uova, formaggio, ricotta, noci, pane, dolciumi);
• Arancia – possibilmente una piccola quantità nella dieta (latticini, riso e mais, patate e cavoli);
• Verde – cibo sul quale non vengono imposte restrizioni (bacche e frutti, erbe aromatiche, amido, miele, cremosi e oli vegetali, farina di riso e mais).

Esistono alimenti speciali a basso contenuto proteico che consentono ai pazienti di mangiare in modo più nutriente. È importante che i genitori, e in futuro il bambino stesso, siano in grado di calcolare la quantità di fenilalanina presente nel cibo.

Dieta

Una dieta adeguatamente formulata che limiti le proteine ​​è la base del trattamento della PKU. L’obiettivo è mantenere livelli di fenilalanina adeguati all’età. Dovrebbe essere:

• Per i neonati 120–240 µmol/l;
• Per i bambini in età prescolare non più di 360 µmol/l;
• Per gli scolari, non superiore a 480 µmol/l;
• Per gli studenti delle scuole superiori fino a 600 µmol/l.

Per facilitare i calcoli ai genitori di un bambino malato, 1 g di proteine ​​viene convenzionalmente assunto come 50 mg di fenilalanina. Anche con la terapia dietetica i pazienti affetti da PKU dovrebbero assumere anche vitamine, in particolare vitamine del gruppo B, nonché composti minerali ricchi di calcio e fosforo, ferro e importanti oligoelementi.

Si consiglia anche l'uso di farmaci contenenti carnitina. Naturalmente, dovresti attenersi alla dieta il più a lungo possibile. Con l'età è consentito aumentare l'assunzione di cibo, poiché la tolleranza, cioè la tolleranza alla fenilalanina, aumenta nei pazienti nel corso degli anni. A poco a poco, nella dieta viene introdotta una piccola quantità di cereali e latte. Allo stesso tempo, la condizione viene monitorata mediante elettroencefalografia ed esami del sangue biochimici.

E sebbene dopo i 18 anni sia indicato un ampliamento della dieta, in futuro i pazienti dovranno attenersi alla raccomandazione di astenersi dalle proteine ​​animali. La dieta per le ragazze è particolarmente severa, poiché sono future mamme e il loro compito principale è dare alla luce bambini sani.

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– un disturbo ereditario del metabolismo degli aminoacidi causato da una carenza di enzimi epatici coinvolti nel metabolismo della fenilalanina in tirosina. I primi segni di fenilchetonuria comprendono vomito, letargia o iperattività, odore di muffa delle urine e della pelle e ritardo dello sviluppo psicomotorio; tipico segnali tardivi includono oligofrenia, ritardo sviluppo fisico, convulsioni, alterazioni eczematose della pelle, ecc. Lo screening dei neonati per la fenilchetonuria viene effettuato in Neonatologia; la diagnostica successiva comprende test genetici molecolari, determinazione della concentrazione di fenilalanina nel sangue, analisi biochimiche delle urine, EEG e MRI del cervello. Il trattamento della fenilchetonuria prevede il rispetto di una dieta speciale.

informazioni generali

La fenilchetonuria (malattia di Felling, oligofrenia fenilpiruvica) è una patologia congenita, geneticamente determinata, caratterizzata da alterata idrossilazione della fenilalanina, accumulo dell'aminoacido e dei suoi metaboliti nei fluidi e nei tessuti fisiologici, seguito da gravi danni al sistema nervoso centrale. La fenilchetonuria fu descritta per la prima volta da A. Felling nel 1934; si verifica con una frequenza di 1 caso ogni 10.000 nati. Nel periodo neonatale la fenilchetonuria non ha manifestazioni cliniche, tuttavia l'assunzione di fenilalanina tramite gli alimenti provoca la manifestazione della malattia già nella prima metà della vita, e successivamente porta a gravi disturbi dello sviluppo del bambino. Ecco perché il rilevamento presintomatico della fenilchetonuria nei neonati è il compito più importante della neonatologia, della pediatria e della genetica.

Cause della fenilchetonuria

La fenilchetonuria è una malattia a trasmissione autosomica recessiva. Ciò significa che per lo sviluppo Segni clinici Per la fenilchetonuria, un bambino deve ereditare una copia difettosa del gene da entrambi i genitori che sono portatori eterozigoti del gene mutante.

Molto spesso, lo sviluppo della fenilchetonuria è causato da una mutazione del gene che codifica per l'enzima fenilalanina-4-idrossilasi e localizzato sul braccio lungo del cromosoma 12 (locus 12q22-q24.1). Si tratta della cosiddetta fenilchetonuria classica di tipo I, che rappresenta il 98% di tutti i casi della malattia. L’iperfenilalaninemia può raggiungere il 30 mg% o più. Se non trattata, questa variante della fenilchetonuria è accompagnata da grave ritardo mentale.

Oltre alla forma classica, esistono varianti atipiche della fenilchetonuria, che si manifestano con gli stessi sintomi clinici, ma non possono essere corrette con la dietoterapia. Questi includono la fenilchetonuria di tipo II (deficit di deidropterina reduttasi), la fenilchetonuria III tipo(deficit di tetraidrobiopterina) e altre varianti più rare.

La probabilità di avere un figlio affetto da fenilchetonuria aumenta con i matrimoni tra consanguinei.

Patogenesi della fenilchetonuria

La forma classica della fenilchetonuria si basa su una carenza dell'enzima fenilalanina-4-idrossilasi, che è coinvolto nella conversione della fenilalanina in tirosina nei mitocondri degli epatociti. A sua volta, il derivato della tirosina tiramina è il prodotto di partenza per la sintesi delle catecolamine (adrenalina e norepinefrina) e la diiodotirosina è il prodotto di partenza per la formazione della tiroxina. Inoltre, il risultato del metabolismo della fenilalanina è la formazione del pigmento melanina.

La carenza ereditaria dell'enzima fenilalanina-4-idrossilasi nella fenilchetonuria porta a un'alterata ossidazione della fenilalanina alimentare, a seguito della quale la sua concentrazione nel sangue (fenilalaninemia) e nel liquido cerebrospinale aumenta in modo significativo e il livello di tirosina diminuisce di conseguenza. La fenilalanina in eccesso viene eliminata mediante una maggiore escrezione urinaria dei suoi metaboliti: acidi fenilpiruvico, fenillattico e fenilacetico.

I disturbi del metabolismo degli aminoacidi sono accompagnati da una compromissione della mielinizzazione delle fibre nervose, da una diminuzione della formazione di neurotrasmettitori (dopamina, serotonina, ecc.), innescando meccanismi patogenetici di ritardo mentale e demenza progressiva.

Sintomi della fenilchetonuria

I neonati affetti da fenilchetonuria non presentano segni clinici della malattia. Di solito, la manifestazione della fenilchetonuria nei bambini si verifica all'età di 2-6 mesi. Con l'inizio dell'allattamento, le proteine ​​​​del latte materno o dei suoi sostituti iniziano a entrare nel corpo del bambino, il che porta allo sviluppo del primo, Non sintomi specifici– letargia, a volte – ansia e ipereccitabilità, rigurgito, distonia muscolare, sindrome convulsiva. Uno dei primi segni patognomonici della fenilchetonuria è il vomito persistente, che spesso viene erroneamente considerato una manifestazione della stenosi pilorica.

Entro la seconda metà dell'anno, il ritardo del bambino nello sviluppo psicomotorio diventa evidente. Il bambino diventa meno attivo, indifferente, smette di riconoscere i propri cari e non cerca di sedersi e alzarsi in piedi. La composizione anormale di urina e sudore provoca un caratteristico odore di “topo” (odore di muffa) emanato dal corpo. Si osservano spesso desquamazione della pelle, dermatiti, eczema, sclerodermia.

Nei bambini affetti da fenilchetonuria che non ricevono trattamento, vengono rilevati microcefalia, prognazia, dentizione tardiva (dopo 1,5 anni) e ipoplasia dello smalto. C'è un ritardo nello sviluppo del linguaggio e all'età di 3-4 anni vengono rivelati un profondo ritardo mentale (idiozia) e un'assenza quasi completa di linguaggio.

I bambini affetti da fenilchetonuria hanno un fisico displastico, spesso presentano difetti cardiaci congeniti, disfunzioni autonomiche (sudorazione, acrocianosi, ipotensione arteriosa) e soffrono di stitichezza. Le caratteristiche fenotipiche dei bambini affetti da fenilchetonuria comprendono pelle, occhi e capelli chiari. Un bambino affetto da fenilchetonuria è caratterizzato da una specifica posa da "sarto" (arti superiori e inferiori piegati alle articolazioni), tremori alle mani, un'andatura tremante e lenta e ipercinesi.

Le manifestazioni cliniche della fenilchetonuria di tipo II sono caratterizzate da gravi ritardo mentale, maggiore eccitabilità, convulsioni, tetraparesi spastica, iperreflessia tendinea. La progressione della malattia può portare alla morte di un bambino di 2-3 anni.

Con la fenilchetonuria di tipo III si sviluppa una triade di sintomi: microcefalia, ritardo mentale, tetraparesi spastica.

Diagnosi di fenilchetonuria

Attualmente la diagnosi di fenilchetonuria (così come di galattosemia, ipotiroidismo congenito, sindrome adrenogenitale e fibrosi cistica) è inclusa nel programma di screening neonatale di tutti i neonati.

Il test di screening viene effettuato nei giorni 3-5 di vita di un bambino a termine e nel giorno 7 di vita di un bambino prematuro raccogliendo un campione sangue capillare su apposito modulo cartaceo. Se viene rilevata un'iperfenilanemia superiore a 2,2 mg%, il bambino viene indirizzato genetica infantile per il riesame.

Per confermare la diagnosi di fenilchetonuria, viene controllata la concentrazione di fenilalanina e tirosina nel sangue, viene determinata l'attività degli enzimi epatici (fenilalanina idrossilasi), ricerca biochimica urina (determinazione degli acidi chetonici), metaboliti delle catecolamine nelle urine, ecc. Inoltre, vengono eseguiti un EEG e una risonanza magnetica del cervello e il bambino viene esaminato da un neurologo pediatrico.

Un difetto genetico nella fenilchetonuria può essere rilevato durante la gravidanza durante la diagnosi prenatale invasiva del feto (biopsia dei villi coriali, amniocentesi, cordocentesi).

La diagnosi differenziale della fenilchetonuria viene effettuata con traumi intracranici alla nascita dei neonati, infezioni intrauterine e altri disturbi del metabolismo degli aminoacidi.

Trattamento della fenilchetonuria

Il fattore fondamentale nel trattamento della fenilchetonuria è l'aderenza ad una dieta che limiti l'apporto di proteine ​​nell'organismo. Si consiglia di iniziare il trattamento con una concentrazione di fenilalanina > 6 mg%. Per neonati sono state sviluppate miscele speciali: Afenilak, Lophenilak; per bambini sopra 1 anno – Tetrafen, senza fenile; oltre 8 anni - Maxamum-HR, ecc. La dieta si basa su cibi a basso contenuto proteico: frutta, verdura, succhi, idrolizzati proteici e miscele di aminoacidi. L'espansione della dieta è possibile dopo i 18 anni a causa della crescente tolleranza alla fenilalanina. Secondo la legislazione russa, la fornitura di nutrizione terapeutica alle persone affette da fenilchetonuria dovrebbe essere gratuita.

Ai pazienti vengono prescritti composti minerali, vitamine del gruppo B, ecc.; secondo le indicazioni: farmaci nootropici, anticonvulsivanti. Nella complessa terapia della fenilchetonuria sono ampiamente utilizzati il ​​massaggio generale, la terapia fisica e l'agopuntura.

I bambini affetti da fenilchetonuria sono sotto la supervisione di un pediatra locale e di un neuropsichiatra; spesso hanno bisogno dell'aiuto di un logopedista e di un logopedista. Sono necessari un attento monitoraggio dello stato neuropsichico dei bambini, il controllo del livello di fenilalanina nel sangue e i parametri dell'elettroencefalogramma.

Le forme atipiche di fenilchetonuria che non possono essere trattate con la dieta richiedono la prescrizione di epatoprotettori, anticonvulsivanti e terapia sostitutiva con levodopa e 5-idrossitriptofano.

Previsione e prevenzione della fenilchetonuria

L'esecuzione di uno screening di massa per la fenilchetonuria nel periodo neonatale consente di organizzare una terapia dietetica precoce e di prevenire gravi danni cerebrali e disfunzioni epatiche. Con la somministrazione precoce di una dieta di eliminazione per la fenilchetonuria classica, la prognosi dello sviluppo dei bambini è buona. Se il trattamento viene iniziato tardi, la prognosi per lo sviluppo mentale è sfavorevole.

La prevenzione delle complicanze della fenilchetonuria prevede lo screening di massa dei neonati, la somministrazione precoce e l'aderenza a lungo termine alla nutrizione dietetica.

Per valutare il rischio di avere un bambino affetto da fenilchetonuria, è preliminare consulenza genetica Dovrebbero sottoporsi al test le coppie sposate che hanno già un figlio malato, che sono sposate tra consanguinei e che hanno parenti affetti da questa malattia. Dovrebbero seguire le donne con fenilchetonuria che pianificano una gravidanza dieta ferrea prima del concepimento e durante la gravidanza per escludere un aumento dei livelli di fenilalanina e dei suoi metaboliti e un'interruzione dello sviluppo di un feto geneticamente sano. Il rischio di avere un bambino affetto da fenilchetonuria da genitori portatori del gene difettoso è 1:4.

Esaminare le malattie ereditarie. Questa procedura è chiamata screening neonatale del neonato. Lo screening neonatale può identificare malattie che sono quasi impossibili da individuare prima della nascita del bambino, ma che necessitano semplicemente di essere trattate per prevenire la disabilità e persino la morte.

Quando viene effettuato lo screening neonatale?

Per lo screening, viene prelevato un campione di sangue dal tallone di un neonato 3 ore dopo la poppata:

• in un bambino a termine - il 4 ° giorno di vita;
• in un bambino prematuro - il 7 ° giorno di vita.

Quando viene dimessa dall'ospedale di maternità prima dei 4 giorni, alla madre del neonato viene consegnato un modulo compilato per il prelievo di sangue e sulla scheda di scambio è riportato "nessun prelievo di sangue per lo screening!" In questo caso è obbligatorio il prelievo di sangue per lo screening presso la clinica locale del luogo di residenza durante la prima visita.

Nei casi in cui il sangue viene prelevato prima (nel 1° o 2° giorno di vita del bambino), sono possibili risultati falsi positivi.

I dati relativi allo screening neonatale effettuato vengono inseriti nella cartella di sviluppo del neonato e nel riepilogo della dimissione.

Come viene prelevato il sangue per lo screening?

Prelievo di campioni di sangue

I campioni di sangue vengono prelevati utilizzando uno speciale modulo di test su carta da filtro. Prima di prelevare un campione di sangue, il tallone del bambino viene pulito con un panno sterile inumidito con alcol a 70 gradi. Successivamente, dopo aver forato la pelle ad una profondità di circa 1-2 mm, l'infermiera preme delicatamente sul tallone del neonato e applica la forma di prova sui cerchi, che sono completamente e accuratamente imbevuti di sangue. In totale, dovrebbero esserci almeno 5 di questi cerchi in base al numero di malattie identificate.

Per quali malattie vengono sottoposti a screening i neonati?

Come parte della priorità progetto nazionale"Salute" e in esecuzione dell'ordinanza del Ministero della sanità e dello sviluppo sociale della Federazione Russa del 22 marzo 2006 n. 185 “Sullo screening di massa dei neonati per le malattie ereditarie” Lo screening neonatale viene effettuato per 5 malattie ereditarie:

Sindrome adrenogenitale(iperplasia surrenalica congenita) - questa malattia porta ad uno sviluppo compromesso degli organi genitali di ragazzi e ragazze e, nei casi più gravi, può causare la perdita di sale dai reni e causare la morte. La diagnosi tardiva e il trattamento prematuro e errato portano a gravi conseguenze: morte di un bambino per crisi di spreco di sale, disturbi della crescita e della pubertà, infertilità. Se si ottiene un risultato positivo (aumento dei livelli di 17-idrossiprogesterone), il bambino viene immediatamente chiamato per un esame da un endocrinologo o dai neonatologi in ospedale. Idealmente, l'esame del bambino dovrebbe iniziare entro e non oltre il 14° giorno di vita (per un bambino a termine).

Galattosemia- una malattia consistente nella mancanza di enzimi per trasformare il galattosio presente nel latte in glucosio. Con questa malattia, il galattosio si accumula nel corpo e colpisce il fegato, il cervello, gli occhi e altri organi. Il trattamento consiste nel seguire una dieta speciale, in cui latte e latticini sono completamente esclusi dalla dieta del bambino e il bambino viene trasferito all'alimentazione con formule prive di lattosio. La diagnosi viene fatta quando si verifica un aumento del galattosio nel sangue del bambino.

Ipotiroidismo congenito- uno dei più comuni malattie congenite ghiandola tiroidea nei bambini. La malattia si basa sulla carenza totale o parziale degli ormoni tiroidei, che porta ad un ritardo nello sviluppo di tutti gli organi e sistemi. Prima di tutto, il sistema nervoso centrale soffre di una mancanza di ormoni in un neonato. L'obiettivo principale dello screening per l'ipotiroidismo congenito è identificare tutti i neonati affetti livello aumentato TSH nel sangue. L'ipotiroidismo congenito è una malattia in cui il trattamento tempestivo inizia a prevenire lo sviluppo del ritardo mentale in un bambino.

Fibrosi cistica- una malattia che porta alla disfunzione sistemica delle ghiandole esocrine (pancreas, sudore, sebacee) e accompagnata da interruzione del sistema digestivo (cirrosi epatica) e sistemi respiratori(bronchite, polmonite), nonché disturbi della crescita e dello sviluppo del bambino. Ciò si verifica perché il muco e le secrezioni prodotte dalle cellule dei polmoni, del pancreas e di altri organi diventano densi e viscosi, il che può portare a gravi disfunzioni di questi organi. La diagnosi viene posta quando si verifica un aumento della tripsina immunoreattiva nel sangue.

Fenilchetonuria– una malattia consistente nell’assenza o nella diminuzione dell’attività dell’enzima che scompone l’aminoacido fenilalanina. Questa malattia è pericolosa a causa dell'accumulo di fenilalanina nel sangue, che a sua volta può portare a disordini neurologici, danno cerebrale, ritardo mentale. Poiché la fenilalanina si trova in tutti prodotti alimentari contenenti proteine, il trattamento si riduce principalmente a una dieta speciale - una restrizione completa degli alimenti contenenti proteine ​​- carne, pesce, latticini, ecc. A questi bambini vengono forniti gratuitamente alimenti medici specializzati senza fenilalanina secondo le prescrizioni del medico come parte della fornitura di cure mediche aggiuntive.

Dove e quando posso conoscere i risultati dello screening neonatale?

Lo studio dei campioni di sangue viene effettuato in una consulenza medica genetica (centro) entro 10 giorni dal prelievo del campione di sangue.

I genitori vengono informati sui risultati solo se viene rilevata una deviazione dalla norma nei parametri biochimici. A tariffe aumentate nel sangue viene prescritto un riesame del neonato. Il sangue viene prelevato su un modulo vuoto e il modulo deve essere contrassegnato come “ripetere per ATC”, o “ripetere per PKU”, o “ripetere per galattosemia”, o “ripetere per fibrosi cistica”, o “ripetere per VG”. Il modulo viene consegnato al centro di screening neonatale entro 48 ore.

Una malattia la cui insorgenza è associata a difetti dell'apparato genetico cellulare - la fenilchetonuria - è inclusa nel piccolo elenco di malattie ereditarie che possono essere trattate. Lo scopritore di questa malattia fu un medico norvegese I.A. Abbattendo, si scoprì successivamente che un singolo gene chiamato gene della fenilalanina idrossilasi (il braccio lungo del cromosoma 12, contenente fino al 4,5% del materiale totale del DNA della cellula) è responsabile dello sviluppo e del decorso della malattia. Il difetto ereditario porta alla disattivazione parziale o completa dell'enzima epatico fenilalanina 4-idrossilasi.

Come si manifesta la malattia da fenilchetonuria?

La malattia ereditaria che porta alla fenilchetonuria (PKU). avvelenamento cronico il corpo con sostanze tossiche formate a causa del metabolismo alterato degli aminoacidi e del processo di idrossilazione della fenilalanina. L'intossicazione costante provoca danni al sistema nervoso centrale (SNC), la cui manifestazione è un progressivo declino dell'intelligenza (oligofrenia fenilpiruvica).

La malattia di Felling si manifesta con un eccessivo accumulo di fenilalanina e dei prodotti del suo metabolismo improprio nel corpo. Altri fattori nello sviluppo della fenilchetonuria comprendono il trasporto alterato di aminoacidi attraverso la barriera ematoencefalica e bassi livelli di neurotrasmettitori (serotonina, istamina, dopamina). Con assenza trattamento tempestivo la malattia porta a ritardo mentale e può causare la morte di un bambino.

Meccanismo di sviluppo della malattia

Il fattore causale nella comparsa di disturbi genetici è un blocco metabolico che impedisce la formazione di fenilalanina-4-idrossilasi (l'enzima responsabile della conversione dell'aminoacido fenilalanina in tirosina). L'aminoacido proteinogenico tirosina è un componente delle proteine ​​e del pigmento melanina, quindi lo è elemento necessario per il funzionamento di tutti i sistemi del corpo e la sua mancanza porta alla fermentopatia.

Una conseguenza della soppressione della formazione di metaboliti causata dall'inattivazione mutazionale dell'enzima è l'attivazione delle vie ausiliarie del metabolismo della fenilalanina. A causa di processi metabolici difettosi, un amminoacido alfa aromatico si decompone in derivati ​​tossici, che condizioni normali non sono formati:

• l'acido fenilpiruvico (fenilpiruvato) è un alfa-chetoacido grasso aromatico, la sua formazione porta alla mielinizzazione dei processi neuronali e alla demenza;
• acido fenillattico – un prodotto formato durante la riduzione dell'acido fenilpiruvico;
• feniletilamina – il composto iniziale per trasmettitori biologicamente attivi di impulsi elettrochimici, aumenta la concentrazione di dopamina, adrenalina e norepinefrina;
• l'ortofenilacetato è una sostanza tossica che interrompe i processi metabolici dei composti simili ai grassi nel cervello.

Le statistiche mediche indicano che il gene patologicamente alterato è presente nel 2% della popolazione, ma non si manifesta in alcun modo. Un difetto genetico viene trasmesso al bambino dai genitori solo se entrambi i partner hanno la malattia, e nel 50% dei casi il bambino diventa portatore del gene mutato, rimanendo sano. La probabilità che la fenilchetonuria nei neonati porti alla malattia è del 25%.

Con che tipo viene ereditato?

La malattia di Felling è una malattia genetica ereditata con modalità autosomica recessiva. Questo tipo di ereditarietà significa che lo sviluppo dei segni di una malattia congenita avverrà solo se il bambino eredita una genocopia difettosa da entrambi i genitori, che sono portatori eterozigoti del gene modificato.

Lo sviluppo di una malattia congenita nel 99% dei casi è causato da una mutazione nel gene responsabile della codifica dell'enzima che assicura la sintesi della fenilalanina 4-idrossilasi (fenilchetonuria classica). Fino all'1% delle malattie genetiche sono associate a cambiamenti mutazionali che si verificano in altri geni, causando un deficit di diidropteridina reduttasi (PKU tipo II) o di tetraidrobiopterina (PKU tipo III).

Fenilchetonuria nei bambini

Forma classica Una malattia genetica nei bambini nella maggior parte dei casi si manifesta con segni visibili esternamente, a partire dai 3-9 mesi di vita. I neonati con il gene difettoso appaiono sani caratteristica distintiva Esiste un habitus specifico (aspetto esteriore) del bambino. I sintomi gravi compaiono 6-12 mesi dopo la nascita.

La PKU di tipo II è caratterizzata dal fatto che i primi sintomi clinici compaiono 1,5 anni dopo la nascita. I segni della malattia non scompaiono dopo aver diagnosticato anomalie genetiche e iniziato la terapia dietetica. Questo tipo di malattia congenita porta spesso alla morte nel 2-3° anno di vita del bambino. I sintomi più comuni della PKU di tipo II sono:

• deviazioni pronunciate nello sviluppo mentale;
• iperreflessia;
• violazione funzioni motorie tutti gli arti;
• sindrome delle contrazioni muscolari incontrollate.

I segni clinici dei cambiamenti mutazionali nei geni di tipo III sono simili alla malattia che si verifica nel tipo II. Il deficit di tetraidrobiopterina è caratterizzato da una triade di sintomi specifici:

• alto grado di ritardo mentale;
• dimensione del cranio chiaramente ridotta rispetto ad altre parti del corpo;
• spasticità dei muscoli (in questo caso è possibile la completa immobilità degli arti).

Manifestazioni della malattia di Felling

Durante test clinici e osservazioni, è stato suggerito che l'influenza dei derivati ​​tossici del metabolismo della fenilalanina provoca una diminuzione delle capacità intellettuali, che è progressiva e può portare alla demenza (ritardo mentale, idiozia). Tra le cause sospettate di disturbi irreversibili attività cerebrale Il più giustificato è considerato la mancanza di neurotrasmettitori che trasmettono impulsi tra i neuroni causata da una diminuzione dei livelli di tirosina.

L'esatta relazione di causa-effetto tra malattia ereditaria e non sono stati ancora identificati i disturbi cerebrali, così come il meccanismo di sviluppo dovuto alla fenilchetonuria di tali stati mentali, come ecoprassia, ecolalia, attacchi di rabbia e irritabilità. I risultati di questi test indicano che la fenilalanina ha un effetto tossico diretto sul cervello, che può anche causare una diminuzione dell'intelligenza.

Struttura corporea e caratteristiche fenotipiche

A causa del fatto che la saturazione del pigmento della pelle e dei capelli dipende dal livello di tirosina nei mitocondri degli epatociti e la fenilchetonuria porta all'arresto della conversione della fenilalanina, i pazienti con questa malattia presentano caratteristiche fenotipiche (tratti recessivi). Elevato tono muscolare diventa la ragione della comparsa di deviazioni nel fisico - diventa displastico. Al distintivo segni esterni fenilchetonuria includono:

• ipopigmentazione – pelle chiara, occhi azzurri, capelli decolorati;
• cianosi delle estremità;
• dimensione della testa ridotta;
• posizione specifica del corpo - quando cerca di stare in piedi o sedersi, il bambino assume una posa "su misura" (braccia e gambe sono piegate alle articolazioni).

Sintomi della malattia

Se diagnosticata precocemente, la malattia di Felling può essere curata con successo modificando la dieta e lo sviluppo del bambino avviene in base alla sua fascia di età. La difficoltà nell’identificare una mutazione genetica è proprio questa primi segnali difficile persino da rilevare ad un pediatra esperto. La gravità dei sintomi di una malattia congenita aumenta man mano che il bambino cresce, perché il consumo di alimenti proteici contribuisce allo sviluppo di disturbi del sistema nervoso centrale.

Segni nei neonati

Durante i primi giorni di vita di un bambino è difficile individuare segni di anomalie patologiche: il bambino si comporta in modo naturale e non si verificano ritardi nello sviluppo. I primi sintomi della malattia iniziano a comparire 2-6 mesi dopo la nascita. I genitori dovrebbero diffidare del comportamento del loro bambino, che è caratterizzato da scarsa attività, letargia o, al contrario, ansia e ipereccitabilità.

Con l'inizio allattamento al seno le proteine ​​iniziano ad entrare nel corpo del neonato con il latte, che funge da catalizzatore per la comparsa dei primi segni, indicando chiaramente che la malattia ha iniziato a progredire. Le manifestazioni cliniche specifiche della malattia includono:

• vomito costante (spesso scambiato per restringimento congenito del piloro);
• rigurgito frequente;
• mancanza di risposta agli stimoli esterni;
• distonia muscolare(ridotta tensione muscolare);
• sindrome convulsiva (convulsioni di natura epilettica o non epilettica).

Sintomi nei bambini dopo 6 mesi

Se la manifestazione di una malattia genetica non si è verificata (o non è stata notata) durante i primi 6 mesi dalla nascita del bambino, dopo questo periodo è già possibile determinare con precisione il ritardo nello sviluppo psicomotorio. I sintomi dei disturbi genetici causati dalla carenza enzimatica nei bambini di età superiore ai sei mesi sono:

• diminuzione dell'attività (fino alla completa indifferenza);
• mancanza di tentativi di alzarsi o sedersi in modo indipendente;
• uno speciale odore di "topo" della pelle (l'odore di muffa è dovuto all'escrezione di derivati ​​tossici della fenilalanina attraverso le ghiandole sudoripare e l'urina);
• perdita della capacità di riconoscere visivamente i volti dei genitori;
• desquamazione della pelle;
• la comparsa di dermatiti, eczemi, sclerodermia.

Progressione della malattia in assenza di trattamento durante l'infanzia

Se le anomalie dello sviluppo non sono state identificate in infanzia e non è stato effettuato un trattamento appropriato, la malattia inizia a progredire attivamente e spesso porta alla disabilità. La mancanza di terapia in una fase iniziale della malattia provoca la comparsa di i seguenti sintomi malattie già all'età di 1,5 anni:

• microcefalia (ridotta dimensione del cervello);
• prognazia (spostamento in avanti della dentatura superiore);
• dentizione tardiva;
• ipoplasia dello smalto (assottigliamento o completa assenza di smalto dei denti);
• sviluppo del linguaggio ritardato fino alla completa assenza di linguaggio;
• 3, 4 gradi di oligofrenia (ritardo sviluppo mentale, ritardo mentale);
• difetti di nascita cuore (difetti nella struttura del muscolo cardiaco, parti del cuore, grandi vasi);
• disturbi sistema autonomo(acrocianosi, aumento della sudorazione, ipotensione arteriosa);
• stipsi

Cause e fattori provocatori

Affinché una mutazione si manifesti con un modello di trasmissione autosomica recessiva, il gene difettoso deve essere ereditato da entrambi i genitori. Malattie genetiche Questo tipo si verifica con la stessa frequenza nei neonati maschi e femmine. La patogenesi della PKU è determinata da una violazione del metabolismo della fenilalanina, che può manifestarsi in 3 forme. Solo la fenilchetonuria classica di tipo I può essere trattata con la dietoterapia.

Le forme atipiche della malattia non possono essere curate modificando la dieta. Queste deviazioni sono causate da una carenza di tetraidropterina, deidropterina reduttasi (meno comunemente, piruvoiltetraidropterina sintasi, guanosina-5-trifosfato cicloidrolasi, ecc.). La maggior parte dei decessi è stata registrata tra i pazienti con rare varianti di PKU, mentre le manifestazioni cliniche di tutte le forme della malattia sono simili. Il rischio di avere un bambino con un gene mutato della fenilalanina idrossilasi aumenta se i suoi genitori sono parenti stretti (nei matrimoni consanguinei).

Diagnostica

Se sospetti disturbi genetici la diagnosi viene stabilita sulla base di una serie di dati ottenuti a seguito dello studio della storia medica - informazioni genealogiche, risultati di studi genetici clinici e medici. Per l'individuazione tempestiva delle malattie congenite (PKU, fibrosi cistica, galattosemia, ecc.), un programma di esame di massa obbligatorio in condizioni di laboratorio tutti i neonati (screening neonatale).

Se i futuri genitori sanno di essere portatori di un gene mutato, la medicina moderna offre metodi per rilevare il difetto durante la gravidanza (diagnosi prenatale del feto mediante un metodo invasivo). Per dividere la fenilchetonuria in tipi in base alla gravità, viene utilizzata una classificazione condizionale, basata sul livello di fenilalanina nel fluido privo di fibrinogeno ottenuto dal plasma sanguigno:

1. Fenilchetonuria grave – 1200 µmol/l.
2. Media – 60-1200 µmol/l.
3. Lieve (non richiede trattamento) – 480 µmol/l.

Prova di screening

L'identificazione delle anomalie genetiche avviene in più fasi. Nella prima fase, nell'ospedale di maternità, il sangue periferico (dal tallone) viene prelevato da tutti i bambini nei giorni 3-5 di vita per la ricerca. Il materiale viene applicato su un modulo cartaceo e inviato a un laboratorio biochimico, dove avviene l'analisi biochimica. Nella seconda fase del test di screening viene determinata la conformità della concentrazione di fenilalanina al valore normale.

Se non vengono rilevati cambiamenti patologici, la diagnosi è completata, che viene registrata nella cartella del bambino. Se ci sono deviazioni dalla norma, i risultati diagnostici vengono inviati a un pediatra per garantire uno studio chiarificatore del campione di sangue del neonato. La salute del bambino dipende dall'attuazione tempestiva e accurata di tutte le misure per identificare le deviazioni. Se la diagnosi viene confermata dopo la ripetizione del test di screening, i genitori del bambino verranno indirizzati alla clinica da un genetista pediatrico per prescrivere il trattamento.

Test e studi per confermare la diagnosi

La diagnostica ripetuta se vengono rilevate deviazioni dalla norma durante il test di screening iniziale viene eseguita ripetendo i test. Oltre a determinare il contenuto di fenilalanina nel sangue, i metodi per diagnosticare la PKU nei bambini e negli adulti includono:

• Test di abbattimento - determinazione dell'acido fenilpiruvico nelle urine mediante aggiunta di cloruro ferrico al biomateriale (si verifica una colorazione blu-verde);
• Test di Guthrie: valutazione del grado di reazione dei microrganismi ai prodotti metabolici o agli enzimi contenuti nel sangue del paziente;
• cromatografia: lo studio delle proprietà chimiche delle sostanze distribuite tra due fasi;
• fluorimetria – irradiazione di un biomateriale con radiazione monocromatica per determinare la concentrazione delle sostanze in esso contenute;
• elettroencefalografia – diagnostica dell'attività elettrica del cervello;
• risonanza magnetica – eccitazione nuclei atomici cellule onde elettromagnetiche e misurare la loro risposta.

Trattamento della fenilchetonuria classica

Il trattamento della fenilchetonuria si basa sulla limitazione del consumo di alimenti che sono fonti di proteine ​​animali e origine vegetale. L'unico modo trattamento di successoè una terapia dietetica, la cui adeguatezza è valutata dal contenuto di fenilalanina nel siero del sangue. Il livello massimo consentito di aminoacidi nei pazienti di diverse fasce di età è:

• nei neonati e nei bambini sotto i 3 anni – fino a 242 µmol/l;
• nei bambini in età prescolare – fino a 360 µmol/l;
• in pazienti di età compresa tra 7 e 14 anni – fino a 480 µmol/l;
• negli adolescenti – fino a 600 µmol/l.

L'efficacia della dieta dipende dallo stadio della malattia in cui la dieta viene corretta. A diagnosi precoce patologia congenita la dietoterapia viene prescritta a partire dall'ottava settimana di vita (dopo tale periodo, cambiamenti irreversibili). La mancanza di misure tempestive porta a complicazioni e ad una diminuzione del livello di intelligenza di 4 punti in 1 mese dalla nascita all'inizio del trattamento.

A causa del fatto che dieta terapeutica per la fenilchetonuria comporta la completa esclusione delle proteine ​​animali dalla dieta; è necessario utilizzare altre fonti di aminoacidi essenziali, nonché vitamine del gruppo B e composti minerali contenenti calcio e fosforo. I prodotti prescritti come integratori di una dieta priva di proteine ​​includono:

• idrolizzati proteici (Amigen, Aminazolo, Fibrinosol);
• miscele esenti da fenilalanina, sature aminoacidi essenziali– Tetrafen, senza fenile.

Insieme a misure terapeutiche Per eliminare la causa dei disturbi nel funzionamento del corpo, è necessario effettuare trattamento sintomatico, volto ad eliminare i difetti del linguaggio e normalizzare la coordinazione dei movimenti. La terapia complessa comprende procedure fisioterapeutiche, massaggi, aiuto di un logopedista, uno psicologo ed esercizi ginnici. In alcuni casi, insieme alla terapia dietetica, viene utilizzato anticonvulsivanti, nootropi e farmaci vascolari.

Caratteristiche del trattamento delle forme atipiche

La fenilchetonuria di tipo II e III non può essere trattata con una dieta a basso contenuto proteico: il livello di fenilalanina nel sangue rimane invariato quando l'apporto proteico è limitato, oppure i sintomi clinici progrediscono anche quando il livello dell'amminoacido diminuisce. Terapia efficace queste forme della malattia vengono effettuate utilizzando:

• tetraidrobiopterina - un fattore dell'enzima interessato;
• analoghi sintetici della tetraidrobiopterina: queste sostanze penetrano meglio nella barriera ematoencefalica;
• farmaci per la terapia sostitutiva: non eliminano la causa della fenilchetonuria, ma la supportano funzionamento normale corpo (Levodopa insieme a Carbidopa, 5-idrossitriptofano, 5-formiltetraidrofolato);
• epatoprotettori – supportano il funzionamento del fegato;
• anticonvulsivanti;
• l'introduzione del gene della fenilalanina idrossilasi nel fegato è un metodo sperimentale.

Peculiarità della nutrizione del neonato e dietoterapia

Nel primo anno di vita di un bambino affetto da PKU, l'allattamento al seno è accettabile, ma la quantità dovrebbe essere limitata. Fino a 6 mesi livello ammissibile Il consumo di fenilalanina è di 60-90 mg per 1 kg di peso del bambino (100 g di latte contengono 5,6 mg di fenilalanina). A partire dai 3 mesi la dieta del bambino va gradualmente ampliata introducendo succhi e puree di frutta.

I bambini dai 6 mesi possono introdurre nella loro dieta puree di verdure, porridge (di sago) e gelatina priva di proteine. Dopo 7 mesi, puoi dare al tuo bambino un basso contenuto proteico pasta, da 8 mesi - pane che non contiene proteine. Non è stata stabilita l'età fino alla quale dovrebbe essere limitata l'assunzione di proteine ​​​​nel corpo di un bambino malato. I medici discutono ancora sull'opportunità di una terapia dietetica permanente, ma concordano sul fatto che almeno fino all'età di 18 anni è necessario aderire all'alimentazione dietetica.

La fenilchetonuria diagnosticata in una donna non è un motivo per rifiutare di avere un figlio. Per le future mamme con PKU per prevenire danni al feto durante la gravidanza e prevenzione possibili complicazioni Prima del concepimento pianificato e durante la gravidanza è necessario seguire una dieta che limiti la fenilalanina (il suo livello nel sangue dovrebbe essere fino a 242 µmol/l).

Formule senza lattosio per neonati

La dieta per la fenilchetonuria si basa su una significativa riduzione della dose di proteine ​​naturali razione giornaliera, ma il corpo di un neonato non può svilupparsi normalmente in assenza dei microelementi necessari. Per soddisfare il fabbisogno proteico del bambino, vengono utilizzate miscele di aminoacidi senza lattosio che, secondo la legislazione russa, dovrebbero essere fornite ai pazienti gratuitamente.

La tolleranza del bambino alla fenilalanina cambia rapidamente durante il primo anno di vita, quindi è necessario monitorare la sua concentrazione nel sangue del bambino e apportare modifiche alla dieta. Le miscele sono pensate per determinate fasce di età:

• ai bambini di età inferiore a un anno vengono prescritti Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• Ai bambini di età superiore a 1 anno vengono prescritte miscele arricchite con vitamine e minerali ad alto contenuto proteico: PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Alimenti dietetici per ricostituire le riserve proteiche

Uno dei componenti principali della dieta per la fenilchetonuria sono gli alimenti a base di amido a basso contenuto proteico. Questi integratori contengono idrolizzato di caseina, triptofano, tirosina, metionina, azoto e forniscono il fabbisogno giornaliero di proteine ​​del bambino, necessarie per il normale sviluppo e crescita. Prodotti specializzati per colmare il divario minerali essenziali e gli aminoacidi se carenti nella dieta, sono:

• Berlofen;
• Cymorgano;
• Minafen;
• Aponti.

Dieta per bambini in età prescolare e scolari

Man mano che il corpo si adatta alla fenilalanina, i bambini a partire dai 5 anni possono ridurre gradualmente le restrizioni dietetiche. L'ampliamento della dieta avviene attraverso l'introduzione di cereali, latticini, prodotti a base di carne. Gli studenti delle scuole superiori hanno già un'elevata tolleranza alla fenilalanina, quindi a questa età è possibile continuare ad espandere la dieta, monitorando la risposta a tutti i cambiamenti nella nutrizione. I seguenti metodi vengono utilizzati per monitorare le condizioni del bambino:

• valutazione dei parametri neurologici, stato psicologico;
• monitoraggio degli indicatori dell'elettroencefalogramma;
• determinazione del livello di fenilalanina.

Gruppi di prodotti per la PKU

La dieta dei pazienti affetti da PKU, oltre agli amidi a basso contenuto proteico e alle miscele medicinali, comprende anche alimenti di origine naturale. Quando crei un menu, dovresti calcolare chiaramente la quantità di proteine ​​consumate e non superare il dosaggio raccomandato dal tuo medico. Per eliminare gli effetti tossici sul corpo, sono stati sviluppati 3 elenchi di prodotti, che contengono articoli vietati (rosso), non raccomandati (arancione) e consentiti (verde).

Lista rossa

La fenilchetonuria si sviluppa a causa dell'assenza dell'enzima che converte la fenilalanina in tirosina, quindi alto contenuto le proteine ​​sono un motivo per inserire i prodotti nell'elenco proibito (rosso). Gli elementi di questo elenco dovrebbero essere completamente esclusi dalla dieta di un paziente affetto da PKU:

• carne;
• organi interni di animali, frattaglie;
• salsicce, salsicce;
• frutti di mare (compreso il pesce);
• uova di tutti gli uccelli;
• latticini;
• noccioline;
• frutti di legumi e colture di cereali;
• prodotti di soia;
• Piatti contenenti gelatina;
• confetteria;
• aspartame.

Lista arancione

I prodotti che dovrebbero essere somministrati all'organismo di un bambino con diagnosi di PKU sono inclusi nell'elenco arancione. L'inclusione degli elementi di questo elenco nella dieta è accettabile, ma in quantità strettamente limitate. Sebbene questi prodotti non contengano molte proteine, possono anche aumentare i livelli di fenilalanina, quindi il loro consumo non è raccomandato:

• verdure in scatola;
• piatti di patate e riso;
• cavolo;
• latte;
• sorbetto.

Lista Verde

I prodotti privi di proteine ​​possono essere consumati dai pazienti con diagnosi di fenilchetonuria senza restrizioni. Prima di acquistare articoli dalla lista verde, è necessario studiare la composizione indicata sulla confezione e assicurarsi che non contenga colorante aspartame contenente fenilalanina:

• frutta;
• verdure (tranne patate e cavoli);
• frutti di bosco;
• verde;
• cereali amidacei (sago);
• miele, zucchero, marmellata;
• prodotti farinacei a base di farina di mais o di riso;
• oli, grassi (burro, vegetale, oliva).

Come monitorare i livelli di fenilalanina nel sangue

La fenilchetonuria lo è malattia incurabile, che può essere trasferito alla fase di stagnazione attraverso l'uso della dietoterapia e di misure terapeutiche e preventive. Se le condizioni di vita cambiano o la dieta viene interrotta, la malattia può peggiorare nuovamente, quindi i pazienti necessitano di osservazione per tutta la vita. Il processo di monitoraggio prevede la determinazione periodica del livello di fenilalanina nel sangue. La frequenza dei test dipende dall’età del paziente:

• fino a 3 mesi – lo screening del sangue deve essere effettuato settimanalmente fino all’ottenimento di risultati stabili;
• da 3 mesi a 1 anno – 1-2 volte al mese;
• da 1 a 3 anni – una volta ogni 2 mesi;
• oltre 3 anni – trimestrale.

Il sangue viene somministrato per l'analisi 3-4 ore dopo il pasto. Oltre allo screening, lo sviluppo della PKU viene monitorato determinando lo stato nutrizionale, fisico, sviluppo emotivo paziente, livello di capacità intellettuali e sviluppo del linguaggio. Sulla base dei risultati delle osservazioni, potrebbe essere necessaria una diagnostica aggiuntiva con il coinvolgimento di specialisti appropriati.

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La fenilchetonuria (PKU) è una malattia genetica rara associata a un disturbo nel metabolismo della fenilalanina (un amminoacido proteinogenico), che entra nell'organismo come parte degli alimenti proteici. Provoca l'accumulo di fenilalanina e dei suoi derivati ​​tossici nell'organismo, che porta a danni al sistema nervoso centrale.

ICD-10	E70.0
ICD-9	270.1
Malattie DB	9987
MedlinePlus	001166
eMedicina	ped/1787 derm/712
Maglia	D010661
OMIM	261600 261630

informazioni generali

La fenilchetonuria è nota dal 1934, ma a causa della mancanza di una diagnostica di alta qualità, la malattia è stata rilevata solo nella fase in cui, a causa degli effetti tossici sul cervello, i disturbi dello sviluppo mentale diventano irreversibili. Ecco perché la malattia ha ricevuto un secondo nome: oligofrenia fenilpiruvica.

Secondo le statistiche, i disturbi del metabolismo della fenilalanina sono più spesso osservati nelle ragazze. È più comune in Turchia e nei paesi del nord Europa (ad eccezione della Finlandia) ed è estremamente raro tra i rappresentanti della razza negroide. Poiché la fenilchetonuria è una malattia in cui il gene difettoso viene ereditato da entrambi i genitori, il matrimonio tra parenti aumenta la probabilità di avere figli affetti da questa malattia.

Il primo trattamento efficace fu effettuato negli anni '50 presso l'ospedale pediatrico di Birmingham (Inghilterra). XX secolo, ma questo metodo di trattamento è diventato veramente efficace dopo la sua introduzione all'inizio degli anni '60. diagnosi precoce.

Tipi

La fenilalanina, sotto l'influenza degli enzimi nel corpo, viene convertita in tirosina, un amminoacido che viene escreto dal corpo. A seconda del difetto genetico che blocca un particolare enzima, si distinguono:

• Fenilchetonuria di tipo I (classica o grave). Chiamato mutazione genetica, interrompendo la produzione dell'enzima epatico fenilalanina idrossilasi e la conversione della fenilalanina in tirosina.
• Fenilchetonuria tipo II (atipica). È caratterizzata da un difetto genetico che causa una carenza di diidrobiopterina reduttasi. A causa di questo fattore, il ripristino dell’attività è compromesso composto organico, necessario per la conversione della fenilalanina. Nel liquido cerebrospinale e nel siero del sangue si riscontra anche una diminuzione del contenuto di vitamina B9, necessaria per l'utilizzo degli aminoacidi.
• Fenilchetonuria tipo III (atipica). È provocata dalla mancanza del catalizzatore necessario per la sintesi della tetraidrobiopterina (necessaria per convertire la fenilalanina in tirosina).
• Primapterinuria - forma atipica, che si osserva quando forma lieve iperfenilalaninemia. Il difetto enzimatico di questo tipo di PKU non è attualmente chiaro, ma questa forma della malattia è caratterizzata da una quantità significativa di primapterina e dei suoi derivati ​​nelle urine e la quantità di metaboliti dei neurotrasmettitori nel liquido cerebrospinale non si discosta dalla norma.

Viene identificata anche la fenilchetonuria materna, che si osserva nella prole di donne affette da PKU e che non seguono una dieta specializzata. La patogenesi di questa forma della malattia non è stata completamente studiata, ma si nota che senza un monitoraggio costante dei livelli di fenilalanina nei neonati, vengono rilevati numerosi cambiamenti patologici:

• peso cerebrale insufficiente;
• ventricoli cerebrali ingrossati (ventricolomegalia);
• ipoplasia (sottosviluppo) della sostanza bianca e mielinizzazione ritardata.

La fenilchetonuria di questo tipo provoca intossicazione cronica del feto e porta al ritardo mentale del bambino.

Ragioni per lo sviluppo

L'oligofrenia fenilpiruvica si verifica quando un gene patologico è presente nella madre e nel padre. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva, cioè non dipende dal sesso del bambino. La probabilità di sviluppare la malattia nei neonati i cui genitori sono portatori del gene difettoso è del 25%.

Patogenesi

A causa di un disturbo nel metabolismo della fenilalanina causato da un difetto genetico e della sua successiva conversione in tirosina, i derivati ​​tossici di questo aminoacido (acidi fenilpiruvico, fenillattico e fenilacetico), che normalmente si trovano in quantità minime, si accumulano nell'organismo . Si formano anche ortofenilacetato e feniletilamina, che normalmente non si trovano, che distruggono metabolismo dei lipidi nel cervello, che provoca un progressivo declino dell’intelligenza.

I fattori che influenzano lo sviluppo della patologia sono:

• disturbi del metabolismo degli aminoacidi;
• disturbi della mielinizzazione;
• interruzione della sintesi delle proteine ​​proteolipide,
• diminuzione del livello di neurotrasmettitori (adrenalina, serotonina, ecc.).

Sintomi

Immediatamente dopo la nascita, i bambini affetti da PKU I non presentano sintomi della malattia, sebbene di solito presentino un numero specifico di segni esterni:

1. Pelle secca e bianca (quasi completamente priva di pigmentazione).
2. Occhi azzurri.
3. Capelli di tonalità chiare.

All'età di 2-6 mesi compaiono i primi segni della malattia:

• letargia (non tenta di rotolare o sedersi);
• percezione passiva dell'ambiente (non reagisce alla madre, non risponde con un sorriso);
• aumento dell'irritabilità;
• sviluppo psicomotorio ritardato.

Possibile intensivo vomito frequente e ansia, convulsioni.

Se la malattia non viene rilevata in modo tempestivo e gli alimenti proteici vengono introdotti nella dieta del bambino, i sintomi iniziano ad aumentare. In questi bambini, i denti spuntano tardi e il cranio è leggermente ridotto di dimensioni. Cominciano a sedersi e camminare più tardi dei loro coetanei, le loro espressioni facciali sono inespressive, a un anno non sono in grado di esprimere le emozioni con la voce e non capiscono il discorso degli adulti. Possibile ritardo della crescita.

Poiché la fenilalanina non viene convertita nel corpo, viene escreta nel sudore e nelle urine, motivo per cui i pazienti hanno un odore di muffa o “di topo”.

La fenilchetonuria nei bambini si manifesta anche in posture e andature particolari, poiché il tono muscolare in questi pazienti aumenta. In posizione eretta, le gambe del bambino sono divaricate e piegate alle ginocchia e articolazioni dell'anca, la testa e le spalle sono abbassate. L'andatura è dondolante, i passi sono piccoli. Si siedono nella posizione del sarto (gambe piegate e incrociate).

L'oligofrenia fenilpiruvica dopo i tre anni si manifesta in:

• aumento dell'eccitabilità e dell'affaticamento;
• disturbi comportamentali;
• disturbi psicotici;
• ritardo mentale.

Si osservano spesso eczema, sclerodermia e dermatite.

Senza trattamento, le condizioni dei pazienti peggiorano. La diagnosi e il trattamento tempestivi possono prevenire i disturbi dello sviluppo del bambino.

Diagnostica

La malattia può essere diagnosticata:

• un test semiquantitativo che consente di determinare la quantità approssimativa di fenilalanina nel sangue;
• determinazione quantitativa utilizzando reagenti che rilevano la quantità di fenilalanina nelle macchie di sangue essiccato.

Per questo esame, il sangue viene prelevato dal tallone di tutti i bambini dopo aver mangiato in maternità il giorno della dimissione o il 5o giorno di vita.

La diagnostica prevede anche un esame delle urine (Test di abbattimento), ma è informativo solo dopo 10-12 giorni di vita del bambino. L'acido fenilpiruvico appare come un colore blu-verde nelle urine quando viene aggiunto cloruro ferrico alle urine.

È anche possibile determinare l'attività dell'enzima fenilalanina idrossilasi nel materiale bioptico e rilevare mutazioni nel gene.

Metodi come:

• Test di Guthrie, basato sull'aggiunta di sangue ad una coltura batterica che cresce rapidamente in un mezzo di fenilalanina;
• cromatografia su strato sottile degli aminoacidi contenuti nel siero del sangue;
• fluorimetria, che permette di rilevare microdosi di fenilalanina dovute all'irradiazione ultravioletta.

La fenilchetonuria di tipo 2 e 3 viene diagnosticata mediante test delle biopterine urinarie, uno stress test orale con tetraidrobiopterina e studi enzimatici.

La fenilchetonuria può essere rilevata anche mediante l'analisi genetica, che di solito viene eseguita se ci sono membri della famiglia con questa diagnosi.

Trattamento

Se diagnosticata tempestivamente, il trattamento della fenilchetonuria consiste in una dieta specializzata che limita l’assunzione di alimenti contenenti fenilalanina. Poiché tutte le fonti proteiche naturali contengono circa il 4% di fenilalanina, vengono sostituite da prodotti sintetici contenenti altri aminoacidi. La dieta più efficace viene prescritta prima dell'ottava settimana di vita.

Ai neonati vengono prescritte formule completamente prive di lattosio a base di idrolizzato proteine ​​del latte. Il latte materno ammessi in quantità limitate.

Sebbene in precedenza i medici consigliassero di seguire una dieta solo fino alla fine dello sviluppo cerebrale (20 anni), l’aumento dei livelli di fenilalanina dopo l’interruzione della dieta causa problemi psichiatrici in molte persone. La fenilchetonuria negli adulti si manifesta con mancanza di motivazione, insonnia e deconcentrazione, impulsività, ecc., per cui si consiglia di seguire la dieta per tutta la vita.

Le restrizioni dietetiche introdotte dopo 2 anni possono solo ridurre la gravità dei sintomi.

Per il trattamento vengono utilizzati anche i seguenti farmaci:

• appartenente al gruppo nootropico (nootropil, ecc.). Stimolano l'attività mentale e attivano le funzioni cognitive;
• contenenti vitamine, aminoacidi e proteine ​​(“Aphenilac”, ecc.).

Le forme atipiche di fenilchetonuria non sono suscettibili alla terapia dietetica e richiedono un trattamento farmacologico aggiuntivo, che comprende:

• Diidrobiopterina, compensativa della carenza di acido folico;
• Levodol, che agisce sul sistema nervoso centrale.

Ai pazienti che necessitano di un'ulteriore correzione dei neurotrasmettitori viene prescritto Madopar o Nakom.

Agli adulti vengono prescritti preparati erboristici contenenti fenilalanina idrossilasi.

Prevenzione

Poiché la fenilchetonuria è una malattia genetica, il suo sviluppo non può essere completamente prevenuto. Misure preventive hanno lo scopo di prevenire gravi disturbi irreversibili dello sviluppo cerebrale diagnosi tempestiva e terapia dietetica.

Si raccomanda alle famiglie in cui si sono già verificati casi di questa malattia di condurre un'analisi genetica in grado di prevedere il possibile sviluppo della fenilchetonuria in un bambino.