Amiotrofia spinale: eziologia, sintomi e diagnosi. Amiotrofia spinale (SA) negli adulti

Malattie genetiche manifestate dall'atrofia muscolare e causate da cambiamenti degenerativi motoneuroni spinali e nuclei motori del tronco cerebrale. Il complesso sintomatologico comune è la paralisi flaccida simmetrica con atrofia muscolare e fascicolazioni sullo sfondo di una sfera sensoriale intatta. Le amiotrofie spinali vengono diagnosticate sulla base dell'anamnesi familiare, dello stato neurologico, dell'EPI del sistema neuromuscolare, della risonanza magnetica della colonna vertebrale, dell'analisi del DNA e dell'esame morfologico della biopsia muscolare. Il trattamento è inefficace. La prognosi dipende dalla forma dell'atrofia muscolare spinale e dall'età della sua insorgenza.

Le amiotrofie spinali (atrofie muscolari spinali, SMA) sono malattie ereditarie basate sulla degenerazione dei motoneuroni nel midollo spinale e nel tronco cerebrale. Descritto alla fine del XIX secolo. Grazie alla genetica moderna, è stato stabilito che i processi degenerativi emergenti dei motoneuroni sono causati da mutazioni nei geni SMN, NAIP, H4F5, BTF2p44 situati sul 5o cromosoma nel locus 5q13. Nonostante le amiotrofie spinali siano determinate da aberrazioni di un locus cromosomico, esse rappresentano un gruppo di nosologie eterogenee, alcune delle quali si manifestano in infanzia, mentre altri si manifestano negli adulti.

Circa l'85% delle atrofie muscolari spinali sono forme prossimali con debolezza più pronunciata e atrofia dei gruppi muscolari prossimali degli arti. Le forme distali rappresentano solo il 10% delle SMA. Nella maggior parte dei casi, le amiotrofie sono ereditate in modo autosomico recessivo. La loro frequenza è di 1 caso ogni 6-10mila neonati. Oggi, le amiotrofie spinali sono di interesse pratico per numerose discipline: neurologia infantile e adulta, pediatria e genetica.

Classificazione delle amiotrofie spinali

È generalmente accettato dividere le atrofie muscolari spinali in quelle dei bambini e quelle degli adulti. Le amiotrofie spinali dei bambini sono rappresentate dall'amiotrofia di Werdnig-Hoffmann, dalla forma giovanile di Kugelberg-Welander, dalla SMA cronica infantile, dalla sindrome di Vialetto-van Laere (forma bulbospinale con sordità), dalla sindrome di Fazio-Londe. La SMA dell'adulto comprende: l'amiotrofia bulbospinale di Kennedy, le forme scapoloperoneale, facio-scapolo-omerale e oculofaringea, la SMA distale e la SMA monomelica. Le amiotrofie spinali dei bambini vengono classificate in precoci (che debuttano nei primi mesi di vita), tardive e giovanili. Le forme adulte di SMA si manifestano tra i 16 e i 60 anni e hanno un decorso clinico più benigno.

Esistono anche amiotrofie spinali isolate e combinate. La SMA isolata è caratterizzata da una predominanza di danni ai motoneuroni spinali, che in molti casi è l'unica manifestazione della malattia. Le amiotrofie spinali combinate sono forme cliniche rare in cui il complesso sintomatologico dell'amiotrofia è combinato con altre patologie neurologiche o somatiche. Combinazioni di SMA con difetti di nascita malattie cardiache, sordità, ritardo mentale, ipoplasia pontocerebellare, fratture congenite.

Sintomi di amiotrofie spinali

Comune alle atrofie muscolari spinali è il complesso sintomatologico del flaccido simmetrico paralisi periferica: debolezza, atrofia e ipotonia di gruppi muscolari degli stessi arti (di solito prima entrambe le gambe, poi le braccia) e del tronco. I disturbi piramidali non sono tipici, ma possono svilupparsi fasi tardive. Non ci sono disturbi della sensibilità, la funzione degli organi pelvici è preservata. Degno di nota è il danno più pronunciato ai gruppi muscolari prossimali (con SMA prossimale) o distali (con SMA distale). Tipica è la presenza di contrazioni fascicolari e fibrillazione.

Malattia di Werdnig-Hoffmann si presenta in 3 varianti cliniche. La variante congenita debutta nei primi 6 mesi. vita ed è il più maligno. I suoi sintomi possono manifestarsi nel periodo prenatale con deboli movimenti fetali. I bambini dalla nascita soffrono di ipotonia muscolare, non sono in grado di girarsi e tenere la testa alta e, con un esordio più tardivo, non sono in grado di sedersi. La posa della rana è patognomonica: il bambino giace con gli arti divaricati ai lati e piegati alle ginocchia e ai gomiti. Le amiotrofie hanno una natura ascendente: si verificano prima nelle gambe, poi sono coinvolte le braccia e successivamente i muscoli respiratori, i muscoli della faringe e della laringe. Accompagnato da ritardo sviluppo mentale. Entro 1,5 anni arriva esito fatale. L'amiotrofia spinale precoce si manifesta fino a 1,5 anni, spesso dopo malattia infettiva. Il bambino perde le capacità motorie e non riesce a stare in piedi e nemmeno a sedersi. Paresi periferica combinato con contratture. Dopo il coinvolgimento muscoli respiratori si sviluppa insufficienza respiratoria E polmonite congestizia. La morte di solito avviene prima dei 5 anni. La versione tardiva debutta dopo 1,5 anni e si distingue per la conservazione della capacità motoria fino all'età di 10 anni. La morte avviene entro i 15-18 anni.

Amiotrofia spinale giovanile Kugelberg-Welander caratterizzato da un debutto nel periodo dai 2 ai 15 anni. Inizia con un danno ai muscoli prossimali delle gambe e del cingolo pelvico, quindi colpisce il cingolo scapolare. Circa un quarto dei pazienti presenta una pseudoipertrofia, che rende il quadro clinico simile alle manifestazioni della distrofia muscolare di Becker. In termini di diagnostica differenziale Grande importanza ha la presenza di fascicolazioni muscolari e dati EMG. Il decorso dell'amiotrofia di Kugelberg-Welander è benigno senza deformità ossee; per diversi anni i pazienti rimangono capaci di prendersi cura di sé.

Amiotrofia bulbospinale di Kennedyè ereditato in modo recessivo legato al cromosoma X, si manifesta solo negli uomini dopo i 30 anni di età. Tipicamente lento, relativamente benigno. Debutta con amiotrofia dei muscoli prossimali delle gambe. I disturbi bulbari compaiono dopo 10-20 anni e, per la loro lenta progressione, non provocano disturbi delle funzioni vitali. Possono verificarsi tremori alla testa e alle mani. Un sintomo patognomonico è la contrazione fascicolare dei muscoli periorali. Spesso notato patologia endocrina: atrofia testicolare, diminuzione della libido, ginecomastia, diabete mellito.

SMA distale Duchenne-Arana può avere modalità di ereditarietà sia recessiva che dominante. L'esordio avviene più spesso all'età di 20 anni, ma può verificarsi in qualsiasi momento fino a 50 anni. Le amiotrofie iniziano nelle mani e portano alla formazione di una “mano artigliata”, per poi coprire l'avambraccio e la spalla, per cui la mano assume l'aspetto di una “mano scheletrica”. La paresi dei muscoli delle gambe, delle cosce e del busto avviene molto più tardi. Sono stati descritti casi in cui la malattia si manifesta come monoparesi (che colpisce un braccio). La prognosi è favorevole, ad eccezione dei casi di combinazione di questo tipo di SMA con distonia torsionale e parkinsonismo.

SMA scapolo-peroneale vulpiana si manifesta nel periodo dai 20 ai 40 anni con amiotrofie del cingolo scapolare. Tipiche sono le “pale a forma di ali”. Quindi si verifica un danno al gruppo muscolare peroneo (estensori del piede e della gamba). In alcuni casi, vengono colpiti prima i muscoli peronei e poi il cingolo scapolare. Amiotrofia spinale Vulpiana è caratterizzata da un flusso lento con conservazione della capacità di movimento 30-40 anni dopo il suo esordio.

Diagnosi delle amiotrofie spinali

Lo stato neurologico dei pazienti è determinato da para- o tetraparesi flaccida e atrofia muscolare con danno predominante ai muscoli prossimali o distali, diminuzione o completa perdita dei riflessi tendinei, la sfera sensoriale non è compromessa. Possono essere rilevati disturbi bulbari e danni ai muscoli respiratori. Per determinare la natura della malattia neuromuscolare, viene eseguita l'EPI del sistema neuromuscolare. L’EMG registra il “ritmo della staccionata” tipico delle lesioni delle corna anteriori del midollo spinale; l’ENG mostra una diminuzione del numero di unità motorie e una diminuzione della risposta M.

Le amiotrofie spinali non sono sempre accompagnate da cambiamenti alla risonanza magnetica della colonna vertebrale, sebbene in alcuni casi siano visibili sui tomogrammi cambiamenti atrofici corna anteriori. Un esame del sangue biochimico con la determinazione di CPK, ALT e LDH non rivela un aumento significativo del livello di questi enzimi, il che rende possibile differenziare la SMA dalle distrofie muscolari progressive. Per chiarire la diagnosi di amiotrofia spinale, viene eseguita una biopsia muscolare. Uno studio su campioni bioptici diagnostica la "atrofia del ciuffo" delle miofibrille - alternanza di fibre ipertrofiche con grappoli di piccole fibre atrofizzate. La verifica finale della diagnosi è possibile con l'aiuto di un genetista e della diagnostica del DNA.

In generale, le amiotrofie spinali hanno i seguenti criteri diagnostici: carattere ereditario, decorso progressivo, presenza di contrazioni fascicolari sullo sfondo dell'atrofia muscolare, completa conservazione della sensibilità, un quadro della patologia delle corna anteriori secondo i dati EMG, identificazione dell'atrofia fascicolare durante l'analisi morfologica tessuto muscolare. Diagnosi differenziale effettuato con distrofie muscolari, miotonia congenita, miopatie, paralisi cerebrale, SLA, sindrome di Marfan, cronica encefalite trasmessa da zecche, poliomielite, forma atipica siringomielia.

Trattamento e prognosi delle amiotrofie spinali

L'amiotrofia spinale è un'indicazione per il ricovero ospedaliero durante la diagnosi iniziale, il deterioramento delle condizioni del paziente con l'insorgenza di disturbi respiratori e la necessità di un secondo ciclo di trattamento (2 volte l'anno). Ciao trattamento efficace La SMA non esiste. La terapia è mirata a stimolare la conduzione impulsi nervosi, migliorando la circolazione sanguigna periferica e mantenendo il metabolismo energetico nel tessuto muscolare. Vengono utilizzati farmaci anticolinesterasici (sanguinarina, ambenonio cloruro, neostigmina); agenti che migliorano il metabolismo energetico (coenzima Q10, L-carnitina); vitamine gr. IN; farmaci che simulano il funzionamento del sistema nervoso centrale (piracetam, acido gamma-aminobutirrico).

Negli Stati Uniti e in Europa, i neurologi usano il farmaco riluzolo per curare la SLA, ma ne ha molti effetti collaterali E bassa efficienza. Insieme ai corsi trattamento farmacologico Ai pazienti si consigliano massaggi e procedure fisioterapeutiche. Lo sviluppo di contratture articolari e deformità scheletriche è un'indicazione per il consulto di un ortopedico per decidere sull'uso di speciali strutture ortopediche adattative.

La prognosi dipende interamente dalla variante clinica della SMA e dall'età della sua manifestazione. Le amiotrofie spinali dei bambini hanno la prognosi più sfavorevole; se iniziano nell'infanzia, spesso portano alla morte durante i primi 2 anni di vita del bambino. Le amiotrofie spinali dell'età adulta si distinguono per la capacità dei pazienti di prendersi cura di se stessi in modo indipendente per molti anni e, con una progressione lenta, hanno una prognosi favorevole non solo per la vita, ma anche per la capacità lavorativa dei pazienti (se creata per loro condizioni ottimali lavoro).

Spinale atrofia muscolare- È abbastanza malattia rara sistema nervoso, in cui medicina scientifica chiamata anche amiotrofia spinale. Questa patologia ha diverse forme e può essere trasmessa ai parenti anche dopo diverse generazioni. Il paziente ha un funzionamento compromesso dei motoneuroni nel cervello e. La conseguenza del danno ai motoneuroni è la debolezza muscolare o l'atrofia. Di norma, la malattia viene rilevata durante l'infanzia. I bambini affetti raramente sopravvivono oltre i due anni di età. Se l'amiotrofia si manifesta nell'adolescenza o nell'età adulta, una persona può vivere con essa fino a 40 anni.

L'atrofia muscolare spinale è puramente ereditaria. Se uno dei genitori ha un cromosoma affetto da un cambiamento patologico nel corpo, viene invariabilmente trasmesso al bambino come tipo autosomico recessivo. Se entrambi i genitori sono portatori di cromosomi patologicamente alterati, l'amiotrofia nel bambino viene rilevata fin dall'infanzia. Di norma, la malattia non si manifesta nei portatori di tali cromosomi, ma il loro bambino presenta tutti i segni di un'attività muscolare compromessa.

Con l'atrofia muscolare, i cromosomi danneggiati contengono una mutazione del gene responsabile della sintesi proteica nel corpo. Questo disturbo provoca una completa disfunzione muscolare. Nel corso del tempo, il paziente è responsabile di importanti processi vitali. Il riflesso della respirazione e della deglutizione scompare gradualmente. Il tono muscolare di tutto il corpo diminuisce invariabilmente, il viso diventa distorto.

Quando l'atrofia muscolare spinale compare in età adulta, significa che un cromosoma patologicamente alterato è stato trasmesso da uno dei genitori. L'amiotrofia spinale adulta si verifica solo nei maschi perché è collegata al cromosoma X. Primi segnali di questa malattia negli uomini si manifestano in età adulta e vecchiaia. Un adulto può convivere con una tale patologia per un periodo piuttosto lungo. Tuttavia è necessario supportare costantemente l'organismo con farmaci, procedure fisiologiche ed esercizi terapeutici.

Lo sviluppo dell'atrofia muscolare spinale negli adulti è talvolta influenzato da fattori esterni. Le prime manifestazioni della malattia possono manifestarsi come reazione a disturbi della circolazione sanguigna, dieta squilibrata, problemi di conduzione neuromuscolare, danni organi interni e i loro sistemi, fumo, abuso di alcol.

L'esito di questa patologia è sempre fatale. La durata della vita di un paziente con diagnosi di atrofia muscolare spinale da adulto dipende solo da lui stesso. Con un trattamento adeguato e diagnosi tempestiva I motoneuroni nel midollo spinale e nel tronco encefalico non muoiono così rapidamente come farebbero senza trattamento.

Classificazione dei tipi di atrofia muscolare spinale

Le amiotrofie spinali e neurali nella medicina scientifica sono suddivise in diversi tipi. Differiscono nella natura della manifestazione, nella gravità dei sintomi e nella capacità del paziente di agire in modo indipendente. A seconda del tipo di patologia, i medici prescrivono un trattamento adeguato, coordinato per rallentare le reazioni distruttive dell'organismo.

Oggi i medici parlano di quattro tipi principali di atrofia muscolare spinale, vale a dire:

1. . Questo tipo di disturbo si manifesta fin dai primi giorni di vita del bambino, per questo motivo viene chiamato anche atrofia muscolare infantile.
2. Malattia di Dubowitz. Questo è il cosiddetto tipo intermedio, i cui segni si trovano in un bambino da 7 mesi a due anni.
3. Malattia di Kugelberg-Welander. Questo termine si riferisce al tipo giovanile di atrofia muscolare spinale. I segni si notano per la prima volta nei bambini più grandi e invariabilmente progrediscono.
4. Tipo adulto della malattia. Gli uomini anziani e anziani soffrono di questo disturbo. Trattamento corretto potrebbe rallentare processi distruttivi e prolungare la vita del paziente per lungo tempo.

Tutti i tipi di tali deviazioni e disfunzioni del sistema nervoso sono simili in una cosa: è completamente impossibile curarli. L'atrofia muscolare spinale uccide i bambini più rapidamente.

Se i primi 2 tipi sono considerati quasi senza speranza, la malattia di Kugelberg-Welander e l’amiotrofia in età adulta possono essere controllate grazie ai farmaci, procedure speciali E Fisioterapia. Trattamento violazioni simili solo un medico se ne occupa rimedi popolari impotente.

Quando rilevi i primi segni della malattia, devi contattare un genetista, neurologo o neurologo. I medici eseguiranno tutto esami necessari, metterà diagnosi accurata e dire al paziente o ai suoi parenti cosa deve essere fatto dopo. Seguendo tutte le raccomandazioni del medico, atrofia muscolare spinale Può essere, se non superato, rallentato in modo significativo.

Esiste anche una forma distale della malattia. È estremamente raro. La sua principale differenza è che il centro della lesione primaria si trova lontano dal centro del midollo spinale. Questo tipo progredisce rapidamente, il trattamento dà un risultato positivo debole.

Malattia di Werdnig-Hoffmann: sintomi e prognosi

La malattia è estremamente rara nei bambini. Di norma, viene diagnosticato in un bambino su 100mila bambini sotto i due anni. Le statistiche dicono che 7 bambini su 100mila neonati manifestano i primi sintomi fin dal primo giorno di vita fuori dall'utero.

Al momento della diagnosi si scopre che le cellule delle corna anteriori del midollo spinale non sono sufficientemente sviluppate. Nervi cranici sono spesso sottoposti cambiamenti patologici. Muscoli scheletrici Conservano ancora singoli fasci di neuroni sani, ma vengono distrutti in un breve periodo di tempo. Il bambino può avere ialinosi, iperplasia tessuto connettivo, violazione dell'integrità di alcune fibre muscolari.

I medici distinguono tre sottotipi di questa malattia:

• congenito;
• prima infanzia;
• bambini tardivi

I bambini con un sottotipo congenito di atrofia muscolare spinale, di regola, non vivono oltre i 9 anni. Già dai primi giorni di vita si manifestano sintomi come diminuzione del tono muscolare, completa assenza riflessi. Nel tempo, il meccanismo di suzione viene interrotto, i bambini piangono silenziosamente e deglutiscono male. Inoltre, i pazienti non sono in grado di masticare il cibo da soli.

Man mano che il bambino cresce, si verificano paresi del diaframma, scoliosi e problemi articolari. allo stesso tempo, è notevolmente modificato e deformato (). Inoltre, i bambini malati mostrano spesso segni di demenza e difetti dello sviluppo.

La forma congenita progredisce molto rapidamente. All'età di 8 anni, un bambino malato si trasforma in una persona completamente incompetente. Quando i riflessi della respirazione e della deglutizione sono completamente interrotti, il paziente muore per insufficienza cardiaca, mancanza d'aria o problemi digestivi.

La forma della malattia della prima infanzia inizia a svilupparsi nella seconda metà della vita. La morte avviene solitamente a 14 anni. Nei primi mesi il bambino si sviluppa normalmente: tiene la testa, si siede, impara a stare in piedi. Tuttavia, compaiono gli stessi segni della forma congenita. Questo tipo si sviluppa più dolcemente e non è aggressivo come il tipo congenito. Tuttavia morte arriva comunque.

I segni della forma tardiva iniziano ad apparire all'età di 2 anni. La malattia si sviluppa gradualmente e delicatamente. All'inizio il bambino può anche camminare e correre, ma poi queste abilità scompaiono. Le persone con questa forma possono vivere in media fino a 30 anni.

Malattia di Kugelberg-Welander: quadro clinico, sopravvivenza

L'atrofia muscolare spinale di Kugelberg-Welander differisce dalla malattia di Werdnig-Hoffmann in quanto è un processo relativamente benigno. Ciò significa che si sta sviluppando questa patologia molto lentamente e dà a una persona l'opportunità di vivere quasi fino alla vecchiaia. Allo stesso tempo, il paziente per molto tempo conserva la capacità relativa. Una persona con questo disturbo può muoversi autonomamente, andare al lavoro, fare shopping, ecc.

I pazienti hanno l'opportunità di sopportare e dare alla luce bambini fino a una certa età, finché la malattia non si è diffusa in tutto il corpo. Tuttavia, esiste un’alta probabilità che la malattia venga ereditata. Se un partner è sano, anche questa non è una garanzia che i bambini saranno sani. La pianificazione della gravidanza in questi casi dovrebbe essere accompagnata dalla consultazione con un genetista, poiché i cromosomi patologicamente alterati possono essere visti nel bambino già a fasi iniziali gravidanza.

Lo scienziato medico Welander ha sottolineato che i primi segni di atrofia muscolare spinale compaiono dopo i due anni di età. Il picco si verifica solitamente tra il secondo ed il quinto anno di vita. Tuttavia, in alcune persone la malattia si manifesta molto più tardi. Questo accade anche nell'adolescenza, anche se prima non c'erano problemi. sistema muscoloscheletrico non è stato osservato.

Primo sintomi allarmanti Ci sono situazioni in cui un bambino inciampa spesso, è difficile per lui salire le scale e quando cammina le sue ginocchia si torcono o si piegano. Successivamente possono essere rilevati scoliosi, deformazione del torace, tremori alle mani e spasmi degli arti inferiori.

All'inizio, la malattia colpisce solo arti inferiori. In età avanzata, le capacità motorie della parte superiore del corpo vengono compromesse. Tuttavia, una persona mantiene la mobilità quasi fino alla vecchiaia. La chiave per una lunga vita in questo caso è speciale fisioterapia, abbandonando uno stile di vita sedentario e tutto il resto cattive abitudini, dieta bilanciata, buona dormita, passeggiate quotidiane all'aria aperta.

È importante ricordare che l'atrofia di Kugelberg non è causa di disabilità completa. Le persone affette da questo disturbo sono portatrici di handicap, ma possono condurre una vita normale e farcela senza aiuto esterno per molti anni dalla data in cui compaiono i primi sintomi.

Diagnosi, trattamento e prevenzione

L'atrofia muscolare spinale può essere diagnosticata utilizzando analisi biochimiche studi su sangue, biopsia muscolare e EMG. Sulla base dei dati ottenuti, viene determinato il tipo di malattia, l'entità del danno, viene fatta una prognosi e viene prescritto il trattamento.

In medicina non esiste una tecnica terapeutica ufficialmente piacevole volta a eliminare l'atrofia muscolare spinale. Scienziati di molti paesi stanno lavorando attivamente in questa direzione e sviluppando nuovi modi per trattare e prevenire questo disturbo neurologico.

In studi recenti, gli scienziati medici hanno concluso che il trattamento è più efficace con l’uso di butirrato di sodio e acido valproico. Tuttavia, non è stato ancora sviluppato un vaccino già pronto che possa alleviare i pazienti dalla patologia.

Il trattamento non farmacologico si basa sul massaggio, sull'elettroforesi, moderato attività fisica, esercizi terapeutici regolari.

Tali metodi non elimineranno la malattia, ma aiuteranno a ridurre significativamente il tasso di sviluppo dei processi patologici.

Inoltre, ai pazienti ne vengono prescritti alcuni farmaci. Nivalin e Prozerin migliorano qualitativamente il passaggio degli impulsi dal cervello alle cellule muscolari. Actovegin può migliorare la circolazione sanguigna e accelerarla processi metabolici. Ciò consente di formare nuove cellule sane che non rallenteranno la proliferazione di strutture patologicamente modificate. Piracetam e Nootropil aiutano a migliorare l'afflusso di sangue al sistema nervoso centrale.

Non esiste prevenzione per questa malattia. L'unica cosa che può aiutare è una consulenza genetica nella fase di pianificazione della gravidanza. Lo specialista condurrà un'analisi per rilevare le cellule patogene nei genitori. Se entrambi i genitori sono portatori di cromosomi con questo disturbo, la probabilità di avere un figlio malato è estremamente alta.

L'amiotrofia spinale Werdnig-Hoffmann (amiotrofia spinale infantile maligna acuta Werdnig-Hoffmann, amiotrofia spinale di tipo I) è malattia ereditaria sistema nervoso, caratterizzato dallo sviluppo di debolezza muscolare in quasi tutte le strutture muscolari del corpo. Porta alla compromissione della capacità di sedersi, muoversi e prendersi cura di sé. Mezzi efficaci Non esiste alcun trattamento per la malattia. La diagnosi prenatale aiuta ad evitare la nascita di un bambino malato in famiglia. Da questo articolo puoi scoprire come viene ereditata questa malattia, come si manifesta e come puoi aiutare questi pazienti.

La malattia prende il nome dai due scienziati che per primi la descrissero. Alla fine del XIX secolo Werdnig e Hoffman dimostrarono l'essenza morfologica della malattia. Hanno assunto l'unica forma simile della malattia. Tuttavia, nel 20° secolo, Kueckelberg e Welander descrissero una situazione diversa forma clinica amiotrofia spinale, che aveva lo stesso causa genetica, come amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann. Oggi, il concetto di amiotrofia spinale combina diverse forme clinicamente diverse della malattia. Ma sono tutti associati allo stesso difetto ereditario.

Cause dell'amiotrofia spinale

La malattia è ereditaria. Si basa su una mutazione genetica nel 5° cromosoma umano. Il gene responsabile della produzione della proteina SMN subisce una mutazione. La sintesi di questa proteina garantisce il normale sviluppo dei motoneuroni. Se si sviluppa una mutazione neuroni motori vengono distrutti o sono sottosviluppati, il che significa che la trasmissione degli impulsi dalla fibra nervosa al muscolo è impossibile. Il muscolo non funziona. Di conseguenza, tutti i movimenti associati a un muscolo non funzionante non vengono eseguiti.

Il gene errato ha un modello di trasmissione autosomica recessiva. Ciò significa quanto segue: affinché si sviluppi l'amiotrofia spinale, è necessaria la coincidenza di due geni mutanti della madre e del padre. Cioè, la madre e il padre del bambino devono essere portatori del gene patologico, ma allo stesso tempo non sono malati a causa della presenza simultanea di un gene sano dominante (predominante) (i geni per ogni persona sono accoppiati). Se la madre e il padre sono portatori di un gene patologico, il rischio di avere un figlio malato è del 25%. Si stima che circa una persona su 50 sul pianeta sia portatrice del gene mutante.

Sintomi

Ad oggi sono note 4 forme di amiotrofia spinale. Differiscono tutti nel periodo di insorgenza della malattia, in alcuni sintomi e nell'aspettativa di vita. Comune a tutte le forme è l'assenza di sensibile e disturbo mentale. Le funzioni degli organi pelvici non vengono mai influenzate. Tutti i sintomi sono associati solo al danno alla sfera motoria.

Amiotrofia spinale di tipo I

L'esordio della malattia prima dei 6 mesi di età ha una prognosi estremamente sfavorevole.

Possono verificarsi disturbi nella suzione e nella deglutizione e difficoltà nel muovere la lingua. Sulla lingua stessa possono essere visibili fascicolazioni (contrazioni muscolari involontarie, "onde" che la attraversano) e la lingua stessa appare atrofizzata. Il pianto del bambino è lento e debole. Se il riflesso faringeo diminuisce, sorgono problemi con l'alimentazione, a seguito dei quali il cibo finisce nel Vie aeree. E questo provoca la polmonite da aspirazione, dalla quale il bambino può morire.

Il danno al diaframma e ai muscoli intercostali si manifesta con una respirazione compromessa. Inizialmente, questo processo viene compensato, ma gradualmente l'insufficienza respiratoria peggiora.

È caratteristico che i muscoli facciali e i muscoli responsabili dei movimenti oculari non siano interessati.

Questi bambini sono in ritardo nello sviluppo motorio: non tengono la testa alta, non si girano, non raggiungono gli oggetti e non si siedono. Se alcune abilità motorie potessero essere realizzate prima dell'inizio della malattia, andrebbero perse.

Tranne disturbi motori la malattia è caratterizzata dalla deformazione del torace.

Se i segni della malattia sono visibili immediatamente dopo la nascita, questi bambini spesso muoiono entro i primi 6 mesi di vita. Se i segni compaiono dopo 3 mesi, la durata della vita è leggermente più lunga: circa 2-3 anni. Inevitabilmente, si verifica un'infezione a causa di problemi respiratori, da cui tali bambini muoiono.

L'amiotrofia spinale può essere associata a malformazioni congenite: ritardo mentale, cranio piccolo, difetti cardiaci, fratture congenite, emangiomi, piede torto, testicoli ritenuti.

Amiotrofia spinale di tipo II

Questa forma della malattia si manifesta tra i primi 6 mesi e i 2 anni di vita. Prima di ciò, non vengono rilevate violazioni nel bambino. Comincia a tenere la testa alta, a rotolarsi, a sedersi e talvolta a camminare. E poi appare gradualmente la debolezza muscolare. Di solito inizia con i muscoli della coscia. Camminare diventa gradualmente impossibile, diminuiscono e si perdono. La debolezza muscolare progredisce lentamente. Tutti gli arti sono coinvolti. Si sviluppa atrofia muscolare. Il processo può coinvolgere anche i muscoli respiratori. Come con Tipo I l'amiotrofia spinale, i muscoli facciali e quelli oculari non sono interessati. Possono verificarsi tremori alle mani, contrazione della lingua e degli arti. La debolezza dei muscoli del collo si manifesta con l'abbassamento della testa.

Molto caratteristiche sono le deformità osteoarticolari: scoliosi, pectus excavatum gabbia toracica, lussazione dell'articolazione dell'anca.

Questa forma ha un decorso più benigno rispetto all'amiotrofia spinale di tipo I, ma nella maggior parte dei pazienti adolescenza ci sono problemi respiratori. Una scarsa escursione del torace contribuisce allo sviluppo di infezioni che possono uccidere il bambino.

Amiotrofia spinale di tipo III

Questa forma è descritta da Kuckelberg e Welander. È considerata amiotrofia spinale giovanile. L'esordio della malattia è compreso tra 2 e 15 anni.

Il primo sintomo è sempre la camminata instabile a causa della crescente debolezza delle gambe. Il tono delle gambe diminuisce, si sviluppa l'atrofia muscolare (i muscoli si assottigliano), ma questo non è sempre evidente a causa dello strato di grasso sottocutaneo ben sviluppato a questa età. I bambini inciampano, cadono e si muovono in modo goffo. A poco a poco, i movimenti delle gambe diventano impossibili e il paziente smette di camminare.

A poco a poco la malattia prende piede e arti superiori, le mani vengono colpite più tardi. Con questa forma si sviluppa la debolezza dei muscoli facciali, ma i movimenti oculari sono completamente preservati. Non ci sono riflessi da quei gruppi muscolari che sono già coinvolti nel processo.

Sono caratteristiche anche le deformità scheletriche: torace a imbuto, contratture articolari.

Questa forma della malattia, con la terapia di mantenimento, consente ai pazienti di vivere fino a 40 anni.

Amiotrofia spinale di tipo IV

Questa forma della malattia è considerata “adulta” perché compare dopo i 35 anni. La debolezza si verifica anche nei muscoli delle gambe, diminuzione dei riflessi e atrofia muscolare, che alla fine porta alla completa perdita di movimento delle gambe. In questo caso i muscoli respiratori non sono coinvolti nel processo e non ci sono problemi respiratori. L'aspettativa di vita per questa forma di malattia è quasi la stessa di quella per persone sane. Il corso è il più benigno rispetto ad altre forme.

Diagnostica

Quando compaiono sintomi simili all'amiotrofia spinale, viene eseguita l'elettroneuromiografia (l'attività spontanea viene rilevata sotto forma di potenziali di fascicolazione a riposo e un aumento dell'ampiezza media dei potenziali d'azione delle unità motorie).

Dopo lo studio genetico (diagnosi del DNA) la questione della diagnosi viene definitivamente risolta: sul 5° cromosoma viene rilevata una mutazione genetica.

Nelle famiglie in cui si sono verificati casi di tali malattie, viene effettuata la diagnosi prenatale (prenatale) del DNA del feto. Se viene rilevata una patologia, viene decisa la questione dell'interruzione della gravidanza.

Principi di trattamento dell'amiotrofia spinale

Sfortunatamente, questa è una malattia ereditaria incurabile. SU palcoscenico moderno Sono in corso ricerche che potrebbero aiutare a regolare la sintesi della proteina SMN, ma i risultati non sono ancora disponibili.

I seguenti aiutano ad alleviare la condizione dei pazienti con amiotrofia spinale:

L'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann, come altre forme di questa malattia, è una patologia ereditaria. La comparsa della malattia in un bambino è spiegata dalla presenza di un gene mutante sia nella madre che nel padre. La malattia è caratterizzata principalmente da debolezza muscolare, che provoca immobilità e problemi respiratori. La malattia è attualmente incurabile.

L'amiotrofia spinale di tipo I (malattia di Werdnig-Hoffmann) compare all'età di circa 6 mesi. Notato ipotonia muscolare(spesso evidenti alla nascita), iporeflessia, fascicolazioni della lingua e grave difficoltà a succhiare, deglutire e respirare. La morte avviene per arresto respiratorio nel primo anno di vita nel 95% dei casi, tutti muoiono entro i 4 anni.

Amiotrofia spinale di tipo II (intermedia). I sintomi compaiono solitamente tra i 3 ed i 15 mesi di vita. I bambini non possono né camminare né gattonare, meno del 25% riesce a sedersi. Si sviluppano paralisi flaccida e fascicolazioni, difficili da rilevare nei bambini piccoli. I riflessi tendinei profondi sono assenti ed è possibile la disfagia. La malattia spesso porta alla morte gioventù da complicazioni respiratorie. Tuttavia, la progressione della malattia può arrestarsi improvvisamente, ma la debolezza persistente e alto rischio persistono una grave scoliosi e le sue complicanze.

Amiotrofia spinale III tipo(Malattia di Kugelberg-Welander) compare solitamente tra i 15 mesi e i 19 anni di età. I segni sono simili al tipo I, ma la malattia progredisce più lentamente e l'aspettativa di vita è più lunga (a volte normale). Alcuni casi familiari sono secondari a difetti enzimatici (p. es., deficit di esosaminidasi). La debolezza simmetrica e l'assottigliamento, che iniziano nei quadricipiti e nei muscoli flessori, si diffondono gradualmente distalmente, diventando più pronunciati nella parte inferiore delle gambe. Successivamente vengono colpite le mani. L'aspettativa di vita dipende dallo sviluppo di complicanze respiratorie.

L'amiotrofia spinale di tipo IV può essere ereditata con modalità recessiva, dominante o legata all'X, esordisce negli adulti (30-60 anni) con debolezza primaria e perdita dei muscoli prossimali e progredisce lentamente. Questa malattia è difficile da distinguere da quella amiotrofica sclerosi laterale, che colpisce principalmente i motoneuroni inferiori.

Atrofia muscolare spinale (SMA) - malattia genetica, che colpisce l'area del sistema nervoso responsabile del controllo dei movimenti dei muscoli volontari (scheletrici).

La maggior parte delle cellule nervose che controllano si trovano in midollo spinale, da qui la parola “spinale” nel nome della malattia. La parola “muscolare” suggerisce che coloro che non ricevono segnali da queste cellule nervose soffrono. Ebbene, "atrofia" - termine medico per l'atrofia o il "restringimento" che si verifica nei muscoli quando sono inattivi

Nella SMA si verifica una perdita di cellule nervose nel midollo spinale chiamate motoneuroni, motivo per cui è classificata come malattia dei motoneuroni.

L'età di esordio e la gravità della SMA variano a seconda dei casi persone diverse in una vasta gamma

Quali sono le cause della SMA?

La maggior parte dei casi di SMA sono causati da una carenza di una proteina del motoneurone chiamata SMN (proteina del motoneurone di sopravvivenza).

Questa proteina, come suggerisce il nome, è essenziale per funzionamento normale neuroni motori. Prove recenti suggeriscono anche che l’assenza di SMN può anche influenzare direttamente le cellule muscolari

Esistono anche forme di SMA che non sono associate alla proteina SMN

QUALI SONO LE FORME DI SMA?

SMA correlata a SMN

SMN – La SMA correlata è generalmente divisa in 3 categorie. Tipo 1: il più grave, con il massimo esordio precoce, e il tipo 3 è il meno grave, con l'età di esordio più recente. Alcuni esperti identificano anche il tipo 4 per designare la SMA moderata o lieve con esordio in età adulta

Tutti questi tipi sono associati a danni genetici (mutazioni) sul cromosoma 5, che influenzano la quantità di proteina SMN sintetizzata. Di più livelli alti le proteine ​​riducono la gravità della SMA. Maggiori dettagli su come queste mutazioni portano allo sviluppo della SMA sono descritti nella sezione "Questa è famiglia?"

SMA non SMN

Esistono anche forme di SMA che non sono associate a SMN e non sono il risultato di mutazioni sul cromosoma 5. Maggiori informazioni nella sezione "Cosa succede alle persone con varie forme SMA?

Atrofia muscolare spinobulbare (SBMA)

Questo tipo di SMA, chiamato anche malattia di Kennedy, è il risultato di mutazioni genetiche sul cromosoma X ed è significativamente diverso dai tipi di SMA correlati alla SMN. Maggiori dettagli possono essere trovati nella sezione corrispondente.

COSA SUCCEDE ALLE PERSONE CHE HANNO FORME DI SMA CORRELATE ALLA SMN?

La gravità della SMA correlata a SMN dipende da come compaiono i primi sintomi, che a loro volta sono correlati alla quantità di proteina SMN nei motoneuroni. La comparsa tardiva dei sintomi e livelli più elevati di proteina SMN suggeriscono un decorso più lieve della malattia

Tuttavia, attualmente, la maggior parte degli esperti dubita di una dipendenza così stretta e preferisce non fare previsioni univoche sulla gravità e sull'aspettativa di vita, basandosi solo sull'età di esordio. Ricerche recenti supportano tale flessibilità

SMA tipo 1 (malattia di Werdnig-Hoffman)

RICERCA SUL TRATTAMENTO

Il quadro della ricerca sulla SMA associata al cromosoma 5 è diventato molto più chiaro negli ultimi dieci anni

Esistono alcune circostanze particolari rilevanti per la genetica della SMA correlata al gene SMN che hanno offerto ai ricercatori alcune particolari opportunità di intervento.

Dal 1995 è noto che il gene principale che determina lo sviluppo della malattia nell'uomo è il gene della proteina SMN. Questo gene esiste in due versioni praticamente identiche, chiamate SMN1 (noto anche come SMN-T) e SMN2 (o SMN-C)

Le molecole proteiche sintetizzate in base alle istruzioni del gene SMN1 sono più lunghe di quelle sintetizzate in base al gene SMN2. Queste molecole proteiche SMN più lunghe (intera lunghezza) sono necessarie per la corretta sopravvivenza e il funzionamento dei motoneuroni

Il gene SMN2 garantisce la sintesi di una certa quantità di proteine ​​a lunghezza intera, ma ciò non basta. Fortunatamente, molte persone hanno più copie del gene SMN2 su uno o entrambi i cromosomi 5. Questi geni SMN2 "ridondanti" possono in qualche modo compensare effetti dannosi danno ad entrambe le copie dei geni SMN1. Di norma, quante più copie del gene SMN2 possiede una persona, tanto più probabile è che la malattia sia più lieve.

Molte strategie di ricerca per il trattamento della SMA si basano sull’aumento della sintesi della proteina SMN a lunghezza intera sulla base delle istruzioni del gene SMN2

Altre direzioni si basano su metodi meno specifici che potrebbero aiutare la sopravvivenza dei motoneuroni in circostanze sfavorevoli.

Ad esempio, vengono analizzati farmaci basati su fattori neurotrofici (prodotti naturali del corpo che hanno un effetto positivo sulle cellule nervose); La creatina è una sostanza che aiuta i muscoli e cellule nervose nella produzione di energia

Sono allo studio anche farmaci come gabapentin, albuterolo, riluzolo, idrossiurea e farmaci appartenenti alla classe degli inibitori dell'istone deacetilasi (in particolare fenilbutirrato e valproato).

Terapia genica e cellulare in fase di sviluppo

La ricerca sulla SBMA si è concentrata principalmente sul blocco della formazione di grumi anomali riscontrati all'interno delle cellule di questa malattia; sui percorsi di soppressione dell’attività ormoni maschili, nonché sui metodi per influenzare il processo di "lettura" delle istruzioni genetiche da parte delle cellule.?