È possibile sbarazzarsi dell'atrofia muscolare spinale: caratteristiche della malattia. Tipi di SMA

L'amiotrofia è una malattia descritta dagli scienziati alla fine del XIX secolo e caratterizzata da alterazioni di alcuni gruppi muscolari, nervi periferici e midollo spinale... Nei lavori scientifici è stata notata la simmetria atrofica delle cellule delle radici anteriori e delle corna del midollo spinale. Successivamente, è stata identificata una forma più lieve della malattia, in cui sono colpite solo le cellule delle corna anteriori del midollo spinale, la chiamarono nosologica. L'atrofia muscolare spinale è una malattia genetica ereditaria. C'è una perdita di attività muscolare a causa della degradazione dei neuroni nelle corna anteriori del midollo spinale. I muscoli striati del cingolo inferiore, del collo e della testa soffrono, il cingolo scapolare superiore è coinvolto in misura minore. La persona ha movimenti spontanei alterati, come gattonare in un bambino o camminare. Ma mentalmente, una persona non soffre, la sensibilità rimane con l'atrofia spinale.

Qual è il motivo? La malattia si sviluppa abbastanza raramente, poiché viene trasmessa in modo autosomico recessivo. Ciò significa che entrambi i genitori devono avere un cambiamento nel materiale genetico nel quinto cromosoma (SMN), quindi molto probabilmente (ma non al 100%), nascerà un bambino con una tale malattia. Nel processo di questo fallimento, la produzione della proteina SMN diminuisce, il che porta alla perdita dei motoneuroni.

Se una persona è portatrice di tale mutazione, ciò non influisce in alcun modo sulla sua salute.

Esiste una classificazione di questa malattia. La suddivisione avviene per caratteristiche di età, complessità del corso e caratteristiche di età:

• Atrofia muscolare spinale di tipo 1 o infantile (CMA 1), puoi anche trovare il nome: malattia di Werding-Hoffmann. I bambini sotto i primi sei mesi di vita soffrono. L'esito è spesso fatale. Nei neonati si verificano violazioni persistenti del riflesso di suzione e della deglutizione.
• Atrofia di tipo 2 o malattia intermedia (SMA 2) o Dubovitsa. I bambini da 7 mesi a 1 anno sono malati. In questa forma, i bambini possono mangiare e deglutire, ma non possono camminare o sedersi da soli. Sfortunatamente, i bambini muoiono a causa di malattie concomitanti per esempio da polmonite congestizia per inattività.
• Tipo 3 o giovanile (giovanile) (SMA) 3 o malattia di Kugelberg-Welander. La malattia inizia a 1,5 anni di età e può anche essere negli adulti. Tali pazienti possono stare in piedi da soli, ma muoversi su una sedia a rotelle.
• Tipo 4 o adulto - (cm 4) o modulo adulto. Si manifesta dall'età di 35 anni, si sviluppa molto lentamente, ma può portare a perdita completa attività motoria.

quadro clinico

La malattia è divisa in 4 tipi. La gravità della malattia e il suo esito dipendono dalla complessità del decorso della malattia e dall'età del paziente. Di norma, l'invalidità è data in qualsiasi forma. Nei tipi gravi, la malattia può richiedere una costante cure mediche... Con qualsiasi tipo di SMA, la sensibilità non ne risente, poiché le fibre nervose sensoriali non sono coinvolte nel processo. Anche il lato intellettuale non è coinvolto, quindi il bambino viene facilmente addestrato su un piano di parità con i suoi coetanei. Ma il cuore e sistema respiratorio sopportare il peso delle conseguenze di questa malattia. La morte si verifica principalmente a causa di una polmonite congestizia protratta o di una bronchite, a causa della quasi assenza di attività fisica.

Tipo 1. Malattia di Werdnig-Hoffman

L'atrofia muscolare spinale di Werdnig-Hoffmann inizia a manifestarsi anche nello sviluppo intrauterino del feto. La malattia prende il nome dai nomi degli scienziati, Werdnig e Hoffmann sono stati uno dei primi caratteristiche morfologiche malattia. Dalla ventottesima settimana circa di gravidanza si osserva una debole attività fetale. Dopo la nascita, un bambino inizia a sviluppare alcuni segni di questa malattia nei primi sei mesi di vita. Il bambino giace costantemente, praticamente immobilizzato, non si gira, c'è un segno di spunta dei muscoli interessati, le gambe non si piegano.

Come risultato dello sviluppo della malattia di tipo 1, si verifica atrofia muscolare, significativamente ridotta. Faringe, diaframma, intercostale e muscoli pettorali non è dotato di cellule nervose, il che rende difficile la deglutizione. Tutto ciò porta alla polmonite congestizia, devono essere diagnosticati in modo tempestivo, altrimenti porterà alla mortalità. Un altro caratteristica con la malattia di Werdnig Hoffmann - deformazione dello scheletro, a causa di muscoli indeboliti che non sono in grado di trattenere lo scheletro.

Se un bambino cerca di sedersi, allora con la malattia di Verdnig, di regola, si forma la scoliosi. Si appiattisce allo stesso modo gabbia toracica, questo porta a difficoltà respiratorie e disfunzioni del sistema cardiovascolare.

Tipo 2. Forma infantile

Questo tipo di malattia viene diagnosticato più tardi, da circa un anno e mezzo, non appena il bambino tenta di gattonare o sedersi da solo. I sintomi della malattia nei bambini si notano già alla nascita. I primi segnali sono il ritardo sviluppo fisico, molto pigro attività fisica, i riflessi tendinei sono ridotti. Questa forma della malattia è più facilmente tollerata rispetto al tipo Werdnig. L'atrofia muscolare è lenta e il bambino può vivere fino a 18 anni. Il paziente può servirsi da solo in seguito, anche sedersi, stare in piedi, mangiare, ma muoversi solo con l'aiuto di una sedia a rotelle. A causa della scarsa attività fisica, vari Infezioni respiratorie così come la polmonite, nella maggior parte dei casi forme gravi loro manifestazioni.

Tipo 3. Malattia giovanile o di Kulenberg-Welander

È caratterizzato dallo sviluppo nei bambini dai 2 anni in su. Progressione lenta della malattia, ma progressiva. Mirato all'oppressione attività fisica... Inizialmente, il bambino si muove, cammina, sale e scende le scale e, nel tempo, l'attività fisica diventa più difficile. Questo porta alla stessa colonna vertebrale atrofia muscolare... Soffre in primo luogo sistema muscolare gambe, poi schiena, collo e alla fine del cingolo scapolare superiore. La cura di sé è del tutto possibile. a lungo, ma in ogni caso questo tipo porta anche alla disabilità.

Tipo 4. Forma adulta della malattia

È raro e inizia a svilupparsi dall'età di 30 anni. I muscoli del collo e della testa sono principalmente coinvolti, il paziente può servirsi completamente da solo. I segni di atrofia muscolare spinale possono essere una debole attività mimica dei muscoli del viso, spasmi della lingua, una certa limitazione della mobilità della testa. Di norma, questo è considerato un esito favorevole della malattia.

Diagnostica

Diagnosticato dalla totalità dei primi segni della malattia. Una biopsia del muscolo potenzialmente interessato viene prelevata dal paziente per confermare la diagnosi. metodi di laboratorio chiarire cambiamenti patologici... Per rilevare la patologia in un bambino o in un adulto, vengono prescritti risonanza magnetica e TC.

L'analisi TMS è ampiamente utilizzata nella diagnosi della malattia, nello screening genetico di pazienti potenzialmente sospetti. TMS - stimolazione magnetica transcranica, diagnostica metodo ambulatoriale basato sulla stimolazione della corteccia cerebrale con brevi impulsi magnetici non porta sensazioni dolorose.

La prevenzione consiste nel parlare con un genetista per una coppia che ha già una storia familiare del disturbo o ha un gene SMA. compilato albero genealogico e viene fatta una conclusione sulla percentuale e sul rischio di trasmissione di una malattia ereditaria a un bambino. Si esegue anche il prelievo dei villi coriali. Ma nessun metodo di diagnosi o prevenzione dà il 100% risultato positivo sulla disponibilità malattia genetica nei bambini.

Trattamento

La medicina non ha ancora inventato una cura per l'atrofia muscolare spinale. L'intera essenza del trattamento è finalizzata a mantenere la vita del paziente ed evitare qualsiasi complicazione. Cosa è incluso nell'insieme di misure per curare la malattia:

• Terapia farmacologica, in cui l'impulso nervoso passerà meglio da dipartimento centrale sistema nervoso ai reparti periferici. Stessa strada terapia farmacologica dovrebbe includere preparati contenenti potassio.
• Terapia vitaminica, sempre complessa. Gruppi B.
• Farmaci per la terapia nootropica per ripristinare l'afflusso di sangue al tessuto nervoso.
• Procedure fisiologiche, come il consolidamento della suddetta terapia, ad esempio bagni di paraffina.
• Il massaggio è obbligatorio per l'atrofia muscolare spinale, per il tono muscolare.
• Per rafforzare i legamenti, viene utilizzata l'educazione fisica terapeutica e profilattica.

Nelle forme più gravi è necessaria la rianimazione.

Molti scienziati e medici stanno lavorando su un farmaco che reintegra una certa proteina in questa malattia. Questo dà speranza per un completo recupero da un grave malattia genetica, anche se artificialmente e per tutta la vita medicinali.

L'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann (amiotrofia spinale infantile maligna acuta di Werdnig-Hoffmann, amiotrofia spinale di tipo I) è una malattia ereditaria del sistema nervoso, caratterizzata dallo sviluppo di debolezza muscolare in quasi tutte le strutture muscolari del corpo. Porta alla compromissione della capacità di sedersi, muoversi e prendersi cura di sé. Rimedi efficaci non esiste una cura per la malattia. La diagnosi prenatale aiuta ad evitare la nascita di un bambino malato in famiglia. Da questo articolo puoi imparare come viene ereditata questa malattia, come si manifesta e come puoi aiutare tali pazienti.

La malattia prende il nome dai due scienziati che per primi l'hanno descritta. Alla fine del XIX secolo, Werdnig e Hoffman hanno dimostrato la natura morfologica della malattia. Hanno assunto l'unica tale forma della malattia. Tuttavia, nel XX secolo, Kukelberg e Welander descrissero un diverso forma clinica amiotrofia spinale, che aveva lo stesso causa genetica come amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann. Oggi, sotto il concetto di amiotrofia spinale, vengono combinate diverse forme clinicamente diverse della malattia. Ma sono tutti associati allo stesso difetto ereditario.

Cause di amiotrofia spinale

La malattia è ereditaria. Si basa su una mutazione genetica nel quinto cromosoma umano. Il gene responsabile della produzione della proteina SMN è mutato. La sintesi di questa proteina garantisce uno sviluppo normale motoneuroni... Nel caso dello sviluppo di una mutazione, i motoneuroni vengono distrutti o sottosviluppati, il che significa che la trasmissione di un impulso dalla fibra nervosa al muscolo è impossibile. Il muscolo non funziona. Di conseguenza, tutti i movimenti associati a un muscolo non funzionante non vengono eseguiti.

Il gene sbagliato viene ereditato con modalità autosomica recessiva. Ciò significa quanto segue: affinché si sviluppi l'amiotrofia spinale, è necessaria la coincidenza di due geni mutanti dalla madre e dal padre. Cioè, la madre e il padre del bambino devono essere portatori del gene patologico, ma allo stesso tempo non sono malati a causa della presenza simultanea di un gene sano dominante (predominante) in essi (ogni persona ha geni accoppiati). Se la madre e il padre sono portatori di un gene patologico, il rischio di avere un figlio malato è del 25%. Si stima che circa una persona su 50 sul pianeta sia portatrice del gene mutante.

Sintomi

Oggi sono note 4 forme di amiotrofia spinale. Differiscono tutti nei tempi di insorgenza della malattia, in alcuni sintomi e nell'aspettativa di vita. Comune a tutte le forme è la mancanza di sensibilità e disturbo mentale... La funzione degli organi pelvici non è mai compromessa. Tutti i sintomi sono associati solo a danni alla sfera motoria.

Amiotrofia spinale di tipo I

L'esordio della malattia prima dei 6 mesi ha una prognosi estremamente sfavorevole.

Potrebbero esserci violazioni della suzione e della deglutizione, movimenti difficili della lingua. Sulla lingua stessa si possono vedere fascicolazioni (contrazioni muscolari involontarie, "onde" scorrono lungo la lingua) e sembra atrofizzata. Il pianto del bambino è letargico e debole. Se il riflesso faringeo diminuisce, sorgono problemi di alimentazione, a seguito dei quali entra il cibo Airways... E questo provoca polmonite da aspirazione, dalla quale il bambino può morire.

La sconfitta del diaframma e dei muscoli intercostali si manifesta con una violazione dell'atto respiratorio. All'inizio, questo processo viene compensato, ma gradualmente problema respiratorio aggravato.

È caratteristico che i muscoli mimici del viso e i muscoli responsabili dei movimenti oculari non siano interessati.

Questi bambini sono in ritardo nello sviluppo motorio: non tengono la testa, non si girano, non raggiungono un oggetto, non si siedono. Se alcune abilità motorie fossero in grado di essere realizzate prima dell'inizio della malattia, allora andranno perse.

tranne disturbi del movimento la malattia è caratterizzata dalla deformazione del torace.

Se i segni della malattia sono visibili subito dopo la nascita, questi bambini spesso muoiono entro i primi 6 mesi di vita. Se i segni compaiono dopo 3 mesi, la durata della vita è leggermente più lunga - circa 2-3 anni. Inevitabilmente, l'infezione si unisce a causa di disturbi respiratori, da cui muoiono anche questi bambini.

L'amiotrofia spinale può essere combinata con malformazioni congenite sviluppo: oligofrenia, cranio piccolo, difetti cardiaci, fratture congenite, emangiomi, piede torto, testicoli ritenuti.

Amiotrofia spinale di tipo II

Questa forma della malattia si manifesta tra i primi 6 mesi ei 2 anni di vita. Fino ad allora, al bambino non sono state diagnosticate anomalie. Comincia a tenere la testa in tempo, a girarsi e sedersi e, a volte, a camminare. E poi appare gradualmente la debolezza muscolare. Di solito inizia con i muscoli della coscia. Camminare lentamente diventa impossibile, diminuisce e si perde. La debolezza muscolare progredisce lentamente. Tutti gli arti sono coinvolti. Si sviluppa atrofia muscolare. Il processo può anche catturare i muscoli respiratori. Lo stesso che per io digito l'amiotrofia spinale, i muscoli mimici e i muscoli dell'occhio non sono interessati. Sono possibili tremori delle mani, contrazioni sulla lingua e sugli arti. La debolezza dei muscoli del collo si manifesta con la caduta della testa.

Le deformità osteoarticolari sono molto caratteristiche: scoliosi, torace a imbuto, lussazione dell'articolazione dell'anca.

Questa forma ha un decorso più benigno rispetto all'amiotrofia spinale di tipo I, ma nella maggior parte dei pazienti, adolescenza ci sono disturbi respiratori. La scarsa escursione toracica contribuisce all'attaccamento delle infezioni, dalle quali il bambino può morire.

Amiotrofia spinale di tipo III

Questa forma è descritta da Kukelberg e Welander. Considerata amiotrofia spinale giovanile. Esordio tra i 2 e i 15 anni.

Il primo sintomo è la deambulazione sempre instabile a causa della crescente debolezza delle gambe. Il tono delle gambe diminuisce, si sviluppa l'atrofia muscolare (i muscoli si assottigliano), ma questo non è sempre evidente a causa dello strato di grasso sottocutaneo che è ben sviluppato a questa età. I bambini inciampano, cadono, si muovono goffamente. A poco a poco, i movimenti delle gambe diventano impossibili e il paziente smette di camminare.

A poco a poco, la malattia prende il sopravvento e arti superiori, le mani sono interessate in seguito. In questa forma si sviluppa la debolezza dei muscoli facciali, ma i movimenti oculari vengono preservati completamente. I riflessi sono assenti da quei gruppi muscolari che sono già coinvolti nel processo.

Anche le deformità dello scheletro sono caratteristiche: torace a imbuto, contratture articolari.

Questa forma della malattia durante la terapia di mantenimento consente ai pazienti di vivere fino a 40 anni.

Amiotrofia spinale di tipo IV

Questa forma della malattia è considerata "adulta", perché si manifesta dopo 35 anni. C'è anche debolezza nei muscoli delle gambe, diminuzione dei riflessi, atrofia muscolare, che alla fine porta a una completa perdita di movimento delle gambe. In questo caso, i muscoli respiratori non sono coinvolti nel processo, non ci sono disturbi respiratori. L'aspettativa di vita con questa forma della malattia è quasi la stessa di quella di persone sane... Il corso è il più benigno rispetto ad altre forme.

Diagnostica

Quando compaiono sintomi simili all'amiotrofia spinale, viene eseguita l'elettroneuromiografia (l'attività spontanea viene rilevata sotto forma di potenziali di fascicolazione a riposo e un aumento dell'ampiezza media dei potenziali d'azione delle unità motorie).

Infine, la questione della diagnosi viene decisa dopo uno studio genetico (diagnostica del DNA): viene trovata una mutazione genetica sul 5° cromosoma.

Nelle famiglie in cui si sono verificati casi di tali malattie, viene eseguita la diagnostica prenatale (prenatale) del DNA nel feto. Quando viene rilevata la patologia, viene decisa la questione dell'interruzione della gravidanza.

Principi di trattamento dell'amiotrofia spinale

Sfortunatamente, questa è una malattia ereditaria incurabile. Sopra la fase attuale Sono in corso ricerche che potrebbero aiutare a regolare la sintesi proteica SMN, ma non sono disponibili risultati.

Per alleviare la condizione dei pazienti con amiotrofia spinale, aiuta:

L'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann, come altre forme di questa malattia, è una patologia ereditaria. L'aspetto della malattia in un bambino è spiegato dalla presenza di un gene mutante sia nella madre che nel padre. La malattia è caratterizzata principalmente da debolezza muscolare, che provoca immobilità e difficoltà respiratoria. La malattia, oggi, è incurabile.

Atrofia muscolare spinale (oamiotrofia spinale) è un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate dalla progressione debolezza muscolare e atrofia delle fibre muscolari a causa di danni ai motoneuroni (motore cellule nervose) nel midollo spinale o nel cervello. L'incidenza di questa patologia è di circa 1 caso ogni 6-10 mila neonati. Inoltre, un bambino su due con atrofia muscolare spinale non vive fino a 2 anni.

Cause dell'evento

L'atrofia muscolare spinale è causata da una mutazione nel gene responsabile della sintesi della proteina SMN, che si trova sul cromosoma 5q. Questo difetto porta successivamente alla morte graduale dei motoneuroni delle corna anteriori del midollo spinale e del tronco cerebrale, a seguito della quale sono colpiti i muscoli respiratori, della deglutizione, nonché i muscoli del viso e del corpo (ridotti tono muscolare) ed eventualmente atrofia. La maggior parte delle forme di amiotrofie spinali (forme infantili) sono ereditate in maniera autosomica recessiva, cioè la malattia è possibile se entrambi i genitori sono portatori del gene difettoso. Tuttavia, la forma adulta (tipo IV) è legata al cromosoma X, e quindi solo gli uomini sono malati.

Sintomi di atrofia muscolare spinale

Le manifestazioni cliniche delle amiotrofie spinali dipendono dalla forma della malattia. Le caratteristiche comuni di tutte le forme di atrofia muscolare spinale sono la manifestazione di debolezza generale e muscolare, la conservazione della sensibilità e dell'intelligenza, una diminuzione o assenza dei riflessi tendinei.

Il corso più mite delle forme infantili è tipico per Tipo III atrofia muscolare spinale (sindrome di Kugelberg-Welander). Le prime manifestazioni, di regola, si riscontrano nei bambini dopo 1,5 anni e sono caratterizzate da difficoltà con abilità motorie complesse (corsa, salire le scale, ecc.). I sintomi progrediscono lentamente, i disturbi della deglutizione e della masticazione si sviluppano molto più tardi.

L'amiotrofia spinale di tipo II è caratterizzata da una manifestazione precoce (6-18 mesi) e da un decorso cronico progressivo. In tali bambini, c'è un ritardo nello sviluppo motorio, tremore delle dita, progressione della debolezza del riflesso della tosse, superficiale respirazione diaframmatica e muscoli intercostali. Inizialmente, i bambini con questa forma della malattia possono gattonare, sedersi senza supporto e alcuni addirittura stare in piedi con un supporto, ma queste capacità si perdono man mano che crescono e aumentano di peso corporeo. Si formano deformità scheletriche e muscolari (incluse scoliosi, deformità toraciche e pseudoipertrofia muscolo del polpaccio), si verificano contratture e disturbi respiratori (fino allo sviluppo di insufficienza respiratoria).

Maggior parte forma graveè l'atrofia muscolare spinale di tipo I (sindrome di Werdnig-Hoffmann), che si manifesta in prima infanzia(nei primi 6 mesi). La sindrome di un "bambino pigro" è caratteristica (pianto debole, diminuzione dell'attività motoria, suzione lenta, perdita di peso, diminuzione dei riflessi della deglutizione, della suzione e della tosse). Questi bambini non sono in grado di tenere la testa, rotolare e sedersi e sono in ritardo nello sviluppo motorio (grave ritardo). Deformità delle articolazioni e degli arti, contratture, respiratorie e disturbi bulbari. Durata media la vita di questi bambini è di 2 anni. La causa della morte è solitamente una grave insufficienza respiratoria o lo sviluppo di polmonite.

forma adulta(tipo IV) ha corrente dolce, in cui i muscoli della cintura scapolare sono più spesso colpiti per primi.

Diagnostica

La diagnosi di atrofia muscolare spinale comprende un esame neurologico, analisi biochimiche sangue (la creatinchinasi può essere leggermente aumentata), elettroneuromiografia (diminuzione della impulsi nervosi con normale conduzione nervosa sensoriale), radiografie ossee (presenza di deformità), biopsie muscolari (atrofia del tessuto muscolare) e test genetici.

Classificazione

Esistono le seguenti forme di atrofia muscolare spinale:

Tipo I - neonato (malattia di Werdnig-Hoffman);

Tipo II - intermedio (malattia di Dubovitsa);

Tipo III - giovanile (malattia di Kugelberg-Welander);

· IV tipo - adulto.

Azioni del paziente

Se sospetti la presenza di debolezza muscolare, si consiglia di consultare uno specialista (genetica e neurologo).

Trattamento dell'atrofia muscolare spinale

Non è stata ancora sviluppata una terapia specifica che possa curare questa patologia. Tuttavia, è stato notato un leggero rallentamento della velocità di progressione dei sintomi con l'uso di vitamine del gruppo B e farmaci che migliorano il trofismo del tessuto nervoso. In caso contrario, è indicato il supporto palliativo per migliorare la qualità della vita dei pazienti con atrofia muscolare spinale. Si tratta di fornire assistenza nel self-service e negli spostamenti, esercizi di respirazione, massaggi, terapia occupazionale, fisioterapia, alimentazione attraverso un tubo gastrostomico con lo sviluppo di problemi di deglutizione, supporto respiratorio (compresa la ventilazione meccanica) - con lo sviluppo di insufficienza respiratoria.

complicazioni

Molto spesso, le amiotrofie spinali sono complicate da polmonite, infezioni secondarie e grave insufficienza respiratoria.

Prevenzione dell'atrofia muscolare spinale

Non c'è prevenzione di questa patologia. Forse consulenza genetica medica sul palco

La malattia genetica di Werdnig-Hoffmann appartiene al gruppo delle amiotrofie spinali, ereditate con modalità autosomica recessiva.

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è caratterizzata da congenita o acquisita alterazioni degenerative nei muscoli striati, debolezza muscolare simmetrica del tronco, degli arti, assenza o diminuzione dei riflessi tendinei pur mantenendo la sensibilità.

Studi morfologici rivelare la patologia dei motoneuroni del midollo spinale, "Atrofia del fascio" in muscolo scheletrico con una caratteristica alternanza di fibre affette e fibre sane.

C'è una violazione della funzione conduttiva delle fibre nervose, una diminuzione della contrattilità dei muscoli.
Statistiche

1 persona su 40-50 porta il gene SMN mutante. La patologia si manifesta con una frequenza di 1: 6.000 - 10.000 neonati.

Cause della malattia

La causa principale dell'amiotrofia spinale di Werdnig Hoffmann è una mutazione nel gene SMN (survival motor neuron). Il gene di sopravvivenza del motoneurone si trova sul cromosoma 5, rappresentato da due copie:

• SMNt - copia telomerica, funzionalmente attiva;
• SMNc è una copia centromerica di un gene, parzialmente attivo.

Il prodotto di questo gene è la proteina SMN, coinvolta nella formazione e rigenerazione dell'RNA.

La mancanza di proteine ​​causa la patologia del motoneurone.

Nel 95% dei casi di malattia di Werdnig-Hoffmann, c'è una delezione (perdita) di SMNt, che provoca una carenza della proteina SMN. La copia SMNc compensa solo parzialmente la mancanza di una copia telomerica.

Il numero di copie di SMnc varia da 1 a 5. Than più numero copie centromeriche, più la proteina è riprodotta in modo completo e meno pronunciata è la patologia del neurone.

Oltre al numero di copie SMNc, la gravità della malattia è determinata dalla lunghezza del sito di delezione e dalle conversioni geniche di altri 3 geni: NAIP, H4F5, GTF2H2. Il coinvolgimento di ulteriori fattori modificanti spiega la diversità clinica dei sintomi.

Forme di amiotrofia spinale di Werdnig Hoffmann

seleziono così visualizzazioni:

• prima infanzia o SMA 1 - i segni della malattia compaiono prima dei 6 mesi di età;
• forma tardiva o SMA 2 - i sintomi compaiono dopo 6 mesi a 1 anno.

I sintomi della malattia

CMA 1 e CMA 2 hanno sintomi diversi e segni.

Forma di amiotrofia spinale Werdnig SMA 1

I primi sintomi vengono rilevati anche durante la gravidanza da un leggero movimento del feto.

Foto: amiotrofia spinale di Verdnig Hoffmann

Dalla nascita, i bambini hanno insufficienza respiratoria, amiotrofia spinale congenita di Werdnig Hoffmann si notano:

• tono muscolare basso, il bambino non tiene la testa, non può rotolare;
• mancanza di riflessi;
• disturbi della suzione, della deglutizione, contrazioni della lingua, delle dita, pianto debole.

Il bambino assume la caratteristica posa a "rana" con braccia e gambe piegate alle articolazioni, sdraiato a pancia in giù. Con SMA 1, parziale paralisi del diaframma- La sindrome di Cofferat.

Il fenomeno è caratterizzato da mancanza di respiro, mancanza di respiro, cianosi.

Dal lato della paralisi, c'è un rigonfiamento del torace, aumenta il rischio di polmonite.

Nei neonati si osservano deformità del sistema scheletrico, che si esprimono nella limitazione della mobilità articolare, nella comparsa della scoliosi e nel cambiamento della forma del torace.

Modulo SMA 2

Durante i primi mesi di vita, i bambini si sviluppano normalmente: iniziano a tenere la testa, si siedono e si alzano in tempo.

Dopo 6 mesi, appare primi sintomi, di solito dopo un'infezione respiratoria acuta o di origine alimentare.

Gli arti vengono colpiti per primi., soprattutto le gambe, i riflessi tendinei sono ridotti.

Quindi i muscoli del tronco e delle braccia, i muscoli intercostali, il diaframma vengono gradualmente coinvolti nel processo, che provoca la deformazione del torace. L'andatura cambia, acquisendo una somiglianza con una "bambola a orologeria".

I bambini diventano goffi e spesso cadono. Si osservano contrazioni della lingua, tremore delle dita.

decorso della malattia

SMA 1 caratterizzato da corso maligno. Disturbi gravi funzione respiratoria, insufficienza cardiovascolare spesso portano alla morte nei primi mesi di vita. Il 12% dei pazienti sopravvive fino a 5 anni.

SMA 2 ha anche una prognosi difficile, sebbene il decorso sia un po' più mite. Morte festeggiato a 14-15 anni.

Diagnostica

Nell'amiotrofia spinale di Verdnik, la diagnosi consiste nell'eseguire un'analisi genetica, rilevando mutazioni o delezioni del gene SMN.

Se viene trovata una delezione della copia telomerica di SMNt, la diagnosi si considera confermata.

In assenza di una cancellazione, aggiuntivo ricerca:

• studio della conduzione nervosa;
• test per la creatina chinasi;
• biopsia dei muscoli e del tessuto nervoso.

In prestazioni normali dell'enzima creatina chinasi, vengono eseguiti i conteggi delle copie SMNc. Nel caso di una singola copia, viene identificata una mutazione puntiforme, prendendo la decisione finale.

Diagnosi differenziale

Sintomi simili sono osservati nella miopatia congenita - una violazione del tono muscolare.

Escludere completamente ipotensione muscolare i risultati della biopsia consentono.

La poliomielite acuta ha una certa somiglianza con la malattia di Werdnig-Hoffmann. Inizia violentemente, con un forte aumento della temperatura, paralisi multipla asimmetrica.

Dura diversi giorni periodo acuto, quindi il processo passa alla fase di ripristino.

Anche la glicogenosi e le miopatie congenite sono caratterizzate da ridotta tono muscolare... I cambiamenti sono causati, in contrasto con la colonna vertebrale amiotrofia muscolare, disturbi metabolici, carcinoma, squilibrio ormonale... Dovrebbero essere esclusi anche la malattia di Gaucher, la sindrome di Down, il botulismo.

Tecniche di guarigione

Il trattamento dell'amiotrofia spinale è sintomatico e mira a stabilizzare le condizioni del paziente.

prescrivere medicinali fondi:

Malato prescrivere procedure ortopediche in combinazione con vengono mostrati bagni caldi fisioterapia, massaggio soft, ossigenoterapia, bagni di solfuro.

Tipi di amiotrofie spinali

Le forme prossimale e distale di MCA sono convenzionalmente distinte. L'80% di tutti i tipi di amiotrofie spinali appartiene alla forma prossimale.

Questi includono, oltre alla malattia Werdnig-Hoffmann:

1. SMA 3 o malattia Kuldberg-Welander- ammalarsi all'età di 2-20 anni, i muscoli pelvici sono i primi a soffrire. C'è un tremito delle mani, lordosi.
2. Forma letale legata all'X- descritto nel 1994 da Baumbach, ereditato secondo un carattere recessivo, si osservano principalmente lesioni dei muscoli del bacino e del cingolo scapolare.
3. degenerazione infantile- i riflessi di suzione, deglutizione, respirazione sono disturbati. La morte può seguire fino a 5 mesi di età.
4. SPA Ryukyu- il gene linkage non è identificato, non ci sono riflessi, debolezza muscolare degli arti dopo la nascita.

Questo gruppo comprende anche la malattia di Norman, la SMA con artrogriposi congenita, la SMA con fratture congenite.

a distale amiotrofie spinaliè progressivo paralisi infantile Fazio-Londe, malattia di Brown-Vialetta-van Laure, SMA con paralisi del diaframma, epilessia e disturbi oculomotori.

Il termine atrofia muscolare spinale è un termine collettivo che include una serie di malattie associate a danni al midollo spinale anteriore. Generalmente, questa patologiaè ereditario.

I primi casi ufficialmente segnalati della malattia risalgono alla fine del XIX secolo. Tuttavia, alcune fonti descrivono i sintomi che indicano casi di malattia spinale anche prima del riconoscimento ufficiale della diagnosi.

È importante! Atrofia spinale i muscoli hanno maggiori probabilità di manifestarsi all'inizio infanzia ma può verificarsi anche nelle persone anziane. In quest'ultimo caso, il complesso dei sintomi della malattia è molto meno pronunciato rispetto ai bambini. Purtroppo, in presenza di atrofia congenita, più della metà dei bambini muore in tenera età, prima dei due anni.

La malattia in questione colpisce principalmente i grandi muscoli degli arti inferiori, nonché il collo e la testa. Potrebbe esserci anche atrofia dei muscoli della schiena. Più o meno processo patologico colpisce tutte le strutture dei muscoli scheletrici del paziente. Livello sviluppo mentale In questo caso, i bambini malati nella maggior parte dei casi vengono preservati, poiché l'atrofia del midollo spinale e dei muscoli non porta alla distruzione del tessuto cerebrale.

Eziologia e classificazione delle atrofie muscolari spinali

Le atrofie muscolari di natura spinale si sviluppano a seguito di patologia cromosomica congenita trasmessa in maniera autosomica recessiva dai genitori. Inoltre, i genitori stessi non hanno sempre segni di una tale malattia.

Lo sviluppo dell'atrofia, anche in età adulta, non ha praticamente alcun effetto. fattori esterni... Disturbi circolatori in arti inferiori e il corpo nel suo insieme, malnutrizione, disturbi regionali della conduzione neuromuscolare, traumi.

Oggi gli esperti distinguono quattro tipi di malattia, che differiscono per gravità e livello di compromissione della capacità del paziente di agire in modo indipendente.

1. Atrofia muscolare spinale di tipo 1. Si sviluppa nella prima infanzia, accompagnata dal verificarsi di gravi e disturbi funzionali... I bambini hanno violazioni del riflesso di suzione, respirazione, deglutizione. In questo caso, un bambino che, a causa dell'età, non possiede meccanismi compensativi a tutti gli effetti, di regola, muore. Questa forma la malattia viene rilevata nei primi 6 mesi di vita di un bambino e ha la prognosi peggiore.
2. L'atrofia del secondo tipo ha un decorso leggermente più mite. Rivelato prima dell'età di 1 anno. Allo stesso tempo, il bambino è in grado di sedersi e stare in piedi con il sostegno dei genitori. Non si verificano violazioni nel lavoro dei sistemi vitali. Tali pazienti spesso muoiono durante l'infanzia per polmonite congestizia derivante da scarsa mobilità.
3. L'atrofia muscolare spinale del terzo tipo si verifica in età avanzata, dopo un anno e mezzo o due anni di vita, così come negli adulti. I pazienti mantengono la capacità di stare in piedi in modo indipendente, ma sono costretti a muoversi su una sedia a rotelle.
4. Il quarto tipo di malattia si riferisce alle sue forme adulte. Viene rilevato più spesso all'età di 35-40 anni. Differisce nello sviluppo lento e nel danno predominante ai muscoli della testa e del collo. Conduce meno spesso alla disabilità rispetto alle precedenti forme considerate.

Sintomi di fenomeni atrofici di origine spinale

Il complesso di sintomi dell'atrofia di origine spinale può differire leggermente a seconda del tipo e del grado della malattia. Quindi, la presenza del primo tipo di atrofia può spesso essere ipotizzata anche nella fase prenatale dello sviluppo fetale. Il bambino inizia a muoversi tardi, si muove lentamente, con riluttanza.

Dopo la nascita, anche questi bambini sono inattivi, la loro attività fisica è significativamente ridotta. Inizialmente stupito muscolo arti (sia inferiori che superiori). Successivamente, il processo patologico si diffonde al collo e alla testa. I bambini con la diagnosi in questione non sono in grado di sedersi, o si siedono troppo tardi, con l'aiuto dei genitori.

Visivamente, l'atrofia muscolare potrebbe non essere troppo evidente, poiché i volumi muscolari mancanti sono solitamente compensati dal grasso e tessuto connettivo... Tuttavia, in questo caso, al paziente viene diagnosticato un tremore delle mani, una piccola contrazione della lingua. Oltretutto, caratteristica l'atrofia generalizzata è un torace appiattito. questo sintomo si sviluppa a causa della riduzione del tono muscolare.

In futuro, i riflessi tendinei del paziente scompaiono, le proporzioni anatomiche e la struttura corporea sono distorte. Quindi, le mani del paziente assumono spesso la forma di zampe di uccello, assumendo una posizione con estensione in rovescio gomiti e pugni chiusi. Tuttavia, sintomi simili si verificano nelle fasi finali della malattia.

Negli adulti, i segni della malattia si sviluppano lentamente, i pazienti conservano l'opportunità per lungo tempo autorealizzazione azioni elementari come radersi, lavarsi, vestirsi. La scomparsa di questa possibilità richiede un monitoraggio costante del paziente.

È importante! Sintomi associati l'atrofia muscolare spinale comprende il frequente verificarsi di polmonite grave e altre malattie infettive e infiammatorie.

Trattamento e prevenzione dell'atrofia muscolare spinale

È importante! Ad oggi, non esiste un metodo generalmente accettato per trattare l'atrofia muscolare spinale, in quanto non esistono metodi efficaci misure preventive... Dagli scienziati paesi diversi sono in corso ricerche attive per trovare un modo per eliminare le cause della patologia genetica dello sviluppo del midollo spinale. Vengono considerati gli sviluppi più promettenti, durante i quali sono stati utilizzati farmaci come il butirrato di sodio, l'acido valproico.

Il trattamento non farmacologico include metodi di stimolazione neuromuscolare come massaggio, elettroferesi di proserina, moderata esercizio fisico riscaldare i muscoli. Tutto ciò contribuisce però ad un leggero rallentamento dell'andamento della malattia guarigione completa non viene.

Trattamento dell'atrofia muscolare spinale attraverso l'uso di droghe include la nomina del paziente con farmaci come:

1. Farmaci che facilitano la conduzione degli impulsi neuromuscolari (nivalina, proserina). Questi fondi migliorano l'innervazione delle persone colpite massa muscolare, che aiuta a rallentare la dinamica della malattia.
2. Farmaci che migliorano il metabolismo e la circolazione periferica (Actovegin). Tale terapia è in grado di rallentare lo sviluppo della malattia accelerando leggermente i processi di anabolismo nei muscoli, nonché migliorando il flusso sanguigno in essi.
3. Farmaci nootropici (piracetam, nootropil). Migliora l'afflusso di sangue agli organi del sistema nervoso centrale.

Oltre all'effetto specifico sul focus della patologia, la terapia include effetti sintomatici. Nelle fasi finali della malattia, quando il paziente perde la capacità di respirare da solo, viene ricoverato in terapia intensiva e terapia intensiva a lungo termine ventilazione artificiale polmoni.